Меню

Ciprolet a инструкция по применению

Латинское название: Ciprolet А

Действующее вещество: тинидазол + ципрофлоксацин (tinidazole + ciprofloxacin)

Производитель: DR. REDDY`S LABORATORIES, LTD. (Индия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 175 руб.

Ципролет А – комбинированное противомикробное средство.

Лекарственная форма Ципролета А – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с одной стороны гладкие, на другой стороне – разделительная риска, почти белого или белого цвета, на поперечном срезе – от белого до светло-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер).

  • активные вещества: ципрофлоксацин – 500 мг (в виде гидрохлорида моногидрата – 582,285 мг), тинидазол – 600 мг;
  • вспомогательные компоненты: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая;
  • оболочка: Опадрай белый, в т. ч. титана диоксид, полисорбат-80, макрогол-6000, тальк, сорбиновая кислота, гипромеллоза.

Ципролет А – препарат комбинированного состава, действие которого обусловлено свойствами активных веществ.

Тинидазол является производным имидазола, веществом с противомикробным и противопротозойным действием. Эффективен в отношении Lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, а также возбудителей анаэробных инфекций, таких как Peptococcus spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Eubacter spp., Clostridium spp.

Тинидазол – высоколипофильное средство, проникает внутрь анаэробных микроорганизмов и трихомонад, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

Ципрофлоксацин является производным фторхинолона, противомикробным средством широкого спектра действия. Механизм его действия обусловлен способностью нарушать синтез ДНК, деление и рост бактерий, подавлять бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, вследствие которого считывается генетическая информация), вызывать выраженные морфологические изменения (в т. ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (влияет на ДНК-гиразу, вызывает лизис клеточной стенки) и грамположительные организмы в период деления. Препарат не вызывает параллельную выработку устойчивости к другим антибиотикам, которые не относятся к группе ингибиторов гиразы, благодаря чему является высокоэффективным в отношении бактерий, устойчивых к тетрациклинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, пенициллинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны:

  • грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus;
  • грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии Hafnia alvei, Citrobacter spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Enterobacter spp., Shigella spp., Edwardsiella tarda, Escherichia coli, Providencia spp., Proteus mirabilis, Yersinia spp., Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Vibrio spp.;
  • другие грамотрицательные бактерии: Aeromonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Campylobacter jejuni, Haemophilus spp., Pasteurella multocida;
  • некоторые внутриклеточные возбудители: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Mycobacterium kansasii, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila.

Большинство стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается очень медленно по двум причинам: первая – под действием ципрофлоксацина погибают практически все персистирующие микроорганизмы; вторая – бактериальные клетки не имеют ферментов, активирующих его. К препарату устойчивы: Nocardia asteroides, Pseudomonas cepacia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas maltophilia.

Ципролет А неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Оба действующих вещества Ципролета А после приема внутрь хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема пищи абсорбция замедляется, но биодоступность и величины максимальных концентраций не меняются.

Биодоступность тинидазола составляет 100%. С белками плазмы связывается примерно 12%. После приема 500 мг максимальная концентрация, которая составляет 47,7 мкг/мл, достигается в течение 120 минут.

Биодоступность ципрофлоксацина составляет 50–85%. С белками плазмы связывается примерно 20–40%. Объем распределения – 2–3,5 л/кг. После приема 500 мг максимальная концентрация, которая составляет 0,2 мкг/мл, достигается в течение 60–90 минут.

Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость (концентрация аналогична плазменной) и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 12–14 часов. Метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 (CYP3A4). Выводится с желчью примерно 50%, с мочой – 25%, в виде метаболитов – 12%.

Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани, за исключением тканей, богатых жирами (например, нервной). По сравнению с плазменной концентрация в тканях выше в 2–12 раз. Терапевтические концентрации достигаются в миндалинах, слюне, бронхиальном секрете, легочной ткани, кишечнике, печени, желчи, желчном пузыре, почках и мочевыводящих органах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, мышцах, костной ткани, коже, органах брюшной полости и малого таза, яичниках, фаллопиевых трубах, матке, эндометрии, перитонеальной жидкости, ткани простаты, семенной жидкости.

В спинно­мозговую жидкость проникает небольшое количество ципрофлоксацина. При отсутствии воспаления мозговых оболочек здесь его концентрация составляет 6–10% от сывороточной, в случае наличия воспаления – 14–37%. Вещество также хорошо проникает в глазную жидкость, лимфу, брюшину, плевру и через плаценту. По сравнению с плазменной концентрацией уровень в нейтрофилах крови выше в 2–7 раз. Активность ципрофлоксацина немного снижается при значениях pH ниже 6. Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием низко активных метаболитов (оксоципрофлоксацина, сульфоципрофлоксацина, диэтилципрофлоксацина и формилципрофлоксацина). Период полувыведения составляет примерно 4 часа. Выводится преимущественно почками путем канальцевой фильтрации и секреции: 40–50% – в неизмененном виде, 15% – в виде метаболитов, остальная часть – через желудочно-кишечный тракт. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Общий клиренс составляет 8–10 мл/мин/кг, почечный клиренс – 3–5 мл/мин/кг.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина > 22 мл/мин) фармакокинетические параметры тинидазола не отличаются от таковых у здоровых добровольцев, но увеличивается период полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов, а также снижается процент выводимого вещества через почки. Однако кумуляция не происходит по причине компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через желудочно-кишечный тракт.

Согласно инструкции, Ципролет А применяется для лечения смешанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными и грамположительными организмами, в ассоциации с простейшими и/или анаэробными бактериями, в том числе при наличии инфекций следующих органов/систем:

  • ротовая полость: периодонтит, острый язвенный гингивит, периостит;
  • ЛОР-органы: мастоидит, фронтит, средний отит, синусит, гайморит, фарингит, тонзиллит;
  • дыхательные пути: бронхит (острый и обострение хронического), бронхоэктатическая болезнь, пневмония;
  • кости и суставы: септический артрит, остеомиелит;
  • кожа и мягкие ткани: флегмона, абсцессы, раны, инфицированные язвы, пролежни, ожоги, язвенные поражения кожи при «синдроме диабетической стопы»;
  • почки и мочевыводящие пути: цистит, пиелонефрит;
  • органы малого таза и половые органы: эндометрит, сальпингит, аднексит, оофорит, простатит, пельвиоперитонит, тубулярный абсцесс.

Также Ципролет А назначают при интраабдоминальных инфекциях (внутрибрюшинных абсцессах, инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчных путей) и послеоперационных инфекциях.

  • органические заболевания центральной нервной системы;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • заболевания крови, в том числе в анамнезе;
  • острая порфирия;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • одновременное применение тизанидина (высок риск появления сонливости и выраженного снижения артериального давления);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным фторхинолона или имидазола.

Ципролет А должен применяться с осторожностью в пожилом возрасте, при эпилепсии, психических заболеваниях, нарушении мозгового кровообращения, судорогах в анамнезе, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности.

Таблетки Ципролет А следует принимать внутрь за 1 час до приема пищи или спустя 2 часа после еды, проглатывая целиком (не разжевывая и не нарушая целостности) и запивая достаточным количеством воды.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность терапии в зависимости от тяжести инфекции составляет 5–10 дней.

  • со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гипопротромбинемия, гипергликемия, повышение щелочной фосфатазы и активности печеночных трансаминаз;
  • со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, ощущение металлического привкуса во рту, метеоризм, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, гепатит, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными ранее заболеваниями печени), гепатонекроз;
  • со стороны органов кроветворения: анемия (в т. ч. гемолитическая), лейкопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкоцитоз;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, аритмия, тахикардия;
  • со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, полиурия, дизурия, альбуминурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит;
  • со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, дизартрия, головокружение, головная боль, периферическая невропатия, нарушения координации движений (в т. ч. локомоторная атаксия); редко – мигрень, повышенное потоотделение, тромбоз церебральных артерий, обморочные состояния, кошмарные сновидения, слабость, бессонница, тревожность, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), тремор, судороги, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, депрессия и другие проявления психотических реакций;
  • со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), нарушения вкуса и обоняния;
  • аллергические реакции: васкулит, фотосенсибилизация, эозинофилия, лекарственная лихорадка, кожная сыпь, петехии, крапивница, кожный зуд, узловатая эритема, ангионевротический отек, одышка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона);
  • прочие: суперинфекции (псевдомембранозный колит, кандидоз), астения, приливы крови к лицу, миалгия, тендовагинит, артрит, артралгия, разрывы сухожилий.

В случае острой передозировки Ципролета А преобладают симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, могут возникать судороги.

Рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок. Далее проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, включая адекватную гидратацию организма. Специфического антидота препарата нет. С помощью перитонеального диализа и гемодиализа можно полностью вывести из организма тинидазол и небольшое количество (до 10%) ципрофлоксацина.

Если лечение проводится более 6 дней, необходим контроль периферической крови.

Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций: на тинидазол – у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола, на ципрофлоксацин – у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным фторхинолонов.

В период терапии рекомендуется избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. Развитие реакций фотосенсибилизации является прямым показанием к отмене Ципролета А. Также не следует употреблять алкоголь, поскольку на фоне присутствия тинидазола, одного из действующих веществ препарата, появляется риск возникновения дисульфирамоподобных реакций.

Ципролет А окрашивает мочу в темный цвет, клинического значения это явление не имеет. Во время терапии не следует превышать назначенную врачом дозу препарата, также необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и поддерживать кислую реакцию мочи, в противном случае появляется вероятность развития кристаллурии.

Лечение следует прекратить в случае появления болей в сухожилиях или развития первых признаков тендовагинита.

У больных с судорогами в анамнезе, эпилепсией, органическими поражениями мозга и сосудистыми заболеваниями имеется угроза развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при приеме препарата, поэтому у данной категории пациентов Ципролет А может применяться только по жизненным показаниям, под врачебным контролем.

Если во время противомикробной терапии или после ее окончания возникает тяжелая и длительная диарея, необходимо провести обследование на предмет наличия псевдомембранозного колита, при необходимости – назначить соответствующее лечение.

Во время приема Ципролета А рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенного внимания, быстроты моторных и психических реакций.

Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие, поэтому во время беременности препарат противопоказан.

Оба действующих вещества Ципролета А проникают в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует временно прекратить, если лечение требуется во время лактации.

Ципролет А не назначается для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

Ципролет А должен применяться с осторожностью при выраженной почечной недостаточности.

Ципролет А должен применяться с осторожностью при выраженной печеночной недостаточности.

В пожилом возрасте Ципролет А следует применять с осторожностью.

Ципролет А при необходимости можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками (бета-лактамными антибактериальными средствами, аминогликозидами, цефалоспоринами, рифампицином, эритромицином). При подобных комбинациях обычно отмечается синергизм действия.

Эффекты, обусловленные тинидазолом:

  • усиливается эффект непрямых антикоагулянтов (дозу Ципролета А снижают вдвое во избежание развития кровотечений);
  • ускоряется метаболизм тинидазола на фоне применения фенобарбитала;
  • усиливается действие этанола, вследствие чего появляется риск развития дисульфирамоподобных реакций.

Из-за возможного взаимодействия тинидазола рекомендуется избегать назначения Ципролета А совместно с этионамидом.

Эффекты, обусловленные ципрофлоксацином:

  • усиливается нефротоксическое действие циклоспорина и, как следствие, увеличивается сывороточный креатинин (следует контролировать этот показатель 2 раза в неделю);
  • повышается концентрация и удлиняется период полувыведения теофиллина и других ксантинов, в т. ч. пероральных гипогликемических средств и кофеина;
  • снижается протромбиновый индекс при одновременном применении непрямых антикоагулянтов;
  • снижается всасывание ципрофлоксацина при сочетанном применении сукральфата, диданозина, препаратов железа и антацидных средств, содержащих магний, алюминий, кальций (Ципролет А следует принимать за 1–2 часа до приема указанных препаратов или через 4 часа после их приема);
  • повышается риск развития судорог на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты);
  • ускоряется абсорбция и уменьшается время достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина при приеме метоклопрамида;
  • замедляется выведение (до 50%) и повышается плазменная концентрация ципрофлоксацина на фоне урикозурических лекарственных средств;
  • повышается максимальная концентрация в 7 раз и площадь под фармакокинетической кривой «площадь – время» тизанидина, из-за чего увеличивается риск появления сонливости и выраженного снижения артериального давления.
Читайте также:  Лекарство ладастен показания к применению

Аналогом Ципролета А является препарат Цифран СТ.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и сухом месте, недоступном для детей.

Согласно большинству отзывов, Ципролет А – эффективное и недорогое противомикробное средство широкого спектра действия. В негативных высказываниях о препарате обычно содержатся жалобы на развитие побочных эффектов.

Цена на Ципролет А примерно составляет 170–200 рублей за 10 таблеток в упаковке.

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой; вид на поперечном срезе — от белого до светло-желтого цвета.

1 таб.
ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582.285 мг,
что соответствует содержанию ципрофлоксацина 500 мг
тинидазол 600 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 27.476 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20.33 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.952 мг, тальк — 8.952 мг, магния стеарат — 7 мг.

Состав оболочки: опадрай белый — 40 мг (гипромеллоза — 55.46%, тальк — 19.84%, титана диоксид — 11.93%, макрогол 6000 — 11.09%, полисорбат 80 — 0.84%, сорбиновая кислота — 0.84%).

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Ципрофлоксацин — противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; других грамотрицательных бактерий — Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторых внутриклеточных возбудителей — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительных аэробных бактерий : Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих.

К препарату устойчивы: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Тинидазол — противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций — Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.

Являясь высоколипофильным соединением, тинидазол проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо всасываются из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет величину C max и биодоступность.

Биодоступность — 50-85%, V d — 2-3.5 л/кг, связывание с белками плазмы — 20-40%, Т max после приема внутрь — 60-90 мин, C max после приема внутрь в дозе 500 мг — 0.2 мкг/мл.

Биодоступность — 100%, связывание с белками плазмы — 12%, Т max после приема внутрь — 2 ч, C max после приема внутрь в дозе 500 мг — 47.7 мкг/мл.

Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. T 1/2 — 12-14 ч. Тинидазол метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP3A4). Около 50% выводится с желчью, 25% — почками, 12% — в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спиномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация, при отсутствии воспаления мозговых оболочек, составляет 6-10% от сывороточной, а при воспаленных — 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах в 2-7 раз выше, чем в плазме крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

T 1/2 — около 4 ч. Выводится, в основном, почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс — 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры тинидазола у пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК выше 22 мл/мин) не отличаются от таковых у здоровых.

У ципрофлоксацина при хронической почечной недостаточности T 1/2 увеличивается до 12 ч. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через ЖКТ.

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

— инфекции дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);

— инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);

— инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);

— инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);

— инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);

— интраабдоминальные инфекции (инфекции ЖКТ, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);

— инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, пролежни);

— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

Препарат назначают внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Рекомендуемая доза — по 1 таб. 2 раза/сут в течение 5-10 дней.

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия; редко — судороги, слабость, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, повышенное потоотделение.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, снижение АД.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, петехии, ангионевротический отек, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Прочие: астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), приливы крови к лицу, фотосенсибилизация.

— заболевания крови (в анамнезе);

— угнетение костномозгового кроветворения;

— органические заболевания ЦНС;

— период лактации (грудное вскармливание);

— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным фторхинолона или имидазола.

С осторожностью следует применять препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, при эпилепсии, указаниях на судороги в анамнезе, при выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Тинидазол и ципрофлоксацин выделяются с грудным молоком, поэтому на период лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие.

С осторожностью следует применять препарат при выраженной печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций. У пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным имидазола может развиться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным фторхинолонов.

Во время лечения рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата.

В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата).

Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Препарат вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

Пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

При лечении более 6 дней следует контролировать картину периферической крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Во время лечения пациент должен воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: в случаях острой передозировки превалирующими будут симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, возможны судороги.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка. Симптоматическая, поддерживающая терапия (в т.ч. адекватная гидратация организма). Специфического антидота нет. С помощью гемо- или перитонеального диализа тинидазол может быть полностью выведен из организма, а ципрофлоксацин — незначительно (менее 10%).

Читайте также:  Строение и функции мерцательного эпителия

Эффекты, обусловленные тинидазолом

Ципролет ® А усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Для уменьшения риска развития кровотечений дозу препарата Ципролет ® А снижают на 50%.

Усиливает действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Фенобарбитал ускоряет метаболизм тинидазола.

Ципролет ® А не рекомендуется назначать одновременно с этионамидом.

Эффекты, обусловленные ципрофлоксацином

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T 1/2 теофиллина и других ксантинов, в т.ч. кофеина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg 2+ , Ca 2+ , Аl 3+ , с диданозином приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина. Поэтому Ципролет ® А следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема указанных лекарственных средств.

При одновременном применении с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышается риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению T max .

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин увеличивает C max в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.

Ципролет ® А совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины), при сочетании с которыми обычно наблюдается синергизм.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

источник

ципрофлоксацин + тинидазол (комбинированный препарат).

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка содержит:
Действующие вещества:
ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат (эквивалентно 500 мг ципрофлоксацина) − 582,285 мг и тинидазол − 600,000 мг;
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный 35 мг, кроскармеллоза натрия 27,476 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,33 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5 мг, кремния диоксид коллоидный 3,952 мг, тальк 8,952 мг, магния стеарат 7 мг;
состав оболочки:
Опадрай белый 40 мг (гипромеллоза 55,46 %, тальк 19,84 %, титана диоксид 11,93 %, макрогол-6000 11,09 %, полисорбат-80 0,84 %, сорбиновая кислота 0,84 %).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой. Вид на поперечном срезе: от белого до светло-желтого цвета.

противомикробное средство комбинированное.

Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Тинидазол − противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций (Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

Ципрофлоксацин − противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители − Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой − у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих. К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика
Всасывание:
Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте после перорального применения. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет величину максимальной концентрации (Cmax) и биодоступность.

Распределение:
Тинидазол. Биодоступность − 100%, связь с белками плазмы − 12%, время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приема внутрь − 2 ч, Cmax после приема внутрь 500 мг − 47,7 мкг/мл.
Ципрофлоксацин. Биодоступность − 50-85%, объем распределения − 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы − 20-40%, TCmax после приема внутрь − 60-90 мин, Cmax после приема внутрь 500 мг − 0,2 мкг/мл.

Метаболизм и выведение:
Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Период полувыведения (T1/2) − 12-14 ч. Тинидазол метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома P450 (CYP3A4). Около 50% выводится с желчью, 25% − почками, 12% − в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2−12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от сывороточной, а при воспаленных − 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в плазме крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Т1/2 − около 4 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть − через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс − 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс − 8-10 мл/мин/кг.

В особых случаях:
Фармакокинетические параметры тинидазола у пациентов с хронической почечной недостаточностью – ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 22 мл/мин) не отличаются от таковых у здоровых.
У ципрофлоксацина при хронической почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 12 ч. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через желудочно-кишечный тракт.

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

— инфекции дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);
— инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);
— инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);
— инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
— инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);
— интраабдоминальные инфекции (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);
— инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при «синдроме диабетической стопы», пролежни);
— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
— послеоперационные инфекции.

Гиперчувствительность (в том числе к производным фторхинолона или имидазола), заболевания крови (в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, органические заболевания центральной нервной системы, беременность, период лактации, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), острая порфирия, детский возраст до 18 лет.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1A2, в том числе теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Поскольку тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко, то на период лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью, поскольку тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие.

Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку.
Рекомендуемая доза − 1 таблетка 2 раза в день в течение 5-10 дней.

Побочные эффекты представлены в соответствии с классификацией побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения. Их частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10 назначений), часто (1/10 — 1/100 назначений); нечасто (1/100 — 1/1000 назначений); редко (1/1000 — 1/10000 назначений); очень редко (

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой; вид на поперечном срезе — от белого до светло-желтого цвета.

1 таб.
ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582.285 мг,
что соответствует содержанию ципрофлоксацина 500 мг
тинидазол 600 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 27.476 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20.33 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.952 мг, тальк — 8.952 мг, магния стеарат — 7 мг.

Состав оболочки: опадрай белый — 40 мг (гипромеллоза — 55.46%, тальк — 19.84%, титана диоксид — 11.93%, макрогол 6000 — 11.09%, полисорбат 80 — 0.84%, сорбиновая кислота — 0.84%).

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Ципрофлоксацин — противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; других грамотрицательных бактерий — Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторых внутриклеточных возбудителей — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительных аэробных бактерий : Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Читайте также:  Диоксидин уколы инструкция по применению

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих.

К препарату устойчивы: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Тинидазол — противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций — Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.

Являясь высоколипофильным соединением, тинидазол проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо всасываются из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет величину C max и биодоступность.

Биодоступность — 50-85%, V d — 2-3.5 л/кг, связывание с белками плазмы — 20-40%, Т max после приема внутрь — 60-90 мин, C max после приема внутрь в дозе 500 мг — 0.2 мкг/мл.

Биодоступность — 100%, связывание с белками плазмы — 12%, Т max после приема внутрь — 2 ч, C max после приема внутрь в дозе 500 мг — 47.7 мкг/мл.

Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. T 1/2 — 12-14 ч. Тинидазол метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP3A4). Около 50% выводится с желчью, 25% — почками, 12% — в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спиномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация, при отсутствии воспаления мозговых оболочек, составляет 6-10% от сывороточной, а при воспаленных — 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах в 2-7 раз выше, чем в плазме крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

T 1/2 — около 4 ч. Выводится, в основном, почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс — 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры тинидазола у пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК выше 22 мл/мин) не отличаются от таковых у здоровых.

У ципрофлоксацина при хронической почечной недостаточности T 1/2 увеличивается до 12 ч. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через ЖКТ.

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

  • инфекции дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);
  • инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);
  • инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);
  • инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
  • инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);
  • интраабдоминальные инфекции (инфекции ЖКТ, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);
  • инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, пролежни);
  • инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
  • послеоперационные инфекции.

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E10.5 Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
H70 Мастоидит и родственные состояния
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J47 Бронхоэктатическая болезнь
K04 Болезни пульпы и периапикальных тканей (в т.ч. периодонтит)
K05 Гингивит и болезни пародонта
K12 Стоматит и родственные поражения
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L89 Декубитальная язва и область давления
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Препарат назначают внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Рекомендуемая доза — по 1 таб. 2 раза/сут в течение 5-10 дней.

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия; редко — судороги, слабость, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, повышенное потоотделение.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, снижение АД.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, петехии, ангионевротический отек, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Прочие: астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), приливы крови к лицу, фотосенсибилизация.

  • заболевания крови (в анамнезе);
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • органические заболевания ЦНС;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости);
  • острая порфирия;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к производным фторхинолона или имидазола.

С осторожностью следует применять препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, при эпилепсии, указаниях на судороги в анамнезе, при выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Тинидазол и ципрофлоксацин выделяются с грудным молоком, поэтому на период лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие.

С осторожностью следует применять препарат при выраженной печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций. У пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным имидазола может развиться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным фторхинолонов.

Во время лечения рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата.

В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата).

Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Препарат вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

Пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

При лечении более 6 дней следует контролировать картину периферической крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Во время лечения пациент должен воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: в случаях острой передозировки превалирующими будут симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, возможны судороги.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка. Симптоматическая, поддерживающая терапия (в т.ч. адекватная гидратация организма). Специфического антидота нет. С помощью гемо- или перитонеального диализа тинидазол может быть полностью выведен из организма, а ципрофлоксацин — незначительно (менее 10%).

Эффекты, обусловленные тинидазолом

Ципролет ® А усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Для уменьшения риска развития кровотечений дозу препарата Ципролет ® А снижают на 50%.

Усиливает действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Фенобарбитал ускоряет метаболизм тинидазола.

Ципролет ® А не рекомендуется назначать одновременно с этионамидом.

Эффекты, обусловленные ципрофлоксацином

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T 1/2 теофиллина и других ксантинов, в т.ч. кофеина, пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg 2+ , Ca 2+ , Аl 3+ , с диданозином приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина. Поэтому Ципролет ® А следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема указанных лекарственных средств.

При одновременном применении с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышается риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению T max .

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин увеличивает C max в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.

Ципролет ® А совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины), при сочетании с которыми обычно наблюдается синергизм.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

источник