Порошок для ингаляций дозированный белого или почти белого цвета, мелкодисперсный, легкосыпучий, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.
| 1 доза | |
| аклидиния бромид | 375 мкг, |
| что соответствует содержанию аклидиния | 322 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 12.6 мг.
30 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (1) — пачки картонные.
60 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (1) — пачки картонные.
60 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (3) — пачки картонные.
Для ингаляционного применения.
Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут.
В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.
Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр .
Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр
Знакомство с ингалятором Бретарис Дженуэйр :
Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакета и ознакомьтесь с его компонентами.
Для использования ингалятора Бретарис Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:
Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.
Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.
После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.
Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр
Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу.
Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.
Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх.
Шаг 1. Нажмите и отпустите зеленую кнопку.
Не удерживайте зеленую кнопку нажатой.
Остановитесь и проверьте; убедитесь, что доза готова для ингаляции.
Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым .
Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.
Если окно цветового контроля остается красным, нажмите и опустите зеленую кнопку еще раз (см. Шаг 1).
Шаг 2. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и сильно и глубоко вдохните через мундштук.
Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.
Внимание: во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой вниз.
Во время вдоха Вы услышите «щелчок», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр.
Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали «щелчок» ингалятора.
Уберите ингалятор Дженуэйр изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.
Примечание: некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.
Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию.
Убедитесь, что окно контроля стало красным. Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.
Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. Шаг 2).
Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.
Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и сделайте сильный глубокий вдох через мундштук.
Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.
Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук.
Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр
Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.
Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.
Примечание: если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, т.к. это может повредить лекарственный препарат.
Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст?
Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.
Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.
Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис Дженуэйр являются головная боль (6.6%) и назофарингит (5.5%).
Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением препарата Бретарис Дженуэйр), наблюдаемых при применении препарата Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.
Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд.
Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто — задержка мочи.
- повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
источник
Бретарис Дженуэйр – блокатор м-холинорецепторов, бронхолитический препарат.
Лекарственная форма – порошок для ингаляций дозированный: мелкодисперсная легкосыпучая масса почти белого или белого цвета, без видимых посторонних частиц или конгломератов (в ингаляторе, в ламинированном пакете 1 ингалятор: по 30 доз, в картонной пачке 1 пакет; по 60 доз, в картонной пачке 1 или 3 пакета).
В 1 дозе порошка содержатся:
- действующее вещество: аклидиния бромид – 0,375 мг, что эквивалентно 0,322 мг аклидиния;
- вспомогательный компонент: лактозы моногидрат.
Применение Бретарис Дженуэйра показано в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии у взрослых, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
- возраст до 18 лет;
- бронхиальная астма;
- дефицит лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- гиперчувствительность к лактозе, атропину и его производным (окситропий, ипратропий, тиотропий), аклидиния бромиду.
Препарат предназначен для ингаляционного применения.
После вскрытия пакета с ингалятором, перед первым его применением, следует снять защитный колпачок (слегка сжав стрелки на каждой из его сторон и потянув наружу) и убедиться, что ничто не блокирует мундштук.
Удерживая ингалятор в горизонтальном положении, мундштук направить по направлению к себе, так чтобы зеленая кнопка была обращена прямо вверх.
Для подготовки лекарственного препарата к ингаляции необходимо нажать и отпустить зеленую кнопку. Если окно цветового контроля стало зеленым – доза готова к приему, если окно остается красным, следует еще раз нажать и отпустить зеленую кнопку.
Нельзя удерживать зеленую кнопку в нажатом положении!
Полностью выдохнув, следует плотно обхватить губами мундштук ингалятора и сделать сильный глубокий вдох. Глубина и сила вдоха должны обеспечить доставку лекарственного препарата в легкие.
Звук щелчка во время вдоха означает, что ингаляция выполнена правильно, но прерывать вдох сразу после щелчка не следует, поскольку доза может быть не полной.
Убрав ингалятор изо рта, дыхание необходимо задержать как можно дольше и медленно выдохнуть через нос.
Примечание: у некоторых пациентов при ингаляции препарата возможно появление легкого сладковатого или горьковатого привкуса. Наличие или отсутствие данного эффекта носит индивидуальный характер и не является поводом для приема дополнительной дозы.
Если окно цветового контроля осталось зеленым, необходимо еще раз сильно и глубоко вдохнуть через мундштук. Если после процедуры окно контроля стало красным, это является подтверждением того, что пациент принял полную дозу. После ингаляции необходимо сразу надеть на мундштук защитный колпачок.
Примечание: причиной сохранения зеленого цвета окна контроля после ингаляции может стать неправильный вдох или зажатая зеленая кнопка ингалятора. Необходимо перед каждой ингаляцией убедиться в том, что зеленая кнопка после загрузки препарата отпущена!
При назначении Бретарис Дженуэйр врач должен удостовериться в правильном использовании пациентом ингалятора.
Рекомендованное дозирование: по 1 ингаляции (или 0,322 мг аклидиния) 2 раза в сутки.
При пропуске приема очередной дозы ее можно принять только в случае, если это не будет совпадать по времени с приемом следующей дозы.
Корректировать дозу у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек или печени не требуется.
Ингалятор содержит 30 или 60 доз и оборудован специальным индикатором, указывающим примерное количество оставшихся доз. При появлении ленты с красными полосками необходимо позаботиться о приобретении нового ингалятора, поскольку это свидетельствует о приближении последней дозы.
Замена ингалятора требуется при повреждении его корпуса или потере колпачка. Не нужно чистить ингалятор, в случае необходимости мундштук снаружи можно протереть сухой тканью или бумажной салфеткой.
Нельзя использовать воду для чистки ингалятора, это может испортить качество препарата.
При появлении на индикаторе доз цифры «0» использование остающихся в ингаляторе доз необходимо продолжать до момента, когда зеленая кнопка заблокируется в среднем положении и не вернется в верхнее положение. Это значит, что порошок в ингаляторе закончился. Приняв последнюю дозу, пациент начинает использование нового ингалятора.
- паразитарные и инфекционные патологии: часто – назофарингит, синусит;
- желудочно-кишечный тракт: часто – диарея; нечасто – стоматит, сухость слизистой оболочки рта;
- дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – дисфония;
- сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия;
- нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение;
- орган зрения: нечасто – нечеткость зрения;
- дерматологические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь;
- иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – ангионевротический отек;
- мочевыделительная система: нечасто – задержка мочи.
При появлении парадоксального бронхоспазма на фоне применения препарата терапию следует прекратить.
Аклидиния бромид не является средством экстренной терапии ХОБЛ. Поэтому при изменении выраженности симптомов болезни и возникновении потребности в проведении дополнительного экстренного лечения, необходимо проведение повторной оценки состояния пациента и целесообразности применения Бретарис Дженуэйр.
Из-за антихолинергического действия препарат следует назначать с осторожностью при нестабильной стенокардии, госпитализации по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) в предшествующие 12 месяцев, впервые диагностированной аритмии в предшествующие 3 месяца, в течение 6-ти месяцев после инфаркта миокарда, больным с закрытоугольной глаукомой, обструкцией шейки мочевого пузыря, гиперплазией предстательной железы.
Пациентов следует проинформировать о симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы, о необходимости прекращения применения ингаляций в случае их появления и немедленного обращения к врачу.
Сухость слизистой оболочки рта может с течением времени вызвать развитие кариеса зубов.
Назначение Бретарис Дженуэйр больным в возрасте до 40 лет можно производить только при наличии спирометрического подтверждения диагноза ХОБЛ.
Из-за риска развития побочных эффектов (головокружение, головная боль, нечеткость зрения) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Не рекомендуется одновременное применение с другими блокаторами м-холинорецепторов.
Возможно сочетание с симпатомиметиками, бронходилататорами, метилксантинами, ингаляционными или пероральными глюкокортикостероидами, применяемыми для лечения ХОБЛ.
Кроме этого, показано применение сопутствующей терапии лекарственными средствами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.
Хранить при температуре до 25 °C.
Срок годности – 2 года, после вскрытия пакета – 3 месяца.
источник
Порошок для ингаляций дозированный белого или почти белого цвета, мелкодисперсный, легкосыпучий, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.
| 1 доза | |
| аклидиния бромид | 375 мкг, |
| что соответствует содержанию аклидиния | 322 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 12.6 мг.
30 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (1) — пачки картонные.
60 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (1) — пачки картонные.
60 доз — ингаляторы (1) — пакеты ламинированные (3) — пачки картонные.
Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинэргическим), с более длительным временем связывания с М 3 -рецепторами, чем с М 2 -рецепторами. М 3 -рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М 3 -рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинэргических побочных действий является низким.
Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ 1 ]) в течение более чем 12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после приема первой дозы (прирост ОФВ 1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 ч после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ 1 по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии.
При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз/сутв течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.
Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис Дженуэйр на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис Дженуэйр 2 раза/сут в дозе 322 мкг) после 3 мес применения препарата.
Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис Дженуэйр включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе другого 3-мссячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис Дженуэйр продемонстрировал бронходилатационную эффективность более 1 года.
При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг 2 раза/сут, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ 1 ). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 мес терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ 1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85-170; р Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение
Препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис Дженуэйр.
| Переменная | Лечение | Улучшение по сравнению с плацебо | Значение Р | |||||
| Бретарис Дженуэйр | Плацебо | |||||||
| Транзиторный индекс одышки | ||||||||
| П роцент пациентов с минимальным клинически важным различием а | 56.9 | 45.5 | 1.68-кратное с повышение вероятности | 0.004 | ||||
| Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | 1.9 | 0.9 | 1.0 единица | П роцент пациентов с минимальным клинически важным различием b | 57.3 | 41.0 | 1.87-кратное с повышение вероятности | а Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 1 единицу изменения Транзиторного индекса одышки. b Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 4 единицы изменения по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия. с Отношение шансов, повышение вероятности достижения Минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо. Пациентам, получавшим препарат Бретарис Дженуэйр, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0.95 введений в день за 6 мес [р=0.005]). Препарат Бретарис Дженуэйр также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы. Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или ГКС или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза/сут по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0.31 против 0.44 соответственно; р=0.0149). Толерантность к физической нагрузке В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 сек по сравнению с плацебо (95% ДИ=9-108; р=0.021; значения перед проведением терапии: 486 сек). При применении препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость [ФОЕ]=0.197 л [95% ДИ=0.321, 0.072; р=0.002]; остаточный объем [ПЖ]=0.238 л [95% ДИ=0.396, 0.079; р=0.004]), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0.078 л; 95% ДИ=0.01, 0.145; р=0.025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0.63 единиц Борга; 95% ДИ=1.11, 0.14; р=0.012). Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая C max в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОВЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%. C max в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. C ss в плазме крови была достигнута течение 7 дней при приеме 2 раза/сут и, учитывая короткий T 1/2 , C ss может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис Дженуэйр аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении ( Выведение Конечный T 1/2 аклидиния бромида составляет около 2-3 ч. После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом. После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0.1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде е мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови. Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику. Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40-59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Т.к. аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется. — повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); — непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут. В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует. Применение у пациентов пожилого возраста Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции почек Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется. Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр . Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр Знакомство с ингалятором Бретарис Дженуэйр : Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакета и ознакомьтесь с его компонентами. Для использования ингалятора Бретарис Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага: Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор. Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор. После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок. Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу. Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует. Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх. Шаг 1. Нажмите и отпустите зеленую кнопку. Не удерживайте зеленую кнопку нажатой. Остановитесь и проверьте; убедитесь, что доза готова для ингаляции. Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым . Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции. Если окно цветового контроля остается красным, нажмите и опустите зеленую кнопку еще раз (см. Шаг 1). Шаг 2. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и сильно и глубоко вдохните через мундштук. Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие. Внимание: во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой вниз. Во время вдоха Вы услышите «щелчок», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр. Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали «щелчок» ингалятора. Уберите ингалятор Дженуэйр изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос. Примечание: некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции. Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию. Убедитесь, что окно контроля стало красным. Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы. Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. Шаг 2). Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь. Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и сделайте сильный глубокий вдох через мундштук. Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу. Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук. Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки. Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр. Примечание: если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, т.к. это может повредить лекарственный препарат. Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст? Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз. Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр. Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис Дженуэйр являются головная боль (6.6%) и назофарингит (5.5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением препарата Бретарис Дженуэйр), наблюдаемых при применении препарата Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо. Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит. Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение. Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония. Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд. Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто — задержка мочи. Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинэргическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинэргическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза/сут у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис Дженуэйр. Одновременное применение аклидиния бромида с другими М-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами. Препарат Бретарис Дженуэйр не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились. Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис Дженуэйр может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис Дженуэйр необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии. Усиление симптомов заболевания Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему Профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинэргического действия. Как и другие м-холиноблокаторы препарат, препарат Бретарис Дженуэйр следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 мес, или пациентам, в предшествующие 12 мес госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации», т.к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинэргические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний. Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применение антихолинэргических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов. В связи с наличием антихолинергичсских эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их проявления. Препарат Бретарис Дженуэйр предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствам, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Т.к. доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека. Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется. источник Пластиковый ингалятор белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим 30 или 60 доз препарата и счетчиком доз. Белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц. Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинэргическим), с более длительным временем связывания с М3 – рецепторами, чем с М2 – рецепторами. М3 – рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М3 – рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинэргических побочных действий является низким. Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис® Дженуэйр® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) в течение более чем 12 часов после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 минут после приема первой дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 часов после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии. При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам один раз в сутки в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось. Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис® Дженуэйр® на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис® Дженуэйр® дважды в день в дозе 322 мкг) после 3 месяцев применения препарата. Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис® Дженуэйр® включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе другого 3х-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис® Дженуэйр® продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения более 1 года. При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 месяцев терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85-170; p Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых.
Фертильность, беременность и лактация Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека. Способ применения и дозировка Для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (одна ингаляция) два раза в день. В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует. Применение у пациентов пожилого возраста Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции почек Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется. Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр®. Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр® Знакомство с ингалятором Бретарис® Дженуэйр® : Достаньте ингалятор Дженуэйр® из пакета и ознакомьтесь с его компонентами. Защитный колпачок — Индикатор доз — Зеленая кнопка — Окно цветового контроля — Мундштук зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор. — Плотно обхватить губами мундштук и После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок. Начало
•Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует. •Держите ингалятор Дженуэйр® мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной Держите ингалятор зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх зеленую кнопку (см. рисунок 3 и 4). НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ НАЖМИТЕ зеленую кнопку на всю глубину Остановитесь и проверьте Убедитесь , что доза готова для ингаляции •Убедитесь, что окно цветового контроля стало •Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции. ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ , НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ ЕЩЕ РАЗ ( СМ ШАГ 1) •Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр® и вдохните через мундштук (см. рисунок 6). Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие. •Во время вдоха Вы услышите « », означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр®. •Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали « •Уберите ингалятор Дженуэйр® изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос. Примечание: Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции. Остановитесь и проверьте Убедитесь , что Вы правильно провели ингаляцию •Убедитесь, что окно контроля стало (см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы. Ингаляция проведена правильно РИСУНОК 7 ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ , НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК ( СМ ШАГ 2) •Если окно все еще не изменяет свой цвет на , то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь. Убедитесь , что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу. •Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук (см. рисунок 8). РИСУНОК 8 Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр® ? •Ингалятор Дженуэйр® оборудован , показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки. •Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр®. Индикатор доз снижается с интервалами по 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0. Лента с красными полосками Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр® чистить НЕ НУЖНО. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр ®, так как это может повредить лекарственный препарат. Как узнать , что Ваш ингалятор Дженуэйр® пуст ? Заблокирован •Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр® доз. •Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении (см. рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр® не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр®. Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис® Дженуэйр®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо. Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинэргическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинэргическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг дважды в день у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис® Дженуэйр®. Лечение: симптоматическое. Одновременное применение аклидиния бромида с другими М- холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами. Астма Препарат Бретарис® Дженуэйр® не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис® Дженуэйр® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии. Усиление симптомов заболевания Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему Профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинэргического действия. Как и другие м-холиноблокаторы, препарат Бретарис® Дженуэйр® следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 месяца, или пациентам, в предшествующие 12 месяцев госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации», т. к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинэргические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний. Антихолинергические эффекты Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинэргических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов. В связи с наличием антихолинергических эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления. Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. источник |