Борамилан фс инструкция по применению

Международное наименованиеboramilan fs

Состав и форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой или почти белой пористой массы или порошка. 1 флакон содержит бортезомиб 3,5 мг. Вспомогательные вещества: D-маннитол 35 мг. Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% — 5 мл.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 3.5 мг: фл. в компл. с растворителем.

3.5 мг — флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту. Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать.

Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует снижению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы). Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Фармакокинетика.

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч. Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе. После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 — с 30.1 до 54 ч/нг/мл. При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации. Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Множественная миелома. Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Режим дозирования и способ применения.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м 2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Побочное действие борамилана фс.

Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% — фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса; 1-10% — снижение четкости зрения; 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ: 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.

Прочие:>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Противопоказания к применению.

Беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к бортезомибу, бору.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). Неизвестно, проходит ли бортезомиб через плаценту. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — D.

Бортезомиб не проявлял тератогенных свойств в доклинических исследованиях токсичности у крыс и кроликов при наивысшей тестируемой дозе (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м 2 у крыс и 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м 2 у кроликов) при введении в период органогенеза. Эти дозы примерно эквивалентны 1/2 клинической дозы 1,3 мг/м 2 в пересчете на площадь поверхности тела.

У беременных крольчих, получавших бортезомиб в период органогенеза в дозе 0,05 мг/кг (0,6 мг/м 2 ), наблюдались значительные постимплантационные потери и снижение числа жизнеспособных детенышей при рождении. Детеныши из этих приплодов при рождении имели также сниженную массу тела.

Неизвестно, проникает ли бортезомиб в грудное молоко женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, на время терапии бортезомибом необходимо прекратить кормление грудью.

Применение препарата у детей.

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания при приеме борамилана фс.

Бортезомиб может назначаться только врачом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Периферическая нейропатия. При возникновении нейропатии, преимущественно сенсорной (хотя отмечались и другие случаи, в т.ч. смешанной сенсорно-моторной нейропатии), проводят поддерживающую терапию. У пациентов с предшествующими симптомами (нечувствительность, боль или жжение в руках или ногах) и/или признаками периферической нейропатии возможно обострение заболевания. Следует проводить наблюдение за пациентами для своевременного выявления таких симптомов, как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт или нейропатическая боль. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима дозирования.

Гипотензия. Поскольку терапия бортезомибом сопровождается развитием ортостатической гипотензии, которая может наблюдаться в ходе терапии, то следует соблюдать осторожность при лечении больных, имевших в анамнезе эпизоды потери сознания, получающих гипотензивные ЛС , а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты.

При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности, к которой может предрасполагать задержка жидкости.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов.

Тромбоцитопения обычно максимально выражена на 11-й день цикла, уровень тромбоцитов восстанавливается до исходного значения к следующему циклу. При снижении числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл терапию следует приостановить, при восстановлении числа тромбоцитов — продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Имеются сообщения о гастроинтестинальных и интрацеребральных геморрагиях, ассоциированных с вызываемой бортезомибом тромбоцитопенией. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

Для профилактики тошноты и рвоты применяют противорвотные препараты, при возникновении диареи — противодиарейные ЛС , для профилактики или лечения обезвоживания — регидратационную терапию и поддержание водно-электролитного баланса. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника следует проводить динамическое наблюдение за больными с запорами.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для профилактики гиперурикемии — обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасомы при заболеваниях, сопровождающихся повышением содержания белка.

При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Некоторые побочные эффекты (повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушение зрения), могут сказаться на способности управлять автомобилем и выполнять деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Применение препарата борамилан фс только по назначению врача, инструкция дана для справки!

источник

Борамилан ФС – противоопухолевый препарат.

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: почти белый или белый порошок с пористой структурой [по 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг в стеклянных флаконах темного цвета объемом 10 мл, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте с 1 ампулой (5 мл) растворителя (или без нее), в картонной пачке 1 упаковка].

  • действующее вещество: бортезомиб (трехмерная форма бороксина) – 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг при пересчете на бортезомиб в форме мономера;
  • вспомогательный компонент: D-маннитол.

Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида.

  • период беременности и кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • поражение перикарда;
  • острая форма диффузных инфильтративных заболеваний легких;
  • индивидуальная непереносимость бортезомиба, маннитола и бора.

С осторожностью следует применять Борамилан ФС при выраженном нарушении функции почек, нарушении функции печени тяжелой и средней степени, обмороках, судорогах или эпилепсии в анамнезе, диабетической нейропатии в анамнезе, запоре, обезвоживании на фоне рвоты или диареи, риске развития хронической сердечной недостаточности, при сопутствующей терапии гипотензивными, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.

Использовать Борамилан ФС следует в строгом соответствии с правилами обращения с противоопухолевыми препаратами!

Готовый раствор лиофилизата предназначен для в/в и п/к введения.

Концентрация 1 мл раствора для в/в введения должна составлять 1 мг, для п/к – 2,5 мг.

Лиофилизат можно растворять только в 0,9% растворе натрия хлорида!

Раствор для в/в введения готовят, смешивая содержимое флакона с соответствующим объемом 0,9% раствора натрия хлорида (2,5 мл, или 3 мл, или 3,5 мл).

Для п/к введения содержимое флакона в дозе 2,5 мг растворяют в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в дозе 3 мг – в 1,2 мл, в дозе 3,5 – в 1,4 мл.

После растворения препарата полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При наличии цвета или каких-либо включений раствор применению не подлежит.

В/в раствор вводят через центральный или периферический венозный катетер болюсно в течение 3–5секунд, катетер затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида.

П/к препарат вводят в левую или правую область бедра или живота, постоянно меняя место для следующей инъекции и отступая от предыдущей точки как минимум 2,5 см.

П/к вводить препарат нельзя в чувствительные, поврежденные (покраснение, синяки) участки тела. В случае появления местных реакций можно снизить концентрацию раствора или перевести больного на в/в введение Борамилана ФС.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: начальная доза – из расчета по 1,3 мг на 1 м 2 площади поверхности тела в 1, 4, 8 и 11-й дни, затем следует 10 дней перерыва. 1 цикл составляет 21 день. Процедура введения препарата должна проводиться всегда в одно время суток, перерыв между инъекциями не должен быть меньше 72 часов. Степень клинического ответа оценивают после третьего и пятого циклов терапии.

Больным с полным клиническим ответом дополнительно назначают 2 цикла лечения.

Если лечение длится более 8-ми циклов, кроме стандартной схемы можно применять схему поддерживающей терапии с введением препарата в 1, 8, 15 и 22-й дни и последующим периодом отдыха в течение 13 дней (с 23 по 35 день).

При прогрессировании заболевания после 2 циклов или стабилизации после 4 циклов терапии для достижения клинического ответа можно назначить Борамилан ФС в комбинации с высокими дозами дексаметазона. Дексаметазон принимают внутрь: 20 мг в день введения бортезомиба и 20 мг на следующий после введения день. Суммарная доза дексаметазона на 3 недели (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни) составляет 160 мг.

Если на фоне применения препарата у больного диагностирован любой негематологический токсический эффект 3-й степени (кроме нейропатии) или развилась гематологическая токсичность 4-й степени, лечение следует приостановить. После снятия симптомов токсичности возобновлять лечение следует в сниженной на 25% дозе. Если интоксикация не проходит или вновь появляется при минимальной дозе, то решение о целесообразности дальнейшего применения препарата должен принимать врач.

В случае появления нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии на фоне применения бортезомиба дозу препарата необходимо изменить.

Рекомендованная коррекция разовой дозы при развитии периферической двигательной или сенсорной нейропатии и/или нейропатической боли с учетом степени их тяжести:

  • 1 степень с парестезией и/или угасанием рефлексов без утраты функции и боли: коррекция не требуется;
  • 1 степень с болью или 2 степень с нарушением функции, но сохранением повседневной активности: по 1 мг на 1 м 2 поверхности тела;
  • 2 степень с болью или 3 степень с нарушением повседневной активности: временно отменить применение препарата, после снятия симптомов токсичности возобновить терапию в дозе 0,7 мг на 1 м 2 с частотой введения 1 раз в неделю;
  • 4 степень сенсорной нейропатии с риском инвалидности или двигательной нейропатии, угрожающей жизни, или риском развития паралича: отмена препарата.

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Борамилан ФС необходимо вводить после процедуры диализа, чтобы не снизить концентрацию препарата в крови.

При легкой степени нарушений функции печени изменение начальной дозы не требуется.

При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекция начальной дозы препарата производится с учетом концентрации билирубина в крови. При средней степени нарушений [с уровнем билирубина, превышающим в 1,5–3 раза верхнюю границу нормы (ВГН)] и тяжелой степени (с уровнем билирубина более чем в 3 раза превышающем ВГН) больному в течение первого цикла назначают препарат в дозе 0,7 мг на 1 м 2 . В следующих циклах разовую дозу назначают с учетом переносимости препарата: или повышают до 1 мг на 1 м 2 поверхности тела, или снижают до 0,5 мг на 1 м 2 .

Больным с нелеченной ранее множественной миеломой Борамилан ФС применяют в комбинации с пероральным приемом преднизона и мелфалана. 1 цикл терапии состоит из 6-ти недель, всего проводят 9 циклов. Кратность применения препарата с 1 по 4 цикл составляет 2 раза в неделю, с 5 по 9 цикл – 1 раз в неделю.

Перед началом каждого цикла комбинированной терапии необходимо проводить исследование крови. Начинать лечение можно при показателе уровня тромбоцитов выше 70 000/мкл, абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) более 1000/мкл. Негематологическая токсичность должна соответствовать 1 степени или исходному уровню.

Если показатели крови меньше нормы или негематологическая токсичность выше 1 степени, требуется коррекция режима дозирования.

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – панцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия, гемолитическая анемия; редко – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром); частота неизвестна – лейкоцитоз, коагулопатия;
  • со стороны сосудов: часто – гематома, флебит, снижение артериального давления (АД), повышение АД, постуральная (ортостатическая) гипотензия; нечасто – приливы крови, васкулит, пурпура, внутримозговое кровоизлияние, петехии, субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, изменение окраски вен, инсульт, экхимоз, набухание вен, кровоточивость ран; редко – эмболия периферических сосудов, эмболия легочной артерии; частота неизвестна – тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
  • со стороны сердца: часто – инфаркт миокарда, кардиогенный шок, стенокардия, остановка сердца, гипокинезия желудочков, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, отек легких (включая острую форму), полная атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, ощущение сердцебиения, тахикардия (включая синусовую и суправентрикулярную), фибрилляция предсердий, аритмия; нечасто – трепетание предсердий, брадикардия, легочная гипертензия, застой крови в малом круге кровообращения; редко – перикардит, снижение фракции выброса левого желудочка, желудочковые аритмии, тампонада сердца;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто – снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – икота, диспепсия, сухость во рту, стоматит, боли в области живота, жидкий стул, метеоризм, боли в горле и глотке; нечасто – колит, повышение аппетита, отрыжка, эзофагит, острый панкреатит, мелена, энтерит, кровотечение из ЖКТ, паралитическая кишечная непроходимость, дисфагия, петехии слизистой оболочки полости рта, боли в области селезенки, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке; редко – хейлит, ишемический колит, асцит, перитонит;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, парестезия, периферическая нейропатия; часто – головокружение (не включая вертиго), тремор, полинейропатия, гипестезия, извращение вкуса, дизестезия; нечасто – судороги, обморок, парез, периферическая двигательная нейропатия, параплегия, потеря вкуса, нарушение концентрации внимания, когнитивные расстройства, сонливость, постуральное головокружение, нарушения речи, мононейропатия, синдром беспокойных ног; редко – вегетативная нейропатия, энцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – кашель, одышка при физических нагрузках, ринорея, носовое кровотечение; нечасто – гипоксия, тахипноэ, заложенность носа, остановка дыхания, бронхоспазм, свистящее дыхание, плевральный выпот, респираторный алкалоз, боль в придаточных пазухах носа, ринит, хрипота, ортопноэ, кровохарканье, гипервентиляция легких, чувство стеснения в горле, боли в области грудной клетки; редко – пневмонит, пневмония (включая интерстициальную), легочная гипертензия, синдром острой дыхательной недостаточности, дыхательная недостаточность, острое диффузное инфильтративное поражение легких, альвеолярное кровоизлияние в легкое;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, нарушение функции почек; нечасто – олигурия, почечная недостаточность (включая острую форму), почечная колика, протеинурия, гематурия, частые мочеиспускания, задержка мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, недержание мочи, боль в пояснице;
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипопротеинемия, гипербилирубинемия, гепатит, кровоизлияние в печень, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; редко – гепатомегалия, печеночная недостаточность, желчнокаменная болезнь, цитомегаловирусный гепатит;
  • со стороны психики: часто – депрессия, бессонница, спутанность сознания, тревожность; нечасто – бред, галлюцинации, возбуждение, перепады настроения, нарушения сна, изменения психического статуса, необычные сновидения, раздражительность; редко – расстройство ориентации, суицидальный настрой, снижение либидо, делирий;
  • со стороны органа зрения: часто – боль в глазах, понижение четкости зрения; нечасто – сухость глаз, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нарушения зрения, светобоязнь, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, усиленное слезотечение; редко – офтальмогерпес, слепота, оптическая нейропатия; частота неизвестна – диплопия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – двусторонняя глухота;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко – гипотиреоз; частота неизвестна – гипертиреоз, гиперкортицизм;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – мышечные судороги, слабость мышц, боли в конечностях, костно-мышечные боли, боли в костях, боли в спине, артралгия; нечасто – ригидность мышц, мышечные спазмы и/или подергивания, тугоподвижность суставов, отеки суставов, боль в челюстях;
  • нарушения метаболизма: часто – гипокалиемия, обезвоживание, гипергликемия; нечасто – гипокальциемия, кахексия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипомагниемия, дефицит витамина В12;
  • со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – амилоидоз, анафилактический шок, отек Квинке;
  • со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция, боль в яичке; редко – простатит;
  • дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь; часто – зуд, крапивница, окологлазничный отек, покраснения, зудящая сыпь, усиление потоотделения, экзема, сухость кожи; нечасто – фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, кровоподтек, макулезная сыпь, генерализованный зуд, папулезная сыпь, генерализованная сыпь, псориаз, отек лица и/или век, дерматит, поражение ногтей, алопеция, изменение пигментации кожи, изменение структуры волос, атопический дерматит, ночная потливость, узелки на коже, ихтиоз; редко – синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз); очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
  • лабораторно-инструментальные показатели: часто – увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – рост концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение уровня гидрокарбонатов в крови, увеличение активности амилазы крови, повышение уровня содержания C-реактивного белка; редко – удлинение интервала QT и другие отклонения от нормы электрокардиографии (ЭКГ), нарушение показателя международного нормализованного отношения, понижение кислотности желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение содержания тропонина I;
  • местные реакции: нечасто – гиперемия и чувство жжения в месте инъекции, боль, флебит; в случае экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки;
  • прочие: очень часто – увеличение температуры тела, повышенная утомляемость, грибковые инфекции, герпес простой, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто – слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, астения, периферические отеки, снижение веса тела, присоединение вторичных инфекций, отеки; нечасто – озноб, боль в паху, чувство сдавленности и/или дискомфорт в грудной клетке, невралгия, повышение веса тела, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли; редко – септический шок, герпетический менингоэнцефалит; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Следует отметить, что побочные эффекты при монотерапии и применении бортезомиба в комбинации с преднизоном и мелфаланом аналогичны.

Лечение должно проходить только под наблюдением врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Нельзя вводить раствор препарата интратекально!

Полный анализ крови с подсчетом содержания тромбоцитов и лейкоцитарной формулы необходимо проводить как до начала применения Борамилана ФС, так и во время каждого цикла терапии.

Если содержание тромбоцитов при монотерапии меньше 25 000/мкл и при комбинации с мелфаланом и преднизолоном меньше 30 000/мкл, терапию следует приостановить. Гематологическую токсичность можно лечить, применяя колониестимулирующие факторы, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Больным рекомендуется назначать противорвотные средства и проводить регидратационную терапию для предотвращения тошноты, рвоты и обезвоживания организма. Следует тщательно поддерживать водно-электролитный баланс, в случае возникновения диареи – принимать противодиарейные средства.

Требуется регулярное наблюдение на предмет развития или ухудшения неврологических симптомов, свидетельствующих о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в случае подтверждения диагноза применение препарата следует отменить.

При нейропатии больному назначают поддерживающую терапию. К симптомам периферической нейропатии относятся: ощущение дискомфорта и/или жжения, парестезия, гиперестезия, гипестезия, слабость, невропатическая боль. При п/к введении бортезомиба вероятность возникновения нейропатии ниже, чем при в/в введении.

При ощущении легкости в голове, головокружении или обмороке больной должен обратиться к врачу, поскольку данные состояния могут указывать на развитие ортостатической гипотензии, требующей снижения дозы препарата и назначения сопутствующей терапии.

При подтверждении диагноза синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии применение препарата следует прекратить.

Для снижения частоты реактивации вируса Herpes zoster рекомендуется профилактическое назначение противовирусных средств.

Из-за риска развития гиперурикемии лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. С целью профилактики больному рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и препараты для ощелачивания мочи.

При сочетании с гипогликемическими средствами для приема внутрь следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно корректировать дозу гипогликемических средств.

В период лечения лицам детородного возраста рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства.

При развитии реакций иммунокомплексного типа (пролиферативный гломерулонефрит, сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью) следует отменить применение бортезомиба.

Из-за риска развития побочных эффектов (включая головокружение, обморок, зрительные нарушения) в период лечения больному рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Одновременное применение Борамилана ФС с другими лекарственными средствами возможно только по назначению лечащего врача, это позволит избежать развития нежелательных эффектов.

Хранить в недоступном для света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Готовый раствор при температуре хранения до 25 °C и естественном освещении пригоден к применению в течение 8 часов.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

источник

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой или почти белой пористой массы или порошка; растворитель — бесцветный, прозрачный.

1 фл.
бортезомиб (в пересчете на бортезомиб в форме мономера)3 мг

Вспомогательные вещества: D-маннитол — 30 мг.

Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% (натрия хлорид — 0.009 г, вода д/и — до 1 мл).

3 мг — флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (5 мл амп. 1 шт.) или без него — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

T 1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м 2 , а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м 2 увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T 1/2 в фазе выведения и AUC 0-24 . Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины С max и T 1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC 0-24 — с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м 2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% — фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса; 1-10% — снижение четкости зрения; 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ : 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.

Прочие :>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

При снижении количества тромбоцитов Обобщенное описание активных веществ. Не может быть использовано для решения о применении конкретного лекарственного препарата.

источник

Борамилан ФС – противоопухолевый препарат.

Выпускают Борамилан ФС в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: порошок или пористая масса белого или почти белого цвета (по 2,5; 3 или 3,5 мг лиофилизата в темных стеклянных флаконах объемом 10 мл; по 5 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла; 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя или без нее в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке).

В 1 флаконе лиофилизата содержатся:

  • активное вещество: бортезомиб, в форме трехмерного бороксина – 2,5; 3 или 3,5 мг (в пересчете на бортезомиб в форме мономера);
  • дополнительные компоненты: D-маннитол.

Растворитель: раствор натрия хлорида для инъекций 0,9%.

  • мантийноклеточная лимфома (при предыдущем получении как минимум 1-й линии терапии);
  • множественная миелома.
  • диффузные инфильтративные заболевания легких в острой форме;
  • поражение перикарда;
  • комбинированный прием с сильными индукторами изофермента CYP3А (зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин);
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • индивидуальная непереносимость бора, маннитола и бортезомиба.

Относительные (применять препарат необходимо с особой осторожностью):

  • тяжелые функциональные нарушения почек;
  • нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;
  • обмороки;
  • данные в анамнезе о судорогах или эпилепсии;
  • угроза возникновения хронической сердечной недостаточности;
  • указания в анамнезе на диабетическую нейропатию;
  • запор;
  • обезвоживание, обусловленное рвотой или диареей;
  • сочетанный прием с пероральными гипогликемическими и гипотензивными средствами, субстратами изофермента CYP2C9, субстратами или ингибиторами CYP3A4.

Борамилан ФС предназначен исключительно для в/в и п/к введения.

Используя препарат, требуется проявлять осторожность и выполнять соответствующие правила обращения с противоопухолевыми средствами.

При осуществлении в/в введений концентрация готового раствора должна составлять 1 мг/мл, при п/к введениях – 2,5 мг/мл. Раствор запрещено смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9% раствора NaCl. После разведения растворителем препарат должен быть бесцветным, прозрачным и без каких-либо механических включений. При выявлении примесей/осадка или изменении цвета применять раствор нельзя.

Для в/в инъекций содержащийся во флаконе лиофилизат растворяют в соответствующем объеме (2,5; 3 или 3,5 мл) 0,9% раствора натрия хлорида. Приготовленный препарат вливают болюсно на протяжении 3–5 секунд через центральный или периферический венозный катетер. После введения катетер промывают 0,9% раствором натрия хлорида.

Для п/к введения содержимое 1 флакона препарата в дозе 3,5 мг разводят 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в дозе 3 мг – 1,2 мл, в дозе 2,5 мг – 1 мл. Полученный раствор рекомендуется вводить п/к в левую или правую область живота или бедра. Необходимо менять место для каждого последующего введения, отступая от участка предыдущей инъекции как минимум на 2,5 см.

Запрещено вводить раствор в поврежденные, чувствительные области или в места, где введение иглы будет затруднено. При возникновении местных реакций можно уменьшить концентрацию раствора (до 1 мг/мл) или перейти на внутривенное введение средства.

При проведении монотерапии Борамилан ФС на протяжении 2 недель (в 1, 4, 8 и 11-й дни) вводят в дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела, затем проводят перерыв 10 дней. Цикл терапии составляет 21 день, период между инъекциями последовательных доз должен быть не менее 72 часов. Количество циклов лечения назначают в зависимости от степени тяжести симптомов токсичности и клинического ответа, который следует оценивать после проведения третьего и пятого циклов.

На фоне достижения полного клинического ответа дополнительно проводят 2 цикла терапии. При продолжительности лечения более 8 циклов, рекомендуется продолжать применение препарата в стандартном режиме или придерживаться схемы поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы, при которой препарат вводят в течение 4 недель (в 1, 8, 15 и 22-й дни) с дальнейшим периодом отдыха на 13 дней (с 23 по 35-й день).

В случае прогрессирования или стабилизации болезни, после 2 или 4 циклов соответственно, возможно назначение комбинированного использования Борамилана ФС с большими дозами дексаметазона. Последний принимают внутрь с каждой дозой препарата по 40 мг разделенных на 2 раза: 20 мг в день введения бортезомиба и 20 мг на следующий день после инъекции. Прием дексаметазона подобным образом производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни, что суммарно составляет 160 мг за 21 день.

Если в период терапии у пациента было зафиксировано появление любого негематологического токсического эффекта III степени (исключая нейропатию) или развитие гематологической токсичности IV степени, применение препарата следует приостановить. Возобновить лечение после исчезновения симптомов токсичности рекомендуется в дозе, уменьшенной на 25%.

При развитии нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии, обусловленной использованием бортезомиба, необходима коррекция дозы препарата.

Рекомендуемые изменения дозы Борамилана ФС при возникновении периферической сенсорной или двигательной нейропатии и/или нейропатической боли, вызванной его использованием (в зависимости от тяжести периферической нейропатии):

  • I степень (с парестезией, слабостью и/или угасанием рефлексов) без появления боли и утраты функции – изменения дозы не требуется;
  • I степень с болью или II степень (с нарушением функции, но при сохранении повседневной активности) – дозу уменьшают до 1 мг/м² или вводят 1 раз в неделю 1,3 мг/м²;
  • II степень с болью или III степень (с нарушением повседневной активности) – лечение препаратом временно приостанавливают до снятия симптомов токсичности, затем возобновляют его применение в дозе, сниженной до 0,7 мг/м² и вводимой 1 раз в неделю;
  • IV степень (сенсорная нейропатия, с риском инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или с риском развития паралича) – отменяют прием препарата.

При множественной миеломе у больных, не получавших ранее лечение, которым не показана трансплантация стволовых клеток, Борамилан ФС назначают в сочетании с приемом преднизона и мелфалана (одновременно). Бортезомиб вводят в/в струйно или п/к, преднизон и мелфалан принимают внутрь. Рекомендованный 1 цикл составляет 6 недель, всего назначают 9 циклов. С 1 по 4-й цикл Борамилан ФС вводят в разовой дозе 1,3 мг/м² 2 раза в неделю (в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32-й дни), а с 5 по 9-й цикл – 1 раз в неделю (в 1, 8, 22 и 29-й дни). Мелфалан принимают в дозе 9 мг/м², преднизон – в дозе 60 мг/м².

До начала проведения каждого цикла комбинированного лечения следует проводить исследование крови. Приступать к терапии допускается при содержании тромбоцитов более 70 000/мкл и абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) выше 1000/мкл. Уровень негематологической токсичности должен быть исходным или I степени.

Рекомендуемые изменения дозы при дальнейших циклах лечения:

  • длительная нейтропения/тромбоцитопения 4-й степени, тромбоцитопения с кровотечением – в предстоящем цикле дозу мелфалана снижают на 25%;
  • уровень тромбоцитов менее 30 000/мкл или АЧН менее 750/мкл в день инъекции Борамилана ФС (за исключением первого дня) – введение бортезомиба откладывают;
  • несколько отсрочек инъекций Борамилана ФС в одном цикле (более 3 раз при введении 2 раза в неделю или более 2 раз при введении 1 раз в неделю) – дозу бортезомиба снижают на 1 ступень (соответственно с 1,3 до 1 мг/м²; с 1 до 0,7 мг/м²);
  • негематологическая токсичность выше III степени – введение бортезомиба прекращают до снижения негематологической токсичности до исходного уровня или до I степени, затем проводят введения в дозе, сниженной на 1 ступень.

При наличии почечной недостаточности и функциональных нарушениях печени легкой степени изменение дозы не требуется. В случае умеренной и тяжелой степени нарушений деятельности печени начальную дозу средства назначают в зависимости от уровня билирубина в крови. При превышении верхней границы нормы уровня билирубина, более чем в 1,5 раза в течение первого цикла препарат вводят в дозе 0,7 мг/м². При проведении дальнейшей терапии с учетом переносимости препарата доза может быть снижена до 0,5 мг/м² или повышена до 1 мг/м².

  • злокачественные, доброкачественные, и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): редко – плазмоцитарный лейкоз, грибовидный микоз, доброкачественные/злокачественные новообразования, карцинома почки;
  • печень и желчевыводящие пути: часто – изменение активности печеночных ферментов; нечасто – холестаз, гепатит, гепатотоксичность; редко – гепатомегалия, печеночная недостаточность, синдром Бадда – Киари, печеночное кровотечение, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): очень часто – диарея, тошнота, запор, рвота; часто – боль в области горла, глотки, живота, стоматит, кровотечение из ЖКТ, сухость во рту, диспепсия, метеоризм; нечасто – рвота кровью, панкреатит, обструкция ЖКТ, отечность губ, налет на языке, изъязвления слизистой рта, дискомфорт в животе, кровотечение из десен, энтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (включая псевдомембранозный колит), гастрит, ишемический колит, воспаление слизистой/нарушение моторики ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, дисфункция слюнных желез, дисфагия; редко – перитонит, острый панкреатит, эзофагит, асцит, хейлит, отек языка, фекалома, анальная трещина, атония анального сфинктера, изъязвления и перфорация ЖКТ, мегаколон, гипертрофия десен, боль в губах, периодонтит, нарушения стула, прокталгия, недержание кала;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции дыхательных путей; нечасто – гипоксемия, плевральный выпот, легочная эмболия, легочное альвеолярное кровоизлияние, хроническая обструктивная болезнь легких, отек легких, бронхоспазм, гипоксия, икота, заложенность дыхательных путей, дисфония, плеврит, свистящее дыхание, ринорея; редко – респираторный алкалоз, острый респираторный дистресс-синдром, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, ателектаз, апноэ, пневмонит, гипервентиляция, тахипноэ, ортопноэ, кровохарканье, нарушения со стороны бронхов, интерстициальное заболевание легких, фиброз/инфильтрация легких, раздражение горла, стеснения/сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, кашлевой синдром;
  • сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, понижение/повышение артериального давления; нечасто – сердцебиение, кардиопульмональный шок, сердечная недостаточность, фибрилляция сердца (в т. ч. фибрилляция предсердий), тахикардия, стенокардия, аритмия, перикардит, брадикардия, желудочковая дисфункция, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, инсульт, кровотечение, флебит, циркуляторный коллапс (включая гиповолемический шок), гематома, гиперемия, васкулит, приливы, снижение периферического кровообращения; редко – эритромелалгия, эмболия периферических сосудов, изменение окраски вен, вазодилатация, венозная недостаточность, лимфедема, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия типа пируэт, нестабильная стенокардия, трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада, коронарная недостаточность, остановка синусового узла, заболевания клапанов сердца;
  • нервная система и нарушения психики: очень часто – дизестезия, периферическая сенсорная нейропатия, невралгия; часто – головная боль, нарушения настроения/сна, тревожность, потеря сознания, двигательная нейропатия, извращение вкуса; нечасто – периферическая сенсомоторная нейропатия, энцефалопатия, нейротоксичность, синдром задней обратимой энцефалопатии, нарушение равновесия, дискинезия, тремор, постгерпетическая невралгия, нарушение речи/концентрации внимания, патологические рефлексы, СБН (синдром беспокойных ног), мигрень, паросмия, ишиас, возбуждение, галлюцинации, изменения психического статуса, спутанность сознания, психотическое расстройство; редко – расстройство адаптации, снижение либидо, суицидальные мысли, делирий, внутричерепное/внутримозговое кровоизлияние, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, вегетативная нейропатия, отек мозга, кома, нарушения вегетативной нервной системы, синдром поражения ствола мозга, паралич черепных нервов, парез, паралич, расстройства движений, корешковый синдром, компрессия спинного мозга, слюнотечение, когнитивные расстройства, психомоторная гиперактивность, гипотония мышц, радикулит;
  • инфекционные и инвазивные заболевания: часто – грибковые инфекции, пневмония, простой/опоясывающий герпес; нечасто – герпесвирусная инфекция, зубные инфекции, сепсис, стафилококковые инфекции, бактериальные/вирусные инфекции, бронхопневмония, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия, воспаление подкожно-жировой клетчатки, грипп, инфекции уха и кожи; редко – тонзиллит, Эпштейн – Барр-вирусная инфекция, синдром хронической усталости, мастоидит, генитальный герпес, менингит;
  • орган зрения и слуха, лабиринтные нарушения: часто – конъюнктивит, вертиго, нарушения зрения, отек глаз; нечасто – дискомфорт в ухе, нарушение слуха (в т. ч. глухота), звон в ушах, инфекции век, диплопия, боль в глазах, слезотечение, воспаление, сухость и раздражение глаз; редко – вестибулярный нейронит, поражение уха и кровотечение, поражение глаз (роговицы) и век, ретинит, экзофтальм, дакриоаденит, скотома, оптическая нейропатия, фотопсия, светобоязнь, нарушения зрения (вплоть до слепоты);
  • обмен веществ и нарушения питания: очень часто – снижение аппетита; часто – гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, обезвоживание, изменение активности ферментов, изменение уровня глюкозы; нечасто – гипомагниемия, синдром лизиса опухоли, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гипернатриемия, гиперкалиемия, задержка жидкости, сахарный диабет, изменение концентрации мочевой кислоты; редко – нарушение водно-электролитного баланса, ацидоз, гипермагниемия, гиповолемия, гиперфосфатемия, гипо- или гиперхлоремия, дефицит витаминов группы В, повышенный аппетит, нарушение обмена веществ, подагра, непереносимость этанола;
  • кожа и подкожные ткани: часто – эритема, акне, зуд, сыпь, сухость кожи; нечасто – изменение структуры волос, крапивница, токсическая кожная сыпь, дерматит, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, новообразования кожи, синдром Стивенса – Джонсона, экхимоз, петехия, пурпура, гипергидроз, пролежни, нарушение пигментации кожи, ночная потливость, волдыри, псориаз; редко – лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, реакции со стороны кожи, подкожные кровотечения, ладонно-подошвенная эритродизестезия, индурация кожи, эритроз, реакции фоточувствительности, холодный пот, себорея, папула, поражение ногтей, язвы кожи;
  • иммунная система: нечасто – гиперчувствительность, отек Квинке; редко – амилоидоз, анафилактический шок, аллергические реакции III типа (иммунокомплексные);
  • лимфатическая система и кровь: очень часто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, коагулопатия, панцитопения; редко – тромбоцитоз, синдром повышенной вязкости крови, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нарушения со стороны крови/тромбоцитов, лимфоцитарная инфильтрация, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический диатез;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто – костно-мышечные боли; часто – слабость мышц, боли в конечностях, мышечные спазмы; нечасто – тугоподвижность суставов, мышечные подергивания, артрит, миопатия, отеки суставов; редко – суставной выпот, рабдомиолиз, боль в челюсти, синовиальные кисты, синдром височно-нижнечелюстного сустава, инфекции/воспаление костно-мышечной и соединительной ткани, костные нарушения;
  • половая система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, боль в гениталиях, вагинальные кровотечения; редко – нарушение функции молочной железы, изъязвление вульвы, болезненность придатков/ нарушение функции яичек, боль в области малого таза, простатит, эпидидимит;
  • мочевыделительная система: часто – функциональные нарушения почек; нечасто – почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, протеинурия, нарушение мочеиспускания, поллакиурия, олигурия, гематурия, азотемия; редко – раздражение мочевого пузыря;
  • эндокринная система: нечасто – нарушение выработки антидиуретического гормона, синдром Иценко – Кушинга, гипертиреоз; редко – гипотиреоз;
  • нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто – астения, повышенная утомляемость, пирексия; часто – отеки, дискомфорт, боль, озноб; нечасто – отек лица, ухудшение состояния, реакции/боль в месте введения, дискомфорт/боль в груди, ощущение холода, нарушение походки, экстравазация; редко – полиорганная недостаточность, флебит/кровотечение в месте введения, нарушение процессов заживления, грыжа, раздражительность, ощущение инородного тела, летальный исход (в т. ч. внезапный);
  • лабораторные-инструментальные данные: часто – понижение веса тела; нечасто – изменение белковых показателей и показателей крови, увеличение веса тела, повышение концентрации С-реактивного белка, гипербилирубинемия; редко – изменение протромбинового времени, изменения кардиограммы (включая увеличение зубца QT), понижение pH желудочного сока, повышение концентрации тропонина I, изменения в анализе мочи, увеличение агрегации тромбоцитов, изменение содержания газов в крови, выявление вирусов и изменение серологии.

Терапию Борамиланом ФС требуется проводить только под наблюдением врача, у которого имеется опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Препарат запрещено вводить интратекально! После введения бортезомиба непосредственно в ликворную систему возможны случаи летального исхода.

Перед началом, а также во время каждого цикла лечения рекомендуется осуществлять полный анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Введение бортезомиба может вызвать развитие тромбоцитопении и нейтропении. Для терапии гематологической токсичности можно использовать переливание эритроцитарной и тромбоцитарной масс, и колониестимулирующие факторы.

В целях предотвращения появления рвоты и тошноты назначают прием противорвотных средств. Также проводят регидратационную терапию и поддерживают водно-электролитный баланс с целью профилактики или лечения обезвоживания.

Больные, получающие бортезомиб, должны находиться под постоянным наблюдением из-за возможного появления/усугубления неврологических симптомов, что может свидетельствовать о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При диагностировании данного осложнения необходимо отказаться от применения Борамилана ФС.

Для снижения частоты реактивации вируса Herpes zoster во время терапии возможно проведение противовирусной профилактики.

Симптомами нейропатии могут быть: ощущение жжения/дискомфорта, гиперестезия, парестезия, слабость, невропатическая боль. Вероятность появления нейропатии при п/к введении бортезомиба ниже, чем при в/в вливании. Возникновение/усиление проявлений периферической нейропатии требует коррекции дозы и режима введения, а также назначения поддерживающей терапии.

Если у пациента отмечаются головокружения, ощущение легкости в голове или обморочные состояния, необходимо обратиться к врачу, т. к. эти явления могут указывать на развитие ортостатической гипотензии, как правило, слабой или средней тяжести. При появлении этой нежелательной реакции дозу препарата снижают и назначают соответствующую терапию.

На фоне использования Борамилана ФС может развиться синдром задней обратимой энцефалопатии, редкого неврологического нарушения, сопровождающегося слепотой, спутанностью сознания, судорогами и другими неврологическими и визуальными нарушениями. После проведения магнитно-резонансной томографии головного мозга и подтверждения диагноза осложнения лечение препаратом необходимо прекратить.

У пациентов, принимающих пероральные противодиабетические препараты, следует контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно производить коррекцию доз противодиабетических средств.

В период терапии требуется регулярно определять уровень содержания креатинина и мочевой кислоты в плазме крови ввиду имеющегося риска развития гиперурикемии, для предотвращения которой рекомендуется обильное питье, а при необходимости также применение аллопуринола и средств для ощелачивания мочи.

Во время лечения пациентам репродуктивного возраста требуется использовать надежные контрацептивные средства.

Борамилан ФС может стать причиной развития таких побочных эффектов, как зрительные расстройства, головокружения, обморок и другие, вследствие чего в период терапии рекомендуется воздержаться от вождения транспортных средств и управления другой техникой.

Для предупреждения возможного развития нежелательных реакций комбинировать Борамилан ФС с другими лекарственными средствами необходимо только по рекомендации лечащего врача.

Аналогами Борамилан ФС являются: Бортезомиб, Миланфор, Бартизар, Велкейд.

Хранить в месте, недоступном для детей и защищенном от света при температуре не превышающей 25 °C.

Приготовленный раствор при температуре до 25 °C и естественном освещении может храниться не более 8 часов.

источник