ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер
ЛСР-001108/08
Торговое наименование
Бонвива ®
Международное непатентованное название
Ибандроновая кислота
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения
Состав
Один шприц-тюбик (3 мл) содержит 3 мг ибандроновой кислоты (в виде натрия ибандроната моногидрата 3.375 мг).
1 мл содержит:
активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 1.125 мг);
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.600 мг, кислота уксусная ледяная — 0.510 мг, натрия ацетата тригидрат — 0.204 мг, вода для инъекций до 1.0 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат.
Код АТХ [М05ВА06]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С— и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Высокая активность и широкий терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК)
Внутривенное введение препарата Бонвива ® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела и поясничного отдела позвоночника (L2-L4) на 2.4%, 2.3%, 3.8% и 4.8%, соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива ® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (CТX) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива ® 3 мг внутривенно снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 0.5 до 6 мг.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85-87%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандроновая кислота не ингибирует ферменты 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.
Выведение
После внутривенного введения 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.
Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК ® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания
Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат снижает риск развития переломов позвонков. Влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Гипокальциемия. До начала применения препарата Бонвива ® так же, как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию.
Тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или клиренс креатинина Способ применения и дозы
Препарат только для внутривенного применения!
Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски. Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Стандартный режим дозирования
3 мг внутривенно болюсно (в течение 15-30 секунд) 1 раз в 3 месяца.
Пациенту дополнительно следует принимать кальций и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 месяца после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Особые указания по дозированию
Рекомендации по дозированию у особых групп пациентов указаны в разделе «Особенности применения препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания».
Меры предосторожности
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс ® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки крови.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие нефротоксичную терапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны тщательно наблюдаться.
При применении бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями наблюдался остеонекроз челюсти, наиболее часто ассоциированный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). Остеонекроз челюсти развивался главным образом на фоне внутривенного применения бисфосфонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применением глюкокортикостероидов.
Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфосфонатов для лечения остеопороза.
При наличии таких сопутствующих факторов риска, как онкологическое заболевание, лучевая или химиотерапия, прием глюкокортикостероидов, а также недостаточная гигиена полости рта, рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.
Во время лечения бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявление остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
При приеме бисфосфонатов, в том числе и препарата Бонвива ® , возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: боли в суставах, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Причинно-следственная связь не установлена. Переломы данного типа отмечались также у пациентов с остеопорозом, не получавших терапию бисфосфонатами.
Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.
При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Инструкции по уничтожению
Уничтожение шприцев/игл
При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, следует строго соблюдать следующие правила:
источник
Препарат Бонвива содержащий ибандроновую кислоту является средством, которое ингибирует резорбцию костных тканей, возникающих в потменопаузный период у женщин во время остеопороза.
Выпускается в виде прозрачного бесцветного раствора для внутривенного введения. Фасовка по 3 мл в шприц-тюбике. 1мл препарат содержит ибандроната натрия 1,125 мг и 3,375 мг, что пропорционально ибандроновой кислоте в количестве 1 и 3 мг.
Также в состав входят такие дополнительные вещества: хлорид натрия 8,6 мг, ледяная уксусная кислота 0,51 мг, ацетат натрия 0,204 мг и воду для инъекций до 1 мл.
Шприц тюбики в комплекте со стерильной иглой для инъекций вложены в пластиковый контейнер, который упакован в картонную пачку.
Угнетает резорбцию кости и активность остеокластов. Является азотсодержащим активным бисфософонатом. В процессе действия ибандроновая кислота останавливает деструкцию костей, которая возникает из-за снижения активности и работы половых желез, роста опухолей, ретиноидов.
Препарат в терапевтических дозах не влияет на минерализацию костей и не оказывает непосредственного влияния на образование тканей кости, нормализирует скорость обновления костной ткани, доводя ее до уровня в репродуктивный период. Все это приводит к увеличению костной массы, снижению частоты переломов.
Благодаря высокой активности и широкому терапевтическому диапазону есть возможность гибкого подбора доз.
Не доказано что проявление терапевтического действия препарата зависит от уровня ибандроновой кислоты в плазме крови. При проникновении в общий кровоток вещество быстро абсорбируется костной тканью или переходит на вывод через мочевыделительную систему. 40-50% всей введенной ибандроновой кислоты сразу же переходят в костный материал и там накапливается.
Нет достоверной информации о том, что ибандроновая кислота проходит метаболический процесс, поэтому то количество вещества, которое не осело в костной ткани, выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения лекарства из организма составляет 10-72 часа. Концентрация вещества в кровяном русле снижается очень быстро и в течение первых 3 часов падает до 10% от максимальной.
Общий клиренс 84-160 мл/мин, а почечный 50-60% от общего, что связанно с абсорбцией препарата костями.
Фармакокинетика препарата не меняется с изменением пола пациента или его расовой принадлежности.
У больных с нарушением функции почек наблюдается снижение общего и почечного клиренса, однако увеличение концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови не оказывало негативного воздействия на переносимость препарата. Поэтому не проводят изменение стандартной дозировки препарата.
Так как действующее вещество не проходит метаболизм в печени и данный орган не оказывает существенного влияния на эффективность ибандроновой кислоты, то пациенты, у которых наблюдается нарушение функции печени, не требуют коррекции дозы.
Кинетические свойства препарата также не зависят от возраста пациента, поэтому пожилые больные не нуждаются в изменении дозы.
Препарат не используется для лечения лиц, возраст которых не достиг 18 лет.
Терапия остеопороза в период постменопаузы у женщин, коррекция повышенного риска переломов. Бонвива снижает вероятность перелома позвонков, не установлено влияние на возможность перелома шейки бедра.
- пониженный уровень кальция в крови (перед ведением препарата необходимо устранить данное состояние)
- тяжелые дисфункции почек
- период вынашивания ребенка и кормление грудью
- дети до 18 лет
- индивидуальная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам препарата.
Раствор препарата допускается вводить только внутривенно. Инъекцию должен проводить специалист, который сможет избежать попадания вещества в артерию или в окружающие ткани.
Готовый препарат необходимо обязательно перед ведением изучить на наличие визуально видимых включений, примесей и изменение окраски. Иглы для введения используют те, которые идут в комплекте со шприц-тюбиками в упаковке. Данные инструменты используют только однократно.
Инъекцию проводят внутривенно, в течение 15-30 сек 1 раз в месяц в количестве 3 мг. Также рекомендуют дополнительно прием препаратов, содержащий витамин D и кальций.
Если был допущен пропуск очередной инъекции, необходимо сделать введение препарата сразу как представится такая возможность и продолжать лечение с прежней кратностью — 1 раз в 3 месяца. Нельзя учащать введение препарата и выполнять инъекцию чаще, нежели 1 раз в 3 месяца.
В период проведения лечения следует держать под контролем работу почек и содержание в крови кальция, фосфора и магния.
Нарушение функций печени и почек не требует изменение дозы препарата.
Людям пожилого возраста корректировать дозировку не нужно.
При передозировке происходит снижение кальция фосфора и магния в крови.
Помощь при передозировке: данные явления можно корректировать внутривенным введением кальция глюконата, магния сульфата и калия фосфата. Если с момента введения препарата прошло 2 и более часа, то проведение диализа не эффективно.
Так как ибандроновая кислота не задействует транспортные системы, не подвергается метаболизму и выводится только почками, то очевидно, что препарат не препятствуют, и не стимулирует фармакокинетические процессы других препаратов.
Раствор для инъекций Бонвива несовместим с другими растворами для введения, в том числе с кальцийсодержащими препаратами.
Клинических испытаний препарата Бонвива у беременных женщин не проводилось. Нет доказательств его эмбриотоксичности или тератогенности. В то же время испытания на животных показали уменьшение количества эмбрионов, нарушение родового процесса, увеличение аномалий развития плодов.
Нет данных о проникновении ибандроновой кислоты в грудное молоко женщин. У животных через 24 часа наблюдается 5% от максимальной концентрации в молоке.
Как и другие препараты данной группы Бонвива приводит к падению уровня кальция в плазме крови.
Побочные эффекты после приема препарата Бонвива обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и не требовали отмены лечения. Наиболее часто развивается гриппоподобный синдром – миалгия, лихорадка, озноб, боли в костях, потеря аппетита. Обычно данная симптоматика возникает после введения первой дозы препарата 3мг. Продолжительность данного состояния небольшая и устраняется оно самостоятельно без коррекции терапии.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсические явления, вздутие, нарушение стула, воспаление слизистой желудка и кишечника.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и суставах, остеоартрит.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна, депрессивные состояния, головокружение.
Со стороны кожных покровов: аллергическая реакция, отек, крапивница.
Со стороны зрительной системы: воспалительные заболевания оболочек глаза.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь; редко — ангионевротический отек, крапивница, отек лица.
В целом: слабость, инфекции почек и половой системы, повышение артериального давления, повышение уровня холестерина в крови, бронхит. Иногда возникает нарушение структуры ткани в месте введения – флебит, тромбофлебит, гиперчувствительность.
Бонвива уколы следует хранить при температуре не выше 30°С. Беречь от детей. Не применять больше 2 лет с момента выпуска препарата.
Препарат Бонвива относится к рецептурной группе.
Аналоги по фармакологической группе (Антиостеопорозные средства — биофосфонаты): Алендрокерн таблетки, Алендронат таблетки, Бондронат таблетки, Бонефос уколы, Бонефос таблетки, Клобир уколы, Осталон таблетки, Остерепар таблетки, Памидронат медак уколы, Теванат таблетки, Фороза таблетки, Фосамакс таблетки
Бонвива раствор для внутривенных инъекций 3мг/3мл — от 4900 руб.
источник
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | 1 шприц-тюбик | |
| ибандроната натрия моногидрат | 1.125 мг | 3.375 мг, |
| что соответствует содержанию ибандроновой кислоты | 1 мг | 3 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.6 мг, уксусная кислота ледяная — 0.51 мг, натрия ацетата тригидрат — 0.204 мг, вода д/и — до 1 мл.
3 мл — шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой д/и стерильной в контейнере пластмассовом — пачки картонные.
Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.
Ибандроновая кислота — высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Высокая активность и широкий терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Минеральная плотность кости (МПК)
В/в введение препарата Бонвива 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела и поясничного отдела позвоночника (L2-L4) на 2.4%, 2.3%, 3.8% и 4.8%, соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 0.5 до 6 мг. Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85-87%.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандроновая кислота не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 системы цитохрома Р450. Выведение
После внутривенного введения 40-50%) дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.
Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или КК Стандартный режим дозирования
Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 сек) 1 раз в 3 мес. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК решение о назначении Бонвивы следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Бонвива, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.
Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Наиболее частой побочной реакцией являлся гриппоподобный синдром. Преходящие гриппоподобные симптомы отмечались обычно после введения первой дозы препарата Бонвива, применяемого в дозе 3 мг 1 раз в 3 месяца, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались самостоятельно без коррекции терапии. Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (≥1/100, Нежелательные реакции, выявленные при применении препарата Бонвива в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия (тошнота, боли в животе), метеоризм, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, костно-мышечная боль; нечасто — боли в костях; редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (характерно для класса бисфосфонатов); очень редко — остеонекроз челюсти**.
Со стороны нервной системы и психики: часто — головная боль, головокружение, бессонница, депрессия.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь; редко — ангионевротический отек, крапивница, отек лица.
Со стороны органа зрения: редко — воспалительные заболевания глаз**.
Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобный синдром, слабость, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия; нечасто — реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, астения; редко — реакции гиперчувствительности.
** Выявлено в ходе постмаркетингового применения (см. ниже).
Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев — у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию, лучевую терапию, применение ГКС и недостаточную гигиену полости рта.
Нарушения со стороны органа зрения
При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Симптомы: возможны гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Бонвива раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований о влиянии применения препарата Бонвива на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Препарат вызывает нежелательные явления, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Инструкция по утилизации препарата
При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, следует строго соблюдать следующие правила:
— нельзя повторно использовать шприцы и иглы;
— все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнеры (одноразовые контейнеры, устойчивые к прокалыванию);
— необходимо хранить контейнер в местах, недоступных для детей;
— следует избегать утилизации контейнеров для игл вместе с бытовыми отходами;
— следует утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, согласно местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.
Пациентов необходимо обеспечить контейнерами, устойчивыми к прокалыванию, для утилизации шприцев и игл в домашних условиях.
Уничтожение неиспользованного лекарственного препарата или после окончания срока годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Бонвива с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Опыт клинического применения препарата Бонвива при беременности отсутствует.
В доклинических исследованиях не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.
Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Следует с осторожностью применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (КК 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.
источник
активное вещество – натрия ибандроната моногидрат 3,375 мг (эквивалентно3,0 мг кислоты ибандроновой),
вспомогательные вещества: натрия хлорид, ледяная уксуснаякислота, натрия ацетат, вода для инъекций.
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновойкислоты от концентрации вещества в плазме крови, так как органом-мишеньюявляется костная ткань. При ежедневном режиме введения достигается такая жеэффективность, как так и при интермиттирующем.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислотабыстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40–50%препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань инакапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмыкрови 85%.
Не существует данных о метаболизме ибандроновой кислоты.
Около 40–50% ибандроната после внутривенного введениявыводится из циркуляторного посредством костной абсорбции, а остальная частьвыводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения может варьировать от 10 до 72 часов.Это зависит от дозы и индивидуальной чувствительности. Концентрация препарата вкрови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после внутривенноговведения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, 84–160 мл/мин.Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина.Разница между общим и почечным клиренсом отражает степень захвата вещества вкостной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Невыявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновойкислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно пациентовафриканского происхождения данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренсибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных снарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин)коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК
Ибандроновая кислота – высокоактивный азот-содержащийбисфосфонат, специфически ингибируетактивность остеокластов, не влияя на их количество. Специфическое действиеибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту,который составляет минеральную основу костной матрицы. Ибандроновая кислота снижаетрезорбцию костной ткани, но не оказываетпрямого влияния на формирование кости. У женщин в постменопаузе она снижаетскорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, чтоприводит к прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждаетсяснижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови,так и в моче (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагенаI типа), повышением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частотыпереломов.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляютвозможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата сдлительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте илидругим
Для внутривенного введения. Соблюдать правила внутривенноговведения лекарственных средств. Бонвива раствор нельзя смешивать с растворами,содержащими кальций или другими внутривенно вводимыми лекарственнымисредствами.
Рекомендуемая доза составляет 3 мг внутривенно 1 раз в 3месяца. Дозу вводят посредством внутривенной инъекции в течение 15-30 секунд.
Во время лечения пациент должен принимать пищевые добавки,содержащие кальций и витамин Д.
Если доза не введена вовремя, инъекцию необходимо сделать влюбое удобное время. Последующую инъекцию делают через 3 месяца после датыпоследнего введения.
Не требуется коррекции дозы при креатинине сыворотки 200мкмоль/л (2,3 мг/дл) и менее или при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и выше.
Бонвива раствор для внутривенных инъекций не рекомендуется пациентам, укоторых креатинин сыворотки более 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл), или при клиренсекреатинина
Данные о профиле безопасности препарата Бонвива раствор длявнутривенных инъекций получены из клинических исследований по изучениюэффективности данной лекарственной формы в предупреждении остеопороза, напротяжении
— боль в животе, диспепсия, тошнота, запор, диарея, гастрит
— артралгии, миалгии, боль в мышцах и костях, боль в спине
— гриппоподобный синдром, утомляемость, головная боль
— реакции в месте инъекции, флебиты/тромбофлебиты
— реакции гиперчувствительности, в том числеангионевротический отек,
Симптомы: специфических симптомов передозировки Бонвивы привнутривенном введении не существует. Возможно развитие гипокальциемии,гипофосфатемии и гипомагниемии.
Лечение: клинически значимые изменения уровней кальция,фосфора и магния следует компенсировать внутривенным введением кальцияглюконата, калия или натрия фосфата и магния сульфата, соответственно.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны, так как ибандронат не подавляет и не индуцирует изоэнзимы печениР450. Более того, связывание с белками плазмы при введении терапевтических дозочень низко, поэтому ибандронат не вытесняет другие вещества. Ибандронатвыделяется путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации. Привыведении не затрагиваются транспортные системы, задействованные в выведениидругих лекарств.
При изучении фармакокинетического взаимодействия у женщинпостменопаузального периода не выявлено какого-либо взаимодействия стамоксифеном или препаратами гормонозаместительной терапии (эстрогенами). Ненаблюдалось взаимодействия с мелфаланом и преднизолоном при введении Бонвивывнутривенно пациенткам, получавших лечение по поводу множественной миеломы.
Осуществлять внутривенное введение Бонвивы следует с особойосторожностью, чтобы не попасть в артериальное русло или околососудистоепространство, так как это может привести к повреждению тканей.
При внутривенном введении Бонвивы может наблюдатьсятранзиторное снижение уровня кальция в крови.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригироватьгипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минеральногообмена. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витаминаД.
Пациенты, получающие лечение по поводу сопутствующихзаболеваний препаратами, которые могут нарушить функцию почек, должнынаблюдаться в период лечения более тщательно.
Преходящий гриппоподобный синдром, легкой или среднейстепени, развитие которого возможно при внутривенном введении первой дозыБонвивы, обычно длится недолго и проходит во время лечения, не требуямедицинского вмешательства.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ) в большинстве случаев развивался убольных злокачественными новообразованиями, которые подвергалисьстоматологическим процедурам, но иногда встречался у пациенток, получавшихлечение по поводу постменопаузального остеопороза или других заболеваний.Факторами риска ОНЧ считают злокачественные новообразования, соответствующие имвиды лечения (лучевая терапия, цитостатики, кортикостероиды), сопуствующиезаболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, существующие стоматологическиезаболевания, недостаточная гигиена полости рта). Пациентам с факторами рискаследует пройти осмотр стоматолога и провести необходимые процедуры до началалечения бисфосфонатами. На протяжении лечения бисфосфонатами таким пациентамследует избегать инвазивных стоматологических процедур. Если остеонекрозчелюсти развился на фоне лечения бисфосфонатами, хирургическое вмешательство начелюсти может обострить состояние.
Не существует данных о том, что отмена бисфосфонатов упациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, снижает риск ОНЧ. В своюочередь, стоматологическая операция может усугубить ОНЧ, который развился нафоне приема бисфосфонатов. Поэтому клиническое решение о продолжении илипрекращении приема бисфосфонатов принимается индивидуально, после оценки рискаи преимуществ.
Влияние на способность к управлению автомобилем ивыполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания
Нет данных о влиянии Бонвивы на способность управлятьавтомобилем или на работу с потенциально опасными механизмами.
Шприц-тюбик (5 мл), изготовленный из бесцветного стекла, срезиновым плунжером серого цвета и крышкой из флюоресцин-ламинированойбутил-резины, содержащий 3 мл раствора для инъекций, в картонной пачке вместе синструкцией по применению. Упаковка содержит 1 шприц-тюбик и 1 иглу для инъекций.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С
источник
Описание актуально на 10.08.2016
- Латинское название: Bonviva
- Код АТХ: M05BA06
- Действующее вещество: Ибандроновая кислота (Ibandronic ac >
В составе таблеток содержится активный ингредиент ибандроновая кислота (2,5 мг или 150 мг), а также дополнительные ингредиенты: повидон, диоксид кремния безводный коллоидный, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, кросповидон, МКЦ. Оболочка таблетки состоит из титана диоксида, гипромеллозы, талька, макрогола 6000.
Бонвива в/в в составе содержит активное вещество ибандроновую кислоту (3 мг), а также вспомогательные ингредиенты: хлорид натрия, натрия ацетата тригидрат, кислоту уксусную ледяную, воду.
Лекарство Бонвива производится в виде таблеток и раствора для введения внутривенно.
- Таблетки 2,5 мг покрывает пленочная оболочка, они слегка двояковыпуклые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «I T», с другой стороны — «L 3». Таблеток, содержащих 2,5 мг ибандроновой кислоты, в блистере 14 шт., в пачке два блистера.
- Таблетки Бонвива 150 мг покрывает пленочная оболочка, они продолговатые, овальные, имеют белый или немного белый цвет. С одной стороны таблетки выгравировано «BNVA», с другой стороны — «150». Таблеток, содержащих 150 мг ибандроновой кислоты, в блистере 1 или 3 шт., в пачке один блистер.
- Лекарство в виде раствора – это бесцветная прозрачная жидкость. Она содержится в специальном шприц-тюбике 3 мл, в комплект также входит стерильная игла. Шприц помещается в картонную пачку.
Компонент ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, содержащим азот. Это вещество является ингибитором костной резорбции и активности остеокластов. Под его влиянием предотвращается деструкция кости, которую вызывает блокада функции половых желез, ретиноиды, опухоли.
Средство не нарушает процесс минерализации костей и не действует на пополнение пула остеокластов. Действующий компонент селективно воздействует на ткань кости, что обусловлено ее существенным сродством к гидроксиапатиту, который составляет минеральный матрикс кости.
Активный компонент лекарства Бонвива приостанавливает костную резорбцию и при этом не действует напрямую на процесс формирования ткани кости. При приеме ЛС в период менопаузы отмечается снижение скорости обновления ткани кости до того уровня, который наблюдается в репродуктивном возрасте. Вследствие этого отмечается общий рост костной массы, понижается расщепление костного коллагена, снижается частота переломов.
Благодаря высокой активности лекарства и широкому терапевтическому диапазону допустимо гибкое дозирование и интермиттирующее назначение Бонвивы с продолжительным периодом без лечения.
Не было обнаружено прямой зависимости действия ибандроновой кислоты от концентрации компонента в плазме.
После приема перорально отмечается быстрая абсорбция ибандроновой кислоты, всасывание происходит в верхних отделах ЖКТ. Отмечается дозозависимое увеличение концентрации активного вещества в плазме. Наибольшая концентрация достигается спустя 0,5–2 ч после того, как средство было принято натощак. Уровень абсолютной биодоступности — 0,6%. При приеме с едой процесс всасывания нарушается, можно запивать таблетки чистой водой. При одновременном приеме пищи уровень биодоступности уменьшается на 90%. При применении средства за 1 час до еды уровень биодоступности не уменьшается.
После того, как вещество попадает в кровоток, оно быстро связывается в ткани кости либо выводится из организма. Примерно 40–50% от вещества, которое циркулирует в крови, проникает в ткань кости и накапливается.
С белками крови связывается на 85% при пероральном приеме и на 85–87% — при приеме Бонвива в/в.
Нет данных о том, что активное вещество метаболизируется.
Примерно половина дозы связывается в костной ткани, та часть, которая остается несвязанной, выводится в неизмененном виде с мочой.
Период полувыведения для таблеток 2,5 мг равен 10–60 ч., для Бонвива 150 мг и в/в раствора — 10–72 ч. После приема внутрь спустя 8 ч. и спустя 3 ч. после в/в введения концентрация активного вещества уменьшается до 10%.
Таблетки и уколы Бонвива показаны к применению для предупреждения переломов у женщин при постменопаузальном остеопорозе с целью снижения хрупкости костей.
Препарат Бонвива (Bonviva) во всех формах противопоказан в таких случаях:
- высокая чувствительность к ингредиентам ЛС;
- гипокальциемия (необходимо устранить до начала лечения).
Противопоказания для Бонвива 2,5 мг и в/в раствора:
- беременность и грудное кормление;
- возраст пациента до 18 лет (таблетки);
- нарушение функции почек в тяжелой форме (раствор).
Назначают лекарство с осторожностью при острых состояниях в желудке и пищеводе, дуодените, пищеводе Баррета, дисфагии, гастрите.
В процессе лечения может проявиться ряд побочных действий, общих для всех форм лекарства Бонвива:
- пищеварительная система: гастрит, диспепсия, диарея;
- нервная система: головокружение, головные боли;
- кожные покровы: сыпь;
- аллергические проявления: крапивница, ангионевротический отек;
- другие проявления: гриппоподобный синдром, в очень редких случаях — остеонекроз челюсти.
Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива:
- пищеварительная система: дуоденит, язва или стриктура пищевода, эзофагит;
- общие проявления: состояние слабости, боль в спине.
Побочные эффекты при применении таблеток Бонвива 150 мг:
- пищеварительная система: дисфагия, рвота, тошнота, боль в животе, рефлюкс, метеоризм;
- костно-мышечная система: спазм мышц, скованность мышц.
Побочные эффекты при применении Бонвива в/в:
- непродолжительное снижение уровня кальция в крови;
- пищеварительная система: гастроэнтерит, запор;
- костно-мышечная система: остеоартрит, боль в конечностях, костях;
- нервная система: депрессия, бессонница;
- общие проявления: реакции в месте введения, слабость, флебит, тромбофлебит, цистит, назофарингит, бронхит, инфекции мочевыводящего тракта, склерит, инфекции верхних дыхательных путей, гипертензия, увеит, гиперхолестеринемия.
Препарат в виде таблеток нужно принимать внутрь, запивая водой (полный стакан), в стоячем или сидячем положении. Запивать минеральной водой нельзя ввиду содержания в ней большого количества кальция. После приема таблетки на протяжении 60 минут нельзя ложиться. Нельзя рассасывать или жевать таблетку, так как возрастает риск появления язв на пищеводе.
Бонвива 2,5 мг нужно принимать один раз в сутки по одной таблетке. Это следует делать за 1 час до первого приема еды в день.
Бонвива 150 мг нужно принимать по 1 таблетке один раз в месяц. Пить таблетку следует в один и тот же день. Если очередной прием был пропущен, нужно выпить таблетку сразу же, как только представилась возможность. Далее нужно следовать графику приема, установленному врачом. Категорически запрещено принимать две таблетки 150 мг в неделю.
Используется только для внутривенного применения. Нельзя допускать попадания лекарства в окружающие ткани. Для введения используют те иглы, которые входят в комплект со шприц-тюбиком. Показано вводить внутривенно 3 мг болюсно (введение длится 15–30 с) 1 раз в три месяца. Дополнительно показан прием кальция и витамина D.
Если инъекция была пропущена, нужно ввести ее, как только предоставляется такая возможность. Далее вводить средство продолжают через 3 месяца после последнего введения. Нельзя вводить средство чаще, чем 1 раз в три месяца.
В период лечения важен контроль содержания в сыворотке фосфора, магния, кальция, а также контроль функции почек.
При передозировке таблеток у пациента может отмечаться эзофагит, гастрит, гипокальциемия, диспепсия, изжога, гипофосфатемия, язва.
С целью связывания ибандроновой кислоты нужно принимать антациды, молоко. Нельзя вызывать рвоту, так как есть риск раздражения пищевода. Нужно оставаться в положении «стоя».
При передозировке раствора для введения внутривенно вероятно развитие гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии. Показано введение глюконата кальция, калия или сульфата магния и натрия фосфата. Диализ не является эффективным.
Взаимодействие таблеток Бонвива может отмечаться в таких случаях:
- Всасывание активного вещества Бонвивы может нарушить прием кальцийсодержащих продуктов, а также продуктов содержащих железо, магний, алюминий. После перорального применения средства их можно принимать не раньше, чем через 1 час. Аналогично нужно принимать пищевые добавки, содержащие эти минералы.
- Прием бисфосфонатов и НПВС может спровоцировать прием раздражение слизистой ЖКТ. Такое сочетание нужно практиковать очень осторожно.
- Внутривенное введение Ранитидинна 20% увеличивается уровень биодоступности ибандроновой кислоты.
Взаимодействие раствора Бонвива может отмечаться в таких случаях:
- Раствор несовместим с растворами, которые содержат кальций, а также с другими растворами для введения внутривенно.
Бонвиву можно купить по рецепту.
Хранить все формы препарата нужно при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Хранить лекарство можно 2 года. После истечения указанного срока не применять.
Перед применением лекарства Бонвива нужно учесть все факторы риска проявления переломов и постменопаузального остеопороза.
Перед началом применения средства необходимо скорригировать все нарушения электролитного баланса, а также метаболизма костной ткани, в частности гипокальциемию. С этой целью пациентке назначают достаточное количество витамина D. Важно, чтобы в период лечения препаратом Бонвива пациентка получала достаточно кальция и витамина D.
При приеме ЛС перорально побочные эффекты, как правило, выражены слабо или умеренно. Проявление гриппоподобного синдрома может отмечаться после первой дозы, оно проходит без коррекции дозировки лекарства.
Важно учесть все рекомендации по приему лекарства, чтобы избежать побочных эффектов в виде язв, нарушения глотания, эзофагита. При проявлении таких симптомов нужно прекратить лечение и обратиться к доктору.
Перед проведением каждой инъекции нужно контролировать креатинин сыворотки крови.
Зафиксированы случаи остеонекроза челюсти при назначении бисфосфонатов на фоне онкологических болезней. Риск таких проявлений увеличивает хирургическое вмешательство для лечения стоматологических болезней.
Аналоги Бонвивы – лекарства, которые содержат в составе такое же действующее вещество. Это препараты Бондронат, Оссика, Бандрон-Здоровье, Ибандронат.
Также существует ряд препаратов, оказывающих схожее действие на организм. Это лекарства Кальцемин, Вепрена, Аквадетрим, Андриол, Бивалос и др.
Не практикуется применение для пациентов до 18 лет.
Отсутствует опыт клинического применения лекарства у беременных женщин и у пациенток в период лактации.
Пользователи оставляют в сети разные отзывы. Негативным моментом, по их мнению, является высокая стоимость лекарства, также пациенты отмечают, что препарат вызывает побочные эффекты. Но много пользователей, которые прошли курс лечения, сообщают, что состояние костной ткани намного улучшилось.
В процессе обсуждения препарата Бонвива отзывы врачей также встречаются разные. Но в целом они оценивают действие лекарства положительно.
Купить препарат можно в аптеках или заказать в Интернете. Цена Бонвивы в таблетках – от 1700 рублей за 1 таб. 150 мг. Цена уколов Бонвивы — в среднем 5000 руб. за шприц-тюбик 3 мг.
источник