Блокаторы кальциевых каналов или антагонисты кальция (АК) препятствуют перемещению ионов кальция через кальциевые канаты 1-типа. Воздействуют на кардиомиоциты (уменьшают сократимость миокарда), клетки проводящей системы сердца (подавляют образование и проведение электрических импульсов), гладкомышечные клетки сосудов (снижают тонус коронарных и периферических сосудов).
Абсолютными показаниями для назначения блокаторов кальциевых каналов при АГ являются систолическая гипертензия, пожилой возраст больных, сопутствующая стенокардия.
Относительным показанием могут быть сопутствующие поражения периферических сосудов.
Существуют важные различия между веранамилом, дилтиаземом и производными дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, исрадипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин).
Верапамил (Верапамила гидрохлорида табл., покр. обол., 40 и 80 мг, Верапамила гидрохлорида р-р д/ин. 0,25% (амп.) 2 мл, Изоптин, Лекоптин, Финоптин, Фламон) используют для лечения стенокардии, АГ и нарушений ритма сердца. Он снижает СВ (оказывает наиболее выраженное негативное инотропное действие), ЧСС, может замедлить АВ-проводимость. Препарат способен усугубить сердечную недостаточность и нарушения проводимости, в высоких дозах может вызвать артериальную гипотензию и не должен использоваться в комбинации с β-адреноблокаторами. Наиболее частое побочное действие – запоры.
Дилтиазем (Дильцем табл., 60 мг; табл, ретард 90 мг; лиоф. пор. д/ин. (флак.), 25 мг, Алдизем, Дилтиазем, Тиакем). Пролонгированные формы (90–180 мг) – Алтиазем РР, Дилтиазем, Кардил. Пролонгированные формы (200–300 мг) – Тиакем.
Дилтиазем эффективен при большинстве форм стенокардии, длительно действующие формы препарата используют для лечения АГ. Можно применять в случаях, когда β-адреноблокаторы противопоказаны или неэффективны.
Дилтиазем дает менее выраженный отрицательный инотропный эффект по сравнению с верапамилом, значимое уменьшение сократимости миокарда возникает редко, однако из-за риска брадикардии его с осторожностью следует использовать в сочетании с β-адреноблокаторами.
Нифедипин (Нифедикап капе., 10 мг, Фенигидина табл. 10 мг, Нифедипин-НС табл., 10 мг, Коринфар, Нифелат). Пролонгированные формы: Нифединин-ICN (табл, ретард, покр. обол., 20 мг), Адалат СЛ, Осмо-Адалат, Зенусин, Кордафлекс, Кордипин ретард, Коринфар ретард, Коринфар У НО, Нифегексал, Нифекард ХЛ, Фенамон. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и расширяет коронарные и периферические артерии. Препарат оказывает более выраженное действие на сосуды и меньшее – на сердце (по сравнению с верапамилом) и не обладает антиаритмической активностью. Отрицательному инотропному эффекту нифедипина противостоит уменьшение нагрузки на миокард за счет снижения ОПСС. Препараты нифедипина короткого действия не рекомендуют для лечения стенокардии или длительного лечения АГ, поскольку их использование может сопровождаться непредсказуемыми изменениями АД и рефлекторной тахикардией.
Амлодипин (Норваск табл., 5 и 10 мг, Нормодипин, Кардилопин) и фслодипин (Плендил, Фелодип табл, пролонгированного действия, покр. обол., 2,5, 5 и 10 мг) сходны с нифедипином, но практически не снижают сократимости миокарда. Они имеют бо́льшую продолжительность действия и могут назначаться 1 раз в сутки.
Нифедипин (кроме короткодействующих препаратов), амлодипин и фелодипин используют для лечения АГ и стенокардии. Все они оказывают выраженное положительное действие при формах стенокардии, обусловленных спазмом коронарных артерий.
Исрадипин (Ломир табл., 2,5 мг) и лацидипин (Лаципил табл., покр. обол., 2 и 4 мг) сходны с нифедипином и используются только для лечения АГ.
Нимодипин сходен с нифедипином, но расслабляет в основном гладкую мускулатуру артерий головного мозга. Его использование ограничивается предотвращением спазма сосудов после субарахноидального кровоизлияния.
К группе дигидропиридинов относится и фелодипин (Плендил). Он блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при введении составляет 15–20%; он почти полностью (более 99%) связывается с белками плазмы крови. Интенсивно метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками. Отличается от нифедипина большей продолжительностью действия (Т1/2 = 11–16 ч). Назначают 1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости; изредка возникают кожные высыпания. Комбинированный препарат фелодипина и β-адреноблокатора метопролола – Логимакс®.
Блокатором кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина является также лацидипин (Сакур). Основное действие его направлено на кальциевые каналы гладких мышц сосудов. Препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывая гипотензию. Дил- тиазем – препарат практически прямого действия на сердце (Дильцем табл., 60 мг; табл, ретард 90 мг; лиоф. пор. д/ин. (флак.), 25 мг, Алдизем, Дилтиазем, Тиакем). Пролонгированные формы (90–180 мг) – Алтиазем РР, Дилтиазем, Кардил. Пролонгированные формы (200–300 мг) – Тиакем.
Наиболее частые побочные эффекты производных дигидропиридина связаны с вазодилатацией (прилив жара и головная боль, уменьшающаяся через несколько дней, также отеки лодыжек, которые только частично уменьшаются при назначении диуретиков). Не рекомендуется назначать производное дигидропиридина при нарушении сократительной функции миокарда.
источник
Фармакодинамика.Блокаторы медленных кальциевых каналов препятствуют перемещению ионов кальция через такие каналы клеточных мембран, уменьшают сократимость миокарда, снижают тонус коронарных и периферических сосудов. Ряд препаратов (верапамил, дилтиазем) подавляют проведение электрических импульсов в сердце. При нестабильной стенокардии блокаторы медленных кальциевых каналов не снижают риск развития инфаркта миокарда, но использование дилтиазема и верапамила оправдано при неэффективности β-адреноблокаторов. Назначение дилтиазема, верапамила и амлодипина может быть рациональным при стенокардии в сочетании с артериальной гипертензией. Ретардные формы нифедипина применяют в случаях вазоспастической стенокардии как с лечебной, так и с диагностической целью, а также в сочетании с β-адреноблокаторами и нитратами у больных тяжелой стенокардией, резистентной к медикаментозному лечению.
При резкой отмене блокаторов медленных кальциевых каналов возможно обострение стенокардии. Назначения препаратов этой группы следует избегать в острый период инфаркта миокарда и при хронической сердечной недостаточности.
НЛР.Общие НЛР связаны с периферической вазодилатацией. Это гиперемия кожи лица и шеи, артериальная гипотензия, запоры. Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении больших доз) — атриовентрикулярную диссоциацию.
Артериальная гипотензия чаще развивается при внутривенном введении препаратов.
Может наблюдаться головная боль, приливы жара, запоры, тошнота, брадикардия (при применении верапамила и дилтиазема), тахикардия, отеки стоп.
Противопоказания к назначению блокаторов медленных кальциевых каналов.
Верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недостаточности и при артериальной гипотензии.
Взаимодействие блокаторов медленных кальциевых каналов с другими ЛС.
β-Адреноблокаторы могут потенцировать брадикардию и нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, вызываемые блокаторами медленных кальциевых каналов. Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензивный эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
Дилтиаземзамедляет проведение в атриовентрикулярном узле и умеренно снижает ЧСС. Дилтиазем в сочетании с β-адреноблокаторами может усилить нарушения атриовентрикулярной проводимости и подавление функции синусового узла, поэтому их редко назначают вместе. Дилтиазем не следует назначать больным со сниженной сократимостью левого желудочка, недавно перенесшим инфаркт миокарда.
При сочетании с циметидином, теофиллином, циклоспорином, карбамазепином концентрация дилтиазема в плазме повышается. Фенобарбитал и другие барбитураты ускоряют метаболические превращения дилтиазема. Дилтиазем увеличивает концентрацию дигоксина.
Амлодипинвызывает расширение коронарных артерий крупного калибра, а также коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участковмиокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к клеткам миокарда при спазмах коронарных артерий. Кроме того, расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сопротивление сосудов, рефлекторная тахикардия при этом, как правило, не развивается. Эффективность амлодипина у больных стенокардией выше, чем дилтиазема. Кроме того, амлодипин можно назначать больным с хронической сердечной недостаточностью (в стадии компенсации).
8. Клинико-фармакологическая характеристика β2-адреностимуляторов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения β2-адреностимуляторов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие β2-адреностимуляторов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
Клиническая фармакология стимуляторов β2-адренорецепторов
Фармакодинамика. Фармакологические эффекты препаратов этой группы связаны со стимуляцией β2-адренорецепторов. Рецепторы этого подвида широко распространены в бронхах, миокарде, а также на поверхности тучных клеток и эозинофилов. Эффекты стимуляции зависят от органа, в котором находятся рецепторы, и подвида адренорецепторов. При присоединении молекулы агониста к β2-адренорецептору происходит активизация рецептора, что вызывает цепь последовательных реакций, приводящих к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. Основной эффект накопления в клетке цАМФ заключается в снижении внутриклеточной концентрации кальция, что в свою очередь приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
β2-Адреностимуляторы существенно различаются по продолжительности действия.
β2-адреностимуляторы разделяют на препараты короткого действия (используются для быстрого купирования бронхоспазма и одышки, как правило, применяются в режиме «по требованию») — сальбутамол, фенотерол, тербуталин и препараты длительного действия (применяются для профилактики бронхоспазма и ежедневного контроля за течением заболевания) формотерол и сальметерол.
Фармакокинетика. Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути их введения.
При приеме внутрь лучше всасываются сальметерол и сальбутамол (80-85%), несколько хуже — формотерол (65%) и тербуталин (25—80%). Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм β2-агонистов сравнительно низкая. Некоторые их метаболиты обладают фармакологической активностью. Главный метаболит сальметерола по активности в 3-4 раза превосходит сальметерол, но длительность его действия не превышает 20 мин.
Препараты этой группы слабо связываются с белками плазмы крови (14-25%), исключение составляет формотерол (61—65%).
При ингаляционном введении биодоступность β2-агонистов также уменьшается, поскольку часть препарата по различным причинам не достигает бронхов (часть аэрозоля адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). Биодоступность зависит от типа ингалятора. При применении дозированного аэрозоля легких достигает лишь около 20% дозы, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) — несколько больше, до 30% дозы, а при использовании небулайзера — около 14%. В связи с этим терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг соответственно. Кроме того, при применении сальбутамола через небулайзер препарат быстро поступает в кровь, где его концентрация достигает максимума уже через 10 мин после ингаляции, что приводит к увеличению бронхолитического эффекта при тяжелой бронхообструкции, когда мелкие бронхи заполнены мокротой и аэрозоль в них не проникает.
При ингаляционном введении продолжительность действия β2-агонистов прямо связана с размером молекулы и ее химическими свойствами, продолжительность его действия не превышает 4—6 ч. Формотерол имеет умеренную липофильность. Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором (быстрое, через несколько минут, начало действия). Препарат проникает во внутреннюю (липофильную) область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется и взаимодействует с активным участком рецептора. Действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.
Другой препарат длительного действия — сальметерол начинает действовать спустя примерно 30 мин. Продолжительность действия с;1льметерола превышает 12 ч.
НЛР. Основной проблемой безопасности лечения агонистами β2-адренорецепторов является их воздействие на сердечно-сосудистую систему. Препараты с меньшей селективностью в отношении β2-подвида адренорецепторов чаще вызывают тахикардию, аритмии и гипокалиемию, а применение неселективного β2-адреностимулятора изопреналина может привести к ишемии миокарда.
Среди агонистов β2-адренорецепторов наибольшей кардиогоксичностью обладает изопротеренол, который способен вызывать субэндокардиальную ишемию. Хронические заболевания миокарда усиливают токсическое действие этих препаратов в результате увеличения относительной плотности β2-адренорецепторов в миокарде. Гипоксия значительно повышает риск нежелательных эффектов агонистов β2-адренорецепторов. НЛР р2-агонистов в отношении сердечно-сосудистой системы могут усиливаться при одновременном применении препаратов теофиллина.
Сальбутамол является наиболее безопасным препаратом из числа β2-стимуляторов короткого действия. Селективность β2-адреностимуляторов длительного действия (сальметерол, формотерол) во много раз превосходят таковую сальбутамола, что делает их применение еще более безопасными.
Сальбутамол (вентолин) выпускается в виде дозированных аэрозолей, раствора для небулайзера и таблеток, в том числе пролонгированного действия.
Сальбутамол в высоких дозах через небулайзер подвергается быстрой абсорбции легкими, при этом пиковая концентрация препарата в плазме наступает через 10 мин ингаляции. Часть препарата после ингаляции может попадать в системный кровоток, что также способствует усилению бронхолитического действия. Биодоступность сальбутамола имеет значительные индивидуальные различия.
Сальбутамол выводится почками в неизмененном виде и в виде сульфатных конъюгатов. Т1/2 сальбутамола около 5 ч.
Общая продолжительность бронхолитического эффекта (при применении у больных с нетяжелым обострением БА) составляет 4—6 ч.
Фенотерола гидробромид (беротек). Фенотерол обладает в 10 раз меньшей селективностью по отношению к подвиду адренорецепторов по сравнению с сальбутамолом. С этим обстоятельством связывают сравнительно большую частоту кардиоваскулярных эффектов этого ЛС.
По динамике бронхолитического действия фенотерол практически не отличается от сальбутамола — при ингаляции 100 мкг препарата действие начинается спустя 4 мин, пик бронхолитического эффекта отмечается через 45 мин, продолжительность бронхолитического действия составляет около 5—6 ч (при нетяжелой БА). Т1/2 фенотерола 7 ч.
Тербуталин (бриканил) — селективный β2-адреностимулятор. Применяется внутрь, парентерально и в ингаляциях. Тербуталин в 2 раза активнее изопреналина по воздействию на тонус бронхиального дерева и в 4 раза слабее по влиянию на ЧСС. Препарат начинает действовать так же быстро, как и сальбутамол, но продолжительность его действия достигает 4—4,5 ч. Т1/2 тербуталина 3-4 ч.
Формотерол (форадил, оксис) относится к β2-адреностимуляторам длительного действия, продолжительность бронходилатирующего эффекта 8—10 ч и более. Препарат дает продолжительный эффект не только при приеме внутрь, но и в ингаляциях. Абсорбируется в среднем на 60%, с белками связывается до 65%, интенсивно метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов. Элиминируется с мочой и калом до 94% введенной дозы, в основном в виде метаболитов, количество неизмененного формотерола не превышает 7-14%. Кумуляции не отмечено.
В отличие от сальметерола формотерол можно использовать в качестве препарата «скорой помощи» для купирования бронхоспазма, так как бронхорасширяющее действие этого лекарственного средства проявляется уже через несколько минут после ингаляции.
Формотерол выпускается также в виде комбинированного препарата с будесонидом (симбикорт) для базовой терапии больных БА.
Сальметерол (серевент) относится к β2-адреностимуляторам длительного действия, бронхолитическое действие продолжается до 12 ч. Сальметерол быстро гидроксилируется в печени, основная часть введенной дозы элиминируется в течение 72 ч. Полностью препарат элиминируется в течение 168 ч через почки (23%) и через желудочно-кишечный тракт (57%).
Высокая β2-селективность сальметерола обеспечивает минимальный риск побочного действия, особенно на сердце.
Препарат назначают в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. В случае более тяжелого течения заболевания необходимо использование препарата в дозе до 100 мкг.
Частота побочных эффектов препарата (головная боль, судороги мышц, тремор, сердцебиения) не отличается от таковой других симпатомиметиков и составляет 1,5—3% при назначении препарата в дозе 50 мкг, повышаясь до 7-8% при дозе 100 мкг.
Сальметерол выпускается также в виде комбинированного препарата с флютиказоном (серетид).
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше. 8734 — 
| 7142 — 
или читать все.
178.45.227.63 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
источник
Механизм действия их связан с избирательным торможением трансмембранного тока кальция внутрь клеток по «медленным» кальциевым каналам L-типа, которые находятся в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов. Тормозят также освобождение кальция их эндоплазматической сети кардиомиоцитов. Это приводит к
снижению силы сердцечных сокращений, уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде; расслаблению коронарных сосудов, повышению скорости коронарного кровотока и увеличению доставки кислорода к сердечной мышце.
расширению экстрамуральных отделов коронарных сосудов, которые чаще других поражаются стенозирующзим атеросклеротическим процессом.
Эти два механизма лежат в основе антиангинального действия препаратов этой группы.
расслаблению периферических сосудов и снижению АД, т.е. к гипотензивному действию.
Одновременно, антагонисты кальция уменьшают возбудимость миокарда, угнетают автоматизм синусового узла и предсердно-желудочковую проводимость, т.е. проявляют противоаритмическое действие. Снижают активность фосфодиэстеразы в организме, уменьшают агрегацию тромбоцитов.
Действие антагонистов кальция не ограничивается антиангинальным, гипотензивным и противоаритмическим эффектом. Они оказывают также кардиопротекторное действие и способны также предупредить развитие некроза миокарда. При некрозе миокарда возникает поляризация мембран и повреждение их структуры, в результате чего ионы кальция начинают интенсивно входить внутрь клеток. Перегрузка кардиомиоцитов ионами кальция приводит к нарушению структуры митохондрий и гибели клеток. Антагонисты кальция предотвращают нежелательное накопление кальция в митохондриях и препятствуют развитию артериального кальциноза (атеросклероза).
Блокаторы Ca ++ каналов по химической структуре делятся на 3 группы:
производные фенилалкиламина (верапамил);
производные дигидропиридина (нифедипин, исрадипин, амлодипин, никардипин, нимодипин, нисолдипин, фелодипин).
производные бензотиазепина (дилтиазем);
У каждого препарата есть свои особенности. Верапамил оказывает выраженное антиангинальное и противоаритмическое действие, уменьшает сократимость миокарда. Дилтиазем оказывает антиангинальное и противоаритмическое действие, но не влияет на силу сердечных сокращений. Нифедипин оказывает преимущественно сосудорасширяющее действие. Нимодипин избирательно влияет на сосуды мозга. Нисолдипин показан больным пожилого возраста.
По длительности действия блокаторы кальциевых каналов делятся:
короткого действия (2-7 часов) – верапамил, нифедипин, дилтиазем. Назначаются 3-4 раза в день.
длительного действия (нитрендипин — 8-12 часов, фелодипин- 11-16 часов). Назначаются 2 раза в день.
сверхдлительного действия (амлодипин – 35-50 часов). Применяется 1 раз в день.
Верапамил (Verapamilum) Дилтиазем (Diltiazem) см. в Противоаритмических средствах.
Нифедипин – Nifedipinum, син.: Фенигидин, Коринфар, Кордафен, Адалат
Оказывает антиангинальный эффект через 30-60 минут (при сублингвальном применении через 2-3 минуты). Продолжительность эффекта – 4-6 часов, у форм ретард – 24 часа. Не оказывает кардиодепрессивного и противоаритмического действия
препараты кратковременного действия применяются для снятия гипертонического криза сублингвально; для профилактики и купирования приступа вазоспастической стенокардии;
препараты длительного действия (ретард) — при артериальной гипертензии, для профилактики стабильной стенокардии
Побочные эффекты: резкое снижение АД, рвота, запор, отеки, тахикардия, головная боль, гиперемия лица, иногда – обострение стенокардии, инфаркт миокарда, инсульт. Это связано с тем, что снижение периферического сопротивления сосудов и падение АД при приеме препарата короткого действия может привести к возбуждению барорецепторов и рефлекторному возбуждению симпатико-адреналовой системы и бета1-адренорецепторов сердца, рефлекторному повышению ЧСС.
Противопоказания: кардиогенный шок, выраженная гипотония, беременность, индивидуальная повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным дигидроперидина.
Форма выпуска: таб. 0,01 (3-4 раза в день). Коринфар-ретард – табл. 0,02 (1 раз в день).
Препарат оказывает длительное действие, т.к. медленно абсорбируется в организме. Не вызывает тахикардии.
Показания: профилактика приступов стенокардии, лечение сердечной недостаточности, гипертоническая болезнь.
Побочные эффекты и противопоказания: см. Нифедипин.
источник
Ьлокаторы медленных кальциевых каналов (ЬМКК) — Л С. которые, блокируя мембранные каналы клеток, препятствуют току ионов кальния.
Фармаколинамика. Ионы кальция играют особую роль в поддержании функциональной активности клеток. Они регулируют сокращение мышечных волокон, выделение медиаторов нервными клетками, секрецию ферментов и гормонов. Значение внеклеточного и внутриклеточного кальция в сокращении мышц различных типов неодинаково. Так. .тля сокращения скелетной мышцы расходуется только кальций, находящийся в саркоплазматическом ретикулуме. Сокращение сердечной чыпшы на 959с обеспечивается калмшем из саркоплазматичеекого ретикулума. а на 5% ■ внеклеточным .затравочным кальцием. В клетках гладких мышц сосудов саркоплазматический ретикулум не развит, поэтому сокращение почти полностью зависит от внеклеточного кальция. Для поступления кальция в клетку используются ионные канаты: потенциал зависимые и рецепторзавиеимые. Потенциатзависимые канаты открываются при изменении мембранного потенциала. Различают несколько типов потенциалзавиеичых катьниевых канатов: L, Т, N, Р, R.
Существует несколько классификаций БМКК.
Классификация по химической природе:
дигиаропиридины (нифедипин, никарлипин, низолдипин. амлолипин);
дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).
Артериальная гипертензия ■*• 231
Таблица 16,13. Селективность (сосуды/миокард) и фармакологическое действие различных антагонистов кальция
Периферическая ваз» шлшацня
Примечание. I — снижение (отрицательное действие), Т — повышение (положительное действие).
По длительности действия БМКК делятся на короткодействующие препараты (верапамил. нифелипин. лилтиаюм и др.) и длительно действующие препараты (июптин SR. аттиазем PP. алатт SR. амдодипин и др.).
Недостатком ЬМКК короткою действия являются частые суточные колебания концентрации п крови и, следовательно, неустойчивый эффект. Длительно действующие препараты прел ста клены двумя подгруппами:
■ специальные лекарственные формы с замедленным высвобождением короткодействующею лекарства:
рстард-формы в виде таблеток или капсул с медленным выходом препарата (изоптин SR, аттиазем РР);
рапид-рсгглрд-(]юрмы с двухфазным высвобождением препарата (адатат CL);
лекарственные терапевтические системы 24-часовою действия (аталат GITS);
♦ новые производные ди1 илропиридинов: нитрендипин. амдодипин и др. CyuiecTByei шкже деление БМКК по поколениям. К первому поколению отно сят короткодействующие препараты, ко второму ятителыю действующие ЛС.
БМКК блокируют I.- и Т-калышйпроволящие каналы гладкомышечных клеток и снижают поступление в них кальции. \>iot механизм приюлит к снижению сердечною выброса (фенилаткиламины и бензогиазепины). уменьшению периферического сопротивления артериол (лигидропирилины) и снижению АД. Снижение АД вызывает активацию симпатико-атренатовой и ренин-ашитешин-атилостероновой систем. Фенилаткиламины и бензотиазе-пины пейтратизуют стимулирующее влияние катечоламинов на миокард путем прямого карлиодепрессивного действия, а использование лигидропирилипов (особенно короткою действия) может привести к тахикардии и увеличению потребности миокарда в кислороде.
Препараты снижают тонус коронарных сосудов и увеличивают коронарный кровоток. Расслабление артериол пол влиянием ЬМКК существенно снижает постпагрутку на сердпе. Перечнеклшые эферекты создают шадяшис условия для сердечной деятельности и увеличивают доставку кислорода. Препараты обладают кардиопротективными свойствами: уменьшают повреждение митохондрий в кардиомиопшах. увеличивают концентрацию АТФ. стим>.тируют
232 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия -о- Глава 16
коллатеральный кровоток в ишемизированном миокарде; при АГ вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка.
Верапамил и дилтиазем снижают автоматизм синусового и атриовентрику-лярного узлов и эктопических очагов, уменьшают проводимость в атриовентри-кулярном узле и увеличивают эффективный рефрактерный период предсердий.
БМКК благоприятно влияют на почки. Они вызывают релаксацию почечных артерий, улучшают клубочковую фильтрацию и повышают выделение почками натрия, что способствует гипотензивному эффекту.
БМКК угнетают агрегацию тромбоцитов, обладают антиатерогенными свойствами. БМКК применяют при артериальной гипертензии, ИБС, аритмиях, гипертрофической кардиомиопатии, нарушениях мозгового кровообращения.
Фармакодинамические параметры основных БМКК представлены в табл. 16.14. 16.15.
Фармакокинетика БМКК — см. табл. 16.15.
Таблица 16.15. Фармакокинетические параметры некоторых БМКК
Таблица 16.14. Фармакодинамика некоторых БМКК
Существенные НЛР при использовании БМКК в терапевтических дозах встречаются редко. Основные НЛР подразделяются на группы:
Артериальная гипертензия о— 233
в результате влияния на сосуды: головная боль, головокружение, приливы (7-10% больных), сердцебиение, отеки стоп (5-15% больных), преходящая гипотензия;
в результате влияния на сердце: снижение проводимости и силы сердечных сокращений (особенно у верапамила), брадикардия (верапамил и дилтиазем у 25% больных);
желудочно-кишечные расстройства (запор у 20% больных, понос, тошнота у 3%).
источник
Клиническая фармакология блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
КлассификацияБКК
первое поколение
• Фенилалкиламиновые – верапамил, галлопамил
второе поколение
• Дигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипин SR, нитрендипин
• Бензотиазепиновые — дилтиазем SR
• Фенилалкиламиновые – верапамил SR
третье поколение
Дигидропиридины – амлодипин, лацидипин, лерканидипин
Фармакокинетика БКК
• высокий пресистемный метаболизм
>50% — амлодипин, нифедипин SR
• Степень связи с белками – высокая
• биотрансформацию преимущественно в печени изоферментом цитохрома Р450 3А4
• Прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (грейпфрутовый сок, азолы, ранитидин, эритромицин, фторхинолоны,) — ↑ АД
• Т1/2: амлодипин > лацидипин > нисолдипин > нитрендипин > ретардные формы препаратов первого поколения
• Выведение препаратов: почками и ЖКТ
Побочные эффекты БКК
Связанные с вазодилатацией (характерны для препаратов дигидропиридинового ряда):
Кардиальные (для верапамила, дилтиазема):
Отрицательный инотропный эффект
Отрицательный хронотропный эффект
Отрицательный дромотропный эффект
Побочные эффекты со стороны ЖКТ:
Признаки гепатотоксичности, анорексия, сухость во рту
Противопоказания
• беременность (допустимо в поздние сроки), лактация
• выраженная артериальная гипотония
• выраженная систолическая дисфункция
• выраженный стеноз аортального клапана (дигидропиридины)
• геморрагический инсульт (дигидропиридины)
• синдром слабости синусового узла (верапамил)
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени (верапамил)
источник
1 поколениеДигидропиридины — нифедипин.Бензотиазепиновые-дилтиазем, Фенилалкиламиновые – верапамил
2 поколениеДигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипинSR, нитрендипин
3 поколениеДигидропиридины – амлодипин, лацидипин
Фармакокинетика БККЛипофильнывысокий пресистемный метаболизм невысокая биодоступность:>50% — амлодипин, нифедипинSR 30-50% — дилтиазем
•Концентрация калия не меняется (только при ХПН)↓ Степень риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:-защита сердца: снижение пред- и посленагрузки, уменьшение массы ЛЖ, улучшение ремоделирования миокарда, ↓ симпатической стимуляции -защита сосудов: прямое антиатерогенное действие, антипролиферативное и антимиграционное действие, ↓ синтеза коллагена
Побочные эффекты Артериальная гипотензия. Упорный сухой кашель. Ангионевротический отек -холестатическая желтуха Тромбоцитопении, лейкопения, нейтропения Нарушение функции почек, протеинурия Гиперкалиемия. Противопоказания САД 30 от исходного-ХПН Двусторонний стеноз почечных артерий — ГЧ к ЛС этой группы (включая ангионевротический отек)-тяжелая обструкции выносящего тракта ЛЖ-при беременности
Клиническая фармакология блокаторов рецепторов ангиотензинаII.По химическому строению:Бифениловые производные тетразола: лозартан, кандесартан, ирбесартанНебифениловые производные тетразола: телмисартан Небифениловыенететразолы: эпросартанНегетероциклические производные: валсартан
По фармакокинетическим свойствам: активные метаболиты: эпросартан, валсартан, ирбесартан, телмисартанПролекарства: кандесартан. ЛазартанПо типу связи с рецептором: Конкурентная: эпросартанНеконкурентная: валсартан, ирбесартан, телмисартан,кандесартан.
ФармакокинетикалипофильныБиодоступность:иберсартан>телмисартан>кандесартан>лозартан>валсартанПри печеночной недостаточности ↑ у:лозартана, валсартана, телмисартана Связь с белками плазмы высокая метаболизм с участием изофермента Р450 3А4 и 2А9: лозартан, ирбесартан, кандесартан
ПротивопоказанияГЧ-артериальная гипотония-Гиперкалиемия-Дегидратация-стеноз почечных артерий-беременность
Клиническая фармакология средств центрального действия.гипотензивные средства (антигипертензивные) –подразделяются на следующие группы1. Нейротропные гипотензивные ср-ва центрального действия (клофелин (клонидин, гемитон, катапресан), метилдофа (допегит, метилдопа, альдомет), гуанфацин, моксонидин).2.Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.а) ганглиоблокаторы (пирилен, пентамин, гигроний, бензогексоний).б) симпатоли-тики (резерпин (рауседил, серпазил, раунатин), октадин (гуанетидина сульфат, изобарин)).в) a-адреноблокаторы (празозин, тропафен, фентоламин).г) a,b-адреноблокаторы (лабеталол).д) b-адреноблокато-ры (анаприлин (индерал), талинолол (корданум), алпренолол (оптин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен)).3. Сосудорасширяющие средства миотропного действия.а) спазмолитики (эуфиллин, дибазол, папаверин, магния сульфат). б) антагонисты каль-ция (нифедипин (коринфар, кордафен), фенигидин, дилтиазем).в) периферические вазодилятаторы (апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия).г) активаторы калиевых каналов(миноксидил, диазоксид)4. Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин а) ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл (капотен), эналаприл (эднит, вазотек), лизиноприл (принивил), периндоприл (престариум), трандолаприл (гоптен)).б) блокаторы ангиотензи-новых рецепторов (лозартан).5. Средства,влияющие на водно-солевой обмен (мочегонные средства) (гипотиазид, фуросемид, бринальдикс, этакриновая кислота, спиронолактон, аммония хлорид).Клофелин. Механизм действия. Возбуждает пресинаптическиеa2-адренорецепторы в ЦНС, уменьшает содержание норадреналина и, таким образом, влияние его на сосудодвигательный центр. При этом расширяются сосуды, уменьшается работа сердца, образование ренина в почках и его поступление в плазму крови. Обладает седативнымдействием
Применяется для лечения гипертонической болезни и для купирования кризов.Побочные эффекты: вызывает эйфорию, повышает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Поэтому нужно применять с диуретиками..Эффект развивается быстро, но при быстром введении может быть кратковременное повышение АД из-за возбуждения периферических a1-адренорецепторов.Метилдофа вмешивается в процесс биосинтеза норадреналина, превращаясь в псевдомедиатор, a-метилнорадреналин. АД снижает за счет расширения сосудов и угнетения работы сердца. При применении этого препарата отмечается гемолитическая анемия и задержка жидкости в организме, так как он увеличивает реабсорбцию воды в почечных канальцах (применяется с мочегонными).
Клиническая фармакология периферических блокаторов альфа-адренорецепторов.Клиническая фармакология периферических блокаторов альфа адренорецепторов. Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.
1)альфа адреноблокаторы:-неселективные — ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин, дигидроэргокристин и др.; б) селективные — ПРАЗОЗИН;
ФЕНТОЛАМИН Производное имидазолина.
Характеризуется выраженным, но кратковременным альфа-адреноблокирующим действием. При внутривенном введении адреноблокирующий эффект фентоламина длится в среднем 10-15 минут (до 40 минут). При в/м, введении эффект длится до 3-4 часов.
Артериальное давление фентоламин снижает умеренно. Препарат приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артерий и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых.
Механизм снижения АД при воздействии фентоламина обусловлен как альфа-адреноблокирующим эффектом, так и прямым миотропнымспазмолическим действием. Чаще всего его назначают: 1) при диагностике феохромоцитомы; 2) при болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, акроцианозе, трофических язвах нижних конечностей, то есть при различных заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения; 3) при геморрагическом, кардиогенном шоке, когда наблюдается спазм артериол; 4) при тяжелых гипертонических кризах (редко в инъекционной форме); 5) при пролежнях, обморожениях. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: -тахикардия; — повышение тонуса ЖКТ (поносы); — головокружение; — зуд кожи, покраснение ее; — набухание слизистой оболочки носа; — при передозировке — ортостатический коллапс.
10. Антгипертензивные препараты и способ их введения для оказания неотложной помощи при гипертонических кризах.
Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление.
Для лечения ГК используются разнообразные средства и различные пути их введения. Для быстрого снижения АД применяют препараты короткого действия, которые обычно вводят парентерально.
Для быстрого снижения АД предпочтение следует отдать нитропруссиду натрия. Сходными гемодинамическими свойствами обладает нитроглицерин. Его использование предпочтительно у больных с ишемией миокарда. Для быстрого снижения АД можно использовать внутривенное введение ганглиоблокаторов. Предпочтение следует отдать препаратам короткого действия типа триметафана (арфонад).
11. Антигипертензивные препараты для лечения артериальной гипертензии у беременных.
Нифедипин пролонгированного действия
Препаратом выбора для антигипертензивной терапии во время беременности является α-метилдофа (допегит, альдомет, альфадопа, допанол)) в связи с доказанной безопасностью для плода даже в первом триместре. Лабеталол (лакардия) имеет существенные преимущества перед другими β-блокаторами, благодаря наличию α-блокирующих свойств (сосудорасширяющий эффект), незначительному проникновению через плаценту. Ни в одном случае у новорожденных, матерям которых между 6-й и 13-й неделями беременности проводилось лечение лабеталолом, не зафиксированы врожденные пороки развития. Нифедипин может негативно влиять на состояние плода в случае внутривенного или сублингвального применения, или в больших дозах.
12. Противоаритмические средства– это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений (ПАС).
Виды аритмии: 1. Аритмии, связанные с нарушением автоматизма миокарда: — экстрасистолия; — мерцательная аритмия; — пароксизмальная тахикардия. 2. Аритмии, связанные с нарушением проводимости миокарда 3. Сочетанные нарушения. 4. Блокады.
1. Средства, у которых преобладает влияние не сердце:
• мембраностабилизирующие средства первой группы (группы хинидина):
-хинидина сульфат; -новокаинамид; -ритмилен; -аймалин; -этмозин.
• мембраностабилизирующие средства второй группы (группы лидокаина): -лидокаин; -тримекаин; -дифенин.
• блокаторы кальциевых каналов: -фенигидин (нифедипин); -дилтиазем; -амлодипин.
• ингибиторы реполяризации: — кордарон (амиодарон).
• разные средства: -препараты калия; -сердечные гликозиды.
2. Средства, оказывающие влияние на иннервацию сердца:
• Средства, влияющие на адренергическую иннервацию.
α , β — и β -адреномиметики: -адреналина гидрохлорид; -изадрин.
β — блокаторы: -талинолол; -атенолол; -небивалол, метопролол,
• средства, влияющие на холинергическую иннервацию: холиномиметики и антихолинэстеразные средства: -эдрофоний. холиноблокаторы: -атропина сульфат
Мембраностабилизаторы первой группы (механизм):
Задерживают быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Это приводит к замедлению скорости нарастания потенциала действия, увеличению длительности эффективного рефрактерного периода, увеличению продолжительности потенциала действия. Препараты это группы эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации.
Побочные эффекты. 1. В значительной степени снижают сократительную способность миокарда; 2. оказывают холиноблокирующее влияние; 3. вызывают звон в ушах; 4. возможно нарушение зрения; 5. снижают АД, вызывают сердечные блокады.
Мембраностабилизаторы второй группы (механизм):
Замедляют скорость медленной диастолической деполяризации в фазу 4, поскольку задерживается медленный натриевый и кальциевый ток внутрь клетки и увеличивается выход ионов К+ из клетки. Не влияют на эффективный рефрактерный период, не изменяют скорость нарастания потенциала действия, не оказывают отрицательного действия на проводимость миокарда. Лидокаин выпускают в инъекционной форме и может быть использован лишь в острых случаях. Эффективен при аритмиях желудочкового происхождения (чаще всего, применяется для купирования аритмии в острый период ИМ).
Побочные эффекты. 1. Практически не оказывают угнетающего влияния на сократимость миокарда; 2. снижают АД; 3. вызывают сонливость; 4. головокружение; 5. возможны блокады; 6. судорожные реакции.
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
источник
Механизм действия блокаторов кальциевых каналов заключается в связывании с α 1 субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов L-типа (медленно инактивируемых) и их неконкурентном блокировании. Кальциевые каналы L-типа выделены из миокарда, гладкомышечных клеток сосудистой стенки (артериол и вен), гладкомышечных клеток внесосудистой локализации (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих и половых путей, матки, а также из поджелудочной железы, надпочечников, слюнных желёз и др.).
Нифедипин и другие дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов связываются с одним из рецепторов кальциевых каналов, тогда как дилтиазем и верапамил — с близкорасположенным, но иным рецептором. Рецепторные участки кальциевых каналов стереоселективны, в связи с этим выявлена значительная разница в способности связывания и фармакологических эффектах энантиомеров верапамила и дилтиазема, оптически активных иомеров нифедипина. Блокаторы кальциевых каналов действуют с внутренней стороны мембраны и более эффективно блокируют кальциевые каналы в период деполяризации клетки. Блокада обеспечивает уменьшение частоты открытия кальциевых каналв в ответ на деполяризацию. Это приводит к снижению трансмембранного потока ионов кальция. Блокада поступления кальция в клетки частично ослабляется при увеличении его концентрации или применении средств, увеличивающих его трансмембранное поступление (симпатомиметики).
Гладкие мышцы
В большинстве типов гладких мышц базальный тонус и сокращение зависят от трансмембранного поступления кальция. Ингибирование его поступления через потенциал-зависимые кальциевые каналы снижает общее количество ионов кальция, достигающих внутриклеточных структур. В результате ослабляется кальций-кальмодулин-зависимая активация киназы лёгких цепей миозина, следовательно уменьшается их фосфорилирование и снижается актин-миозин-АТФазная активность, что приводит к расслаблению гладких миоцитов.
Гладкомышечные клетки сосудов более восприимчивы к воздействию блокаторов кальциевых каналов, однако происходит значимое влияние блокаторов кальциевых каналов на тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта и матки. Воздействие на гладкомышечные клетки сосудов (прежде всего артериол) приводит к вазодилатации и уменьшению ОПСС, что обеспечивает снижение АД. ». За счёт дилатации коронарных артерий реализуется часть комплексного антиангинального действия блокаторов кальциевых каналов.
Нормальная сократительная функция миокарда зависит от трансмембранного поступления кальция, обеспечивающего выброс эндогенного кальция из клеточных депо. Блокаторы кальциевых каналов обеспечивают дозозависимое снижение сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект), что, с одной стороны, выступает компонентом антигипертензивного и антиангинального действия (снижение потребности миокарда в кислороде), с другой стороны, может приводить к развитию нежелательного снижения систолической функции ЛЖ и сердчой недостаточности.
Блокаторы кальциевых каналов влияют на диастолическую функцию миокарда. При внутрикоронарном введении они нарушают релаксацию миокарда. При назначении внутрь блокаторы кальциевых каналов (в частности, верапамил) могут улучшать расслабление миокарда ЛЖ. С учётом сложного комплекса процессов диастолического расслабления миокарда клиническая значимость данного эффекта блокаторов кальциевых каналов требует дальнейшего уточнения.
Синоатриальный и атриовентрикулярный узлы
В синусовом и АВ-узлах расположены кальций-зависимые клетки с медленным ответом. Регуляция генерации импульса в синусовом узле и АВ-проведение наряду с другими системами также осуществляется за счёт поступления ионов кальция через кальциевые каналы. Этот процесс могут частично подавлять блокаторы кальциевых каналов. Снижение ЧСС (отрицательный хронотропный эффект) и замедление АВ-проводимости (отрицательный дромотропный эффект) вызывают недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов — дилтиазем и верапамил (в наибольшей степени). Эти препараты увеличивают время АВ-проведения и эффективный реф ный период АВ-узла. В терапевтических дозировках дигидропиридиновые блокторы кальциевых каналов не снижают ЧСС и не замедляют АВ-проведение.
Скелетные мышцы
Блокаторы кальциевых каналов не подавляют сократимость скелетных мышц, поскольку поддержание сопряжения между возбуждением и сокращением в скелетной мускулатуре определяется внутриклеточным пулом кальция и существенно не зависит от его трансмембранного поступления.
Другие органы и ткани
Блокаторы кальциевых каналов слабо влияют на сопряжение «стимул-секреция» в эндокринных железах и нервных окончаниях в связи с наличием в них других типов кальциевых каналов, на которые влияют блокаторы кальциевых каналов, применяемые в клинической практике. Верапамил способен снижать выброс инсулина в дозах, значительно превышающих среднетерапевтические. Верапамил и дилтиазем (в меньшей степени) обладают неспецифическим антиадренергическим эффектом, что отчасти обеспечивает их вазодилатирующий и кардиотропные эффекты. Выявлено слабое антитромбоцитарное действие блокаторов кальциевых каналов, в частности верапамила. Клинического значения данный эффект не имеет.
Различие химической структуры дигидропиридиновых и недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов определяет неодинаковую их специфичность связывания с кальциевыми каналами L-типа. Дигидропиридины преимущественно связываются с кальциевыми каналами в гладкомышечных клетках сосудов, а недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов связываются с каналами не только в гладких миоцитах, но и в миокарде, клетках синоатриальною и АВ-узла. Вследствие этого дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов обладают более сильными сосудорасширяющими свойствами, сравнительно слабо воздействуют на функцию миокарда и зачастую приводят к развитию рефлекторной тахикардии.
Существуют различия между дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов по селективности в отношении отдельных сосудистых бассейнов. Например, нимодипин наиболее селективен в отношении сосудов головного мозга. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов в меньшей степени расширяют периферические артерии, но обладают значительным отрицательным хронотропным и инотропным эффектом. Сравнительная характеристика различных фармакодинамических эффектов блокаторов кальциевых каналов представлена в табл. 1.
Таблица 1. Выраженность основных фармакодинамических эффектов блокаторов кальциевых каналов
Снижение сократимости миокарда
Снижение автоматизма синусового узла
Замедление АВ-проведения
Периферическая вазодилатация
источник
Классификация. По химической структуре различают производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин, исрадипин, фелодипин, лацидипин, нимодипин и др.), фенилалкиламина (верапамил), бензо- диазепина (дилтиазем). В зависимости от продолжительности действия и тканевой чувствительности выделяют три поколения антагонистов кальция.
Фармако динамика. Антагонисты кальция блокируют кальциевые каналы гладкомышечных клеток, снижают поступление в них кальция, что приводит к расслаблению клеток, уменьшению периферического сопротивления артериол и снижению артериального давления. Верапамил влияет в основном на сердце, поэтому замедляет проводимость, снижает силу и частоту сердечных сокращений, автоматизм синусового узла. Дигидропиридины действуют в основном на периферические сосуды, вызывают их расслабление (вазодилатацию), могут вызывать активацию симпатоадреналовой системы и увеличивать частоту сердечных сокращений. Дилтиазем занимает промежуточное положение.
Фармакокинетика. Фармакокинетика некоторых антагонистов кальция представлена в табл. 1.2.
Показания к применению. Антагонисты кальция оказывают анти- ангинальное, антигипертензивное, антиаритмическое (верапамил, дилтиазем) действия и применяются при артериальной гипертонии, стенокардии, наджелудочковых аритмиях. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) — эффективные и хорошо переносимые ЛС для снижения повышенного АД. Предпочтение следует отдавать длительно действующим препаратам. Производные дигидропиридина длительного действия показаны для преимущественного применения при стабильной стенокардии, СД, у пожилых, а также при высоком коронарном риске. Установлена целесообразность их использования при поражении периферических артерий и при атеросклерозе сонных артерий. БКК не оказывают отрицательного действия на углеводный, липидный и пуриновый обмен. Помимо антигипертензивного, они оказывают антиангинальное и органопротективное действие, тормозят агрегацию тромбоцитов, уменьшают риск развития инсульта и являются препаратами первого выбора у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией.
источник