Берберин в каких растениях содержится

Берберин – супермощная добавка, оздоравливающая организм на внутриклеточном, молекулярном уровне.

Берберин эффективен при лечении многих заболеваний практически так же, как фармацевтические препараты. Он способен нормализовать уровень сахара в крови, помочь похудеть, укрепляет сосуды и сердце.

Эта добавка представляет собой комплекс активных компонентов, получаемых из растений, например, из барбариса. Это алкалоид. Он имеет желтый цвет и часто используется как краситель.

Берберин издавна применялся в китайской медицине. Современная наука подтвердила, что берберин может справиться со многими проблемами и заболеваниями.

Методика применения добавки была протестирована в сотнях разных исследований. Было доказано, что он оказывает мощное воздействие на многие биологические системы.

После приема берберина он попадает в кровоток, а затем внутрь клеток. Там он связывает несколько разных “молекулярных мишеней” и изменяет их функции. Это воздействие подобно тому, как работают фармацевтические препараты.

Я не буду вдаваться в детали, потому что биологические механизмы воздействия берберина сложны и многообразны.

Однако необходимо отметить, что он активирует фермент, контролирующий энергетический баланс клетки. Этот фермент содержится в клетках многих органов и играет первостепенную роль в поддержании обмена веществ. Работа многих внутренних органов человека невозможна без этого фермента.

Берберин оказывает воздействие на молекулы внутри клетки, и может даже влиять на то, какие гены будут включены или выключены.

Вывод: берберин воздействует на организм на внутриклеточном, молекулярном уровне. Он активирует фермент AMPK, регулирующий обмен веществ.

Сахарный диабет 2 типа в последние десятилетия стал очень распространенным заболеванием, при котором повышение уровня сахара в крови невозможно купировать инсулином. Поджелудочная железа вырабатывает все больше инсулина, но чувствительность клеток к воздействию инсулина снижена и они не усваивают глюкозу, и от этой болезни каждый год умирают миллионы людей.

Со временем повышенный уровень сахара в крови приводит к патологическим изменениям внутренних органов, сокращается продолжительность жизни.

Исследования доказали способность берберина нормализовать уровень сахара в крови у людей с инсулиннезависимым диабетом 2 типа.

На самом деле, его эффективность сопоставима с таким популярным лекарством от диабета, как метформин (глюкофаж).

Механизм воздействия берберина:

– повышает чувствительность клеток к инсулину;

– усиливает процесс окисления глюкозы внутри клеток;

– снижает выработку глюкозы в печени.

В одном исследовании, поведенном на 116 больных сахарным диабетом, прием 1 грамма добавки в день способствовало снижению уровня сахара в крови почти на 20%, с 7,0 до 5,6 ммоль/л.

Согласно большому обзору из 14 исследований, берберин имеет такую же эффективность, как и метформин и глипизид, пероральные противодиабетические препараты.

Если вы посмотрите на форумах в интернете, то найдете там отзывы людей снизивших сахар в крови только после принятия этой добавки. Она действительно работает, как в исследованиях, так и в реальном мире.

Он очень эффективен в качестве добавки для похудения.

Ниже приведены два исследования, в которых изучали влияние берберина на массу тела.

В 12-недельном исследовании у лиц, страдающих ожирением, 500 мг берберина три раза в сутки способствовало в среднем потере ими около 2 кг веса, при этом потеря жира составила 3,6%.

Исследование, проводимое с участием 37 мужчин и женщин, продолжалось 3 месяца, его участники принимали по 300 мг берберина 3 раза в день.

Индексы массы тела (ИМТ) участников исследования снизились с 31,5 до 27,4. Уменьшилось количество жира на животе и произошло улучшение многих других маркеров здоровья. Потеря веса была вызвана значительным улучшением функции гормонов, в частности инсулина, адипонектина и лептина. Берберин также, по-видимому, подавляет развитие жировых клеток.

Вывод: результаты двух исследований показали, что берберин способствует здоровому похудению, при одновременном повышении других маркеров здоровья.

Болезни сердца сегодня становятся практически самой частой причиной преждевременной смерти. Повышенный риск развития болезней сердца определяется множеством факторов.

Как подтверждают исследования, берберин способствует улучшению многих факторов, определяющих состав крови. Согласно обзору из 11 исследований, берберин:

– снижает общий уровень холестерина в среднем на 0,61 ммоль/л;

– снижает ЛПНП холестерин в среднем на 0,65 ммоль/л;

– понижает триглицериды крови в среднем на 0,50 ммоль/л;

– повышает ЛПВП на 0,05 ммоль/л.

Он также снижает на 13-15% аполипопротеин B (носитель «плохого холестерина»), что очень важно для уменьшения факторов риска.

Согласно некоторым исследованиям, он работает путем ингибирования фермента под названием pcsk9. Это приводит к очищению кровотока.

При этом необходимо понимать, что сахарный диабет, высокий уровень сахара в крови и ожирение также являются основными факторами риска для сердечных заболеваний, все они могут быть улучшены при приеме берберина.

Учитывая благотворное воздействие на все эти факторы риска, представляется вероятным, что берберин может существенно снизить риск возникновения сердечных заболеваний.

Вывод: результаты исследований однозначно показывают, что берберин значительно уменьшает риск развития сердечных заболеваний.

Исследования, проведенные на крысах, показывают, что он может помочь бороться с депрессией.

Исследования, проведенные на животных, показывают, что берберин замедляет рост раковых клеток и снижает риск развития различных типов рака.

Он способен бороться с различными патогенами, в том числе и с бактериями, вирусами, грибком и паразитами.

Берберин уменьшает отложения жира в печени, и этим защищает человека от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

По результатам проведенных исследований были сделаны выводы о способности берберина значительно улучшать состояние больных сердечной недостаточностью и снижать риск смерти.

Вывод: берберин эффективен в лечении депрессии, рака, жировой дистрофии печени и сердечной недостаточности. Он также обладает весьма впечатляющими антиоксидантными свойствами.

Период полураспада берберина несколько часов. Для достижения стабильного уровня в крови, необходимо делить дневную дозу на нескольких приемов.

Если Вы принимаете каких-либо лекарства, особенно понижающие уровень сахара в крови, прежде чем принимать эту добавку, проконсультируйтесь со своим доктором.

Берберин безопасен. Основные побочные эффекты наблюдаются в системе пищеварения. Это – диарея, запоры, метеоризм.

Хотя берберину уделяется большое внимание в научной литературе, он еще не достиг “пика” популярности. По этой причине, он не является широко доступной добавкой в магазинах или аптеках. Однако, приобрести берберин можно в интернет-магазинах, в частности на iHerb.

Берберин– имеет такую же эффективность, как и обычные лекарственные средства.

Он оказывает мощное воздействие на различные аспекты здоровья, особенно может быть полезен для нормализации сахара в крови при заболевании сахарным диабетом 2 типа. При хронических заболеваниях он может использоваться в качестве профилактического средства, это также очень хорошая антивозрастная добавка.

Если вы используете добавки, то берберин будет практически лучшей из всех, вошедших в ваш арсенал. Здоровья Вам!

источник

Берберин – это растительный алкалоид с долгой историей медицинского применения в аюрведической и китайской медицине. Он содержится в следующих растениях: Барбарис, Магония, Желтокорень, пр. Экстракты берберина используются при воспалениях, кожных заболеваниях, заживлении ран и для снижения температуры.

Лекарства растительного происхождения, содержащие берберин, назначаются для улучшения состояния крови, мозга и сердца. Он может преодолевать барьер между кровью и мозгом, что дает хорошие эффекты для здоровья.

Находясь внутри головного мозга, берберин усиливает функции нейротрофического фактора мозга (BDNF). BDNF играет важную роль в синаптической активности и пластичности, что в конечном итоге приводит к улучшению когнитивных функций. Исследования также показали, что повышение регуляции BDNF, вызванное действием берберина, действует как антидепрессант против последствий стресса. [R]

В других исследованиях берберин показал больше преимуществ в улучшении настроения. Одно из таких исследований выявило, что он повышает уровень определенных нейротрансмиттеров: дофамина, серотонина и норадреналина. Эти нейротрансмиттеры способствуют повышению концентрации внимания, снижению импульсивности и улучшению настроения. При добавлении данного препарата пациенты улучшили результаты анализов и повысили уровень дофамина, серотонина и норадреналина на 31%, 47% и 31%, соответственно. [R]

Чувствительные ткани мозга, а также жизненно важные кровеносные сосуды, поддерживающие деятельность мозга, могут быть повреждены воспалительными процессами и повышенным содержанием свободных радикалов в организме.

Воспаление нарушает нормальную нейротрансмиссию и коммуникацию, что приводит к возникновению мозгового тумана. Когда свободные радикалы накапливаются, они вызывают окислительный стресс. Свободные радикалы могут химически изменять некоторые важные компоненты организма, такие как ДНК, белки и липиды. Это также играет ключевую роль в возникновении болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний.

Берберин обладает сильными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Он способен бороться с заболеваниями, которые могут возникнуть в результате старения мозга, и может пройти через гематоэнцефалический барьер, чтобы справиться с проблемами глубоко внутри мозга. [R, R]

Для оптимального функционирования мозга требуется много энергии, причем не только для когнитивных функций, но и для поддержания здоровья нервных клеток в хорошем состоянии. Исследования подтвердили способность берберина защищать мозг от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Берберин, ввиду своих анксиолитических, противовоспалительных и антипсихотических свойств оказывает положительное влияние при нейродегенеративных заболеваниях. Он улучшает память, частично восстанавливает моторные функции и улучшает когнитивные функции. [R]

Установлено, что берберин улучшает когнитивные нарушения, которые могут быть вызваны состоянием, препятствующим синаптической пластичности. Это часто встречается у больных сахарным диабетом.

Синаптическая пластичность – это то, что позволяет нейронам адаптироваться и получать новую информацию от регулярного использования. Исследования показали, что добавление берберина дает дополнительное преимущество когнитивным функциям благодаря его способности улучшать пластичность. [R]

• Помогает бороться с диабетом. Берберин является эффективным средством лечения диабета 2 типа. Он увеличивает экспрессию инсулина, регенерацию бета-клеток (клетки, вырабатывающие инсулин), антиоксидантную активность и уменьшает перекисное окисление липидов. [R]
• Улучшает уровень холестерина. Он снижает общий холестерин, ЛПНП (плохой) и уровень триглицеридов, а также повышает уровень хорошего холестерина (ЛПВП). [R]
• Помогает снизить вес. Он подавляет выработку жировых клеток и притупляет чувство голода. [R]
• Обладает антипаразитарным эффектом. Данный препарат в сочетании с противомалярийными лекарствами (пириметамин) был более эффективен против избавления от инфекции, чем другие комбинации медикаментов (пириметамин и тетрациклин или пириметамин и котримоксазол). [R]

У нескольких испытуемых наблюдались умеренные неблагоприятные пищеварительные эффекты, такие как дискомфорт в животе (тошнота, вздутие живота, диарея). Запор уменьшился за счет снижения дозировки.

Мощный алкалоид. Как алкалоид, берберин влияет на многие ферментативные процессы в организме. Поскольку ферменты необходимы для взаимодействия с соединениями, поступающими в организм, прием берберина с некоторыми лекарствами, особенно с антибиотиками, может быть рискованным. Вот некоторые лекарства, которые не должны сочетаться с данным препаратом:

Диабет. Несмотря на то, что было установлено, что берберин является эффективным лекарственным средством для контроля диабета и уровня сахара в крови, не рекомендуется его принимать вместе с другими методами лечения диабета. При использовании лекарств для контроля уровня сахара в крови берберин может привести к снижению до небезопасного уровня.

Беременность и грудное вскармливание

Берберин считается » потенциально опасным» для младенцев и может передаваться через плаценту или при грудном вскармливании. У маленьких детей он может привести к повреждению мозга, которое называется Ядерная желтуха. Беременным и кормящим матерям не рекомендуется принимать берберин. Для получения дополнительной информации обратитесь к своему лечащему врачу.

Как и во всех ноотропных добавках, медленный и интуитивно понятный подход к применению берберина гарантирует отсутствие возможных неприятностей и получение ноотропных эффектов. Большинство экспертов рекомендуют принимать от 300 до 1500 мг берберина в день.

Прием всего количества в одной дозе не рекомендуется, так как желудочно-кишечный тракт может быть нарушен при таком большом количестве. По этой же причине прием после еды поможет смягчить тяжелую реакцию.

Также рекомендуется медленно вводить добавки в ежедневный рацион питания. В первый день попробуйте разовую дозу, от 300 мг до 500 мг. Поскольку период полураспада берберина составляет всего несколько часов, вы можете попробовать две одинаковые дозы на следующий день. В зависимости от того, как вы себя чувствуете на третий день, вы можете увеличить его потребление или оставить как есть.

Берберин – природный алкалоид, встречающийся во многих растениях. В течение многих лет он используется в качестве лекарственного средства при различных заболеваниях. Сегодня его чаще всего принимают в качестве антиоксиданта, противовоспалительного и нейропротекторного средства.

источник

Берберин – это очень мощное вещество, которое содержится в разных растениях, например, в барбарисе. Эта добавка оказывает положительное воздействие на организм человека. Она помогает предотвратить заболевания сердца, влияет на деятельность печени, улучшает пищеварение и способствует снижению веса.

Этот активный компонент содержится в разных растениях, но в основном – в барбарисе. Он воздействует на организм на молекулярном уровне, меняя деятельность внутренних органов к лучшему. Биодобавка используется в современной фармакологии на уровне классических медикаментозных средств, и действует не менее эффективно.

Берберин – это алкалоид желтого цвета, который уже не одну сотню лет используют в восточной медицине. В состав БАД входит комплекс активных веществ, которые повышают его эффективность. Вкус самого средства горький. Оно растворяется в горячей воде, спирте.

Поскольку вещество – это алкалоид, оно содержит азот. Химическая формула берберина C20H17NO4. Он входит в состав группы алкалоидов, чаще всего в барбарисе. Здесь концентрация компонента может достигать нескольких процентов. Содержится он в корне, а также в других частях.

В большинстве случаев активное вещество получают из корня барбариса. Именно в нем он содержится в большом количестве. Однако это не единственное растение, в состав которого входит алкалоид. Кроме барбариса, источниками для получения сырья могут служить следующие растения:

• канадский желтокорень;
• магония остролистная;
• куркума;
• китайский коптис.

После выявления алкалоидов ученые провели не один десяток исследований о влиянии берберина на человеческий организм. Установлено, что он попадает в систему кровообращения, а оттуда проникает внутрь клеток. Компонент связывает «молекулярные мишени» и меняет их основные функции в лучшую сторону. Тот же принцип действия у медикаментозных препаратов.

БАД активизирует фермент, который отвечает за энергетический клеточный баланс. Именно он обеспечивает правильный обмен веществ, функционирование большинства внутренних органов. Берберин влияет на организм на молекулярном уровне.

Это средство оказывает положительное воздействие на многие системы организма человека.

Снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Вещество действует в нескольких направлениях. Исследования доказывают, что применение БАД помогает снизить уровень «плохого» холестерина, стабилизирует показатели сахара, улучшает работу системы кровообращения. Препарат рекомендуют принимать тем, у кого повышен риск ишемической болезни сердца, есть проблемы с давлением, а также избыточный вес. Компонент воздействует на молекулярном уровне, но при этом не наносит вреда организму.

Улучшает деятельность печени, а также способствует активному выделению желчи. Благодаря этому средство положительно влияет на работу желчного пузыря, помогает избавиться от застойных процессов в путях, выводящих желчь. Это, в свою очередь, способствует быстрому выведению из организма продуктов распада и токсинов, которые могут накопиться в печени. Чаще всего застой желчи происходит из-за неправильного питания, малоактивного образа жизни. В результате печень медленнее избавляется от вредных веществ, что негативно сказывается на ее функции. Берберин усиливает отток желчи, помогая улучшить работу внутреннего органа.

Биодобавка оказывает противогрибковое, антибактериальное действие. Она уничтожает возбудителей заболевания, предотвращает развитие инфекционных процессов. Если микроорганизмы спровоцировали воспаление, препарат поможет локализовать его очаг. Противовоспалительные и противомикробные свойства продукта применяют при лечении таких болезней, как цистит, инфекционные поражения половой сферы и пищеварительного тракта. Часто БАД назначают для лечения простудных заболеваний, облегчения состояния при насморке, поражениях дыхательных путей. Средство используют при кандидозе.

Средство оказывает положительное действие на гладкую мускулатуру кишечника, за счет чего улучшается перистальтика. Кроме того, препарат устраняет боли в абдоминальной зоне. Поскольку у него отмечена высокая противомикробная активность, то он обеспечивает положительный эффект в комплексном лечении расстройств желудка и кишечника. Проводились исследования, которые доказали достижение быстрого результата при использовании добавки. Она устраняет расстройства пищеварения быстрее, чем антибактериальные препараты, но при этом не наносит вреда организму.

Ученые проводили опыты, которые продемонстрировали достижение ощутимого результата в лечении пациентов с диабетом второго типа (инсулиннезависимым). БАД действует в нескольких направлениях. Средство увеличивает восприимчивость клеток к инсулину, улучшает процесс окисления глюкозы внутри них, а также уменьшает производство глюкозы в печени. Исследования свидетельствуют о том, что употребление 1 грамма вещества в день на 20% снижает уровень сахара.

Алкалоиды – это растительные или животные компоненты, в состав которых входит азот. Еще в древности лекари использовали растения, в состав которых входят эти вещества, для борьбы с многочисленными недугами. Но только в современном мире удалось доказать эффективность подобных соединений.

Все алкалоиды по-разному действуют на человека. Например, берберин прежде всего стабилизирует уровень сахара, холестерина, за счет чего снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также способствует более эффективному сжиганию жировых отложений. Но, поскольку это алкалоид, то может оказывать и негативное воздействие на человека. Однако это происходит только в том случае, если не соблюдать правила использования, или превышать рекомендованную дозировку.

Несмотря на доказанную эффективность препарата и многочисленные исследования, подтверждающие ее, биодобавка пока не достигла высокого уровня популярности. Поэтому в аптеках сложно купить качественный продукт в нужной дозировке. Если вы хотите приобрести добавку, то стоит доверять проверенным сайтам.

Большой выбор продукции предлагает iHerb, где можно найти средство в нужной дозировке. Поставщик работает напрямую с известными производителями, поэтому предлагает только качественные товары.

Эта пищевая добавка предназначена в первую очередь для уменьшения уровня сахара в крови и снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Продукт обеспечивает мягкое, но эффективное снижение показателей сахара, а также холестерина. Его можно использовать как для лечения уже существующей болезни, так и для профилактики.

БАД производится в соответствии со строгими стандартами качества. При изготовлении препарата не используют синтетические соединения, опасные или запрещенные ингредиенты, химические красители, консерванты и ароматизаторы. В состав продукции входят только натуральные компоненты. Производитель выпускает берберин, который подходит для вегетарианцев. Растительная капсула производится из целлюлозы и чистой воды.

Ежедневно необходимо принимать по 1 капсуле дважды в день. Иной график приема может назначить только лечащий врач. Производитель указывает, что перед началом приема следует проконсультироваться со специалистом женщинам в период вынашивания ребенка и лактации, а также людям, страдающим от острых заболеваний, или принимающим дополнительные медикаменты.

В последние годы увеличилось число пациентов, которым ставят диагноз «сахарный диабет второго типа». Проблема при лечении этой разновидности заболевания состоит в неэффективности медикаментозного использования инсулина. Он не помогает уменьшить уровень сахара. Чувствительность клеток к инсулину снижается, что затрудняет дальнейшее лечение.

Доказано, что применение берберина помогает снизить показатели сахара именно при инсулиннезависимом диабете 2-го типа. Проводилось исследование, в котором участвовали 116 человек с этим диагнозом. Одной группе пациентов давали плацебо, другой – биологически активную добавку.

Оказалось, что у тех, кто принимал БАД в объеме 1 г в сутки, примерно на 20% снизился уровень сахара. Положительный эффект от использования состоит и в том, что уменьшились показатели холестерина, а также жиров в крови. Ученые считают, что натуральное средство со временем может заменить стандартные медикаменты, которые используют в лечении диабета 2-го типа (чаще всего метформин).

Другое исследование, которое проводили специалисты, касалось влияния препарата на снижение веса. Первый эксперимент продлился около 3 месяцев. В ходе опыта испытуемые, которые хотели похудеть, получали добавку в объеме 0.5 г трижды в сутки. После завершения исследования оказалось, что они похудели в среднем на 2 килограмма, но при этом существенно уменьшились именно жировые отложения.

Аналогичный эксперимент провели в дальнейшем. Только на этот раз участники опыта получали добавку в объеме 0.3 г трижды в день. Индекс их массы снизился в среднем на несколько единиц.

В первую очередь берберин помогает избавиться от жировых отложений в труднодоступных местах (например, на животе). Специалисты связывают похудение со стабилизацией гормонального фона. Улучшается производство гормонов, нормализуется их уровень (прежде всего инсулина), что положительно сказывается на обмене веществ. Одновременно со снижением веса происходит повышение прочих маркеров здоровья.

Это биодобавка двойного действия, поскольку в состав входит не только берберин, но и корень орегонского винограда. Он тоже содержит алкалоид, но при этом состав дополнительно обогащен другими полезными веществами. Продукт не содержит ГМО, вредных, запрещенных или аллергенных компонентов. Оболочка производится из натуральной целлюлозы, поэтому препарат безопасен при использовании у разных групп населения.

Производитель указывает, что необходимо принимать добавку по 1 капсуле в сутки. Запивайте ее водой во время еды. Нельзя самостоятельно изменять дозировку или назначать себе иной график приема. Это может сделать только лечащий врач.

Берберин получают из индийского барбариса. Лабораторные исследования подтверждают эффективность и безопасность использования продукции. БАД не предназначается для применения у маленьких детей, а также у беременных и кормящих женщин. Перед началом употребления производитель рекомендует в любом случае получить консультацию специалиста. Упаковку хранят в сухом и прохладном месте, недоступном для детей.

Препараты на основе вещества оказывают положительный эффект не только на уровень сахара, но и на показатели холестерина. Его уровень при регулярном употреблении средства снижается до 25%. Поэтому добавку часто назначают в комплексе с медикаментозными препаратами. Одновременно повышаются показатели «правильного» холестерина, уменьшается уровень триглицеридов (жира).

Этот продукт не предназначен для использования у маленьких детей. Специалисты рекомендуют применять его при достижении 12 лет. В этом случае дозировка должна быть вдвое меньше, чем для взрослого человека. Кроме того, курс лечения не должен длиться дольше 2 недель, в то время как взрослые могут принимать биодобавку в течение 1 – 1.5 месяцев. Чаще всего берберин детям назначают для улучшения пищеварительной деятельности.

Известный производитель выпускает продукцию, которая соответствует всем действующим стандартам качества. В составе отсутствуют искусственные компоненты, красители или консерванты. Одна капсула содержит 1 г действующего вещества, а вегетарианская оболочка производится из растительной клетчатки.

В сутки необходимо принимать 1 или 2 капсулы. Кроме того, производитель указывает, что другой способ приема может назначить лечащий врач.

Сегодня не существует структурных аналогов действующего вещества, поскольку алкалоиды имеют собственную уникальную структуру и принцип действия. Подобрать средство с аналогичными свойствами может только квалифицированный специалист.

В сочетании эти два активных компонента усиливают действие друг друга. Берберин уменьшает показатели сахара, а куркумин помогает сократить выработку глюкозы и гликогена в печени.

Вегетарианская добавка не содержит ингредиентов животного происхождения, ГМО, а также опасных или вызывающих аллергию компонентов. БАД получают из индийского барбариса, а также куркумы. Средство проходит исследования на соответствие сертификатам качества. Подтверждена безопасность и эффективность препарата. Оболочка производится из сладкого картофеля, овощной целлюлозы, лимонной кислоты.

В состав продукции входит 0.3 г берберина и 0.3 г куркумы. Ежедневно необходимо принимать по 1 капсуле, запивая водой. Лучше всего делать это во время приема пищи. Перед началом курса производитель рекомендует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. Противопоказанием к применению является период вынашивания ребенка.

Все производители указывают, что не следует использовать продукт во время вынашивания ребенка. Он может спровоцировать тонус матки, что негативно сказывается на ходе беременности. Поэтому не применяйте добавку, если только вам ее не назначил лечащий врач.

Рекомендованная суточная норма берберина составляет 1.5 г. Средство разделяют на несколько приемов. Производители чаще всего выпускают капсулы в дозировке 0.5 г, поэтому их нужно выпивать 2 – 3 штуки в день. Обычно рекомендуют принимать препарат за полчаса до еды или во время приема пищи.

У средства есть следующие противопоказания к использованию:

1. период вынашивания ребенка и кормления грудью;
2. несовершеннолетний возраст (в зависимости от дозировки и производителя или от 18, или от 12 лет);
3. проблемы со свертываемостью крови. Продукция может спровоцировать ухудшение ситуации;
4. по той же причине нельзя употреблять добавку людям, которым предстоит хирургическое вмешательство;
5. пониженное давление является относительным противопоказанием к применению.

Кроме того, специалисты предупреждают, что нельзя самостоятельно повышать дозировку. Если вы пьете берберин для лечения сахарного диабета, следуйте графику приема, назначенному лечащим врачом. В некоторых случаях (чаще всего при превышении дозы) наблюдаются проблемы с пищеварительным трактом. Отмечают диарею, вздутие живота, запоры.

Берберин показан для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, для снижения уровня сахара и холестерина. Основное противопоказание к применению продукта – это беременность и период лактации.

источник

Берберин представляет собой вытяжку из различных растений. Его употребляют благодаря его способности бороться с диабетом, который может сопротивляться действию некоторых других медицинских препаратов.

Берберин – это алкалоид, входящий в состав многих растений, используемых в традиционной китайской медицине. Берберин употребляют из-за его противовоспалительного и антидиабетического воздействия. Более того, он может благотворно влиять на желудочно-кишечный тракт и понижать уровень холестерина в крови. Берберин может понижать уровень глюкозы, которую вырабатывает печень. В ходе исследований, проводимых как на животных, так и на людях, было установлено, что 1500мг берберина, разделённые на три равные дозы по 500мг, так же эффективно воздействуют на организм, как и 1500мг метформина или 4мг глибенкламида, которые применяются для лечения диабета II типа. Берберин также может взаимодействовать с антидепрессантами и способствовать сжиганию жира. Тем не менее, оба этих свойства нуждаются в подтверждении, прежде чем берберин можно будет целенаправленно применять для этих целей. Основной механизм действия берберина частично отвечает за антидиабетическое и противовоспалительное воздействие. Берберин, в процессе ингибирования протеин тирозин фосфатазы 1В (ПТФ1В), способен активировать фермент, известный как АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК). Не путать с: Пиперином (экстракт Чёрного перца), Берберолом (Торговое название), Берберрубином (Метаболит) Примечания

Оказывает наилучшее воздействие при:

Суточная доза берберина составляет 900-2000мг, разделённых на три или четыре части. Для того, чтобы предотвратить скачок уровня сахара и липидов в крови после приёма пищи, берберин следует принимать во время еды или сразу после. Слишком большая единовременная доза берберина может вызвать расстройство желудка, спазмы и диарею.

Берберин (2,3-метилендиокси-9,10-диметокси-протоберберин) традиционно использовался в древнеиндийской и традиционной китайской медицине (посредством растений, его содержащих) в качестве противомикробного, антипротозойного и противодиарейного средства. 1) Берберин доказал свою эффективность против разнообразных бактерий, таких как холера, лямблия, шигелла и сальмонелла. Вероятно, в этот список также входят стафилококк, стрептококк и клостридий. 2) Берберин подавляет воздействие простейших микроорганизмов, таких как кишечная лямблия, влагалищная трихомонада, лейшмания и малярия. 3) Как ни удивительно, но неочищенный экстракт более эффективен против простейших, чем берберин в чистом виде, и это позволяет предположить, что берберин усиливает воздействие других составляющих растений, в которых он содержится. Берберин оказывает противодействие бактериям и простейшим микроорганизмам, что лежит в основе традиционного использования растений, которые его содержат. Берберин содержится в растениях, принадлежащих самым разным семействам, в том числе – Маковым, Барбарисовым, Дымянковым, Лунносемянниковым, Лютиковым, Рутовым и Анноновым 4)

По всей видимости, является обыкновенным алкалоидом множества растений из самых различных семейств. Большинство из этих растений используется в традиционной медицине для нормализации пищеварения или решения проблем, связанных с уровнем глюкозы/диабетом.

Берберин – это изохинолиновый алкалоид, официальное название которого – 2,3-метилендиокси-9,10-диметокси-протоберберин. Молекулярная масса берберина – 336.36122г/моль, и, в чистом виде, он имеет ярко-жёлтый цвет. 8)

Берберин в соотношении 1:1 может сочетаться с флавоноидами и байкалином (и, в некоторой степени, с вогонозидом). 9) Такое соединение можно получить путём смешения Корня Шлемника и Корня Коптиса (которые являются источниками байкалина и берберина соответственно), что иногда используется в традиционной китайской медицине. Считается, что такие соединения (равно как и берберин-глицирризин) повышают свою усвояемость путём формирования ионных пар и усиления жирорастворимости. В ходе этого процесса ион карбоксилазы в составе глюкуронида байкалина устанавливает взаимосвязь с ионом четвертичного аммония в составе берберина. Благодаря содержанию иона четвертичного аммония, берберин может соединяться с другими веществами, входящими в китайские травяные отвары. В таком виде, берберин может обладать иными свойствами и уровнем усвояемости, нежели сам по себе.

Родственное протобербериновое соединение – дигидроберберин, оказывает такое же воздействие, как берберин, однако при меньших дозировках (таким образом, он более эффективен). Было проведено исследование, в ходе которого крысе, откормленной пищей с высоким содержанием жира, вводили 560мг/кг берберина и 100мг/кг дигидроберберина, измеряя при этом уровень ожирения и толерантности к глюкозе, и оба препарата показывали одинаковый результат. 10) Дигидроберберин обнаруживался в плазме крови (расчётный уровень биологической усвояемости – 2.85%) при дозировках, при которых берберин оставался незамеченным, однако степень усвояемости дигидроберберина не может быть значительно повышена, так как в кислотной среде (например, в желудке) он сразу преобразуется в берберин. Затем исследователи выделили 8,8-диметилдигидроберберин в качестве лекарственного аналога. Дигидроберберин также содержится в некоторых растениях (таких как Аркангелизия флава и китайский Коптис[20]). Дигидроберберин, хотя и изучен меньше, чем сам берберин, оказался более эффективен, в том числе и в плане АМФК (однако, пока что только в лабораторных условиях). Может преобразовываться в берберин. Синтетическое производное, известное как CPU86017 (p-хлоробензилтетрагидроберберин хлорид или Райзанберин) может стать новым кардиозащитным препаратом. 11)

Общая усвояемость берберина невысока при содержании в препарате менее 5% берберина 12) , или 0.68% в препарате, который вводят крысам. В ходе исследований было установлено, что 1000-1500мг чистого берберина даже после усвоения препарата организмом могут по-прежнему оказывать некоторое воздействие, для оказания которого, теоретически, можно понизать необходимую дозу берберина путём повышения усвояемости. По всей видимости, P-гликопротеин может стимулировать выведение берберина из кишечного тракта и печени. В кишечном тракте P-гликопротеин понижает уровень берберина примерно на 90%, 13) а берберин, в свою очередь, стимулирует активность P-гликопротеина, что понижает усвоение других соединений, подверженных его воздействию, например ципрофлоксацина (при введении 25-50мг/кг берберина крысам или 4-8мг/кг людям). При использовании аналога, не подверженного воздействию P-гликопротеина (IMB-Y53), повысилась усвояемость, что повлекло усиление противодиабетического воздействия, а приём берберина в составе соединений, которые подавляют P-гликопротеин (Расторопша, 14) кетоконазол, или d-α-токоферилполиэтиленгликольсукцинат) усиливает биологическую активность Берберина. Берберин отличается низкой усвояемостью в случае перорального приёма, так как одновременно и подвержен воздействию со стороны Р-гликопротеина (который выводит берберин обратно в кишечный тракт), и усиливает его воздействие (тем самым способствую собственному выведению), однако усвояемость сильно повышается в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина, например, с силимарином, который входит в состав расторопши. Степень усвоения также повышается в сочетании с каприновокислым натрием – среднецепочной жирной кислотой, которая увеличивает размер плотных соединений между клетками кишечника (повышая параклеточную двухстороннюю проницаемость) и не влечёт отрицательных структурных изменений при введении в живой организм совместно с берберином. 15) Каприновокислый натрий повышает AUC берберина на 28% (100мг/кг берберина с или без 50мг/кг каприновокислого натрия) и это повышение продолжается при введении ещё 100мг/кг препарата. Повышенная усвояемость предшествует более существенным результатам, таким как повышенный уровень АМФК в течение четырёх недель (при введении 50мг/кг каприновокислого натрия). Каприновокислый натрий, иначе – сложный эфир каприновой кислоты (декановая кислота, 2-3% которой содержится в молочном жире и 10% – в кокосовом масле), способен повышать усвояемость путём обратимого расширения расстояния между клетками кишечного тракта, стимулируя тем самым пассивную диффузию. В теории, перенасыщение берберином пищевых источников каприновокислого натрия может повысить усвояемость берберина (исходя из того, что в кокосовом масле содержится 10% каприновокислого натрия, получается, что нужно около 5.5г этого масла на человека весом 68кг) Ввиду низкой усвояемости берберина кишечным трактом, большие дозы (1г) могут вызвать запор. Данное воздействие можно использовать для борьбы с диареей путём приёма 400мг берберина, разделённых на четыре равные части. 16) Низкая усвояемость может способствовать проявлению побочных эффектов после приёма высоких доз препарата

Берберин довольно неплохо взаимодействует с альбумином коровьей и человеческой сыворотки в соотношении 1:1 (путём образования активного центра), а также обладает несколько большим сродством чем аналогичная структура палматина. 17) Берберин может взаимодействовать и с ферментом β-Trp37, который содержится в гемоглобине.

Берберин может распадаться на четыре метаболита, известных как талифендин, ятрорризин, берберрубин и диметиленбербин. Берберрубин может пассивно изомеризоваться между двумя молекулами. 18) В процессе распада берберина на метаболиты участвуют ферменты CYP2D6 и CYP1A2 25.21% и 72.07% которых уходят на выделение талифендина (участие CYP3A4 едва достигает 2.72%), тогда как CYP3A4 и оба вышеупомянутых фермента принимают активное участие в выделении диметиленбербина. В ходе объединения молекул было установлено, ферменты CYP2E1, CYP2A6, и CYP2B6 на берберин не оказывают никакого влияния, а влияние CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A5 слишком незначительно. Несущественность воздействия CYP2C9 и CYP2C19 была подтверждена в лабораторных условиях. Среди всех метаболитов, изомеры берберрубина оказывают на активность АМФК и на повышение количества ЛПНП-рецепторов наибольшее влияние, однако меньшее, чем исходное соединение берберина. Это также относится и к инсулиновым рецепторам. Берберин может распадаться на четыре метаболита, два из которых имеют такой же механизм действия, что и берберин, однако их эффективность несколько ниже Все четыре метаболита были обнаружены в сыворотке крови крыс после введения 40мг/кг берберина 19) и при замере его концентрации (в печени) через 3 часа после введения, было установлено, что большая часть препарата не распалась, а из распавшейся части больше всего было выделено талифендина. После перорального приёма, определённая часть берберина остаётся в изначальном состоянии После инкубации с кишечными бактериями в течение 7 дней (как в людях, так и в крысах), не было отмечено влияния этих бактерий на процесс распада берберина, а тестовые метаболиты не проявили признаков дальнейшего распада. Судя по всему, кишечные бактерии никак не влияют на метаболизм берберина.

Ежедневный пероральный приём 900мг берберина (хлорида) в течение 3 дней показал, что препарат распался на три разных мочевых метаболита, притом один из них (ятрорризин-3-сульфат), который начал выделяться первым, показал содержание в 15-125 раз большее, чем остальные два (диметиленбербин-2-сульфат и талифендин-10-сульфат; после распада берберин в моче обнаружен не был). 20) В ходе последующего исследования, в котором испытуемым вводили 900мг препарата (трижды по 300мг) в течение двух дней, было установлено, что ятрорризин можно обнаружить в моче в виде глуконоида (ятрорризин-3-O-β-D-глукуронид), так же как и талифендин (талифендин-10-O-β-D-глуконоид), берберрубин (берберрубин -9-O-β-D-глуконоид) и диметиленберберин (диметиленберберин-2,3-di-O-β-D-глуконоид). Был обнаружен ещё один метаболит – колумбамин-2-O-β-D-глуконоид. Как ятрорризин, так и колумбамин содержатся в африканском дереве Энантия Хлоранта. 21) Большая часть мочевых выделений берберина – это ятрорризин, однако и остальные метаболиты были хотя бы раз обнаружены в глюкуронидированной форме или в виде сульфата

В лабораторных условиях, берберин подавляет фермент CYP3A4 при показателе IC50 в 48.9+/-9мкм (16.4+/-3.0мкг/мл). 22) В исследовании на людях, которым вводили три дозы препарата по 300мг (в общей сложности – 900мг) подтвердился ингибирующий потенциал CYP3A4, так как уровень AUC мидазолама понизился на 40%, 23) а в исследованиях циклопрозина А (содержание которого в крови повышается путём подавления CYP3A4) было установлено, что CYP3A4 имеет большое значение для человеческого организма. 24) Эти результаты идут вразрез с данными предыдущих исследований на крысах, которым перорально давали 100мг/кг карбамазепина. Многие растения содержащие берберин, в том числе Желтокорень канадский и Барбарис обыкновенный, проявили способность подавлять фермент CYP3A4, что, вероятнее всего, обусловлено именно содержанием берберина. По всей видимости, способность берберина (и Зверобоя обыкновенного) подавлять CYP3A4 – фермент, который расщепляет большинство медицинских препаратов, имеет немалое значение В лабораторных условиях, берберин способен подавлять CYP1A2 (при IC50 в 73.2+/-5.5мкм; 24.6+/-1.8мкг/мл) м CYP2D6 (7.4+/-0.36мкм; 2.49+/-0.12мкг/мл). Последующие исследования на людях подтвердили возможность подавления CYP2D6 посредством 900мг берберина (трижды по 300мг), которые также подавляют и CYP2C9. Однако, в ходе этого исследования не обнаружилось существенного воздействия на CYP1A2. В лабораторных условиях, берберин препятствует распространению многочисленных цитохромов мРНК, а при введении мыши, больной диабетом, нормализует уровни CYP3A11, CYP4A10, и Cyp4A14, которые повышаются в ходе экспериментального сахарного диабета. 25) В живом организме, берберин способен подавлять и CYP2E1. В исследовании на крысах и в лабораторных условиях, берберин, принятый перорально, подавляет различные ферменты

Аденозин-моно-фосфат-киназа (АМФК) – это рецепторный белок, который входит в состав многих противодиабетических препаратов (например – Метформина 26) ) и, по всей видимости, является основой действия берберина. Берберин активирует АМФК в зависимости от дозировки и времени с момента приёма. Вероятно, берберин стимулирует действие АМФК (что может вызвать либо упадок сил, либо гормезис) путём подавления I ступени митохондриальной цепи переноса электронов, что также наблюдается после приёма противодиабетических препаратов Метформина и Росиглитазона (второй более эффективен), что, в результате, затрудняет дыхание на 50% при 15мкмоль/л берберина в крови. Сверхэкспрессивный ген PGC-1α может подавлять действие АМФК 27) , так же, как и непосредственно-ингибирующий состав C (в этот процесс вовлечены как митохондрии, так и сама АМФК, посредством поглощения глюкозы). В процессе подавления протеин-киназы-С-ζ (ПКСζ, предшественник ПКВ) было также замедлено и усвоение выведенной берберином глюкозы. ПКСζ понизила уровень активности миРНК на 50%, которая, в свою очередь, оказала подавляющее воздействие на 42+/-24% на степень усвоения выведенной берберином глюкозы. Такое повышение уровня АМФК имеет существенное биологическое воздействие, так как было обнаружено в живых организмах – в крысах, которым вводили по 5мг/кг берберина. АМФК активируется после приёма берберина, однако воздействие оказывается не напрямую. В этот процесс вовлечены митохондриальные разобщающие белки и протеин, известный как ПКСζ, однако полная схема действия до сих пор неизвестна Активация АМФК в клетках HepG2 (в печени) подавляет холестерин и триглицеридный синтез при IC50 в 15мкг/мл и понижает их уровни IC50 до 10.4 и 5.8мкг/мл соответственно. 28) Такие показатели IC50 схожи с показателями повышения количества рецепторов ЛПНП и совпадают с ними по времени, что позволяет предположить их родственные механизмы действия. Посредством АМФК, подавление МАПК/РВСК подавляет эти воздействия. Инъекции берберина в мозг понижают уровень Малонил-коэнзима А, который повышается, когда АМФК неактивен (посредством АКК), из чего следует вывод о том, что активация АМФК происходит в нервных тканях. 29) Такое понижение Малонил-коэнзима может предшествовать митохондриальному биогенезу в скелетной мускулатуре. 30) Действие АМФК распространяется на адипоциты (жировые клетки), скелетные миоциты (скелетно-мышечные клетки) и на печень. Для дальнейшей информации зайдите в соответствующий раздел. Косвенная активация АМФК воздействует на многие ткани в организме

Взаимосвязь агента с 3′ кэпом теломерической ДНК может распространяться на фермент теломераза и проявлять признаки его ингибитора, представляя собой ранее неизвестный механизм действия в качестве противораковой терапии с потенциальной способностью продлять срок жизни. 31) Соединения, которые имеют такую мишень – это ароматические соединения с полярным зарядом, 32) а берберин обнаружил способность устанавливать взаимосвязь с такой мишенью в стехиометрическом соотношении 1:1 при сравнительно высоком сродстве, что предшествует синтезированию производных берберина до более высокого сродства. 33) О специфике установления взаимосвязей берберина Вы можете прочитать здесь. 34) Считается, что подавление теломераза берберином достигает 50% при концентрации в 35ммоль, а экспрессия hTERT подавляется при содержании100мкг/мл препарата в раковых клетках SiHa и HeLa. 35) Потенциально, способен подавлять теломеразу. Наибольший интерес представляет для раковых исследований и исследований, касающихся продления срока жизни. В настоящее время нет свидетельств воздействия на продолжительность жизни живых существ

Берберин способен преодолевать гематоэнцефалитический барьер и достигать паренхиму мозга в зависимости от дозировки и времени. 36) Берберин способен преодолевать гематоэнцефалитический барьер (ГЭБ)

Что касатеся альфа-адренергических рецепторов (которые являются молекулярными мишенями Йохимбина), берберин обладает сравнительно большим сродством к постсинаптическим альфа-1-адренергическим рецепторам, нежели к пресинаптическим рецепторам А2А. 37) Он действует как частичный агонист и антиметаболит этих рецепторов, о чём свидетельствует изучение тромбоцитов, что, по всей видимости, распространяется на весь молекулярный класс бербанесов, а не является исключительной особенностью берберина. Берберин взаимодействует с активным центром бета-2-адретергического рецептора. 38) Может взаимодействовать с адренергическими рецепторами. Практическая значимость не установлена. Единовременное введение 5мг/кг берберина может повысить нейронный норэпинефрин у мышей на 31%. 39) Последующее введение берберина в течение 15% сохраняет полученный результат (29%), в то же время, увеличение дозы на 10мг/кг понижает степень увеличения (12%, статистически несущественно). Увеличение норадреналина в гиппокампе и лобной доле (но не в стриатуме) является следствием перорального приёма 20мг/кг в ходе испытаний на мышах, притом уровень норадреналина увеличился на 10.8% в гиппокампе и на 26.1% в лобной доле. Берберин способен подавлять фермент моноаминоксидаза при уровне IC50 в 126мкм для моноаминоксидазы-А, и в 98.2-98.4мкм для моноаминоксидазы-В. Такая концентрация сравнительно невелика и, скорее всего, биологически несущественна, хотя метаболит берберина (ятрорризин) повысил концентрацию МАО-А и МАО-В при 6мкм и 62мкм соответственно. Повышает уровень норадреналина в мозгах мышей после инъекций и перорального приёма. Уровень в сыворотке не измерялся.

Единовременное введение 5мг/кг берберина повышает содержание серотонина в мозгу мышей на 47%, однако продолжительное введение в течение 15 дней уменьшает повышение до 19%, хотя уровень сохраняется при введении 10мг/кг. Пероральный приём 20мг/кг повышает уровень серотонина в гиппокампе на 22.8% и в лобной доле на 23.6% (но не в стриатуме) у мышей. 40) Пероральный приём препарата повышает уровень серотонина в некоторых долях мозга у мышей. Уровень серотонина в крови после приёма берберина пока что не установлен

В лабораторных условиях, берберин подавляет фермент тирозин-гидроксилаза РС12. 41) Этот фермент катализирует биологическое преобразование L-тирозина в прекурсор дофамина L-DOPA. Единовременная инъекция 5мг/кг берберина повышает уровень дофамина в мозгу мышей на 31%, а через 15 дней – на 53%. При дальнейших инъекциях 10мг/кг в течение 15 дней, повышения не происходит (31%). Пероральный приём 20мг/кг берберина не показал существенного повышения уровня дофамина в мозгу мышей. Может повышать уровень дофамина в некоторых областях мозга у мышей.

100мг/кг берберина способны сохранять долговременную потенциацию (ДВП) зубчатой извилины путём воздействия на синаптический проводящий путь в течение 11 недель. 42) При диабете ДВП снижается. 43) В ходе исследования не было обнаружено каких-либо изменений в количестве клеток или апоптозе в гиппокампе, кроме утраты клеток в результате вызванной диабетом потери памяти, а также улучшения мыслительного процесса, которое было установлено после оценки пространственной опознающей памяти в Y-лабиринте, так как наблюдалось пассивное избегание (испытуемые крысы не превосходили здоровых особей по быстродействию, однако превосходили больных диабетом, которым вводили по 50мг/кг берберина, тем не менее, не оказавшего никакого существенного воздействия). Пониженный темп вызванной диабетом потери памяти наблюдался и при введении 25-100мг/кг берберина дважды в день (в общей сложности выходило по 50-200мг/кг) в течение 30 дней крысам, больным диабетом, что списали на антиокислительное воздействие, вызванное активацией АМФК (сходный эффект можно получить путём введения метформина и высокой дозы витамина C). 44)

В ходе теста принудительного плавания под воздействием 5мг/кг берберина, было отмечено зависимое от времени повышение мобильности у мышей, что говорит об антидепрессивном воздействии. 45) Берберин также противодействует депрессии, вызванной резперином (который сокращает количество катехоламинов) и усиливает антидепрессивное воздействие имипрамина, транилципромина, флуоксетина и венлафаксина, однако не тразодона или миансерина. В ходе того же теста, 10мг/кг флуоксетина (СИОЗС) и 5мг/кг берберина подавляли воздействие депрессии, a берберин (5мг/кг) оказался так же эффективен, как и 10мг/кг имипрамина. Антидепрессивное воздействие наблюдалось после перорального приёма 10-20мг/кг мышами, однако 100мг/кг (что является эквивалентом человеческой дозы в 8мг/кг) воздействия не оказали. Более эффективным оказался дезипрамин при дозировке в 20мг/кг, однако они в берберином способны оказывать совместное воздействие. 46) Берберин способен оказывать антидепрессивное воздействие на мышей, а также взаимодействовать со множеством стандартных антидепрессантов. Более того, подобное воздействие наблюдается при введении мышам 20мг/кг берберина, но не при 100мг/кг (эквивалентная доза для человека – 1.6мг/кг и 8мг/кг соответственно). Тем не менее, данных об исследовании на людях нет. Помимо этого, антидепрессивное воздействие подавляется приёмом 750мг/кг L-аргинина (основа для создания окиси азота) и виагры (которая повышает уровень окиси азота в мозге), а усиливается ингибиторами нейрональнай NO-синтазы, фермента, который и отвечает за создание окиси азота в мозге. Описание этого исследования хранится в Медлайне. 47) Антидепрессивное воздействие оказывают и сигма рецепторы путём активации σ1, что и производит такой эффект, в то время как антагонизм его отменяет. Берберин известен как модулятор положительного рецептора Сигма 1, который считается сравнительно новым классом терапевтических средств против депрессии. Сигма рецепторы – это ранее неизвестные межклеточные рецепторы (которые производятся в эндоплазматическом ретикулюме) и их активация может понижать интенсивность глутаминовых сигнальных путей, например N-метил-D-аспартата. 48) Они могут регулировать передачу сигнала по кальциевым каналам в соответствии с уровнем ЭР и цитоплазмы. 49) Естественным лигандом для рецепторов S1 является галлюциногенный N,N- диметилтриптамин (не путать с горденином, N,N-диметилтирамином). Антидепрессивный механизм действия берберина основан на том, что он действует как положительный модулятор рецепторов Сигма-1 (молекулярная мишень галлюциногена ДМТ), а также на увеличении скорости передачи сигналов. Наибольший эффект производится путём перорального приёма 20мг/кг мышами (предварительные результаты) что соответствует пероральной дозе человека в 1.6мг/кг, хотя при пятикратных дозировках (8мг/кг) никакого воздействия не наблюдается

Хотя введение 2-5мг/кг берберина никак не влияет на способность передвигаться, введение 20мг/кг понижает этот показатель у мышей (однако, пероральный приём той же дозы никакого воздействия не оказывает). Воздействие высокой дозы усиливается в процессе сна, вызванного фенобарбиталом, однако меньшие дозы неэффективны. 50) При высоких дозировках может оказывать седативное воздействие

Оценка болеутоляющего воздействия берберина показала, что продолжительное (7-дневное) введение 10мг/кг препарата понижает восприятие боли в ходе теста с ударом по хвосту. К тому же, эффективность выше, чем 10мг/кг Имипрамина.

Берберин способен подавлять ацетилхолинэстеразу (АХЭ) и бутирилхолинэстеразу (БуХЭ) при показателе IC50 в 0.37-0.58мкм для АХЭ 51) и 3.44мкм для БуХЭ. 52) Согласно информации из базы данных ПАНТЕРА, потенциальной молекулярной мишенью может быть и белковый прекурсор бета-амилоида (A4), в дополнение к уже известным 11 мишеням в секретазе амилоидов, выработанных вследствие болезни Альцгеймера и 17 мишеням в составе пресенилина. В лабораторных условиях, берберин способен понижать уровень бета-амилоидов (в клетках APPNL-H4) на 47.1+/-11.5% и на 49.1+/-13.6% в клетках Aβ40 и Aβ42 соответственно, при введении 5мкм препарата. Дальнейшее введение 50мкм не показало никаких улучшений, 53) что, вероятно, является следствием повышения количества альфа-секретазы (на 311.9+/-7.9% в контрольной группе) и снижения количества бета-секретазы (на 55.5+/-11.1%). Снижение количества бета-секретазы происходит на фоне активации ERK1/2 берберином. Может повышать количество бета-амилоидов в изолированных нейронах, что, в теории, можно применять для борьбы с болезнью Альцгеймера. Также может оказывать про-холинергическое воздействие путём подавления ферментов (что также может иметь терапевтический потенциал). Эффективность этого процесса может иметь значение для живых организмов Было проведено исследование на крысах, одной группе которых вводили 100-200мг/кг бархата амурского, а другой – 20мг/кг чистого берберина за 14 дней до введения скополамина (токсический холинолитик), и обе группы показали повышенную способность к обучению, однако 0.2мг/кг такрина оказались более эффективны в качестве активного контроля.

Предварительное употребление берберина при дозировках от 10нмоль до 1мкм стимулировало сохранение клеток (вплоть до 65% при дозировке в 1мкм) в ответ на окислительное воздействие токсина (хлорид кобальта II). 54) Также была отмечена выживаемость нейронов при введении берберина перед хирургическим вмешательством по причине ишемических и реперфузионных осложнений у крыс. Берберин не вызывает цитотоксичность нейронов при дозировках не превышающих 10мкмоль. С другой стороны, когда клетки PC12 (феохромоцитома, которую используют для оценки выживаемости и деления в лабораторных условиях), инкубируются при помощи 6-гидроксидофамина (метаболит, ускоряющий окисление дофамина, который может вызвать смерть клетки) и 10-50мкм берберина, берберин усиливает окислительные свойства 6-гидроксидофамина (в зависимости от дозировки). 55) Способность берберина усиливать токсичность PC12 при содействии 6-гидроксидофамина была установлена и в ходе другого исследования, однако это происходит в ответ на окислительное воздействие хлорид кобальта II только когда берберин вводится после самого токсина. Приём токсина перед берберином повышает цитотоксичность, что, вероятно, объясняется взаимосвязью берберина и митохондрий, так как он взаимодействует с митохондриальным комплексом I (для активации АМФК), однако, по данным исследования 1-метил-4-фенилперидиниума, чрезмерное подавление этого комплекса вызывает нейротоксичность. По всей видимости, это защитное действие берберина срабатывает, если препарат вводить до токсина, однако данные об усилении токсичности при введении берберина после токсина слишком ограничены. Вероятно, это связано с основным механизмом действия берберина (подавление митохондриального комплекса I), который, по сути, заключается в гормезисе, что является не лучшим решением при клеточном повреждении, которое происходит при введении токсина перед берберином. После введения мышам 6-гидроксидофамина (метаболита дофамина, который используется в исследования для имитации болезни Паркинсона), и последующего перорального введения от 5 до 30мг/кг берберина в течение 21 дня, особи, которым вводили по 30мг/кг проявили меньшую выживаемость нейронов в чёрной субстанции, чем те, кому вводили по 5мг/кг. По всей видимости, этот механизм распространяется на все производные изохинолина, такие как тетрагидропапаверолин, салсолинол и TIQs. 56) По всей видимости, на живые организмы бербериновая терапия оказывает отрицательное воздействие.

В исследовании с участием морфинозависимых мышей было отмечено, что берберин (инъекции по 50мг/кг) частично нормализовал мозговой нейротрофический фактор иРНК, кортикотропин-рилизинг фактор и секрецию Т-хелперы, что спровоцировало беспокойство и депрессию, 57) однако 50мг/кг берберина их устранили, равно как и 10мг/кг флуоксетина, тогда как 10-20мг/кг также оказывали некоторое воздействие, хотя и статистически несущественное. При высоких дозировках способен замедлять выведение морфина. В настоящее время нет данных об исследовании на людях или последствиях перорального приёма

Берберин может смягчать ишемически-реперфузионные повреждения. В ходе исследования крысам давали по 100мг/кг берберина ежедневно в течение 14 дней перед инсультом (предварительный тест воздействия на сердечно-мышечную ткань проводился в лабораторных условиях, а основное исследование проводилось уже в живом организме крысы). Особи, которым давали берберин, сохранили 75% диастолического давления в левом желудочке, 29% конечно-диастолического давления в левом желудочке, 75% +dp/dtma и 69% −dp/dtmin, тогда как в организме здоровых особей никакого влияния на эти параметры оказано не было. 58) Защитные механизмы сработали и в лабораторных условиях (ДДЛЖ на 9-10%, а КДДЛЖ на 40-45%). Также снизились последствия инфаркта и аритмии. Считается, что эти защитные механизмы связаны с регуляцией уровня АМФК. В то же время, было отмечено снижение фосфорилирования АМФК у особей, который вводили берберин. Эти же защитные механизмы срабатывают и у мышей, больных диабетом и объясняются, скорее всего, принадлежностью к определённому классу, нежели результатом воздействия берберина, так как и коптизин, 59) и палматин оказывают схожее защитное воздействие. Берберин способен смягчать ишемически-реперфузионные (окислительные) повреждения посредством АМФК, однако регулятивные функции АМФК нетипичны для иных воздействий берберина, связанных с АМФК Что касается кардиофиброза, берберин может образовывать G-квадруплексы в промоторной области крысиного гена, известного как релаксин-1, который ослабляет деактивацию STAT3 в ходе секреции релаксина (STAT3 является его стабилизатором отрицательного напряжения) до 55% при введении 20мкм препарата, а затем напрямую повышает иРНК и содержание белка в Релаксине. В то время, как релаксин участвует в предотвращении кардиофиброза, 60) инъекции берберина стимулируют активацию фиробласта, синтез коллагена и продолжительность кардиофиброза. Приём берберина повышает уровень релаксина в зависимости от дозировки, притом инъекции по 100мкм повышают его уровень более чем в 2.5 раза, но не влияют ни на секрецию STAT3, ни на смещение его ядра после активации. Гипотетически, берберин способен противодействовать кардиофиброзу, однако данные о пероральном приёме ограничены. Не проводилось сравнения с референтными препаратами (для оценки эффективности) Берберин обладает сродством к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, что было установлено в ходе оценки культивируемых кардиомиоцитовых клеткок крыс, в которых антагонисты мускаринового рецептора (но не бетаблокаторов) подавляли положительное воздействие, оказываемое на сократимость сердечной ткани. 61) Сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецептором может способствовать снижению сердечных нарушений путём введения 150-300мг/кг берберина, что смягчает неблагоприятные кардиологические воздействия высокоуглеводной диеты крыс, больных диабетом. Сродством можно также объяснить тот факт, что ежедневный приём 1.2-2г берберина людьми с кардиомиопатией (в качестве сопутствующей терапии) повышает фракцию выброса левого желудочка и улучшает качество жизни более эффективно, чем плацебо. После первого же введения, берберин оказывает защитное воздействие на сердце. 62)

30мг/кг берберина могут сохранять содержание белка в ЛНЛП в течение всего периода изжоги у крыс, а также спровоцировать его повышенную регуляцию при повощи c-Jun-N-терминальной киназы. Это имеет большое значение, так как уровень холестирина в ЛНЛП людей, страдающих от повышенного уровня холестирина в крови, понижается на 25% в течение 3 месяцев введения берберина. Помимо воздействия на выделение рецептора, активация внешне-регулируемой киназы может также сохранять его структуру и стабилизировать его, что ведёт к увеличению времени, за которое рецептор ЛНЛП может доставить ЛНЛП-С в клетки печени. 63) В ходе исследования пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9, которая также известна как NARC-1, или пропротеиновая конвертаза 9) – фермента, который расщепляет рецептор ЛНЛП и, как следствие, увеличивает уровень его содержания в крови, было установлено, что пероральный приём 10-30мг/кг берберина понизил скачки уровня PCSK9 во время изжоги, что объясняется нормализацией липидов в крови. PCSK9 – это молекулярная мишень, которая взаимосвязывает изжогу и ЛНЛП-С, так как его выделение оказывает на изжогу положительное воздействие. Расщепление рецептора ЛНЛП (который поглощает ЛНЛП из крови и, тем самым, способствует понижению его уровня) может понижаться, а его синтез – увеличиваться при помощи берберина двумя различными способами. Это может быть причиной задокументированных понижений уровня ЛНЛП после приёма берберина людьми с повышенным уровнем холестирина в крови, которые достигали 25% в течение 3 месяцев. Берберин может подавлять синтез липидов на фоне активации АМФК, что, по всей видимости, является основным механизмом его действия. 1г берберина на 16% понижает концентрацию триглицеридов на четыре недели, а ежедневный приём 1500мг здоровыми полными людьми понизил эту концентрацию на 23% в течение 12 недель. Мета-анализ людей, больных диабетом (с высоким уровнем триглицеридов) показал, что, в среднем, уровень триглицеридов составил 0.48ммоль/л при CI = 0.39-0.57, что имеет статистическую значимость. 64) Активация АМФК – это механизм, который понижает триглицеридов, что подтверждается надёжными результатами исследований на людях. В ходе мета-анализа людей, больных диабетом, также замеряли их липидные параметры и было установлено существенное понижение уровня триглицеридов (на 0.48ммоль/л, при CI = 0.39-0.57), холестерина (на 0.58ммоль/л, при CI = 0.14-1.02), и ЛНЛП-С (на 0.58mmol/L reduction; при CI = 0.39-0.78), при этом уровень высокоплотного липопротеина-С повысился (на 0.07моль/л, при CI = 0.04-0.10). Ознакомиться с этим мета-анлизом можно в разделе, посвящённом диабету. По всей видимости, оказывает благотворное влияние на липидные параметры людей, больных диабетом

Берберин известен как сосудорасширяющее средство для животных, 65) однако успешно применяется и на людях. Обладает сосудорасширяющими свойствами. Берберин воздействует на эндотелий и лежит в основе гладкой мускулатуры. Считается, что берберин оказывает воздействие путём подавления ангиотензинпревращающего фермента в составе цГМФ оксида азота, или рецептора альфа-1-адренергина. В ходе исследования было установлено, что 25-200мкм берберина ингибируют спровоцированные эфедрином и гистамином сокращения аорты, однако сокращения, вызванные калием или кофеином, берберин ингибировать не смог.

Берберин проявил и антитромбоцитарное воздействие, в том числе путём подавления синтеза тромбоксана и стимуляции тромболизиса (процесс устранения тромбов). Другим возможным механизмом такого действия является агонизм альфа-2-аднероцепторов на тромбоциты, а также подавление усвояемости кальция. 66)

10-50мкм берберина подавляют активность белка, известного как усиливающе-связывающий белок адипоцита 1, который препятствует усвоению макрофагами окисленного ЛНЛП (в зависимости от дозировки), который, в сою очередь, понижает образование пенистых клеток (атерогенных отложений макрофагов). Подавление усиливающе-связывающего белка адипоцита 1 приводит к пониженной секреции рецепторов жидкого азота-1 и кадмия-36, и меньшей усвояемости окисленного ЛНЛП (который стимулирует образование пенистых клеток), тогда как на кадмий-68 берберин никак не повлиял. 67) Ввиду понижения усвояемости окисленного ЛНЛП, секреция фактора адгезии (выделение белков из иммуноцитов для активации агезии), подавляются как молекула межклеточной адгезии-1, так и васкулярная молекула клеточной адгезии-1. В ходе исследований на крысах с ограниченной секрецией АМФК было отмечено, что положительное воздействие берберина на атеросклероз (в том числе снижение кардио-нарушений и окислительного стресса) было почти незаметно, что позволяет сделать вывод о ключевом значении АМФК для кардиозащитного воздействия берберина.

Трёхдневное воздействие 1-10мкм берберина на предиапоциты привело к резкому повышению их численности в ходе дифференцировки (вне зависимости от дозировки; этот же процесс наблюдался в адипоцитах 68) и клетках 3T3-L1 у мышей), к подавлению дифференцировки (в зависимости от дозировки) вплоть до 50% при 1-мкм препарата. В пост- дифференцировочный период белковое содержание липопротеинлипазы (ЛПЛ), усиливающе-связывающего протеина-альфа (УСПα) и рецептора, активируемого пролифератором пероксисом-гамма-2 (рАППγ2) резко понизилось более чем наполовину, как и белковое содержание (и секреция) лептина и адипонектина. При введении 1.25-5мкм препарата отмечалась ингибиция количественного роста и дифференцировки адипоцитов 3T3-L1, а также подавление УСПα и всех трёх подклассов рАПП (α, β/δ, и γ). Хотя АМФК является основным механизмом действия берберина, похоже, что 3мкм препарата активируют реакцию несвернутых белков вне зависимости от стресса эндоплазматического ретикулума (который почти всегда связан[146]), что стимулирует активность ЦГОП. Ингибирование ЦГОП отменяет снижение рАПП и УСПα. 69) Берберин подавляет дифференцировку преадипоцитов и оказывает смешанное воздействие на их количественный рост. В ходе обоих исследований было замечено снижение количества про-адипогенных рецепторов рАППγ2 (которые, при активации, оказывают противодиабетическое воздействие) Подавление рАППγ2 в составе зрелых адипоцитов происходит и при концентрации иРНК и белка на уровне 1.25-10мкм. Инкубация 10мкм берберина и активаторов рАППγ2 (троглитазона и розиглитазона) стимулировала подавление рАППγ2 и снизила её воздействие на 70-80%. Этот ингибиторный потенциал в чуть меньшей степени (40-60%) распространяется и на рАППα. Также было установлено, что берберин не является лигандом рецепторов рАПП. Это может быть связано с вышеупомянутой активацией реакции несвернутых белков, которые стимулируют активность ЦГОП, но подавляют активность рАППγ и УСПα. Это же явление было обнаружено в зрелых адипоцитах. 70) Влияние сигнального пути WNT/β-катенина не учитывалось. После извлечения клеток крыс, больных диабетом (специально спровоцированным высокоуглеводной диетой для последующего извлечения белой жировой ткани), оказалось, что понизилась концентрация ФНОα (на 39%) и повысилось содержание всех подклассов рАПП: рАППδ и рАППα в той же степени, что и фенофибрат, а рАППγ – что и розиглитазон. Аналогичные положительные изменения наблюдались и в другом тесте на крысах, которых кормили 75-300мг/кг берберина в течение 16 недель, после чего наблюдалась полная нормализация уровня липопротеинлипазы (ЛПЛ) в сыворотке крови и в жировой ткани, бессывороточных жировых кислот и ФНОα, а также выделение всех подклассов рАПП и циклина Т1 (по эффективностью сравнимо с введением 100мг/кг фенофибрата и 4мг/кг розиглитазона). В зрелых недиабетических адипоцитах активность рАППγ (проадипогенный белок) подавляется. Тем не менее, берберин может нормализовать выделение всех подклассов рАПП в диабетических адипоцитах (что подтверждено в ходе исследований в живом организме). Берберин может оказывать противо-адиполитическое воздействие. Ввиду того, что берберин не влияет на исходный уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), его стимуляция посредством ингибиторов фосфодиэстеразы (иФДЭ) ослабевает (но полностью не прекращается). Берберин понижает подавляющее воздействие других соединений, не подавляя при этом действие самих ферментов вне зависимости от АМФК. 71) Это противо-адиполитическое воздействие было обнаружено и в адипоцитах 3T3-LI, в которых расщепление жира стимулируется изобутилметилксантином (ИБМК), форсколином и 8-бромо-цАМФ. Берберин может стимулировать активность гормон-чувствительной липазы (ГЧЛ; про-адиполитическое воздействие) независимо от уровня АМФК. Теоретически, берберин способен понижать жиросжигающее воздействие ингибиторов ФДЭ (лутеолина, резвератола) и форсколине (активный ингридиент мяты тропической)

Что касается адипонектина, адипокин (молекула, которая содержится в жировых клетках) положительно влияет на чувствительность к инсулину (сначала вырабатывается, а затем воздействует на ткани посредством своих рецепторов, чтобы активировать АМФК 72) ) и понижает уровень сахара в крови людей, больных диабетом, таким образом, представляя собой высокоактивную структуру. Адипонектин имеет три структурные формы: тример, гексамер и высокомолекулярный вес, последний из которых больше всех связан с чувствительностью к инсулину. Берберин (2-4мкм) действует посредством активации АМФК, а именно – его подкласса АМФКα1, в результате чего повышается доля адипонектина в высокоактивной структуре. Этот процесс известен как мультимеризация адипонектина. 73) Этот же процесс наблюдался под воздействием АИКАРа (5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибозида) – лабораторного препарата для активации АМФК, что позволяет сделать вывод об универсальности такого процесса, нежели уникальной способности берберина. Такая сложная цепь (адипонектин активирует АМФК, которая стимулирует высокую активность адипонектина) – это механизм саморегуляции адипонектина. В ходе бербериновых исследований дифференцированных адипоцитов была отмечена пониженная секреция адипонектина, что явилось закономерной причиной подавленной дифференцировки. В этом же исследовании действий апонектина полученные результаты подтвердились во второй раз, притом оба раза концентрация было примерно одинакова. Способен повышать активность адипонектина, однако практическая значимость этого механизма для чувствительности к инсулину не установлена Берберин может повышать усвояемость глюкозы жировыми клетками, а при концентрации в 25мкм он так же эффективен как и 15мкм 2,4- тиазолидиндиона (ТЗД, противодиабетический препарат) и немного эффективней чем ареколин и ванилиновая кислота, которые встречаются в естественных условиях. В этом исследовании было также установлено, что берберин действовал синергически как с ТЗД, так и с метформином. Берберин оказался более эффективным стимулятором усвояемости глюкозы, чем полисахариды, входящие в состав корня астрагала. 74) Хотя, в результате повышенной берберином активности АМФК повышается и усвояемость глюкозы адипоцитами, берберин, вне зависимости от АМФК, пятикратно повышает эту усвояемость фиробластами L929, которые производят транспортеры ГЛУТ1. Берберин повышает активность ГЛУТ1 (в обычном состоянии – малоактивный транспортер глюкозы, тогда как ГЛУТ4 – самый активный) при помощи сигнальных путей митоген-активируемой протеинкиназы р38 (МАПК) и внешне-регулируемой киназы (ВРК). Повышение активности ГЛУТ1 распространяется также и на адипоциты (3T3-L1), хотя является лишь следствием активации АМФК. 75) Берберин ингибирует фермент PTP1B и способствует усвоению глюкозы адипоцитами (и миоцитами) путём поддержания действия инсулина. При дозировках берберина от 1.25 до 2.5мкм, фосфорилирование рецепторов инсулина повышается, никак не влияя на подержание протеина. IC50 берберина на PTP1B находится на уровне 156.9 нмоль, а индекс Ki – на уровне 91.3нмоль, что является поразительным результатом. Берберин частично нормализует понижение усвояемости глюкозы, вызванное выработкой пальмитиновой (жирной) кислоты, посредством оказания противовоспалительного воздействия, что повышает активность Ikβ-киназы и фактора NF-κB, которые, в последствии, вызывают синдром инсулинорезистентности-1 и понижают усвояемость глюкозы инсулиновыми рецепторами. 76) Такое же противовоспалительное воздействие наблюдалось при замере цитокинов в ходе другого исследования. Также были получены повторные данные о резистентности к инсулину, которая вызвана жирными кислотами посредством фактора NF-κB. Берберин обладает множеством механизмов повышения усвояемости глюкозы жировыми клетками, несмотря на подавление их количественного увеличения. Стимулирует инсулинозависимое усвоение глюкозы (PTP1B), инсулинонезависимое (АМФК), повышает сродство малоактивных транспортеров глюкозы (ГЛУТ1) и понижает инсулино-резистентные воздействия.

Было проведено исследование на людях, которым диагностировали синдром резистентности к инсулину и было установлено, что приём 300мг берберина трижды в день в течение 12 недель существенно понижал уровень бисмалеимида (БМИ) с 31.5+/-3.6 до 27.4+/-2.4 (в среднем – на 13%), а также понижал обхват талии на 5.5%, однако масса жировых и нежировых тканей не измерялась. 77) В ходе другого исследования здоровые, но полные люди принимали по 500мг берберина трижды в день в течение 12 недель и не выполняли физических упражнений. В результате было отмечено понижение массы тела примерно на 2.2кг (2.3% от массы тела или 3.6% жира). В ходе исследования никак не изменялся рацион испытуемых, однако двое из них отметили снижение аппетита. Данных об испытании на людях немного, однако в ходе двух исследований была отмечена потеря веса и в одном из них – небольшое снижение жировой массы на основе процентного соотношения. Препарат оказывает чуть более эффективное воздействие на полных людей, тогда как нет данных о воздействии на людей нормально веса

В лабораторных условиях, берберин незначительно понижает усвояемость глюкозы сразу после введения, и даже через 72 часа процент понижения остаётся статистически несущественным. 78) Сахараза, в зависимости от концентрации, ингибируется при показателе IC50 в 1.83мг/л (эффективность невелика) или при 0.28мг/мл. иРНК комплекса ферментов сахаразы и изомальтазы (СИ) повышается под воздействием диабета и понижается (вплоть до 62% у контрольной группы крыс) при введении 100-200мг/кг берберина в течение 35 дней. Это же воздействие действительно и для не крыс, не больных диабетом. В ходе перорального теста на толерантность к сахаразе, испытуемые принимали по 125мг/кг берберина в течение 33 дней, и было установлено, что берберин понизил уровень AUC глюкозы в сыворотке крови на 43% (меньший показатель, чем полученный после введения 20мг/кг акарбозы) что привело к понижению активности сахаразы в кишечном тракте. Похожие данные были получены после приёма 100мг/кг берберина в течение 4 недель. 79) Мальтаза ингибируется вне зависимости от дозировки. В ходе исследования было установлено, что, несмотря на изменения активности мальтазы у крыс, больных диабетом (увеличение в 1.45-2.56 раз), она полностью нормализовалась в течение 35 дней приёма берберина (100-200мг/кг) и почти нормализовалась в кишечном тракте после приёма 125мг/кг в течение 33 дней. По сути, никакого особого подавления фермента мальтазы не наблюдается вплоть до 50мкм берберина (что в некоторой степени сомнительно, так как согласно другому исследованию, уровень IC50 достигал 0.11мг/мл 80) ), однако, в лабораторных условиях, пятидневное поддержание такой концентрации снижается активность на 48%. При диабете также повышается и уровень лактаза (посредник расщепления лактозы) у крыс, и понижается (но не нормализуется) после введения 125мг/кг берберина в течение 33 дней. Что касается альфа-амилазы (посредник расщепления крахмала), берберин был протестирован в лабораторных условиях на способность ингибировать грибную амилазу и было обнаружено, что этот процесс зависит от дозировки, а индекс Ki аналогичен кофеиновой и хлорогеновой кислоте, что позволяет сделать вывод о неконкурентной ингибиции самого фермента. Понижение активности фермента (мальтазы и комплекса СИ) частично зависит от протеинкиназы (ПКА) и подавление ПКА ингибитором Н89 понижает (но не отменяет) эти воздействия. Прямое подавление углеводных пищеварительных ферментов либо слишком незначительно, либо отсутствует в принципе. Продолжительный приём берберина может вызвать понижение синтеза ферментов, которые способствуют усвоению сахара (лактоза, сахароза и мальтоза). Возможна также (но пока не исследована) способность берберина подавлять фермент, отвечающий за усвоение крахмала. Сравнительное исследование берберина и акарбозы показало, что берберин несколько менее эффективен (статистически существенно)

Гипогликемическое воздействие берберина было впервые обнаружено в 1988 году в ходе исследования людей, больных диабетом, которым давали берберин в качестве противодиарейного средства. 81) Мета-анализ берберина показал, что он имеет отношение к диабету II типа. В ходе этого мета-анализа 14 исследований (все проведены в Китае), проведённых с 2007 по 2011 год с участием 1068 испытуемых было установлено, что ежедневный приём 0.5-1.5г берберина, совместно с изменением образа жизни в течение 12 недель, улучшал уровень глюкозы в крови как натощак (понижение на 0.87ммоль/л, при CI = 0.54-1.20), так и после приёма пищи (понижение на 1.72ммоль/л, при CI = 1.11-2.32), а также нормализовал уровень гликированного гемоглобина (понижение на 0.72%, при CI = 0.47-0.97%). Были также отмечены улучшения в метаболизме липидов и понижение уровня инсулина при приёме препарата натощак. Сравнительный анализ результатов 7 исследований (с участием 448 испытуемых) пероральных антидиабетических средств (ПАС) не обнаружил существенных различий между воздействием берберина, метформина, глипизида и розиглитазона. В четырёх испытаниях из шести, в которых берберин применялся в качестве вспомогательного антидиабетического средства, понижение уровня глюкозы в крови наблюдалось при его приёме в ходе лечебного голодания (понижение на 0.59ммоль/л, при CI = 0.35-0.83) и после приёма пищи (понижение на 1.05ммоль/л, при CI = 0.48-1.62). Также было отмечено понижение гликированного гемоглобина (на 0.53%, при CI = 0.11-0.95%), оказывая, тем самым, большее воздействие совместно с ПАС, нежели сам по себе. Методология этих исследований считалась достаточно слабой, однако в воронкообразном графике не было замечено никаких систематических отклонений (тем не менее, ввиду того, что сравнивалось менее 10 исследований, точность графика ниже, чем следовало бы). В этом мета-анализе не рассматривались ещё три исследования (ни одно из которых не проиндексировано в сети) ввиду различных стартовых показателей или сомнительной рендомизации. В ходе других исследований берберина с участием 37 человек, страдающих от синдрома резистентности к инсулину, было отмечено, что после приёма 0.3г препарата по три раза в день в течение 12 недель, существенно понизился уровень глюкозы в крови (на 17%), гликированного гемоглобина (на 15%), инсулина (на 26%) и, согласно гомеостатическгой модели оценки – уровень чувствительности к инсулину (на 41%). Испытуемым с диабетом II типа целый месяц давали по 1г берберина, в результате чего у них отмечалось понижение уровня глюкозы в крови на 20% натощак и на 26% после приёма пищи, а также понизился уровень гликированного гемоглобина, однако чувствительность к инсулину существенно не возросла. 1г берберина в течение 2 месяцев понижает уровень глюкозы натощак на 25.9%, гликированного гемоглобина – на 18.1% и триглицеридов – на 17.6%. 82) В ходе сравнительных исследований берберина было отмечено, что ежедневный приём 1г препарата настолько же эффективно повышает измеряемые параметры (обычно это уровень глюкозы натощак, инсулина, гликированного гемоглобина и триглицеридов), как метформин и розиглитазон, при условии, что эти препараты вводятся в пределах стандартных дозировок – 1.5г для метформина и 4мг для розиглитазона. Понижает уровень глюкозы в крови людей, больных диабетом, а эффективность ежедневного приёма 0.5-1.5г препарата не сильно отличается от эффективности стандартных противодиабетических лекарственных средств. К тому же – берберин может применяться в качестве сопутствующего препарата

Берберин способен стимулировать усвоение глюкозы скелетной мускулатурой 83) частично посредством воздействий АМФК. Активация АМФК может повысить митохондриальный биогенез в клетках скелетной мускулатуры, что является одним из свойств берберина. На клетки без гена SIRT-1 (необходимый посредник) берберин никакого воздействия не оказывает. 84) Посредством АМФК, берберин способен повышать усвояемость глюкозы и митохондриального биогенеза в мышечных клетках В мышечных клетках также происходит ингибиция фермента PTP1B, который обеспечивает сигнальный путь рецепторам инсулина при IC50 = 156.9нмоль. 85) Берберин стимулирует усвояемость глюкозы мышечными клетками сам по себе, вне зависимости от того, устойчива ли клетка к инсулину 86) , или нет однако синергические взаимодействия между инсулином и берберином происходят только когда мышечная клетка устойчива к инсулину, с максимально низким содержанием инсулино-восприимчивых клеток (хотя они и несущественны, но происходит смешение механизмов). Повышение белка в инсулиновых рецепторах (количество рецепторов на поверхности клетки) распространяется и на миоциты L6 у крыс, количество которых, при показателе в 7.5мкм в увеличивается в 2.5 раза (2.5мкм тоже дают значительный, но меньший результат). 87) Это происходит благодаря транскрипции рецептора на геномном уровне и зависит от протеинкиназы-С (ПКС), которую берберин активирует (в зависимости от дозировки). Может повышать как выработку рецепторов инсулина, так и налаживать их сигнальные пути (посредством подавления PTP1B), особенно эффективен на наномолярном уровне. ПКС и его подкласс ПКСζ также играют важную роль в усилении и сохранении сигналов инсулина.

Берберин (инъекции по 5мг/кг) может стимулировать атрофию мышечного белка у мышей путём понижения его количества и подавления синтеза. Этому процессу способствует атрогин-1 вне зависимости от изменений в протеин-В-фосфоинозитол-3-киназе и транскрипционном факторе семейства Forkhead, однако связан с активацией АМФК, которая повышает количество атронина-1. 88) Понижению уровня мышечного белка и сокращению его выработки способствовала система убиквитин-протеасома посредством снижения содержания гена eIF3-f. Оба этих воздействия были прекращены миРНК атрогина-1 и это позволяет сделать вывод о том, что этот протеин (стимулированный берберином) является причиной заболевания. Усилению атрогина-1 может частично поспособствовать митохондриальный стресс, так как переизбыток PGC-1a препятствует высвобождению атрогина-1 при помощи берберина. Берберин может взаимодействовать с митохондриальным комплексом I и способствовать расщеплению протеина (UCP2,3) и происходит это тем же способом, который берберин активирует АМФК. Когда мышечные трубочки перенасыщаются PGC-1α, наблюдается прекращение снижения диаметра миоцитов и, в то же время, стимулируется активация АМФК. Активация АМФК приводит к подавлению роста миоцитов, чему способствует индукция атрогина-1. Переизбыток PGC-1α этому препятствует, однако может прекратить индукцию АМФК. Выведение атрогина-1 превращает подавление в гипертрофию. Сведения касательно всего вышеописанного крайне ограничены.

Исследование здоровых, но полных людей показали, что приём 500мг берберина трижды в день в течение 12 недель способствует повышению кальцитриола в сыворотке крови на 59.5%. Исследование этого явления под воздействием гормонально активной формы витамина D на крысах не проводилось, так что нельзя вывести статистику его сезонных изменений.

Было проведено исследование взаимодействия берберина с синовиоцитами (количественный рост которых приводит к ревматоидному артриту) в лабораторных условиях, и было установлено, что берберин может подавлять увеличение количества синовиоцитов на фазах G0 и G1 (что, предположительно, связано с понижением трансмембранного потенциала метохондрий). 89) Берберин также способен понижать трансмембранный потенциал макрофагов (ТПМ) хондроцитов (что может вызвать остеоартрит 90) ) и повышать количество тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМ) при концентрации берберина от 20 до 100мкм, что подавляет действия интерлейкина-1-бета (ИЛ-1β) и оказывает противо-остеоартритное воздействие. 50мкм препарата способны практически полностью нормализовать все эти показатели до контролируемых значений. 91) Может способствовать борьбе с ревматизмом и остеоартритом, умеренно эффективен. В исследовании крыс с артритом, ежедневные инъекции по 10мг/кг берберина в течение 9 дней понизили отёчность лап (признак прогрессирующего заболевания), тогда как за более короткий период лечения существенных улучшений не наблюдалось, а нерегулярное введение препарата даже усиливало отёчность. 92) Единовременное введение 100мкм берберина в крысиное колено за три часа до спровоцированного инсульта помогло снизить воздействие (ИЛ-1β). Берберин высокоэффективен в подавлении воспалительных процессов, однако испытания проводились только путём инъекций. Неизвестно, какое влияние на состояние суставов окажет пероральный приём препарата.

Пероральный приём берберина в течение 4 недель способен, в зависимости от дозировки, понизить уровень 8-изопростана в крови в ответ на воспалительное воздействие липосахарида (ЛПС), пероральный приём 30мг/кг способен полностью ликвидировать 8-изопростан, повышенный при помощи ЛПС. Та же дозировка берберина эффективно понижает повышенные липосахаридом уровни ФНО-альфа (на 53-86%), ИФН-γ (на74-88%) и ИЛ-1β (на 68-93%). Снижение этих воспалительных биомаркеров происходит в результате выработки декстран сульфата натрия (лабораторный химикат для воспаления слизистой оболочки толстой кишки), 93) а также в ответ на само воспаление, спровоцированное ТНБМ, при следующем уровне снижения цитокинов в результате введения 20мг/кг берберина: 100% для ФНОα, 78%; для ИЛ-1β и 98% для ИЛ-6, в то время как уровень ИЛ-10 понижается на 53%. 94) Постоянное введение берберина снижает риск воспалительных процессов в результате активности их стимуляторов. Что касается взаимодействия берберина с циклооксигеназой, берберин не взаимодействует с ЦОГ1 или ЦОГ2, вплоть до концентрации в 100мкм.

Инкубация берберина и макрофагов RAW264.7, которые стимулируются ЛПС (воспалительный агент), при ингибировании выработки окиси азота достигает уровня IC50 чуть больше чем в 30мкм (незначительный показатель). 95) В настоящее время не доказана способность берберина оказывать противовоспалительное воздействие в ходе изучения непосредственных эффектов макрофагов. Берберин (при 10-50мкм; концентрации выше 75мкм оказываются токсичны 96) ) способен подавлять активность протеина, известного как усиливающе-связывающий белок адипоцита 1, который, в свою очередь, подавляет усвоение макрофагами окисленного ЛНЛП, а также понижает формирование пенистых макрофагов. Подавление усиливающе-связывающего белка адипоцита 1 приводит к пониженной секреции ЛОГ-1 и кадмия-36, а также к снижению усвояемости окисленного ЛНЛП (который способствует образованию пенистых макрофагов); берберин не оказал никакого воздействия на кадмий-68. Было также отмечено и подавление липоксигеназы-1 и SR-BI при введении 5-10мг/л берберина через 24-часовой инкубационный период. На ABCA1 воздействия оказано не было. 97) Подавление усвояемости оЛНЛП может также предотвратить её возможные последствия, например секрецию ТПМ9 и активацию NF-κB в макрофагах. Может предотвращать преобразование макрофагов в пенистые клетки, что происходит, когда они поглощают окисленный ЛНЛП (изначально защитный механизм, однако впоследствии пенистые клетки становятся бляшками в артериях)

В лабораторных условиях, 10-20мкг/мл берберина незначительно повышают количество Т-клеток в ответ на действие антигенов, тогда как при более высоких дозировках наблюдается подавление иммунитета. 98) Берберин представляет собой селективный ингибитор JAK3 со сродством к JAK3 в 20 раз большим, чем к JAK2 (без кажущегося сродства к JAK1). Сигнальный путь JAK3-STAT-киназы стимулирует большую часть воспалительного процесса, вызываемого цитокинами на фоне артрита, а также является промежуточным звеном иммунологии (подавление которого является ранее неизвестным видом иммунодепрессантов). Берберин способен подавлять сигнальные пути ИЛ-2 посредством JAK3 при IC50 = 3.78мкмоль и IC50 JAK2 = 80мкмоль, а при 3мкмоль берберина ядерная активность JAK3 практически незаметна. По всей видимости, механизмы подавления основаны на предотвращении воздействия JAK3-киназы на активный центр ATP. Может способствовать действию иммунодепрессантов выполняя роль ингибитора JAK3.

В ходе исследования вирусологического штамма PR/8/34 (Грипп А) и WS/33 (свиной грипп) было отмечено, что их размножение в макрофагах (иммуноцитах) можно было подавить при помощи 25мкм берберина, что распространяется и на клетки эпителия человека A549 (активное подавление), но не на клетки MDCK. Показатель IC50 этих вирусных штаммов при подавлении берберином достигал 0.01мкм and 0.44мкм, а значит, берберин эффективней чем референтный препарат амантадин. 99)

Эндоплазматический ретикулюм (ЭР) – это клеточный цитоскелет, который перемещается из ядра в цитоплазму. Он чувствителен к изменениям окисления и усвоению кальция и обладает «стрессовой реакцией», который помогает сохранять гомеостазис, известный как реакция несвернутых белков. 100) Берберин иногда стимулирует апоптоз раковых клеток на фоне активации стрессовой реакции ЭР (IC50 = 160мкм/мл в клетках глиобластомы T98G, 101) в шейном отделе, в ротовой полости, а также различные показатели от 10 до 100мкм в других областях раковых клеток 102) ). Берберин также понижает уровень воспалительного стресса ЭР в эндотелиоцитах, в которых апоптоз снизился на 95% при концентрации препарата в 20мкм. Берберин также подавляет выработку GRP78/BiP и ограничивает прирост каспазы-3 (которая выводится из митохондрий после стресса для стимуляции апоптоза). Клетки печени HepG2 способны понижать уровень ЭР-стресса, и этот же эффект наблюдался в ходе исследования, когда макрофаги мышей инкубировали с клетками ВИЧ, что тоже понизило ЭР-стресс. Во всей видимости, берберин оказывает регулятивное воздействие на эндоплазматический ретикулюм, стимулируя окислительный стресс в раковых клетках параллельно снижая его в здоровых. В настоящее время точный механизм этого воздействия полностью не изучен

В исследовании перекисного окисления липидов ex vivo, берберин напрямую ингибировал перекись липидов в кишечике при IC50 = 72 мкмоль] После перорального приёма 150-300мг/кг берберина также снижалось и окисление липидов в β-клетках поджелудочной железы. 103) Является прямым антиоксидантом, однако малоэффективен для профилактики окисления липидов. Намного более эффективен в живой системе и, вероятно, не опосредован никаким прямым воздействием

Ввиду взаимодействия с цитрохромой-3-α-4 (ингибиция которой повышает тестостерон) и цитрохромой-1-α-2 (ароматазой), существует вероятность, что берберин способен повышать уровень циркулирующего тестостерона, однако на данный момент эта теория не подтверждена. В теории, может оказывать стимулирующие воздействия, которые в настоящее время не установлены

Инкубация тамоксифена (1.5мкм) и берберина (16мг/мл) в эстроген-чувствительных клетках рака молочной железы MCF-7 способствует синергетическому повышения уровня апоптоза. Судя по всему, это связано с антагонистами рецептора эстрогена, хотя мезанизм(ы) действия берберина в этом процессе на данный момент неизвестны. 104)

В ходе исследования с участием людей, страдающих от синдрома резистентности к инсулину было отмечено, что приём 300мг берберина ежедневно в течение 12 недель понизил уровень лептина на 36%, в то же время незначительно повысив уровень адипонектина, однако соотношение лептин/адипонектин стабилизировалось при показателях от 0.76 до 0.58.

Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) – это гормон-пептид, который выделяется в кишечнике и обладает свойством понижения уровня глюкозы посредством стимулирования секреции инсулина, 105) и может также участвовать в увеличении количества β-клеток панкреатита. Ежедневный приём 120мг/кг берберина в течение 5 недель повышает уровень ГПП-1 и концентрацию инсулина в крови крыс, больных диабетом (замер проводился после приёма пищи). Благодаря воздействию ГПП-1, было также отмечено повышение количества β-клеток (на 460% у крыс, больных диабетом, хотя и вполовину не до того уровня, который наблюдается у здоровых особей). 106)

Существует множество молекулярных мишеней, которыми можно объяснить противораковые свойства берберина. Берберин способен напрямую взаимодействовать с ДНК, посредством чего он может закончить клеточный цикл многих раковых клеток в лабораторных условиях, хотя повышение количества белков, вызывающих прекращение роста и повреждение ДНК (GADD153; фактор транскрипции апоптоза) также может играть роль в этом процессе. Этот механизм действует посредством понижения количества ассоциированных белков с доменом смерти – ключевых протеинов, которые регулируют сигнальные пути клеточной выживаемости, взаимодействуя с их промоторной областью, что, в конечном счёте, приводит к смерти раковой клетки. Берберин также участвует в процессе синтеза ДНК в раковых клетках яичников, а именно – ингибирует два ключевых фермента – дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу. 107) Берберин также сокращает выделение некоторых белков, которые оказывают противо-апоптозное воздействие на раковые клетки, например – протеин Mcl-1. Берберин влияет на активность теломеразы при помощи различных механизмов, в том числе при помощи понижения количества белков-телохранителей нуклеофосмина, посредством ингибиции обратной транскриптазы теломеразы – важной составляющей человеческой теломеразы, или, вероятно, посредством прямого взаимодействия с теломерной ДНК. Другим возможным механизмом воздействия берберина на раковые клетки является селективное ингибирование JAK3, так как, по крайней мере в одном исследовании отмечалось, что берберин может понижать живучесть раковых клеток путём сверхэкспрессирования JAK3 (Ba/F3-JAK3V674A и L540) при концентрации в 3мкм. Существует несколько возможных молекулярных механизмов, которые позволяют предположить противораковые свойства берберина.

В лабораторных условиях, Берберин подавляет разрастание некоторых раковых клеток посредством апоптоза. Основные пути такого воздействия включают в себя апоптические сигнальные пути, пути HER2/PI3K/AKT, пути redox/ROS и пути NF-kB – в зависимости от культуры клеток. Хотя прямого ангиогенетического воздействия на клетки опухоли берберин не оказал, он, в лабораторных условиях, подавил протеин Mcl-1 по крайней мере в одной клетке, что является ангиогенным воздействием. 108) 14.3. Миграция и метастазис В лабораторных условиях, берберин понизил миграцию по культуры клеток эпидермоидного рака посредством подавления некоторых протеинов, в том числе NF-κB, MMP-2, и MMP-9. 109) Аналогичное воздействие было оказано на культуру клеток рака лёгких. Введение берберина мыши с метастатической меланомой ингибировало образование опухолевого узла. В основе этого механизма лежит понижение количества матриксной металлопротеиназы посредством негативной регуляции ВРК1/2. В лабораторных условиях, равно как и в исследовании в живом организме мыши, было установлено, что берберин может препятствовать образованию метастазов.

Аутофагия – это процесс разрушения частей клеток с целью выработки энергии, который происходит, по большей части, в период нехватки питания. 110) Взаимосвязь этого явления с раком довольно непроста, так как потеря способности к аутофагии может сделать клетку раковой, посредством ингибиции независимой от каспазы, аутофагической клеточной смерти. Тем не менее, как бы парадоксально это ни было, аутофагия может также повысить выживаемость опухоли, предоставляя раковым клеткам возможности для развития. В лабораторных условиях, Берберин стимулирует аутофагическую клеточную смерть в печени (при раке печени), посредством увеличения количества беклина-1 – одного из основных протеинов, вовлечённых в этот сигнальный путь, а также ингибирует мишень рапамицина в клетках млекопитающих, известный как mTOR (посредством активации МАПК и ингибирования протеинкиназы В) – один из основных регуляторов своего сигнального пути. Берберин, по крайней мере облученный, стимулирует аутофагическую смерть клеток злокачественных опухолей в лёгких, что также привело к уменьшению размеров опухоли у ксенотрансплантатных мышей. 111) В дополнение к стимулированию апоптоза, берберин может вызывать и аутофаническую клеточную смерть некоторых культур раковых клеток.

Берберин обнаружил свойство повышать цитотоксичность доксорубицина (химиопрепарат) при показателе аддитивности 112) в 0.61-0.73, что указывает на синергизм. В ходе этого исследования показатель IC50 вырос с 3.1 и 16.7мкм (клетки A549 и HeLa) до 1.7 и 1.9мкм, несмотря на то, что берберин проявил себя довольно слабо. Берберин (60мг/кг) также способен понижать гепатотоксичность доксорубицина у крыс, сокращая повышение уровней ALT и AST, и снижая омертвение печёночных тканей, вызванное приёмом доксорубицина, на 28%. 113)

Берберин подавляет рост клеток нейробластомы, которые, в лабораторных условиях, выделяют белок р53 при концентрации препарата от 5 до 100мкмоль, тогда как клетки, не вырабатывающие этот белок намного, менее чувствительны (IC50 > 100мкмоль), что позволяет сделать вывод об апоптозе этих клеток, стимулированном р53. 114) Берберин также вызывает апоптоз клеток глиобластомы в лабораторных условиях, при уровне IC50 = 134мкмоль/мл, посредством сигнального пути митохондриального апоптоза.

В лабораторных условиях, 25мкмоль берберина стимулируют апоптоз раковых клеток молочной железы при помощи митохондриального/каспазного сигнального пути. 115)

Берберин стимулирует цитотоксичность клеткок HepG2 и метастазных печёночных клеток MHCC97-L (равно как и клеточных культур рака носоглотки HONE1 и HK1) при значениях IC50 = 100мкм (для HepG2) и 250мкм (для MHCC97-L) посредством аутофагии. Тогда как ликвидация Atg5 понижает уровень цитотоксичности. В зависимости от дозировки, берберин способен оказывать влияние на аутолизосомы и аутофагосомы совместно с беклином-1 (который взаимодействует с секвестром Bcl-2, 116) – защитным белком митохондриальной мембраны; понижение уровня Bcl-2 косвенно вызывает аутофагию), а также ведёт к смерти раковых клеток посредством активации каспаз митохондриями. Берберин также способен подавлять мишень рапамицина в клетках, которая является нижележащим эффектором протеинкиназы В.

При концентрации 1-100мкм, берберин способен подавлять усвоение COX-2 раковыми клетками (OC2 and KB), в то же время, ингибируя способность AP-1 оказывать обратное воздействие. Берберин не взаимодействует с COX-1 или COX-2 напрямую.

В лабораторных условиях, берберин способен подавлять количественный рост раковых клеток щитовидной железы посредством воздействия на клеточные культуры 8505C и TPC1 (анапластическую и папиллярную соответственно). 117) В ходе этого исследования было обнаружено зависимое от дозировки понижение пролиферации клеток при показателе IC50 = 10мкм. Берберин также стимулировал апоптоз при G2/M и G0/G1 для клеток 8505C и TPC1 соответственно, посредством увеличения выделения P27.

Было проведено исследование двух клеточных культур рака кишечника (HT-29 и IMCE) и одной нормальной клеточной культуры (YAMC), в ходе которого 50мкмоль берберина подавили разрастание более чем половины раковых клеток и это воздействие дополнительно усилилось при дозировке в 100мкмоль; это также вызвало апоптоз раковых клеток, что позволяет сделать вывод о потенциальной способности берберина бороться с раком кишечника. 118) Апоптоз здоровых клеток кишечника наступил только при концентрации препарата в 200мкмоль, что указывает на чувствительность раковых клеток к берберину. Клеточная смерть наступает под воздействием окисления АФК, которое стимулирует выделение индукторов апоптоза митохондриями и их последующую аккумуляцию в ядре.

В лабораторных условиях и при концентрации в 30-100мкмоль, берберин ингибирует рост раковых клеток предстательной железы, которые выделяют р53, однако оказывает более слабое воздействие на клетки, которые р53 (PC-3) не выделяют, так как основной механизм противоракового действия берберина, который заключается в стимуляции апоптоза раковых клеток, зависит именно от р53. 119) Результаты другого исследования клеток PC-3 подтвердили, что берберин и правда стимулирует апоптоз этих клеток посредством митохондриального/каспазного сигнального пути, а также зависит от выработки активных форм кислорода.

В лабораторных условиях, 50-70мкмоль берберина стимулируют апоптоз в клеточной линии лимфомы человека (U937)[233] посредством митохондриально/каспазно-зависимого механизма, 30мкмоль берберина стимулируют апоптоз лейкемических клеткок HL-60, а также повышают выработку активных форм кислорода. 120)

Что касается печёночного глюконеогенеза (выработка глюкозы из сторонних источников; существенно повышается при диабете), высокие дозы берберина (380мг/кг ежедневно) в течение 5 недель могут понизить активность двух скорость-лимитирующих ферментов печёночного глюконеогенеза (ФЕПКК и глюкоза-6-фосфатазы), которые не связаны с повышением уровня инсулина (который их, обычно, подавляет). 121) По всей видимости, это связано с нормализацией активности транскрипционных факторов семейства forkhead-1, которая повышается в организме крыс, больных диабетом, тогда как уровни протеина и иРНК понижаются. Противодействует печёночному глюконеогенезу крыс. Этот механизм может понижать выработку эндогенной глюкозы и оказывать противодиабетическое воздействие В лабораторном исследовании клеток печени человека, 10мкг/мл берберина в течение 12 часов повысили количество рецепторов инсулина в клетках печени. Такое же воздействие (в зависимости от уровня ПКС и дозировки) было оказано и на другие раковые клеточные культуры (увеличение больше в 1.6-1.9 раз). На фоне снижения стресса эндоплазматического ретикулюма увеличилось также и количество сигнальных путей инсулина. При анализе клеток целлюлозной мембраны, совместная инкубация 0.5нмоль инсулина и 10мкг/мл берберина стимулировала активацию протеинкиназы В так же эффективно, как и 10нмоль инсулина. Способен расширять сигнальные пути инсулина в клетках печени как на уровне рецептора, так и после него.

Снижение выработки рецепторов ЛНЛП в печени под воздействием воспалительного процесса может эффективно сохраняться в течение 4-недельного введения крысам 30мг/кг берберина. В лабораторных условиях, 20мкм препарата повышают выработку рецепторов ЛНЛП в 1.8 раз через 4 часа после введения, и в 3 раза через 24 часа что, в итоге, снижает иРНК пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (ПКСК9) на 30% (параллельно снижая стимулирующее воздействие статинов на ПКСК9). 122) Подавляющее воздействие берберина на выработку ПКСК9 (которая понижает количество рецепторов ЛНЛП было отмечено и в ходе другого исследования. По всей видимости, берберин подавляет рецептор ПКСК9 на промоторном уровне, что является следствием подавления активности его кофактора – НПФ1α. Берберин понижает секрецию белка, связывающего стеролрегулирующие элементы (ССРЭП-2) в клетках печени – фермента, который стимулирует активность генов в процессе синтеза холестерина. Берберин способен снижать повышение активности ССРЭП-2 и КЧСКП (карбонад-чувствительный связывающий компоненты протеин), что также снижает активность воздействия синтазы жирных кислот (СЖК) на уровень иРНК, что может свидетельствовать о возможности лечения жировой инфильтрации печени. Способен подавлять метаболизм жирных кислот и холестерина в печени на фоне воспалительных процессов и диабета

Было проведено не так уж много исследований с применением берберина, так как он связан с фиброзом печени, однако 200мг/кг препарата после введения крысам (человеческий эквивалент – 32мг/кг) оказывает защитное воздействие против токсичности, вызванной CCL4, на что указывает вес печени, гистология и иммуноокрашивание индикаторов фиброза α-SMA и TGF-β1. 123) Последующее лабораторное исследование клеток Купфера показало, что 10-20мг/мл берберина подавляют количественный рост этих клеток на 31.4+/-1.1% и 53.2+/-0.9% – в зависимости от выработки р21 или р27, а также подавления транскрипционных факторов семейства forkhead-1 (все повышения зависят от концентрации препарата). В последующем исследовании испытуемым давали по 200-400мг/кг берберина ежедневно в течение 6 недель, и дважды в неделю вводили CCL4, что также оказало гепатозащитное воздействие, притом наивысшей эффективности удалось добиться при введении 400мг/кг препарата. Было проведено сравнительное исследование, в ходе которого фиброз печени крыс провоцировался при помощи введения CCL4, лигирования желчного протока или посредством алкоголя, и было установлено, что берберин (по 120мг/кг ежедневно) в течение семи недель противодействовал всем трём способам. В сравнении с 20мг/кг тауроурсодеоксихолевой кислоты (ТУДКК) и 150мг/кг силимарина (биоактивный компонент расторопши), берберин наиболее эффективно противодействовал последствиям фиброгенеза CCL4 (снижение на 54%) и лигирования желчного протока (57%), однако был наименее эффективен в борьбе с алкоголем (35%, тогда как ТУДКК и силимарин показали по 73% и 48% соответственно). Что касается самого фиброза, берберин ему противодействует эффективней чем расторопша и ТУДКК, что является достаточно хорошим показателем, так как они оба являются признанными препаратами для нормализации работы печени

В ходе исследований ферментов печени было отмечено, что берберин может ограничивать их количественный рост при диабете, вызванном стрептозотоцином (380мг/кг в течение 5 недель) и инъекциями CCL4, до 57% (ALT) или до 56% (AST) при введении 200мг/кг берберина. Но и 50мг/кг оказывают существенное воздействие, 124) а 400мг/кг – высшая заявленная пероральная дозировка, которая по-прежнему понижает количество ферментов печени у крыс. Что касается биомаркеров ферментов печени (уровень которых в сыворотке крови повышается при повреждениях печени), берберин хотя и оказывает защитное воздействие, но не слишком эффективен, тогда как его эффективность в разы повышается при противодействии CCL4

В ходе исследования на крысах было отмечено, что берберин связан с повышением секреции ГПП-1 как в сыворотке крови, так и в кишечном тракте, что происходит на фоне повышения иРНК проглюкогона. Это свидетельствует о потенциально противодиабетическом воздействии. 125)

На фоне противодействия энтеротоксинам, а также понижения моторики кишечника и времени транзита, может быть оказано противодиарейное воздействие

Язвенный колит (ЯК) – это воспалительное заболевание кишечника, тем не менее, не связанное с болезнью Крона, для которой характерно хроническое, рецидивное воспаление кишечного тракта, а также общие нарушения иммунной системы слизистых оболочек, что неблагоприятно сказывает на организме (в этом случае людям диагностируют ВЗК). 126) ТНБСк (2,6,4-тринитробензолсульфоновая кислота) это лабораторный токсин, который вызывает воспаление толстых кишок посредством вмешательства в иммунную систему кишечника, и берберин, при 15-100мг/кг (по многочисленным сообщениям), способен препятствовать этому процессу, 127) а в одном исследовании он оказал существенное воздействие даже при концентрации в 5мг/кг. В исследованиях с применением сульфата декстрана (СД) – другого возбудителя воспаления толстых кишок, было отмечено, что после приёма 100мг/кг берберина в течение 5 дней после введения СД, уровень ФНОα, ИФН-γ, КС и ИЛ-17 (содержащие белок и иРНК) понизился до контролируемого, что связано с понижением активности макрофагов. Такое же воздействие на воспаление толстых кишок отмечалось и при 10-40мг/кг берберина в ходе другого исследования, где 10-дневный приём препарата оказывал защитное воздействие на все измеряемые воспалительные параметры. Проведено множество исследований воспаления толстых кишок у крыс, по результатам которых оказалось, что берберин оказывает выдающиеся защитные воздействия при сравнительно малых пероральных дозировках (ввиду того, что для попадания в кишечный тракт высокая усвояемость берберину и не нужна)

В одном исследовании с применением берберина наблюдались изменения флоры кишечника. 128)

В исследовании людей с язвенным стоматитом (язва в полости рта) было отмечено, что желатин с берберином из расчёта 5мг/кг в течение 6 дней эффективно понижал болевые ощущения, размер язвы и количество выделений. 129)

Было проведено исследование на крысах, больных диабетом, рацион которых содержал высокий уровень жиров и углеводов. Им давали по 150-300мг/кг берберина в течение 16 недель и это нормализовало уровень инсулина, концентрацию β-клеток поджелудочной железы и весоростовой коэффициент. Эффективность сравнима с 4мг/кг розиглитазона. По сути, это исследование было реабилитационным, так как лечение берберином длилось 16 недель после развития болезни и было установлено, что восстановление β-клеток связано с нормализацией окислительного стресса (ПОД и МДА). Инкубация берберина и 0.5мМ пальмитата (который повреждает эти клетки посредством липотоксичности) понижается в зависимости от дозировки берберина – от 0.1 до 1мкм. Защитный механизм против липотоксичности и поддержание секреции инсулина было отмечены и в ходе другого исследования, а при введении 200мг/кг берберина не происходит сокращения выработки рецепторов инсулина при высокожирной диете. 130) Берберин защищает β-клетки панкреазы от негативного воздействия, а также повышает их восстановительные способности не менее эффективно, чем противодиабетический препарата розиглитазон Инкубация нормальных панкреатических β-клеток может незначительно повышать стимулированную глюкозой секрецию инсулина (СГСИ) в клетках HIT-T15, 131) что имеет статистическое значение при 1-10мМ в клетках HIT-T15 и вплоть до 50мМ в клетках MIN6. В клеточной линии βTC3 это явление не наблюдалось. 132) В ходе исследования берберин инкубировали в клетках MIN6, что оказало регулятивное воздействие посредством подавления ответной реакции на повышение концентрации глюкозы в крови, однако 24-часовая преинкубация берберина повысила СГСИ в ответ на постоянно вводимую глюкозу. 133) Позже было отмечено, что берберин подавляет стимулированную цАМФ секрецию инсулина. Берберин способен активировать АМФК в клетках поджелудочной железы, что, тем не менее, не оказывает никакого влияния на СГСИ. По всей видимости, берберин подавляет СГСИ посредством цАМФ, концентрация которого повышается благодаря активации ПКА, которая чувствительна к усвоенному β-клетками кальцию, 134) либо же напрямую стимулируя внутриклеточную мобилизацию кальция. Эти взаимодействия, внешне независимые от АМФК, могут свидетельствовать о том, что берберин является агонистом рецептора GPR40 (который, после активации, стимулирует мобилизацию кальция) при показателе EC50 = 0.76мМ. Берберин, по большей части, стимулирует СГСИ клеток поджелудочной железы посредством регулирования секреции инсулина под воздействием цАМФ. Ввиду того, что берберин является агонистом рецептора GPR40, это может оказывать ранее неизвестное противодиабетическое воздействие. В лабораторных условиях, содержание протеина в рецепторе инсулина может повышаться при концентрации 10мкг/мл в клетках поджелудочной железы уже в течение 12 часов после введения препарата.

Берберин стимулирует расслабление трахеи морской свинки при показателе EC50 = 34.2+/-0.6мкг/мл (канадин и канадалин более эффективны 135) ) и это воздействие не может быть подавлено ни ксантин-амин-конгенером, ни тимололом.

Крысам, больным диабетом, перорально давали по 50-200мг/кг берберина в день, что способствовало снижению соотношения размеров почек и всего тела, а также улучшило гистологические результаты при дозировке в 100-200мг/кг (50мг/кг не оказывали существенного воздействия). Наряду с этим, берберин препятствовал повышению уровня коллагена 4 типа и трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-β1). Защитная эффективность 100-200мг/кг берберина сравнима с тем же показателем 1мг/кг эналаприла и 2мг/кг симвастатина, 136) что подтверждается результатами исследования, которые хранятся в Медлайне. 100-200мг/кг берберина, принимаемого в течение 8 недель, оказывает защитное воздействие против травмирующих воздействий высокожирного питания на почки, что сравнимо с эффективностю 25-мг/кг метформина. В других исследования отмечается, что пероральный приём берберина понижает не только уровень фибронектина, но и коэффициент матричной кумуляции в целом. 137) Повышение уровня ТФР-β1 (равно как и фибронектина) в почках опосредовано высокой концентрацией глюкозы в крови, что предшествует диабетической нефропатии, ввиду чего было предложено использовать его как биомаркер для наблюдения за протеканием болезни. Усвоение ТФР-β1 и фибронектина было подавлено при помощи 30мкм берберина, а эффективность 90мкм берберина сравнилась с эффективностью N,N-диметилсфингозина (ингибитор СФК1). 138) Сфингозин киназа 1 (СФК1) – это скорость-лимитирующий фермент, который катализирует сфингозин до сфингозин-1-фосфата (С1Ф), который активируется в почках, подверженных воздействию диабета. Берберин (300мг/кг ежедневно в течение 12 недель) подавляет активность фермента СФК1 в живом организме мыши, больной диабетом, и, хотя это воздействие довольно эффективно, напрямую с ферментом берберин не взаимодействует. Более того, подавление СФК1 является лишь следствием подавления активирующего белка-1 (АБ1). Другие возможные защитные механизмы, не связанные с противовоспалительным воздействием, включают в себя анти-окислительный и альдозоредуктазовый ингибиторный потенциал. Данные об этом исследовании хранятся в Медлайне. 139) 200мг/кг берберина препятствуют усвоению рецептора альдозоредуктазы в течение всего течения болезни. Ввиду нормализации уровня супероксиддисмутазы (СОД) и метилендианилина (МДА), берберин оказывает анти-окислительное воздействие, и в наибольшей степени – на гомогенаты почек крысы, превосходя по эффективности бутилированный гидрокситолуол. Защитное воздействие может распространяться и на почки, не подверженные воздействию диабета, о чём свидетельствуют результаты исследования на крысах, страдающих гипертензией. Берберин эффективно подавляет отрицательные воздействия глюкозы на почки, а наиболее изученным защитным механизмом является предотвращение прогрессирующего фиброза диабетической нефропатии. По всей видимости, это воздействие взаимосвязано с противовоспалительными механизмами. Благодаря своему содержанию в Барбарисе Обыкновенном, берберин опосредовано участвует и в снижении камней в почках (традиционное применение этого растения). При дозировках 5-20мг/кг берберин может оказывать лёгкое мочегонное действие, параллельно повышая содержание калия и натрия в моче и понижая содержание кальция. 140) Пероральный приём 500мг берберина трижды в день в течение 12 недель не выявил повышения нефротоксичности в организме здоровых людей.

Берберин взаимодействует с кожей и может быть использован как лекарство местного применения, так как подавляет синтез липидов сальными железами 141) и действует как сурфактант, повышая всасываемость ионизированных препаратов. Тем не менее, если применять берберин в качестве ОВ кожно-нарывного действия, всё равно следует избегать прямых солнечных лучей ввиду способности препарата образовывать способдные радикалы при наружном применении.

При блокировании пещеристых тел ГМК, 10-1000мкм берберина могут понижать окислительный ущерб, причинённый перекисью водорода, а также поддерживать концентрацию оксида азота и СОД. 142) Меньшие дозы в 1-3мкм могут подавлять секрецию эндотелиальной NO-синтазы на 40 и 66%, в то же время никак не воздействуя на уровень индуцибельной NO-синтетазы, что повышает пениальное расслабление после прямых инъекций берберина в пенисы кроликов. В ходе этого исследования наблюдалось зависимое от дозировки (1-5мг/кг) расслабление пениальных полосок, а 5мг/кг повышали интракавернозное давление на 399%. В этом случае берберин оказывает прямое воздействие, не подверженное ингибированию со стороны пропанолола, атропина или фенатоламина, а также независимое от мускариновых и β-адренорецепторов. Другим возможным механизмом действия может оказаться понижение секреции ФДЭ5 посредством кислоты иРНК. ФДЭ5 является противоэректильным белком, который и является молекулярной мишенью виагры, а берберин способен повышать содержание в пенисе как цАМФ, так и цГМФ. 143) В этом исследовании было установлено, что папаверин в качестве активного контроля оказался более эффективным, однако берберин дольше поддерживает полученный результат. Способен оказывать продолжительное про-эректильное воздействие посредством окиси азота. Нет данных о пероральном применении препарата (только инъекции), а практическая значимость неизвестна

По всей видимости, синтетическое производное берберина оказывает защитное воздействие на яички (CPU86017-RS), 144) однако в настоящее время нет данных о воздействии самого берберина.

Синдром поликистоза яичников (СПЯ) встречается у женщин с высокой толерантностью к инсулину, и которые принимают метформин для подавления побочных эффектов. В испытании берберина в сочетании со стандартным лечением (антиандрогенами и эстрогеном) сравнивались берберин и метформин (оба – по 1500мг) против плацебо, и через три месяца было установлено, что берберин наиболее эффективно способствует уменьшению обхвата талии (не показывая, при этом, существенных изменений в весе), однако оба препарата в равной степени воздействовали на сопротивляемость к инсулину, а также уровни глюкозы и инсулина в крови. Оба препарата оказались эффективней плацебо. 145) Сведения ограничены, однако берберин может оказаться столь же эффективным препаратом по снижению биохимических симптомов СПЯ, что и метформин.

Согласно предварительным результатам, берберин является безопасным и эффективным препаратом по снижению триглицеридов у людей, страдающих от цирроза печени или гепатита. 146) В ходе исследования испытуемым с гепатитом С и гепатитом В вводили по 1г берберина в течение 2 месяцев, что выявило понижение уровня глюкозы (на 13.4-17.1%) и триглицеридов (на 17.6-19%) в крови, а также снижение выработки ферментов печени (ALT and AST).

Метформин – это противодиабетический лечебный препарат, который косвенно активирует АМФК примерно с той же эффективностью, что и берберин. В результате берберин неформально окрестили «растительным метформином» и в ходе по меньшей мере одно мета-анализа было обнаружено, что они одинаково эффективны в борьбе с диабетом. Тем не менее, следует также отметить, что эти препараты не полностью идентичны по механизму действия. Метформин (2.7-кратная усвояемость при 15мкм) и берберин (2.9-кратная при 20мкм) оказывают совокупное воздействие на повышение усвояемости глюкозы мышечными клетками (в 4.1 раза). В исследовании адипоцитов был отмечен слабый синергизм. Берберин оказывает схожее с метформином противодиабетическое воздействие (хотя и менее изучен), которое может быть как совместным, так и взаимно-усиливающим.

Сам по себе, берберин понижает уровень холестерина до 25% посредством повышения и поддержания количества выработки рецепторов ЛНЛП (которые доставляют ЛНЛП из крови в органическую ткань). Берберин подавляет повышение ПКСК9 (который, в свою очередь, подавляет выделение рецепторов ЛНЛП), и, тем самым, противодействует побочным эффектам высокого содержания холестерина в крови, вызванного состояниями, которые также повышают и активность ПКСК9, например – воспалительными процессами, или приёмом статиновых препаратов, после которых усвоение ПКСК9 ограничивает способность самого статина понижать уровень холестерина. 147) По всей видимости, статиновые препараты и берберин совместно понижают уровень холестерина. Статиновые препараты понижают количество липидов и холестерина, однако со временем могут стимулировать активность ПКСК9, который подавляет рецепторы ЛНЛП и ограничивает дальнейшее положительное воздействие. Берберин подавляет усвоение ПКСК9 и способен как понижать концентрацию холестерина, так и усиливать воздействие на него статиновых препаратов

Сочетание берберина (обычно 500мг), красного дрожжевого экстракта (3мг) и поликосанола (10 мг) несколько раз испытывалось на людях, в ходе чего были отмечены потеря веса людьми с синдромом резистентности к инсулину (2кг за 18 недель), понижение кровяного давления, понижение резистентности к инсулину, 148) понижение уровней холестерина, холестерина ЛПНП, а также улучшение кровообращения. В одном из исследований было отмечено, что люди с синдромом резистентности к инсулину через 18 недель приём берберина потеряли брюшную массу и показали улучшение в соотношении E/A (с 1.00 ± 0.43 до 1.12 ± 0.30 за 18 недель), что является признаком улучшения состояния сердечно-сосудистой системы. Несмотря на большое количество исследований с таким сочетанием препаратов, было проведено ещё одно, где оно сравнивалось с чистым берберином, и было установлено, что берберин эффективнее сам по себе, нежели в составе этого соединения. Сочетание трёх вышеуказанных препаратов используется довольно часто, хотя сам по себе берберин более эффективен Поликосанол позиционируется как препарат, понижающий уровень холестерина, хотя для этой цели он является не самым лучшим выбором ввиду географических особенностей проведённых исследований, которые ещё необходимо уточнять (об этом можно прочитать на странице, посвящённой поликосанолу). Красный дрожжевой экстракт является естественным источником ловастатина 149) 19.4. Каприновокислый натрий Каприновокислый натрий (декановая, или каприновая кислота, связанная с натрием) – жирная кислота, которая содержится в кокосовом масле и других источниках. Проявила способность повышать усвояемость берберина при их совместном введении крысе. Эта же особенность было отмечена и в ходе другого исследования, где усвояемость повысилась в 1.49-3.49 раз в зависимости от того, в каком именно участке кишечного тракта проводился замер (наибольший показатель – в подвздошной кишке, наименьший – в тощей кишке). Ни в одном из исследований не отмечалось повреждений слизистой оболочки кишки. Совместное введение каприновокислого натрия и берберина может значительно повысить усвояемость берберина

Берберол представляет собой комплекс двух трав – 558мг барбариса остистого и 105мг расторопши пятнистой. Предполагалось, что воздействие будет совместным, так как берберин обладает малой усвояемостью ввиду выделения кишечным трактом P-гликопротеинов, a силимарин из расторопши их подавляет. 150) Следует отметить (об этом также можно прочитать на странице, посвящённой расторопше), что эффективность подавления P-гликопротеинов в организме человека довольно сомнительна, а ведущий исследователь поглощения берберола запатентовал препарат. Берберол был протестирован на 22 испытуемых, больных диабетом II типа при неудовлетворительном контроле гликемии, с использованием двух вышеупомянутых препаратов, принимаемых дважды в день в течение 90 дней. Было отмечено понижение уровня гликированного гемоглобина (-10.6%), холестерина (-21%), холестерина ЛПНП (-19.2%) и триглицеридов (-44.1%). Согласно гомеостатической модели оценки, было также отмечено усиление сопротивляемости инсулину на 26.1%. Берберол – это торговое название смеси берберина и распторопши, которая предполагает способность повышать усвояемость берберина путём подавления P-гликопротеина. Неизвестно, является ли расторопша лучшим вариантом для этой смеси, так как если в одном исследовании она проявила способность повышать усвояемость берберина, то в другом не оказала никакого воздействия на кинетику дигоксина. В результате, можно сделать вывод о том, что ведущий автор исследования внёс личные корректировки в состав препарата.

Отвар Er-Xian – это смесь из нескольких трав, три из которых обязательны: кора Бархата Китайского (биоактивный компонент — берберин), корневище Долгоносика (куркулигосид) и листья растения вида Эпимидии (источник икариина; например — горянка). 151) Было проведено исследование на самках мышей (в период менопаузы), которым давали биоактивные компоненты берберин (120мг/кг), икариин (40мг/кг) и куркулигосид (20мг/кг) в течение 12 недель, и было отмечено, что все три начали оказывать совместное воздействие по сохранению костной массы, однако оказались чуть менее эффективными, чем еженедельный приём 1мг/кг линестренола.

В ходе мета-анализа 14 исследований с участием 1068 человек больных диабетом, которым давали от 0.5 до 1.5г берберина в течение (в среднем) 12 недель вне зависимости от сопутствующей пероральной гипогликемической терапии, было отмечено, что берберин вызывал желудочно-кишечные расстройства и различные нарушения стула (например – диарею или запор). Большинство подобных негативных последствий удалось устранить посредством уменьшения дозировки или её разделения на несколько порций в течение дня. В этих исследованиях не наблюдалось существенной разницы между воздействием плацебо-контроля и берберина на понижение сахара в крови. Несмотря на подавление фермента CYP1A1 и сообщения о способности берберино-содержащих растений оказывать токсическое воздействие, сам по себе, чистый берберин обладает слишком малой токсичностью. Для большинства людей берберин сравнительно безопасен.

Частично из-за подавления фермента CYP3A4, берберин может оказывать неблагоприятное совместное воздействие с циклоспорином А, а также повышать его биологическую усвояемость, что делает необходимым снижение дозировки. Берберин также несовместим с варфарином, тиопенталом и толбутамидом, так как смещает их с места приложения действия, тем самым повышая токсичность крови. Берберин очень быстро вытесняет билирубин из альбумина, что может вызвать зелёный стул с примесями жёлтого – естественного цвета берберина. Ввиду вышесказанного, берберин противопоказан младенцам и беременным женщинам.

источник