Азитромицин с другими лекарствами взаимодействие

АЗИТРОМИЦИН

АЗИТРОМИЦИН: инструкция по применению и отзывы

Действующие вещества

Состав и форма выпуска препарата

3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы -Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК Новости по теме

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся V d составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Препарат метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T 1/2 очень длинный — 35-50 ч. T 1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.

После в/в инфузии азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии продолжительностью более 2 ч в дозе 1-4 г (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе.

У здоровых добровольцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 ч C max в сыворотке крови составляла 1.14 мкг/мл. C min в сыворотке крови (0.18 мкг/мл) отмечалась на протяжении 24 ч и AUC составила 8.03 мкг×мл/ч. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались в/в 3-часовые инфузии на протяжении от 2 до 5 дней. V d составляет 33.3 л/кг.

После введения азитромицина ежедневно в дозе 500 мг (продолжительность инфузии 1 ч) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24-часового интервала дозирования.

T 1/2 составляет 65-72 ч. Большой V d (33.3 л/кг) и высокий клиренс плазмы (10.2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный T 1/2 является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмонии, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; повышенная чувствительность к вспомогательным веществам используемого препарата; нарушения функции печени тяжелой степени; тяжелые нарушения функции почек (КК С осторожностью: миастения; легкое и умеренное нарушение функции печени; легкое и умеренное нарушение функции почек (КК > 40 мл/мин); пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или с тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Дозировка

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 45 кг

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов, при инфекциях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) — 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза — 1.5 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести — по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель; курсовая доза — 6 г. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз — с интервалом 7 дней.

При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) — 1 г однократно.

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) — 1 г в 1-й день и со 2-го по 5-й день — по 500 мг ежедневно (курсовая доза — 3 г).

Для лечения пациентов пожилого возраста старше 65 лет используются те же дозы, что и для взрослых. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных факторов, необходимо обращать особое внимание на возможность развития у них аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При нарушении функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Вводят в/в капельно, в течение 3 ч — при концентрации 1 мг/мл, в течение 1 ч — при концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения в более высоких концентрациях из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата.

Нельзя вводить в/в струйно или в/м!

При внебольничной пневмонии назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение не менее 2 дней. В случае необходимости, по решению лечащего врача, курс лечения может быть продлен, но должен составлять не более 5 дней. После окончания в/в введения рекомендуется назначение азитромицина внутрь в суточной дозе 500 мг 1 раз/сут до полного завершения 7-10-дневного общего курса лечения.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 2 дней. Максимальный курс лечения препаратом при в/в введении составляет 5 дней. После окончания в/в введения, рекомендуется назначение азитромицина внутрь в дозе 250 мг/сут до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Сроки перехода от в/в введения азитромицина к пероральному приему определяются врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».

Эффективность и безопасность применения азитромицина для в/в инфузий, у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Местные реакции: часто — боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Одновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

При одновременном применении нарушается метаболизм циклоспорина, что повышает риск развития побочных и токсических реакций, вызываемых циклоспорином.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК > 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

При длительном применениии азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применениия азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа «пируэт».

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применениия у детей и подростков в возрасте до 18 лет азитромицина для в/в инфузий не установлена.

При применении азитромицина для приема внутрь у детей следует строго соблюдать соответствие лекарственной формы препарата возрасту пациента.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Азитромицин проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Источник статьи: http://health.mail.ru/drug/azitromitsin/

Азитромицин

Медицинский эксперт статьи

• Код по АТХ
• Действующие вещества
• Показания к применению
• Форма выпуска
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Использование во время беременности
• Противопоказания

• Побочные действия
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Взаимодействия с другими препаратами
• Условия хранения
• Срок годности
• Фармакологическая группа
• Фармакологическое действие
• Код по МКБ-10
• Производитель

Азитромицин обладает широким диапазоном противобактериальной активности.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Код по АТХ

Действующие вещества

Показания к применению Азитромицина

Применяется для устранения таких расстройств:

• инфекции, затрагивающие ЛОР-систему и респираторные органы (такие, как фарингит с ларингитом и тонзиллитом, а кроме того синусит, средний отит, легочное воспаление и хроническая форма бронхита на этапе обострения);
• неосложнённые инфекции бактериального происхождения, развивающиеся в области мочеполовой системы (спровоцированные активностью Chlamydia trachomatis – уретрит либо цервицит);
• поражения, затрагивающие кожный покров либо мягкие ткани (инфекционная форма дерматита, рожистое воспаление либо импетиго);
• скарлатина;
• болезнь Лима на начальном этапе;
• связанные с действием хеликобактер пилори болезни в области 12-перстного кишечника либо желудка.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Форма выпуска

Выпуск происходит в капсулах либо таблетках объёмом 0,25 или 0,5 г. Капсулы объёмом 0,25 г производятся по 6 штук внутри блистера (в пачке – 1 блистерная пластинка); объёмом 0,5 г – в количестве 3-х штук внутри блистерной ячейки (в коробке – 1 блистер).

Кроме того препарат может иметь форму порошка, используемого при изготовлении суспензии для приёма внутрь (объёмы 0,1 г/20 мл, 0,5 г/20 мл либо 0,2 г/20 мл). Упаковывается в пластмассовые флаконы ёмкостью 20 г – 1 такой флакон в пачке вместе с мерным стаканом.

[16], [17], [18]

Фармакодинамика

Азитромицин является антибиотиком полусинтетического характера – его выводят искусственным путём в качестве деривата эритромицина. Он относится к категории азалидов с макролидами (первый представитель азалидных ЛС).

При помощи синтеза с субъединицей 50S рибосом лекарство угнетает процесс белкового биосинтеза и замедляет микробный рост вместе с угнетением их жизнедеятельности. При высоких лекарственных концентрациях наблюдается бактерицидный эффект.

Медикамент активно воздействует на такие микроорганизмы:

• грамположительные (кроме резистентной относительно эритромицина микрофлоры) – эпидермальный и золотистый стафилококк, пневмококк, стрептококк пиогенный и стрептококк агалактия, а помимо этого стрептококки из категории C, F, а также G;
• грамотрицательные – палочки коклюша и паракоклюша, палочка инфлюэнцы, диплококки из категории нейссерий, легионеллы и кампилобактеры, а кроме этого микробы из монотипического подвида моракселла катаралис и Gardnerella catarrhalis;
• микрофлора анаэробов (пептококки и пептострептококки, клостридии перфрингенс, а также B. bivius);
• хламидии (такие, как хламидофила пневмонии и Chl. trachomatis);
• микопаразиты из подвида микобактерий;
• микоплазмы (такие, как микоплазма пневмонии);
• уреаплазмы (такие, как уреаплазма уреалитикум);
• спирохеты (бактерии, вызывающие появление бледной спирохеты либо развитие клещевого боррелиоза).

Липофилен демонстрирует резистентность в отношении кислой среды.

[19], [20], [21], [22]

Фармакокинетика

При употреблении капсулы, таблетки либо суспензии активный элемент быстро абсорбируется из ЖКТ.

Показатели биодоступности при употреблении 0,5 г ЛС доходят до 37%, для достижения пиковых значений вещества требуется 2-3 часа. Уровень белкового синтеза внутри плазмы обратно пропорционален показателям лекарства внутри крови и колеблется в диапазоне 7-50%. Время полувыведения составляет 68 часов.

Плазменные значения ЛС стабилизируются по прошествии 5-7-ми суток терапии.

Препарат легко преодолевает гематопаренхиматозные барьеры, проникает внутрь тканей, посредством которых перемещается на поражённый участок (при помощи фагоцитов с полиморфноядерными лейкоцитами, а кроме того макрофагов), а затем в присутствии микробов высвобождается внутри инфекционного очага.

Проходит сквозь стенки плазмы, благодаря чему очень эффективно действует при лечении инфекций, которые вызываются активностью бактерий-возбудителей, находящихся внутри клеток.

Объём элемента внутри клеток с тканями выше плазменных значений в 10-15 раз, а его уровень внутри очага инфекции выше показателей внутри здоровых тканей на 24-34%.

После последнего применения ЛС требующийся для поддержания противобактериального воздействия показатель вещества сохраняется на протяжении ещё 5-7-ми суток.

Внутри печени лекарство подвергается деметилированию и утрачивает активность. Половина употреблённой порции экскретируется неизменённой с желчью, а ещё примерно 6% – при помощи почек.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Использование Азитромицина во время беременности

При кормлении грудью либо беременности лекарство применяется лишь в ситуациях, когда вероятность пользы терапии для женщины более высока, чем возможность появления осложнений у младенца или плода.

По данным некоторых исследований (например, проведённых во время Motherisk Program) Азитромицин считается полностью безопасным для использования у беременных.

В каждой из контрольных групп (женщины из 1-ой употребляли азитромицин; из 2-ой – прочие антибиотики; из 3-ей – не использовали при терапии противомикробные ЛС) частота появления у плода тяжёлых аномалий в развитии не имела существенных различий.

Противопоказания

• наличие непереносимости в отношении макролидов;
• тяжёлые стадии печеночных либо почечных заболеваний.

Суспензию запрещено назначать младенцам, вес которых менее 5-ти кг, а таблетки с капсулами – детям, вес которых меньше 45-ти кг.

[31], [32], [33]

Побочные действия Азитромицина

Чаще всего отмечаются такие побочные признаки, как рвота, лимфоцитопения, абдоминальный дискомфорт, зрительные расстройства, тошнота, уменьшение уровня кровяных бикарбонатов, а также понос.

Иногда у больных отмечаются: развитие кандидоза орального характера, вагинальных форм инфекций, эозинофилии, лейкопении, гипестезии, вертиго, судорог (было выявлено, что прочие макролиды тоже могут вызывать появление судорог), ощущения сонливости и синкопе. Помимо этого наблюдается снижение частоты кишечных опорожнений, расстройство функции обонятельных и вкусовых рецепторов (либо полная утрата запаха и вкуса), головные боли, анорексия, пищеварительные расстройства, гастрит и вздутие, а также усиленная утомляемость. Вместе с этим может увеличиваться уровень билирубина и креатинина, АсАт с АлАт и мочевины, а помимо этого уровня К внутри крови. Отмечается и развитие артралгии, зуда, сыпи либо вагинита.

Изредка наблюдается тромбоцитопения, гиперактивность (имеющая моторный либо психический характер), нейтрофилия, ощущение агрессивности, тревоги, вялости или нервозности, а кроме этого гемолитическая форма анемии. Также возникают парестезии, невроз, астения, расстройства сна, запор, гепатит (также меняются значения ФПП), бессонница и внутрипеченочный холестаз. Отмечается изменение оттенка языка, экзантема, отёк Квинке, ТЭН, тубулоинтерстициальный нефрит, крапивница с ОПН, светобоязнь, многоформная эритема, кандидоз и анафилактический шок.

Единично могут появляться болевые ощущения в грудине и желудочковая тахикардия, а кроме этого усиливаться ритм сердцебиения. Выявлено, что такие же признаки могут провоцироваться и действием прочих макролидов. Помимо этого есть данные о пролонгации значений QT-интервала и снижении уровня АД.

Можно ожидать также появления таких реакций, как функциональная недостаточность печени, ощущение волнения, миастения гравис либо гепатит некротического или фульминантного характера.

Макролиды изредка могут вызывать ослабление слуха. У отдельных пациентов происходило расстройство слуха, возникал ушной звон либо развивалась полная глухота.

В основном подобные случаи регистрировались на этапе исследований, при которых лекарство использовалось в больших порциях долгое время. Отчёты демонстрируют, что указанные выше нарушения излечимы.

[34], [35], [36], [37], [38]

Способ применения и дозы

Употреблять лекарство нужно одноразово за день, за 60 минут перед едой либо спустя 120 минут после. Пропущенную порцию необходимо принять максимально быстро, а следующую употребить по прошествии 24-х часов.

Размеры порций для взрослых, а также детей, вес которых выше 45-ти кг:

• лечение патологий респираторных путей, мягких тканей и кожного покрова – по 0,5 г однократно за день. Терапия продолжается 3 суток;
• при хронической форме эритемы мигрирующего характера – в 1-ый день принять 2 таблетки ЛС объёмом 0,5 г, а на протяжении 2-5-го дней употреблять однократно по 0,5 г за день;
• лечение уретрита или цервицита неосложнённого характера – однократное употребление 1-го г ЛС.

Применение Азитромицина Форте.

Для устранения болезней в области респираторных органов, кожи и мягких тканей за курс рекомендуется принять 1,5 г препарата (разделить дозировку на 3 употребления с промежутками, равными 24-м часам).

Чтобы избавиться от угрей, лекарство принимают на протяжении 3-х суток в дозировке 0,5 г/день, а затем в течение следующих 9-ти недель требуется применять его одноразово за неделю, по 500 мг. Употребить 4-ю таблетку необходимо на 8-й день курса. В дальнейшем порции применяют с промежутками, составляющими 7 суток.

Для терапии при клещевом боррелиозе пациент должен принять на 1-ый день 1 г ЛС, а далее во 2-5-ый дни – по 500 мг. В целом за весь курс требуется принять 3 г вещества.

Размеры детских дозировок определяются их весом. Стандартное соотношение – 10 мг/кг за день. Лечение может происходить по такой схеме:

• 3 употребления в дозе 10 мг/кг с промежутками, равными 24-м часам;
• 1 употребление в порции 10 мг/кг, а также 4 применения в дозировке 5-10 мг/кг.

На начальной стадии развития клещевого боррелиоза размер первой порции для ребёнка составляет 20 мг/кг, а в последующие 4 суток детский препарат употребляют в дозе 10 мг/кг.

Во время легочного воспаления сначала требуется вводить лекарство в/в методом (минимум 2 дня в размере 0,5 г/день). После этого пациента переводят на употребление капсул. Длится такая терапия 1-1,5 недель. Размер лекарственной порции – 0,5 г/день.

Во время болезней в области малого таза на начальной стадии терапии тоже необходимо вводить инфузии, после чего пациент должен принимать капсулы объёмом 0,25 г (по 2 штуки за сутки на протяжении 7-ми дней).

Термины перехода на приём капсул/таблеток определяются с учётом изменений в клинической картине и лабораторных данных.

Для изготовления суспензии нужно 2 г вещества развести в воде (60 мл).

При изготовлении раствора для введения инъекций необходимо 0,5 г лиофилизата растворить в д/и воде (4,8 мл).

При необходимости введения инфузий, 500 мг лиофилизата разводят до уровня концентрации, составляющего 1-2 мг/мл (до 0,5 либо 0,25 л соответственно), при помощи раствора Рингера, раствора (0,9%-ного) хлористого натрия либо декстрозы (5%-ного). В 1-ом случае процедура инфузии должна длиться 3 часа, во 2-ом – 1 час.

Терапевтический режим при лечении уреаплазмы.

При устранении уреаплазмоза должна использоваться комплексная терапия.

За несколько дней перед началом использования Азитромицина пациенту необходимо назначить применение иммуномодуляторов. Лекарство вводят внутримышечно, однократно за день, с промежутками в 1 сутки. Такие инъекции необходимо проводить в период всего терапевтического курса.

Вместе со 2-ым применением иммуномодулятора начинается использование антибиотика бактерицидного характера. По окончании его приёма следует осуществить переход на Азитромицин. На протяжении первых 5-ти дней лекарство необходимо употреблять каждодневно, в дозировке 1 г – перед завтраком (за 1,5 часа).

По завершении данного временного отрезка необходимо сделать перерыв на 5 дней, после чего опять начать использовать препарат, руководствуясь вышеприведенной схемой. По прошествии следующих 5-ти суток необходимо провести ещё один 5-дневный курс применения Азитромицина – в последний, 3-ий, раз. Размер дозировок везде остаётся одинаковым – по 1 г.

В период 15-16-ти суток, пока длится терапия с использованием Азитромицина, пациенту необходимо также употреблять по 2-3 раза/день лекарства, стимулирующие связывание собственных интерферонов, а помимо этого антимикотики из категории полиенов.

После прохождения курса приёма антибиотиков требуется пройти восстановительное лечение, при котором используют средства, стабилизирующие работу ЖКТ и помогающие восстановить его микрофлору. Поддерживающая терапия должна длиться минимум 14 дней.

Лечебный режим при устранении хламидиоза.

При хламидиозе в нижней части урогенитальной системы чаще всего назначается Азитромицин – в связи с тем, что это лекарство отлично переносится, а помимо этого может использоваться подростками и беременными женщинами.

При лечении описанной формы заболевания препарат употребляют однократно в порции 1 г.

Если наблюдается хламидиоз верхней части мочеполового тракта, терапия проводится непродолжительными курсами, между которыми необходимо выдерживать длительные промежутки.

За курс требуется трижды принять препарат (размер дозировки составляет 1 г). Промежутки между употреблениями – 7 суток. Таким образом, ЛС необходимо принимать на 1-ый, 7-ой и 14-ый дни.

Использование лекарства для устранения ангины.

Все антибиотики, которые используются при лечении ангины, необходимо употреблять 10-дневным курсом, но Азитромицин применяют по иной схеме – курс его приёма длится 3-5 суток.

Ещё одним плюсом лекарства является его более высокая переносимость (лучше, чем пенициллиновых антибиотиков) – считается, что макролиды имеют самую низкую токсичность.

Для взрослых, а также детей с весом больше 45-ти кг размер порции составляет 0,5 г/день. При пропуске дозы необходимо принять её сразу, как об этом вспомнят, а все последующие приёмы должны происходить с промежутками, составляющими 24 часа.

Детям старше 6-ти месяцев и до 12-летнего возраста необходимо употреблять медикамент в виде суспензии. Приём осуществляется однократно за сутки. Терапия продолжается минимум 3 дня, а размер порции подбирают индивидуально.

Применение ЛС при гайморите.

Для лечения гайморита необходимо употреблять препарат по одному из нижеуказанных режимов:

• в 1-ый день принять 0,5 г лекарства, а затем в течение ещё 3-х дней в той же дозировке;
• приём в 1-ый день 0,5 г Азитромицина, а затем ещё 4 дня употреблять в дозировке 0,25 г.

Детям младше 12-летнего возраста необходимо принимать суспензию. Дозировку подбирают из расчёта 10 мг/кг веса. Употреблять препарат нужно одноразово за день, на протяжении 3-х суток. Иногда врачи назначают немного изменённый режим – приём в первый день 10-ти мг/кг, а далее, в последующие 4 дня, уменьшить размер порции до 5-ти мг/кг. За курс допускается употребление максимум 30-ти мг/кг.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Передозировка

При интоксикации отмечается появление рвоты, нарушений стула, тошноты, а также преходящая утрата слуха.

Для устранения расстройств проводят симптоматические мероприятия.

[45], [46], [47], [48], [49], [50]

Взаимодействия с другими препаратами

Всасывание ЛС уменьшается при сочетании с этиловым спиртом, едой, а также антацидными средствами, содержащими Al3+ либо Mg2+.

При соединении макролидов с варфарином возможно потенцирование антикоагуляционного воздействия, из-за чего людям, которые используют такую комбинацию (хотя тесты не показали изменений в уровне ПТВ при приёме данных средств в стандартных порциях), необходимо внимательно отслеживать эти значения.

Азитромицин не имеет взаимодействия с теофиллином, карбамазепином, триазоламом, терфенадином, а также дигоксином, чем отличается от прочих макролидов.

Комбинация терфенадина и разных антибиотиков приводит к пролонгации значений QT-интервала, а кроме того к развитию аритмии. Поэтому следует осторожно применять азитромицин у лиц, которые используют терфенадин.

Макролиды увеличивают значения внутри плазмы, а кроме того усиливают токсические свойства и тормозят экскрецию таких веществ, как циклосерин, метилпреднизолон с фелодипином, а также лекарства, которые окисляются при участии микросом, и непрямые коагулянты. Но при использовании азитромицина (а вместе с тем прочих азалидов) подобное взаимодействие не отмечалось.

Усиление эффективности лекарства наблюдается при одновременном применении с тетрациклином либо хлорамфениколом. При сочетании с линкозамидами воздействие ЛС наоборот ослабляется.

Отмечается лекарственная несовместимость медикамента с гепарином.

[51], [52], [53], [54], [55]

Условия хранения

Азитромицин (в любых формах выпуска) требуется содержать в тёмном и сухом месте с температурой в пределах 15-25˚С. При этом готовая суспензия препарата должна содержаться в условиях температуры 2-8˚С.

[56], [57], [58], [59], [60], [61]

Срок годности

Азитромицин в капсулах и порошке может использоваться на протяжении 2-х лет с момента выпуска медикаментозного средства. Таблетки имеют срок годности 3 года, а готовую суспензию позволяется хранить не более 3-х дней.

[62], [63], [64], [65], [66]

Отзывы

Азитромицин при лечении ангины, фронтита, хламидиоза, а также гайморита и прочих патологий, вызываемых действием чувствительных в отношении ЛС бактерий, получает в большинстве своём хорошие отзывы.

Лекарство оказывает мощное воздействие при лечении инфекций бактериального происхождения, и при этом также без осложнений переносится больными. Связанные с препаратом побочные признаки возникают редко и полностью проходят после завершения терапии.

Медики тоже отзываются о лекарстве положительно. Среди основных преимуществ ЛС, по их мнению:

• наличие иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств;
• мощное воздействие относительно вероятных микробов-возбудителей инфекций, развивающихся внутри респираторной системы;
• формируя высокие значения вещества внутри тканей, демонстрирует бактерицидное воздействие относительно гемофильной палочки, моракселлы картаралис, хеликобактер пилори, гонококка, пневмококка, стрептококка пиогенного, кампилобактера, стрептококка агалактия, бактерии Борде-Жангу и дифтерийной коринебактерии;
• эффективно воздействует на атипичные микробы-возбудители, размножающиеся внутриклеточно (среди таковых хламидии с микоплазмами);
• разрешён к использованию у беременных;
• имеет медикаментозную форму, которую можно назначать детям.

Так как Азитромицин обладает постантибиотическим действием, его можно принимать непродолжительными курсами. Вместе с этим, влияние лекарства позволяет увеличить чувствительность относительно воздействия иммунных факторов даже у устойчивых к нему бактерий.

Основа макролидов, элемент эритромицин, разлагается внутри кислой желудочной среды, а также оказывает сильное воздействие на кишечную моторику. В свою очередь, Азитромицин не подвержен влиянию кислой среды желудка и менее активно действует в отношении кишечной функции.

Источник статьи: http://m.ilive.com.ua/health/azitromicin_128624i15828.html

Азитромицин: инструкция по применению, при коронавирусе, аналоги

Азитромицин — антибиотик широкого спектра действия из группы 15- членных макролидов. Известен под торговыми названиями Сумамед, Хемомицин, Азитрал, Азитромицин, Экомед, Зи-фактор, Азитрус форте, Азитрокс, Суматролид солюшен. Еще совсем недавно препарат уступил свои ведущие позиции 16-членному макролиду Джозамицину (Вильпрофену) и респираторному фторхинолону Левофлоксацину (Леволету).

И только эпидемия COVID-19 расставила все по своим местам.

Препарат относится к азалидам. Механизм его действия основан на подавлении образования белка микробных клеток. В результате микроорганизм тормозится в росте и развитии (бактериостатический эффект). Высокие концентрации лекарственного вещества вызывают гибель бактерий.

Отличительная особенность, как и других представителей макролидов, — способность влиять на внутриклеточных возбудителей, укрывающихся в клетках организма-хозяина и ускользающих от действия многих других антибиотиков. Дополнительно оказывает слабую противовоспалительную активность, усиливая способность нейтрофилов пожирать инфекционные агенты.

При каких инфекциях применяют

Действующее вещество лекарства обладает активностью в отношении:

• грамположительных стрептококков, золотистого стафилококка, энетрококков,
• грамотрицательных аэробов: гемофильной палочки, легионеллы, моракселлы, гонококка,
• также к лекарству чувствительны анаэробные клостридии, хламидии, микоплазмы, боррелии.

Препарат и его аналоги показаны для лечения бактериальных инфекций:

• кожи, подкожной клетчатки — угри, рожистое воспаление, бактериальная экзема, импетиго, вторично инфицированные раны или дерматозы, фурункулы;
• ротоглотки — стоматит, фарингит, ангина, тонзиллит), носа и придаточных пазух (гайморит, фронтит, этмоидит), уха (отит);
• дыхательных путей — острый бронхит и обострение хронического, пневмония, в том числе, атипичная (см. антибиотики при пневмонии);
• неосложненной хламидийной инфекции мочевыводящих и половых путей,
• начальных стадий боррелиоза (болезни Лайма), ее профилактики.

Превращения в организме

После приема таблетированной формы лекарство всасывается и быстро распределяется в органах и тканях. Первая таблетка усваивается примерно на 37%, последующие работают по накопительному принципу. Максимальная концентрация в кровяной плазме отмечается через 2-3 часа. Примерно половина препарата связывается с белками плазмы.

К воспалительному очагу доставляется фагоцитами. Проникает через клеточные стенки, гематоэнцефалический барьер. Легко поступает в ткани, где накапливается в 10-50 раз сильнее, чем в крови. Очаг инфекции накапливает азитромицин на 30% эффективнее, чем здоровая ткань.

Метаболизм происходит в печени. Его продукты не имеют противомикробной силы. Период полувыведения (когда активность теряется вполовину) составляет 35-50 часов. Из тканей средство выводится медленнее. Отмечается накопительный эффект (после приема последней таблетки лечебная концентрация сохраняется до недели). Выводится в основном в неизмененном виде: на 6% почками, 50% — через кишечник.

При внутривенном введении минимальная терапевтическая концентрация сохраняется в крови на протяжении суток. При курсовом лечении на протяжении 5 дней около 14% от дозы выводятся почками на протяжении суток. При этом период полувыведения составляет от 65 до 72 часов. Его значительная протяженность объясняется накоплением антибиотика в тканях.

Формы выпуска, режим дозирования

Антибиотики с действующим веществом азитромицин под разными торговыми названиями выпускаются:

• В виде таблеток по 500 и 250 мг. В упаковках по 3 или 6 таблеток.
• Существует также порошок для приготовления суспензий с концентрацией 200 мг в 5 мл готового раствора и 100 мг в 5 мл.
• Для внутривенного введения производятся флаконы с лиофилизированным порошком (азитромицин 500 мг) для приготовления раствора.

Схемы для приема внутрь

Таблетки взрослым и детям старше 12 лет с массой >45 кг:

• При инфекциях кожи, мягких тканей, ЛОР-патологиях, заболеваниях дыхательных путей — 500 мг однократно в сутки 3 дня (курсовая доза -1,5 г).
• При акне вульгарис — по 500 мг в сутки 3 дня, затем (после недельного перерыва) по 500 мг 1 раз в неделю на протяжении 9 недель.
• При мочеполовых инфекциях (неосложненный острый цервицит, уретрит) — 1 грамм однократно.
• При болезни Лайма 1 стадии (мигрирующая эритема) 1 г в первые сутки, со 2-х по 5-е ежедневно по 500 мг.

У лиц старше 65 лет при назначении важно помнить о возможности развития аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии. При нарушении функции почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин, как и при умеренном нарушении печеночной функции коррекция доз не требуется.

Инструкция по применению таблеток азитромицина рекомендует принимать вовнутрь:

• не разжевывая,
• за час до приема пищи или через два часа после,
• запивать их водой,
• суспензию принимают с использованием дозировочной ложки.

В детской практике предпочтительно использование таблеток по 250 мг и порошка для суспензий с разной концентрацией действующего вещества. Расчет дозы ведется по формуле 10 мг на 1 кг веса в сутки. Продолжительность курса (средний — от 3 до 5 дней) определяется патологией.

Если в аптеке нет таблеток для взрослых 500 мг.

Сумамед форте, Азитрокс, Хемомицин, Азитромицин ЭКО — порошок для приготовления суспензий 200 мг. азитромицина в 5 мл. — вариант, который можно использовать как взрослым при отсутствии таблеток, так и детям. Выпускается в дозировках на 15, 30 и 37, 5 мл. готовой суспензии.

Для ее приготовления с помощью мерного шприца, приложенного к порошку во флаконе добавляется кипяченая охлажденная вода в следующих объемах:

• флакон с 16,74 г. порошка для 15 мл. раствора требует 9,5 мл воды, получается 20 мл суспензии хранится не более 5 дней,
• флакон с 29, 295 г. на 30 мл. требует 16, 5 мл. воды, получается 35 мл. суспензии хранится до 10 суток,
• флакон с 35, 5783 г. на 37, 5 мл. требует 20 мл. воды, получается 42, 5 мл. суспензии, срок хранения 10 суток.

Если для детей расчет дозы — 10 мл. на кг веса в сутки, то для взрослого доза — 500 мг. в сутки (2, 5 дозировочных ложки по 5 мл.) однократно в день. Таким образом, взрослому на курсовой прием 5 дней потребуется: 12, 5 мл. в день или:

• 3 флакона по 15 мл.,
• 2 флакона по 30 мл.,
• 2 флакона по 42, 5 мл.

Внутривенно

Внутривенно вводят капельно. При концентрации 1 мг/мл капельница рассчитана на 3 часа, при концентрации 2 мг/мл — на 1 час. Более высокие концентрации могут вызвать воспалительные изменения вены (флебит).

• Для терапии внебольничной пневмонии дозировка азитромицина взрослому — 500 мг 1 раз в сутки на протяжении как минимум 2 дней. Курс может увеличиваться до 5 капельниц. После окончания внутривенного введения пациента переводят на таблетированный препарат (500 мг в сутки) до 7-10 дня.
• Для острых инфекций малого таза начало аналогичное (2 суток в/в введения) с последующим переводом на таблетки по 250 мг в сутки до 7 дня.

Нельзя вводить внутримышечно или внутривенно струйно. Внутривенно капельно не рекомендуется детям до 18 лет.

Прием азитромицина при коронавирусе

Антибактериальные препараты при ковиде назначаются в случаях доказанного присоединения бактериальной инфекции:

• гнойная мокрота,
• лейкоциты выше 10*10^9
• повышение прокальцитонина более 0,5 нг/мл.

В зависимости от тяжести состояния при коронавирусе схема терапии может включать таблетированные препараты либо после короткого внутривенного курса осуществляется переход на таблетки.

Рациональными схемами становятся комбинации защищенных аминопенициллинов (амоксициллин+клавулановая килота, амоксициллина сульбактам), цефалоспорины (цефтриаксон, цефтаролина фосамил, цефотаксим) с азитромицином внутривенно.

• Пациентам на длительной терапии глюкокортикоидами, с муковисцидозом, со вторичными бронхоэктазами, недавно принимавшим системные антибиотики, у которых высок риск развития синегнойной инфекции, рекомендуются комбинации беталактамных антибиотиков с левофлоксацином. Для них азитромицин остается альтернативным вариантом комбинации с беталактамом.
• У беременных, рожениц или родильниц требуется раннее начало лечения пневмонии антибиотиками.
• При вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, вызванной вероятно пневомококком или золотистым стафилококком, азитромицин комбинируется с цефалоспорином 3 поколения.
• При пневмонии, вызванной гемофильной палочкой к азитромицину добавляют цефалоспорин 4 поколения.

Если используется азитромицин при коронавирусе, дозировка его определяется способом введения (в среднем — 500 мг в сутки). Сколько дней пить при ковиде азитромицин в таблетках, решает лечащий врач. Средний курс составляет 5-7 дней.

Следует помнить, что нежелательно одновременно применять с гидроксихлорахином (плаквенилом) из-за высоких рисков развития аритмий.

Беременность и лактация

Способность азитромицина проникать через плацентарный барьер ограничивает его применение у беременных. Возможно использование лекарства в случаях, когда польза для женщины преобладает над рисками плода.

При грудном вскармливании препарат не рекомендуется. В случаях, когда его необходимо назначить, следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к макролидам, кетолидам,
• Тяжелые нарушения функции печени, почек (клиренс креатинина неврологические нарушения: часто — головные боли, редко — головокружения, расстройства вкуса, обоняния, слуха, шум в ушах, парестезия, нарушения сна, возбуждение, судороги, мышечная слабость, бред, галлюцинации, нарушения зрения,
• сердечнососудистые осложнения: сердцебиение, приливы крови к лицу, падение АД, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия,
• нечасто — носовые кровотечения, одышка,
• со стороны ЖКТ: псевдомембранозный колит, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, реже — вздутие, запор, расстройства глотания, отрыжка, изъязвление слизистой рта, повышенное слюноотделение, крайне редко — изменение цвета языка, воспаление поджелудочной железы, нечасто- гепатит, холестатическая желтуха,
• опорно-двигательные расстройства : мышечные боли, боль в спине, суставах, остеоартрит,
• мочевыводящая система может отреагировать болезненным мочеиспусканием, редко — развитием интерстициального нефрита с острой почечной недостаточностью,
• нечасто развиваются маточные кровотечения у женщин и нарушения функции яичек у мужчин,
• в месте внутривенного введения может развиться воспаление.

Изменения в анализах крови: падение уровня лимфоцитов, рост эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гематокрита, нечасто — рост АлАТ и АсАТ, билирубина, мочевины, креатинина, щелочной фосфатазы, хлора, сахара.

Источник статьи: http://zdravotvet.ru/azitromicin-instrukciya-po-primeneniyu-pri-koronaviruse/