Азатиоприн — это синтетический антагонист пуринов, применяемый главным образом в качестве иммуносупрессора для профилактики отторжения почечных аллотрансплантатов в сочетании с другими иммуносупрессорными средствами, включая местную лучевую терапию, кортикостероиды и цитотоксичные средства. Главный токсичный эффект его долговременного использования — угнетение функции костного мозга.
Массивные передозировки ассоциировались с тошнотой, рвотой, диареей, слабой лейкопенией, небольшими нарушениями функции печени и улучшением работы почек у одного реципиента почечного трансплантата. Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина.
а) Структура и классификация. Азатиоприн — это пурин, известный также как BW 57-322, NSC 39 084, азатиопримум, Imuran, Imurel и под другими фирменными названиями. Он является иммуносупрессором и противовоспалительным средством.
б) Применение. Азатиоприн применяют как вспомогательное средство для профилактики отторжения почечных аллотранс-плантатов. Использовали его и для лечения ревматоидного артрита.
в) Лекарственные формы. Азатиоприн выпускается в таблетках по 50 мг (с повидоном) для перорального приема и в форме раствора для парентеральных инъекций (дозы по 100 мг).
г) Терапевтическая доза. Исходная пероральная дозировка азатиоприна при пересадке почек у детей и взрослых обычно составляет от 3 до 5 мг/кг в сутки; затем она снижается до 1—3 мг/кг в сутки. При ревматоидном артрите начальная пероральная доза для взрослых равна 1 мг/кг в сутки (примерно 50—100 мг). Ее можно ступенчато повышать на 0,5 мг каждые 4 нед до максимума 2,5 мг/кг в сутки.
д) Токсичная доза. Один пациент с почечным трансплантатом принял внутрь 7500 мг азатиоприна (см. ниже «Передозировка»), что привело к ряду незначительных кратковременных симптомов (слабая рвота, уменьшение количества лейкоцитов, повышение сывороточных уровней билирубина и трансаминаз) с последующим выздоровлением.
Производителю известен один неопубликованный случай передозировки, равной 850 мг, при котором не наблюдалось ни клинических симптомов, ни лабораторных аномалий.
е) Профессиональная экспозиция. Азатиоприн и его метаболит 6-меркаптопурин следует считать цитотоксичными отходами, требующими обезвреживания (см. ниже «Лечение»).
ж) Токсикокинетика азатиоприна:
— Всасывание. Азатиоприн хорошо всасывается в пищеварительном тракте, и его биодоступность при пероральном приеме близка к 60 %. При таком пути введения он быстро расщепляется in vivo с образованием 6-меркаптопурина.
— Распределение. Азатиоприн быстро перераспределяется из крови; примерно 30 % количества и его самого, и меркаптопурина связывается с белками плазмы, но, по-видимому, диализуется. Оба, похоже, проникают через плаценту.
— Выведение. 6-Меркаптопурин активно метаболизируется в кишечнике и печени тремя главными конкурирующими путями. Один из них — тиометилирование, катализируемое тиопуринметилтрансферазой — ферментом, количество которого зависит от обычного генетического полиморфизма: у 0,33—11 % индивидов в обследованных популяциях его очень мало. Второй путь — окисление, катализируемое ксантиноксидазой и приводящее к образованию 6-тиомочевой кислоты.
Третий путь — вещество катализируется гипоксантин-фосфорибозил-трансферазой и дает 6-тиогуаниновые нуклеотиды. Цитотоксичность азатиоприна частично обусловлена их включением в ДНК.
Метаболиты, в основном 6-меркаптопурин, выводятся с мочой. Менее 2 % азатиоприна и 20—40 % 6-меркаптопурина экскретируется с ней в неизмененном виде. Период полувыведения первого вещества составляет приблизительно 12—15 мин, а второго — от 30 мин до 4 ч. Общий клиренс азатиоприна равен 60 мл/мин на 1 кг, а 6-меркаптопурина — 10 мл/ мин на 1 кг.
— Взаимодействие лекарственных средств. Аллопуринол ингибирует основной путь метаболизации азатиоприна, т. е. окисление меркаптопурина ксантиноксидазой. Это может вести к накоплению исходного лекарства до токсичных уровней с угнетением функции костного мозга.
— Беременность и лактация. Азатиоприн является тератогеном для животных, поэтому его применения при беременности следует по возможности избегать. Ретроспективный анализ исходов 16 беременностей у 14 женщин, принимавших это средство по поводу воспалительной болезни кишечника, продемонстрировал отсутствие врожденных аномалий и более поздних проблем со здоровьем у детей. Следовательно, если зачатие произошло в период приема азатиоприна, прерывать беременность не обязательно. Ни азатиоприн, ни его метаболиты в существенных количествах в грудном молоке не выявлены.
з) Механизм действия. Азатиоприн ингибирует синтез ДНК и, будучи пуриновым антиметаболитом, действует на активированные лимфоциты, для чего необходимы пурины в фазе пролиферации. Он подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ, но не препятствует фагоцитозу и образованию интерферона. Это неспецифический цитогоксичный агент. Считается, что иммуносупрессивное действие лекарства обусловлено его метаболитом меркаптопурином.
и) Клиническая картина отравления азатиоприном:
— Регулярное применение. Терапевтическое применение может вести к угнетению костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение), дисфункции печени (повышенные уровни билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз, желтуха, печеночная реноокклюзионная болезнь), инфекции, ятрогенной лихорадке, сыпи, крапивнице, аллергическому васкулиту, тошноте, рвоте и диарее, а также, возможно, увеличению риска неходжкинской лимфомы при приеме азатиоприна вместе с кортикостероидами при ревматоидном артрите.
— Передозировка. Пациент в возрасте 44 лет с печеночным трансплантатом принял внутрь 7500 мг азатиоприна. У него начались рвота и диарея, а количество лейкоцитов упало до 4100/мм 3 на третий день после такой передозировки. Сывороточные уровни трансаминаз и билирубина слегка возросли, но через 6 сут вернулись к норме. Когда он снова начал прием азатиоприна 50 мг/сут, через 3 дня опять упало количество лейкоцитов. Производитель сообщает о пациенте с передозировкой на уровне 850 мг, у которого она обошлась без последствий.
— Лабораторные данные. Уровень азатиоприна в крови после приема внутрь не достигает 1 мкг/мл и быстро падает. Определение концентрации 6-тиогуаниновых нуклеотидов в эритроцитах, возможно, позволяет прогнозировать интоксикацию костного мозга.
к) Лечение отравления азатиоприном. Пациенту необходим мониторинг проходимости дыхательных путей, вентиляции и стабильности кровообращения. Основой лечения передозировок азатиоприна является поддерживающая терапия. Промывание желудка даже вскоре после приема лекарства вряд ли снизит уровень быстро всасывающегося 6-меркаптопурина.
Свидетельств эффективности этой процедуры, как и применения активированного угля и полного промывания кишечника, нет, однако, если опорожнение желудка проведено в первый час после перорального приема, риск угнетения костного мозга и гепатотоксичности в результате передозировки, возможно, снижается. Опубликованных данных о пользе гемодиализа нет. Лечение симптоматическое.
— Профессиональная экспозиция. Участок тела, контактировавший с азатиоприном, необходимо тщательно вымыть водой с мылом, после чего поместить мыло и воду в отдельную емкость и адекватно пометить, чтобы отличить ее от прочих отходов. Персонал, занимающийся обезвреживанием мест утечки лекарства и его удалением оттуда на разрешенную свалку, должен носить защитную одежду и принимать специальные меры предосторожности.
— Поддерживающая терапия. Пациентам необходимо периодическое обследование на гепатотоксичность (сывороточные уровни билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз) и угнетение костного мозга (включая подсчет эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, а также, по возможности, определение концентрации 6-тиогуаниновых нуклеотидов в эритроцитах).
источник
- Устные таблетки азатиоприна доступны как фирменные препараты и как общий препарат. Брендовые названия: Имуран, Азасан.
- Азатиоприн состоит из двух форм: таблетки для приема внутрь и раствора для инъекций.
- Устная таблетка азатиоприна используется для лечения ревматоидного артрита и для поддержания иммунитета система от нападения на новую почку после трансплантации.
- У этого препарата есть предупреждение о черном ящике. серьезное предупреждение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Предупреждение о черном ящике предупреждает врачей и пациентов о воздействии наркотиков, которые могут быть опасными.
- Долгосрочное использование азатиоприна может увеличить риск развития определенных видов рака, таких как лимфомы, лейкемии и рака кожи.
- Предупреждение о повышенном риске инфекции: Этот препарат а также активность вашей иммунной системы. Это может увеличить риск заражения.
- Предупреждение о начале лечения: Азатиоприн может привести к серьезной реакции, которая может вызвать тошноту и рвоту, а также:
- диарея
- сыпь
- лихорадка
- усталость
- мышечные боли
- повреждение печени
- головокружение
- низкое кровяное давление
Эти эффекты обычно происходят в течение первых нескольких недель после начала лечения. Если ваш врач прекратит лечение препаратом, ваши симптомы должны исчезнуть.
- Предупреждение о низких кровяных клетках: Азатиоприн увеличивает риск развития подсчета лейкоцитов, например, с низким содержанием лейкоцитов. Наличие определенных генетических проблем также может увеличить риск развития расстройства крови. Ваш врач даст вам анализы крови для контроля за этими заболеваниями крови. Они могут снизить дозировку этого препарата или прекратить лечение с помощью лекарств.
Азатиоприн — это лекарство, отпускаемое по рецепту. Он поставляется в двух формах: таблетка для полости рта и инъекционный раствор.
Устные таблетки Azathioprine доступны в качестве фирменных препаратов Imuran и Azasan . Он также доступен в общей версии. Обычно препараты обычно стоят меньше, чем брендовые версии. В некоторых случаях они могут быть недоступны в каждой силе или форме в качестве фирменных лекарств.
Этот препарат может использоваться как часть комбинированной терапии. Это означает, что вам, возможно, придется принимать его с другими наркотиками.
Азатиоприн используется для лечения ревматоидного артрита (РА). Он также используется, чтобы ваша иммунная система могла атаковать недавно пересаженную почку.
Когда вы получаете трансплантацию почки, ваша иммунная система рассматривает почку как нечто, что не принадлежит вашему телу.Это может привести к тому, что ваше тело начнет атаковать почку, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем или смерти. Азатиоприн используется, чтобы остановить вашу иммунную систему от нападения на вашу новую почку.
В РА ваше тело атакует ваши суставы, что может вызвать отек, боль и потерю функции. Азатиоприн используется, чтобы остановить вашу иммунную систему от нападения на суставы.
Азатиоприн работает, уменьшая активность иммунной системы вашего организма. Для RA это препятствует вашей иммунной системе атаковать и повреждать ваши суставы. Для трансплантации почек препарат защищает вашу иммунную систему от пересаженной почки.
Азатиоприн относится к классу препаратов, называемых иммунодепрессантами. Класс препаратов — это группа лекарств, которые работают аналогичным образом. Эти препараты часто используются для лечения подобных состояний.
Устные таблетки азатиоприн не вызывает сонливость, но это может вызвать другие побочные эффекты.
Более распространенные побочные эффекты, возникающие при азатиоприне, включают:
- количество белых клеток крови
- инфекции
- проблемы с желудком, включая тошноту, диарею и рвоту
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас серьезные побочные эффекты. Позвоните 911, если ваши симптомы чувствуют себя опасными для жизни или если вы считаете, что у вас есть неотложная медицинская помощь. Серьезные побочные эффекты и их симптомы могут включать следующее:
- Гиперчувствительность желудочно-кишечного тракта. Симптомы могут включать:
- тошнота и рвота
- диарея
- кожная сыпь
- лихорадка
- мышечные боли
- повышенный уровень фермента печени
- повреждение печени
- головокружение
- низкое кровяное давление
Эти проблемы обычно происходят в течение первых нескольких недель после начала лечения. Если ваш врач прекратит ваше лечение этим лекарством, ваши симптомы должны исчезнуть.
- панкреатит. Симптомы могут включать:
- сильные боли в животе
- жирные стула
- Экстремальная усталость
- Чрезмерная потеря веса
- Тяжелая аллергическая реакция. Симптомы могут включать:
- свистящее
- стеснение в груди
- зуд
- припухлость лица, губ, языка или горла
Отказ от ответственности: Наша цель — предоставить вам наиболее актуальные и Текущая информация. Однако, поскольку наркотики влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что эта информация включает в себя все возможные побочные эффекты. Эта информация не заменяет медицинские рекомендации. Всегда обсуждайте возможные побочные эффекты с поставщиком медицинских услуг, который знает вашу историю болезни.
Устные таблетки азатиоприна могут взаимодействовать с другими лекарствами, витаминами или травами, которые вы можете принимать. Взаимодействие — это когда вещество меняет способ работы с наркотиками. Это может быть вредным или препятствовать работе препарата.
Чтобы избежать взаимодействия, ваш врач должен тщательно управлять всеми вашими лекарствами. Обязательно расскажите своему врачу обо всех лекарствах, витаминах или травах, которые вы принимаете. Чтобы узнать, как этот препарат может взаимодействовать с чем-то другим, который вы принимаете, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Примеры препаратов, которые могут вызывать взаимодействия с азатиоприном, перечислены ниже.
Взятие аллопуринол с азатиоприном может увеличить уровень азатиоприна в вашем организме и увеличить риск возникновения побочных эффектов. Ваш врач может снизить дозировку азатиоприна, если вы принимаете аллопуринол.
Принимая febuxostat с азатиоприном, вы можете увеличить уровень азатиоприна в организме и увеличить риск побочных эффектов. Эти препараты не должны использоваться вместе.
Принимая лекарства под названием aminosalicylates с азатиоприном, можно увеличить уровень азатиоприна в вашем организме и увеличить риск возникновения кровотечений.
Это препараты, модифицирующие TNF. Они работают для уменьшения воспаления и реакции иммунной системы. Взятие этих препаратов с азатиоприном может вызвать взаимодействие. Примеры этих препаратов включают:
- adalimumab
- certolizumab
- infliximab
- golimumab
Использование cotrimoxazole с азатиоприном может уменьшить количество белого клетки крови в вашем теле, необходимые для борьбы с инфекцией. Это увеличивает риск заражения.
Использование этого препарата с азатиоприном также может увеличить риск побочных эффектов обоих препаратов.
Использование препаратов под названием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) с азатиоприном может увеличить уровень азатиоприна в вашем организме и увеличить риск развития заболеваний крови.
Использование варфарин с азатиоприном может снизить уровень варфарина в вашем организме. Это сделало бы варфарин менее эффективным для вас. Ваш врач может внимательно следить за вашими уровнями варфарина при запуске и прекращении лечения азатиоприном.
Использование рибавирина с азатиоприном может увеличить уровень азатиоприна в вашем организме и увеличить риск возникновения побочных эффектов.
Получение живых вакцин , в то время как прием азатиоприна может увеличить риск возникновения негативных побочных эффектов от вакцины. Примеры живых вакцин включают:
- вакцина против носового гриппа
- корь, эпидемический паротит, вакцина против краснухи
- вакцина против ветряной оспы (ветряная оспа)
Принятие инактивированной вакцины при приеме азатиоприна может сделать вакцину меньше эффективный.
Отказ от ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку наркотики взаимодействуют по-разному в каждом человеке, мы не можем гарантировать, что эта информация включает все возможные взаимодействия. Эта информация не заменяет медицинские рекомендации. Всегда говорите с вашим поставщиком медицинских услуг о возможных взаимодействиях со всеми отпускаемыми по рецепту лекарствами, витаминами, травами и пищевыми добавками, а также безрецептурными лекарствами, которые вы принимаете.
Этот препарат поставляется с несколькими предупреждениями.
Азатиоприн может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. Симптомы могут включать:
- неприятное дыхание
- припухлость горла или языка
- ульи
Если у вас возникнут эти симптомы, позвоните 911 или обратитесь в ближайшую комнату скорой помощи.
Не принимайте этот препарат снова, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на него. Повторное повторение может быть фатальным (причиной смерти).
Для людей с дефицитом тиопурин S-метилтрансферазы (TPMT): TPMT — это фермент в вашем организме, который разрушает азатиоприн. Когда у вас недостаточно TPMT, вы подвергаетесь повышенному риску возникновения побочных эффектов и заболеваний крови от азатиоприна. Ваш врач может пройти тест, чтобы проверить уровень TPMT в вашем теле.
Для людей с низким количеством клеток крови: Азатиоприн повышает риск снижения количества клеток крови. Наличие определенных генетических проблем также может увеличить ваш риск. Ваш врач может провести анализ крови, снизить дозировку азатиоприна или прекратить лечение с помощью лекарства.
Для людей с инфекциями: Этот препарат снижает активность вашей иммунной системы. Это может сделать инфекции, которые у вас еще хуже.
Для людей с проблемами печени: Азатиоприн может увеличить риск развития проблем с печенью, обычно у людей с трансплантацией почек. Ваш врач проведет анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работает ваша печень. Проблемы с печенью обычно происходят в течение 6 месяцев после трансплантации почки и обычно уходят, когда азатиоприн останавливается.
Для беременных женщин: Азатиоприн — препарат беременности категории D. Это означает две вещи:
- Исследования показывают риск неблагоприятного воздействия на плод, когда мать принимает препарат.
- Этот препарат следует использовать только во время беременности в серьезных случаях, когда это необходимо для лечения опасного состояния у матери.
Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Азатиоприн следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.
Если вы забеременели при приеме этого препарата, немедленно позвоните своему врачу.
Для женщин, которые кормят грудью: Азатиоприн переходит в грудное молоко и может вызывать побочные эффекты у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Грудное вскармливание не рекомендуется при приеме этого лекарства.
Для пожилых людей: Безопасность и эффективность азатиоприна не установлены у людей в возрасте 65 лет и старше.
Для детей: Безопасность и эффективность азатиоприна не установлены у людей моложе 18 лет.
Все возможные дозы и формы не могут быть включены здесь. Ваша доза, форма и то, как часто вы ее принимаете, будет зависеть от:
- вашего возраста
- состояния, которое лечится
- , насколько тяжело ваше состояние
- другие медицинские условия, которые у вас есть
- , как вы реагируете на первая доза
Общие: Азатиоприн
- Форма: таблетка для тела
- Сила: 50 мг
Марка: Имуран > Форма:
- таблетка для полости рта Сила:
- 50 мг Марка:
Азасан Форма:
- таблетка для полости рта Сильные стороны:
- 75 мг, 100 мг Доза для трансплантации почки
Дозировка основана на весе человека в килограммах (кг).
- Начальная доза составляет 3-5 мг на килограмм массы тела, принятой один раз в день трансплантации.
- В некоторых случаях эта доза может быть назначена за 1-3 дня до трансплантации почки.
- Поддерживающая доза составляет 1-3 мг / кг массы тела в день.
- Дозировка ребенка (возраст 0-17 лет)
Для этой возрастной группы не установлена безопасная и эффективная доза.
Дозировка для ревматоидного артрита
Дозировка основана на весе человека в килограммах (кг).
- Начальная доза составляет 50-100 мг, принимается один раз в день или разделяется на две суточные дозы.
- Через 6-8 недель, когда вы находитесь в начальной дозировке, ваш врач может увеличить дозировку на 0,5 мг / кг массы тела в день.
- Ваш врач может вносить изменения в дозировку каждые 4 недели, если это необходимо.
- Максимальная суточная доза составляет 2. 5 мг / кг массы тела в день.
- Для поддерживающей дозы дозы можно снизить на 0,5 мг / кг массы тела в день каждые 4 недели.
- Дозировка ребенка (возраст 0-17 лет)
Для этой возрастной группы не установлена безопасная и эффективная доза.
Возможно, вам необходимо снизить дозировку азатиоприна, если у вас есть проблемы с почками, которые не позволяют регулярно мочеиспускания. Для людей с дефицитом TPMT:
Возможно, вам необходимо снизить дозировку азатиоприна, если тесты показывают, что у вас дефицит TPMT. Этот фермент помогает разрушить препарат. Не имея достаточного количества фермента может привести к увеличению риска побочных эффектов от этого препарата, включая проблемы с кровотечением. Отказ от ответственности:
Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что этот список включает все возможные дозы. Эта информация не заменяет медицинские рекомендации. Всегда говорите с вашим врачом или фармацевтом о дозировках, которые подходят вам. Принимать по указанию Принимать по направлению
Азатиоприн оральная таблетка используется для длительного лечения. Он сопряжен с серьезными рисками, если вы не принимаете его в соответствии с предписаниями.
Если вы не принимаете его вообще:
Если вы принимаете его для пересадки почки, вы подвергаетесь повышенному риску возникновения негативных, возможно, фатальных побочных эффектов от своей пересадки или необходимости проходить другое трансплантацияпочки. Если вы принимаете его для ревматоидного артрита, ваши симптомы могут не улучшиться, или со временем они со временем ухудшатся.
Если вы прекратите принимать его внезапно:
Если вы принимаете этот препарат для пересадки почки, если вы прекратите принимать его внезапно, вы можете испытать отказ от трансплантации и почечную недостаточность. Если вы принимаете этот препарат для лечения ревматоидного артрита, если вы прекратите принимать его внезапно, ваши симптомы ревматоидного артрита могут вернуться снова.
Если вы не принимаете его по расписанию:
Возможно, вы не видите полного преимущества этого лекарства. Если вы удвоите свою дозу или приблизите ее слишком близко к следующему запланированному времени, вы можете быть более подвержены серьезным побочным эффектам. Что делать, если вы пропустите дозы:
Если вы пропустите дозы, возьмите ее, как только сможете.Однако, если это всего лишь несколько часов до следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и возьмите следующую. Никогда не пытайтесь догнать, взяв сразу две дозы. Это может привести к опасным побочным эффектам.
Как узнать, работает ли препарат:
Если вы принимаете этот препарат для трансплантации почки, ваши почки должны функционировать, и у вас не должно быть симптомов отторжения органов. Эти симптомы могут включать дискомфорт или плохое чувство, лихорадку, симптомы гриппа, боль или отек вокруг органа. Ваш врач также будет проводить анализы крови, чтобы проверить повреждение почек. Если вы принимаете этот препарат для лечения ревматоидного артрита, у вас должно быть меньше отеков и боли в суставах. Вы также должны быть в состоянии двигаться лучше. Эти эффекты должны произойти примерно через 12 недель после приема препарата.
Важные соображения. Важные соображения для принятия азатиоприна
- Защитите этот препарат от света.
- Не замораживайте азатиоприн.
- Не храните этот препарат во влажных или влажных помещениях, таких как ванные комнаты.
- Вкладыши
Рецепт для этого препарата многоразового использования. Вам не нужно будет вводить новый рецепт для этого лекарства. Ваш врач напишет количество заправок, санкционированных по вашему рецепту.
Всегда несите с собой свое лекарство. При полете никогда не помещайте его в проверенную сумку. Держите его в сумке для переноски.
- Не беспокойтесь о рентгеновских аппаратах в аэропорту. Они не могут нанести вред вашим лекарствам.
- Вам может потребоваться показать сотрудникам аэропорта этикетку аптеки для ваших лекарств. Всегда носите с собой оригинальный маркированный по рецепту контейнер.
- Не помещайте это лекарство в перчаточный ящик вашего автомобиля или не оставляйте его в машине. Обязательно избегайте этого, когда погода очень высокая или очень холодная.
- Клинический мониторинг
Ваш врач может сделать определенные тесты во время вашего лечения этим препаратом. Они могут включать:
- Ваш врач может проводить анализы крови для проверки расстройств кровотечения один раз в неделю в течение первого месяца лечения этим лекарством. После этого они будут проводить анализы крови два раза в месяц в течение следующих двух месяцев. Если ваш врач изменит дозировку азатиоприна, они будут проводить анализы крови один раз в месяц или чаще. Тестирование печени и почек:
- Ваш врач может периодически анализировать кровь, чтобы проверить, насколько хорошо работает ваша печень и почки. Тест на дефицит TPMT:
- Ваш врач может провести анализ крови, чтобы узнать, есть ли у вас дефицит TPMT, потому что это состояние может вызвать расстройства кровотечения, если вы принимаете этот препарат. Чувствительность к солнцу
Люди, принимающие этот препарат, могут иметь более высокий риск развития рака кожи от слишком большого количества солнечных лучей. Наденьте солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты.Также носите защитную одежду, такую как шляпа и длинные рукава.
Не каждая аптека запасает этот препарат. При заполнении рецепта обязательно звоните вперед, чтобы убедиться, что ваша аптека несет его.
Многие страховые компании требуют предварительного разрешения на этот препарат. Это означает, что ваш врач должен получить разрешение от вашей страховой компании до того, как ваша страховая компания будет платить за рецепт.
Альтернативы Есть ли альтернативы?
Существуют другие лекарства, доступные для лечения вашего состояния. Некоторые могут быть лучше подходят для вас, чем другие. Поговорите со своим врачом о других вариантах препарата, которые могут сработать для вас.
Healthline приложил все усилия, чтобы убедиться, что вся информация является фактически правильной, всеобъемлющей и актуальной. Однако эта статья не должна использоваться в качестве замены знаний и опыта лицензированного медицинского работника. Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, вы всегда должны проконсультироваться с врачом или другим специалистом здравоохранения. Информация о наркотиках, содержащаяся здесь, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных применений, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации для данного препарата не означает, что комбинация наркотиков или наркотиков является безопасной, эффективной или подходящей для всех пациентов или для всех конкретных целей.
источник
Азатиоприн – это сильный иммуносупрессивный препарат цитостатического и цитотоксического действия.Действующее вещество – азатиоприн (0,05 г).
- Желатин;
- Сахар молочный;
- Крахмал картофельный;
- Кальция стеарат.
Азатиоприн выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток в контурной ячейковой упаковке по 10 штук. В картонной пачке содержится 5 упаковок.
К лекарственным средствам с аналогичным активным веществом относятся:
Азатиоприн оказывает иммунодепрессивное действие, преимущественно направленное на замедленную гиперчувствительность и клеточную цитотоксичность. Блокирует пролиферацию (разрастание) тканей и деление клеток. Подавляет реакции тканевой несовместимости. Меньше действует на синтез антител. У азатиоприна более выражено иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности, по сравнению с меркаптопурином.
Является структурным аналогом гуанина, гипоксантина и аденина, входящих в состав нуклеиновых кислот.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ. С белками связывается приблизительно 30%. При биотрансформации образуются активные метаболиты (6-меркаптопурин и 6-тиоинозиновая кислота).
Концентрация азатиоприна в тканях незначительна; в мозге определяется его наименьшее количество. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения активного вещества и его метаболитов составляет около 5 часов. Препарат почти полностью выводится с желчью через печень, а через почки – не более 1-2%.
Азатиоприн, по инструкции,показан при следующих заболеваниях:
- Ревматоидном артрите;
- Неспецифическом язвенном колите;
- Хроническом активном гепатите;
- Системной красной волчанке;
- Узелковом периартериите;
- Дерматомиозите;
- Миастении;
- Вульгарной пузырчатке;
- Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
- Аутоиммунном гломерулонефрите;
- Псориазе.
Азатиоприн, по отзывам, может использоваться в составе комбинированной терапии в качестве профилактики реакций отторжения трансплантатов.
Лекарство противопоказано при повышенной чувствительности к азатиоприну или меркаптопурину.
Препарат строго противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходима контрацепция. В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Таблетки принимают внутрь. Доза устанавливается индивидуально. При этом учитываются не только показания и тяжесть течения заболевания, но и дозировка одновременно назначенных лекарств, а также гематологическая переносимость. Лечение, как правило, длительное.
Средние суточные дозы составляют:
- Ревматоидный артрит – 1-2,5 мг/кг за 1-2 раза. Поддерживающая терапия – 0,5 мг/кг. Курс лечения составляет 12 недель;
- Хронический активный гепатит – 1-1,5 мг/кг;
- Профилактика реакций отторжения трансплантатов – 5 мг/кг за 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Азатиоприн, по отзывам врачей, наиболее эффективен в сочетании с кортикостероидами и циклоспорином. Поддерживающая доза – 1-4 мг/кг на протяжении нескольких лет. В случае отмены препарата дозировка уменьшается постепенно. Если же возникают симптомы отторжения трансплантата, то суточную дозу снова увеличивают до 4 мг/кг;
- Другие заболевания – 1,5-2 мг/кг за 3-4 раза. Если это необходимо, доза повышается до 200-250 мг за 2-4 приема.
К признакам передозировки относятся:
- Диспепсические явления;
- Панцитопения;
- Нарушение функций печени;
- Усиление других побочных действий.
Лечение – симптоматическое. Может быть назначен гемодиализ.
Инструкция к Азатиоприну указывает следующие побочные действия:
- Система кроветворения – миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), развитие вторичных инфекций, макроцитоз и мегалобластный эритропоэз, гемолитическая анемия;
- Пищеварительная система – рвота, тошнота, холестатический и токсический гепатит, анорексия, эрозивно-язвенные поражения слизистых рта, кровотечение из ЖКТ, панкреатит, перфорация и некроз кишечника;
- Аллергические реакции – кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.
Иногда возможны воспаление мозговых оболочек, острая почечная недостаточность, легочные заболевания.
Экспериментальные данные свидетельствуют о тератогенном, эмбриотоксическом и канцерогенном действии Азатиоприна (есть риск возникновения злокачественных новообразований).
На протяжении первых 8 недель терапии необходимо еженедельно контролировать картину периферической крови (впоследствии – 1-2 раза в месяц). Периодически осуществляется контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, щелочных фосфатаз и уровня билирубина.
Дозу снижают до 1/4, если одновременно назначен аллопуринола азатиоприн, а также при нарушении функций печени или почек.
При ветряной оспе, опоясывающем герпесе или недостаточности ксантиноксидазы, а также при цитотоксической и радиационной терапии Азатиоприн назначают с осторожностью.
Одновременный прием азатиоприна с различными веществами вызывает ряд последствий:
- Аллопуринол – возрастает токсическое воздействие;
- Ко-тримоксазол – увеличивается миелотоксическое действие;
- Ингибиторы АПФ – развивается тяжелая лейкопения;
- Другие иммунодепрессанты – повышается риск возникновения инфекций и опухолей;
- Живые вирусные вакцины – усиливаются репликации вируса;
- Инактивированные вакцины – угнетается продукция антител.
Азатиоприн несовместим с недеполяризующими миорелаксантами.
Хранить в темном, недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
источник
Азатиоприн (Azathloprinum)– это лекарственный препарат, который относится к группе иммунодепрессантов. Азатиоприн блокирует клеточное деление и разрастание тканей организма человека.
Выпускается в форме таблеток.
В инструкции к Азатиоприну указано, что фармакологическое действие препарата основано на реакции клеточной цитотоксичности и замедленной гиперчувствительности. Препарат снижает реакцию, вызывающую несовместимость тканей. Также оказывает воздействие на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином лекарство имеет более выраженное иммунодепрессивное действие и сниженную цитостатическую активность.
Азатиоприн очень быстро всасывается из организма, а именно, из стенок желудка и кишечника, и наибольшая его концентрация в плазме крови отмечается спустя 1-2 часа после приема таблеток. Удалить вещества препарата из организма можно при помощи проведения гемодиализа – метода внепочечного очищения крови. Инструкция к Азатиоприну предупреждает, что препарат проникает через плаценту в ткани плода.
Средство выводится через печень с помощью желчи, а также через почки, но в данном случае процент очищения составляет 1-2%.
Азатиоприн показан при следующих заболеваниях и состояниях:
- Миастения;
- Предупреждение отторжения трансплантата (в комбинации с другими препаратами);
- Ревматоидный артрит;
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
- Псориаз;
- Дерматомиозит;
- Вульгарная пузырчатка;
- Аутоиммунный гломерулонефрит;
- Хронический гепатит в активной стадии;
- Неспецифический язвенный колит;
- Системная красная волчанка;
- узелковый периартериит.
Первые 8 недель лечения Азатиоприном следует контролировать параметры периферической крови. Делать это нужно с периодичностью раз в неделю. Также очень важно наблюдать за функционированием печени, что возможно благодаря частым печеночным пробам.
Азатиоприн принимают внутрь, но дозировку и длительность лечения назначает врач, поскольку препарат используется не только для лечения ряда заболеваний, но и для предупреждения некоторых патологических состояний. Также часто данное средство назначают в комплексе с другими препаратами.
Для профилактики отторжения трансплантата в медицине используют Азатиоприн вместе с кортикостероидами и циклоспорином в дозировке до 5 мг на 1 кг веса, при этом длительность приема колеблется от 1 до 2 месяцев. Данное количество препарата принимают не сразу, а дробно – 2-3 раза в течение дня. После окончания курса основного лечения дозу лекарства снижают до 1-4 мг на килограмм веса, и пациент принимает его более длительное время. Отзывы об Азатиоприне подтверждают, что иногда препарат используют в качестве поддерживающей терапии даже в течение нескольких лет. Выход из курса лечения должен быть постепенным, бросать прием таблеток резко нельзя. Возможны такие ситуации, когда при снижении дозы Азатиоприна пациент испытывает признаки отторжения трансплантата, тогда снова необходимо повышение дозировки до 4 мг на 1 кг веса.
При других болезнях Азатиоприн назначают в расчете 1,5-2 мг на кг веса в сутки, дробя суточную дозу на несколько приемов. Максимальное увеличение дозировки может достигать 250 мг, но за 2, 3 или 4 приема.
На основе отзывов об Азатиоприне можно сделать вывод, что длительность лечения и дозировка устанавливаются сугубо индивидуально после прохождения диагностики и медицинского заключения врача.
По инструкции Азатиоприн противопоказан беременным и кормящим женщинам и тем, кто имеет повышенную чувствительность к активным веществам препарата.
Также противопоказаниями к приему Азатиоприна являются:
- Угнетение гемопоэза (лейкопения, гипопластическая и апластическая анемия, тромбоцитопения, лимфопения);
- Детский возраст;
- Печеночная недостаточность.
Женщинам, проходящим курс лечения данным лекарственным средством, медики рекомендуют ответственно подходить к вопросу контрацепции во избежание оплодотворения.
Осторожно назначают средство при опоясывающем герпесе, ветряной оспе, цитотоксической и радиационной терапии, недостаточности ксантиноксидазы. При данных заболеваниях учитывается соотношение дозы, которая необходима пациенту, с возможными рисками побочных явлений.
В инструкции к Азатиоприну указан ряд побочных эффектов вследствие приема препарата. К нему относят тромбоцитопению, анемию, лейкопению, а также развитие вторичных инфекций, мегалобластного эритропоэза и макроцитоза.
Иногда больные жалуются на тошноту, рвоту, резкую потерю веса и как результат – анорексию. Также возможно возникновение эрозий и язв на губах и на слизистой полости рта, артралгии, кожной сыпи, аллергии на препарат, миалгии, токсического и холестатического гепатита.
Если лекарство принимается в качестве профилактики отторжения трансплантата, тогда могут развиться такие отклонения: язвы и кровотечения в желудке, воспаления поджелудочной железы, некроз и перфорация кишечника. Редко возникают заболевания легких, почечная недостаточность, гемолитическая анемия и менингеальные реакции.
Согласно исследованиям, препарат Азатиоприн увеличивает вероятность развития онкологических болезней, а также негативно влияет на плод, разрушая его структуры.
Следует иметь в виду, что клинический эффект от приема Азатиоприна может проявиться в течение нескольких дней и даже недель после начала курса лечения, однако, если в течение 3 месяцев состояние пациента не улучшается, следует обратиться к врачу, чтобы пересмотреть целесообразность применения данного препарата.
источник
Азатиоприн: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Azathioprine
Действующее вещество: азатиоприн (azathioprine)
Производитель: ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А.Семашко» (Россия)
Актуализация описания и фото: 13.05.2018
Цены в аптеках: от 212 руб.
Азатиоприн – лекарственный препарат, оказывающий мощное иммунодепрессивное и цитостатическое действие.
Азатиоприн выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток дозировкой 0,05 г.
Иммуносупрессивный эффект препарата приводит к более значительному угнетению гиперчувствительности замедленного типа, а также клеточной цитотоксичности (в сравнении с выработкой антител). Действующее вещество угнетает метаболизм пуринов, может подавлять синтез белка, РНК и ДНК, а также воздействовать на клеточный метаболизм, подавлять митоз. При ревматоидном артрите либо других аутоиммунных процессах механизм действия азатиоприна неизвестен, однако, предположительно, он обусловлен иммуносупрессией. В результате применения препарата уменьшается потребность в приеме глюкокортикоидов в ходе комбинированной терапии.
Азатиоприн имеет следующие фармакологические эффекты:
- иммуносупрессивный (после отмены препарата клинические эффекты могут сохраняться на протяжении длительного времени);
- противоревматический (препарат, трансформирующий заболевание): начинает действовать через 6–8 недель;
- противовоспалительный (при системной красной волчанке и заболеваниях кишечника): начинает действовать через 4–8 недель.
Азатиоприн характеризуется высокой абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и низкой связью с белками плазмы крови (30%). Преимущественно биотрансформируется до активных метаболитов: 6-тиоинозиновой кислоты и 6-меркаптопурина. Дальнейший метаболизм протекает в печени (в основном, с участием ксантиноксидазы) и в эритроцитах, соотношение которых у различных пациентов отличается. Элиминация осуществляется печенью (с желчью) и почками (с мочой) – от 1 до 2% в форме неизмененного вещества. При гемодиализе удаляется частично.
Препарат подавляет реакции тканевой несовместимости и замедленной гиперчувствительности.
Согласно инструкции, Азатиоприн применяют при следующих заболеваниях:
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
- Миастения;
- Ревматоидный артрит;
- Дерматомиозит;
- Болезнь Крона;
- Псориаз;
- Аутоиммунный гломерулонефрит;
- Вульгарная пузырчатка;
- Неспецифический язвенный колит;
- Узелковый периартериит;
- Хронический гепатит в активной стадии;
- Системная красная волчанка;
- Гангренозная пиодермия.
Азатиоприн назначается также для профилактики реакции отторжения при трансплантации органов.
Применение Азатиоприна имеет следующие противопоказания:
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Печеночная недостаточность;
- Угнетение гемопоэза (апластическая и гипопластическая анемия, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения);
- Беременность;
- Грудное вскармливание;
- Детский возраст.
Режим дозирования и длительность курса лечения препаратом определяется лечащим врачом индивидуально и зависит от общего состояния пациента и клинической картины течения заболевания.
В трансплантологии для профилактики реакции отторжения Азатиоприн назначают комплексно с циклоспорином и кортикостероидами по следующей схеме: 4 мг/кг в 2-3 приема за неделю до операции и на протяжении 1-2 месяцев после нее, далее дозировка снижается до 2-3 мг/кг в сутки. Если возникают признаки отторжения трансплантата, суточную дозу препарата повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях препарат назначают по 1,5-2,0 мг/кг в 3-4 приема.
Азатиоприн быстро всасывается из желудка и кишечника, наибольшая концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приема.
Согласно инструкции, Азатиоприн может вызвать следующие побочные явления:
- Аллергические реакции: артралгия, миалгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка;
- Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функций печени;
- У больных после трансплантации органов: язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, кишечное кровотечение, перфорации и некроз кишечника;
Прочие побочные явления: панувеит, развитие вторичных инфекций, острая почечная недостаточность, менингеальные реакции, алопеция, интерстициальный пневмонит.
Первые 2 месяца применения Азатиоприна необходимо контролировать показатели периферической крови (каждую неделю), а также следить за функциями печени, регулярно проводя печеночные пробы.
Отмену препарата следует проводить постепенно.
Запрещено применять Азатиоприн для лечения в период беременности и лактации.
При нарушениях функции почек препарат следует применять с осторожностью.
При нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.
Угнетение ксантиноксидазы, которое наблюдается при одновременном использовании аллопуринола и азатиоприна, может существенно повысить токсичность и эффективность последнего. Рекомендуется избегать комбинирования указанных препаратов, в особенности при патологиях почек, из-за высокой вероятности аккумуляции 6-меркаптопурина (метаболита азатиоприна) и увеличения его токсичности при отторжении трансплантата. В случае необходимости совместного использования аллопуринола и азатиоприна рекомендуется на 25–33% снижать дозу последнего, а также осуществлять тщательный контроль состояния пациента, корректируя дозу в зависимости от наличия признаков токсичности и ответа на терапию.
При использовании азатиоприна его иммуносупрессивный эффект может приводить к ослабленному иммунному ответу на применение убитых вакцин. Между завершением терапии и иммунизацией необходимо соблюдать интервал (от 3 до 12 месяцев в зависимости от степени выраженности иммуносупрессии, типа вакцины и прочих факторов).
В период лечения азатиоприном необходимо избегать введения живых вакцин из-за вероятности нарушения иммунного ответа и повышения риска развития побочных эффектов. Вакцинирование следует проводить не ранее чем через 3–12 месяцев после окончания лечения азатиоприном (в зависимости от степени выраженности иммуносупрессии, типа вакцины и прочих факторов). При ремиссии лейкоза на протяжении 3 месяцев после завершения химиотерапии пациентам не следует вводить живые вирусные вакцины. Для лиц, которые непосредственно контактируют с пациентом, следует отложить использование живой пероральной вакцины полиомиелита.
Азатиоприн может уменьшать активность варфарина, что требует повышения дозы последнего.
В случае одновременного приема других иммунодепрессантов (меркаптопурина, циклоспорина, циклофосфамида, хлорамбуцила) возможно повышение риска развития опухолей и появления инфекций.
При совместном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) может увеличиваться риск лейкопении и анемии.
Существует вероятность усиления миелотоксичности при сочетании азатиоприна с лучевой терапией или приемом следующих миелодепрессантов, проявляющих предсказуемую дозозависимую миелотоксичность: азатиоприн, абакавир, алемтузумаб, алдеслейкин, амфотерицин B (в случаях системного применения), амфотерицин B липосомальный, алтретамин, анастрозол, бусульфан, видарабин (в случаях системного применения в высоких дозах), валганцикловир, винкристин, винбластин, ганцикловир, винорелбин, гидроксимочевина, гемцитабин, дактиномицин, дакарбазин, диданозин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, золедроновая кислота, зидовудин, иматиниб, идарубицин, иринотекан, интерферон-альфа, ифосфамид, карбоплатин, капецитабин, кармустин (в случаях системного применения), колхицин, клозапин, ломустин, ламивудин, меркаптопурин, мелфалан, митоксантрон, метотрексат, митомицин, натрия фосфат, натрия йодид, оксалиплатин, пликамицин, паклитаксел, пэгаспаргаза, прокарбазин, стрептозоцин, стронция хлорид, тенипозид, темозоломид, тиотепа, тиогуанин, топотекан, флуцитозин, флударабин, фторурацил (в случаях системного применения), хлорамфеникол, хлорамбуцил, цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, этопозид, эпирубицин. При последовательном или параллельном применении двух либо большего количества миелодепрессантов (в том числе при их использовании в анамнезе) может понадобиться уменьшение дозы азатиоприна по результатам анализа картины крови. Это же касается комбинирования с лучевой терапией.
Миелотоксическое действие азатиоприна может усиливаться при параллельном использовании ко-тримоксазола.
При сочетании с рифампицином возможно отторжение трансплантата.
Азатиоприн усиливает вызываемую суксаметонием нервно-мышечную блокаду и понижает выраженность вызываемой недеполяризирующими миорелаксантами миорелаксации.
В некоторых случаях возможно усиление тромбоцитопении и/или лейкопении при последовательном или параллельном применении азатиоприна и следующих средств, обладающих непредсказуемой дозонезависимой миелотоксичностью: амидопирин, алемтузумаб, антитиреоидные средства, антидепрессанты трициклические, вальпроевая кислота, антиконвульсанты (производные сукцинимида и гидантоина), дапсон, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, соединения золота, клозапин, карбамазепин, локсапин, левамизол, миртазапин, мапротилин, нестероидные противовоспалительные препараты (в особенности, фенилбутазон), пентамидин, пеницилламин, примидон, пимозид, прокаинамид, примахин, пириметамин (высокие дозы), пропафенон, пэгинтерферон альфа-2b, псевдоэфедрин, ритуксимаб, сульфаниламиды (в случаях системного применения), сульфаметоксазол, сульфасалазин, противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины), тиклопидин, темозоломид, трастузумаб, тиоксантены, триметоприм, фенотиазины, фелбамат, фоскарнет натрия, флекаинидρ, хлорамфеникол, эпирубицин, цетиризин. На основании анализа картины крови может потребоваться уменьшение дозы азатиоприна.
В случаях перемешивания со щелочными растворами (в особенности при нагревании) азатиоприн может разложиться с последующим образованием 6-меркаптопурина. Аналогичные процессы возможны при наличии соединений, которые содержат сульфгидрильные группы (глутатион, цистеин, сероводород).
К аналогам Азатиоприна относятся следующие лекарственные средства: Альфа-фетопротеин, Альфетин, Профеталь Лиофилизат, Ревлимид, Стемокин. В состав этих препаратов входят другие активные вещества, однако они оказывают на организм схожее воздействие.
Хранить в сухом, защищенном от света месте. Срок годности Азатиоприна составляет 5 лет от даты производства.
Отзывы об Азатиоприне довольно противоречивые. Некоторые пользователи с аутоиммунными заболеваниями отмечают, что препарат является достаточно эффективным и практически не дает побочных эффектов (в сравнении с гормонотерапией). Авторы других отзывов отмечают полное отсутствие изменений при приеме препарата.
Особое внимание пользователи обращают на то, что показания для использования Азатиоприна являются очень серьезными, поэтому назначать его должен только врач.
Примерная цена на Азатиоприн составляет 200 рублей (50 таблеток в упаковке).
источник
Азатиоприн – это сильный иммуносупрессивный препарат цитостатического и цитотоксического действия.