Аторвастатин тева инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» — с другой.

1 таб.
аторвастатин кальция	10.36 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 94.94 мг, повидон — 4 мг, эудрагит Е100 (сополимер бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата 1:2:1) — 1.5 мг, -токоферола макрогола сукцинат — 3 мг, кроскармеллоза натрия — 5 мг, натрия стеарилфумарат — 1.2 мг, опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид — 0.9375 мг, гипромеллоза 2910 3cP (E464) — 0.8963 мг, гипромеллоза 2910 5cP (E464) — 0.8963 мг, макрогол 400 — 0.240 мг, полисорбат 80 — 0.030 мг).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина (Xc), ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая Xc. В печени ТГ и Xc включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами.

Аторвастатин снижает уровни Xc и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Xc в печени, а также за счет увеличения количества печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что увеличивает захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего Xc (на 30-46%), Xc-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34- 50%) и ТГ (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней Xc- ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего Xc, Xc-ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.

При использовании препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. C max в плазме крови достигается в течение 1-2 ч. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.

Средний V d аторвастатина составляет примерно 381 л. Связывание с белками плазмы — 98%.

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

T 1/2 — 14 ч. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выводится в ходе гемодиализа.

У женщин C max выше на 20%, AUC — ниже на 10%. У пациентов с алкогольным циррозом печени C max повышается в 16 раз, AUC — в 11 раз.

— первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с гиполипидемической диетой для снижения повышенных уровней общего Xc, Xc-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ и повышения уровня Xc-ЛПВП;

— повышение сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — для снижения уровней общего Xc и Xc-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Препарат можно принимать в любое время дня 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Начальная доза составляет 10 мг. Терапевтическая доза варьирует от 10 мг до 80 мг/сут.

В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуются следующие целевые уровни липидов : Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий Хс менее 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства пациентов необходимый контроль уровня липидов обеспечивается при приеме препарата в дозе 10 мг/сут. Выраженный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели и сохраняется при длительной терапии.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза — 10 мг/сут. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/сут. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня 80 мг/сут или применять Аторвастатин-Тева в дозе 40 мг в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении.

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : ≥1% — бессонница, головная боль, астенический синдром; Со стороны пищеварительной системы: ≥1% — тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор (обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения); Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% — миалгия; Аллергические реакции: Со стороны органов кроветворения: Со стороны обмена веществ: Прочие: осторожностью следует применять препарат у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелой острой инфекции (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина-Тева или прекратить лечение.

Аторвастатин-Тева следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина-Тева.

Лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4.

Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно оценить риск и ожидаемую пользу лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения риска и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3А4. При применении аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и симптомы лекарственного взаимодействия. В связи с этим следует проявлять особую осторожность при назначении аторвастатина в сочетании с указанными выше препаратами.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (при данных комбинациях требуется осторожность).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC до значения, превышавшего таковое при монотерапии в 3 раза.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, являющихся ингибиторами изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3А4 (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействие с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестно, однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентов, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидрокисид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем не менее, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изофермента CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. При суточном потреблении 240 мл грейпфрутового сока наблюдалось увеличение AUC аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. При потреблении большого количества грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) значение AUC аторвастатина увеличивалось в 2.5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и его метаболитов) — в 1.3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.

источник

Торговое название препарата: Аторвастатин -Тева

Международное непатентованное название препарата: аторвастатин

Описание:
Таблетки 10 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой
Таблетки 20 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7311» с другой
Таблетки 40 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7312» с другой
Таблетки 80 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7313» с другой

Код ATX: С10АА05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы -фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3 -метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина й липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.
Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимй средствами.
Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.
При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, С_mах у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10%; С_mах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC — в И раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная- биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови -98 %.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы Па и lib по Фредрйксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП
для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредрйксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредрйксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта
у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Беременность и период лактации
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Способ применения и дозы
Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина -Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина -Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина -Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до Максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина -Тева и секвестранта желчных кислот.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью.
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью.
При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие
Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия. Менее часто (менее 1 %):
Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, ангионевротический отек.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление. Наиболее часто развиваются нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, боли в животе; обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения. Во время клинических исследований отмена препарата вследствие побочных эффектов потребовалась менее чем у 2% пациентов.

Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровеня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдоМиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента питохрома Р450 CYP ЗА4
Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 CYP 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 CYP ЗА4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме. В связи с этим, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми препаратами (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).
Ингибиторы Р-гликопротеина
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Эритромицин, кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут.) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут.), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина/10 мг раз/сут.) и азитромицина (500ьп 1 раз/сут.) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.
Итраконазол
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг один раз в день было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в три раза.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.
Индукторы цитохрома Р450.
Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент цитохрома Р450 CYP ЗА4. (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны; однако, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.
Гемфиброзил/Фибраты
Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования eiro глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме (см. раздел «Особые указания»).
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.
Пероральные контрацептивы
Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Колестипол
При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидрокисид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35 %; однако, степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.
Варфарин
При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем- не менее, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.
Феназон
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
Циметидин
Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин
При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.
Аторвастатин не, оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 ЗА4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 ЗА4.

Особые указания
Перед началом терапии Аторвастатином -Тева больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отрешающих функцию печени, Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений аланинаминотрансферазы (AЛT) или аспартатаминотрансферазы (ACT) до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина -Тева или прекратить лечение.
Аторвастатин -Тева следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина -Тева.
Лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появтении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP ЗА4.
Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно оценить риск и ожидаемую пользу лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии аторвастатином -Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами о неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10,20,40 и 80 мг.
По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель, упаковка и выпуск:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Фактический адрес: 64 ХаШикма Стр., а/я 353, Кфар-Сава 44102, Израиль Юридический адрес: 5 Базель Ст., а/я 3190, Петах-Тиква 49131, Израиль
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.

источник

Аторвастатин-Тева – гиполипидемический препарат, ингибирующий ГМГ-КоА-редуктазу.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, капсулообразные, на обеих сторонах нанесена гравировка: на одной – «93», на другой – «7310», «7311», «7312» или «7313» (10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 или 9 блистеров).

действующее вещество: аторвастатин кальция – 10,36 мг, 20,72 мг, 41,44 мг или 82,88 мг, что эквивалентно 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг аторвастатина соответственно;
вспомогательные компоненты: эудрагит (Е100) (сополимер диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата, метилметакрилата), лактозы моногидрат, альфа-токоферола макрогола сукцинат, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат;
состав пленочной оболочки: опадрай YS-1R-7003 (полисорбат 80, гипромеллоза 2910 3cP (E464), титана диоксид, гипромеллоза 2910 5cP (E464), макрогол 400).

гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, первичная гиперхолестеринемия и смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с гиполипидемической диетой, направленной на снижение повышенных уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина B, триглицеридов и повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона), повышенный сывороточный уровень триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) – при неэффективности диетотерапии;
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – для понижения уровня холестерина ЛПНП и общего холестерина при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

печеночная недостаточность (классы A и B по классификации Чайлд-Пью);
активные патологии печени, повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) неустановленного генеза;
период беременности и грудного вскармливания;
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Аторвастатин-Тева при указании в анамнезе на заболевания печени, пациентам с артериальной гипотензией, алкогольной зависимостью, метаболическими и эндокринными нарушениями, тяжелыми нарушениями электролитного баланса, тяжелой острой инфекцией (сепсис), заболеваниями скелетных мышц, неконтролируемой эпилепсией, обширными хирургическими вмешательствами, травмами.

Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи в любое время суток.

Дозу врач назначает индивидуально, учитывая исходный уровень холестерина ЛПНП, цель терапии и реакцию пациента на препарат.

Прием Аторвастатина-Тева следует сопровождать регулярным (1 раз в каждые 2-4 недели) контролем уровня липидов в плазме крови, на основании полученных данных корригировать дозу.

Коррекцию дозы следует производить не чаще 1 раза в 4 недели.

Максимальная суточная доза – 80 мг.

Рекомендованное суточное дозирование:

гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная доза – 10 мг, производя коррекцию дозы через каждые 4 недели, ее следует постепенно довести до 40 мг. При лечении в дозе 40 мг препарат принимают в комбинации с секвестрантом желчных кислот, при монотерапии дозу повышают до 80 мг;
первичная гиперхолестеринемия и смешанная (комбинированная) гиперлипидемия: 10 мг, как правило, доза обеспечивает необходимый контроль уровня липидов. Существенный клинический эффект обычно наступает через 4 недели и сохраняется в течение длительного применения препарата;
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг.

При ишемической болезни сердца и высоком риске сердечно-сосудистых осложнений лечение рекомендуется проводить с постановкой следующих целей коррекции уровня липидов: общий холестерин меньше 5 ммоль/л (или ниже 190 мг/дл) и холестерин ЛПНП меньше 3 ммоль/л (или ниже 115 мг/дл).

При печеночной недостаточности больному может потребоваться назначение более низких доз или отмена препарата.

При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, поскольку препарат не меняет концентрацию в плазме крови.

со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – нарушение вкусовых ощущений, головокружение, бессонница, парестезия, амнезия, кошмарные сновидения, гипестезия; редко – периферическая нейропатия; частота неизвестна – депрессия, снижение или потеря памяти, нарушение сна;
со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отек;
со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор; нечасто – боль в животе, отрыжка, панкреатит, рвота;
со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в конечностях, припухлость в области суставов, миалгия, боль в спине, артралгия, мышечный спазм; нечасто – слабость мышц, боль в шее; редко – рабдомиолиз, миопатия, миозит, тендинопатия с разрывом сухожилия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит; редко – холестаз; очень редко – печеночная недостаточность;
со стороны лимфатической системы и системы крови: редко – тромбоцитопения;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, назофарингит; частота неизвестна – интерстициальные патологии легких;
лабораторные показатели: часто – увеличение активности креатинкиназы в сыворотке крови, гипергликемия; нечасто – гипогликемия, лейкоцитурия, повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна – повышение уровня концентрации гликозилированного гемоглобина;
со стороны органа слуха, лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах; очень редко – потеря слуха;
со стороны органа зрения: нечасто – снижение четкости зрения; редко – нарушение зрительного восприятия;
дерматологические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь, алопеция, крапивница; редко – мультиформная эритема, буллезный дерматит; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
со стороны репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия; частота неизвестна – сексуальная дисфункция;
общие нарушения: нечасто – слабость, астения, повышение температуры тела, боль в груди, периферические отеки, увеличение веса тела, вялость, анорексия.

Предварительно гиперхолестеринемию следует попытаться контролировать диетотерапией, повышением физической активности, у больных с ожирением – снижением веса тела и лечением других состояний.

Применение Аторвастатина-Тева предусматривает соблюдение стандартной гипохолестериновой диеты, которую назначает врач одновременно с препаратом.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут оказывать влияние на изменение биохимических показателей функции печени в течение всей терапии. Поэтому лечение следует сопровождать контролем функции печени со следующей периодичностью: перед началом терапии, после каждого повышения дозы, затем через 6 и 12 недель после начала приема, далее через каждые полгода. Больные с повышенным уровнем ферментов должны наблюдаться врачом до возвращения уровня к норме. При устойчивом превышении значений аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза верхней границы нормы дозу рекомендуется снизить или отменить препарат.

Нежелательным эффектом приема аторвастатина может стать развитие миопатии, к ее симптомам относится повышение креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз и более по сравнению с верхней границей нормы в сочетании с болью и слабостью в мышцах. Больных следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления необъяснимых болей и слабости в мышцах, сопровождающихся лихорадкой и недомоганием. Терапию следует прекратить при сохранении выраженного повышения активности КФК или наличии предполагаемой или подтвержденной миопатии.

На фоне применения аторвастатина возможно развитие рабдомиолиза с обусловленной миоглобинурией острой почечной недостаточностью. При тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, обширной операции, травме, выраженных обменных, эндокринных и электролитных нарушениях, неконтролируемых судорогах или появлении других факторов риска развития почечной недостаточности при рабдомиолизе терапию Аторвастатином-Тева рекомендуется прекратить.

Прием препарата не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Сочетание ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с фибратами, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов (включая эритромицин), никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами повышает риск развития миопатии или может вызвать рабдомиолиз, сопровождающийся обусловленной миоглобинурией почечной недостаточностью. Поэтому рекомендуется взвешенно, сопоставляя пользу и риск терапии, принимать решение о назначении аторвастатина одновременно с указанными средствами.

С особой осторожностью рекомендуется назначать в комбинации с циклоспорином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, антибиотиками группы макролидов (включая эритромицин, кларитромицин), азольными противогрибковыми препаратами, нефазодоном и другими ингибиторами изофермента CYP3A4, поскольку возможно повышение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови и развитие симптомов лекарственного взаимодействия.

При одновременном применении Аторвастатина-Тева:

циметидин, кетоконазол, спиронолактон и другие средства, снижающие концентрацию эндогенных стероидных гормонов, способствуют повышению риска уменьшения уровня содержания эндогенных стероидных гормонов;
пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и норэтистерон, значительно повышают уровень концентрации активных веществ в плазме крови;
суспензии, содержащие алюминия гидроксид и магний, снижают (примерно на 35%) концентрацию аторвастатина в плазме, не меняя степень снижения уровня ЛПНП;
дигоксин может повысить уровень своей концентрации в плазме крови;
варфарин вызывает незначительное уменьшение протромбинового времени в начале терапии, в течение ближайших 15 дней показатель восстанавливается до нормы;
циклоспорин и другие ингибиторы Р-гликопротеина могут повышать биодоступность аторвастатина;
терфенадин не меняет концентрацию в плазме крови.

Комбинированная терапия с колестиполом оказывает более выраженное воздействие на липиды, чем прием каждого из препаратов в отдельности, хотя уровень содержания аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%.

Следует ограничить потребление грейпфрутового сока в период лечения, поскольку большое количество сока повышает концентрацию аторвастатина в плазме.

Препарат не влияет на фармакокинетику феназона и других средств, метаболизирующихся теми же изоферментами цитохрома.

Не установлено воздействие рифампицина, феназона и других индуцирующих изофермент CYP3А4 препаратов на Аторвастатин-Тева.

Следует учитывать возможность клинически значимого взаимодействия при применении антиаритмических средств III класса (включая амиодарон).

Исследования не выявили взаимодействие аторвастатина с циметидином, амлодипином, антигипертензивными средствами.

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

источник