Аторвастатин противопоказания и побочные действия

Лекарственный препарат Аторвастатин – это гиполипидемическое средство из группы статинов. Препарат выборочно и эффективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина.

Снижает образование ЛПНП и общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33% увеличивает уровень в крови липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Аторвастатин применяется при гиперхолестеринемии как дополнение к диете, если диета не дает должного эффекта. Снижает риск ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии.

Препарат Аторвастатин может быть назначен пациентам без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (при наличии или отсутствии дислипидемии), однако есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе при артериальной гипертензии, сахарном диабете, курении, низком уровне холестерин-липопротеинов высокой плотности или наличии генетической предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте).

Таблетки Аторвастатин фото

Состав – 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит активного вещества аторвастатина кальция тригидрата – 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг активного вещества.

Максимальная концентрация АВ в плазме крови достигается через 1-2 часа, необходимо отметить, что максимальная концентрация в крови у женщин выше на 20% . Концентрация Аторвастатина зависит от времени приема таблетки, так при применении в вечернее время уровень АВ ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Период полувыведения из организма – 14 часов.

Таблетки Аторвастатин применяются при следующих диагнозах и состояниях:

Дисбеталипопротеинемия.
Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Для снижения уровней общего и холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Fredrickson);
Для для снижения уровней общего холестирина и холестирина-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Для повышения сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по Fredrickson) при неэффективности диетотерапии;

Особенности применения Аторвастатин для детей

В детском возрасте Аторвастатин применяют для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина при холестерине целесообразно в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл) и под наблюдением врача.

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь, запивая необходимым количеством воды, в любое время дня, с пищей или независимо от времени приема пищи. Рекомендуется принимать утром.

Перед назначением лечения больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Стандартные лечебные дозировки Аторвастатин

Начальная доза— Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 20 дней после начала терапии дозу препарата корректируют (при необходимости).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — терапевтическая доза 80 мг (4 таблетки Аторвастатин 20 мг) 1 раз в сут. Начальная дозировка назначается стандартной и постепенно увеличивается.

В случае развития гомозиготной и семейной гиперхолестеринемии доза составляет 80 мг в сутки. Препарат делят на 4 приема Аторвастатин 20 мг.

Особенности дозировок и приема

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация действующего вещества в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина-ЛПНП сохраняется. Исследования препарата не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно повышать клиренс активного вещества.

Длительность курса лечения и схему терапии определяет врач в индивидуальном порядке, исходя из диагностических показаний пациента. Самолечение недопустимо.

Передозировка

При передозировке Аторвастатина часто развивается рабдомиолиз, нарушения функций печени.
Специального антидота к Аторвастатину нет, проводится симптоматическое лечение, промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

Побочное действие Аторвастатина чаще всего связано с нарушением дозировки и инструкции по применению таблеток. По отзывам врачей симптомы слабо выраженны и быстро проходят самостоятельно.
В контролируемых клинических испытаниях выявлены следующие побочные эффекты Аторвастатина (частота — менее 2%):

запор, метеоризм, диарея, боль в области живота;
боли в спине и груди, головной боли;
аллергических реакций, астении;
синусита, фарингита;
кожной сыпи, артралгии, ангионевротического отека, анафилаксии;
появление миалгии (мышечных болей), миозитов, болей в суставах;
возникновение панкреатита, гепатита, желтухи;
появление алопеции (выпадение волос);
бессонница;
развитие периферических отеков;
увеличение массы тела;
импотенция.

Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином. У пациентов, получавших препарат, наблюдались побочные реакции которые наблюдались и у пациентов, получавших плацебо.

Противопоказания Аторвастатин

Противопоказан прием Аторвастатина при следующих заболеваниях и состояниях:

Активные заболевания печени;
Повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
Активных и тяжелых заболеваниях печени;
Беременности и лактации;
Лечении пациентов, младше восемнадцати лет;

С осторожностью следует назначать лечение препаратом при:

Различных тяжелых системных нарушениях, например, эпилепсии, алкоголизме, заболеваниях опорно-двигательного аппарата и так далее.

Пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака.

При наличии хронического алкоголизма рекомендуются дополнительные анализы функций печени. Во время лечения следует контролировать уровень трансаминаз сыворотки.

Важные особенности

Женщины репродуктивного возраста во время лечения Аторвастатином должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Лекарство можно назначать женщинам репродуктивного возраста только если вероятность беременности достаточно низкая, а пациентка информирована о возможном риске терапии для ребенка.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск превышает пользу от применения Аторвастатина во время беременности. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза

Вождение автотранспорта

Данные о влиянии препарата на быстроту реакций и влияние на способность к управлению автотранспортом отсутствуют. Однако следует помнить о вероятности развития головокружения и соблюдать осторожность.

Аналоги таблеток по действующеу веществу, составу и кодировке АТС:

Торвакард и Атокорд, будучи аналогами Аторвастатина, являются достаточно эффективными для терапии гиперхолестеринемии наследственного типа. Следует помнить, что инструкция по применению аналогов и Аторвастатина, цена и отзывы отличны и не могут использоваться в качестве замены. При поиске замены лекарства необходима консультация врача, так-как отличаться может не только концентрация активного вещества, но и другие показатели, влияющие на противопоказания, эффективность и др.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности -36 мес. Не принимайте по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник

Для снижения показателей липопротеинов, а также нормализации холестерина в кровеносной системе человека, врачи советуют использовать препарат, зарекомендовавший себя как действенное средство. Для лечения применяется Аторвастатин, побочные действия которого протекают мягко, выявляясь на первых этапах приема.

При фиксировании подобных явлений производится корректировка или замена лекарства на аналоги. Поэтому важно знать, какие симптомы недомогания возможны при использовании.

Аторвастатин применяют для снижения уровня холестерина в крови

Аторвастатин – действенное медикаментозное средство, позволяющее снижать скорость воздействия энзима на внутренние органы человека. Процесс стимулирует влияние на уменьшение липопротеинов в плазме пациента, что приводит к снижению показателей холестерина при анализе крови.

Действующим веществом, позволяющим осуществлять изменения в содержании лимфы, выступает аторвастатин кальция. Вспомогательными ингредиентами в лекарственном средстве, усиливающим влияние активного компонента, являются аэросил, карбонат кальция, крахмал 1500, стеарат магния. Также присутствуют в перечне опадрай II и целлюлоза микрокристаллическая.

Препарат выпускается в таблетированном виде. Сверху каждая драже покрыта специфической оболочкой, состоящей из пленки. Таблетки имеют двояковыпуклую форму, круглые по контуру, отличающиеся идеальной белизной или с примесью сероватого оттенка.

Дозировка Аторвастатина бывает разная – 10, 40 и 20 мг активного вещества в каждой драже. При покупке необходимо контролировать необходимую норму.

Продажа лекарства осуществляется в аптеке по рецепту врача. Таблетки содержатся на блистере, в картонной упаковке, в которой может находиться 10,15 или 30 драже.

Благодаря Аторвастатину происходит снижение образования холестерина в печени

Аторвастатин относится к группировке статинов. Медикамент является конкурентным ингибитором селективного влияния. Он способен трансформировать находящийся в организме пациента энзим в мевалоновую кислоту. Последняя является предшественником стеролов, которые имеются в составе холестерина.

После ввода лекарственного средства в лимфатической системе больного осуществляется уменьшение объема холестерина и липопротеина.

Процедура происходит благодаря снижению процесса образования в печени холестерина, а также активности редуктазы и повышения показателей рецепторов липопротеинов, находящихся в плотности с низким уровнем.

Такие микроэлементы производят свою деятельность на поверхности клеток, выстилающих структуру печенки. Благодаря этому воздействию увеличивается захват, и быстрее производится процесс распада метаболитов сложных веществ.

При выявлении у больных различных форм проявления атеросклероза, лекарство вводится длительный период времени ежедневно. После непродолжительного терапевтического воздействия отмечается положительный эффект.

Понижения показателя в крови холестерина фиксируется в любых ситуациях и при различных патологических состояниях. К таким патологиям относятся наследственность, побочные эффекты от вводимых ранее лекарственных средств, а также отсутствие здорового и правильного образа жизни.

Для понижения холестерина, находящегося в низкой плотности достаточно одного курса терапевтического лечения.

Применение Аторвастатина устраняет возможный риск формирования ишемического заболевания миокарда, вероятность развития стенокардии нестабильного характера. Препарат понижает возможность возникновения внезапной смертности у пациентов разных возрастов.

Благодаря влиянию активного вещества на содержащиеся в крови вещества, выявляется понижение образование фатальных сердечных или сосудистых болезней. После длительного приема лекарства ощущается повышение иммунных сил пациента, что выявляется в уменьшении частоты развития заболеваний, относящихся к кардиоваскулярной категории.

После перорального ввода лекарственного средства, таблетка, попадая в органы пищеварения, растворяется и всасывается в слизистую кишечника. Процесс абсорбции происходит достаточно быстро, что приводит к максимальной концентрации активного вещества в крови в течение ближайших 2-х часов.

Биодоступность Аторвастатина составляет всего 12%. Низкий уровень обусловлен пресистемным клиренсом главного компонента в слизистой органов пищеварения, а также благодаря эффекту «первичного прохождения через печень». Но 98% принятой дозы осуществляют связь с белками плазмы. Процесс метаболизма происходит в печени. Выведение вещества осуществляется через 14 часов после поступления лекарства в организм.

Аторвастатин показан к применению при гиперхолестеринемии семейного типа

Лекарственное вещество Аторвастатин необходимо для терапии комплексного характера для существенного понижения показателя холестерина в плазме пациента, страдающего гиперхолестеринемией семейного типа гомозиготного характера.

Терапия осуществляется в тот момент, когда нефармакологические способы лечения и специальная диета не имеют положительных результатов.

Препарат производит положительное воздействие на пациентов с повышенным показателем триглицеридов в сыворотке плазмы. Также Аторвастатин благоприятно отражается на больных с дисбеталипопротеинемией.

Активное вещество вводится во время лечения, одновременно с применением щадящей специфически разработанной диетой. Но использование препарата необходимо только в том случае, когда диетотерапия не показывает должного результата.

Достаточно часто Аторвастатин рекомендуется для применения людям с выявлением неприятных признаков развития заболеваний миокарда и кровеносной системы.

Кроме этого, медикамент можно использовать в качестве профилактических мер для предотвращения заболеваний сосудистого типа. Рекомендуется применять таблетки при выявлении следующих признаков:

Сахарный диабет
Вредные привычки
Гипертензия артериального характера
При наличии наследственного фактора
Выявленный посредством анализов низкий показатель уровня холестерина в крови, при этом выделяется его высокая плотность

Лекарство необходимо, чтобы предотвратить возможность смертельного исхода при внезапно развившемся инфаркте сердечной мышцы или после формирования ишемии. Препарат не запрещен для терапии подростков, возрастом от 10 до 16 лет.

Аторвастатин является медикаментом синтетического происхождения, поэтому имеет ряд противопоказаний. Выделяются следующие заболевания и ситуации, при которых использование лекарства запрещено:

Дети до 10 лет
Непереносимость лактозы
Период вынашивания ребенка и момент вскармливания его грудным молоком
Проявление индивидуальной гиперреакции на активное вещество или другие компоненты лекарства
Развитие тяжелых аномалий в структуре почек или печени
Обнаружение синдрома галактоземии

Необходимо контролировать прием лекарства медицинским сотрудником при выявлении патологий в пищеварительном тракте, развитии инфекции в организме.

Не стоит самостоятельно вводить лекарство при протекании инсульта в острой фазе, при гипотонии или пристрастии к алкогольным напиткам. Любое назначение доктора для пациента осуществляется только в индивидуальном порядке.

Отек ног может быть побочным эффектом применения Аторвастатина

В случае невыполнения рекомендаций лечащего доктора, а также при несвоевременном выявлении противопоказаний. Кроме этого, неправильно подобранная дозировка может негативно отразиться на организме в виде побочных явлений.

Выделяют следующие неблагоприятные последствия после приема Аторвастатина:

Отказ от приема пищи, вследствие чего происходит резкое снижение весовой категории
Диарея или запор, непроходимость кишечника, повышенный метеоризм
Нарушения со сном, проявление бессонницы или сонливости
Частые головокружения, потеря координации, депрессивное состояние
Тошнота, рвота, присутствие изжоги
Появление урогенитальных инфекций
Отечность конечностей
Развитие артрита, выявление судорог мышц и миалгии
Частое проявление бронхита в острой форме протекания или ринита
Фиксирование железодефицитной анемии
Кровоизлияние в сетчатку органов зрения, сухость слизистой в глазах
Выпадение волосяного покрова, звон в ушах
Светобоязнь
Увеличенная работа сальных желез
Аллергические реакции

При выявлении любого дискомфорта необходимо проконсультироваться с лечащим доктором. При необходимости либо дозировку уменьшают, либо полностью меняется препарат на аналогичное средство.

В случае случайной передозировки имеет место протекание изменений в функционировании печени, а также формирование рабдомиолиз. Срочно следует промывание желудка и прием внутрь организма энтеросорбентов.

Рекомендуется применять Аторвастатин либо во время употребления пищи, либо после еды. Оптимальная дозировка подбирается только по индивидуальным показателям выявленного уровня холестерина и других веществ в крови пациента.

Перед началом терапевтического курса необходимо подготовить организм, применяя в течение нескольких дней гиполипидемическую диету. Придерживаться такого приема пищи следует в течение всего процесса лечения.

Начальная норма ввода для любого больного фиксируется на уровне 10 мг однократно в сутки. При необходимости доза постепенно увеличивается, доводится до максимальной 80 мг в день.

На первых порах терапевтического воздействия прием лекарства осуществляется только при контроле врача или медицинской сестры. Доктор каждые 2-4 часов фиксирует показатель липидов в плазме больного, выявляя результативность воздействия препарата.

В каждом отдельном случае доктор индивидуально назначает норму и длительность приема Аторвастатина.

Перед началом лечения препаратом Аторвастатин рекомендуют снижение холестерина путем специальной диеты

Перед началом ввода лекарственного препарата Аторвастатин рекомендуется попытаться собственными силами нормализовать показатель холестерина в плазме больного. Такой процесс осуществляется посредством перехода на специфическую щадящую диету и корректировку питания.

Первичный прием препарата в некоторых случаях провоцирует развитие болевых ощущений в мышцах и суставах, что приводит к формированию миопатии. При выявлении подобных признаков развития заболевания следует прием препарата резко прекратить.

Во время употребления Аторвастатина не рекомендуется садиться за управление транспортным средством или выполнять действия, при которых необходимо напрягать внимание. Лекарство имеет свойство негативно влиять на мозговую активность непродолжительный период времени.

Аторвастатин усиливает действие противозачаточных таблеток

Возможность образования миопатии повышается при одновременном использовании действенного средства Аторвастатина и препаратов с фибратами, никотиновой кислотой, циклоспорином, эритромицином и противогрибковыми лекарствами.

Не стоит применять Аторвастатин вместе с суспензиями, в которых содержится сульфат магния и алюминий. Последним свойственно снижать действие активного вещества препарата, снижающего холестерин.

Женщины, использующие пероральные контрацептивы, должны быть ознакомлены с действием препарата. Он усиливает действие активных веществ, входящих в состав таблеток, предотвращающих беременность.

Необходимо контролировать состояния пациента в случае, когда применяется одновременно с небольшим интервалом во времени Аторвастатин и медикаменты, стимулирующие уменьшение концентрации гормонов стероидного типа. К таким препаратам относятся Кетоконазол и Спиронолактон.

При приеме гипотензивных препаратов и Аторвастина негативных эффектов и плохого самочувствия у больных не выявлялось. Поэтому этот вид лекарств можно принимать одновременно.

Торвакард является аналогом Аторвастатина

В случае выявления побочных эффектов при нормальной дозировке и полном выполнении рекомендаций доктора, а также в случае фиксирования противопоказаний можно подобрать аналогичные лекарственные средства.

В таком случае доктор рекомендует заменить Аторвастатин такими медикаментами, в составе которых входит идентичное активное вещество, или они осуществляют подобный спектр воздействия на кровеносную систему человека.

Выделяют наиболее подходящие препараты, способные полностью заменить оригинал:

Аторвокс
Аторис
Торвакард
Вазатор
Липримар
Аторвастатин-Тева

Все препараты имеют идентичный состав и являются полноценными заменителями для Аторвастатина. Различия в лекарствах составляет только форма выпуска и производитель. Но только лечащий доктор может выбрать подходящий медикамент, отвечающий всем требованиям для терапевтического воздействия.

Смотрите видео о правильном применении статинов:

Таким образом, Аторвастатин осуществляет результативное воздействие на холестерин в организме человека. Он мягко нормализует самочувствие человека, не проявляя побочных действий. Поэтому многие врачи считают его наиболее действенным, чем остальные аналоги.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

источник

Какие у Аторвастатина противопоказания и побочные действия? Эту часть инструкции рекомендуется внимательнее изучить перед началом лечения холестериноснижающим средством. Зачем? Хотя препарат очень эффективно нормализует липидный обмен и дозировка подобрана индивидуально, знание, какие побочные эффекты могут возникнуть во время лечения, поможет избежать негативных последствий для здоровья.

Даже если препарат «Аторвастатин» назначен врачом, когда имеются показания к применению, нет видимых противопоказаний, с этим разделом инструкции рекомендуется внимательно ознакомиться. Для чего? Этот совет обосновывается тем, что на приеме доктор ориентируется на данные медицинской карты и на опрос больного, и при этом часть информации о здоровье пациента может быть не учтена. Дополнительное изучение противопоказаний поможет избежать отрицательных эффектов при лечении лекарственным средством.

Противопоказания разделяют на абсолютные и относительные.

К этой группе относятся состояния, когда использование для лечения Аторвастатина запрещено:

болезни печени, сопровождающиеся развитием печеночной недостаточностью;
обострение хронических патологий печени;
острые печеночные недуги;
повышение в плазме крови количества ферментов печени по невыясненным причинам;
индивидуальная непереносимость средства;
беременность и лактация;
детский возраст (до 18 лет).

При этих состояниях прием препарата может нанести непоправимый вред здоровью.

Сюда включены заболевания, при которых, если есть показания к применению, назначать лекарство можно.

К относительным противопоказаниям относятся:

острые инфекции любой этиологии (рекомендуется дождаться перехода болезни в подострую стадию);
заболевания опорно-двигательной системы;
любые травмы;
эпилепсия;
ВСД по гипотоническому типу (вегетососудистая дистония);
изменение водно-солевого баланса;
алкоголизм.

Но при этом нужно всегда учитывать, насколько ожидаемый лечебный эффект превысит вероятные осложнения для здоровья пациента и начинать терапию с небольших доз, постепенно увеличивая дозировку до необходимой для достижения лечебного эффекта. Но при относительных противопоказаниях лечебная доза всегда меньше той, что указана в прилагаемой к лекарству инструкции.

Начиная лечение, нужно прочитать, какие у Аторвастатина противопоказания.

Они могут быть как абсолютными, так и относительными. Это знание поможет своевременно заметить ухудшение здоровья и избежать осложнений.

Наверное, у каждого человека бывала ситуация, когда лекарство не помогает, а, наоборот, ухудшает самочувствие. Это означает, что возникла побочная реакция и прием медикамента нужно срочно прекратить.

Отказаться от приема лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу необходимо при следующих симптомах:

повышение или понижение без видимой причины глюкозы крови (характерно для диабетиков, у здоровых людей почти не встречается);
обострение подагрических процессов;
повышенная потливость;
немотивированный набор веса (без изменений в диете);
различные кожные высыпания;
алопеция (развивается очень редко);
отеки (наиболее опасна отечность лица, которая может перейти в отек Квинке);
нарушение мочевыделения (олигурия, анурия);
миоспазмы любой локализации;
появление симптомов артрита;
судороги (чаще локализованы в области стоп и икроножных мышц);
снижение потенции и угнетение полового влечения;
маточные кровотечения (у женщин);
носовые кровотечения;
кровоточивость слизистых (в полости рта, прямой кишки или влагалища);
стоматиты;
диспепсические расстройства;
желчная или кишечная колика;
механическая желтуха;
обострение бронхо-легочных патологий;
появление признаков аритмии и стенокардии;
нарушения слуха и зрения;
мигрени;
астенический синдром;
нарушения сна;
изменение формулы крови (анемия, тромбоцитопения), которое иногда выявляется при длительном приеме лекарства.

Эту часть инструкции тоже рекомендуется внимательно изучить, ведь совместный прием препаратов разных групп может отразиться на качестве лечебного процесса.

Начиная лечение, обязательно надо ознакомиться, какие у Аторвастатина противопоказания и побочные действия, а также как он взаимодействует с другими принимаемыми медикаментами, даже если врач подробно проконсультировал об особенностях лечения. Это поможет своевременно заметить ухудшение здоровья при развитии побочных эффектов и избежать серьезных осложнений.

источник

После приема аторвастатина быстро абсорбируется в желудочно-кишечном .тракте, максимальная концентрация в плазме (С_m_ах) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная — 12-14%, системная ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу активность — приблизительно 30%.

Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами — порядка 98%.

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара- гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет, приблизительно, 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст > 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время_; как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.

Дети: исследования по изучению фармакокинетики у детей не проводились.

Пол: концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для С_m_ах и на 10% ниже для AUC). Однако, клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.

Пациенты с почечной недостаточностью: заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (С_mах) приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз.

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIb и III), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта. Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но со множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий

холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе, показано применение Аторвастатина для:

• уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

• уменьшения риска развития инсульта;

• уменьшения риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;

• уменьшение риска госпитализации по поводу ХСН;

• уменьшение риска развития стенокардии.

Применение у детей (пациенты в возрасте 10-17 лет).

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

а. уровень холестерина — ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б. уровень холестерина — ЛПНП остается: >160 мг/дл и при этом:

* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечнососудистых заболеваний или

* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Гиперчувствительность; активные заболевания печени; повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза; женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), за исключением лечения гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии; совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ (telaprevir, tipranavir+ritonavir).

Аторвастатин можно назначать женщине репродуктивного возраста только если достоверно известно, что она не беременна и проинформирована о потенциальной опасности препарата для плода.

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, геморрагический инсульт, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Применение аторвастатина противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Были получены сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием аторвастатина на время беременности.

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано, женщинам, принимающим аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

До начала лечения аторвастатином пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг. Пациент должен принимать аторвастатин однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Терапевтический эффект обычно отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.

Гиперлипидемия (наследственная гетерозиготная и ненаследственная гиперхолестеринемия) и комбинированная (смешанная) дислипидемия (Фредриксоновский

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого

эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Диапазон доз составляет 10-80 мг. У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией аторвастатин должен применяться в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения или если терапия с помощью других методов невозможна.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет)

Рекомендованная стартовая доза аторвастатина составляет 10 мг/день. Максимальная рекомендованная доза — 20 мг/день (дозы выше 20 мг не представлены в исследованиях у данной популяции пациентов). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от рекомендованной цели лечения. Изменение дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях по профилактике сердечно-сосудистых осложнений применялась доза 10 мг в сутки. Для достижения необходимых уровней холестерина может понадобиться применение более высоких доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.

Комбинированное применение гиполипидемических средств

Аторвастатин можно назначать с секвестрантами желчных кислот. Сочетание ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и фибратов требует крайней осторожности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозирование у пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или некоторые ингибиторы протеаз

Пациентам, принимающим циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или вируса гепатита С (телапревир), следует избегать терапии аторвастатином. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих лопинавир в комбинации с ритонавиром, необходимо соблюдать осторожность при назначении аторвастатина, и лечение необходимо проводить минимальной эффективной дозой. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, а также у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих комбинации саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира или фосампренавира и ритонавира, доза аторвастатина должна быть ограничена до 20 мг, при этом рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина.

У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир, или ингибитор протеаз вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина должна быть ограничена до 40 мг, при этом также рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения аторвастатином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100,

Влияние одновременно принимаемых лекарственных средств на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4) и является субстратом белков-переносчиков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1.

Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Меры предосторожности»).

Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 2 и специальную информацию ниже). Необходимо, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.).

Поэтому, если одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется использовать более низкие начальные и более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 2).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 2). При использовании эритромицина в сочетании со статинами отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования по взаимодействию с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность. CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется назначать более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента.

При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, препаратами зверобоя) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и ингибирование белка-переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться повышение системного воздействия аторвастатина (см. таблицу 2). Влияние процесса ингибирования транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. таблицу 2).

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных явлений может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется для достижения терапевтической цели применять минимальную дозу аторвастатина, а также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).

При монотерапии эзетимибом отмечены случаи развития мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Следовательно, риск развития данных явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. У таких пациентов рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови (приблизительно на 25%). Вместе с тем, при совместном применении липримара и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в период пострегистрационного наблюдения при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Таким пациентам показано тщательное наблюдение, а также может потребоваться временное прекращение приема аторвастатина.

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства

При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное повышение концентрации дигоксина в равновесном состоянии.

Пациентам, принимающим дигоксин, показано проведение надлежащего наблюдения.

При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином в течение первых 4 дней лечения наблюдалось незначительное снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды), которое возвращалось в норму в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного взаимодействия отмечались крайне редко, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки аторвастатина или прекращении его применения следует повторно проводить эту же процедуру. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии, а также предупреждения и меры предосторожности, указанные в разделе «Меры предосторожности», следует учитывать и у пациентов детского возраста.

Таблица 2. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования

Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день)

40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза

10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней

Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга.

Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней

80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней

Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина

40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.

раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня

Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней

Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут*

Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока.

Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней

После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга.

Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга.

Амлодипин 10 мг, однократно

Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели

10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель

Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели

10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель

Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней

Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение)

Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием)

Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга.

Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга.

Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

+ Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 1-кратное изменение = нет изменений). Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0% = нет изменений).

# Информация по клинической значимости приведена в разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

* В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).

& Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Таблица 3. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

Аторвастатин и режим дозирования

Совместно принимаемое лекарственное средство

Лекарственное средство / доза (мг)

80 мг 1 раз/сут в течение 10 дней

Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут, 20 дней

Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин.

40 мг 1 раз/сут в течение 22 дней

Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут, 2 месяца

норэтиндрон, 1 мг -этинилэстрадиол, 35 мкг

80 мг 1 раз/сут в течение 15 дней

*Феназон, 600 мг, однократно

Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 7 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

+ Данные, представленные в виде изменения в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т. е. 0% = нет изменений).

* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Рекомендуется проконтролировать функцию печени (активность печеночных ферментов) до начала лечения аторвастатином, а также повторно по клиническим показаниям. Поступали редкие постмаркетинговые сообщения о случаях фатальной и несмертельной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая аторвастатин. Если в процессе приема аторвастатина развиваются серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, то лечение следует немедленно прекратить. Если не установлены другие причины нарушения функции печени, то прием аторвастатина не возобновляют.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе, или повышение активности трансаминаз с неизвестной причиной являются противопоказанием для назначения аторвастатина.

Профилактика инсульта посредством интенсивного снижения уровня холестерина

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, не страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или_; лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанные с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты, или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице 1.

Таблица 1. Лекарственное взаимодействие, связанное с повышенным риском развития
миопатии/рабдомиолиза________________________________________________________

Взаимодействующие лекарственные средства

Предписанные рекомендации ,.

Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир)

Следует избегать приема аторвастатина

Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир)

Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе

Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Не превышать суточной дозы 20 мг

Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир)

Не превышать суточной дозы 40 мг

* Применять с осторожностью в самой низкой дозе.

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

— наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;

— предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;

— предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;

— пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) — необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;

-случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня КФК, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе и аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол,спиронолактон и циметидин.

Статины, как класс, способны повышать глюкозу крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, требующую проведения стандартных мероприятий по лечению диабета. В то же время снижение статинами риска сердечно-сосудистых осложнений превалирует над риском диабета, поэтому прекращение терапии статинами на требуется. Пациенты с риском развития диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2 , повышенные показали триглицеридов, артериальная гипертензия) нуждаются в клиническом наблюдении и проведении биохимических анализов.

Интерстициалъное заболевание легких

При проведении терапии с применением некоторых статинов, в особенности при длительной терапии, крайне редко наблюдались случаи интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания включают такие симптомы, как диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадочное состояние). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует прекратить.

Специальная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства

Аторвастатин содержит лактозу. Данный препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пожилой возраст (65 лет и старше) является предрасполагающим фактором для миопатии, поэтому аторвастатин следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Применение во время беременности и в период лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста в ходе терапии должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортом и потенциально опасными механизмами: сообщений о неблагоприятном влиянии аторвастатина на концентрацию внимания не имеется.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник