Аторвастатин официальная инструкция по применению

Торговое название препарата: Аторвастатин -Тева

Международное непатентованное название препарата: аторвастатин

Описание:
Таблетки 10 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой
Таблетки 20 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7311» с другой
Таблетки 40 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7312» с другой
Таблетки 80 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7313» с другой

Код ATX: С10АА05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы -фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3 -метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина й липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.
Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимй средствами.
Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.
При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, С_mах у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10%; С_mах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC — в И раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная- биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови -98 %.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы Па и lib по Фредрйксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП
для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредрйксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредрйксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта
у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Беременность и период лактации
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Способ применения и дозы
Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина -Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина -Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина -Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до Максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина -Тева и секвестранта желчных кислот.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью.
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью.
При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие
Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия. Менее часто (менее 1 %):
Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, ангионевротический отек.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление. Наиболее часто развиваются нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, боли в животе; обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения. Во время клинических исследований отмена препарата вследствие побочных эффектов потребовалась менее чем у 2% пациентов.

Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровеня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдоМиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента питохрома Р450 CYP ЗА4
Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 CYP 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 CYP ЗА4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме. В связи с этим, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми препаратами (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).
Ингибиторы Р-гликопротеина
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Эритромицин, кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут.) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут.), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина/10 мг раз/сут.) и азитромицина (500ьп 1 раз/сут.) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.
Итраконазол
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг один раз в день было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в три раза.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.
Индукторы цитохрома Р450.
Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент цитохрома Р450 CYP ЗА4. (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны; однако, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.
Гемфиброзил/Фибраты
Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования eiro глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме (см. раздел «Особые указания»).
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.
Пероральные контрацептивы
Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Колестипол
При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидрокисид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35 %; однако, степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.
Варфарин
При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем- не менее, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.
Феназон
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
Циметидин
Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин
При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.
Аторвастатин не, оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 ЗА4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 ЗА4.

Особые указания
Перед началом терапии Аторвастатином -Тева больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отрешающих функцию печени, Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений аланинаминотрансферазы (AЛT) или аспартатаминотрансферазы (ACT) до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина -Тева или прекратить лечение.
Аторвастатин -Тева следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина -Тева.
Лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появтении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP ЗА4.
Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно оценить риск и ожидаемую пользу лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии аторвастатином -Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами о неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10,20,40 и 80 мг.
По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель, упаковка и выпуск:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Фактический адрес: 64 ХаШикма Стр., а/я 353, Кфар-Сава 44102, Израиль Юридический адрес: 5 Базель Ст., а/я 3190, Петах-Тиква 49131, Израиль
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.2.

источник

Для снижения холестерина наши читатели успешно используют Aterol. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Лекарство Аторис – это препарат, относящийся к средствам для снижения холестерина. В качестве действующего вещества препарат Аторис содержит активный компонент Аторвастатин. Аторис – это торговое название препарата, которое присвоено ему производителем. Общее название, или международное непатентованное название (МНН) препаратов, содержащих данный компонент – «Аторвастатин». Таблетки Аторис выпускаются в Словении компанией «КРКА Ново Место». Таблетки имеют несколько дозировок – Аторис 10 мг, Аторис 20 мг, Аторис 30 мг, Аторис 40 мг, Аторис 60 мг, Аторис 80 мг. Широкая линейка дозировок препарата создана для удобства в применении препарата.

Когда можно делить таблетку на части?
Диета перед началом лечения статинами
Показания к применению
Правила назначения
Когда Аторис запрещен?
Аналоги препарата и стоимость

Например, если человеку назначен Аторис 10 мг, таблетки с количеством действующего вещества 20 мг или 30 мг будут неудобны в применении. Делению могут быть подвергнуты те лекарственные формы, конструкция которых для этого предусмотрена. Итак, можно ли делить таблетку Аториса? Делимая таблетка обязательно должна иметь специальную риску, которая позволит делить лекарственную форму на равные части. Таблетки Аторис, инструкция которых содержит информацию о строении лекарственной формы, говорит об отсутствии риски у данного препарата. Следовательно, применение Аториса возможно только в виде целой таблетки.

Почему нельзя делить таблетку без риски? Это объясняется тем, что наличие риски на лекарственной форме является «гарантией» производителя о равномерном распределении действующего вещества в каждой части поделенной таблетки.

Если риска отсутствует, это значит, что технология изготовления лекарственного препарата гарантирует наличие определенного количества действующего вещества только во всей таблетке целиком.

Аторис относится к препаратам – статинам. Назначение Аториса показано при нарушениях липидного обмена и вытекающих из этого последствиях. В настоящее время от холестерина применяются различные лекарства и биологически активные добавки. Однако, прежде чем назначить статины или другие препараты, следует попытаться нормализовать жировой обмен посредством соблюдения специальной диеты.

Питание при повышении холестерина должно содержать минимум жиров, среднее количество углеводов и белков, много клетчатки. Калорийность еды в сутки не должно превышать 2700-2800 калорий.

Следует строго ограничить употребление животных жиров. Допускается применение в пищу сливочного масла для заправки каши или овощного пюре. Этот продукт при повышенном холестерине нельзя употреблять в пищу в чистом виде. Кроме того, из рациона исключается сало, бекон, холодец, копченые и сыровяленые колбасы, сардельки, шпикачки, жирные сосиски, мясные консервы, свинина в любом виде, жирная рыба, майонез и соусы из него.
В качестве источника белка используют творожные блюда, приготовленные без использования сливок и сметаны, а также блюда, приготовленные из постных сортов мяса – кролик, курица, телятина, нежирная рыба, морепродукты. Допускается употребление в пищу куриных яиц, но не более трех штук в неделю. Из молочных продуктов, кроме творога, показаны кефир, нежирное молоко, бифидок, ацидобифилин.
Блюда должны готовиться на пару, путем отваривания или тушения. Допустимо запекание продуктов без использования масел и жирных соусов. Жарку, копчение, как способы приготовления блюд в период лечения и после него следует полностью исключить.
Рацион должен содержать большое количество клетчатки, которой богаты фрукты и овощи. Овощи можно использовать для приготовления салатов, рагу, соков и других блюд. Фрукты лучше употреблять в свежем виде. Клетчатка, содержащаяся в овощах и фруктах, «работает» в кишечнике человека, как энтеросорбент. Она способствует выведению лишнего жира из организма.
Также следует исключить употребление алкоголя и курение. Иногда можно употреблять красное сухое вино в небольших количествах.

Если лечебная диета не приносит желаемого результата, показано назначение статинов. Однако, принимающий статины человек, все равно должен придерживаться правил диетического питания.

Итак, какие показания к применению должны присутствовать у пациента, чтобы ему назначили средство, содержащее Аторвастатин?

повышение холестерина, обусловленное генетическими факторами, и не купируемое диетой;
гиперхолистеринемия смешанного происхождения;
повышение триглицеридов в крови;
при атеросклеротических изменениях сосудов для профилактики ишемических осложнений;
вторичная профилактика у людей, перенесших ишемические осложнения;
повышенный риск развития ишемических осложнений на фоне отсутствия клинических проявлений у пациентов старше 60 лет, курящих, имеющих высокий уровень С-реактивного белка и прочие.

Применение Аториса в вышеперечисленных случаях, как правило, длительное. Сколько следует принимать статины? По времени курс лечения подбирается индивидуально в каждом случае. Иногда, терапию статинами комбинируют с лечением препаратами других фармакологических групп. Например, часто Аторис назначают в комбинации с Кардиомагнилом. Эти препараты имеют между собой неплохую совместимость и при отсутствии противопоказаний успешно применяются в терапии заболевания сердца и сосудов.

Лечение Аторисом начинают с подбора индивидуальной начальной дозировки. При этом учитывают исходный уровень холестерина на начало лечения, наличие ограничений к применению статинов, индивидуальные особенности организма. В большинстве случаев лечение начинают с назначения таблеток Аториса, содержащих 10 мг действующего вещества. Инструкция по применению лекарства Аторис содержит информацию о правилах назначения препарата, в которой описана последовательность определения индивидуальной дозировки. Через две-четыре недели после начала лечения Аторисом назначается контрольный анализ крови на холестерин. В случае положительной динамики лечение продолжают с использованием той же дозы.

Если уровень холестерина за это время не снизился, дозировку увеличивают до 20 мг.

Инструкция по применению препарата Аторис описывает ряд заболеваний и физиологических состояний, когда использование препарата запрещено или крайне нежелательно. Основными противопоказаниями к назначению препарата являются:

Детородный период у женщин, которые в силу разных причин не используют надежные противозачаточные методы.
Женщины, планирующие в скором времени наступление беременности.
Период грудного вскармливания малыша.

Период вынашивания ребенка.
Заболевания печени в активной фазе.
Повышение печеночных показателей более, чем в три раза неизвестного генеза.
Наличие в прошлом заболеваний мышечной системы.
Тяжелые нарушения функций почек.
Некоторые обменные заболевания.
Другие.

Запрет на использование препарата во время беременности связан с тем, что неизвестно оказывает Аторвастатин токсическое воздействие на плод или нет. Поэтому во избежание осложнений беременности применять лекарство в этот период не стоит. А если в период лечения Аторисом наступила беременность, лечение статином нужно срочно прекратить. Кроме того, нет данных о том, может ли принятый кормящей женщиной препарат проникать в грудное молоко. Поэтомунельзя использовать статины при кормлении малыша.

Лекарства, содержащие Аторвастатин и другие статины, может назначить только врач! Самостоятельное использование данных лекарственных средств строго запрещено! Совместно со статинами и специальной диетой специалист может порекомендовать биологически активные добавки, способствующие нормализации липидного обмена. К таким добавкам относятся Атероклефит Био, Хитозан Эвалар и прочие добавки.

Поскольку курсы лечения статинами всегда продолжительные, при неправильно подобранной дозе или превышении рекомендуемых врачом дозировок, а также в силу индивидуальных особенностей организма возможно появление побочных реакций со стороны различных органов и систем. Самыми грозными осложнениями терапии Аторвастатином являются аллергические реакции и миопатические процессы с развитием почечной недостаточности. Поэтому пациент должен быть предупрежден о необходимости отмены препарата и обращении к врачу, в случае, если на фоне лечения статином появились признаки аллергии или боли в мышцах и костях. Лечащий врач примет решение о замене препарата и назначит все необходимые процедуры для устранения симптомов осложнений лечения.

На фармацевтическом рынке в настоящее время представлено большое количество препаратов, относящихся к группе статинов. В качестве действующего вещества препараты могут содержать Аторвастатин, Симвастатин, Розувастатин и другие. Все средства представлены широкой линейкой, включающей в себя оригинальный препарат и ряд воспроизведенных лекарственных средств. Например, оригинальным препаратом, содержащим Аторвастаин, является Липримар. Остальные средства, такие как Аторис, Аторвастатин-Алси, Торвакард, Аторвастатин-СЗ, Тулип и прочие являются дженериками. Стоимость препаратов зависит от цены зарегистрированной цены производителя, количества лекарственных форм в потребительской упаковке и дозировки препарата.

«Аторвастатин СЗ» представляет собой ингибитор редуктазы третьего поколения, выпускаемый российской фармакологической компанией «Северная Звезда». Широко используется в качестве препарата выбора при терапии большинства разновидностей гиперхолистеринемий и рекомендован к использованию в профилактической практике ишемической болезни сердца и атеросклероза. Ниже будет приведена полная инструкция по применению к Аторвастатину СЗ.

Сокращения, используемые в инструкции. Основные понятия

ЛПНП – липопротеины, обладающие низкой степенью плотности. ЛПНП выступают основными транспортными элементами для «вредного» холестерина.
ХС-ЛПНП – «вредный» холестерин, перемещающийся за счет ЛПНП.
ЛПОНП – липопротеины с очень низкой степенью плотности, выступают основными переносчиками триглицеридов.
ТГ – триглицериды. ТГ являются органическими жирами.
ЛПВП – липопротеины, обладающие высокой степенью плотности. ЛПВП выступают основными транспортными липопротеинами для «полезного» холестерина.
ХС-ЛПВП – «полезный» холестерин, перемещающийся за счет ЛПВП.
ХС-ЛПНП – «вредный» холестерин, перемещающийся за счет ЛПНП.

Аторвастатин СЗ реализуется в форме таблеток для перорального применения. Цвет и форма таблеток: таблетки округлые белого цвета (допускается бледно-желтый или бледно-розовый оттенок), покрытые розовой оболочкой. Таблетки упакованы в блистеры по 10, 14 или 30 штук, они реализуются в картонных упаковках с фирменным названием компании-производителя и торговым наименованием. Аналоговыми упаковками выступают полимерные банки или полимерные флаконы, в которых содержится по 20 или 90 таблеток.

Главное активное вещество лекарства: аторвастатин кальция. Вспомогательные вещества основного состава и оболочки таблетки: моногидрат лактозы, карбонат кальция, макрогол, соевый лицетин, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза, тальк, пищевые красители.

Под воздействием слюны и желудочного секрета начинается медленное рассасывание оболочки таблетки с постепенным выходом аторвастатина кальция вовне. Высвобожденное активное вещество всасывается слизистыми оболочками стенок желудочно-кишечного тракта. Аторвастатин кальция обладает хорошей проникающей способностью в плазму крови, где он связывается с белками, образуя прочные ковалентные связи. Белками плазмы крови лекарственный препарат разносится по всему организму.

Воздействие аторвастатина кальция происходит на нескольких уровнях:

Ингибируется ГМГ-КоА-редуктаза, выступающая катализатором процесса образования стеролов (в частности, холестерина) из мевалоновой кислоты.
Существующий «вредный» холестерин и триглицериды, дислоцирующиеся в печени, переносят ЛПНП и ЛПОНП в периферические ткани организма с последующим распределением и выводом из организма, а также переходом в свободную энергию.
На ткани печени повышается клеточная чувствительность к ЛПНП, что обеспечивает захват последних с последующим катаболизмом.

Результатом данного действия аторвастатина кальция являются следующие факторы:

Снижается концентрация холестерина, относящегося в «вредному» типу, за счет снижения количества транспортирующих элементов.
Снижается концентрация ТГ в печени и плазме крови.
Снижается количество ЛПНП и ЛПОНП.
Снижается количество ХС-ЛПНП.
Повышается количество ЛПВП, что способствует повышению уровня ХС-ЛПВП.
Снижается количества аполипротеина B.
Повышается количество аполипротеина A.

Максимальная концентрация аторвастатина кальция достигается в плазме крови через 90 минут. При приеме лекарства во время или в течение менее одного часа после приема пищи процесс абсорбции может замедляться, и максимальная концентрация достигается примерно через 120 минут. Метаболизм происходит преимущественно в печени. Период выведения при отсутствии нарушений функций печени составляет в среднем 14 часов, а терапевтическое действие метаболитов сохраняется на 20 – 25 часов от момента приема Аторвастатина СЗ.

Гиперхолистеринемия чистого типа – высокий уровень общего холестерина в плазме крови, связанный с нарушением системы кровообращения.
Гиперлипидемия, которая относится к смешанному типа – высокий уровень жиров (липидов), ЛПНП или ЛПОНП в плазме крови.
Гиперлипидемия, относящаяся к неуточненному типу – патология, аналогичная предыдущему заболевания, но с неокончательно выясненными концентрациями вредных элементов в плазме крови.
Патологии системы кровообращения, прогрессирующие на фоне и в связи с высоким уровнем холестерина.
Атеросклероз, протекающий на фоне высокого уровня холестерина.
ИБС, протекающая на фоне и из-за высокого уровня холестерина.

Предрасположенность к развитию атеросклероза на фоне высокого уровня холестерина.
Предрасположенность к развитию ишемической болезни сердца на фоне высокого уровня холестерина.
Снижение риска инсультов и инфарктов у пациентов с атеросклерозом или ишемической болезнью сердца при диагностировании гиперхолистеринемии.

В базовой инструкции по применению «Аторвастатин СЗ» не имеет предписаний по оптимальному времени приема лекарственного средства и не выявляет зависимости от приема пищи. Однако, лечащий специалист должен учитывать ряд особенностей препарата, что наиболее важно при назначении терапевтического или профилактического курса для пациентов с индивидуальными особенностями здоровья (в частности, с нарушениями функции печени или почек).

Прием пищи снижает скорость абсорбции лекарственного средства и, как следствие, достижение максимальной концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 1/3.
Прием лекарственного средства в утренние часы увеличивает максимальную концентрацию действующего вещества примерно на 1/5.

Повышенная чувствительность к аторвастатину кальция или вспомогательным компонентам препарата (в частности, к лактозе).
Заболевания печени в острой стадии, протекающие с повышением активности трансаминаз в три раза и более.
Хроническая почечная недостаточность.
Злоупотребление алкоголем с невозможностью ограничения количества употребляемых спиртных напитков в период курса терапии или профилактики.

Применение «Аторвастатина СЗ» у пациентов в возрасте до 18 лет изучено недостаточно. В связи с этим использование лекарственного препарата для терапии и профилактики заболеваний у лиц моложе 18 лет не рекомендуется. Однако, в случае невозможности использования или недостаточной эффективности иных гиполипидемических лекарственных средств, назначение «Аторвастатина СЗ» допускается с 12 лет, но у лиц женского пола – не раньше наступления первой менструации.

Лекарственные препараты и иные вещества, повышающие концентрацию активного действующего вещества Аторвастатина СЗ в плазме крови: циклоспорин, другие гиполипидемические средства (в особенности, фибраты), антибиотики эритромицинового ряда, антибиотики кларитромицинового ряда, иммунодепрессанты, антимикотические препараты азолового типа, препараты никотиновой кислоты. Важно! Иммунодепрессант «Циклоспорин» способен повышать концентрацию активного действующего вещества «Аторвастатина СЗ» более чем на 400%. В связи со сложностью контроля возникновения пиковых концентраций розувастатина кальция в плазме крови назначать Циклоспорин и Аторвастатин СЗ параллельными курсами не рекомендуется. Прочие иммунодепрессанты также в большинстве своем вызывают повышение концентрации в плазме крови пациента содержания аторвастатина. Однако, повышение концентрации, как правило, бывает не более 200% и допускается проведение параллельных курсов лечения под контролем лечащего специалиста и при использовании минимальных/приближенных к минимальным дозировок лекарственных препаратов. Противогрибковые лекарственные средства азолового ряда, предназначенные для перорального применения, повышают концентрацию «Аторвастатина СЗ» в среднем до 100%, что требует контроля за состоянием пациента при назначении параллельных курсов и корректировки дозировки. Снижение дозировки целесообразно проводить в отношении «Аторвастатина СЗ», так как при снижении дозы противогрибкового препарата не достигается требуемый терапевтический эффект при применении последнего, что увеличивает вероятность рецидивов заболевания микотической природы. В отношении применения иных антимикотических лекарственных средств, как правило, корректировка дозы не требуется при отсутствии у пациента дополнительных индивидуальных противопоказаний, так как повышение концентрации аторвастатина в плазме крови не превышает 50%. Антибиотики эритромицинового и кларитромицинового ряда могут скачкообразно вызывать пиковые концентрации активного действующего вещества «Аторвастатина СЗ» в плазме крови пациента. Фибраты допускаются к совместному назначению с «Аторвастатином СЗ» и зачастую рекомендованы в составе комплексной терапии, когда действие одного из гиполипидемических средств не позволяет достичь требуемого терапевтического результата. Фибраты повышаются концентрацию Аторвастатина СЗ в плазме крови в среднем до 70%. Однако, вероятность возникновениях пиковых концентраций действующего вещества одного или обоих гиполипидемических препаратов является достаточно прогнозируемым. Препараты никотиновой кислоты в значительной степени повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови, только если применяются в высоких дозировках. При использовании препаратов никотиновой кислоты в минимальных или умеренных дозировках допускается параллельно с лечением гиполипидемическими средствами без необходимости корректировки дозировок последних и без директивной рекомендации постоянного контроля за состоянием пациента со стороны лечащего специалиста.
Лекарства, снижающие концентрацию активного действующего вещества Аторвастатина СЗ в плазме крови: антациды (направленные на нейтрализацию соляной кислоты в составе желудочного сока), магний содержащие и алюминий содержащие лекарственные средства (в особенности, при применении комплексных препаратов, в состав которых входят магний и алюминий в качестве основных действующих веществ). Данные лекарственные препараты вызывают снижение концентрации аторвастатина кальция в организме примерно на 35%. Однако, снижения терапевтического эффекта отмечено не было. В связи с этим решение о корректировке дозировки в сторону увеличения является спорным и остается на усмотрение лечащего специалиста.
Лекарства, усиливающие риск возникновения побочных явлений при применении лекарственного препарата «Аторвастатин СЗ»: все лекарственные средства, перечисленные в первом пункте данного раздела, грейпфрутовый сок в дозировке от 200 мл, алкоголь в любой дозировке.

Адаптационные побочные явления: повышенная утомляемость, головокружение, трудности с засыпанием, тошнота. Как правило, данные побочные явления проходят самостоятельно в течение одной – двух недель с момента начала приема препарата и могут проявляться иногда в дальнейшем при увеличении дозировки. Не являются причиной для отмены данного лекарственного средства или корректировки дозировки. При сохранении данных побочных явлений на срок более продолжительный, нежели две недели, об этом необходимо уведомить лечащего специалиста. Врач должен оценить степень тяжести побочных явлений, исходя из первичного осмотра и опроса пациента, и принять решение в пользу отмены, корректировки дозировки или замены «Аторвастатина СЗ» аналогичным по терапевтическому действию препаратом, оказывающим аналогичное действие на ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП.
Побочные явления, требующие незамедлительной отмены: миопатия, рабдомиолиз. Развитию данных побочных явлений, как правило, предшествуют боли в мышцах (в особенности, локализованные в спине). При появлении данного рода болевых ощущений или сильного мышечного дискомфорта необходимо об этом сообщить лечащему специалисту. На время проведения диагностики с целью выяснения этиологии болевого синдрома требуется отменить препарата и воздержаться от назначения иного гиполипидемического средства. После определения причины возникновения болевых ощущений «Аторвастатин СЗ» заменяют иным гиполипидемическим средством, который первоначально назначают в минимальной дозировке, если будет отмечено подозрение на развитие рабдомиолиза или миопатии, либо продолжают курс лечения «Аторвастатином СЗ», если подозрения не оправдаются.
Побочные явления, требующие корректировки дозировки лекарственного препарата (или полной отмены курса лечения/профилактики «Аторвастатином СЗ», если корректировка дозы не принесла требуемых положительных результатов): весь спектр побочных явлений, перечисленных в первом пункте данного раздела настоящей инструкции (описание дано выше); рвота; нарушение координации движений; временная потеря памяти; нарушение функций печени с обратимыми деградационными изменениями или без таковых.

Анатолий Викторович, 37 лет

Добрый день! Хотелось бы поделиться своим опытом использования Аторвастатина СЗ. Лекарство мне прописали после посещения эндокринолога-диетолога в рамках борьбы с излишним весом. При обращении к специалисту у меня на фоне нарушений процессов метаболизма был отмечен высокий уровень холестерина в крови. Первоначальная прописанная диета и посещение спортивного зала три раза в неделю принесли определенные результаты при борьбе с лишними килограммами. Однако, общее мое состояние стало заметно ухудшаться – появились частые приступы тахикардии, периодическая гипертония и боли в области сердца. Врач объяснил это высоким уровнем холестерина и низким тонусом кровеносных сосудов. Мне прописали «Аторвастатин СЗ». Положительную тенденцию заметил примерно через три месяца после начала приема препарата: застаивающийся последнее время вес стал сгоняться более интенсивно (примерно, как в начале диеты и выполнения спортивных упражнений), прошли боли в области сердца, тахикардия стала проявлять себя достаточно редко (только после интенсивных физических нагрузок), про тонометр, вообще, забыл. Да, еще – за все время применения «Аторвастатина СЗ» не отмечал такое негативное явление побочных явлений, хотя лечащий специалист предупреждал меня о высокой доли вероятности таковых в начальном адаптационном периоде.

Алла Игоревна, 54 года, продавец

Обратилась к врачу после появления трудностей с дыханием – как бы не хватало кислорода, и жжения в области грудной клетки. Мне сказали, что у меня ишемическая болезнь сердца. Сразу же прописали таблетки от стенокардии и лечебную диету. После сдачи анализа крови был определен высокий уровень холестерина. В связи с чем и назначали «Аторвастатин СЗ» курсом в один год с ежемесячным увеличением дозировки в два раза до достижения дозы 80 мг, которую я принимала в два приема – утром и вечером. Через полгода я отметила заметное улучшение самочувствия и в целях экономии отказалась от «Аторвастатина СЗ», продолжая принимать лекарственные препараты от стенокардии. Через два месяца после моего самовольного решения вернулись приступы удушья. Таким образом, я вновь вернулась к курсу лечения «Аторвастатином СЗ» и опытным путем доказала действенность данного препарата.

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» — с другой.

1 таб.
аторвастатин кальция	10.36 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, эудрагит Е100 (сополимер бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата 1:2:1), α-токоферола макрогола сукцинат, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид, гипромеллоза 2910 3cP (E464), гипромеллоза 2910 5cP (E464), макрогол 400, полисорбат 80).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой «93» с одной стороны и «7311» — с другой.

1 таб.
аторвастатин кальция	20.72 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	20 мг

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой «93» с одной стороны и «7312» — с другой.

1 таб.
аторвастатин кальция	41.44 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	40 мг

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой «93» с одной стороны и «7313» — с другой.

1 таб.
аторвастатин кальция	82.88 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	80 мг

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина (Xc), ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая Xc. В печени ТГ и Xc включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами.

Аторвастатин снижает уровни Xc и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Xc в печени, а также за счет увеличения количества печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что увеличивает захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего Xc (на 30-46%), Xc-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34- 50%) и ТГ (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней Xc- ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего Xc, Xc-ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.

При использовании препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. C max в плазме крови достигается в течение 1-2 ч. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.

Средний V d аторвастатина составляет примерно 381 л. Связывание с белками плазмы — 98%.

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

T 1/2 — 14 ч. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выводится в ходе гемодиализа.

У женщин C max выше на 20%, AUC — ниже на 10%. У пациентов с алкогольным циррозом печени C max повышается в 16 раз, AUC — в 11 раз.

первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с гиполипидемической диетой для снижения повышенных уровней общего Xc, Xc-ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ и повышения уровня Xc-ЛПВП;
повышение сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии;
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — для снижения уровней общего Xc и Xc-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Препарат можно принимать в любое время дня 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Начальная доза составляет 10 мг. Терапевтическая доза варьирует от 10 мг до 80 мг/сут.

В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуются следующие целевые уровни липидов : Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий Хс менее 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства пациентов необходимый контроль уровня липидов обеспечивается при приеме препарата в дозе 10 мг/сут. Выраженный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели и сохраняется при длительной терапии.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза — 10 мг/сут. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/сут. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня 80 мг/сут или применять Аторвастатин-Тева в дозе 40 мг в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении.

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : ≥1% — бессонница, головная боль, астенический синдром; Со стороны пищеварительной системы: ≥1% — тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор (обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения); Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% — миалгия; Аллергические реакции: Со стороны органов кроветворения: Со стороны обмена веществ: Прочие: осторожностью следует применять препарат у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелой острой инфекции (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина-Тева или прекратить лечение.

Аторвастатин-Тева следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина-Тева.

Лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4.

Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно оценить риск и ожидаемую пользу лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения риска и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3А4. При применении аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и симптомы лекарственного взаимодействия. В связи с этим следует проявлять особую осторожность при назначении аторвастатина в сочетании с указанными выше препаратами.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (при данных комбинациях требуется осторожность).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC до значения, превышавшего таковое при монотерапии в 3 раза.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, являющихся ингибиторами изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3А4 (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействие с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестно, однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентов, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидрокисид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем не менее, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изофермента CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. При суточном потреблении 240 мл грейпфрутового сока наблюдалось увеличение AUC аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. При потреблении большого количества грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) значение AUC аторвастатина увеличивалось в 2.5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и его метаболитов) — в 1.3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

источник