Аспарагин таблетки инструкция по применению

Если вы потребляете большое количество кофе, курят сигареты, мы живем в стрессе очень важно, что мы помним дополняющий дефицит магния. В противном случае, мы начинаем чувствовать спазмы мышц, подергивание века. Симптомы быстро проходят, если вы принимаете большие дозы магния, единственный вопрос заключается в том, чтобы позволить. Поэтому, я считаю, что стоит приобрести продукт оцененный мной. Это недорого (ок. 7 злотых), и один пакет достаточно для нас менее чем за половину месяца. Препарат хорошо переносится организмом, не раздражает желудок и отлично «пишет» в профилактике.

Если бы рекомендовала мне 3 различные специальности врачей для лечения различных болезней. В основном используется для предотвращения мышечных спазмов, Tikom, поддерживает концентрацию (можно сказать, что после того, думая, что это проще), снимает стресс, усталость, и, по-видимому (не проверено) Я работаю похмелья. Его благотворное воздействие связано с комбинацией магния и калия. Для этого стоит гроши. К сожалению, существует проблема с глотанием. Таблетки просто здорово.

Я был с помощью подергивания века, после сильного стресса и, возможно, значительного дефицита магния. Dosycz быстро помогли. Другие добавки не увенчались успехом. В аптеке сказали, что это лекарственное средство, а не дополнение, большое количество магния и калия, регулирует быстро дефицит. Любые побочные эффекты не чувствовал, рекомендую.

Лучший источник калия и магния. 4 таблетки в день с 4 таблетки вит. B Композитум uwalna эффективно уменьшить ночь, сверкая глазами и подобные недуги. Нет возмущения желудка, даже для тех, кто с болезнью печени. Эффективное и рекомендуется.

Я рекомендую всем дефицит магния или калия, является препаратом, который я использую так долго, потому что это лекарство и не пищевая добавка.
Аспарагин является наркотиком, потому что это несравненно лучше, чем добавки, так что я не знаю, почему он был помещен в этом разделе в качестве дополнения.
И если кто-то не знает, что разница см

Хороший продукт для kawoszy, дополняет ополаскивают магний и калий, так что устраняет такие симптомы, как вибрация век, ночные судороги икр и ног, нервозность.

Хорошая подготовка в течение многих лет использовала место в моей семье. Это очень хорошо работает в случае судорог в ногах, связанные с минеральной недостаточностью. Suplementuję включая MagneB6.

Я не люблю принимать таблетки. Но здесь я должен был, потому что веко дергается, Telepi меня, я имею в виду какие-то учащенное сердцебиение, и в целом догнали меня странное чувство. Это началось сразу же и взять на себя. Другие препараты с магнием не работает так быстро. Я бы рекомендовал, это стоит. Немного слишком большая таблетка.

Трудно оценить такие продукты, однако, выдавать положительную оценку. Я начал принимать болезненные судороги в ногах. Через несколько дней использования — судороги прекратились.

С одной стороны, чтобы узнать, что глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота являются опасными компонентами искусственного подсластителя аспартама, и обе формы нейротоксические, когда они не связаны с другими аминокислотами. Чтение листовки Asparginu узнать, что смесь содержит хорошо рассасывающиеся соли магния и калия соли аспарагиновой кислоты. Вот как это в конце концов, что бы не наркотик?

равнина магний в одном из самых низких цен на рынке. Упаковка не способствует, но это не весь смысл. Он эффективен и стоит денег.

Набор магния и калия, работает быстро. Он помогает при мышечных спазмах. Таблетки достаточно большие и трудно глотать, они не покрыты.

Поскольку цена этого вида препарата очень доступным. Я всегда использую его для судороги ног, потому что мне не хватает магния и калия. Как запустить эти таблетки купить следующую

Большой контейнер, так это окупилось. Препарат не купил в первый раз, так что я проверил. Я не нашел ничего лучшего, что может быть заменой.

Кроме того, я искал, но не лучше заменить. Только выгоднее купить большой пакет 75 таблеток, выходит дешевле.

Доступны в любой аптеке, и, прежде всего, дешевый продукт. В качестве одного из немногих в моих устраняет мышечные спазмы и нарушение сердечного ритма. Удары по голове рекламируемых продуктов. Нужно иметь в моей аптечке, особенно в периоды усталости.

Классический состав классического действия, который назначается магний и калий должен придерживаться близко высокой дозы, которая является громоздкой.

в общем порядке, но, например, во время беременности пришлось принимать 6 таблеток, слишком плохо это не более концентрированной дозы

Таблетки очень здорово, муж берет их за проблемы с сердцем в качестве пищевой добавки и является очень эффективным — после месяца улучшения.

Не плохой продукт. Дешевле, чем аналогичные на рынке. Я не знаю, как терапевтический эффект, потому что я использую слишком коротким, всего 2 недели.

источник

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10000 МЕ

активное вещество – L-Аспарагиназа 10000 МЕ,

вспомогательные вещества – глицин (кислота аминоуксусная)

Пористая масса белого цвета

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении — через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов. При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах

Фармакодинамика

Аспарагиназа – это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты – аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии)

лимфобластные неходжкинские лимфомы

Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

Аспарагиназа используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (не менее 30 минут), или внутримышечно. Обычно аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 5000-10000 МЕ/м2 поверхности тела внутривенно или внутримышечно через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 ME.

При внутримышечном способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно приходится делать несколько инъекций.

Порошок растворяется в 4,0 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Приготовленный раствор годен в течение 6 часов.

Нежелательные эффекты представлены с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

источник

Аспарагин — одна из важных аминокислот в организме человека, так как отвечает за нормальную деятельность центральной нервной системы. Однако его вовсе не обязательно получать из продуктов питания. Аминокислота аспарагина может синтезироваться непосредственно в организме человека. Кроме участия в передаче нервных импульсов, функции аспарагина охватывают синтез других аминокислот, например, метионина, изолейцина, аргинина, треонина и лизина, формирование участков ДНК и РНК, повышение работоспособности и др. Для поддержания этих процессов в день взрослому человеку нужно употреблять не менее 312 мг аспарагинового препарата, купленного в аптеке.

Структурная формула аспарагина: H2N-CO-CH2-CH(NH2)-COOH

Чечевица, соя, шпинат, спаржа, белки животного происхождения

РФ (2004) г/сутки адекватно-максим

Влияние на организм, основная функция

Участвует в синтезе других аминокислот; улучшает иннервацию мышечных волокон; стимулирует выработку мужского гормона тестостерона; способствует выведению токсинов и конечных продуктов обмена; повышает иммунитет

Амид аспарагиновой кислоты (2-амино-бутанамид-4-овая кислота, в международной транскрипиции Asx или B) – это аспарагин. Данная аминовая кислота входит в число двадцати наиболее важных веществ, которые встречаются в природе и необходимы для поддержания процессов жизнедеятельности человеческого организма. Последовательность нуклеотидных остатков в asparagine (латинский вариант написания названия) выглядит так: AAU и AAC.

Введение вещества в широкий обиход было инициировано французским ученым Луи-Никола Вокленом, который вместе с ассистентом Жаном Пьером Робике в 1806 году выделил аналог аминокислоты в лабораторных условиях. Этот случай был не единственным в истории. Через несколько лет Жан Пьер Робике провел опыт по определению вещества в корне лакрицы. Через два десятка лет ученый Плиссон сделал то же самое.

В организме человека данная аминокислота образуется в результате цепочки сложнейших реакций. Первоисточник для получения аспарагина − щавелево-уксусная кислота (второе название – оксалоацетат). Последняя превращается в аспартат при помощи энзима (белковой молекулы, которая ускоряет образование новых веществ) трансаминазы. Еще несколько сложных реакций приводят к тому, что формируется аспарагиназа, а из нее получается непосредственно аспарагин и молекула энергии АМФ (последняя представляет собой структурный компонент главной энергетической молекулы организма – АТФ).

Формула аспарагина такова: C4H7NO4. Международный вариант наименования (латынь): Asn, N.

Внешне представляет собой бесцветные кристаллы с высокой температурой плавления. Другое название – аминоянтарная кислота.

Благодаря аспарагину улучшается иннервация мышц во время физических нагрузок (фото: .beloveshkin.com)

В структурной формуле аспарагина различают две разновидности: L-аспарагин, который необходим для формирования новых белковых структур, в том числе мышечных волокон, и D-форму, которая используется в различных сферах деятельности. Из первой разновидности получают аспартат (наименование глюкогенной аминокислоты) и аммиак. При помощи еще одного фермента трансаминазы аспартат преобразуется в оксалоацетат (щавелево-уксусную кислоту), которая может быть повторно использована для образования глюкозы и жиров. При помощи гликозилирования радикала аспарагина можно не только образовать белковые структуры, но и поддерживать углеводный и липидный (жировой) обмен.

Биодоступность – одно из главных преимуществ данной аминокислоты. Это вещество может синтезироваться в организме человека, даже если его не употреблять в составе пищевых продуктов. Однако врачи рекомендуют все же купить аспарагинат, чтобы стимулировать ряд важнейших процессов, в том числе образование белковых структур и гормонов. Раствор аспарагиновой кислоты или таблетка значительно улучшают деятельность головного мозга. При регулярном приеме препаратов, например, аспарагината магния улучшается концентрация внимания и память, повышается работоспособность, скорость мыслительных операций. Особое внимание следует уделять приему препарата при депрессивных состояниях или повышенных физических нагрузках. В этом случае пригодятся калия и магния аспарагинат.

При повышенной усталости, апатии, вызванной чрезмерными нагрузками, недостатком сна или диетами, торговый препарат активирует клетки головного мозга, действуя на них как катализатор. Но у этого эффекта есть и отрицательная сторона – при повышенной раздражительности или нервном перевозбуждении вещество может усугубить ситуацию.

Важно! При приеме аспарагината магния и других препаратов на основе вещества особенно осторожными нужно быть легко возбудимым людям (с так называемой реактивной нервной системой), маленьким детям и лицам, находящимся в условиях значительного стресса

Сильный иммунитет – одна из заслуг аспарагина (фото: islam.ru)

В организме человека внутривенный препарат положительно влияет на состояние практически всех функциональных систем. Структурная функция вещества заключаются в следующем:

• повышает работоспособность за счет улучшения иннервации (нервные окончания более качественно передают импульсы, а мышечные волокна лучше их воспринимают). А еще благодаря аминокислоте натрий быстрее проникает в клетки, стимулируя передачу нервных импульсов;
• стимулирует синтез разных белковых структур в том числе аминокислот, метионина, изолейцина, аргинина, треонина и лизина;
• участвует в транспортировке питательных вещество и минералов, задействованных в образовании нуклеотидов (звеньев цепочки) ДНК и РНК, в которых закодирована генетическая информация;
• повышает иммунитет за счет стимуляции образования антител – специфических белковых элементов, каждый из которых отвечает за распознавание разных видов вирусов, бактерий и других чужеродных агентов, а также за их обезвреживание и уничтожение;
• стимулирует естественный процесс очищения организма от конечных продуктов обмена, в том числе токсинов. При значительном накоплении последних ухудшается усвояемость питательных веществ;
• предотвращает развитие депрессивных состояний, спровоцированных дефицитом питательных веществ, высокими нагрузками и др.;
• участвует в углеводном обмене, улучшая усвояемость глюкозы. Это значит организм своевременно получает достаточное количество энергии. Последнее особенно важно для профессиональных спортсменов.

Влияние на гормональный обмен состоит в том, что разные отделы мозга, получив необходимое количество энергии и питательных веществ, синтезируют разные гормоны. То же самое касается других участков эндокринной системы. Например, при своевременном поступлении аспарагина улучшается выработка инсулина – гормона поджелудочной железы, который отвечает за транспортировку глюкозы в клетки. Как только этот процесс нарушается, человек начинает неконтролируемо набирать лишние килограммы или, наоборот, быстро теряет вес.

Аспарагиновый препарат также стимулирует выработку окситоцина и серотонина – гормонов, отвечающих за хорошее настроение. Этим объясняется эффективность аминокислоты при депрессивных состояниях.

D-форма аспарагиновой кислоты улучшает функциональное состояние репродуктивной системы. Благодаря ей повышается выработка мужского полового гормона тестостерона, который улучшает силовые показатели и выносливость.

Нехватка данной аминокислоты проявляется в виде повышенной усталости, плохого настроения, учащенных инфекционных заболеваний.

Чтобы избежать такого варианта развития событий, нужно ежедневно принимать не менее 250 мг вещества (в пересчете на две-три равных порции).

Признаки избытка аспарагиновой кислоты в организме

Переизбыток вещества в организме не менее опасен, чем дефицит. Женщинам он грозит увеличением синтеза тестостерона, в результате чего нарушается овариально-менструальный цикл. Также может усилиться мочевыделительная функция, а это чревато выведением большого количества питательных веществ.

Чтобы пополнить запасы аминокислоты, нужно употреблять продукты растительного происхождения. Лидерами по количеству аспарагина в пищевых продуктах считаются аспарагус, проросшие семена, люцерна, овес, авокадо, спаржа, патока, бобы, чечевица, соя, коричневый рис, орехи, пивные дрожжи, фруктовые соки из тропических фруктов, яблочные соки, картофель.

Пополнить запасы аспарагина в организме можно при помощи чечевицы и сои (фото: Xcook Info)

Наибольшее количественное содержание аспарагина в пищевых продуктах установлено в молоке, сыворотке, мясе, птице, куриных яйцах, рыбе, морепродуктах.

Важно! Аминокислоту лучше покупать в аптеках, а не в Интернете, так как меньше риска приобрести непатентованный препарат. Рецепт врача при этом не нужен, но лучше предварительно проконсультироваться с ним относительно дозировки и длительности приема

Один из самых популярных препаратов, содержащих амид аспарагиновой кислоты, − «Аспаркам» (код ОКПД 24.42.13.686.). Химический состав: магния аспарагинат (0,175 г), калия аспарагинат (0,175 г). Вещество можно приобрести в Москве в форме раствора для инъекций в виде ампул (по 5 и 10 мл). Средняя цена за упаковку (20 таблеток) составляет 45-55 рублей.

Применение лекарства показано при дефиците калия и магния, в качестве дополнительной терапии при хронических недугах сердца (после инфаркта миокарда, при сердечной недостаточности), при нарушениях сердечного ритма, при терапии препаратами наперстянки.

Непатентованный препарат противопоказан при гиперкалиемии и/или гипермагниемии (повышенной концентрации калия и/или магния в крови), при болезни Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников), гиперчувствительность к компонентам лекарства, при острой/хронической почечной недостаточности, при кардиогенном шоке и атриовентрикулярной блокаде (ІІ, ІІІ степеней).

При беременности и грудном вскармливании прием препарата аспарагина возможен только после консультации с врачом (фото: Xvatit.com)

Важно! Препарат «Аспаркам» не применяют при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и/или желудка

Аптечный препарат могут вводить внутривенно капельно или при помощи дозирующего устройства. Особенности применения и дозы таковы:

• при внутривенном введении используют содержимое 1-2 ампул по 10 мл или 2-4 ампул по 5 мл, которые разбавляют в 100-200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Скорость введения для взрослых составляет 25 капель в минуту по 10-20 мл 1-2 раза в день;
• при струйном внутривенном введении содержимое 2 ампул (в пересчете это 10 мл) разбавляют в 20 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 5 мл за минуту.

Длительность лечения устанавливается врачом и составляет 8-10 дней.

При применении препарата «АСПАРКАМ АВЕКСИМА» (МНН или группировочное название – калия и магния аспарагинат) врачи рекомендуют ограничиться 1-2 таблетками, которые принимаются три раза в день. Врач может повысить дозировку до трех таблеток три раза в сутки. Хранить препарат можно в течение трех лет.

В спорте аминокислота аспарагин считается одной из самых важных, так как участвует в энергообеспечении (превращение глюкозы и ее восстановление во время восстановления).

Профессиональные спортсмены, которые работают над повышением силовых показателей, ценят вещество за то, что оно стимулирует выработку тестостерона. Последний не только повышает силу и выносливость, но и ускоряет восстановление после нагрузок.

Во время участия в соревнованиях спортсменам важно уметь концентрироваться на выполнении поставленных задач. В этом также помогает аминокислота.

Аспарагиновая кислота и ее аналоги позволяют не только поддерживать функциональное состояние разных систем и органов. Они повышают сопротивляемость организма различным заболеваниям.

Сайт создан в общеобразовательных целях. Любая публикуемая информация приводится для ознакомления и не является прямым руководством к действию. Перед использованием описанных советов, диет, продуктов или методик рекомендуем получить ободрение специалиста. Это поможет добиться лучших результатов и избежать нежелательных последствий. Помните, каждый несет личную ответственность за свое здоровье.

При использовании материалов сайта, обратная ссылка обязательна!

источник

Аспарагиназа – противоопухолевое средство. Это единственный в настоящее время препарат ферментного происхождения, который может использоваться для лечения острых лейкозов.

Активный компонент встречается в природе. Для выделения его используется сыворотка морской свинки и бактерии. Использование первого варианта затруднено. Поэтому чаще используется кишечная палочка из различных штаммов бактерий.

Действующим компонентом выступает L-Аспарагин амидогидролаза. Это вещество выпускается в форме белого порошка. Он легко растворяется в воде, но не подвержен структурным изменениям в метаноле, ацетоне, хлороформе.

Данное лекарство выпускают во многих странах. В промышленных масштабах производят из различных источников.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения производят в России, Германии, Японии, Украине, Индии.

Назначается взрослым и детям при раке крови.

В совокупности с другими медикаментами используется для продления ремиссии при лимфобластном лейкозе, лимфобластных неходжкинских лимфом.

Однако не рекомендуется применять лекарство в составе схем поддерживающей терапии, поскольку быстро развивается устойчивость к препарату. Клетки перестают самостоятельно синтезировать аспарагин.

Одними из главных противопоказаний выступает:

• панкреатит на момент начала лечения или его наличие в истории болезни,
• аллергические реакции на действующее вещество,
• нарушения работы почек и печени,
• беременность или период грудного вскармливания,
• болезни ЦНС.

Аспарагиназа приводит к расщеплению аминокислоты аспарагина. Она нужна для поддержания жизнедеятельности клетки.

Действие этого активного вещества приводит к снижению уровня аминокислоты в опухолях, которые неспособны самостоятельно вырабатывать аспарагин. Результатом становиться нарушение синтеза белка, ДНК и РНК.

Максимальное количество в плазме достигается при внутривенном введении практически сразу. Если препарат вводится внутримышечно, то действие наибольшее количество появляется через 14-24 часа.

Активное вещество проходит в ретикуло-эндотелиальную систему, где происходит ее медленное расщепление до неактивных веществ. Период полувыведения — 8-30 часов.

Первые введения проводятся в условиях стационара. Сначала делается проба на изучение чувствительности индивидуального организма к препарату.

Для проведения манипуляции 10 МЕ растворяют в 0,1 мл воды для инъекций и вводят подкожно. За реакцией проводят наблюдение в течение часа. Для получения контрольной реакции вводят такое же количество изотонического раствора. Если негативной реакции нет, то начинается лечение.

Разовая доза составляет 200-300 МЕ на один килограмм тела. В зависимости от схемы лечения и возраста пациента дозировку уменьшает врач.

Аллергические проявления возможно в 20-35% случаев. Выражается появлением сыпи или волдырей. В некоторых случаях возможен анафилактический шок с летальным исходом.

Риск негативных проявлений медикамента увеличивается при повторном введении лекарства.

В первые часы может повыситься температура тела. Иногда наблюдается озноб. Эти проявляется прекращаются самостоятельно.

Отмечаются и другие побочные реакции:

1. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, формирование псевдоцист. Поэтому в течение четырёх месяцев после окончания лечения пациент должен наблюдаться у врача. Возможно появление тошноты и рвоты.
2. Со стороны метаболизма: снижение усвояемости глюкозы, снижение уровня инсулина. Иногда развивается кетоацидоз.
3. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
4. Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, судороги.

При неправильно введённой дозе отмечается тошнота, рвота, повышение температура тела, нарушение свертываемости крови, анафилактический шок. Для лечения используются антигистаминные средства и кальция хлорид.

Перед началом проводится проба на переносимость. При внутримышечном введении объем не должен превышать 2 мл. Если требуется больше, доза разделяется.

Для уменьшения риска развития аллергических реакций актуально дробное введение. При их возникновении лечение прекращается, назначаются антигистаминные препараты.

Во время лечения назначается мониторинг работы печени и почек, других органов.

При случайном контакте с кожей необходимо на протяжении 15 минут промывать участок водой. Токсические проявления наиболее выражены у взрослых, чем у детей.

Аспарагиназа снижает активность метотрексата и других препаратов, которые влияют на папулы опухолевых клеток.

Одновременно с этим происходит взаимное усиление действия иммунодепрессантов. Преднизолон усиливает токсичность. При одновременном приеме с урикозурическими препаратами увеличивается риск развития нефропатии.

Стоимость препарата начинается от 2300 рублей. Это стоимость одного флакона 10 тыс. МЕ. Если такое же количество активного вещества покупается пачкой в 5 флаконов, то стоимость от 17450 рублей.

Лекарство входит в список Б. Отпускается по рецепту врача.

Срок годности 24 месяца. После его окончания применять лекарство запрещается. Хранить в сухом месте, далеко от воздействия солнечного света при температуре не выше 10 градусов.

источник

Острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС для индукции ремиссии), рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, T-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.

В/в, в/м. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста.

Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-40 мин), в разовой дозе — 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл 0.9% раствора NaCl (медленно и не встряхивая), для капельного введения — в 200-500 мл 0.9% раствора NaCl (вводить следует в течение З0-40 мин). Курсовая доза для взрослых — 300-400 тыс.МЕ, детям дозу уменьшают в соответствии с массой тела. Длительность лечения — 3 нед (при отсутствии эффекта лечение прекращают).

Аспарагиназу длительного действия назначают в/м 1 раз неделю из расчета 1.5-2.5 тыс.МЕ/кв.м поверхности тела (одна доза эквивалентна по своему действию 14-15 инъекциям обычной аспарагиназы) в течение 6-12 мес или — 6-10 тыс.МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение 3-4 нед.

Противоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и пролиферацию клеток.

Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе G1.

Значительно уменьшает число бластных клеток как в периферической крови, так и в костном мозге. Обладает иммунодепрессивной активностью.

Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям.

Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгия, кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, в редких случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях — холестатическая желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко — гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.

Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень редко — гиперпирексия, в отдельных случаях — гемолитическая анемия.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др. цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл, дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.

Для оценки эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитов — 100 тыс./мкл.

Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении концентрации протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов), рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

При использовании у мышей и крыс доз более 1 тыс.МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (25-50% от рекомендуемой дозы для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2.5 тыс.МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.

Снижает эффективность метотрексата и ЛС, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток.

Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС).

При одновременном назначении с урикозурическими ЛС увеличивается риск развития нефропатии.

Нарушает дезинтоксикацию ксенобиотиков в печени.

источник

активное вещество: L- аспарагиназа 5000 ME или 10000 ME вспомогательные вещества: нет.

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической Gi-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении — через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов.

При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых;

Неходжкинские лимфомы у детей.

• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, поскольку имеются случаи развития острого геморрагического панкреатита после введения аспарагиназы,

• Аллергические реакции на аспарагиназу, полученную из штаммов E.coli, в анамнезе,

• Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз, при нарушениях системы гемостаза, у пациентов с нарушениями функции печени, почек и у больных пожилого возраста.

Лечение Аспарагиназой медак должно проводиться только врачом-онкогематологом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом или возобновлением терапии для снижения риска возникновения реакции гиперчувствительности, опосредованной IgE, необходимо предварительно провести прик-тест или внутрикожную пробу с препаратом.

Проведение игольного (прик) теста: 1 каплю готового к применению раствора препарата (см. раздел «Приготовление раствора препарата») наносят зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и прокалывают эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата удаляют. Результат реакции оценивают через 20 минут: в случае появления гиперемии и/или крапивницы от лечения L-аспарагиназой следует отказаться.

Проведение внутрикожной пробы: проводят последовательно несколько внутрикожных инъекций аспарагиназы, постепенно увеличивая концентрацию препарата (путем приготовления серии соответствующих разведений раствора).

Поскольку сообщалось о реакциях гиперчувствительности, опосредованных не только IgE, но также IgG и IgM, перед внутривенным введением препарата рекомендовано проведение внутривенной пробы (1000 ME внутривенно в виде короткой инфузии за 1 час до начала введения основной дозы препарата).

В режиме монотерапии, если не назначено иначе, суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м 2 поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более. Возможно введение и более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м 2 и более), особенно в случае, если препарат вводится не ежедневно (например, дважды в неделю). При применении в таких дозах препарат необходимо вводить только внутривенно.

Обычно Аспарагиназа медак используется в комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения, дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом терапии.

При внутримышечном введении суточные дозы составляют обычно от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м 2 поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно следует вводить не более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл раствора. При необходимости введения большей разовой дозы необходимо провести несколько инъекций в разные места.

Для приготовления раствора препарата во флакон при помощи шприца аккуратно медленной струей вливают по внутренней стенке 2,0 мл (флакон 5000 ME) или 4,0 мл (флакон 10000 ME) воды для инъекций. Нельзя направлять водную струю непосредственно на лиофилизат! Для растворения содержимого необходимо медленно вращать флакон, не встряхивая, чтобы избежать образования пены.

Полученный раствор может слабо опалесцировать.

Приготовленный таким образом раствор является готовым к использованию для внутримышечного введения и дальнейшего разведения в этом случае не требует.

Для проведения непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество Аспарагиназы медак разводят в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводят внутривенно в течение нескольких часов.

Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно протоколу химиотерапии. Однако, в случае возникновения серьезных побочных эффектов или тяжелых органных нарушений, следует рассмотреть необходимость прерывания терапии.

Аспарагиназа является чужеродным для организма белком и может вызывать иммунологические реакции. Кроме того, применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе).

Поскольку аспарагиназа обычно используется в комбинации с другими лекарственными средствами, часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.

Обозначение частоты возникновения побочных эффектов, применяемое в приведенной ниже таблице: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки аспарагиназы.

Специфический антидот не известен.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

Общие закономерности: Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Винкристин: повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с применением винкристина одновременно или непосредственно перед введением аспарагиназы.

Преднизолон: применение преднизолона совместно с аспарагиназой может повышать риск нарушений в системе свертывания крови (в том числе снижение концентрации фибриногена и антитромбина III).

Метотрексат и цитарабин: могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усилить эффект аспарагиназы; введение метотрексата и цитарабина после аспарагиназы может антагонистически ослаблять ее действие.

Антикоагулянты: применение аспарагиназы может провоцировать развитие кровотечений и /или тромбозов. Поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата с такими антикоагулянтами, как кумарин, гепарин, дипиридамол, а также ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Вакцинация: в результате воздействия комбинированной химиотерапии, а также влияния самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезных инфекций. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевого лечения.

На фоне лечения аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие осложнения: анафилаксия; гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином; нарушения свертываемости крови, требующие проведения заместительной терапии с использованием свежезамороженной плазмы для уменьшения риска развития кровотечения.

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности

Перед началом лечения необходимо провести исследования функции почек и определить концентрацию электролитов, трансаминаз, глюкозы и белка в крови.

После начала лечения аспарагиназой рекомендуется регулярное проведение анализа крови с подсчетом форменных элементов крови, контролем электролитов, веществ, выделяемых с мочой, концентрации глюкозы в крови и моче, параметров гемостаза (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, концентрации антитромбина и D- димера), амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, при необходимости — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала терапии до полной нормализации данных показателей.

Контроль форменных показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года после завершении терапии, ежеквартально в течение 2-го и 3-го года, затем каждые полгода.

Риск развития реакций гиперчувствительности повышается по мере увеличения числа введенных доз препарата. Однако, в редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении аспарагиназы.

У некоторых пациентов образование антител к аспарагиназе, нейтрализующих ее действие, может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, наличие таких антител может приводить к ускоренной инактивации и ускоренной элиминации аспарагиназы из организма («тихая инактивация» аспарагиназы). Для выявления гиперчувствительности или снижения эффективности терапии вследствие «тихой инактивации» в ходе лечения рекомендуется периодически выполнять определение концентрации аспарагиназы в крови, например, с помощью тест-системы МААТ (medac Asparaginase Activity Test).

Отрицательные результаты проведенных перед началом лечения внутрикожных тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.

В зависимости от клинического течения заболевания могут потребоваться дополнительные исследования.

Нарушения со стороны иммунной системы

В случае появления во время терапии Аспарагиназой медак симптомов аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить. В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и, если необходимо, препаратов, стабилизирующих гемодинамику. В большинстве случаев лечение может быть продолжено путем перехода на другой препарат аспарагиназы.

Аспарагиназа может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза; в целом, это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.

Нарушения свертываемости крови

Риск тромбозов возрастает с увеличением времени после завершения лечения. Следует иметь в виду, что причиной вышеуказанных расстройств в системе свертывания крови, помимо аспарагиназы, могут являться сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание.

Повышенный риск тромбоза был описан у детей с мутациями фактора свертывания крови V, резистентностью к активированному протеину С или пониженной концентрацией протеина S, антитромбина III или протеина С в сыворотке крови. У таких больных по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических осложнений. При проведении индукционной терапии у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер, по возможности, следует устанавливать после завершения лечения аспарагиназой.

При проведении лабораторного контроля показателей свертываемости крови возможно выявление признаков нарушения системы свертывания крови и фибринолиза, например, снижение концентрации фибриногена, факторов свертывания крови IX, XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышение концентрации фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D- димеров). Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. При значительном снижении концентрации фибриногена или антитромбина III следует оценить необходимость проведения селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначают в виде инфузии в дозе 100 % минус текущая концентрация в сыворотке крови, измеренная в процентах, умножить на значение массы тела в кг. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Тромбоцитопения и сепсис увеличивают риск кровотечения.

Влияние на нервную систему

В редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома. Симптомы лейкоэнцефалопатического синдрома главным образом проявляются в виде повышения артериального давления, судорог, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушении зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия). Лечение лейкоэнцефалопатического синдрома проводят симптоматически. Основными мероприятиями в этих случаях являются антигипертензивная терапия и купирование судорог с помощью противоэпилептических препаратов. Также рекомендуется снижение дозы либо прерывание иммуносупрессивной лекарственной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Имеются отдельные сообщения об образовании псевдоцист поджелудочной жедезы (в течение времени до 4 месяцев после окончания лечения). В этой связи пациентам необходимо проводить соответствующие обследования (например, УЗИ) в течение 4 месяцев после последнего введения аспарагиназы. Поскольку точный патогенез образования псевдоцист не известен, в таких случаях может быть рекомендовано только симптоматическое лечение.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом; после прекращения введения аспарагиназы симптомы паротита разрешились в течение нескольких дней. Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто наблюдаемые изменения эндокринной функции поджелудочной железы проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом могут развиваться как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно поддаются лечению препаратами инсулина. К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела, синдром Дауна.

Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы может вызывать диарею.

Изменение концентрации сывороточных липидов может быть вызвано сопутствующим назначением глюкокортикоидов.

При значительном повышении данных показателей (например, при концентрации триглицеридов > 2000 мг/дл) рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышенного риска развития панкреатита.

Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, может наблюдаться через 2-5 часов после введения аспарагиназы. Часто наблюдаемая боль в суставах, спине, в области живота, обычно бывает ассоциирована с аллергическими реакциями и панкреатитом. В очень редких случаях отмечалась жизнеугрожающая гиперпирексия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение синтеза белков может приводить к снижению концентрации сывоторочных протеинов. У большинства больных в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения концентрации сывороточного альбумина. Наиболее часто нарушения затрагивают аг и |3 фракции альбумина, тогда как фракция а] остается неизменной. Поскольку концентрация сывороточного альбумина имеет существенное значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Как результат гипоальбуминемии могут развиваться отеки.

Во время или после окончания лечения аспарагиназой может повышаться концентрация сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение аспарагиназой должно быть приостановлено.

Во время терапии препаратом и в течение 3 месяцев после ее завершения пациентам следует воздерживаться от половой жизни или использовать надежные меры контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы.

Во время лечения препаратом необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 5000 ME или 10000 ME в стеклянном флаконе.

1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

5 картонных пачек, содержащих каждая 1 флакон и инструкцию по применению, упакованы в прозрачную полимерную пленку.

В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

источник