| Торговое название: | Арпегра |
| Международное название: | Силденафил |
| Лекарственная форма: | Таблетки 100 мг. |
| Атс классификация: | |
| Условия хранения: | Препарат следует хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре от 15 до 250С. |
| Срок хранения: | Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности. |
| Условия продажи: | По рецепту . |
| Описание: | Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой голубого цвета с риской, диаметром 10.0 мм 2 % и толщиной (3.4-4.1) мм. |
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- у детей в возрасте до 18 лет.
- не показан для применения у женщин.
- у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, принимаемых постоянно или в экстренных случаях.
- в возрасте старше 65 лет
- при инфаркте миокарда, инсульте или жизнеугрожающих аритмиях
- при печеночной и почечной недостаточности
- “гипотонии покоя” (артериальное давление 170/110)
- при сердечной недостаточности или коронарной болезни (нестабильная стенокардия)
- при пигментной дегенерации сетчатки
- при анатомической деформации полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрона) и при заболеваниях, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). При продолжительной эрекции (более 4-х часов) и приапизме (более 6-и часов) требуется немедленное обращение к врачу
- при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью или обострениями язвенной болезни.
- препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық.
- 18 жасқа дейінгі балалар.
- әйелдерге қолдануға арналмаған
- азот тотығының донаторларын, органикалық нитраттарды немесе кез келген түрдегі нитраттарды ұдайы немесе үзіліспен қабылдап жүрген науқастарға, өйткені силденафил ұдайы немесе төтенше жағдайларда қабылданатын нитраттардың гипотензивтік әсерін күшейтеді.
- 65 жастан асқандарға
- миокард инфарктісінде, инсультте немесе өмірге қауіп төндіретін аритмияларда
- бауыр және бүйрек қызметінің жеткіліксіздігінде
- “тыныштық гипотониясы” (артериялық қысым 170/110)
- жүрек қызметінің жеткіліксіздігінде немесе коронарлы ауруларда (тұрақсыз стенокардия)
- торқабықтың пигменттік дегенерациясында
- жыныс мүшесінде анатомиялық ақау болғанда (мысалы, ангуляцияда, кавернозды фиброзда немесе Пейрон ауруында) және приапизмнің пайда болуына бейім ауруларда (мысалы, орақ-жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия сияқты). Ұзаққа (4 сағаттан астамға) созылған эрекцияда және (6 сағаттан астам) приапизмде шұғыл түрде дәрігерге қаралу қажет
- қан кетумен немесе ойық жараның өршуімен қатарласа жүретін ауруларда.
Часто ≥1/100 до 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина и силденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно.
Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силденафил не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты. Силденафил не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
Басқа дәрілік заттардың силденафилдің фармакокинетикасына ықпалы Силденафилдің метаболизмі негізінен CYP3А4 (негізгі жолы) және CYP2С9 цитохромы изоферменттерінің әсерімен жүреді, сондықтан осы изоферменттердің тежегіштері силденафил клиренсін азайтуы, индукторларды, соған сәйкес, силденафил клиренсін арттыруы мүмкін. CYP3A4 цитохромы изоферменттерінің тежегіштерін (кетоконазол, эритромицин, циметидин) бір мезгілде қолданғанда силденафил клиренсінің төмендегені байқалды.
Циметидин, CYP3A4 цитохромы изоферментінің өзіне тән емес тежегіші, силденафилмен бірге қабылдағанда, силденафилдің плазмадағы концентрациясын 56%-ға арттырады. Силденафилді эритромицинмен, CYP3A4 цитохромы изоферментінің өзіне тән тежегішімен бірге бір рет қабылдау қанға жету аясында силденафилдің AUC мәнінің 182%-ға артуына әкеледі. Силденафил мен саквинавирді, АИВ-протеаза тежегіші мен CYP3A4 цитохромы изоферментін бірге қабылдағанда, қанда саквинавирдің тұрақты концентрацияға жету аясында, қандағы силденафилдің Cmax 140%-ға, ал AUC 210%-ға артты.
Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді. CYP3A4 цитохромы изоферментінің кетоконазол және итраконазол сияқты өте күшті тежегіштері силденафилдің фармакокинетикасын өте күшті өзгертуі мүмкін. Силденафил мен ритонавирді, АИВ-протеаза тежегіші мен CYP3A4 цитохромының күшті тежегішін бір мезглде қолдану, қанда ритонавирдің тұраты концентрацияға жету аясында, қанда силденафилдің Сmax 300%-ға (4 есе), ал AUC 1000%-ға (11 есе) артуына әкеледі.
24 сағаттан кейін қан плазмасында силденафилдің концентрациясы 200 нг/мл-ге жуықты құрайды. Егер CYP3A4 цитохромы изоферментінің күшті тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген емделушілер силденафилді ұсынылған дозада қабылдаса, онда бос силденафилдің Сmax 200 нМ-нен аспайды, және препараттың жағымдылығы жақсы болады.
Антацидті (магний гидроксиді/алюминий гидроксиді) бір рет қабылдау силденафилдің биожетімділігіне ықпалын тигізбейді. CYP2C9 цитохромы изоферментінің (толбутамид, варфарин), CYP2D6 цитохромы изоферментінің тежегіштері (серотонинді кері қармап қалатын селективтік тежегіштер, үшциклдік антидепрессанттар), тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер, АӨФ тежегіштері және кальций антагонистері силденафилдің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді.
Азитромицин (3 күн бойы тәулігіне 500 мг) силденафилдің немесе оның айналымдағы негізгі метаболитінің AUC, Cmax, Tmax, шығарылу жылдамдығының константасына және Т½ мәндеріне ықпал еткен жоқ.
Силденафилдің басқа дәрілік заттарға ықпалы
Силденафил – CYP3A4 цитохромының 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 және 3А4 изоферменттерінің әлсіз тежегіштері (ИК50>150 мкмоль). Силденафилді ұсынылған дозаларда қабылдағанда Сmax мәні 1 мкмоль жуықты құрайды, сондықтан силденафилдің осы изоферменттердің субстраттарының клиренсіне ықпалын тигізуі екіталай. Силденафил нитраттардың гипотензивтік әсерін, соңғысын ұзақ қолданғанда да, сонымен бірге оларды жедел көрсетілімдері бойынша таайындағанда да күшейтеді. Осыған байланысты, силденафилді нитраттармен немесе азот тотығының донаторларымен бірге қолдануға болмайды.
Доксазозиннің α-адреноблокаторын және силденафилді бір мезгілде қабылдағанда гемодинамикасы тұрақты қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар емделушілер шалқасынан жатқанда систолалық/диастолалық АҚ-ның орташа қосымша төмендеуі тиісінше 7/7 мм с. б., 9/5 мм с. б. және 8/4 мм с. б., ал түрегеліп тұрғанда тиісінше 6/6 мм с. б., 11/4 мм с. б. және 4/5 мм с. б. болады. Мұндай емделушілерде бас айналу түрінде (естен танусыз) симптоматикалық постуральді гипотензияның пайда болуының сирек жағдайлары мәлімделген. α-адреноблокаторларды қабылдап жүрген жекелеген емделушілерде, силденафилді бір мезгілде қолдану симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін.
CYP2C9 цитохромы изоферментімен метаболизденетін толбутамидпен немесе варфаринмен елеулі өзара әрекеттесу белгілері байқалған жоқ. Силденафил CYP2C9 цитохромы изоферментінің субстраттары болып табылатын АИФ-протеаза тежегіштерінің, саквинавирдің және ритонавирдің фармакокинетикасына, олардың қандағы деңгейі тұрақты болғанда, ықпалын тигізбейді.
источник
Таблетки покрытые оболочкой, 100 мг
активное вещество – силденафила цитрат 146 мг эквивалентный силденафилу 100 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят,
состав оболочки: титана диоксид Е171, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый голубой Е133.
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой голубого цвета с риской, диаметром 10.0 мм 2 % и толщиной (3.4-4.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Фармакокинетика
ВсасываниеПосле приема препарата внутрь силденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). После приема препарата внутрь натощак максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
РаспределениеСилденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.
Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 и CYP 2C9 микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, его терминальный период полувыведения (T1/2) равен около 4 ч.
ВыведениеОбщий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (T1/2) в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп больных
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не оказывает влияния на частоту нежелательных явлений.
У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь (50 мг) не менялась. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль,
поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
Силденафил не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводящими к легкому или преходящему снижению артериального давления.
Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Препарат усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения силденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Были случаи нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5, а именно редкого заболевания — передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. В случае возникновения любых дефектов остроты зрения необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с ритонавиром
Ритонавир не рекомендуется принимать одновременно с силденафилом,
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
При одновременном применении силденафила с альфа-адреноблокаторами следует соблюдать осторожность, так как может к развитию симптоматической артериальной постуральной гипотензии у группы особо чувствительных пациентов. Наиболее вероятно ее развитие в первые 4 часа после приема препаратов, содержащих силденафил. С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние гемодинамики пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, прежде чем начинать лечение силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Пациентов необходимо обязательно проконсультировать о мерах, которые нужно принять в случае развития симптоматической артериальной постуральной гипотензии.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5, препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому одновременное применение данных комбинаций не рекомендуется.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию ингибиторами ФДЭ-5, в том числе препаратов, содержащих силденафил и немедленно проконсультироваться с врачом. Данные явления, сопровождающиеся также шумом в ушах и головокружением наблюдались при приеме ингибиторов ФДЭ-5, в том числе содержащими силденафил, но не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха.
Консультирование пациентов по поводу инфекций, передаваемых половых путем
Применение препарата не обеспечивает защиту от инфекций, передаваемых половых путем. Пациентов необходимо консультировать относительно превентивных мер по защите от инфекций, передаваемых половых путем, включая ВИЧ.
Препарат не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в составе препарата.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не показан для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
В исследованиях влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие.
Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось
Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить, как их организм реагирует на прием препарата, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
Препарат следует хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре от 15 до 250С.
Не использовать после истечения срока годности.
OOO «АРПИМЕД», Республика Армения, Котайки марз, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19. Тел.: 374 (222) 21703, 21740, факс: 374 (222) 21924
OOO «АРПИМЕД», Республика Армения, Котайки марз, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19. Тел.: 374 (222) 21703, 21740, факс: 374 (222) 21924
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почт ) организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.
ТОО «Pharmaline», г. Алматы, ул Шамиевой 11, Республика Казахстан
источник
Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки покрытые оболочкой, 100 мг
активное вещество – силденафила цитрат 146 мг эквивалентный силденафилу 100 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят,
состав оболочки: титана диоксид Е171, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый голубой Е133.
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой голубого цвета с риской, диаметром 10.0 мм ± 2 % и толщиной (3.4-4.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). После приема препарата внутрь натощак максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 и CYP 2C9 микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, его терминальный период полувыведения (T1/2) равен около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (T1/2) в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп больных
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не оказывает влияния на частоту нежелательных явлений.
У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь (50 мг) не менялась. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль,
поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
Силденафил не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводящими к легкому или преходящему снижению артериального давления.
Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Препарат усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения силденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Были случаи нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5, а именно редкого заболевания — передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. В случае возникновения любых дефектов остроты зрения необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с ритонавиром
Ритонавир не рекомендуется принимать одновременно с силденафилом,
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
При одновременном применении силденафила с альфа-адреноблокаторами следует соблюдать осторожность, так как может к развитию симптоматической артериальной постуральной гипотензии у группы особо чувствительных пациентов. Наиболее вероятно ее развитие в первые 4 часа после приема препаратов, содержащих силденафил. С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние гемодинамики пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, прежде чем начинать лечение силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Пациентов необходимо обязательно проконсультировать о мерах, которые нужно принять в случае развития симптоматической артериальной постуральной гипотензии.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5, препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому одновременное применение данных комбинаций не рекомендуется.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию ингибиторами ФДЭ-5, в том числе препаратов, содержащих силденафил и немедленно проконсультироваться с врачом. Данные явления, сопровождающиеся также шумом в ушах и головокружением наблюдались при приеме ингибиторов ФДЭ-5, в том числе содержащими силденафил, но не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха.
Консультирование пациентов по поводу инфекций, передаваемых половых путем
Применение препарата не обеспечивает защиту от инфекций, передаваемых половых путем. Пациентов необходимо консультировать относительно превентивных мер по защите от инфекций, передаваемых половых путем, включая ВИЧ.
Препарат не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в составе препарата.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не показан для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
В исследованиях влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие.
Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось
Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить, как их организм реагирует на прием препарата, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре от 15 до 250С.
Срок хранения
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
OOO «АРПИМЕД», Республика Армения, Котайки марз, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19. Тел.: 374 (222) 21703, 21740, факс: 374 (222) 21924
Владелец регистрационного удостоверения
OOO «АРПИМЕД», Республика Армения, Котайки марз, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19. Тел.: 374 (222) 21703, 21740, факс: 374 (222) 21924
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почт ) организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.
ТОО «Pharmaline», г. Алматы, ул Шамиевой 11, Республика Казахстан
источник
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки покрытые оболочкой, 100 мг
активное вещество – силденафила цитрат 146 мг эквивалентный силденафилу 100 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят,
состав оболочки: титана диоксид Е171, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый голубой Е133.
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой голубого цвета с риской, диаметром 10.0 мм ± 2 % и толщиной (3.4-4.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). После приема препарата внутрь натощак максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 и CYP 2C9 микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, его терминальный период полувыведения (T1/2) равен около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (T1/2) в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп больных
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не оказывает влияния на частоту нежелательных явлений.
У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь (50 мг) не менялась. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль,
поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
Силденафил не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводящими к легкому или преходящему снижению артериального давления.
Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Препарат усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения силденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Были случаи нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5, а именно редкого заболевания — передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. В случае возникновения любых дефектов остроты зрения необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с ритонавиром
Ритонавир не рекомендуется принимать одновременно с силденафилом,
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
При одновременном применении силденафила с альфа-адреноблокаторами следует соблюдать осторожность, так как может к развитию симптоматической артериальной постуральной гипотензии у группы особо чувствительных пациентов. Наиболее вероятно ее развитие в первые 4 часа после приема препаратов, содержащих силденафил. С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние гемодинамики пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, прежде чем начинать лечение силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Пациентов необходимо обязательно проконсультировать о мерах, которые нужно принять в случае развития симптоматической артериальной постуральной гипотензии.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5, препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому одновременное применение данных комбинаций не рекомендуется.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию ингибиторами ФДЭ-5, в том числе препаратов, содержащих силденафил и немедленно проконсультироваться с врачом. Данные явления, сопровождающиеся также шумом в ушах и головокружением наблюдались при приеме ингибиторов ФДЭ-5, в том числе содержащими силденафил, но не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха.
Консультирование пациентов по поводу инфекций, передаваемых половых путем
Применение препарата не обеспечивает защиту от инфекций, передаваемых половых путем. Пациентов необходимо консультировать относительно превентивных мер по защите от инфекций, передаваемых половых путем, включая ВИЧ.
Препарат не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в составе препарата.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не показан для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
В исследованиях влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие.
Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось
Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить, как их организм реагирует на прием препарата, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре от 15 до 250С.
Срок хранения
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
OOO «АРПИМЕД», Республика Армения, Котайки марз, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19. Тел.: 374 (222) 21703, 21740, факс: 374 (222) 21924
источник