Ардуан инструкция по применению в ампулах

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Лиофилизат
Действующее вещество: пипекурония бромид 4 мг в каждом флаконе.
Вспомогательные вещества: маннитол.
Растворитель
Натрия хлорид, вода для инъекций.

Лиофилизат: белый или почти белый лиофнлнзат.
Растворитель: бесцветный и прозрачный раствор.

миорелаксант недеполяризующий периферического действия.

Фармакодинамика
Является недеполяризирующим миорелаксантом длительного действия. За счёт конкурентной связи с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.
Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED₉₀), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.
По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED₅₀ и ED₉₀ пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела, соответственно.
Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.
Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика
При внутривенном введении начальный объём распределения (Vd_c) составляет 110 мл/кг массы тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd_ss) достигает 300 (±78) мл/кг, плазменный клиренс (Сl) примерно равен 2,4 (±0.5) мл/мин/кг, средний период полувыведения (Т_½ß) составляет 121 (± 45) мин. среднее время нахождения в плазме крови (MRT) – 140 мин.
При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01-0,02 мг/кг.
Выводится в основном почками, при этом 56% препарата – в первые 24 часа. Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество – в форме 3-дезацетил-пипекурония бромида.
По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.
Проникает через плацентарный барьер.

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезин в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию и в условиях ИВЛ.

Повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или и брому.
Детский возраст до 3 месяцев.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, повышение объема циркулирующей крови или дегидратация, прием диуретиков, нарушение кислотно-основного состояния (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия. гипермагниемия, гипокальциемия), гипотермия, дигитализация, гипопротеинемия, кахексия, миастения (в том числе миастения gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Итон-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска, угнетение дыхания, почечная недостаточность (продлевает действие препарата и время постнаркозной депрессии), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, детский возраст до 14 лет, злокачественная гипертермия, анафилактическая реакция, вызванная каким-либо миорелаксантом в анамнезе больного (из-за возможной перекрестной аллергии).

Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана у беременных и плода недостаточно. Применение препарата во время беременности не рекомендуется.
Клинических данных по безопасному использованию Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного.
Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.
Применять только внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет:
– начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;
– начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 0.05 мг/кг. обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;
– поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;
– при хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации);
– при избыточном весе и ожирении возможно продление действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.
Дозы у детей: от 3 до 12 мес. – 0,04 мг/кг (что обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин.).\
От 1 года до 14 лет – 0,05-0,06 мг/кг (мышечная релаксация – от 18 до 52 мин.).
Прекращение эффекта: в момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмина метил сульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Со стороны нервной системы:
редко (менее 1%): угнетение центральной нервной системы (ЦНС), сонливость, гипестезия. паралич скелетной мускулатуры.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко (менее 1%): слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.
Со стороны дыхательной системы:
редко (менее 1%): апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко (менее 1%): ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
редко (менее 1%): тромбоз, снижение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени.
Со стороны мочевыводящей системы:
редко (менее 1%): анурия.
Аллергические реакции:
редко (менее 1%): кожная сыпь, аллергические реакции, отёк Квинке.
Лабораторные показатели:
редко (менее 1%): гиперкреатининемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
Прочие: блефарит, птоз.

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение артериального давления (АД), шок.
В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид): атропин 0,5-1,25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, пропанидид. барбитураты, этомидат, γ -гидрокс и масляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), нитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикостероиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, α — и ß-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для внутривенного введения усиливают и/или удлиняют действие.
Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).
Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиондных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиондными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).
Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта;
При длительном предварительном применении глюкокортикостероидов, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромид, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.
Деполяризирующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).
Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.
Необходим тщательный контроль во время операции и в раннем послеоперационном периоде для поддержания жизненных функций до полного восстановления мышечной сократимости.
При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного к препарату.
В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.
Следует соблюдать повышенную осторожность в применении Ардуана при наличии в анамнезе больного анафилактической реакции, вызванной каким-либо миорелаксантом из-за возможной перекрестной аллергии.
Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и практически не вызывают брадикардию.
Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует так же учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.
С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.
Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.
В случае заболевания печени применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда риск оправдан. При этом доза должна быть минимальной.
Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.
Как и в случае с другими миорелаксантами, перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние, устранить дегидратацию.
Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать активированное частичное тромбопластиновое и протромбиновое время.
Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксируюшего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.
Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.
Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес. до 1 года практически не отличается от такового у взрослых.
Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Влияние на способность управления автомобилем и рабочим механизмами
В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг /в комплекте с растворителем – натрия хлорида раствор 0,9 %.
10 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла (1 Гидролитический класс) содержат 4 мг пипекурония бромида; 2 мл растворителя в бесцветной стеклянной ампуле (1 Гидролитический класс), 5 флаконов и 5 ампул в пластиковом поддоне, 5 пластиковых поддонов в картонной пачке с инструкцией по применению.

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

источник

Описание актуально на 18.09.2016

Латинское название: Arduan
Код АТХ: M03AC06
Действующее вещество: Пипекурония бромид (Pipecuronium brom >

В одном флаконе содержится 4 мг пипекурония бромида и вспомогательные соединения. В качестве лиофилизата использовано 6 мг маннитола, в качестве растворителя – 18 мг натрия хлорида, а также может быть до 2 мл воды для инъекций.

Ардуан выпускается в форме лифолизата в стеклянных флаконах по 4 мл. Он предназначен для внутривенного (в/в) введения и укомплектован растворителем — 0,9% раствором натрия хлорида (2 мл). Препарат запечатан в картонные пачки и пластиковые контурные поддоны. В одной пачке 5 поддонов с 5 флаконами с пипекуронием бромида и 5 ампулами с растворителями (всего по 25).

Ардуан обладает миорелаксирующим эффектом.

Активное вещество препарата пипекурония бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивных связей с никотинчувствительными рецепторами ацетилхолина, которые расположены в моторных окончаниях поперечнополосатых мышечных волокон, блокируется передача сигнала от нервных окончаний к волокнам мышц. Препарат не вызывает мышечной фасцикуляции и не имеет гормонального влияния.

После внутривенного введения пипекурония бромид распределяется и начальный показатель Vdc – 110 мл/кг, на фазе насыщения он повышается примерно до 350 мл/кг. Среднее время присутствия активного вещества в организме (МRT) – 140 мин, время полувыведения – примерно 121 мин (± 45 мин).

75% вещества выводится в неизмененном виде в большей мере через почками и печень, а остальное удаляется в форме метаболита 3-дезацетил-пипекурония.

Используется при общей анестезии оперативных вмешательств, требующих эндотрахеальной интубации и релаксации скелетной мускулатуры на протяжении 20-30 минут, что обеспечивает миорелаксацию в условиях ИВЛ.

тяжелая форма печеночной недостаточности;
беременность;
женщины, кормящие грудью;
дети до 3 месяцев;
пациенты с повышенной чувствительностью к пипекуронию, бромуи другим составляющим.

гипопротеинемия;
отечный синдром;
кахексия;
прием диуретиков;
нарушения кислотно-щелочного баланса, включая ацидози гиперкапнию;
нарушения водно-электролитного метаболизма, например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипермагниемия;
гипотермия или злокачественнаягипертермия;
дигитализация;
обструкция желчевыводящих путей;
увеличение ОЦК либо дегидратации;
миастении, включая миастению гравис и синдром Итона-Ламберта;
анафилактическая реакция на любой миорелаксантв связи с риском перекрестной аллергии;
угнетение дыхания;
хроническая сердечная недостаточность на стадии декомпенсации.

Применение Ардуана у некоторых пациентов приводило к таким нежелательным негативным последствиям:

в редких случаях происходило угнетение ЦНС, возникала сонливость, гипестезия, наблюдался паралич скелетных мышц;
возможна слабость скелетных мышц после миорелаксации, вплоть до мышечной атрофии;
со стороны дыхания может возникнуть ателектаз легкого, апноэ, ларингоспазм, бронхоспазм, кашель, угнетается дыхательная функция;
редко развивалась ишемия миокарда,мозга(иногда даже инфаркт миокарда), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, брадикардия, аритмия, снижение или увеличение АД;
возможен тромбоз, снижение АЧТВи длительности протромбинового времени, у некоторых пациентов развивается ануриия, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия;
нарушение органов зрения в виде блефаритаи птоза;
аллергические реакции проявлялись в виде кожной сыпи, гиперчувствительности на компоненты вплоть до отека Квинке.

Препарат предназначен для внутривенного (в/в) введения. Как и другие недеполяризующие миорелаксанты, Ардуан требует индивидуального подбора дозировки, учитывающего тип анестезии, предполагаемую длительность хирургического вмешательства, предположительное лекарственное взаимодействие, сопутствующие заболевания и общее состояние больного. Чтобы обеспечить контроль нервно-мышечной системы, рекомендуется использовать стимуляторы периферических нервов.

Непосредственно перед применением следует развести 4 мг сухого лифолизата с имеющимся растворителем.

начальная доза 0,06-0,08 мг на 1 кг обеспечивает хорошие условия для интубации(на протяжении 2-3 мин.) и дальнейшего хирургического вмешательства, дает 60-90 минут мышечной релаксации;
начальная доза 0,05 мг/кг в комбинации с Суксаметониемвызывает миорелаксацию приинтубациина протяжении 30-60 минут;
при проведении хирургической операции средняя поддерживающая доза 0,01-0,02 мг/кг способна обеспечить миорелаксацию на 30-60 минут.

детям возраста 1-14 лет для мышечной релаксации на протяжении 18-52 мин доза составляет 0,05-0,06 мг/кг;
грудничкам 3-12 мес. для мышечной релаксации 10-44 мин рекомендована доза – 0,04 мг/кг.

особам с хронической недостаточностью функции почек назначают дозу – менее 0,04 мг/кг, так как при использовании больших доз возможно увеличение длительности миорелаксации;
людям с избыточным весом или с ожирением назначают дозы, рассчитанные на идеальный вес в связи с риском продления действия Ардуана.

При блокаде 80-85% или частичной блокады, которая измеряется стимулятором периферических нервов или определяется по имеющимся клиническим признакам, применяют Атропин (доза – 0,5-1,25 мг) вместе с метилсульфатом неостигмина (доза 1-3 мг) либо с Галантамином (доза –10-30 мг).

Наблюдается продолжительный паралич скелетных мышц, апноэ, сниженное АД, шок.

ИВЛи контроль дыхательной функции до возобновления спонтанного дыхания;
антидотом является ингибитор ферментаацетилхолинэстеразы(неостигмина метилсульфат, эдрофония хлорид,пиридостигмина бромид).

С ингаляционными анестетиками (Галотаном, Метоксифлураном, эфиром диэтиловым, Энфлураном, Изофлураном, Циклопропаном), анестезирующими средствами в/в (Кетамином, Пропанидидом, барбитуратами, Этомидатом, гамма-гидроксимасляной кислотой), деполяризующими и недеполяризующими миорелаксантами, некоторыми антибиотиками (аминогликозидами, производными нитроимидазола), цитратными антикоагулянтами, минералокортикоидами, глюкокортикоидами, диуретиками, Буметанидом, ингибиторамикарбоангидразы, этакриновой кислотой, кортикотропином, α-иβ-адреноблокаторами, Тиамином, ингибиторами МАО, гуанидином, блокаторами медленных Са- каналов, солями магния, прокаинамидом, Хинидином, Фенитоином, Лидокаиноми Прокаином – увеличивается интенсивность, а также длительность действия препарата Ардуан.
В комбинации со средствами, снижающими концентрацию калия в кровяном русле, усугубляется угнетение дыхательной функции, возможна даже остановка дыхания.
Одновременно применение с опиоидными анальгетиками также ведет к более усиленному угнетению дыхания, тогда как недеполяризующие миорелаксанты вместе с опиоидными анальгетикамив высоких дозах (например, Алфентанил, Фентанил, Суфентанил) способны предупредить или снизить ригидность мышц.
При интубации с Суксаметониемвводить Ардуан следует после исчезновения эффекта Суксаметония. Ардуан способен сократить время, требуемое для начала миорелаксации, что увеличит длительность максимального эффекта.
Если ранее проводилась продолжительная терапия ГКС, неостигмином метилсульфата, калия хлоридом, эдрофония хлоридом, пиридостигмина бромидом, Теофиллином, Азатиоприном, Эпинефрином, Норэпинефрином, натрия хлоридом, кальция хлоридом, то эффект Ардуана может быть ослаблен.
С деполяризирующими миорелаксантами возможно как усиление, так и ослабление действия пипекурония бромида – это происходит в зависимости от дозы, индивидуальной чувствительности и времени использования.
С Доксапрамомвозможна временная маскировка остаточных эффектов миорелаксантов.

Для приобретения в аптеке необходим рецепт для Ардуана.

Защищенное от света место с температурой +2…+8 °C.

Храните препарат в недоступном для детей месте.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться:

в условиях стационара, оснащенного соответствующей аппаратурой и специалистом по ИВЛ(т.к. препарат воздействует на дыхательную мускулатуру), мониторингом и поддержанием жизненных функций;
при наличии средств для незамедлительного лечения анафилактическихи анафилактоидных реакций.

Есть заменитель препарата, где активным веществом также является пипекурония бромид ,– это Аркурон. Среди других аналогов-миорелаксантов, представленных в виде растворов для инъекций, выделяют:

Атракад, Атракуриум, Интубан(активное вещество – атракурия безилат);
Норкурон(векурония бромид);
Эсмерон(рокурония бромид).

Препарат используется в условиях стационара при проведении различных операций. Жалоб пациентов на препарат не поступало, случаи возникновения побочных реакций очень редки. Врачи-анестезиологи успешно используют препарат для общей анестезии после рассмотрения всех индивидуальных факторов, начиная от восприимчивости больного к действующему веществу и заканчивая особенностями и длительностью хирургического вмешательства.

Купить Ардуан в упаковке 25 шт. (дозировка 4 мг) можно в среднем за 1700-1800 руб.

источник

Ардуан – миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа периферического длительного действия.

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: сухое вещество почти белого или белого цвета; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость (по 4 мг в стеклянных бесцветных флаконах, в пластиковых поддонах по 5 флаконов, в картонной пачке 5 поддонов в комплекте с 25 ампулами растворителя).

В 1 флаконе Ардуана содержится:

действующее вещество: пипекурония бромид – 4 мг;
вспомогательные компоненты: маннитол.

В ампуле в растворителем содержится 0,9% раствор натрия хлорида – 2 мл.

Применение Ардуана показано для релаксации скелетной мускулатуры и эндотрахеальной интубации в период проведения общей анестезии при хирургических операциях, требующих миорелаксацию на период более 20-30 минут, и в условиях искусственной вентиляции легких.

выраженная печеночная недостаточность;
возраст до 3 месяцев;
период беременности и грудного вскармливания;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат больным с повышенным объемом циркулирующей крови или дегидратацией, отечным синдромом, почечной недостаточностью (увеличивается продолжительность действия препарата и период постнаркозного угнетения), нарушенным кислотно-щелочным равновесием (гиперкапния, ацидоз), обструкцией желчевыводящих путей, при нарушении водно-электролитного обмена (гипермагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия), приеме диуретиков, злокачественной гипертермии, гипотермии, гипопротеинемии, дигитализации, кахексии, угнетении дыхания, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, печеночной недостаточности, при анафилактической реакции на какой-либо миорелаксант в анамнезе (риск перекрестной аллергии), в возрасте до 14 лет.

Кроме этого, требуется тщательная оценка потенциального риска при применении Ардуана у пациентов с миастенией (включая синдром Итона-Ламберта, myasthenia gravis), поскольку даже невысокие дозы препарата могут вызвать как сильно выраженный, так и ослабленный эффект.

Ардуан предназначен только для в/в введения.

Раствор следует готовить перед непосредственным введением, добавив к содержимому 1 флакона с препаратом 1 ампулу прилагаемого растворителя.

Необходимо применять только свежеприготовленный раствор!

Дозу назначают для каждого пациента индивидуально, учитывая тип анестезии, предполагаемую длительность операции, возможное взаимодействие с применяемыми до или во время анестезии препаратами, сопутствующие патологии и клиническое состояние пациента.

Нервно-мышечную блокаду рекомендуется контролировать стимулятором периферических нервов.

Рекомендованное дозирование для пациентов старше 14 лет:

интубация и последующая хирургическая операция: начальная доза – из расчета по 0,08-0,1 мг на 1 кг веса тела больного. Данная доза достаточно хорошо обеспечивает интубацию в течение 2,5-3 минут и миорелаксацию длительностью 60-90 минут;
миорелаксация во время хирургической операции после интубации с применением суксаметония: начальная доза – по 0,05 мг на 1 кг веса тела, обеспечивает миорелаксацию длительностью 30-60 минут;
поддерживающая доза: по 0,01-0,02 мг на 1 кг веса тела, во время проведения операции обеспечивает миорелаксацию в течение 30-60 минут.

Для больных с хронической почечной недостаточностью доза Ардуана не должна превышать 0,04 мг на 1 кг веса тела, более высокие дозы могут увеличить продолжительность миорелаксации.

Для больных с избыточным весом тела и ожирением следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес, чтобы не допустить увеличение периода действия препарата.

Рекомендованное дозирование для детей имеет возрастные ограничения:

3-12 месяцев жизни: из расчета по 0,04 мг на 1 кг веса ребенка, обеспечивает длительность миорелаксации 10-44 минуты;
1-14 лет: по 0,05-0,06 мг на 1 кг, обеспечивает длительность миорелаксации 18-52 минуты.

Для прекращения миорелаксирующего действия препарата в период 80-85% блокады, контролируемой стимулятором периферических нервных волокон, или в период частичной блокады, которую определяют по клиническим признакам, больному вводят атропин (0,5-1,25 мг) в сочетании с галантамином (10-30 мг) или неостигмина метилсульфатом (1-3 мг).

дыхательная система: редко – угнетение дыхания, апноэ, кашель, бронхоспазм, ларингоспазм (на фоне аллергической реакции), ателектаз легкого;
нервная система: редко – сонливость, угнетение центральной нервной системы, паралич скелетной мускулатуры, гипестезия;
свертывающая система крови: редко – уменьшение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, тромбоз;
костно-мышечная система: редко – ощущение слабости скелетной мускулатуры после завершения миорелаксации, атрофия мышц;
сердечно-сосудистая система: редко – снижение или повышение артериального давления (АД), ишемия миокарда и мозга, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, аритмии, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, тахикардия;
обмен веществ: редко – гипокалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипомагниемия;
орган зрения: птоз, блефарит;
мочевыделительная система: редко – анурия, гиперкреатининемия;
аллергические реакции: редко – такие реакции гиперчувствительности как кожная сыпь, отек Квинке.

Ардуан предназначен для применения только в условиях стационара, в операционной, оборудованной соответствующей аппаратурой для проведения искусственной вентиляции легких и обеспеченной всем необходимым для незамедлительного лечения анафилактической или анафилактоидной реакции.

Из-за влияния препарата на дыхательную мускулатуру присутствие специалиста по проведению искусственного дыхания во время операции является обязательным.

Необходимо обеспечить поддержание и тщательный мониторинг жизненных функций, как в период оперативного вмешательства, так и после него, пока мышечная сократимость полностью не восстановится.

Рассчитывая дозу, следует учитывать клиническое состояние и индивидуальную переносимость препарата пациентом, его взаимодействие с одновременно применяемыми лекарственными средствами, технику предстоящей анестезии.

Рекомендованные дозы препарата не оказывают существенное кардиоваскулярное действие и, как правило, не вызывают брадикардию.

Требуется проведение предварительного тщательного анализа необходимости назначения ваголитических средств для премедикации и их дозы.

Препарат рекомендуется применять под контролем стимулятора периферических нервов, который обеспечивает недопущение относительной передозировки и соответствующий контроль восстановления мышечной активности.

Больным с нарушениями нервно-мышечной передачи, почечной недостаточностью, нарушениями функции желчных путей и/или печени, ожирением, указанием в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо снижать дозу Ардуана.

Из-за риска появления перекрестной гиперчувствительности с повышенной осторожностью необходимо вводить раствор пипекурония бромида пациентам с анафилактическими реакциями на фоне миорелаксантов в анамнезе.

Больным с нарушениями функции печени препарат рекомендуется назначать в минимальной эффективной дозе только в особом случае, если потенциальный риск для пациента ниже предполагаемой пользы.

Применять Ардуан следует после нормализации электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия, устранения дегидратации, это позволит контролировать интенсивность и длительность эффекта препарата.

Длительность миорелаксирующего эффекта ниже у детей 1-14 лет, поскольку в этом возрасте человек менее чувствителен к пипекурония бромиду.

Нельзя в течение первых 24 часов после прекращения действия препарата управлять транспортными средствами и механизмами.

На продолжение длительности и повышение интенсивности действия Ардуана влияет одновременное применение недеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов, ингаляционных анестетиков (метоксифлуран, галотан, энфлуран, эфир диэтиловый, циклопропан, изофлуран), анестезирующих средств для в/в введения (гамма-гидроксимасляная кислота, пропанидид, барбитураты, кетамин, этомидат), антибактериальных средств (аминогликозиды, производные нитроимидазола, включая бацитрацин, метронидазол, клиндамицин, капреомицин, тетрациклины, полимиксины, включая линкомицин, колистин, амфотерицин В), глюкокортикоидов и минералокортикоидов, цитратных антикоагулянтов, диуретиков, ингибиторов карбоангидразы, буметанида, этакриновой кислоты, альфа-адреноблокаторов, бета-адреноблокаторов, кортикотропина, тиамина, ингибиторов моноаминоксидазы, протамина сульфата, гуанидина, фенитоина, хинидина, солей магния, блокаторов медленных кальциевых каналов, прокаинамида, лидокаина и прокаина для в/в введения.

Сочетание с лекарственными средствами, вызывающими снижение уровня концентрации калия в крови, усугубляет угнетение дыхания, может привести к полной его остановке.

Угнетение дыхания также усиливают опиоидные анальгетики.

Высокие дозы суфентанила снижают потребность начальных высоких доз препарата. Применение Ардуана предупреждает или снижает ригидность мышц, возникающую на фоне высоких доз опиоидных анальгетиков (включая алфентанил, суфентанил, фентанил), уменьшает риск артериальной гипотензии и брадикардии.

При одновременном применении с суксаметонием препарат рекомендуется вводить после исчезновения клинических признаков действия суксаметония.

Введение препарата после длительной предварительной терапии неостигмина метилсульфатом, глюкокортикостероидами, эдрофония хлоридом, пиридостигмина бромидом, норэпинефрином, азатиоприном, эпинефрином, теофиллином, калия хлоридом, натрия хлоридом, кальция хлоридом может вызвать снижение его миорелаксирующего эффекта.

Остаточные эффекты миорелаксантов временно маскирует доксапрам.

Аналогами Ардуана являются: Пиперкурония бромид, Веро-Пиперкуроний, Атракуриум, Аперомид, Интубан, Атракад, Эсмерон, Норкурон.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C.

источник

4 мг пипекурония бромида в каждом флаконе.

Перечень вспомогательных веществ:

Лиофилизированный порошок с растворителем для инъекций.

Белый или почти белый лиофилизат.

Растворитель — бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: миорелаксант периферического действия.

Ардуан (пипекурония бромид) является недеполяризирующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счёт компетитивной связи с никотин- чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (напр, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризирующих миорелаксантов (напр, сукцинилхолин), Ардуан не вызывает мышечную фасцикуляцию. Ардуан не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ED₉₀), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED₅o и ED₉₀ пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг веса тела, соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

При внутривенном введении начальный объём распределения (Vd_c):110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd_ss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (С1): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (ti/гр) составляет 121± 45 мин, среднее время нахождения (MRT): 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.

Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество — в форме 3- дезацетил-пипекурония.

По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30минутную миорелаксацию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствует.

Во время беременности применение Ардуана возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применение стимулятора периферических нервов.

По данным клинических исследований с применением Ардуана для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

Клинических данных по использованию Ардуана в период лактации нет.

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Применять внутривенно.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

— начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;

— начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

— поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную

миорелаксацию во время хирургической операции;

— при недостаточной функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мкг/кг.

Возможно продление действия в следующих случаях:

— избыточный вес тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеального веса тела);

— одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана можно уменьшить);

— во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Перечень в таблице побочных эффектов составлен по следующим категориям частоты: Очень часто (>1/10)

В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана.

1. Действие усиливают или продлевают:

— ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

— анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, у-гидроксимасляная кислота);

— другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

— некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.);

— диуретики, а- и Р-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.

— длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, КС1, NaCl, СаС1₂.

3. Действие усиливает либо ослабляет:

— предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

Применять исключительно в условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания, и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана могут воздействовать следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время т.н. «возвращения» больного. Нервно-мышечные заболевания: Ардуан назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Итон-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного вреда.

Заболевания печени: применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия: Ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.

Как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.

Гипотермия может продлевать действие Ардуана.

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана.

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Флакон для инъекций: Прозрачный стеклянный флакон объемом 10 мл, с резиновой пробкой с комбинированным колпачком «flipp-off».

Ампула с растворителем: бесцветная прозрачная стеклянная ампула с точкой для разлома, объемом 2 мл.

5 пластмассовых поддонов с флаконами (по 5 флаконов в каждом) и 5 пластмассовых поддонов с ампулами (по 5 ампул в каждом) в картонной коробке.

Хранить при температуре от +2°С до +8°С, в защищённом от света месте.

источник

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель — бесцветный прозрачный раствор.

1 фл.
пипекурония бромид	4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 6.0 мг.

Растворитель: натрия хлорид 18.0 мг, вода для инъекций до 2 мл.

10 мг — флаконы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) в комплекте с растворителем (амп. 25 шт.) — пачки картонные.

Недеполяризующий периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

Не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED 90 ), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED 50 и ED 90 пипекурония бромида составляют 30-50 мкг/кг массы тела соответственно.

Доза, равная 50 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и развивается через 1.5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно увеличивает продолжительность действия препарата.

При в/в введении начальный V d составляет 110 мл/кг массы тела. V d в равновесном состоянии достигает 300±78 мл/кг. Среднее время нахождения в плазме (MRT) — 140 мин.

При повторном введениии поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 10-20 мкг/кг.

Проникает через плацентарный барьер.

Плазменный клиренс равен примерно 2.4±0.5 мл/мин/кг. Средний T 1/2β составляет 121±45 мин.

Выводится в основном почками, при этом 56% активного вещества — в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество — в виде 3-дезацетил-пипекурония бромида. По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.

Как и в случаях с другими недеполяризующими милорелаксантами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Для контроля нервно-мышечной блокады рекомендуется применение стимулятора периферических нервов.

Применять только в/в. Непосредственно перед введением содержимое флакона (4 мг сухого вещества) разводят прилагаемым растворителем. Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела — обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин.

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 50 мкг/кг массы тела — обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза: составляет 10-20 мкг/кг — обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции.

При хронической почечной недостаточности Ардуан не рекомендуется применять в дозах более 40 мкг/кг (в высоких дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).

У пациентов с избыточной массой тела и ожирением возможно увеличение продолжительности действия Ардуана, поэтому препарат следует применять в дозе, рассчитанной на идеальный вес.

Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев

Доза составляет 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин).

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет

Доза составляет 50-60 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 18 до 52 мин).

В момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Со стороны нервной системы: редко ( Со стороны костно-мышечной системы: редко ( Со стороны дыхательной системы: редко ( Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко ( Со стороны свертывающей системы крови: редко ( Со стороны мочевыделительной системы : редко ( Со стороны органа зрения: блефарит, птоз.

Аллергические реакции: редко ( Лабораторные показатели: редко ( С осторожностью: обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, увеличение ОЦК или дегидратация, прием диуретиков, нарушение кислотно-щелочного равновесия (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемия, гипокальциемия), гипотермия, дигитализация, гипопротеинемия, кахексия, миастения (в т.ч. myastenia gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата (небольшие дозы Ардуана при тяжелой миастении или синдроме Итона-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект; таким пациентам препарат следует назначать в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска), угнетение дыхания, почечная недостаточность (увеличение продолжительности действия препарата и времени постнаркозного угнетения), при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, злокачественной гипертермии, при указаниях в анамнезе на анафилактическую реакцию на какой-либо миорелаксант (из-за возможной перекрестной аллергии), дети в возрасте до 14 лет.

Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана при беременности для организма матери и плода недостаточно. Применение препарата при беременности не рекомендуется.

Клинических данных по безопасности применения Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.

При хронической почечной недостаточности Ардуан не рекомендуется применять в дозах более 0.04 мг/кг (в высоких дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).

Противопоказан в детском возрасте до 3 мес.

С осторожностью следует применять препарат у детей в возрасте до 14 лет.

Препарат следует применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания, ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

Необходим тщательный мониторинг и поддержание жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления мышечной сократимости.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и индивидуальную чувствительность пациента к препарату.

Следует соблюдать повышенную осторожность при применении Ардуана у пациентов с указанием в анамнезе на анафилактические реакции, вызванные миорелаксантами, из-за возможного развития перекрестной аллергии.

Ардуан в дозах, вызывающих миорелаксацию, не обладает существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.

Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, одновременно применяемых лекарственных препаратов, а также типа операции.

Для предотвращения относительной передозировки препарата и для обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и/или желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.

В случае заболевания печени применение Ардуана возможно исключительно в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает потенциальный риск. При этом препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать увеличению интенсивности или длительности эффекта. Как и в случае с другими миорелаксантами, перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс, КЩР и устранить дегидратацию.

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать АЧТВ и протромбиновое время.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.

Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года существенно не отличается от такового у взрослых.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок.

Лечение: в случае передозировки или затянувшейся нервно-мышечной блокады проводят ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид): атропин 0.5-1.25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), цитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикоиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения увеличивают интенсивность и/или длительность действия Ардуана.

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Суфентанил в высоких дозах снижает потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Ардуан не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).

Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта.

При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.

Деполяризирующие миорелаксанты способны как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

источник