А. О. Буеверов, Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Численность популяции клеток в организме связана с двумя противоположно направленными процессами: митотическим размножением и гибелью клеток. Длительное время значение гибели клеток недооценивалось, однако в последнее время интерес к механизмам ее реализации значительно повысился, и эта проблема стала одной из наиболее интенсивно изучаемых областей биологии. На сегодняшний день установлено, что нарушение контроля клеточной гибели ведет к сдвигам гомеостаза и развитию различных патологических состояний.
На клеточном уровне постоянно протекающие деление и рост должны сопровождаться альтернативным процессом удаления старых, поврежденных, мутировавших и других нежелательных для организма клеток. Высокорегулируемую форму программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками определяют как апоптоз (греческое слово, соответствующее русскому «листопаду»: аро — отделение, ptosis — падение).
Апоптозу принадлежит важнейшая роль как в физиологических, так и в патологических условиях, ввиду того, что и подавление, и неадекватное усиление апоптоза ведет к патологическим изменениям органов и тканей. В то время как избыточная активация апоптоза, наблюдаемая, в частности, при инфицировании клеток печени гепатотропными вирусами, обусловливает разрушение печеночной ткани, ослабление апоптотической гибели клеток (вызванное, к примеру, мутацией гена, кодирующего проапоптогенный белок р53) служит одним из важнейших факторов канцерогенеза.
Что касается гепатита, наиболее важным диагностическим и прогностическим признаком при многих его формах считается некроз паренхимы, который, однако, значительно отличается от типичных признаков омертвения, наблюдаемых морфологом в других органах. Прежде всего в ткани печени отсутствуют некротизированные гепатоциты, а видны лишь участки печеночной дольки, замещенные мононуклеарными инфильтратами. Вторая особенность — отсутствие полиморфноядерных лейкоцитов (за исключением острого алкогольного гепатита) -стереотипной реакции на некроз во всех тканях. Следовательно, в большинстве случаев хронического поражения печени, в том числе при инфекции гепатотропными вирусами, основным механизмом гибели клеток служит апоптоз. За много лет до открытия апоптоза был описан характерный гистологический признак вирусного гепатита — округлые гомогенные эозинофильные образования, часто содержащие пикнотичное ядро. Эти образования, названные тельцами Каунсильмена, представляют собой не что иное, как гепатоциты в состоянии апоптоза [2]. Кардинальные отличия апоптоза от некроза приведены в таблице 1.
Таблица 1. Основные характеристики апоптоза и некроза
Физиологический или патологический
Нерегулируемый или
слабо регулируемый
Плазматическая мембрана
интактна до поздней стадии
Плазматическая мембрана
разрушается в начальной стадии
Инфильтрация полиморфноядерными
лейкоцитами отсутствует
или минимальна
Лейкоцитарная инфильтрация
всегда присутствует
Кариопикноз, кариорексис,
фрагментация ДНК
Набухание (онкоз) цитоплазмы
и митохондрий
Образование апоптозных телец
с последующим их фагоцитозом
или вторичным некрозом
Разрушение
и дезинтеграция клетки
Первая стадия апоптоза — лиганд-рецепторное взаимодействие. Представление о функционировании рецепторов клеточной гибели служит теоретической базой для разработки оптимальной стратегии патогенетического лечения различных заболеваний, в том числе вирусных гепатитов.
Рецепторы клеточной гибели включают Fas-peцептор (Fas-R), TNF-R1, TNF-R2, «рецептор смерти-3» (DR-3) и 4 так называемых TNF-ассоциированных апоптоз-индуцирующих лиганд-рецептора [5]. Наиболее хорошо среди них изучены Fas-R и TNF-R1.
Fas-R (APO-1/CD95) экспрессируется в печени на гепатоцитах, холангиоцитах, активированных звездчатых ретикулоэндотелиоцитах и клетках Купфера и существует в мембраноассоциированной и растворимой формах. Растворимая форма Fas-R, вероятно, служит для связывания Fas-лиганда (Fas-L) не только на СD8+-цитотоксических лимфоцитах и NK-клетках, но и СD4+-Т-лимфоцитах-хелперах 1-го типа, которые, как было недавно установлено, также могут проявлять цитотоксические свойства [I]. Связывание Fas-L растворимым Fas-R уменьшает повреждение печени цитотоксическими иммунными клетками. Это подтверждается экспериментом S. Krams по инъекции мышам антител к Fas-R, что приводило к смерти животных от фульминантной печеночной недостаточности [8].
Экспрессия Fas-R на мембране гепатоцитов индуцируется рядом провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (ИЛ-1, -2, -6), интерфероны (ИФН-γ), факторы некроза опухоли (TNF-α) и др. Таким образом, вероятно, что воспаление любой природы может способствовать Fas-R-зависимому повреждению печени. Более того, цитокины стимулируют увеличение количества молекул Fas-L на Т- и NK-лимфоцитах. Интересные данные были получены в работе, в которой культура.крысиных гепатоцитов подвергалась воздействию активированных ИЛ-2 NK-клеток и экспериментальных ингибиторов каспаз. Подавление активности каспаз предотвращало апоптоз гепатоцитов, но при этом усиливалась их гибель посредством некроза, что указывает на определенный баланс между этими путями элиминации клеток, осуществляемыми иммунной системой [5].
Связывание Fas-R ведет к его олигомеризации и активации адапторного белка FADD, что в свою очередь вызывает активацию специфического протеолитического фермента каспазы 8; этот ступенчатый процесс представляет собой основной механизм инициации как физиологического,так и патологического апоптоза клеток печени. На этом этапе дальнейшее развитие апоптоза может быть заблокировано активацией ряда факторов, таких как I-FLICE (эндогенная доминантно-негативная форма каспазы 8), bcl-2 и т.н. Х-связанные ингибиторы апоптоза [1, 2, 5].
Внутриклеточный домен TNF-R1 также интенсивно экспрессируется на гепатоцитах и клетках Купфера. Его экспрессия резко повышается при гепатите любой этиологии (вирусный, алкогольный, аутоиммунный и др.). Исследования F. Su и соавторов [10] продемонстрировали, что НВх-протеин вируса гепатита В сенсибилизирует культуру гепатоцитов к TNF-α-индуцированной цитотоксичности. Персистенция HBsAg также сенсибилизирует гепатоцит к TNF-опосредованному апоптозу.
Апоптоз, индуцированный связыванием TNF-α с TNF-R1, подобно взаимодействию Fas-R — Fas-L, требует олигомеризации рецептора и может осуществляться через путь FADD — каспаза 8, а также сходный с ним белок TRADD. Интересно, что гиперэкспрессия TRADD ведет не только к запуску процессов апоптоза, но и к активации ядерного фактора кВ (NFKB), который предотвращает TNF-индуцированную гибель клетки [2, 5].
Следует заметить, что даже в здоровой печени NK- и CD8+-T-лимфoциты печеночных синусоидов содержат больше мРНК ИЛ-15, -18, TNF-α, ИФН-γ по сравнению с периферическими клетками, что свидетельствует о повышенной готовности к осуществлению апоптоза гепатоцитов в случае возникновения их изменений, например, при инфицировании вирусом [7].
Экспрессия Fas-R существенно повышена на мембране гепатоцитов, инфицированных вирусами В и С, и тесно коррелирует с их гистологической активностью [б]. При вирусном гепатите апоптоз может быть как результатом прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией. Запуск процессов апоптоза при проникновении в гепатоцит вируса следует рассматривать как своего рода защитный механизм, так как в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной. Поэтому «в интересах» вируса — подавить апоптоз и сохранить клетки жизнеспособными. И действительно, некоторые кодируемые вирусами белки обладают антиапоптозной активностью, которая осуществляется подавлением функции проапоптогенного белка р53, инактивацией каспаз, а также усиленной экспрессией мощного ингибитора апоптоза bcl-2. Интересно, что в норме bcl-2 обнаружен в печени только в эпителии желчных протоков, постоянно контактирующих с желчью, но не в гепатоцитах [2].
Однако чаще причиной апоптоза при инфекции гепатотропными вирусами служит не прямое цитотоксическое действие вируса, а иммунная реакция NK- и Т-лимфоцитов на его антигены, расположенные на поверхности инфицированных гепатоцитов.
Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз в клетках печени двумя путями. Первый реализуется за счет выброса из Т-клеток перфорина, который образует поры в плазматических мембранах гепатоцитов. Через них в клетки проникают гранзимы — протеазы Т-лимфоцитарных гранул, вызывающие расщепление ряда внутриклеточных ферментов, в том числе каспаз, запускающих апоптозный каскад.
Второй путь осуществления апоптоза под воздействием активированных Т-лимфоцитов связан с рассматривавшимся выше взаимодействием Fas-R -Fas-L (см. рисунок). Как уже упоминалось, Fas-R усиленно экспрессируется на мембране инфицированных гепатотропными вирусами гепатоцитов, но особенно часто их обнаруживают на гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы [6]. В свою очередь, на соответствующих лимфоцитах выявляется повышенная экспрессия Fas-L. О связи экспрессии Fas и последующего апоптоза с действием вируса гепатита С свидетельствует и то, что после успешного лечения а-интерфероном количество Fas-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобулярной лимфоидной инфильтрации ткани печени [9]. Наконец, продуцируемый преимущественно макрофагами в избыточных количествах TNF-α также ведет к апоптозу клеток путем взаимодействия с соответствующим рецептором.
Рис. 1. Элиминация инфицированного гепатоцита цитотоксическим Т-лимфоцитом.
(ЦТЛ- цитотоксический Т-лимфоцит) 
Понимание механизмов, ведущих к апоптозу клеток печени, в том числе при хроническом вирусном гепатите, позволит разработать новые методы терапии, в частности, уменьшающие избыточную гибель гепатоцитов. Одним из направлений в этой области может служить разработка ингибиторов т.н. проксимальных каспаз (2, 8, 10).
В заключение хотелось бы отметить, что, являясь универсальным биологическим механизмом, апоптоз при вирусных гепатитах может приводить к избыточной гибели не только гепатоцитов, но и других клеточных популяций, отражая либо системный иммуновоспалительный ответ на инфекцию, либо внепеченочную персистенцию вируса. В связи с этим определенный интерес представляют наши исследования апоптоза периферических лейкоцитов при хроническом гепатите. У больных хроническими гепатитами В и С и у здоровых доноров определялось количество лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови в состоянии апоптоза непосредственно после выделения и после 24-часовой инкубации в культуральной среде методом проточной цитофлюориметрии, а также повреждение ДНК по скорости щелочной денатурации. Даннные исследования показали, что апоптоз как лимфоцитов, так и гранулоцитов был достоверно выше у больных ХГВ по сравнению с контролем как непосредственно после выделения, так и после суточной инкубации. Более интенсивный переход клеток в апоптоз наблюдался в подгруппе больных гепатитом С, хотя здесь следует учитывать роль разного количества пациентов в подгруппах (12с гепатитом В, 22 с гепатитом С). Выявлена также корреляция между степенью повреждения ДНК лимфоцитов и гранулоцитов и накоплением клеток в состоянии апоптоза после инкубации [3]. Помимо этого, после суточной инкубации количество лейкоцитов обеих популяций в апоптозе достоверно коррелировало с сывдроточной концентрацией TNF-α [4].
Полученные результаты свидетельствуют об усилении программированной гибели клеток периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом, что может отражать как повреждающее действие гепатотропных вирусов на лейкоциты (или их костномозговые предшественники), так и влияние системного действия провоспалительных цитокинов. Косвенным подтверждением последнего механизма служит корреляция интенсивности апоптоза с сывороточным уровнем TNF-α — наиболее мощного цитокина с проапоптогенным эффектом.
источник
Часть I. Общая патологическая анатомия
Повреждение и гибель клеток и тканей.
Повреждение (альтерация) — это вызванное внешним (экзогенным) или внутренним (эндогенным) воздействием нарушение структуры и функции клеток, тканей, органов или частей тела. Виды повреждения (альтерации) клеток: дистрофии, некроз, апоптоз
Дистрофии (внутриклеточные и внеклеточные накопления) — это преимущественно обратимые нарушения обмена веществ (трофики), морфологически выражающиеся изменением содержания (чаще — накоплением) в клетках или тканях нормальных или качественно измененных, а также аномальных метаболитов (воды, белков, жиров, углеводов, пигментов и др.).
Некроз — это смерть клеток, тканей, органов и частей тела в живом организме. Некроз — это общепатологический процесс, вид повреждения (альтерации), наиболее распространенный тип гибели клеток, вызванный экзогенными или эндогенными повреждающими воздействиями. Стадии некроза: паранекроз, некробиоз, смерть клетки, аутолиз и гетеролиз. Аутолиз — ферментное самопереваривание (лизис) клетки, гетеролиз — ферментное переваривание погибшей клетки либо ее частей фагоцитами и соседними клетками. Клинико-морфологические виды некроза: коагуляционный (сухой) некроз, колликвационный (влажный) некроз, гангрена (сухая и влажная гангрена, пролежень, нома), секвестр, казеозный (творожистый) некроз, фибриноидный некроз, восковидный (ценкеровский) некроз, жировой (ферментный) некроз (стеатонекроз), инфаркт (сосудистый, ишемический, ангиогенный некроз). Исходы некроза. Благоприятные: полная репаративная регенерация (реституция), неполная репаративная регенерация (субституция) — рубцевание, инкапсуляция, кальцификация (обызвествление), оссификация, резорбция некротических масс – формирование псевдокисты («кисты»), секвестрация, мутиляция («самоампутация»).
Неблагоприятные: гнойное расплавление (асептическое или инфицированное, вплоть до развития сепсиса).
Апоптоз — это общепатологический процесс, вид гибели клеток («программированная клеточная гибель»), реализующийся вследствие последовательной активации «генов смерти» и ферментов «суицидального биохимического пути». Апоптоз — это генетически контролируемое и требующие затрат энергии самоуничтожение клетки приспособительного характера или под влиянием слабых экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, не вызывающих дистрофию и некроз.
Перечень препаратов, изучаемых на занятии: макропрепараты — костный секвестр при хроническом остеомиелите челюстнх костей, казеозный некроз лимфатического узла при туберкулезе, инфаркт миокарда, ишемический инфаркт почки, гангрена стопы; микропрепараты — баллонная дистрофия одонтобластов при глубоком кариесе, хронический остеомиелит челюстных костей, стадия секвестрации, казеозный некроз шейного лимфатического узла при туберкулезе, исчезновение гликогена из кардиомиоцитов в зоне ишемии миокарда (ШИК или PAS-реакция), некроз миндалин при лейкозе — «некротическая ангина», некроз и апоптоз лимфоцитов фолликулов селезенки, апоптозные тельца (тельца Каунсильмена) при вирусном гепатите; электронограммы — баллонная дистрофия одонтобласта, апоптозное тельце (тельце Каунсильмена) при вирусном гепатите.
Рис. 1-1, а, б. Микропрепараты «Баллонная дистрофия одонтобластов при глубоком кариесе». Одонтобласты увеличены в размерах (1), в их цитоплазме крупные вакуоли, напоминающие «баллоны», заполненные цитоплазматической жидкостью, оттесняющие ядра и органеллы на периферию клетки (фокальный колликвационный некроз клетки). 2 – дентин, 3 – пульпа зуба (пульпит). Окраска гематоксилином и эозином, а –х120, б – х400.
Рис. 1-2, Электронограмма «Баллонная дистрофия одонтобласта при глубоком кариесе». В цитоплазме одонтобласта — крупные вакуоли («баллоны») (1), органеллы и ядро(2) клетки смещены на периферию, кариопикноз, деструктивные изменения митохондрий (3).
Рис. 1-3, а, б. Макропрепараты «Костный секвестр при хроническом остеомиелите челюстных костей». Некротизированный фрагмент челюстной кости, окруженный гнойным экссудатом зеленовато-желтого цвета и сероватого цвета фиброзной секвестральной капсулой (препараты Р.М.Пичхадзе).
Рис. 1-4, а, б. Микропрепараты «Хронический остеомиелит челюстных костей, стадия секвестрации». а – костный секвестр (бесклеточный фрагмент костной балки — 1) и секвестральная соединительнотканная капсула (2), б – гнойное воспаление (гнойный экссудат состоит преимущественно из живых и погибших нейтрофильных лейкоцитов — гнойных телец) (3). Окраска гематоксилином и эозином, х200 (препараты Г.Н.Берченко) .
Рис. 1-5. Макропрепарат «Казеозный некроз шейного лимфатического узла при туберкулезе». Лимфатический узел увеличен, уплотнен, на разрезе – творожистого вида крошащиеся массы желтовато-белого цвета, отграниченные от небольших участков окружающей сохранившейся ткани белесовато-серыми прослойками (соединительнотканной капсулой).
Рис. 1-6, Микропрепарат «Казеозный некроз шейного лимфатического узла при туберкулезе». Эозинофильные очаги казеозного (творожистого) некроза (1) в ткани лимфатического узла, окруженные «частоколом» из эпителиоидных клеток, скоплениями макрофагов и лимфоцитов (2), среди которых видны единичные гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса. Окраска гематоксилином и эозином, х120.
Рис. 1-7, а, б. Макропрепараты «Инфаркт миокарда» Очаг некроза (1) неправильной геометрической формы, пестрого вида, желтовато-серого цвета с красными очажками, дряблой консистенции, западает на разрезе, окружен геморрагическим венчиком красного цвета (зоной демаркационного воспаления) — вид инфаркта — белый с геморрагическим венчиком, давность инфаркта – около 3 суток.
Рис. 1-8. Микропрепарат «Исчезновение гликогена из кардиомиоцитов в зоне ишемии миокарда» (1 – сохраннные кардиомиоциты, содержащие в цитоплазме фиолетово-малиного цвета гранулы гликогена, 2 – кардиомиоциты в зоне ишемии, их цитоплазма не окрасилась). PAS-реакция, х100 (из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003).
Рис. 1-9, а, б, в. Макропрепараты «Ишемический инфаркт почки». 1 – очаг некроза клиновидной (на разрезе — треугольной) формы, причем основание клина обращено к капсуле почки, а вершина — к воротам органа, плотной консистенции, желтовато-белого цвета, отграниченный от окружающей ткани геморрагическим венчиком — зоной демаркационного воспаления (вид инфаркта — белый с геморрагическим венчиком) (в — препарат И.Н.Шестаковой).
Рис. 1-10, а , б. Макропрепараты «Гангрена стопы». а – сухая гангрена – пальцы стопы уменьшены в размерах, плотной суховатой консистенции (мумификация), серо-черного цвета за счет образования сульфида железа и с четко выраженной границей с сохранными тканями в виде полоски красного цвета (зона демаркационного воспаления), б – влажная гангрена – стопа увеличена в размерах, отечная, синюшного цвета с черными участками, мацерацией кожи, зона демаркационного воспаления выражена не четко (а — препарат И.Н.Шестаковой);
Рис. 1-11. Микропрепарат «Некроз миндалин при лейкозе» («некротическая ангина»). Некроз покровного многослойного плоского эпителия миндалины, обширные очаги некроза лимфоидной ткани, окруженные воспалительным инфильтратом из полиморфноядерных лейкоцитов, расширенные полнокровные сосуды (демаркационное воспаление). 1 – некротический детрит с колониями бактерий, 2 – ткань миндалины с с демаркационным воспалением и лейкозной инфильтрацией. Окраска гематоксилином и эозином, х200.
Рис. 1-12, а, б. Микропрепараты «Некроз и апоптоз лимфоцитов фолликулов селезенки». В светлом (герминативном) центре лимфоидного фолликула – апоптозные тельца и фрагменты некротизированных лимфоцитов (с признаками кариопикноза, кариорексиса) фагоцитируются фолликулярными дендритными клетками и макрофагами. Окраска гематоксилином и эозином, а — х200, б- 400.
Рис. 1-13. Микропрепарат «Апоптозное тельце (тельце Каунсильмена [1]) при вирусном гепатите». В составе балок гепатоцитов (иногда могут выступать в пространства Диссе) — крупное апоптозное тельце с уплотненной эозинофильной цитоплазмой, сохранившимся пикнотичным и фрагментированным ядром. 2 – гидропическая (баллонная дистрофия гепатоцитов). Окраска гематоксилином и эозином, х600 (из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003)
Рис. 1-14. Электронограмма «Апоптозное тельце (тельце Каунсильмена) при вирусном гепатите». Цитоплазма уплотнена, с компактным расположением органелл, фрагмент ядра (1) с конденсацией хроматина под ядерной мембраной гепатоцита, ставшего апоптозным тельцем (из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003).
источник
Общая патологическая анатомия. Повреждение и гибель клеток и тканей. Некроз. Апоптоз.
Повреждение (альтерация)— это вызванное внешним (экзогенным) или внутренним (эндогенным) воздействием нарушение структуры и функции клеток, тканей, органов или частей тела.Виды повреждения (альтерации) клеток: дистрофии, некроз, апоптоз
Дистрофии (внутриклеточные и внеклеточные накопления) — это преимущественно обратимые нарушения обмена веществ (трофики), морфологически выражающиеся изменением содержания (чаще — накоплением) в клетках или тканях нормальных или качественно измененных, а также аномальных метаболитов (воды, белков, жиров, углеводов, пигментов и др.).
Некроз — это смерть клеток, тканей, органов и частей тела в живом организме. Некроз — это общепатологический процесс, вид повреждения (альтерации), наиболее распространенный тип гибели клеток, вызванный экзогенными или эндогенными повреждающими воздействиями. Стадии некроза: паранекроз, некробиоз, смерть клетки, аутолиз и гетеролиз. Аутолиз — ферментное самопереваривание (лизис) клетки, гетеролиз — ферментное переваривание погибшей клетки либо ее частей фагоцитами и соседними клетками. Клинико-морфологические виды некроза: коагуляционный (сухой) некроз, колликвационный (влажный) некроз, гангрена (сухая и влажная гангрена, пролежень, нома), секвестр, казеозный (творожистый) некроз, фибриноидный некроз, восковидный (ценкеровский) некроз, жировой (ферментный) некроз (стеатонекроз), инфаркт (сосудистый, ишемический, ангиогенный некроз). Исходы некроза. Благоприятные: полная репаративная регенерация (реституция), неполная репаративная регенерация (субституция) — рубцевание, инкапсуляция, кальцификация (обызвествление), оссификация, резорбция некротических масс–формирование псевдокисты («кисты»), секвестрация, мутиляция («самоампутация»).
Неблагоприятные: гнойное расплавление (асептическое или инфицированное, вплоть до развития сепсиса).
Апоптоз— это общепатологический процесс, вид гибели клеток («программированная клеточная гибель»), реализующийся вследствие последовательной активации «генов смерти» и ферментов «суицидального биохимического пути». Апоптоз — это генетически контролируемое и требующие затрат энергии самоуничтожение клетки приспособительного характера или под влиянием слабых экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, не вызывающих дистрофию и некроз.
Перечень препаратов, изучаемых на занятии: макропрепараты— костный секвестр при хроническом остеомиелите челюстнх костей, казеозный некроз лимфатического узла при туберкулезе, инфаркт миокарда, ишемический инфаркт почки, гангрена стопы; микропрепараты —баллонная дистрофия одонтобластов при глубоком кариесе, хронический остеомиелит челюстных костей, стадия секвестрации, казеозный некроз шейного лимфатического узла при туберкулезе, исчезновение гликогена из кардиомиоцитов в зоне ишемии миокарда (ШИК или PAS-реакция), некроз миндалин при лейкозе — «некротическая ангина», некроз и апоптоз лимфоцитов фолликулов селезенки, апоптозные тельца (тельца Каунсильмена) при вирусном гепатите; электронограммы —баллонная дистрофия одонтобласта, апоптозное тельце (тельце Каунсильмена) при вирусном гепатите.
Рис. 1-1, а, б. Микропрепараты «Баллонная дистрофия одонтобластов при глубоком кариесе». Одонтобласты увеличены в размерах (1), в их цитоплазме крупные вакуоли, напоминающие «баллоны», заполненные цитоплазматической жидкостью, оттесняющие ядра и органеллы на периферию клетки (фокальный колликвационный некроз клетки). 2 – дентин, 3 – пульпа зуба (пульпит). Окраска гематоксилином и эозином, а –х120, б – х400.
а
Рис. 1-2, Электронограмма«Баллонная дистрофия одонтобласта при глубоком кариесе». В цитоплазме одонтобласта — крупные вакуоли («баллоны») (1), органеллы и ядро(2) клетки смещены на периферию, кариопикноз, деструктивные изменения митохондрий (3).
Рис. 1-4, а, б. Микропрепараты «Хронический остеомиелит челюстных костей, стадия секвестрации». а – костный секвестр (бесклеточный фрагмент костной балки — 1) и секвестральная соединительнотканная капсула (2), б – гнойное воспаление (гнойный экссудат состоит преимущественно из живых и погибших нейтрофильных лейкоцитов — гнойных телец) (3). Окраска гематоксилином и эозином, х200 (препараты Г.Н.Берченко) .
Рис. 1-6, Микропрепарат «Казеозный некроз шейного лимфатического узла при туберкулезе».Эозинофильные очаги казеозного (творожистого) некроза (1) в ткани лимфатического узла, окруженные «частоколом» из эпителиоидных клеток, скоплениями макрофагов и лимфоцитов (2), среди которых видны единичные гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса.Окраска гематоксилином и эозином, х120.
Рис. 1-7, а, б. Макропрепараты «Инфаркт миокарда» Очаг некроза (1) неправильной геометрической формы, пестрого вида, желтовато-серого цвета с красными очажками, дряблой консистенции, западает на разрезе, окружен геморрагическим венчиком красного цвета (зоной демаркационного воспаления) — вид инфаркта — белый с геморрагическим венчиком,давность инфаркта – около 3 суток.
Рис. 1-8. Микропрепарат«Исчезновение гликогена из кардиомиоцитов в зоне ишемии миокарда»(1 – сохраннные кардиомиоциты, содержащие в цитоплазме фиолетово-малиного цвета гранулы гликогена, 2 – кардиомиоциты в зоне ишемии, их цитоплазма не окрасилась). PAS-реакция, х100 (из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003).
Рис. 1-11. Микропрепарат «Некроз миндалин при лейкозе» («некротическая ангина»).Некроз покровного многослойного плоского эпителия миндалины, обширные очаги некроза лимфоидной ткани, окруженные воспалительным инфильтратом из полиморфноядерных лейкоцитов, расширенные полнокровные сосуды (демаркационное воспаление). 1 – некротический детрит с колониями бактерий, 2 – ткань миндалины с с демаркационным воспалением и лейкозной инфильтрацией.Окраска гематоксилином и эозином, х200.
Рис. 1-12, а, б. Микропрепараты «Некроз и апоптоз лимфоцитов фолликулов селезенки».В светлом (герминативном) центре лимфоидного фолликула – апоптозные тельца и фрагменты некротизированных лимфоцитов (с признаками кариопикноза, кариорексиса) фагоцитируются фолликулярными дендритными клетками и макрофагами.Окраска гематоксилином и эозином, а — х200, б- 400.
Рис. 1-13. Микропрепарат «Апоптозное тельце (тельце Каунсильмена [1]) при вирусном гепатите».В составе балок гепатоцитов (иногда могут выступать в пространства Диссе) — крупное апоптозное тельце с уплотненной эозинофильной цитоплазмой, сохранившимся пикнотичным и фрагментированным ядром. 2 – гидропическая (баллонная дистрофия гепатоцитов).Окраска гематоксилином и эозином, х600 (из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003)
Рис. 1-14. Электронограмма «Апоптозное тельце (тельце Каунсильмена) при вирусном гепатите».Цитоплазма уплотнена, с компактным расположением органелл, фрагмент ядра (1) с конденсацией хроматина под ядерной мембраной гепатоцита, ставшего апоптозным тельцем(из: «Атлас по патологической анатомии», Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В., М.: Медицина, 2003).
Дата добавления: 2015-09-11 ; просмотров: 2391 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
источник
- 1 Общие сведения
- 1.1 Способы заражения
- 2 Период инкубации
- 2.1 Особенности заражения у детей
- 3 Первые признаки проявления гепатита
- 4 Что делать при обнаружении вируса?
- 5 Профилактические меры
Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в ПЕЧЕНИ?
Глава Института заболеваний печени: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить печень просто принимая каждый день.
У всех вирусных болезней есть период инкубации — отрезок времени после заражения до появления начальных симптомов. Инкубационный период гепатита определяется его разновидностью. Короткий период адаптации вирусных клеток гепатита А — до 4-х недель, тогда как у гепатита В адаптация занимает 6 месяцев. Гепатит в инкубационный период никак себя не проявляет, поэтому человек не подозревает о присутствии плохих клеток в организме.
Гепатитом называют вирус, который губит хорошие клетки печени и тяжело поддается лечению. Различают 6 видов: гепатит А, В, С, Д, Е и G, среди них разновидность А, В и С — более распространенные. Любой тип вируса полностью не лечится, и диагностировать недуг сложно. Этот факт можно объяснить симптомами, которые проявляются у каждого человека индивидуально. Штаммы вируса и короткая характеристика представлены в таблице:
Переносчиками вируса типа А становятся люди, которые посещают места, где присутствует антисанитария или те, кто не подозревают о своем инфицировании. Клетки вируса адаптируются в системах водоснабжения или канализации, которые не ремонтировались длительное время. Этот штамм вируса передается и такими способами:
Гепатитом А чаще болеют дети, этот факт обоснован, во-первых, тесным контактом деток в садиках и школах, во-вторых, у маленьких детей не так хорошо развиты навыки гигиены. Кроме того, плохо вымытые руки, зараженные игрушки, грязная посуда поспособствуют скорейшему развитию недуга. Инкубационный период при гепатите В у детей младенческого возраста короче на 1,5 или 2-е суток, тогда как у деток постарше — короче на 2,5 дня. А вот особенностью гепатита С у детей является тот факт, что распространенность болезни минимальная (меньше 1%). Вирус этого штамма способен самоудалиться за счет здоровой активности ферментов печени и сильного иммунитета. Инфицироваться типом В и С малыш может от матери во время родов.
Кишечные расстройства характерны для гепатитов А, В и С.
В начальные дни обострения заболевания можно совсем отказаться от еды и довольно много пить. Полезно будет приготовить отвар ягод шиповника, чай зеленый с медом, фруктовые соки разводят водой. Когда острая боль уменьшится, можно добавлять понемногу протертые свежие овощи и фрукты. Можно приготовить жидкие каши на воде, кисели или желе.
Как правило, хроническая форма предполагает диету при гепатите В, которая не вызывает расстройства желудка. Но питание должно быть все равно полноценным. Только так получится поддерживать нормальное состояние организма, не провоцируя обострения.
Для питания при гепатите В не должно быть больших ограничений. Как правило, лечение гепатита подразумевает употребление абсолютно всех продуктов. Но только в меру нужно есть сладости, копчености, жареное. Хотя нежирные торты изредка будут даже полезными для здоровья. А вот от жирных кремов лучше всего отказаться, чтобы не спровоцировать обострение болезни.