Антитела к эндотелиальной no синтазе аффинно очищенные

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Антитела к эндотелиальной NO-синтазе / Anticorpora ad NO-synthasis endothelialis.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ регуляторы потенции.
Фармакологическое действие: восстанавливающее эректильную функцию.

Антитела к эндотелиальной NO-синтазе увеличивают активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливают (в том числе и при сексуальной стимуляции) образование эндотелием оксида азота (NO), повышают концентрацию циклического гуанозинмонофосфата в гладких мышцах и способствуют их расслаблению, в результате чего возрастает кровенаполнение пещеристых тел и обеспечивается достаточная по силе и длительности эрекция. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе способствуют увеличению скорости кровотока в сосудах предстательной железы и полового члена. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе оказывают протективное воздействие по отношению к эндотелию сосудов (уменьшают реактивность сосудов, сосудистый спазм, улучшают периферическую микроциркуляцию). Антитела к эндотелиальной NO-синтазе устраняют дисфункцию эндотелия, оказывают эндотелиопротекторное воздействие, воздействуют на NO-зависимую вазодилатацию. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе за счет улучшения васкуляризации и эндотелиопротективного действия усиливают противовоспалительную и антипролиферативную активность антител к простатоспецифическому антигену; также синергетический эффект вероятно обусловлен неспецифическими механизмами потенцирования внутриклеточной трансдукции сигнала разведениями антител к эндотелиальной NO-синтазе. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе повышают половое влечение (либидо) и удовлетворенность половым актом. Экспериментально показано наличие у лекарственного препарата, содержащего аффинно очищенные антитела к простатоспецифическому антигену и аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе, выраженного противоотечного и противовоспалительного действия. В составе комплексных лекарственных препаратов применение антител к эндотелиальной NO-синтазе способствует улучшению качества жизни пациентов с простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, снижая эректильную дисфункцию и дизурические расстройства, оказывает вегетостабилизирующее действие. В составе комплексных лекарственных препаратов антитела к эндотелиальной NO-синтазе способствуют нормализации функционального состояния предстательной железы и нижних отделов мочевыводящих путей, улучшению показателей уродинамики (увеличение максимальной скорости мочи, снижение объема остаточной мочи), нормализации уровня простатоспецифического антигена, редукции дизурических расстройств, а в некоторых случаях и умеренному уменьшению объема предстательной железы. В составе комплексных лекарственных препаратов антитела к эндотелиальной NO-синтазе улучшают сперматологические показатели (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности, концентрации половых гормонов; нормализации секрета предстательной железы, снижение вязкости семенной жидкости), активируют регенеративно-репарационные процессы у больных, которые перенесли хирургическое вмешательство по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы, снижают вероятность развития осложнений после операции. Экспериментально показано наличие у лекарственного препарата, содержащего аффинно очищенные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 и аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе, стимулирующего действия на репаративные процессы в очаге ишемического повреждения мозга. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе в составе комплексных лекарственных препаратов усиливают нейропротекторную активность антител к белку S-100, усиливают вегетостабилизирующий эффект, нормализуют вегетативный статус, воздействуют на нейрональную пластичность, повышают устойчивость мозга к токсическим воздействиям, восстанавливают межполушарные связи головного мозга, улучшают интегративную деятельность, способствуют устранению когнитивных нарушений, стимулируют процессы репарации и ускоряют восстановление функций центральной нервной системы, восстанавливают процессы обучения и памяти, повышают умственную работоспособность, увеличивают мозговой кровоток, нормализуют соматовегетативные проявления. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе не обладают миорелаксантным и седативным действием, не вызывают привыкания и пристрастия. При умеренно сниженном исходном уровне тестостерона регулярное использование антител к эндотелиальной NO-синтазе способствует повышению концентрации тестостерона в плазме крови.
Чувствительность современных физико-химических методов анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография, газожидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать концентрацию антител к эндотелиальной NO-синтазе в биологических жидкостях, тканях и органах, поэтому технически невозможно изучить фармакокинетику антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Эректильная дисфункция (нарушения эрекции) различного происхождения; вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (утомляемость, слабость, снижение физической активности, снижение полового влечения и другие симптомы); в составе комбинированных лекарственных препаратов: доброкачественная гиперплазия предстательной железы I и II стадии; острый и хронический простатит (в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства, в составе комплексной терапии); дизурические расстройства (затруднение при мочеиспускании, частые позывы на мочеиспускание, боль и дискомфорт в области промежности); оперативные вмешательства на предстательной железе (до и после операций, в составе комплексного лечения); соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы; восстановление интегративной деятельности мозга при широком спектре органических поражений центральной нервной системы, включая обусловленных цереброваскулярными (в том числе ишемическими) заболеваниями, нейродегенеративными заболеваниями, черепно-мозговой травмой, нейроинфекциями (в составе комплексного лечения).

При применении антител к эндотелиальной NO-синтазе в виде таблеток для рассасывания на один прием используют одну таблетку, которую необходимо держать во рту до полного растворения, не во время приема пищи. При регулярном применении антител к эндотелиальной NO-синтазе для стабилизации потенции (способности к половому акту) рекомендован лечебно-профилактический курс продолжительностью не менее 12 недель. Частота приема лекарственного препарата зависит от выраженности эректильной дисфункции и может варьировать от одной таблетки через день до двух приемов по одной таблетке каждый день, желательно вечером. В случае необходимости курсовое лечение можно повторить через 3 — 6 месяцев. При периодическом применении лекарственного средства для эпизодического стимулирования эрекции антитела к эндотелиальной NO-синтазе принимается перед половым актом по две таблетки за 1 — 2 часа до предполагаемого сексуального акта.
При применении антител к эндотелиальной NO-синтазе в составе комбинированных лекарственных препаратов способ применения антител и дозы зависят от показаний и используемой лекарственной формы.
Не выявлено отрицательного воздействия антител к эндотелиальной NO-синтазе на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), период лактации, беременность, возраст до 18 лет; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, врожденная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Использование антител к эндотелиальной NO-синтазе противопоказано при беременности и кормлении грудью. Антитела к эндотелиальной NO-синтазе в составе монопрепаратов не предназначены для использования у женщин.
Побочные действия антител к эндотелиальной NO-синтазе
Реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам лекарственного препарата.

Случаев несовместимости антител к эндотелиальной NO-синтазе с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не зарегистрировано.
Возможно совместное использование антител к эндотелиальной NO-синтазе с нитратами у пациентов с ишемической болезнью сердца (стенокардия напряжения I — II функционального класса), а также с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами кальция.

При передозировке антителами к эндотелиальной NO-синтазе возможно развитие диспепсических явлений, которые обусловлены входящими в состав лекарственной формы вспомогательными препаратами. При необходимости проводится симптоматическое лечение.

Комбинированные препараты:
Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно очищенные + Антитела к эндотелиальной NO-синтазе аффинно очищенные: Диваза;
Антитела к простатоспецифическому антигену аффинно очищенные + Антитела к эндотелиальной NO-синтазе аффинно очищенные: АФАЛАЗА.

источник

Импаза – это таблетки для рассасывания под язык, относятся к группе препаратов для лечения эректильной дисфункции. Препарат применяется при нарушении эрекции разного происхождения, а также при вегетативных климактерических расстройствах у мужчин (слабость, быстрая утомляемость и снижение либидо).

Регистрационный номер и дата: Р N000374/01 от 26.07.2007 г.
Торговое название: ИМПАЗА.
Лекарственная форма: таблетки для рассасывания.

Фото упаковки таблеток Импаза, на которой указан состав таблеток

Активные компоненты:
Антитела к эндотелиальной NO синтазе аффинно очищенные — 0,003 г*.

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая 0,03 г, магния стеарат 0,003 г

* наносятся на лактозы моногидрат в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10″15 нг/г активной формы действующего вещества.

Описание
Таблетки плоскоцилиндрической формы с риской и фаской, от белого до почти белого цвета. На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись IMPAZA.

Фармакотерапевтическая группа.
Препараты для лечения нарушений эрекции.

Код АТХ: G04BE.

Фармакологическое действие.
Повышает активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливает выработку эндотелием оксида азота (N0) при сексуальной стимуляции, увеличивает содержание в гладких мышцах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и способствует их расслаблению, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел и обеспечивает достаточную по силе и продолжительности эрекцию.

Препарат повышает либидо (половое влечение) и удовлетворенность половым актом.

Регулярное применение препарата способствует повышению содержания тестостерона в сыворотке (при умеренно сниженном исходном уровне).

Нарушения эрекции (эректильная дисфункция) различного происхождения.
Вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.).

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

На один прием. 1 таблетку (держать во рту до полного растворения-не во время приема пищи).

Регулярный прием. Для стабилизации половой потенции (способности к половому акту) рекомендован лечебно-профилактический курс длительностью не менее 12 недель. В зависимости от выраженности эректильной дисфункции частота приема может варьировать: от 1 таблетки через день до двух приемов по таблетке ежедневно, желательно в вечернее время. При необходимости курсовую терапию можно повторить через 3-6 месяцев.

Периодический прием. Для эпизодического стимулирования эрекции препарат принимается перед половым актом по 2таблетки за 1 -2 часа до предполагаемой близости.

При использовании препарата по указанным показаниям и в указанных дозировках побочного действия не выявлено.
Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Передозировка.
При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав лекарственной формы наполнителями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Возможно применение Импазы на фоне приема нитратов у больных ишемической болезнью сердца (стенокардия напряжения I-II функционального класса), а также применение совместно с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция.

Особые указания.
В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы, либо с врожденной лактазной недостаточностью.

Форма выпуска.
Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Фотография блистера таблеток Импаза, лицевая сторона

Фотография блистера таблеток Импаза, обратная сторона

Условия хранения.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
В течение периода применения препарата хранить контурную ячейковую упаковку в картонной пачке, предусмотренной производителем.

Фото упаковки таблеток Импаза, на которой указаны условия хранения

Срок годности.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Фото упаковки таблеток Импаза, на которой указан срок годности

Условия отпуска из аптек.
Без рецепта.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата/организации, принимающей претензии.
ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ»;
Россия, 127473, г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 9.
Тел. /факс: (495) 684-43-33.

Адрес места производства лекарственного препарата.
Россия, 454139, г. Челябинск, ул. Бугурусланская, д.54.

Фотография инструкции по применению таблеток Импаза, часть 1

Фотография инструкции по применению таблеток Импаза, часть 2

В свои шестьдесят лет при помощи Импазы могу удовлетворять свою женщину каждый день. Я принимаю таблетки по одной через день, и это помогает мне вернуть ощущения, как в молодые времена. Никаких побочных эффектов не наблюдается, несмотря на то, что принимаю лекарство уже более трех лет подряд. Я очень доволен эффектом от данного средства.

Алексей Титов, Ивантеевка

С возрастом начались проблемы с сексуальной активностью. При виде голой женщины мой боец приходил в состояние готовности за пять минут, сейчас с переменным успехом. Решил я испробовать на себе препарат Импаза, так как в сорок лет не хочется становиться импотентом. Но, к сожалению, пропив курс, ничего так и не изменилось. Из-за того что я потратил время на бессмысленный прием Импазы, мое состояние только ухудшилось. Так что не стоит заниматься самолечением, а нужно сразу же обращаться за помощью к специалисту.

Евгений Казаков, Новоуральск

Не ожидал такого длительного эффекта от такой, казалось бы, не особо сильной по составу таблетки. Действия одной принятой дозы мне хватило аж на целых трое суток, в это время мне хотелось любить буквально всех женщин. В следующий раз приму только половинку таблетки. За счет натурального состава не стоит волноваться из-за возникновения нежелательных побочных эффектов. Так что я очень даже доволен применением таблеток Импаза, поскольку эффект оправдал все мои ожидания, даже превзошел себя.

Виталий Хохлов, Гусь-Хрустальный

Перед половым актом принял две таблетки согласно инструкции, но, к сожалению, я оказался в рядах тех мужчин, у которых аллергия на этот препарат. Сначала ничего не предвещало беды, и я со своей спутницей приятно проводил вечер, но через час у меня начался жуткий зуд, который со временем начал усиливаться. Отойдя в туалет, я увидел, что все мое тело покрыто красными пятнами. Остаток вечера пришлось провести в больнице, и никакой любви после такого уже не хотелось.

Леонид Соколов, Димитровград

Импаза вернула меня в студенческие годы, когда я был молод и полон сил. Из-за сниженного либидо и невозможности совершить половой акт моя семья была практически на грани развода, но пройдя курс терапии Импазой моя сексуальная жизнь с женой возобновилась и засияла новыми красками. Так что я могу с уверенностью сказать, что препарат Импаза реально работает, несмотря на то, что другие говорят, что гомеопатия совсем не помогает.

Ярослав Ефимов, Усолье-Сибирское

Я отношусь к категории пациентов, которым Импаза абсолютно не помогла. Несмотря на то, что принимал я ее достаточно длительное время, поскольку прочитал, что эффект развивается по накопительной системе. Но, к сожалению, я так и не ощутил этого чудесного действия на своем организме и не могу другим мужчинам рекомендовать это средство.

Альберт Исаев, Комсомольск-на-Амуре

Для всех тех, кто боится побочных эффектов от препаратов, содержащих силденафил, в помощь придет Импаза. Она имеет минимум побочных эффектов, а я вообще ничего не ощутил, только положительные эффекты – улучшение эрекции, удлинение времени полового акта, а также более эмоциональные и яркие ощущения во время оргазма. Я могу не комплексовать по поводу своей деликатной проблемы и чувствовать себя полноценным мужчиной. Так что принимайте Импазу, не сомневаясь, она вам поможет.

источник

Почему жадные аптеки скрывали средство мощнее Экзодерила в 39 раз? Им оказался советский густой.

За счет положительного воздействия на центральные механизмы регуляции эрекции препарат повышает либидо и удовлетворенность половым актом. Длительное применение препарата способствует повышению содержания тестостерона в сыворотке (при умеренно сниженном исходном уровне).

Нормализует вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, повышенная утомляемость, снижение физической активности, понижение либидо и др.).

На один прием 1 таблетку держать во рту до полного растворения (за 15-20 мин до приема пищи).

Для стимулирования эрекции препарат принимается в день предполагаемой половой близости дважды: 1 таблетку за 2-4 ч до полового акта. Для усиления действия возможен повторный прием препарата за 1 ч до полового акта. Наиболее стабильный эффект отмечается при использовании препарата не более 2-3 раз в неделю.

Для стабилизации половой потенции рекомендован лечебный курс длительностью 12 нед, в течение которого препарат принимают через день по 1 таблетке, желательно в вечернее время.

Для терапии климактерических расстройств проводится 12-недельный курс терапии (по 1 таблетке препарата через день).

При необходимости курсовую терапию, применяемую как для стабилизации потенции, так и для лечения климактерических расстройств, рекомендуется повторить через 4-6 мес.

Даже самая убитая печень очищается этим средством!

Елена Малышева: «Окулисты молчали об этом! Простой способ вернуть себе 100% зрение за считанные дни. «

Кардиолог: «Не губите сердце таблетками! На ночь выпивайте чашку простого. «

источник

Антитела к эндотелиальной NO синтазе аффинно очищенные (Antibodies to endothelial NO synthase affinity purified) — инструкция по применению

Состав и форма выпуска

Субстанция -раствор (замороженный). Антитела к эндотелиальной NO синтазе.

пробирки полипропиленовые (1) — пакеты полиэтиленовые.
пробирки полипропиленовые (2) — пакеты полиэтиленовые.
пробирки полипропиленовые (3) — пакеты полиэтиленовые.
пробирки полипропиленовые (4) — пакеты полиэтиленовые.
пробирки полипропиленовые (5) — пакеты полиэтиленовые.

Групповая принадлежность Антител к эндотелиальной no синтазе аффинно очищенные

Гомеопатическое монокомпонентное средство.

Фармакологическое действие

Гомеопатический монокомпонентный препарат, восстанавливает нарушенную эректильную функцию. Повышая активность эндотелиальной NO-синтетазы, увеличивает синтез окиси азота (NO) в пещеристом теле, усиливая тем самым его расслабляющее действие на гладкие мышцы кавернозного тела и кровоток в половом члене при сексуальной стимуляции (увеличивает содержание в гладких мышцах цГМФ и способствует их расслаблению, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел). Указанные эффекты обеспечивают достаточную по силе и продолжительности эрекцию. За счет положительного воздействия на центральные механизмы регуляции эрекции препарат повышает либидо и удовлетворенность половым актом. Длительное применение препарата способствует повышению содержания тестостерона в сыворотке (при умеренно сниженном исходном уровне). Нормализует вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, повышенная утомляемость, снижение физической активности, понижение либидо и др.).

Нарушения эрекции различного генеза; вегетативные расстройства климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.).

Противопоказания

Побочные действия Антител к эндотелиальной NO синтазе аффинно очищенные

Способ применения и дозы

На один прием 1 таблетку держать во рту до полного растворения (за 15-20 мин до приема пищи). Для стимулирования эрекции препарат принимается в день предполагаемой половой близости дважды: 1 таблетку за 2-4 ч до полового акта. Для усиления действия возможен повторный прием препарата за 1 ч до полового акта.

Наиболее стабильный эффект отмечается при использовании препарата не более 2-3 раз в неделю. Для стабилизации половой потенции рекомендован лечебный курс длительностью 12 нед, в течение которого препарат принимают через день по 1 таблетке, желательно в вечернее время. Для терапии климактерических расстройств проводится 12-недельный курс терапии (по 1 таблетке препарата через день).

Применение препарата антитела к эндотелиальной NO синтазе аффинно очищенные только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Почему домашний лимонад нужно пить круглый год?

источник

На современном этапе развития науки обоснованным считается мнение, что все основные факторы риска – дислипидемии, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, курение и другие – во многом реализуют своё патологическое влияние именно через эндотелиальную дисфункцию.

Автор: А.М.Корниенко.

Как известно, артериальная стенка состоит из трёх основных слоёв: интимы, медии (гладкой мускулатуры) и адвентиции (наружного слоя, содержащего кровеносные сосуды, питающие саму стенку – vasa vasorum, и нервные окончания). Основным компонентом интимы является эндотелий (или эндотелиальная выстилка) – единичный слой тонких клеток, обладающих крайне высокой метаболитической и секреторной активностью. Эндотелий играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая тонкую регуляцию просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани, снабжаемого данным сосудом и т.д. Впервые о самостоятельной роли эндотелия в регуляции сосудистого тонуса было заявлено в статье Furchgott и Zawadzki, опубликованной в журнале Nature в 1980 году. Авторы обнаружили способность изолированной артерии к самостоятельному изменению своего мышечного тонуса в ответ на ацетилхолин без участия центральных (нейрогуморальных) механизмов. Главная заслуга в этом отводилась эндотелиальным клеткам, которые были охарактеризованы как «сердечно-сосудистый эндокринный орган, осуществляющий связь в критических ситуациях между кровью и тканями.» За последние 20 лет было доказано, что эндотелий – это отнюдь не пассивный барьер между органами и тканями, а активный орган, чья дисфункция является обязательным компонентом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ИБС, ХСН, а также участвует в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, диабете, тромбозе, сепсисе, росте злокачественных опухолей и др.

Основными функциями сосудистого эндотелия являются:

высвобождение вазоактивных агентов (оксид азота (NO), эндотелин, ангиотензин I (и, возможно, ангиотензин II), простациклин , тромбоксан).
препятствие коагуляции (участие в фибринолизисе: тромборезистентная поверхность эндотелия — одинаковый заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов препятствует адгезии тромбоцитов к стенке сосуда; образование простациклина и NO – естественных дезагрегантов; образование t-PA (тканевого активатора плазминогена); экспрессия на поверхности клеток эндотелия тромбомодулина-белка, способного связывать тромбин, и гепариноподобных гликозаминогликанов).
иммунные функции (представление антигенов иммунокомпетентным клеткам; секреция интерлейкина-I).
ферментативная активность (экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток АПФ (конверсия А-I в А-II)
участие в регуляции роста гладкомышечных клеток (секреция ЭФР (эндотелиального фактора роста); секреция гепариноподобных ингибиторов роста
защита гладкомышечных клеток от вазоконстрикторных влияний ( важность сохранения целостности эндотелия для ряда вазодилатирующих стимулов, например, ацетилхолина).

Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны целого множества факторов, «атакующих» его поверхность из просвета сосуда и являющимися стимулами «гормонального» ответа эндотелиальной клетки, который реализуется в виде синтеза и выделения целого ряда вазоактивных субстанций.

В упрощённом виде можно выделить основных факторы, стимулирующих клетки эндотелия:

— изменение скорости кровотока – увеличение напряжения сдвига (например, при АГ поток крови, протекающей по сосуду в условиях повышенного АД, может повредить целостность эндотелиальной выстилки и привести к возникновению эндотелиальной дисфункции);

— циркулирующие и /или «внутристеночные» нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, гистамин и др.);

— факторы тромбоцитарного происхождения, выделяющиеся из тромбоцитов при их активации (серотонин, АДФ, тромбин).

В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки и, в первую очередь, эндотелиального фактора релаксации, (ЭФР) (который, как удалось установить, является ни чем иным как оксидом азота – NO), простациклина, эндотелиального фактора гиперполяризации (ЭФГ). Наибольшее значение, согласно современным воззрениям, придаётся NO, который имеет критическое значение в поддержании должного сосудистого тонуса и, соответственно, необходимой величины локального кровотока через сосуд. Важно отметить, что хотя NO и является наиболее мощным из известных на сегодняшний день вазодилататором, его влияние не ограничивается дилатацией локального участка: NO способен подавлять пролиферативный ответ гладко-мышечных клеток сосудистой стенки и оказывать целый ряд системных эффектов в просвете сосуда – блокирование агрегации тромбоцитов, окисление липо-протеинов низкой плотности, экспрессия молекул адгезии (молекул, функция которых заключается в «приманивании» клеток воспаления), адгезия моноцитов и тромбоцитов к стенке сосуда, продукцию эндотелина и др.

В определённых ситуациях (например, острая гипоксия или кровотечение) клетки эндотелия, напротив, становятся «причиной» вазоконстрикции, как за счёт снижения продукции NO, так и вследствие усиленной выработки веществ с вазоконстрикторным эффектом – эндотелина-1 (одного из наиболее мощных вазоконстрикторов эндогенного происхождения), сверхокисленных анионов, вазоконстрикторных простаноидов типа тромбоксана А2 и др.

Основная точка приложения как расслабляющих, так и констрикторных факторов – подлежащие под эндотелием гладкомышечные клетки, однако все они могут выделяться в просвет сосуда и действовать на близлежащие эндотелиальные клетки (так называемая паракринная активность).

Однако при длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и др.) происходит постепенное нарушение функционирования эндотелия – возникает его дисфункция. Какие же факторы «запускают» возникновение эндотелиальной дисфункции? В современной фундаментальной кардиологии ключевая роль в инициации повреждения эндотелия отводится так называемому оксидативному стрессу – процессу, заключающемуся в накоплении внутри клеток свободных радикалов, обладающих крайне неблагоприятным влиянием на функцию и целостность клетки (помимо окислительного стресса самостоятельное влияние могут оказывать липопротеины низкой плотности, никотин). Процессы накопления свободных радикалов, в свою очередь, активируются при ишемии/гипоксии, под действием ряда известных факторов риска.

Эндотелиальная дисфункция – сложный, многогранный процесс, потенцирующий целый каскад реакций. Основные проявления данного состояния можно распределить следующим образом:

— Нарушение биодоступности оксида азота. Принято считать, что именно это обстоятельство играет ключевую роль в наступлении дисфункции эндотелия под влиянием известных факторов риска ИБС (артериальной гипертензии, курения, дислипидемий, сахарного диабета). Данное состояние сопровождается следующими эффектами: подавление экспрессии/инактивация эндотелиальной NO синтазы (фермента, ответственного за синтез NO из L-аргинина) и снижение синтеза NO; понижение плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов (в частности, мускариновых), раздражение которых в норме приводит к образованию NO; повышение деградации NO – разрушение NO наступает прежде, чем вещество достигнет своего места действия (так действует, например, супероксидный анион, один из продуктов оксидативного стресса);

Повышение активности ангиотензин – превращающего фермента (АПФ) на поверхности эндотелиальных клеток
Повышение выработки клетками эндотелия эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций;
При тяжёлом поражении эндотелия нарушается его целостность, и в интиме появляются участки, лишённые эндотелиальной выстилки (деэндотелизация). Это приводит к тому, что нейрогормоны, минуя эндотелий, и тем самым непосредственно взаимодействуя с гладкомышечными клетками, вызывают их сокращение.

В целом суть эндотелиальной дисфункции можно сформулировать следующим образом: те вещества, которые в нормальных условиях являлись вазодилататорами (через взаимодействие с соответствующими рецепторами на поверхности эндотелия и выделения последним NO), при дисфункции эндотелия не способны больше оказывать своё релаксирующее действие и могут даже, наоборот, вызывать спазм. Таким образом, происходит постепенное истощение и извращение компенсаторной «дилатирующей» способности эндотелия и преимущественным «ответом» эндотелиальных клеток на обычные же стимулы становится вазоконстрикция и пролиферация.

Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный діабет, эректильная дисфункция и др. Задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое артерий запускается сложный патогенетический механизм формирования атеромы. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов и т.д. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов.

Результаты современных исследований позволяют считать, что эндотелиальная дисфункция – один из важнейших независимых факторов риска при диабете, атеросклерозе, гипертонии, сепсисе, росте злокачественных образований.

Эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К таким факторам (медиаторам повреждения эндотелия) относятся: гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, цитокины ( IL 1? , TNF? , IL -8 и др.).

По скорости образования в эндотелии различных факторов (что связано во многом и с их структурой), а также по преимущественному направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы:

Факторы, постоянно образующиеся в эндотелии и выделяющиеся из клеток в базолатеральном направлении или в кровь ( NO , простациклин).
Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.
Факторы, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия (эндотелин-1, ICAM -1, VCAM -1, Е-селектин, PAI -1).
Факторы, синтезируемые и накапливающиеся в эндотелии ( t — PA ) либо являющиеся мембранными белками (рецепторами) эндотелия (тромбомодулин, рецептор протеина С).

Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при некоторых формах ишемической болезни сердца. С другой стороны, нарушения регионарного кровообращения (ишемия, венозный застой) тоже могут приводить к дисфункции эндотелия.

На основании данных, полученных при различных исследованиях патогенеза эректильной дисфункции, можно обоснованно декларировать, что NO является одним из ключевых факторов обеспечения эрекции. Изучение его метаболизма является наиболее перспективным в плане практического применения [1]. NO является мощным продуцентом универсальных по своим качествам эффектов: регуляция тонуса гладкой мускулатуры сосудов, желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового трактов; влияние на процессы коагуляции в качестве дезагреганта тромбоцитов; регуляция ряда процессов в центральной и вегетативной нервной системе; цитотоксическая (статическая) активность в качестве эффектора клеточного иммунитета; регуляция экспрессии внутриклеточного синтеза антиоксидантных и противоопухолевых белков [2]. Влияние NO на обеспечение эрекции, согласно современным представлениям, сводится к воздействию на гуанилатциклазу (ГЦ), что приводит к её активации и накоплению циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ), непосредственно осуществляющего релаксацию. Этот процесс ограничивается различными изоформами фосфодиэстеразы (ФДЭ), которые вызывают деградацию цГМФ.Описанная цепь биохимических реакций является наиболее изученной и служит мишенью для большинства современных препаратов, направленных на коррекцию эректильной дисфункции (ЭД). Вмешательство в каскад реакций NO – цГМФ – ФДЭ имеет смысл при условии индукции достаточного количества NO. В случае, когда медиатр вырабатывается в недостаточном количестве, эффект вышеперечисленных средств будет неполным.

Монооксид азота образуется за счёт окисления гуанидиновых групп аргинина (Hibbs,1998) специальным ферментом – NO-синтазой (NOS), в результате чего образуется цитруллин и NO [3]. NOS имеет несколько изоформ, различающихся первмчной структурой белковой части, механизмами активации и своими функциями. Большинство исследователей выделяют конститутивную (сNOS) и индуцибельную (iNOS) изоформы NOS, принципиальными различиями которых являются первичная структура в области кальиодулинсвязывающего домена,динамика активности и факторы активации. Для сNOS характерна постоянная экспрессия. Её активность зависит прежде всего от уровня эндогенного Са, необходимого для связывания кальмодулина, предающего ферменту необходимую для переноса электронов информацию [3]. Первичная структура iNOS, в отличие от сNOS, обеспечивает удержание кальмодулинового домена без участия Са, т.е., механизмы активации данной изоформы являются Са-независимыми, а экспрессия, напротив, непостоянна. Б?о?льшую часть времени активность фермента находится на низком уровне, и лишь при определённых обстоятельствах, требующих быстрого синтеза больших количеств NO на протяжении длительного времени, активность фермента резко возрастает под влиянием продуцирующих факторов. Таким образом, изоформы NOS взаимно дополняют друг друга, в зависимости от необходимого организму режима синтеза NO. К активаторам iNOS относят такие медиаторы иммунного ответа, как цитокины TNF? (фактор некроза опухолей), IL1-? (интерлейкин), INF-? (интерферон) (Тейлор Б.С., 1998), бактериальные липосахариды (Rajasecaran M., 1998). К тормозящим активность iNOS факторам относят стероиды,TGF-? — факторы, избыток эстрогена, недостаток тестостерона. Некоторые исследователи индуктором iNOS считают циклоферон – индуктор выработки интерферона.

Конститутивная NOS подразделяется на нейрональную (nNOS) и эндотелиальную (еNOS) изоформы, различающиеся по локализации (соответственно, в нервной ткани и эндотелии) и некоторым механизмам регуляции. еNOS существует в пальмитоилированной и миристоилированной формах (Busconi L., 1993,Garsia G., 1996); известна возможность фосфорилирования NOS (Michel T., 1993). Регуляция активности nNOS осуществляется с помощью специфических белков PSD и PIN (Brenman J.E., 1996). Кроме того, по мнению некоторых исследователей (Martasek P., 1996), при определённых условиях именно nNOS может производить большие количества пероксинитрита.

Кроме описанных нами выше механизмов генерации NO, описан альтернативный, редуктазный путь синтеза NO из его метаболитов – NO2 и NO3 [4]. По мнению авторов, этот путь осуществляется за счёт действия особых ферментов – нитрат- и нитритредуктаз, имеющих никотинамидаденилнуклеотид (НАДН) и никотинамидаденилнуклеотид фосфат-(НАДФН)-зависимые изоформы. Редуктазной активностью обладает также цитохромоксидаза. Для нормального функционирования редуктазной цепи необходимы НАДН, НАДФН, флавины, глутаминовая и аскорбиновая кислоты, сульфгидрильные (SH) группы. Следует подчеркнуть, что NO-синтазный путь обеспечивает потребности в NO в физиологических условиях, при достаточной оксигенации и в состоянии физиологического покоя. Редуктазы же, напротив, обеспечивают генерацию NO в условиях гипоксии и функциональных нагрузок, причём потенциальная мощность редуктаз в несколько раз превышает мощность NO-синтаз.

Мы полагаем, что такое распределение ролей в системах генерации NO представляет особый интерес в плане обеспечения эрекции. При эрекции кавернозная ткань находится в состоянии гипоксии, а эрекция является основным состоянием функциональной нагрузки полового члена.

Описанные механизмы синтеза и генерации NO в организме в гораздо меньшей степени изучены в кавернозной ткани. Предметом исследований фундаментальной сексологии является NO-синтаза и её изоформы в кавернозной ткани, а также содержание метаболитов окисления аргинина в кавернозной крови. Среди доступных нам работ привлекают внимание данные Sato Y.(1996), указывающие на возможную роль NO в обеспечении центральных механизмов эрекции. Adams M.A.(1996) изучил связь между генерацией NO и эндотелина – взаимное угнетение и, как результат, — гиперсенсебилизация кавернозных структур к антиэрекционным симпатическим влияниям, что, по мнению авторов, играет роль в развитии ЭД у пожилых мужчин.

Представляют интерес данные Hurt K.J. (2002), касающиеся фосфорилирования еNOS PI3–киназой, обеспечивающей продукцию NO при эрекции. Имеются данные об ингибирующем воздействии NO на Rho-киназу и о возможности применения ингибиторов Rho –киназы в лечении ЭД.

К сожалению, объём современных представлений не даёт нам целостной картины о механизмах синтеза и превращений NO в кавернозных структурах при сексуальном возбуждении в норме и при расстройствах эрекции. Совершенствование методов пенильной реабилитации невозможно без углубления фундаментальных исследований о биохимических механизмах эрекции.

Актуальным вопросом терапии расстройств эрекции остаётся поиск новых средств с максимальной эффективностью при минимуме побочных эффектов. Исходя из этого, весьма актуальными представляются разработка и внедрение новых средств профилактики и лечения сексуальных расстройств у мужчин. Важным представляется поиск стимулирующих средств естественного происхождения, которым потребители отдают предпочтение перед продукцией химического синтеза. На основе этих положений нами проведено клиническое испытание эффективности нового гомеопатического препарата ИМПАЗА, который разработала фирма «НПФ Материа-Медика Холдинг» (Россия) для лечения ЭД. Действующее вещество Импазы — аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалых дозах (смесь гомеопатических разведений С12, СЗО и С200) в условиях недостаточной активности эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) воспроизводит активность эндогенного регулятора эрекции в модифицированном виде и модулирует физиологические реакции с его участием. В результате воздействия сверхмалых доз антител восстанавливается и повышается активность эндотелиальной eNOS — одного из ключевых ферментов в регуляции эректильной функции. Описать периферический

механизм действия Импазы можно так: повышение активности NO-синтазы и приводит к восстановлению способности эндотелия кавернозной ткани вырабатывать NО в объемах, достаточных для индуцирования полноценной эрекции .

Результаты клинических исследований позволили предположить наличие у Импазы наряду с периферическим и центрального механизма действия, с которым связано повышение либидо и улучшение качества оргазма, удовлетворенности половым актом и улучшение качества жизни пациентов в целом.

В отделе сексопатологии и андрологии Института урологии АМН Украины [5]целенаправленно изучалась активность ключевых ферментов синтеза NO – изоформ NOS (конститутивной и индуцибельной) в кавернозной крови в состоянии покоя и после сексуальной стимуляции. Суммарная активность NO-синтазы (? NOS) определялась по количеству вновь образующегося NO. При определении активности индуцибельной NOS в инкубационную смесь вместо СaCl₂ добавляли хелатор кальция EGTA. Активность конститутивной NO-синтазы опредляли по формуле:

как разницу между активностью суммарной NO-синтазы и активностью индуцибельной NO-синтазы.

Динамика активности изоформ NO-синтазы при однократном приеме Импазы приводится в диаграмме 1.

Динамика активности изоформ NO-синтазы при однократном применении анти-NO-синтазы на фоне ЭВС, нмоль/мл/мин (NO2-)

Данные свидетельствуют о несомненном угнетающем влиянии препарата Импаза на активность сNOS при сексуальном возбуждении, в то же время повышения активности iNOS не происходит.

Проведенный дифференцированный анализ динамики активности изоформ NOS в зависимости от эффективности лечения Импазой ( диаграмма 2) показал, что при эффективности препарата, расцененной как «отличная» и «хорошая», наблюдалась тенденция к повышению активности iNOS после приема препарата на фоне эротической видеостимуляции. Напротив, при неудовлетворительном эффекте от применения препарата наблюдалось снижение активности iNOS.

Динамика активности изоформ NO-синтазы при однократном применении aнти-NO-синтазы на фоне ЭВС в зависимости от эффективности терапии, нмоль/мл/мин (NO2-)

Таким образом, динамика активности индуцибельной NO—синтазы в кавернозной крови при приёме Импазы на фоне эротической видеостимуляции может служить дифференциальном биохимическим показанием для назначения Импазы при расстройствах эрекции: если при однократном приеме препарата наблюдается повышение активности iNOS, назначние Импазы биохимически обосновано.

Данные таблицы 1 свидетельствуют о разнообразных изменениях метаболизма цГМФ у мужчин с нормальной эрекцией и при ЭД с различными вариантами сексуальной стимуляции. Сравнительный анализ концентрации цГМФ в сыворотке кавернозной крови показывает достоверное снижение медиатора в состоянии функционального покоя у мужчин с нормальной эрекцией по сравнению с пациентами, страдающими ЭД; при сексуальной стимуляции без применения фармакологических агентов отмечается противоположные тенденции динамики концентрации

цГМФ: снижение у пациентов с ЭД и повышение – у мужчин контрольной группы. Мы связываем такую динамику с особенностями механизмов внутриклеточного и внеклеточного перераспределения цГМФ в норме и при ЭД, которые требуют дальнейщего изучения. Анализ динамики цГМФ в состоянии покоя и комплексной стимуляции показал, что при применении

Импазы наблюдается достоверная положительная динамика. Достоверное повышение концентрации цГМФ в группе с применением Импазы по сравнению с ЭВС в контрольной группе свидельствует о компенсаторной роли повышения концентрации цГМФ в обеспечении нормальной эрекции, что может быть связано с повышенной деградацией медиатора при ЭД, связанной, в частности, с избыточной активностью ФДЭ-5.

Динамика концентрации цГМФ в сыворотке кавернозной крови при разных типах стимуляции (пМ/мл)

1 группа (контроль) n=10		2 группа (ЭД) n=34
Покой	ЭВС	Покой	ЭВС	ЭВС+Импаза
ЦГМФ	35,3 + 3,7	53,4 + 9,4	66,2 + 6,1	63,8 + 6,5	131,5 + 9,8

Наглядная картина динамики концентрации цГМФ в норме и при ЭД, а также при различных вариантах комплексной сексуальной стимуляции приводится на диаграмме 3.

Диаграмма 3.

Динамика концентрации цГМФ в норме и при ЭД с различными вариантами комплексной стимуляции

Нами неоднократно предпринимались исследования, направленные на выявление клинической эффективности препарата Импаза для лечения различных форм ЭД.

Приведём результаты исследования по применению препарата «Импаза» у больных раком предстательной железы (М.Г.Романюк, 2007). Было обследовано 35 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом, получающие первично антиандрогенную терапию. Возраст пациентов был в среднем 62 ± 2,3 года (от 48 до 71 года). У всех пациентов отмечались сексуальные расстройства различной степени тяжести, включающие снижение либидо и эрекций, ослабление оргазма. Контрольную группу составили 21 пациент с гистологически подтвержденным диагнозом РПЖ, получающие антиандрогенную терапию, и не получающие лечения по поводу нарушений сексуальной функции. Оценка эректильной функции (ЭФ) осуществлялась с помощью «Международного индекса эректильной

функции» из 15 вопросов (МИЭФ-15); «Расширенного индекса для больных раком предстательной железы» (EPIC) (компонента, касающегося сексуальной функции) и реофаллографии. Оценка по шкалам и реофаллография проводились до и после курса лечения Импазой. Пациенты принимали по 1 таблетке ежедневно на ночь и по 2 таблетки за 1 час до полового акта. Курс лечения длился 3 месяца. На фоне приёма Импазы все пациенты были 1 раз в месяц опрошены по поводу наличия побочных эффектов препарата.

По данным шкалы МИЭФ-15 проводилось разделение по степени тяжести нарушений эрекций. Согласно принятой градации, значение IIEF-15

в пределах 65-75 баллов соответствовало нормальной эректильной функции,

40-64 баллов – легкой ЭД, 21-39 баллов – умеренной ЭД, 5-20 баллов – тяжелой ЭД. Раздел шкалы EPIC,касающийся сексуальной функции, составляет вопросы с 17 по 25. Оценка показателей производится с помощью специальной таблицы-ключа, и характеризовать сексуальную функцию в целом может по 26-бальной системе. Причём 22-26 баллов оцениваются, как очень хорошая сексуальная функция, 18-21 – хорошая, 10-20 – средняя, и 0-9, как слабая сексуальная функция. Реофаллография проводилась в состоянии покоя и оценивались такие показатели, как минутный объем кровообращения (Q_мин), пиковая систолическая скорость кровообращения (PSV) и конечная диастолическая скорость кровообращения (EDV) в сосудах полового члена.

До начала лечения за данными шкалы МИЭФ-15 с легкой степенью ЭД было 3 пациента, со средней степенью ЭД было 24 пациента и с тяжелой ЭД

– 8 пациентов. В контрольной группе легкая ЭД отмечалась у 4 пациентов, средняя ЭД – у 13 и тяжелая у 4 пациентов (табл. 1). После курса Импазы у 5

пациентов (15%) появились нормальные адекватные эрекции (из них 2 пациента с умеренной ЭД до лечения). Значительно улучшились показатели и у остальных пациентов. В два раза уменьшилось количество больных с тяжелой степенью ЭД: у 3 пациентов (9%) ЭД стала умеренной, а у 1(3%) – легкой степени. У 17 пациентов (49%) со средней степенью ЭД остались незначительные нарушения эрекции (легкая ЭД). В контрольной группе в течение 3 месяцев статистически значимых изменений не произошло. У одного пациента с легкой ЭД появились нормальные адекватные эрекции (4%). У двух пациентов (8%) со средней степенью ЭД состояние улучшилось до легкой, а у одного (4%), наоборот, ухудшились эрекции, и он перешел в

группу с тяжелыми ЭД. Можно сказать, что у 26 (74%) пациентов статистически значимо улучшилось качество эрекций.

Таблица 2. Распределение пациентов по степени выраженности ЭД по данным МИЭФ-15

источник