ü myasthenia gravis и миастенический синдром
ü послеоперационная атония кишечника, атонические запоры
ü нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов
устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.
ü периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит
ü атрофия зрительного нерва
для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
ü механическая обструкция кишечника или мочевыводящих путей
ü повышенная чувствительность к антихолинэстеразным средствам
ü стенокардия, атеросклероз
ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum)
Антихолинэстеразное средство (обратимого действия).
Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита.
Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.
ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).
Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.
Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда известно, что произошло воздействие яда на организм (профилактически).
Дипироксим (в сочетании с атропином) эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дипироксим подавляет секрецию желудочного сока и соляной кислоты.
Примененяют для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца. Основанием для применения служат наблюдения об угнетении при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда активности тканевой и плазменной холинэстеразы.
Неостигмин (прозерин) вызывает снижение внутриглазного давления, усиление сократительной деятельности гладкой мускулатуры мочевого пузыря, матки и ЖКТ, повышает мышечный тонус. Применяют для лечения форм глаукомы, нарушений мозгового кровообращения, миастении, при задержке мочеиспускания, связанной с атонией мочевого пузыря, как родовспомогательное средство. Побочные: урежение сердечного ритма, понижение АД, общая слабость, тошнота, рвота. Противо: эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз.
Эдрофоний действут быстро и кратковременно Показания: миастения, дифдианостика холинэргического и миастенического кризов, лечение при передозе недеполяризующих миорелаксантов Побочное: развитие полной ав блокады, угнетение активности синусового узла, холинэргический криз (слабость, гиперсаливация, гипермоторика жкт)
Донезепила гидрохлоридприменение: болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести
Отравления чаще всего возникают при попадании в организм ФОС, обладающих необратимым действием. Вначале развивается миоз, нарушение аккомодации глаза, саливация и затруднение дыхания, повышение АД, позывы на мочеиспускание. Тонус мышц нарастает, усилвается бронхоспазм, резко затрудняется дыхание, развивается брадикардия, снижается АД, рвота, понос, фибриллярные подергивания мышц, возникают приступы клонических судорог. Смерть, как правило, связана с резким нарушением дыхания.Первая помощь состоит во введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и др.), барбитуратов (для снятия судорог), гипертензивных ЛС (мезатон, эфедрин), искусственной вентиляции легких (лучше кислородом).
М-холиномиметические средства.
Локализация М1-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.
Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.
Фармакологические эффекты при стимуляции:
а) активация мышечного сплетения ЖКТ б) активация потовых желез
Локализация М2-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.
Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны
Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца
Локализация М3-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.
Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)
Фармакологические эффекты при их стимуляции:
1) глаз: — радужка – сокращение циркулярной мышцы (М3-Хр)
— цилиарная мышца – сокращается (М3-Хр)
2) ГМК сосудов: — эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М3-Хр)
3) бронхиолярные ГМК: сокращаются (М3-Хр)
4) ЖКТ: — ГМК стенок – сокращаются (М3-Хр)
— ГМК сфинктеров – расслабляются (М3-Хр)
— секреция – повышается (М3-Хр)
5) ГМК мочеполовой системы: — стенки мочевого пузыря – сокращаются (М3-Хр)
— сфинктер – расслабляются (М3-Хр)
— матка при беременности – сокращается (М3-Хр)
Препараты из группы М-холиномиметиков.
Пилокарпин, ацеклидин, бетанехол
Механизмы действия и фармакологические эффекты М-холиномиметиков.
Механизм действия: стимуляция М-Хр.
Фармакологические эффекты М-холиномиметиков:
1. Глаз: — сокращение m. constrictor pupillae
— открытие угла передней камеры глаза
— улучшение оттока жидкости в Шлеммов канал
— сокращение цилиарной мышцы и улучшение оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть
— увеличение кривизны хрусталика (ближний фокус)
2. Действие на ССС:- уменьшение ЧСС — уменьшение атриовентрикулярной проводимости
— уменьшение силы сердечных сокращений
— периферическая вазодилатация (опосредуется через внесинаптические М-Хр и высвобождение NO)
3. ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды сокращения кишечника
4. Мочевой пузырь: сокращение детрузора, уменьшение емкости мочевого пузыря.
5. Матка: у человека не чувствительна к М-агонистам.
6. Дыхательная система: — сокращение мышц бронхиального дерева — повышение секреции бронхиальных желез
7. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.
побочные эффекты М-холиномиметиковЭти явления быстро купируются введением атропина, метацина или других холинолитиков.
2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век
4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу.
При приеме внутрь:
2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения
3) озноб, усиление потоотделения
6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД
источник
24. Антихолинэстеразные ср-ва: препараты, механизм действия, эффекты, показания к применению, нежелательные эффекты.
Антихолинэстеразные средства — вещества, угнетающие активность холинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин. К антихолинэстеразным средствам относятся физостигмин, галантамин, прозерин, оксазил, фосфакол, армин, пирофос и др. Мех-м действия: силивают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрецию пищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза, вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц. Эффекты: суживаются зрачки, возникают спазм аккомодации, брадикардия, затруднение атриовентрикулярной проводимости, расширяются кровеносные сосуды, снижается АД, повышаются тонус бронхов, тонус и моторика желудочно-кишечн. тракта (за исключением сфинктеров), тонус мочевого пузыря, мочеточников, желчных протоков, тонус и сократительная активность матки. Показания к применению. 1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя; 2. Широко применяют при спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме; 3. Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце; 4. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; 5. При атриовентрикулярной блокаде; Побочные эффекты. Могут вызвать сухость во рту, тахикардию, дальнозоркость, повышение внутриглазного давления (противопоказан при глаукоме), нарушение мочеиспускания и обстипацию
Препараты: До М-холиноблокаторов относят: атропина сульфат, препараты белладонны, платифилинугидротартрат, метацин, гастроцепин. Все они являются спазмолитиками. Мех-м действия: снижают секреторную функцию пищеварительных и бронхиальных желёз, тонус и перистальтические движения гладких мышц пищевода, желудка и кишечника, мочевого пузыря, оказывают бронхорасширяющее действие, увеличивают ЧСС, улучшают предсердно-желудочковую проводимость, вызывают расширение зрачков и паралич аккомодации. Они снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока, а также стимулированную секрецию (но в меньшей степени). Показания к применению: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, желчнокаменной болезни, спазмах кишечника и мочевых пи ляхов, бронхиальной астме, для профилактики рефлекторной брадикардии перед наркозом. В офтальмологии применяют для исследования глазного дна, при травмах глаза. Используют как антидот при отравлении холиномиметическими и ан-тихолинестеразнимы средствами.
Побочные эффекты: тахикардия, сухость во рту
источник
Антихолинэстеразные средства. Классификация препаратов по механизму действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Симптомы отравления препаратами группы ФОС и меры помощи.
Антихолинестеразные средства (классификация)
Препараты обратимого действия
Препараты необратимого действия
Фармакологические эффекты неостигмина:
1) сужение зрачков (миоз) — сокращение круговой мышцы радужки;
2) спазм акккомодации — хрусталик становится более выпуклым, так как вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы расслабляется циннова связка (ресничный поясок); глаз устанавливается на ближнюю точку видения;
3) брадикардия вследствие усиления тормозного влияния блуждающего нерва на синоатриальный узел;
4) затруднение атриовентрикулярной проводимости в связи с усилением тормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел;
5) повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матка);
6) увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиальные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);
7) облегчение нервно-мышечной передачи — усиление сокращений скелетных мышц.
Показания к применению неостигмина
1. Миастения — аутоиммунное заболевание, при котором образуются аутоантитела к Nм-холинорецепторам скелетных мышц, уменьшается количество Nм-холинорецепторов и нарушается нервно-мышечная передача.
Заболевание проявляется слабостью скелетных мышц. В первую очередь снижается тонус экстраокулярных мышц, мышц лица, глотки, гортани. Развиваются птоз (опущение век), диплопия, нарушение жевания, а также дисфагия и дизартрия. В тяжелых случаях возможно ослабление сократимости мышц шеи, конечностей; при миастеническом кризе может быть нарушение дыхания из-за слабости дыхательных мышц.
Неостигмин при миастении оказывает симптоматическое действие, восстанавливая на время нервно-мышечную передачу. Препарат назначают внутрь, а при миастеническом кризе (сильная мышечная слабость, нарушение глотания, дыхания) — под кожу или внутримышечно.
Для устранения мускариноподобных эффектов неостигмина предварительно вводят М-холиноблокатор атропин. Не рекомендуют вводить неостигмин и атропин одновременно, так как атропин сначала может вызывать брадикардию.
2. В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяри-зующего конкурентного действия.
3. Послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря. Препарат вводят под кожу или внутримышечно.
4. Глаукома; применяют редко. :
Побочные эффекты неостигмина: миоз, спазм аккомодации, увеличение секреции слюнных и бронхиальных желез, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, артериальная гипотензия, аллергические реакции. При передозировке неостигмина возможно развитие холинергического криза, который по симптомам сходен с миастеническим кризом (нарушение нервно-мышечной передачи, мышечная слабость).
К антихолинэстеразным средствам необратимого действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС). В отличие от указанных выше антихолинэстеразных веществ ФОС на длительное время инактивируют ацетилхолинэстеразу. При этом происходит «старение» фермента и его инактивация становится практически необратимой.
ФОС отличаются высокой токсичностью. Некоторые из этих веществ используют в качестве инсектицидных средств. Так, в качестве инсектицидов применяются карбофос, тиофос и др. Эти вещества в связи с их широким применением в быту нередко бывают причиной отравлений (отравления возможны даже при попадании этих веществ на кожу, так как они легко всасываются через кожную поверхность).
Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симптомами, как миоз, потливость, слюнотечение, удушье (бронхоспазм и увеличение секреции бронхиальных желез), бради-кардия, а затем тахикардия, снижение, а затем повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, спастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается мышечными подергиваниями и судорогами; возбуждение сменяется заторможенностью, артериальное давление падает, развивается коматозное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Большинство этих симптомов связано с возбуждением парасимпатической иннервации. Поэтому при отравлениях фосфорорганическими соединениями прежде всего назначают вещества, блокирующие парасимпатическую иннервацию. Обычно применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который в этих случаях вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора) и при необходимости повторяют введение. Кроме того, назначают реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восстанавливают активность ингибированной ацетилхолинэстеразы. К таким препаратам относятся тримедоксим (дипироксим) и изонитрозин. При отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия (физостигмин, неостигмин и др.) эти вещества неэффективны.
При повышении артериального давления (может быть связано с активацией симпатической иннервации и центральным действием ФОС) применяют гипотензивные средства. Дополнительными мероприятиями являются дача кислорода и, при необходимости, искусственное дыхание. При попадании фосфорорганических соединений на кожу надо вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5—6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.
Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи со способностью ингибировать холинэстеразы. Антихолинэстеразные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу (фермент, гидро-лизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие ацетилхолина. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэ-стеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно.
Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихо-линэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэн-цефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.
Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необратимого действия.
К антихолинэстеразным веществам обратимого действия относят физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний, галантамин, ривастигмин, донепезил. Указанные вещества (за исключением эдро-фония) обратимо связываются с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и ингибируют активность фермента в течение нескольких часов. Эдрофоний взаимодействует только с анионным центром фермента и действует примерно 10 мин.
Первым антихолинэстеразным веществом, примененным в медицинской практике, был физостигмин — алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Африке. Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме в качестве средства, суживающего зрачки и улучшающего отток внутриглазной жидкости.
Неостигмин (прозерин) — синтетический антихолинэстеразный препарат; четвертичное аммониевое соединение. Действие неостиг-мина, как и других антихолинэстеразных веществ, связано с тем, что он ингибирует ацетилхолинэстеразу и тем самым усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Так же, как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации. Кроме того, облегчается нервно-мышечная передача.
Препарат назначают внутрь и парентерально (под кожу, в вену). Неостигмин — полярное соединение и плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Поэтому доза неостигмина для приема внутрь значительно выше, чем для парентерального введения (внутрь 0,015 г, парентерально 0,0005 г). Длительность действия неостигмина около 4 ч.
Пиридостигмин (местинон) сходен по действию с неостигмином. Применяется при миастении. Действует более продолжительно — около 6 ч; мускариноподобные эффекты менее выражены.
Эдрофоний (тензилон) при внутривенном введении действует через 30—60 с; продолжительность действия около 10 мин. Эдрофоний применяют для диагностики миастении, а также для дифференциров-ки миастенического и холинергического кризов (холинергический криз может быть связан с передозировкой антихолинэстеразных средств и, как и миастенический криз, проявляется слабостью скелетных мышц). При миастеническом кризе эдрофоний проявляет терапевтический эффект; при холинергическом кризе нервно-мышечная передача ухудшается, однако действие эдрофония быстро проходит.
При мышечных параличах, связанных с нарушениями ЦНС, например, при параличах после полиомиелита, применяют галантамин (нивалин), хорошо проникающий через гематоэнцефалический барьер.
Кроме того, галантамин используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении, в качестве антагониста курарепо-добных средств антидеполяризующего конкурентного действия.
Галантамин был одним из первых антихолинэстеразных средств, которые стали применять при болезни Альцгеймера. При этом заболевании применяют также ривастигмин (экселон).
Однако в настоящее время наиболее эффективным препаратом при болезни Альцгеймера считают донепезил, который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу ЦНС, мало влияя на периферическую ацетилхолинэстеразу.
Противопоказаниями к назначению антихолинэстеразных средств являются эпилепсия, болезнь Паркинсона, бронхиальная астма, стенокардия, нарушения проводящей системы сердца
источник
Антихолинэстеразное действие (от греч. anti — «против», choly — «жёлчь» и эстераза — ферменты класса гидролаз) – лечебное действие, тормозящее активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин — химический передатчик нервного возбуждения). Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрецию пищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц. К антихолинэстеразным средствам обратимого действия относят физостигмин, или эзерин, галантамин, прозерин. К антихолинэстеразным средствам необратимого действия относят фосфакол, армин, пирофос, инсектициды (например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). Антихолинэстеразные средства, применяемые как боевые отравляющие вещества, а также токсические дозы антихолинэстеразных средств, применяемых в медицинской практике, способны вызвать возбуждение центральной нервной системы, проявляющееся судорогами, после которых может наступить паралич. Если паралич распространяется на дыхательный центр, наступает смерть. Для лечения отравлений антихолинэстеразными средствами применяют атропин и другие препараты.
- А
- Аксамон (Субстанция-порошок)
- Аксамон (Таблетки)
- Алзепил (Таблетки)
- Альценорм (Капсула)
- Альценорм (Раствор для перитонеального диализа)
- Амиридин 20 мг (Таблетки)
- Амиридина таблетки (Таблетки)
- Арисепт (Таблетки пероральные)
- Г
- Галазолин (Гель для носа)
- Галазолин (Капли назальные)
- Галантамин (Таблетки пероральные)
- Галантамина гидробромид (Субстанция)
- Галантамина гидробромид (Субстанция-порошок)
- К
- Калимин 60 Н (Таблетки пероральные)
- Н
- Нейромидин (Раствор для инъекций)
- Нейромидин (Таблетки пероральные)
- Нивалин (Раствор для инъекций)
- Нивалин (Таблетки пероральные)
- П
- Паликсид-Рихтер (Таблетки пероральные)
- Прозерин (Таблетки пероральные)
- Прозерин (Субстанция-порошок)
- Прозерин-Дарница (Раствор для инъекций)
- Р
- Реминил (Капсула)
- Реминил (Таблетки пероральные)
- У
- Убретид (Таблетки пероральные)
- Убретид (Раствор для инъекций)
- Ч
- Чистотела трава (Сырье растительное)
- Э
- Экселон (Капсула)
- Экселон (Трансдермальная терапевтическая система)
- Экселон (Раствор для перорального применения)
- Я
- Яснал (Таблетки пероральные)
- Яснал (Капсула)
- Яснал (Порошок для наружного применения)
- Яснал (Гранулы дозированные)
- Яснал (Суппозитории ректальные)
- Яснал (Раствор для инъекций)
- Яснал (Порошок для приготовления инъекционного раствора)
- Яснал (Сироп)
- Яснал (Мазь)
- Яснал (Таблетки пероральные)
- Яснал (Суппозитории ректальные)
Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь Антихолинэстеразные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
источник
Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства.
обратимого и необратимого действия
Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.
Классификация холиномиметиков по механизму действия.
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.
3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.
Фармакодинамика.При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местногодействия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.
Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.
Противопоказания:при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.
Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.
Карбахолин по хим. строению и фармакологическим свойствам близок к АХ, более активен и оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидрозируется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приёма внутрь. Стимулирует высвобождение АХ из пресинаптических окончаний.
Классификация холиномиметиков по механизму действия.
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи-норецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.
В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин, которые относятся к третичным аминам (см. химические структуры).
Пилокарпин— алкалоид. Получен синтетически; является производным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов. Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Таким образом, указанные параметры изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств. Основное отличие заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на м-холиноренепторы мышц глаза, а антихолинэстеразные вещества — опосредованное, благодаря ингибированию ацетилхолинэсгеразы. В практической медицине пилокарпин применяют место в виде глазных капель для лечения глаукомы. Для резорбтивного действия его не используют.
Ацеклидин — синтетический м-холиномиметик прямого действия, стимулирующий преимущественно М-х/р организма. Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. В хирургической и акушерско-гинекологической практике применяют для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры пищеварительного канала и мочевого пузыря, в акушерско-гинекологической практике — при понижении тонуса и субинволюции матки, для остановки кровотечений в послеродовом периоде.
Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca 2+ .
При возбуждении М2 х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следовательно, и концентрация внутриклеточного Ca 2
Эффекты: Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М3 х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора).
ДС: бронхоспазм, бронхоррея.
ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров.
МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки.
Кожа: увеличение потоотделения.
Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Ксеростомия.
Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение.
Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония.
Гиперсаливация. Повышение кислотности желудочного сока.
Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.
П/показания: Гиперчувствительность. Брадикардия.
Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременно
Препараты, влияющие на вегетатичную нервную систему (эфферентную иннервацию).
Нормальную функцию ВНС (парасимпат. и симпат. нервов) обеспечивают медиаторы ацетилхолин и норадреналин.
Эфферентный отдел представлен двигательными (соматическими) и вегетативными (автономными) нервами. М-холинорецепторы и адренорецепторы расположены в основном в органах. Н-холинорецепторы — в скелетных мышцах и ганглиях. М- и Н-холинорецепторы и адренорецепторы имеются также в ЦНС.
1. Остаточные явления после полиомиелита, после нарушения мозгового кровообращения, детские церебральные параличи, невриты.
2. Миастения. При этом тяжёлом заболевании, характеризующемся прогрессирующей мышечной слабостью, вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах, антихолинэстеразные средства оказывают симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.
3. Глаукома. Хороший симптоматический эффект даёт местное применение антихолинэстеразных веществ в сочетании с М-холиномиметиками и без них.
4. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств в хирургии. Препаратом выбора считается прозерин.
5. Парез и паралич кишечника (чаще после операций в брюшной полости), атония мочевого пузыря. В этом случае предпочтение отдаётся также прозерину.
Побочные эффекты. Брадикардия, снижение артериального давления.
Противопоказания. Стенокардия, бронхиальная астма, нарушение сердечной проводимости, эпилепсия, болезнь Паркинсона.
В рез-те инактивации ХЭ в синапсах накапливается АХ, крый возбуждает М- и Н-холинорец.разл. органов и тканей. Их эффекты сходны с эффектом АХ.
| Препар. | Показания | Общие п/п |
| Прозе-рин (преим. периф.) | глаукома, миастения, атония кишечника,мочевого пузыря, матки, декураризация | Язва желудка и 12-перстной кишки, спастический колит, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, выраженный АС, беременность, эпилепсия, гиперкинезы |
| Галанта-мин, амино-стигмин (преим. центр.) | те же + последствия поврежд. ГМ -травмы, инсульты, полиомиелитотравление холинолитиками |
Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов — семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности.
Галантамин — алкалоид, выделенный из клубней подснежника. Облегчает проведение возбуждения и нервно-мышечную проводимость. При введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы. Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде острого полиомиелита, при ДЦП. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря.
Прозерин является синтетическим АХЭ вещ-вом. Обладает сильной АХЭ активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности.
Пиридостигмина бромид (калимин)улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику пищеварит. канала, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов. Вызывает брадикардию.
В большинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма. К ним относится фосфакол.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 9745 — 
| 7371 — 
или читать все.
источник
(Средства, блокирующие холинэстеразу)
Вещества этой группы блокируют холинэстеразу, в результате ацетилхолин, выделяющийся окончаниями холинэргических нервов не разрушается, количество медиатора увеличивается, а эффект его усиливается и пролонгируется.
Антихолинэстеразные вещества делятся на обратимого и необратимого действия. Последние представлены, в основном, фосфорорганическими соединениями (ФОС). Они в качестве лекарственных средств используются очень редко, так как токсичны, блокируют холинэстеразу на срок до 20 дней. ФОС широко используются для борьбы с вредными насекомыми (хлорофос, фосфамид, метафос, карбофос, и др.), в качестве боевых отравляющих веществ (табун, зарин, зоман и др.), в технике.
Для лекарственных веществ, обратимо блокирующих холинэстеразу (на 4-6 часов) характерно:
· действуют во всех органах и тканях, в которых медиатором является ацетилхолин;
· наиболее их эффект проявляется там, где активность ацетилхолина недостаточна;
· обладают некоторой избирательностью, т.е. не во всех органах одинаковая интенсивность действия;
· могут действовать непосредственно на холинорецепторы;
· в отличие от холиномиметиков, действуют физиологичнее, т.к. не подменяют медиатор, а усиливают и пролонгируют его действие.
Под влиянием антихолинэстеразных веществ наиболее заметны изменения функции органов, имеющих М-холинорецепторы. Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации — глаз устанавливается на ближнее видение, повышается тонус бронхов, гладкомышечных органов брюшной полости, усиливается функция внешнесекреторных желез, замедляется ритм и ослабляется сила сердечных сокращений.
Менее заметны эффекты со стороны органов, имеющих Н-холинорецепторы. Однако, они проявляются улучшением передачи импульсов к скелетным мышцам, возбуждением ганглиев и надпочечников. Изменения функции ганглиев и надпочечников можно зарегистрировать в условиях блокады М-холинорецепторов, например, атропином, при этом мускариноподобное действие будет блокироваться, а оно под влиянием антихолинэстеразных веществ более выражено, чем никотиноподобное.
На ЦНС действуют лишь препараты, имеющие в своей структуре третичный азот (эзерин, галантамин, фосфакол и другие ФОС). Они проникают в ЦНС, а вещества с четвертичным азотом (прозерин, пиридостигмин, оксазил и др.) плохо проникают в ЦНС и действуют в основном в области окончаний холинергических нервов.
Показания к применению: в клинике нервных болезней для лечения тяжелой мышечной слабости (myasthenia gravis), заболеваний, при которых нарушена передача импульсов с двигательных нервов к скелетным мышцам, остаточных явлений полиомиелита, вялых параличей и парезов. Они используются также при отравлениях курареподобными веществами поляризующего действия, при родовспоможении (стимулируют сокращение матки), при атонии кишечника и мочевого пузыря. Широко применяются для лечения глаукомы.
Побочные эффекты: сужение зрачка и нарушение аккомодации, гиперсаливация, тошнота, усиление перистальтики кишечника, частое мочеиспускание.
Противопоказания: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы.
Прозерин — Proserinum, Neostigmini methylsulfas
Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Для лечения глаукомы применяют 0,5-1% растворы, для восстановления тонуса и двигательной активности скелетной мускулатуры вводят подкожно в водном растворе, внутрь назначают в таблетках. Иногда используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, в акушерстве для стимуляции сокращений матки.
Формавыпуска: таблетки по 0,015; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл.
Пиридостигмина бромид, Pyridostigmini bromidum, Kalymin.
Белый порошок, растворим в воде, по химической структуре и действию близок к прозерину. Менее интенсивно, но более продолжительно действует, чем прозерин. Применяют преимущественно при нарушении двигательной функции скелетной мускулатуры и атонии гладкомышечных органов брюшной полости.
Формавыпуска: ампулы по 1 мл 0,5% раствора, таблетки или драже по 0,06.
Оксазил, Oxazylum, Ambenonii chloridum
Мелкокристаллический порошок, гигроскопичный, белого цвета. По сравнению с прозерином, действует более продолжительно. Показания к применению: для лечения нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры. Принимать следует во время еды или после еды, ибо натощак могут возникнуть боли в животе.
Формавыпуска: таблетки по 0,001; 0,005; 0,01.
Галантамина гидробромид, Galanthamini hydrobromidum, Nivalinum
Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова.
Мелкокристаллический порошок белого цвета. Плохо растворим в воде. По сравнению с прозерином, действует медленнее, но продолжительнее, проникает через гематоэнцефалический барьер и облегчает проведение импульсов в межнейронных холинергических синапсах. Используется при лечении нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры в результате травм и заболеваний нервной системы, при отравлении курареподобными веществами, для повышения тонуса кишечника и мочевого пузыря. При правильной дозировке хорошо переносится.
Формавыпуска: ампулы по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1% растворов.
Фосфорорганические соединения (ФОС) в качестве лекарственных средств не нашли широкого применения. Лишь препаратАрмин, Armium иногда применяют в виде глазных капель для лечения глаукомы в 0,01% растворе.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8546 — | 7049 — или читать все.
178.45.227.63 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
источник
Антихолинэстеразные средства, ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, препятствуют гидролизу ацетилхолина, в следствие чего ацетилхолин накапливается в холинергических синапсах и вызывает стимуляцию всех процессов в организме, связаных с холинергическим нервным пучком. Возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС
Большинство препаратов, применяемых в настоящее время, вызывают временное обратимое угнетение активности ферментов. Они относительно непродолжительного действия, так как активность фермента быстро восстанавливается. Их действие длится 2-10 часов.
Существуют и фосфороорганические соединения, которые образуют прочный комплекс с ферментом и активность фермента долго не восстанавливается. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. И в результате накопления ацетилхолина происходит возбуждение холинорецепторов, которое приводит к тяжелым последствиям.
Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолинэстеразой, их подразделяют на 2 группы:
а/ обратимого типа действия (временное угнетение активности ферментов) — физостигмин, неостигмин, галантамин, пиридостигмин бромид и др.
б/ необратимого типа действия – армин, фосфороорганические содинения (ФОС) — инсектициды, фунгициды, гербициды и др., при отравлении используют реактиваторы холинэстераз (дипироксим, изонитрозин).
Таблица 4.1.1. Острое отравление антихолинэстеразными средствами
| Эффект действия | Симптомы отравления | Меры оказания первой помощи | Антагонисты |
| Обратимое угнетение фермента холинэстеразы (прозерин и др.) и необратимое угнетение (ФОС). | Потоотделение, слезотечение, слюнотечение, рвота с поносом. Смерть наступает от обезвоживания организма. | Форсированный диурез, гемосорбция, перитониальный диализ и др. | М-холиноблокаторы (атропин и др.). При отравлении ФОС: реактиваторы холинэстераз (дипироксим, изонитрозин) |
Таблица 4.1.2. Общая характеристика антихолинэстеразных средств
| Механизм действия | Показания | Противопоказания | Побочные действия |
| Обратимое антихолинэстеразное действие, оказывает стимулирующее влияние на холинорецепторы. | Парезы и параличи, миастения, мышечные дистрофии, атонии кишечника и мочевого пузыря, глаукома и др. | Бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, беременность, кормление грудью. | Миоз, бронхоспазм, слюнотечение, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия и др. |
Ацетилхолин — М и Н-холиномиметик. В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной практике. Вводят препарат подкожно и внутримышечно. При приеме внутрь неэффективен. Внутривенно нельзя из-за возможности резкого снижения артериального давления и остановки сердца.
Ацетилхолин расширяет сосуды, снижает артериальное давление, урежает сокращения сердца, повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Кроме того, вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.
а/ обратимого типа действия
Физостигмина салицилат(Physostigmini salicylas),эзерин. Алкалоид, препарат растительного происхождения, является одним из первых представителей антихолинэстеразных средств обратимого типа действия и оказывает стимулирующее влияние на холинорецепторы.
Показания к применению и дозирование.Исключительно в глазной практике для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме. Вводится в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25% — 1% раствора 1-6 раз в день. Можно использовать как антидот при отравлени М-холиноблокаторами (атропином и др.). Иногда при нервно-мышечных заболеваниях и для улучшения состояния больного при болезни Альцгеймера (характеризуется прогрессирующей потерей памяти и развитием слабоумия).
Противопоказания.Бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, гиперкинезы.
Побочное действие.Бронхоспазм, миоз, слюнотечения, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги, брадикардия, тошнота, рвота, головокружение и слабость.
Форма выпуска.Порошок.
Образец рецепта.Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% — 5ml
S. Глазные капли. По 1-2 капли 4 раза в день.
Галантамин(Galanthaminum), нивалин, реминил. Галантамин облегчает проведение возбуждения в синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами. Повышает тонус гладких мышц и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез.
Показания к применению и дозирование. Паралич, парез, миастения, мышечные дистрофии, двигательные и чувствительные нарушения, связанные с невритами, радикулит, детский церебральный паралич, нарушение кровообрашения, полимиелит, болезнь Альцгеймера, ночное неудержание мочи. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г мг до 0,01 г. Детям в среднем 0,0005 г. Вводят 1-2 раза в сутки.
Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезии, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.
Побочное действие.Индивидуальная повышенная чувствительность, слюнотечения, тошнота, боль в животе, рвота, брадикардия, головокружение, аритмия, бронхоспазм.
Форма выпуска.Таблетки по4, 6 и 12 мг; 0,4% раствор по 100 мл во флаконах; 0,1; 0,25; 0,5 и 1% раствор по 1 мл в ампулах.
Образец рецепта. Rp.: Sol. Galanthamini 0,25% — 1ml
Такрин(Tacrinum), когнекс. Такрин является обратимым ингибитором холинэстеразы и способствует высвобождению ацетилхолина из холинергических нейронов, вследствие чего увеличивается содержание ацетилхолина в тканях, в том числе в центральной нервной системе.
Показания к применению и дозирование. Болезнь Альцгеймера, происходит прогрессирующая потеря памяти и развитие слабоумия, и другие старческие деменции. Применяют внутрь, до еды, по 10 мг 4 раза в сутки. При необходимости увеличивают дозу до 160 мг в сутки.
Противопоказания. Нарушение функций печени, бронхиальная астма, брадикардия, эпилепсия.
Побочное действие.Гепатотоксическое состояние, диспептические расстройства, брадикардия, бронхоспазм, атаксия.
Форма выпуска.По 10, 20, 30 и 40 мг в капсулах.
Неостигмин метилсульфат(Neostigmini methylsulfas), прозерин. Синтетический препарат как упрощенный аналог физостигмина, однако характерной особенностью (так же как пиридостигмин и ряд других синтетических антихолиэстеразных препаратов) является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы (преимущественное влияние на периферические системы и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер), в этом его отличие от алкалоидов. Он обратимой антихолинэстеразной активности, а по периферическим эффектам близок физостигмину и галантамину.
Показания к применению и дозирование.Парезы и параличи, миастения, двигательные нарушения после травм мозга, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелит, энцефалит, неврит, глаукома, атрофия зрительного нерва, предупреждение и лечение атонии кишечника и мочевого пузыря, отравление миорелаксантами. С лечебной целью в дозе 0,015 г в таблетках и по 1 мл — 0,05% раствор в ампулах.
Противопоказания. Бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, гиперкинезии, эпилепсия, беременность и кормление грудью.
Побочное действие.Возможны тошнота, рвота, потоотделение, усиление перестальтики, понос, миоз, нарушения зрения, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, тремор, судороги, частое мочеиспускание, гиперсаливация, стимуляция моторики органов пишеварения, приступы бронхиальной астмы, слабость и диспептические растройства. Введение препарата прекрашается и используется М-холиноблокатор (атропин сульфат и др.).
Форма выпуска. Порошок, таблетки по 15 мг N.20; гранулы по 60 г для раствора детям для приема внутрь во флаконах; 0,05 % раствор для инъекций по 1 мл N.10 в ампулах.
Образец рецепта. Rp.: Sol. Neostigmini methylsulfatis 0,05% 1 ml
S. По 0,5 мл подкожно 1-2 раза в день.
Пиридостигмин(Pyridostigminum),калимин. Пиридостигмин по химическому строению и действию близок к неостигмину, однако несколько менее активен, но действует продолжительнее в более высоких дозах.
Показания к применению и дозирование.Миастения, двигательные нарушения после травмы, паралич, восстановительный период после операционной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировка антидеполяризующими миорелаксантами. Назначают взрослым по 0,06 г каждые 4 часа, детям в зависимости от возраста дозу уменьшают.
Противопоказания.Непроходимость кишечника и мочевыводящих путей, повышенный тонус бронхов, беременность.
Побочное действие. Диспептические расстройства, увеличение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез, слюнотечение, миоз, брадикардия, подергивание мышц, кожная сыпь.
Форма выпуска.По60 мг таблетки N.50, 100; 0,5% раствор для инъекций по 1 мл N.10 в ампулах.
Дистигмин бромид(Distigmini bromidum),убретид. Препарат является обратимым ингибитором холинэтеразы более длительного действия.
Показания к применению и дозирование.Профилактика и лечение после операционной атонии кишечника и мочевого пузыря, миастения и другие показания, схож с прозерином и ацеклидином. Назначают в таблетках по 0,005 в день утром натощак. Дозу можно увеличивать не более 2 раз или уменьшать в зависимости от эффективности и переносимости. Можно вводить внутримышечно 0,05% 1 мл, повторно только через сутки, а при длительном использовании с перерывами 2-3 дня.
Противопоказания.Инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нарушения периферического кровообращения, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника, тиреотоксикоз, паркинсонизм, беременность, кормление грудью.
Побочное действие.Диспептические расстройства, бронхоспазм, брадикардия, миоз, тремор, мышечные спазмы, затруднение глотания.
Форма выпуска. По5 мг таблетки N.10, 20; 0,05 и 0,1% раствор для внутримышечного введения по 1 мл в ампулах N.5.
Амбенония хлорид(Ambenonii chloridum), оксазил. Амбенония хлорид является симметричным безчетвертичным аммониевым основанием, в результате плохо проникает через гистогематические барьеры. Оказывает сильное обратимое антиходинэстеразное действие. По характеру действия близок к прозерину, но более активен и действует продолжительнее.
Показания к применению и дозирование.Комплексная терапия при миастении, двигательных нарушениях, связанных с перенесенным менингитом и энцефалитом, восстановительный период после полиомиелита, боковой амиотрофический склероз, после травм центральной нервной системы, периферический паралич лицевого нерва. Разовая доза для взрослых 0,01 2-3 раза в день. Детям в возрасте 1-2 лет — 1-2 мг, 2-5 лет — 2-3 мг, 6-10 лет – 3-5 мг, 11-14 лет – 5-7 мг, старше 14 лет 7-10 мг 1 раз в день.
Противопоказания.Эпилепсия,гиперкинезия,бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.
Побочное действие.Бронхоспазм, брадикардия, аритмия, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, усиление саливации, судороги.
Форма выпуска.По 1, 5 и 10 мг таблетки.
б/: необратимого типа действия
Армин(Arminum)– является необратимым ингибитором холинэстераз из групп ФОС.
Показания к применению и дозирование. Глаукома и мидриаз (после применения атропина) 0,005% и 0,01% раствор по 1-2 капли 2-3 раза в день.
Побочные действия.Боли в глазах, покраснение, головокружение.
Форма выпуска.0,005 и 0,01% раствор (глазные капли) по 10 мл во флаконах.
Образец рецепта.Rp.: Sol. Armini 0,01% — 10ml
По 1-2 капли 2 раза в день.
Дипироксим (Dipyroximum), тримедоксима бромид (МНН) реактиватор холинэстераз. Применяется в комбинации с холиноблокаторами при отравлениях фосфорорганическими соединениями.
Форма выпуска.15% раствор по 1 мл в ампулах для инъекций (2 – 4 мл подкожно, внутримышечно и внутривенно).
Изонитрозин (Izonitrozinum) реактиватор холинэстераз. Применяется при отравлениях фосфорорганическими соединениями и другими антихолинэстеразными веществами. В дозе 1,2 – 4 г внутримышечно или внутривенно.
Форма выпуска.40 % раствор по 3 мл N.10 в ампулах для инъекций.
М-холиномиметики
Пилокарпин (Pilocarpinum) алкалоид, возбуждает периферические М-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, потоотделение, сужение зрачка с уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаз, повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.
Показания к применению и дозирование.В офтальмологической практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме, для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, кровоизлияниях в стекловидное тело. Обычно используют 1% или 2% раствор 2-4 раза в сутки, редко 4 — 6% раствор.
Противопоказания. Состояния, когда миоз крайне нежелателен (ириты, иридоциклиты), а также при миопии с опасностью отслойки сетчатки, обострении бронхиальной астмы и при беременности.
Побочное действие.Миоз, головная боль, боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения, слезотечение, фолликулярный конъюктивит, поверхностный кератит и реже контакный дерматит век.
Форма выпуска.1; 2 и 4% раствор (глазные капли) по 10 и 15 мл во флаконах; 1 и 6% раствор по 5 мл во флаконах; 1% раствор в тюбик-капельницах по 1,5 мл; 1, 2 и 4% глазная мазь и гель в тюбах по 5 г, глазные пленки по 2,7 мг.
Образец рецепта. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% — 5 ml
D.S. В больной глаз по 1-2 капли 3-6 раз в день.
Rp.: Sol. Epinephrini 0,1% — 10 ml
Pilocarpini hydrochloridi 0,1
По 1 капли в больной глаз.
(Salaqenum), в состав входит пилокарпин. М – холиномиметический препарат. Лекарственная форма для лечения ксеростомиита (сухости слизистой оболочки полости рта).
Форма выпуска.Таблетки по 5 мг N.21, 84.
Пиларен (Pilarеnum), в состав входит пилокарпин + адреналин. М – холиномиметическое средство для снижения внутриглазного давления при глаукоме.
Форма выпуска.Глазные пленки по 2,7 мг.
Ацеклидин (Aceclidinum) является синтетическим холиномиметическим веществом, стимулирующим преимущественно М-холинорецепторы, обладает способностью повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. Сужение зрачка сопровождается снижением внутриглазного давления.
Показания к применению и дозирование.Глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря и матки. В виде глазных капель используют 2 – 3 – 5 % растворы. Обычно начинают с 2% раствора и после однократного закапывания миотическое и гипотензивное действие продолжается до 6 ч и более.
Противопоказания. Бронхиальная астма, тяжелые заболевания сердца, стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия, гиперкинезия, беременность, а также воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства.
Побочное действие.Возможны при иньекциях слюнотечение, потоотделение, понос и другие симптомы, характерные для холиномиметиков.
Форма выпуска. 0,2% раствор по 1 мл в ампулах для подкожного введения, порошок (для глазных капель)
Образец рецепта.Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% — 1 ml
Цизаприд (Cisapridum), препарат синтетического происхождения, близок по своей структуре к метоклопрамиду. Как холиномиметическое вещество, усиливает выделение ацетилхолина из окончаний холинергических нервов, а также стимулятор 5-НТ4-серотониновых рецепторов.
Показания к применению и дозирование.Парез желудка, атония кишечника, диспепсия, рвота и с целью диагностики при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В дозе 0,005 и 0,01 г в таблетках; 0,2% и 0,5% раствор по 2 мл в ампулах для иньекций.
Противопоказания. Желудочно-кишечные кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, беременность и кормление грудью.
Побочное действие.Сонливость, судороги, аритмия, ксеростомия, диспепсия, гепатит, миальгия, отеки, угнетение кроветворения, аллергические реакции.
Форма выпуска.Таблетки по5 и 10 мг N.20, 30; 0,1% суспензия для приема внутрь по 60 и 100 мл во флаконах; 0,25 и 0,5% раствор для инъекций по 2 мл в ампулах.
Образец рецепта.Rp.: Susp. Cisapridi 0,1% — 60 ml
D.S. По 1-2 чайные ложки 2 – 3 раза в день.
В настоящее время ряд новых миотических препаратов применяется в офтальмологической практике. К ним относятся:
Дорзоламид(Dorzolamidum), трусопт. Препарат по химической структуре имеет сходство с диакарбом и гидрохлортиазидом, в результате чего обладает выраженной способностью блокировать карбоангидразу в циллиарном теле глаза и эффективно снижает внутриглазное давление у больных глаукомой (в основном за счет уменьшения секреции водянистой влаги). Переносится лучше, чем пилокарпин и не вызывает миоза.
Показания к применению и дозирование.Открытоугольная глаукома разных видов. Для снижения внутриглазного давления — по 1 капле 2% раствор в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в сутки.
Противопоказания.Тяжелая почечная недостаточность, гипохлоремический ацидоз, беременность, кормление грудью, в детском возрасте.
Побочное действие.Возможны зуд, жжение, покалывание и дискомфорт в глазу, поверхностный кератит, горький вкус во рту, глазные аллергические реакции.
Форма выпуска.2% раствор во флаконах-капельницах по 5 мл.
Образец рецепта.Rp.: Sol. Dorzolamidi 2% — 5 ml
D.S. По 1 капле в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в сутки.
Проксофелин (Proxophelinum)–комбинированный препарат, содержащий 1% раствор проксодолола (см. 5.2.2.) и 0,25% раствор клофелина активно снижающий внутриглазное давление, обеспечивает более выраженный эффект, чем при применении каждого препарата в отдельности.
Показания к применению и дозирование.Для снижения внутриглазного давления при глаукоме по 1 каплев конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.
Противопоказания.Брадикардия, бронхообструктивные заболевания.
Побочное действие.Брадикардия, артериальная гипотензия, сухость во рту, седативный эффект.
Форма выпуска.Растворглазные каплипо 1,3 мл(1% раствор проксодолола + 0,25% клофелин) в тюбиках-капельницах N.5.
Образец рецепта. Rp.: Sol. Proxophelini 1,3 ml
S. По 1 каплив конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.
Бринзоламид(Brinzolamidum),азопт, ингибитор карбоангидраз, применяется для снижения внутриглазного давления при глаукоме по 1 капле 1% растворав конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.
Форма выпуска.1% суспензия (глазные капли) по 5 мл во флаконах-капельницах.
Н-холиномиметики
Лобелин (Lobelinum)алкалоид,действует рефлекторно, возбуждает черезкаротидные клубочки дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Стимуляция малыми дозами никотиночувствительных рецепторов приводит к постепенным прекращениям влечения к никотину.
Показания к применению и дозировка.Рефлекторные остановки дыхания (при операциях, травмах). Для стимуляции дыхания используют 1% раствор по 1 мл в ампулах. В настоящее время применяется редко, из-за кратковременности действия. В качестве вспомогательных средств при отвыкании от курения. В этом случае важно стремление самих курильшиков отвыкнуть от курения. По 2 мг таблетки внутрь после прекрашения курения 4-5 раза в день в течение 7-10 дней.
Противопоказания.Отравление веществами, снижающими возбудимость дыхательного центра (снотворные и наркотические анальгетики). Органические заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадиии обострения.
Побочное действие.При быстром введении может наступать временная остановка дыхания, слабость, головокружение, тошнота и рвота.
Форма выпуска.1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах, таблетки по 2 мг.
Образец рецепта. Rp.: Sol. Lobelini 1%-1 ml
S. Внутривенно медленно в течение 1-2 минуты по 0,3-0,5 мл на физиологическом растворе.
Цитизин(Cytisinum), цититон. Цитизин состоит из 0,15% водного раствора алкалоида и по действию близок к лобелину, но несколько сильнее возбуждает дыхательный центр, причем носит кратковременный «толчкообразный» характер.
Показания к применению и дозирование. При рефлекторных остановках дыхания как дыхательный аналептик, при шоковых и коллаптоидных состояниях. В официнальной форме по 1 мл , состоящий из 0,15% водного раствора.
Противопоказания и побочные действия.Также как у лобелина.
Форма выпуска.Водный раствор алкалоида цитизина по 1 мл/
Образец рецепта. Rp.: Cytitoni 1 ml
S. По 1 мл внутривенно с глюкозой.
Комбинированные препараты в виде таблетки «Табекс», состоящий из цитизина и «Лобесил» из лобелина, а также в виде жевательной резинки «Гамибазин» из алкалоида анабазина применяются для облегчения отвыкания от курения.
Табекс(Таbех), в состав входит М-холиномиметическое вещество цитизин в виде таблетки или трансдермальной терапевтической системы Ципераутин ТТС. Применяется для облегчения отвыкания от курения. По 1 таблетки или пластыря 1 – 5 раз в сутки.
Форма выпуска.По1,5 мг таблетке N.20, пластырь 125 мг/30см 2 .
Лобесил(Lobesilum), в состав входит М-холиномиметическое вещество лобелин в виде таблетки. Применяется для облегчения отвыкания от курения. По 1 таблетке 1 – 5 раз в сутки.
Форма выпуска.По 2 мг таблеткиN.50.
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы блокируют периферические М -холинорецепторы, находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончаний постганглионарных холинергических волокон, то есть блокируют парасимпатическую, холинергическую иннервацию. Блокируя преимущественно мускариновые эффекты ацетилхолина, действие атропина на вегетативные ганглии и на нервно-мышечные синапсы не распространяется.
Большинство атропиноподобных средств блокирует М-холинорецепторы в ЦНС.
Блокируя М-холинорецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором.
Таблица 4.4.1. Общая характеристика М-холиноблокаторов
| Механизм действия | Показания | Противо – показания | Побочные действия |
| Блокируя М –холино – рецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором. | Ирит, иридоциклит, кератит (для функционального покоя глаз), бронхоспазм, кишечные, почечные, печеночные колики, ЯБЖ и ДПК (с целью уменьшения секреции), премедикация (с целью подавления секреции желез внешней секреции), атриовентрикуляр-ный блок вагусного происхождения, при отравлении ФОС и М -холиномиметиками | Глаукома, расстройства мочеотделения, атония кишечника миастения. | Сухость во рту, затруднение глотания, нарушение перистальтики кишечника, запоры, нарушение зрения, тахикардия. |
Таблица 4.4.2. Острое отравление М-холиноблокаторами
| Эффект действия | Симптомы отравления | Меры оказания первой помощи | Антагонисты и др.средства |
| Блокада М-холино-рецепторов мембран эффекторных клеток. | При легком отравлении: расширение зрачков, фотофобия, мидриаз, сухость кожных покровов и слизистых, сильнейшая тахикардия, атония кишечника. Вследствие снижения потоотделения кожные покровы горячие, отмечается повышение температуры тела, гиперемия лица. При тяжелом течении, на фоне выше указанных: психомоторное возбуждение, нарушение координации, спутанное сознание, галлюцинация, развивается атропиновый психоз. В последующем может наступить угнетение сосудодвигательного и дыхательного центра с развитием комы и паралича дыхания. | Промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, искусственное дыхание. | Антихолин -эстеразные средства (прозерин), активирован-ный уголь, сибазон (при возбуждении) |
Атропин(Atropinum),атропина сульфат является алкалоидом в ряде растений красавки, белены дурмана. Атропин, блокируя М-холинорецепторы, устраняет стимулирующее влияние холинергических нервов и гладкомышечных органов.
Чаще возникают отравления у детей при поедании плодов этих растений и передозировке. Первая помощь — это промывание желудка, назначение активированного угля и солевые слабительные, форсированный диурез, физиологический антагонист прозерин, успокаивающее средство сибазон (диазепам), необходимо иметь на готове аппарат исскуственного дыхания и уложить в затемненное помешение из-за светобоязни.
Показания к применению и дозирование.При язвенной болезни жедудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей, приступы бронхиальной астмы, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, для премедикации перед операцией, в глазной практике для исследования глазного дна. Назначают парентерально в дозе по 0,1% раствора 1 мл подкожно, внутрь в таблетках по 0,00025-0,001 г на прием 1-2 раза в день. Глазные капли и мазь 1% по 5 – 10 мл.
Противопоказания.Глаукома, паралитический илеус, язвенный колит, обструктивные заболевания кишечника и мочевыводящих путей.
Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, расширения зрачка, паралич аккомодации, атония кишечника и мочевого пузыря, затруднение мочеиспускания, головокружения и головная боль.
Форма выпуска. Таблетки 0,5 мг; 0,1% раствор для приема внутрь по 10 мл во флаконах; 0,05% и 0,1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах; 1% раствор глазные капли по 5, 10, 15, 20 и 30 мл; 1% мазь; по 1,6 мг глазные пленки.
Образец рецепта. Rp.: Membranullae ophthalmicaе cum Atropino 0,0016
S. Пленку поместить за нижнее веко пинцетом на ночь.
Белладонна (Belladonna). Препараты красавкив виде настойки и экстракта, а также комбинированные препараты — таблетки «бекарбон», «бесалол», «бепасал»,свечи«бетиол», «анузол»и др.
Показания к применению и дозирование.В качестве спазмолитических и болеутоляющих средств при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болезни и других заболеваниях органов пишеварения. Назначают внутрь взрослым 5-10 капель, а детям 1-5 капель настойки.
Противопоказания.Глаукома, атония кишечника.
Побочное действие.Сухость во рту, расширение зрачков.
Форма выпуска. Настойка во флаконах по 25 мл; 250 и 500 г порошок; по 25 г сухой экстракт; по 15 мг ректальные свечи. Препараты красавки входят в состав противоастматических сборов: таблетки «Бепасол», «Бесалол», «Бекарбон», «Беллалгин», «Белластезин», «Беллатаминал»; драже «Беллоид»; свечи «Анузол» и «Бетиол», капли «Солутан».
Образец рецепта. Rp.: T-rae Belladonnae 10 ml
M.D.S. По 5-10 капель внутрь с водой.
Платифиллин (Platyphyllinum) по влиянию на периферические М-холинорецепторы близок к атропину, менее активен, но при соответствующих дозах не уступает ему по действию и лучше переносится. Сильнее, чем атропин, угнетает Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов, в ЦНС на сосудодвигательные центры и оказывает успокаивающее действие, а также обладает спазмолитически миотропным свойством.
Показания к применению и дозирование.Язва желудка, колики пишеварительного тракта, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, желчекаменная и мочекаменная болезни, для расширения зрачка.
Противопоказания.Глаукома, миастения, а также органические заболевания печени и почек.
Побочное действие.Сухость во рту, тахикардия, расширения зрачка, паралич аккомодации и др.
Форма выпуска.По5 мг таблетки; 0,2% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах N.5, 10 и свечи по 0,01 (№10).
Скополамин (Scopolaminum), по химической структуре схож с атропином. В связи с этим действие его на холинореактивную систему также близок к атропину, однако основной точкой приложения является вестибулярный аппарат центральной нервной системы, который приводит к седативным эффектам. Комбинированый препарат «Аэрон»(Tabulettae «Aeronum») в виде таблетки, в состав которого входит скополамин, применяется при морской и воздушной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся тошнотой и рвотой.
Показания к применению и дозирование.В качестве успокаивающего средства в педиатрической практике, для лечения паркинсонизма, как противорвотное средство при морской и воздушной болезни. Применяется в ввиде 0,05% раствора для иньекций.
Противопоказания и побочное действие.Также как у атропина.
Форма выпуска. Порошок;0,05% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах; таблетки «Аэрон» N.10.
Образец рецепта.Rp.: Sol. Scopolamini 0,5%-1 ml
S. По 1 мл подкожно 2-3 раза в день.
Метоциний йодид (Metocini iodidum), метацин. Синтетический препарат является периферическим, избирательным М-холинолитическим средством. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более эффективен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез, в тоже время значительно меньше мидратическое действие.
Показания к применению и дозирование.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика, для уменьшения саливации, секреции бронхиальных желез и бронхоспазм, для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов, для премедикации. Назначают внутрь до еды по 2-5 мг 2-3 раза в день; а для иньекций 0,5-2 мл 0,1% раствора.
Противопоказания.Глаукома, гиперплазия предстательной железы, мерцательная аритмия, тахикардия, острые нарушения функций печени и почек, атония кишечника, расстройства мочеотделения.
Побочное действие.Сухость во рту, запор, мидриаз, тахикардия, нарушения аккомодации и мочеиспускания, повышение внутриглазного давления.
Форма выпуска. По 2 мг таблетки; 0,1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах.
Пирензепин(Pirenzepinum), гастроцепин. Пирензепин — селективный блокатор М1— холинорецепторов пишеварительного тракта.
Показания к применению и дозирование.Для лечения острой и хронической формы язвы желудка и 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита и язвенных поражений кишечника. При тяжелых формах вводят внутривенно и внутримышечно в виде 0,5% раствора по 1 мл каждые 18 — 12 часов. Внутрь обычно по 0,05г.
Противопоказания. Гипертрофия предстательной железы, глаукома, стеноз привратника, І триместр беременности.
Побочное действие.Иногда наблюдается сухость во рту, нарушение аккомодации, понос или запоры, легкие нарушения ближнего зрения.
Форма выпуска.25,50 мг в таблетках N. 20, 50; 0,5% раствор для инъекций по 2 мл в ампулах.
Образец рецепта.Rp.: Pirenzepini 0,005
S. По 50 мг 2 раза в день за 30 мин перед едой.
Ипратропия бромид(Ipratropii bromidum), атровент.Ипратропия бромид—периферическийблокатор М-холинорецепторов, оказывает антихолинергическое действие
Показания к применению и дозирование.Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, острый ринит. В виде ингаляции 0,4-2 мл раствора 3-4 раза в сутки.
Противопоказания.Закрытоугольная глаукома, беременность.
Побочное действие.Головная боль, тошнота, сухость во рту, повышение вязкости мокроты.
Форма выпуска.Дозируемый аэрозоль в баллончиках по 10 мл (21 мкг/доза; 200 доз) и 15 мл (20 мкг/доза; 300 доз); 0,03% аэрозоль (интраназальный) во флаконах по 10, 15, 20 мл; 0,0125 и 0,025% раствор для ингаляции во флаконах по 2 мл; 0,025% раствор во флаконах по 20, 40 и 100 мл для капельного введения; капсулы с порошком для ингаляции по 5 мг (0,2 мг/доза); таблетки по 10 мг; 0,05% раствор для инъекции.
Образец рецепта.Rp.: Aerosoli Ipratropii bromidi 0,03% -15 мл
D.S. По 1 – 3 дозы 3 — 4 раза в сутки ингаляционно.
Тиотропия бромид (Tiotropii bromidum), спирива.Препаратпреимущественно блокирует М3 – холинорецепторы в дыхательных путях, по сравнению с ипратропия бромида более активен, действие развивается медленнее и продолжительнeе.
Показания к применению и дозирование.Хронические обструктивные заболевания легких. Ингаляционно по 1 капсуле в день .
Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность,
(1 триместр), возраст до 18 лет.
Побочное действие.Сухость во рту, запор, тахикардия, кашель, затруднение мочеиспускания, обострение глаукомы, аллергические реакции.
Форма выпуска.Капсулы с порошком N.30 по18 мкг для ингалятора.
Образец рецепта. Rp.: Tiotropii bromidi 0,000018
S. По 1 капсулы в день (для ингаляции).
Гиосциана бутилбромид (Hyosciani butylbromidum), бускопан. Препарат более избирательно оказывает холиноблокирующий эффект, медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению и дозирование.Лечение спастических болевых состояний при желчнокаменной и мочекаменной болезни, хроническом холецистите, гипермоторных дискинезиях пишевода, желчного пузыря и желчевыводящих путей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, дисменорея, а также позднее раскрытие зева матки во время родов, пилороспазм у младенцев. Назначают внутрь по 10-20 мг 3-5 раза в день и внутримышечно или внутривенно по 0,02 г 1-2 раза в день.
Противопоказания.При глаукоме и гипертрофии предстательной железы.
Побочное действие.Возможны сухость во рту, тахикардия, задержка мочеотделения.
Форма выпуска.Таблетки по 10 мг N.20; суппозитории ректальные по 10 мг (N.5); 2% раствор в ампулах по 1 мл (N.5).
Образец рецепта.Rp.: Supp. cum Hyosciani butylbromido 0,01
S. По 1 суппозитории в прямую кишку на ночь.
Тровентол(Troventolum),трувент. Тровентол является антихолинергическим веществом, действующим преимущественно на –холинорецепторы бронхов, более сильнее, продолжительнее и лучше переносится, чем атропин.
Показания к применению и дозирование.Хронические обструктивные бронхиты, бронхоспазмы, хронические пневмонии, приступы бронхиальной астмы легкой и средней тяжести. Ингаляционно 20-80 мкг (1-4 вдоха) 2-3 раза в сутки.
Противопоказания.Закрытоугольная глаукома, беременность.
Побочное действие.Сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.
Форма выпуска. Дозируемый аэрозоль в баллончиках по 15 мл (40 и 80 мкг/доза; 200 доз).
Образец рецепта.Rp.: Aerosoli Troventoli 0,00004
D.S. По 1 – 4 дозы 2 — 3 раза в сутки ингаляционно.
Ганглиоблокаторы
Ганглиоблокаторы угнетают прохождение нервных импульсов через паравертебральные ганглии симпатических и парасимпатичесских нервных узлов, а также холинорецепторы каротидных клубочков и мозговой слой желез надпочечников.
По механизму действия ганглиоблокаторы обладают в общем антидеполяризующим действием, хотя некоторые блокируют открытие ионных каналов, а также Н-холинорецепторы. Основной эффект на уровне симпатических и парасимпатических ганглиев, что приводит в первом случае к расширению кровеносных сосудов со снижением давления и улучшением кровообращения органов и тканей. Во втором случае происходит угнетение секреции желез внутренних органов и моторики ЖКТ. Основное побочное действие, связанное с угнетением вегетативных ганглиев, ортостатический коллапс, в результате чего может возникнуть обморок. Для предупреждения этого состояния больному рекомендуется лежать в течение 2-5 часов.
Таблица 4.5.1. Общая характеристика ганглиоблокаторов
| Механизм действия | Показания | Противо – показания | Побочные действия |
| Обладают анти — деполяризующим действием, некоторые препараты блокируют открытие ионных каналов. | В основном гипертонические кризы, отеки головного мозга, спазмы периферических сосудов и др. | В основном артериальная гипотензия, почечная и печеночная недостаточность, тромбофлебит. | Ортостатический коллапс, мидриаз, тахикардия, слабость, сухость во рту, головокружение. |
Гексаметоний бензосульфонат (Hexamethonii benzosulfonas), бензогексоний. Препарат активный, однако плохо всасывается желудочно-кишечным трактом и в основном используется для парентерального введения.
Показания к применению и дозирование.Лечение гипертонической болезни, сердечной астмы, язва желудка и 12 — перстной кишки и спазмы периферических сосудов, для иньекций применяется 2,5% раствор.
Противопоказания. Инфаркт миокарда в остром периоде, выраженная гипертензия, развившийся шок, тромбозы, дегенеративные изменения в ЦНС и осторожно в пожилом возрасте.
Побочное действие.Слабость,головная боль и головокружения, тахикардия и ортостатическая коллапс.
Форма выпуска. Таблетки по 100 и 250 мг; 2,5% раствор для инъекции в ампулах по 1 мл.
Образец рецепта.Rp.: Sol. Hexamethonii benzosulfonatis 2,5%-1 ml
S. По 1 мл подкожно 1 раз в день.
Азаметоний бромид(Azamethonii bromidum),пентамин. Азаметоний бромид — активный ганглиоблокатор, имеющий сходство с бензогексонием, но меньше побочных действий.
Показания к применению и дозирование.Как гипотензивное и спазмолитическое средство. Применяется внутривенно медленно 0,2-0,5 мл 5% раствора с 20 мл физ. раствора.
Противопоказания и побочное действие.Также как бензогексоний.
Форма выпуска. 5% раствор для инъекции в ампулах по 1 и 2 мл (N. 10).
Образец рецепта.Rp.: Sol. Azamethoni bromidi 5%-1 ml
S. Внутримышечно по 1 мл 1 раз в день.
Трепирий йодид (Trepirii iodidum), гигроний. Трепирий йодид быстро снижает артериальное давлениe за счет блoкады симпатических ганглиев.
Показания к применению и дозировка.Гипертонический криз и во время срочной операции на крупных сосудах для удаления тромбов, 0,1 г вещества растворить в 10 мл физ.раствора и ввести внутривенно под контролем артериального давления.
Форма выпуска. Порошок в ампулах по 100 мг.
Образец рецепта.Rp.: Trepirii iodidi 0,1
S. Содержимое в ампуле растворить для внутривенного введения.
Миорелаксанты
Миорелаксанты – курареподобные средства (кураре – смертельный яд, вызывающий паралич скелетных мускулатур) блокируют периферические холинорецепторы скелетных мускулатур.
По механизму действия они делятся на три группы:
1) антидеполяризующие средства – тубокурарин хлорид, панкурония бромид, пипекурония бромид и др.
2) деполяризующие средства – суксаметония йодид.
3) смешанного типа действия – диоксоний.
Миорелаксанты центрального действия – мелликтин, баклофен.
По продолжительности миопаралитического эффекта:
1) короткого действия 5-10 минут – суксаметония йодид.
2) среднего действия 20-30 минут – атракурий, векуроний.
3) длительного действия 30-40 минут – тубокурарин, пипекурония, панкурония.
Механизм действия препаратов связан с блокадой Н-холинорецепторов, что препятствует деполяризуюшему влиянию ацетилхолина. Механизм деполяризующих средств связан с черезмерным возбуждением Н-холинорецепторов и в результате наступает стойкая деполяризация постсинаптических мембран. Это проявляется мышечным подергиванием, а затем через некоторое время наступает миопаралитический эффект.
Для препаратов смешанного типа действия характерно сочетание деполяризации с антидеполяризующим эффектом, связанный с недеполяризующим блоком. Миорелаксанты блокируют нервно-мышечные синапсы мышц лица, шеи, нижних конечностей, туловища и в последную очередь диафрагмы, что приводит к остановке дыхания, поэтому заранее подключается аппарат исскуственного дыхания.
Антагонисты для антидеполяризующих препаратов, прозерин и галантамин, блокируют ацетилхолинэстеразу, в результате чего повышается концентрация ацетилхолина в синаптической щели, который вытесняет эти препараты, связанные с Н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечные передачи.
Для деполяризующих средств (дитилина) антагонистов нет, но при передозировке вводят свежую цитратную кровь, содержащейся в плазме, холинэстераза нейтрализует действие дитилина.
Таблица 4.6.1. Общая характеристика миорелаксантов
| Механизм действия | Показания | Противо – показания | Побочные действия |
| Антидеполяризую -щие: препятствуют деполяризации мембран – блокируя Н -холинорецепторы. Деполяризующие: наступает стойкая деполяризация мембран. | Операции грудной и брюшной полостей; на верхних и нижних конечностях. Для деполяри -зующих при кратковремен — ных операциях в условиях поликлиники. | Миастения, ранние сроки беременности, дети грудного возраста, глаукома, недостаточность функции печени, почек и сердца, гиперкалиемия. | Тахикардия (ваголитическое действие), аритмия (выход К из скелетных мыщц), бронхоспазм (выброс гистамина), повышение внутриглазного давления, мышечные боли и др. |
Тубокурарин хлорид(Tubocurarini chloridum) блокирует преимущественно Н-холинореактивные системы скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинорецепторы вегетативных нервных узлов.
Показания к применению и дозирование.В анестезиологии в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции, при репозиции отломков и вправлении сложных вывихов, для устранения тонических судорог, при столбняке и при отравлении стрихнином. Доза для взрослого человека составляет 15-25 мг, однако доза зависит от применяемого наркоза. Вводить препарат можно после перевода больного на искусственную вентиляцию легких.
Противопоказания.Миастения, старческий возраст, выраженные нарушения функции печени и почек.
Побочное действие.Иногда может вызвать спазм мышц бронхов, гипотензия, покраснения кожи и другие анафилактоидные реакции.
Форма выпуска. 1% раствор для инъекции в ампулах по 1 (10 – 1 мл).
Образец рецепта Rp.: Sol. Tubocurarini chloridi 1%-1,5 ml
S. Внутривенно по 0,5-1,4 мг/кг веса.
Суксаметония йодид (Suxamethonii iodidum), дитилин. Суксаметония йодид по химической структуре представляет собой удвоенную молекулу ацетилхолина и подобно ацетилхолину вызывает деполяризацию постсинаптических мембран, в результате чего происходит поддергивание скелетных мышц. Все это приводит к нарушению нервно-мышечной передачи и расслаблению скелетных мышц.
Показания к применению и дозирование.Интубация трахеи, эндоскопические процедуры, кратковременные операции (вправление вывихов и сопоставление костных отломков), для устранения тонических судорог при столбняке. Доза для взрослых 1 мг/кг веса, поддерживающая доза 0,3 мг/кг. Детям от 1 до 12 лет -1-2 мг/кг.
Противопоказания.Детям грудного возраста, при глаукоме, гиперкалиемии, низкой активности холинэстеразы в плазме крови.
Побочное действие.Возможны аритмия, тахикардия, повышение внутриглазного давления, гиперкалиемия, гипертермия.
Форма выпуска. 2% раствор для инъекции в ампулах по 5 и 10 мл (N. 10).
Образец рецепта Rp.: Sol. Suxamethonii iodidi 2%-5 ml
S. Внутривенно 0,0015 г/кг веса.
Панкуроний бромид (Pancuronii bromidum), павулон. Панкуроний бромид — антидеполяризующий миорелаксант стероидной структуры, обладает слабым М-холиноблокирующим свойством. Блокада нервно-мышечной проводимости развивается через 2-3 минуты после внутривенного введения и продолжается 35-45 минут.
Показания к применению и дозирование.Для миорелаксации при оперативных вмешательствах. Начальная доза для интубации у взрослых 0,05-0,1 мг/кг, у детей старше 4 нед — 0,6-0,1 мг/кг и у новорожденных 0,3-0,4 мг/кг.
Противопоказания.Тахикардия, бронхообструктивные заболевания, артериальные гипертензии, сердечная, почечная и печеночная недостаточности.
Побочное действие.Возможны колебания артериального давления, тахикардия, отеки, бронхоспазм, анафилактический шок и аллергические реакции.
Форма выпуска. 0,2% раствор для инъекции в ампулах по 2 мл.
Пипекуроний бромид(Pipecuronii bromidum), ардуан. Пипекуроний бромид — миорелаксант длительного действия, аналог панкурония бромида. В отличие от последного не обладает ваголитической и симпатомиметической активностью и не влияет на сердечно-сосудистую систему.
Показания к применению и дозирование.Разные виды наркоза эндотрахиальной интубации. Начальная доза у взрослых для интубации 0,7-0,8 мг/кг, у детей 0,8-0,9 мг/кг и для новорожденных 0,5-0,6 мг/кг.
Противопоказания.Миастения и ранние сроки беременности, нарушение функции почек, печени и выраженная сердечная недостаточность.
Побочное действие.Возможны паралич скелетной мускулатуры с развитием дыхательной недостаточности, артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, ишемия миокарда, гипогликемия, гиперкалиемия, анурия и др.
Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по по 0,004 (4 мг) в копмплекте с 2 или 4 мл изотонического раствора натрия хлорида в ампуле.
Образец рецепта. Rp.: Pipecuronii bromidi 0,004
S. Внутривенно 0,07 мг/кг веса.
Векурония бромид(Vecuronii bromidum), норкурон. Векурония бромид — недеполяризующий мышечный релаксант средней продолжительности действия, обладает незначительной кумулятивной способностью, не высвобождает гистамин и не влияет на сердечно-сосудистую систему.
Показания к применению и дозирование.Различные виды оперативных вмешательств, вправление сложных вывихов и репозиция костных отломков. Начальная доза для интубации взрослых и детей старше 5 мес 0,8-1 мг/кг; поддерживающая доза 0,2-0,3 мг/кг; для новорожденных и грудных детей до 4 мес 0,1-0,2 мг/кг.
Противопоказания.Миастения, бронхиальная астма и беременность.
Побочное действие. Возможны артериальная гипотензия, бронхоспазм, аллергические реакции.
Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по по 0,004 (4 мг) в копмплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций)
Образец рецепта. Rp.: Vecuronii bromidi 0,004
S. Внутривенно 0,08 мг/кг веса.
Атракурия безилат(Atracurii besilatum), тракриум. Атракурия безилат является недеполяризующим мышечным релаксантом средней продолжительности действия, обладает малой способностью к кумуляции и быстрым, легкообратимым мышечнорелаксирущим эффектом.
Показания к применению и дозирование.Для общей анестезии при различных видах оперативных вмешательств. Для интубации трахеи взрослым и детям старше 1 мес вводят внутривенно 0,3-0,6 г/кг и дополнительная доза 0,1-0,2 мг/кг.
Противопоказания и побочное действие.Такие же как у предыдущих препаратов.
Форма выпуска.1% раствор для инъекции в ампулах по 2,5 и 5 мл (N. 5).
Мелликтин (Mellictinum), препарат растительного происхождения и близок по механизму действия к тубокурарину, где он блокирует нервно-мышечную проводимость, а также обладает небольшим ганглиоблокирующим действием. Антагонистом для мелликтина является прозерин и галантамин.
Показания к применению и дозирование.В основном применяется для понижения мышечного тонуса при пирамидной недостаточности сосудистого и воспалительного просхождения, болезни Паркинсона, арахноэнцефалите, спинальном арахноидите и других экстрапирамидных нарушениях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций. Назначаются таблетки в дозе 0,02 г начиная с 1 раза в день и в последующем до 5 раз, а продолжительность лечения от 3 недель до 2 месяцев.
Противопоказания. Миастения и другие заболевания с понижением мышечного тонуса, декомпенсация сердечной деятельности, нарушение функции печени и почек.
Побочное действие.Может развиться чувство слабости и признаки угнетения дыхания. В таком случае нужно провести искусственую вентиляцию легких с назначением кислорода и ввести прозерин вместе с атропином.
Форма выпуска.Таблетки по 20 мг.
Баклофен(Baclofenum), баклосан, лиорезал. Баклофен — миорелаксант центрального действия, производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-стимулятор). Снижая возбудимость концевых отделов афферентных чувствительных волокон и подавляя промежуточные нейроны, угнетает моно- и полисинаптическую передачу нервных импульсов; уменьшает предварительное напряжение мышечных веретен. Не оказывает действия на нервно-мышечную передачу. При неврологических заболеваниях, сопровождающихся спастичностью скелетных мышц, ослабляет болезненные спазмы и клонические судороги; увеличивает объем движений в суставах, облегчает пассивную и активную кинезотерапию (физические упражнения, массаж, мануальную терапию).
Показания к применению и дозирование.Спастичность при рассеянном склерозе, инсультах, черепно-мозговая травма, менингит, спинальные заболевания (инфекционного, дегенеративного, опухолевого и травматического генеза), детский церебральный паралич; алкоголизм. Внутрь, во время еды: начальная доза — 5 мг 3 раза в сутки с последующим увеличением дозы каждые 3 дня на 5 мг до достижения эффекта, обычно не более 20-25 мг 3 раза в сутки. У детей до 10 лет суточная доза — 0.75-2 мг/кг, старше 10 лет — 2.5 мг/кг; начальная доза — 1.5-2 мг/кг 4 раза в сутки.
Противопоказания.Гиперчувствительность, эпилепсия, судороги (в анамнезе), психозы, болезнь Паркинсона, цереброваскулярная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет).
Побочное действие.Тошнота, рвота, сонливость, головокружение, астения, сухость во рту, спутанность сознания, нарушение походки, задержка мочи, запоры или диарея, снижение артериального давления, апатия; эйфория, депрессия, парестезии, миалгия, миастения, атаксия, тремор, нистагм, парез аккомодации, галлюцинации, дизурия, энурез; судороги, снижение судорожного порога. При длительном применении — нарушение функции печени.
Форма выпуска. Таблетки по 10 и 25 мг N. 50.
Тестовые задания по теме: «Средства, влияющие на холинорецепторы»
1. Антихолинэстеразные средства:
г/ неостигмин метилсульфат;
2. При передозировке М-холиномиметиками в качестве антагонистов используют:
источник