Антибиотики узкого спектра действия список

Астапенко В.Г., под ред — Справочник хирурга

Антибиотики. Это вещества микробного, животного, растительного и синтетического происхождения, способные подавлять рост, развитие и размножение микроорганизмов.

Все антибиотики делят по типу антимикробного действия: с бактерицидным и бактериостатическим, а по механизму:

а) антибиотики, нарушающие синтез полимеров, необходимых для построения оболочки’микробной клетки. К ним относятся препараты пенициллина, цефалоспорина, ванкомицин, ристомицин; б) антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки в результате избирательного связывания и снижения поверхностного натяжения (детергентный эффект),— полимиксин, нистатин, амфотерицин «Б», грамицидин и др.; в) антибиотики, ингибирующие синтез белков микробной клетки — тетрациклины, левомицетин, линкомицин, макроли-ды и др.; г) антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот и функцию матричной РНК,— стрептомицин, гризеофульвин, неомицин, канамицин, моиомицин и противоопухолевые антибиотики.

По действию на микроорганизмы антибиотики делят на препараты узкого и широкого спектра. Выделяют, однако, ряд групп с промежуточным спектром действия.

Существует несколько классификаций антибиотиков. Однако наиболее принятой и удобной следует считать по спектру антимикробного действия. По этому принципу их делят на следующие группы.

1. Антибиотики узкого, промежуточного и смешанного спектра действия. Сюда входят: а) группа пенициллина? б) антибиотики резерва, активные в отношении устойчивых к пенициллину грамположительных микроорганизмов,— полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин, диклоксациллин); цефалоспорины (цафалотин, цефазолин, цефалоридин, цефалексин, цефальзин и др.); макролиды (эритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетилолеандомицин); разные антибиотики (новобиоцин, ванкомицин, фузидин, линкомицин, рифам-пицин и др.); в) группа стрептомицина.

2. Антибиотики широкого спектра действия. К ним относят группы тетрациклина (тетрациклин, окситетрациклин, хлорте-трациклин, глициклин, метациклин, морфоциклин, доксицик-лин) и левомицетина.

Близки к ним по спектру антимикробного действия производные аминогликозидов (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин), а также полимиксин, гелиомицин, грамицидин.

3. Противотуберкулезные антибиотики.

4. Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гри-зеофульвин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин).

5. Противоопухолевые антибиотики (дактиномицин, какти-номицин, оливомицин, рубомицин, брунеомицин, блеомицин и др.).

Пенициллины. Это вещества природного происхождения, образующиеся в процессе роста плесневого гриба пенициллиу-ма различных видов, некоторых других грибов, а также полусинтетические вещества, полученные в результате модификации молекулы природного пенициллина. В основе молекулы всех пенициллинов лежит гетероциклическое ядро, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. Поэтому антибиотики этой группы называют еще беталактамидами.

В результате жизнедеятельности плесневых грибов образуются различные пенициллины (G, F, К, X, V). Наиболее активным и устойчивым во внешней среде является, бензилпе-нициллин (пенициллин G — в лактамном кольце содержится бензильная группа CeHsjp^b). В медицинской практике используют натриевую, калиевую и новокаиновую соли бензилпени-циллина. По длительности действия препараты пенициллина делят на короткого (недюрантные) и длительного (пролонгированного, дюрантного) действия. К первым относят натриевую и калиевую соли бензилпенициллина и феноксиметилпени-циллин; ко вторым — новокаиновую соль бензилпенициллина и бициллин.

Бензклпенициллина натриевая соль — Benzylpenicillinum natrium (Б). Это белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, изотоническом растворе хлорида натрия. Молекулярный вес 356,38. Водные растворы нестойки. Инактивируются под влиянием света, воздуха, особенно при повышении температуры и рН среды. Активность препарата снижается и он разрушается в присутствии кислот, щелочей, некоторых окислителей (перманганата калия, перекиси водорода), солей тяжелых металлов, спирта, эфира, фенола, танина, формалина, глицерина, эфедрина, гидрокортизона, барбитуратов (внутривенно), гепарина, непрямых антикоагулянтов и салицилатов. Его нельзя стерилизовать кипячением. Очищенный препарат в виде порошка устойчив и не теряет своей активности при комнатной температуре в течение 3 лет.

Активность препарата измеряют в единицах действия (ЕД). Последняя составляет 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина. В 1 мг этой соли бензилпенициллина содержится 1670 ЕД, а в 1 мг калиевой соли — 1660 ЕД.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 125000, 250000, 500000 и 1000000 ЕД препарата. Хранят в сухом месте, при комнатной температуре.

Действие. Обладает бактерицидной активностью в основном на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы: стрептококки, гонококки, менингококки, пневмококки, дифтерийную, сибироязвенную, столбнячную палочки, возбудителя газовой гангрены. Особенно эффективен в период размножения микроорганизмов. Мало эффективен в отношении стафилококков, микробов кишечной группы, неэффективен в отношении вирусов, риккетсий, простейших грибов, мико-бактерий туберкулеза. Препарат малотоксичен и обладает большой широтой терапевтического действия.

В основе механизма действия бензилпенициллина лежит его способность подавлять синтез полимера мукопептида, идущего на построение оболочки микробной клетки, на стадии образования ацетилмурамовой кислоты. Это ведет к нарушению образования микробной оболочки, «обнажению» микроорганизма и лизису его.

Бензилпенициллин хорошо и быстро всасывается из подкожной клетчатки и мышечной ткани. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении достигается в течение часа. Продолжительность нахождения в крови зависит от дозы препарата (табл. 8). Хорошо проникает в различные органы ткани и жидкости организма, за исключением брюшной полости и гематоэнцефалического барьера. В незначительных количествах диффундирует в плевральную полость, перикард, синовиальные сумки. Препарат хорошо проникает через плацентарный барьер. Выводится из организма в основном через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, а также пред- и послеоперационный период для профилактики и лечения послеоперационных осложнений.

Способ применения и дозы. Внутрь не назначают так как разрушается в кислой среде желудка. Наиболее распространенные способы введения препарата — внутримышечно, подкожно, а при септических состояниях — в вену, в артерию, эн-долюмбально (только натриевую соль), в полости. Можно также применять местно (присыпки, капли, примочки, орошения), инталяционно, с помощью электрофореза.

Длительность введения и дозы препарата весьма варьируют и зависят от успеха лечения и тяжести заболевания. При парентеральном введении (в мышцу, под кожу, вену) взрослым в среднем вводят от 1 000 000 до 2 000 000 ед в сутки. Для поддержания концентрации препарата в крови суточную дозу делят на 4—6 введений. При тяжелых инфекциях можно вводить до 50 000 000 ед в сутки с тем же интервалом.

Растворы препарата готовят асептически перед употреблением на 0,25—0,5 — 1 % растворе новокаина или изотонического раствора хлорида натрия из расчета 100 000 ед в 1 мл растворителя.

Внутривенно вводят медленно или капельно по 50 000— 100000 ед в сутки, 1—2 раза в сочетании с внутримышечными инъекциями. Растворы для внутривенного введения одномоментно готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (2—3 мл), а для капельного введения — на растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы (дозу растворяют в 1 л растворителя и вводят со скоростью 30— 40 капель в мин — Г. Д. Арнаудов).

В артерию (при тяжелых инфекциях конечностей) медленно вливают (в течение 10 мин) 50000 ед препарата, разведенного в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,5—1% раствора новокаина (М. Д. Машковский, 1977). При воспалительных заболеваниях головного, спинного мозга и мозговых оболочек, операциях на них, а также послеоперационных нагноительных процессах в ЦНС препарат вводят эндо-люмбально. Растворы готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе хлодира натрия из расчета 1000 ед в 1 мл растворителя. Взрослым вводят до 10 000 ед 1 раз в сутки, а детям — до 5000 ед в сутки. Перед введением препарата из спинномозгового канала выпускают до 10 мл ликвора и добавляют его в равном объеме к вводимому раствору препарата. Скорость введения 1 мл в минуту. Доза и количество введений препарата зависит от успеха лечения и тяжести заболевания.

При заболеваниях легких и верхних дыхательных путей 100 000 — 300 000 ед препарата разводят в 2—3 мл тех же растворителей и ингалируют до 3 раз в сутки в течение 20—30 мин.

При нагноительных процессах кожи и слизистых оболочек препарат можно вводить электрофорезом с отрицательного полюса из расчета 5000—10000 ед на 1 мл изотонического раствора хлорида натрия.

В детской практике препарат назначают в тех же случаях в суточной дозе 25 000—50 000 ед на 1 кг массы тела.

Осложнения. Антибиотик может вызвать различные осложнения. Наиболее частыми являются токсико-аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. В случае развития последнего (головокружение, цианоз, затрудненное дыхание, боли за грудиной, коллапс после введения препарата) больному необходимо срочно ввести 1 мл адреналина, а при отсутствии эффекта 0,25 мл норадреналина в вену (медленно), а также кортикостероиды (100—300 мг гидрокортизона или 30—150 мг преднизолона в вену капельно в 300—500 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия), антигистамины (димедрол, пипольфен), глюконат кальция внутривенно 10% раствор 10 мл, анальгетики; проводить реанимационные мероприятия.

В мышцы вводят до 1 000 000 ед пенициллиназы (лучше в область инъекции препарата).

Введение препаратов пенициллина нужно обязательно производить на фоне определения чувствительности к ним.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к антибиотикам, наличие аллергических заболеваний. Эндолюмбаль-но нельзя вводить препарат при эпилепсии.

Бензилпенициллина калиевая соль — Benzylpenicillinum-kalium. По физико-химическим свойствам не отличается от натриевой соли бензилпенициллина.

Форма выпуска, дозы, действие, показания, осложнения, противопоказания те, что и у натриевой соли. Отличается от первого препарата тем, что ее нельзя вводить эндолюмбально и более токсична при внутривенном введении. Поэтому в вену предпочтительнее вводить натриевую соль бензилпенициллина.

Препараты пенициллина пролонгированного действия. Дан-^ные вещества обладают тем же антимикробным спектром действия, что и препараты короткого действия. Отличаются медленным развитием действия, но более продолжительным (табл. 8).

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicilli- , num-novocainum. Procaini Benzylpenicillinum.

Белый кристаллический порошок мало растворимый в воде. С водой образует тонкую суспензию. Официнальный препарат содержит не менее 970 ед в 1 мг.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по

Средние концентрации и время нахождения препаратов бензилпенициллина в сыворотке крови человека

Максимальная концентракуляции при концентрациях

источник

2) Цефалоспорины 1 и 2 поколения.

К антибиотикам узкого спектра действия относят пенициллины, цефалоспорины 1 и 2 поколения, монобактамы и гликопептиды.

это бетта-лактамные антибиотики, получены из грибов вида Penicillum .

Имеют в своей структуре бетта-лактамное кольцо и разрушаются ферментом – бетта-лактамазой.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль (порошок во флаконах, разводят новокаином), короткого действия;

Пролонгированные: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1,3,5;

Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь);

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;

Уреидопенициллины: пиперациллин, тикарциллин;

Противостафилококковые пенициллины: оксациллин, клоксациллин;

Механизм действия — нарушают синтез микробной стенки.

Фармакологический эффект – бактерицидный.

Спектр действия: бензилпенициллина узкий – грамположительные бактерии и кокки (стрептококки, стафилококки, стрептококки, дифтерийная палочка, спирохеты).

У аминопенициллинов спектр действия шире – не только кокки, но и гемофильная палочка, кишечная палочка, сальмонелла.

Уреидопенициллины активны в отношении синегнойной палочки¸ клебсиеллы, протея.

Противостафилококковые пенициллины активны в отношении стафилококков.

В состав защищенных пенициллинов входит ингибитор бета-лактамазы, который предотвращает разрушение антибиотика (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), поэтому спектр действия у них широкий. Показания к применению:

Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
Ангины, дифтерия
Отиты, синуситы
Бактериальный менингит
Гонорея, сифилис
Профилактика ревматизма (бициллины)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки
Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль назначается только в/м или в/в 6 раз в сутки,

бензилпенициллина новокаиновая соль только в/м 1-2 раза в сутки,

бициллин – 1 только в/м 1 раз в 2 недели,

бициллин – 3 только в/м 1 раз в 3дня,

бициллин – 5 только в/м 1 раз в месяц,

Феноксиметилпенициллин только для приема внутрь, 4-6 раз в сутки.

Ампициллин назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 4-6 раз в сутки,

Амоксициллин («флемоксин солютаб», «амосин», «хинкоцил») назначают внутрь 2-3 раза в день.

Оксациллин назначают внутрь в виде таблеток и в/м 4-6 раз в сутки,

Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 1-2раз в сутки.

2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.

3. Флебиты возможны при внутривенном введении.

4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.

Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и

По силе и спектру противомикробного действия сходны с пенициллинами, но более устойчивы к бетта-лактамазам.

Их классифицируют по поколениям. К антибиотикам узкого спектра действия относят цефалоспорины 1 и 2 поколения.

Цефазолин «Кефзол» (для парентерального введения)

Цефалексин «Кефлекс» (для приема внутрь)

Наибольшая чувствительность к цефалоспоринам I поколения у грамположительных бактерий и кокков (стафиллококков, кроме метициллинрезистентных стафилококков). Значительно меньше – у грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины I поколения вводят 6 раз в сутки.

Цефуроксим «Кетоцеф» (для парентерального введения)

Цефуроксим «Зиннат» (для приема внутрь)

Цефаклор «Цеклор» (для приема внутрь)

Спектр действия цефалоспоринов II поколения наиболее выражен к грамотрицательной флоре.

Препараты II поколения вводят 3 раза в сутки.

Показания к применению:

1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококками устойчивыми к бензилпенициллинам.

2. Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными палочками, клебсиеллами, протеем, стрептококками и др. (Цефалоспорины II поколения).

2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;

флебиты возможны при внутривенном введении, следовательно, вводить препараты надо медленно, лучше в/в капельно;

3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).

4. Нефротоксичностъ — возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью канальцевой секреции.

5. Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации, судороги)

6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)

7. Гепатотоксичность — проявляется в виде повышенного выхода печеночных ферментов (аминотрансферазы, трансаминазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.

8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегида – фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков – могут появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.

Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефалоспоринов внутрь.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
Органические заболевания печени и почек.
Беременность и кормление грудью.

В своей структуре имеют моноциклическое бетта-лактамное кольцо.

Активны в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная и синегнойная палочки, протей, клебсиелла). Обладают высокой устойчивостью к бета-лактамазам, вырабатываемым грамотрицательными бактериями.

Применяют при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите, пневмонии, сепсисе и т.д.

Вводят в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

Хорошо переносится. Осторожно применять у больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины.

Природный гликопептидный антибиотик.

Механизм действия: подавляет синтез микробной стенки и нарушает функцию клеточной мембраны бактерий, оказывает сильное бактерицидное действие.

Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки, листерии, грамм (+) анаэробы.

Показания к применению строги (а/б резерва): при тяжелых инфекциях: менингите, пневмонии, сепсисе, эндокардите, остеомиелите. Вводят в/в кап. 3-4 раза в сутки, возможны тромбофлебиты. Применяется внутрь при псевдомембранозном колите, т.к. не всасывается в ЖКТ.

Побочные действия: нефро и ототоксичны. При быстром введении (выброс гистамина) – снижение АД, расширение сосудов кожи, красная сыпь (синдром «красного человека»), поэтому предварительно вводят антигистаминные средства.

Контрольные вопросы для закрепления:

Какие выделяют группы антибиотиков узкого спектра действия?
Какие антибиотики относят к бетта-лактамным и почему?
Какие антибиотики относят к пенициллинам?
Какие побочные действия возможны при применении цефалоспоринов 1 и 2 поколения?
В каких случаях применяют монобактамы и гликопептиды?

1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский центр «МарТ», 2006. – 480с.

Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.- М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.

источник

 — лактамы – это большая группа антибиотиков, молекулы которых содержат -лактамное кольцо, они обладают высокой антимикробной активностью, однако у многих микроорганизмов быстро развивается устойчивость к ним, вследствие выработки специфических ферментов -лактамаз (пенициллиназ) и появлению резистентных штаммов микроорганизмов.

они обладают слабой антимикробной активностью, но в сочетании с антибиотиками вызывают необратимое ингибирование на -лактамазы, что вызывает увеличение антибактериального действия и спектр действия антибиотиков.

На их основе созданы такие препараты, как: сультамициллин, амоксиклав, тазоцин, тиментин.

бензилпенициллина натриевая соль:-

Показания к применению: Ангина, скарлатина, пневмония, сепсис, септический эндокардит, гнойный плеврит, перитонит, цистит, сибирская язва, газовая гангрена, лептоспироз, клещевой боррелиоз, раневая инфекция, остеомиелит, сифилис, менингит, гонорея, инфекции мочевыводящих путей, рожа, ревматизм.

Пути введения: внутримышечно, подкожно, при необходимости – внутривенно, интрабрюшино, интраплеврально, эндолюмбально, в виде аэрозоля и глазных капель

Побочные эффекты: головная боль, гипертермия, крапивница, аллергические реакции, дисбиоз, нейротоксичность.

Противопоказания: гиперчувствительность, аллергические болезни, эпилепсия.

бензилпенициллина калиевая соль:-

пути введения: внутримышечно, подкожно, местно.

Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.

бензилпенициллина новокаиновая соль:-

пути введения: только внутримышечно.

Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли + повышенная чувсвительность к новокаину.

пути введения: внутрь за 30 мин – 1 час до еды.

Показания к применению: бронхит, бронхопневмония, инфекции ЛОР-органов, кожи и полости рта, ботулизм, скарлатина, лептоспироз, профилактики рецидивов ревматизма.

Побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.

бициллин – 1, бициллин – 3 бициллин – 5.

форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 300000, 600000, 1200000, 1500000, 2400000 ЕД;

пути введения: только внутримышечно.

Показания к применению: профилактика рецидивов ревматизма, сифилис, рожа, скарлатина, тонзиллит, раневая инфекция.

Побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.

оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин.

форма выпуска: таблетки 0,25 и 0,5 г, капсулы по 0,25г; порошок для инъекций по 0,25 и 0,5г. С растворителем.

пути введения: внутрь (за 1 час до еды или 2-3 часа после еды), внутримышечно и внутривенно.

Показания к применению: пневмония, эндокардит, менингит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, вызванных.

Побочные эффекты: аллергия, диспепсия.

источник

К антибиотикам узкого спектра действия относятся препараты пенициллина. Они являются продуктами жизнедеятельности некоторых видов плесневых грибов. Для изготовления лекарственных препаратов чаще всего применяется наиболее активный — бензилпенициллин. К пенициллинам относят антибиотики «Бициллин», «Оксациллин», «Ампициллин» и некоторые другие.

Пенициллины оказывают воздействие на грамположительные микроорганизмы из списка кокков (стрептококки, пневмококки, стафилококки и др.), спирохеты и на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, менингококки). Препараты пенициллина являются неэффективными против вирусов туберкулеза, протозойных инфекций и большинства грамотрицательных микроорганизмов.

Пенициллины активны в отношении бактерий, вызывающих сибирскую язву, актиномикоз, фузоспириллез.

Антибиотики на основе пенициллина используются, чтобы устранять тяжелые стафилококковые и стрептококковые поражения кожи, фурункулез, гангренозный опоясывающий лишай. Эти препараты можно назначать маленьким детям, имеющим тяжелые пиококковые заболевания: дерматит, эпидемическая пузырчатка новорожденных, псевдофурункулез, эрозивная эритема ягодиц. Они эффективны при лечении больных красной волчанкой, склеродермией.

Препараты стрептомицина также относят к антибиотикам узкого спектра действия. Стрептомицин вырабатывается лучистым грибом под названием Actinomyces globisporus streptomycini, а также другими родственными микроорганизмами. Препараты этого гриба проявляют активное действие на большинство грамотрицательных и на некоторые грамположительные микроорганизмы и кислотоустойчивые бактерии. К этой группе антибиотиков относится «Стрептомицина сульфат», «Дигидрострептомицина пантотенат», «Дигидрострептимицина аскорбинат», «Стрептодимицин».

Стрептомицины не оказывают эффективного действия на анаэробные микробы, вирусы, спирохеты, риккетсии.

Лекарственные препараты стрептомицина назначают при многих заболеваниях кожи. Наиболее часто они применяются при туберкулезе разных форм, в том числе при туберкулезе кожи. Стрептомицин в таких случаях назначается одновременно с другими лекарственными препаратами и общеукрепляющими средствами. Не рекомендуется использовать препараты стрептомицина для лечения нетуберкулезных заболеваний.

Принимать антибиотики узкого спектра действия нужно только по назначению врача. Доза препарата, продолжительность лечения определяются врачом индивидуально в каждом конкретном случае. Антибиотики выпускают в форме таблеток для приема внутрь, в ампулах с раствором для уколов, в форме порошка, чтобы делать раствор. Эти лекарства имеют определенные побочные действия, их перечень указывается в инструкции к препарату.

Астапенко В.Г., под ред — Справочник хирурга

35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48

3. Противотуберкулезные антибиотики.

4. Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гри-зеофульвин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин).

В детской практике препарат назначают в тех же случаях в суточной дозе 25 000—50 000 ед на 1 кг массы тела.

В мышцы вводят до 1 000 000 ед пенициллиназы (лучше в область инъекции препарата).

Введение препаратов пенициллина нужно обязательно производить на фоне определения чувствительности к ним.

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicilli- , num-novocainum. Procaini Benzylpenicillinum.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по

Средние концентрации и время нахождения препаратов бензилпенициллина в сыворотке крови человека

Максимальная концентракуляции при концентрациях

0,03 ед/мл млн ед ция, ед/мл мл (оп-

(минимальтимальная) , ч ная), ч

(натриевая или калиевая соль) в/венно

Новокаиновая соль в/мышечно

300 000, 600 000 и 1 200 000 ед препарата, хранят при комнатной температуре. Показания, осложнения и противопоказания такие же, как и для других препаратов группы пенициллина.

Препарат вводят только внутримышечно. В вену и эндолюм-бально вводить нельзя.

Раствор готовят перед употреблением на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (2—4 мл асептически вводят во флакон, интенсивно встряхивают) и инъецируют толстой иглой глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. После инъекции следует убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Средние дозы для взрослых: разовая 300 000 ед, суточная — 600 000 ед. Детям до 2 лет дозируют из расчета 30 000 ед на 1 кг массы в сутки, от 2 до 6 лет — до 250 000 ед, старшему возрасту — до 500 000 ед в сутки. Суточную дозу вводят в 2—3 приема.

Примечание: выпускают комбинированный препарат «Ново-цин» — это смесь новокаиновой, натриевой солей бензилпенициллина в соотношении 3 : 1. В герметических флаконах содержится по 400 000; 800 000 и 1 200 000 ед.

Способ приготовления растворов, путь введения, показания те же, что и для новокаиновой соли бензилпенициллина.

Бициллин — Bicillinum. Benzathini Benzylpenicillinum.

Комплексная соль бензилпенициллина с N, N’ — дибензил-этилендиамином.

Белый тонкий порошок без запаха и вкуса, весьма трудно растворимый в воде (0,015% при комнатной температуре). При смешивании с водой образует тонкую, стойкую суспензию.

При внутримышечном введении создается депо пенициллина, из которого он медленно всасывается в кровь. Лечебная концентрация пенициллина после однократной инъекции бициллина поддерживается в течение нескольких суток. Вводят только внутримышечно. Перед инъекцией во флакон стерильным шприцем добавляют 2 мл воды для инъекций (на каждые 300000 или 400000 ед). Смесь тщательно встряхивают до получения однородной суспензии и вводят через толстую иглу глубоко в верхне-наружный квадрант ягодицы. Выпускают несколько препаратов бициллина.

Бициллин-1—комплексная соль бензилпенициллина с ди-бензилэтилендиамином. Вводят взрослым в дозе 300 000— 600 000 ед 1 раз в неделю или в дозе 1 200 000 ед 2 раза в месяц; детям — из расчета 5000—10000 ед на 1 кг массы 1 раз в неделю или 20 000 ед на 1 кг массы 2 раза в месяц.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 300000, 600000, 1 200000 и 2400000 ед препарата.

Бициллин-3 — смесь, содержащая по 100 000 ед калиевой, новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина (всего 300000 ед). Назначают по 300000 ед 1 раз в 4 дня или 600 000 ед 1 раз в 6 дней.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 300 000, 600 000, 900 000 и 1 200 000 ед препарата.

Бициллин-5 — смесь 4 частей бициллина-1 и одной части новокаиновой соли бензилпенициллина. Выпускают во флаконах по 1 500 OQO ед.

Вводят внутримышечно 1 раз в месяц. Растворы готовят асептически. Детям до 7 лет назначают по 6000 000 ед 1 раз в 3 недели, старшего возраста — 1 200 000 ед 1 раз в месяц.

Полусинтетические пенициллины. В 1957 г. из продуцента пенициллина удалось выделить устойчивое во внешней среде вещество — 6-аминопенициллиновую кислоту (6-АПК). Последняя является ядром молекулы пенициллина и послужила основой для получения новых препаратов, так называемых полусинтетических пенициллинов, которые применяют в клинической практике с 1960 г. К ним относят ампициллин, ампи-окс, диклоксациллин, метициллин, оксациллин и др. Данные препараты сохраняют не только достоинство бензилпенициллина (бактерицидный тип действия, низкую токсичность, терапевтический индекс), но и имеют следующие дополнительные свойства: а) более устойчивы к ферменту пенициллиназа и к ним в гораздо меньшей степени вырабатываются зависимые формы микроорганизмов; б) обладают более широким спектром действия; в) некоторые из них устойчивы в кислой среде и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Поэтому назначают внутрь, что важно при длительной терапии больных.

Ампициллина тригидрат — Ampicillini trihydras (Б) — 6^[D( — )a — аминофенилацетомидо] — пенициллиновой кислоты тригидрат.

Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде (1 : 300), нерастворим в спирте, хлороформе, эфире и ацетоне. Устойчив в кислой среде. Негигроскопичен. Молекулярный вес 349,42. В 1 мг содержится 1703 ед. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25 г.

Действие. Обладает тем же антимикробным действием, что и антибиотики широкого спектра (см), но превосходит их по активности на некоторых штаммов протея, энтерококков, кишечной палочки. Проявляет бактерицидную активность на все микроорганизмы, чувствительные к бензилпенициллину. Однако неэффективен по отношению к устойчивым к нему штаммам, так как легко разрушается пенициллиназой.

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после приема внутрь и поддерживается в крови до 6 ч. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма (плевральную, синовиальную), за исключением ликвора. В больших количествах поступает в желчь. Выделяется в неизмененном виде через почки.

Показания. Различные хирургические заболевания, послеоперационные осложнения, вызванные чувствительной к нему микрофлорой. Удобен для лечения инфекций желче- и моче-выводящих путей, так как в них создается высокая концентрация антибиотика.

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь в дозе 0,5 г на прием через каждые 4—6 ч. Средняя суточная доза для взрослых составляет 3 г, а при тяжелых инфекциях она может быть увеличена до 10 г в сутки. Суточные дозы для детей следующие: до 1 года — 100 мг на 1 кг, от 1 года до 4 лет — 100—200 мг на 1 кг массы тела, старшему возрасту — 1—2 г.

Длительность приема препарата зависит от успеха лечения (в среднем 2—3 недели). При хронических инфекциях препарат используют месяцами.

Осложнения. Возможны диспепсические расстройства на почве дисбактериоза (тошнота, метеоризм, жидкий стул) и аллергические реакции. В таких случаях препарат отменяют.

Противопоказания. Нельзя назначать при повышенной чувствительности организма к препарату и нарушении функций печени.

Ампициллина натриевая соль — Ampicillinum-natricum (Б).

Это белый порошок или пористая масса, легко растворимая в воде и спирте. Гигроскопична. Препарат разрушается в присутствии щелочей и несовместим в одном шприце с глюкозой, гидрохлоридами тетрациклиновых антибиотиков (А. Б. Черно-мордик, 1978). Хранят при комнатной температуре, в защищенном от света месте.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25 и 0,5 г вещества.

Действие. По типу и спектру антимикробной активности, показаниям, возможным осложнениям не отличается от ампициллина тригидрата.

Способ применения и дозы. Вводят препарат внутримышечно, внутривенно (микроструйно и капельно) и в полости. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (во флакон добавляют 2 мл и 10—20 мл растворителя соответственно при введении в мышцы и в вену).

Суточные дозы для взрослых те же, что и первого препарата. Детям дозируют из расчета 25—50 мг, в тяжелых случаях — 100—150 мг на 1 кг массы.

Примечание: ампициллина натриевую соль выпускают под названием пентрексил (Югославия). Поступает в аптечную сеть. Способ введения в организм тот же, как и ампициллина натриевой соли.

Ампиокс — Ampioxum (Б). Комбинированный препарат, состоящий из натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Обладает достоинствами обоих препаратов (см). Это пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха, хорошо растворимая в воде и спирте. Гигроскопична. Хранят при комнатной температуре, в защищенном от света месте.

2) Цефалоспорины 1 и 2 поколения.

это бетта-лактамные антибиотики, получены из грибов вида Penicillum.

Имеют в своей структуре бетта-лактамное кольцо и разрушаются ферментом – бетта-лактамазой.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль (порошок во флаконах, разводят новокаином), короткого действия;

Пролонгированные: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1,3,5;

Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь);

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;

Уреидопенициллины: пиперациллин, тикарциллин;

Противостафилококковые пенициллины: оксациллин, клоксациллин;

Механизм действия — нарушают синтез микробной стенки.

Фармакологический эффект – бактерицидный.

Спектр действия: бензилпенициллина узкий – грамположительные бактерии и кокки (стрептококки, стафилококки, стрептококки, дифтерийная палочка, спирохеты).

Уреидопенициллины активны в отношении синегнойной палочки¸ клебсиеллы, протея.

Противостафилококковые пенициллины активны в отношении стафилококков.

Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
Ангины, дифтерия
Отиты, синуситы
Бактериальный менингит
Гонорея, сифилис
Профилактика ревматизма (бициллины)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки
Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль назначается только в/м или в/в 6 раз в сутки,

бензилпенициллина новокаиновая соль только в/м 1-2 раза в сутки,

бициллин – 1 только в/м 1 раз в 2 недели,

бициллин – 3 только в/м 1 раз в 3дня,

бициллин – 5 только в/м 1 раз в месяц,

Феноксиметилпенициллин только для приема внутрь, 4-6 раз в сутки.

Ампициллин назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 4-6 раз в сутки,

Амоксициллин («флемоксин солютаб», «амосин», «хинкоцил») назначают внутрь 2-3 раза в день.

Оксациллин назначают внутрь в виде таблеток и в/м 4-6 раз в сутки,

Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 1-2раз в сутки.

3. Флебиты возможны при внутривенном введении.

4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.

Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и

По силе и спектру противомикробного действия сходны с пенициллинами, но более устойчивы к бетта-лактамазам.

Цефазолин «Кефзол» (для парентерального введения)

Цефалексин «Кефлекс» (для приема внутрь)

Цефалоспорины I поколения вводят 6 раз в сутки.

Цефуроксим «Кетоцеф» (для парентерального введения)

Цефуроксим «Зиннат» (для приема внутрь)

Цефаклор «Цеклор» (для приема внутрь)

Спектр действия цефалоспоринов II поколения наиболее выражен к грамотрицательной флоре.

Препараты II поколения вводят 3 раза в сутки.

3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).

5. Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации, судороги)

6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)

Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефалоспоринов внутрь.

Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
Органические заболевания печени и почек.
Беременность и кормление грудью.

В своей структуре имеют моноциклическое бетта-лактамное кольцо.

Вводят в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

Хорошо переносится. Осторожно применять у больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины.

Природный гликопептидный антибиотик.

Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки, листерии, грамм (+) анаэробы.

Контрольные вопросы для закрепления:

Какие выделяют группы антибиотиков узкого спектра действия?
Какие антибиотики относят к бетта-лактамным и почему?
Какие антибиотики относят к пенициллинам?
Какие побочные действия возможны при применении цефалоспоринов 1 и 2 поколения?
В каких случаях применяют монобактамы и гликопептиды?

Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.- М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.

Антибиотики широкого спектра действия

Понятие о химиотерапии. История открытия химиопрепаратов.

Химиотерапия — специфическое антимикробное, антипаразитарное лечение при помощи химических веществ. Эти вещества обладают важнейшим свойством — избирательностью действия против болезнетворных микроорганизмов в условиях макроорганизма.

Основоположником химиотерапии является немецкий химик, лауреат Нобелевской премии П.Эрлих, который установил, что химические вещества, содержащие мышьяк, губительно действуют на спирохеты и трипаносомы, и получил в 1910 г. первый химиотерапевтический препарат — сальварсан (соединение мышьяка, убивающее возбудителя, но безвредное для микроорганизма).

В 1935 г. другой немецкий химик Г.Домагк обнаружил среди анилиновых красителей вещество — пронтозил, или красный стрептоцид, спасавший экспериментальных животных от стрептококковой инфекции, но не действующий на эти бактерии вне организма. За это открытие Г.Домагк был удостоен Нобелевской премии. Позднее было выяснено, что в организме происходит распад пронтозила с образованием сульфаниламида, обладающего антибактериальной активностью как in vivo, так и in vitro.

Механизм действия сульфаниламидов (сульфонамидов) на микроорганизмы был открыт Р.Вудсом, установившим, что сульфаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты, необходимой для жизнедеятельности бактерий. Бактерии, используя сульфаниламид вместо ПАБК, погибают.

Первый природный антибиотик был открыт в 1929 г. английским бактериологом А.Флемингом. При изучении плесневого гриба Penicillium notatum, препятствующего росту бактериальной культуры, А. Флеминг обнаружил вещество, задерживающее рост бактерий, и назвал его пенициллином. В 1940 г. Г. Флори и Э. Чейн получили очищенный пенициллин. В 1945 г. А Флеминг, Г. Флори и Э. Чейн стали Нобелевскими лауреатами.

В настоящее время имеется огромное количество химиотерапевтических препаратов, которые применяются для лечения заболеваний, вызванных различными микроорганизмами.

Антибиотики. Природные и синтетические. История открытия природных антибиотиков.

Классификация антибиотиков по химической структуре, механизму, спектру и типу действия.

Антибиотики — химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами, животными клетками, растениями, а также их производные и синтетические продукты, которые обладают избирательной способностью угнетать и задерживать рост микроорганизмов, а также подавлять развитие злокачественных новообразований.

За тот период, который прошел со времени открытия П.Эрлиха, было получено более 10 000 различных антибиотиков, поэтому важной проблемой являлась систематизация этих препаратов. В настоящее время существуют различные классификации антибиотиков, однако ни одна из них не является общепринятой.

В основу главной классификации антибиотиков положено их химическое строение.

Наиболее важными классами синтетических антибиотиков являются хинолоны и фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), сульфаниламиды (сульфадиметоксин), имидазолы (метронидазол), нитрофураны (фурадонин, фурагин).

По спектру действия антибиотики делят на пять групп в зависимости от того, на какие микроорганизмы они оказывают воздействие. Кроме того, существуют противоопухолевые антибиотики, продуцентами которых также являются актиномицеты. Каждая из этих групп включает две подгруппы: антибиотики широкого и узкого спектра действия.

Антибактериальные антибиотики составляют самую многочисленную группу препаратов. Преобладают в ней антибиотики широкого спектра действия, оказывающие влияние на представителей всех трех отделов бактерий. К антибиотикам широкого спектра действия относятся аминогликозиды, тетрациклины и др. Антибиотики узкого спектра действия эффективны в отношении небольшого круга бактерий, например полет-миксины действуют на грациликутные, ванкомицин влияет на грамположительные бактерии.

В отдельные группы выделяют противотуберкулезные, противолепрозные, противосифилитические препараты.

Противогрибковые антибиотики включают значительно меньшее число препаратов. Широким спектром действия обладает, например, амфотерицин В, эффективный при кандидозах, бластомикозах, аспергиллезах; в то же время нистатин, действующий на грибы рода Candida, является антибиотиком узкого спектра действия.

Антипротозойные и антивирусные антибиотики насчитывают небольшое число препаратов.

Противоопухолевые антибиотики представлены препаратами, обладающими цитотоксическим действием. Большинство из них применяют при многих видах опухолей, например митоми-цин С.

Действие антибиотиков на микроорганизмы связано с их способностью подавлять те или иные биохимические реакции, происходящие в микробной клетке.

В зависимости от механизма действия различают пять групп антибиотиков:

1. антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки. К этой группе относятся, например, β-лактамы. Препараты этой группы характеризуются самой высокой избирательностью действия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клетки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий — пептидогликана. В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма;

2. антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран. Примерами подобных препаратов являются полимиксины, полиены;

3. антибиотики, нарушающие синтез белка; это наиболее многочисленная группа препаратов. Представителями этой группы являются аминогликозиды, тетрациклины, макроли-ды, левомицетин, вызывающие нарушение синтеза белка на разных уровнях;

4. антибиотики — ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Например, хинолоны нарушают синтез ДНК, рифампицин — синтез РНК;

5. антибиотики, подавляющие синтез пуринов и аминокислот. К этой группе относятся, например, сульфаниламиды.

Основными продуцентами природных антибиотиков являются микроорганизмы, которые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибиотики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некоторые вещества с селективным антимикробным действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили.

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

• Актиномицеты (особенно стрептомицеты) — ветвящиеся бактерии. Они синтезируют большинство природных антибиотиков (80 %).

• Плесневые грибы — синтезируют природные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporium и Penicillium)H фузидиевую кислоту.

• Типичные бактерии — например, эубактерии, бациллы, псевдомонады — продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получения антибиотиков:

• биологический синтез (так получают природные антибиотики — натуральные продукты ферментации, когда в оптимальных условиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

• биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетические антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фармакологические характеристики препарата;

• химический синтез (так получают синтетические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру,

Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.

Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.

Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным семействам антибиотиков или в результате отсутствия соответствующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувствительны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (например, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соединений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).

Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех антибиотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микробы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов. Проблема формирования и распространения лекарственной резистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множественная устойчивость к антибиотикам (так называемая полирезистентность).

Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:

• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, которые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т. е. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя резистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные (серия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пени-циллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);

• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описана японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко распространена у грамотрицательных бактерий и встречается у кишечной палочки и других кишечных бактерий, а также у гонококка, резистентного к пенициллину, и гемофильной палочки, резистентной к ампициллину;

• переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последовательностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.

Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и пройти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:

• модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко снижается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен действию данного препарата.

• «недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюко-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.

• инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые делают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосомы, так и в составе плазмиды.

Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ингибиторы (например, клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушительное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пеницил-линами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.

Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и распространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показаниям, избегать их использования с профилактической целью, через 10—15 дней ан-тибиотикотерапии менять препарат, по возможности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использовать их как фактор роста).

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

Для определения чувствительности бактерий к антибиотикам (антибиотикограммы) обычно применяют:

• Метод диффузии в агар. На агаризованную питательную среду засевают исследуемый микроб, а затем вносят антибиотики. Обычно препараты вносят или в специальные лунки в агаре, или на поверхности посева раскладывают диски с антибиотиками («метод дисков»). Учет результатов проводят через сутки по наличию или отсутствию роста микробов вокруг лунок (дисков). Метод дисков — качественный и позволяет оценить, чувствителен или устойчив микроб к препарату.

• Методы определения минимальных ингибирующих и бактерицидных концентраций, т. е. минимального уровня антибиотика, который позволяет in vitro предотвратить видимый рост микробов в питательной среде или полностью ее стерилизует. Это количественные методы, которые позволяют рассчитать дозу препарата, так как концентрация антибиотика в крови должна быть значительно выше минимальной ингибирующей концентрации для возбудителя инфекции. Введение адекватных доз препарата необходимо для эффективного лечения и профилактики формирования устойчивых микробов.

Есть ускоренные способы, с применением автоматических анализаторов.

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам методом дисков. Исследуемую бактериальную культуру засевают газоном на питательный агар или среду АГВ в чашке Петри.

Среда АГВ: сухой питательный рыбный бульон, агар-агар, натрий фосфат двузамещенный. Среду готовят из сухого порошка в соответствии с инструкцией.

На засеянную поверхность пинцетом помещают на одинаковом расстоянии друг от друга бумажные диски, содержащие определенные дозы разных антибиотиков. Посевы инкубируют при 37 °С до следующего дня. По диаметру зон задержки роста исследуемой культуры бактерий судят о ее чувствительности к антибиотикам.

Для получения достоверных результатов необходимо применять стандартные диски и питательные среды, для контроля которых используются эталонные штаммы соответствующих микроорганизмов. Метод дисков не дает надежных данных при определении чувствительности микроорганизмов к плохо диффундирующим в агар полипептидным антибиотикам (например, полимиксин, ристомицин). Если эти антибиотики предполагается использовать для лечения, рекомендуется определять чувствительность микроорганизмов методом серийных разведений.

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам методом серийных разведений. Данным методом определяют минимальную концентрацию антибиотика, ингибирующую рост исследуемой культуры бактерий. Вначале готовят основной раствор, содержащий определенную концентрацию антибиотика (мкг/мл или ЕД/мл) в специальном растворителе или буферном растворе. Из него готовят все последующие разведения в бульоне (в объеме 1 мл), после чего к каждому разведению добавляют 0,1 мл исследуемой бактериальной суспензии, содержащей 106—107 бактериальных клеток в 1 мл. В последнюю пробирку вносят 1 мл бульона и 0,1 мл суспензии бактерий (контроль культуры). Посевы инкубируют при 37 °С до следующего дня, после чего отмечают результаты опыта по помутнению питательной среды, сравнивая с контролем культуры. Последняя пробирка с прозрачной питательной средой указывает на задержку роста исследуемой культуры бактерий под влиянием содержащейся в ней минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотика.

Оценку результатов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводят по специальной готовой таблице, которая содержит пограничные значения диаметров зон задержки роста для устойчивых, умеренно устойчивых и чувствительных штаммов, а также значения МИК антибиотиков для устойчивых и чувствительных штаммов.

К чувствительным относятся штаммы микроорганизмов, рост которых подавляется при концентрациях препарата, обнаруживаемых в сыворотке крови больного при использовании обычных доз антибиотиков. К умеренно устойчивым относятся штаммы, для подавления роста которых требуются концентрации, создающиеся в сыворотке крови при введении максимальных доз препарата. Устойчивыми являются микроорганизмы, рост которых не подавляется препаратом в концентрациях, создаваемых в организме при использовании максимально допустимых доз.

Определение антибиотика в крови, моче и других жидкостях организма человека. В штатив устанавливают два ряда пробирок. В одном из них готовят разведения эталонного антибиотика, в другом — исследуемой жидкости. Затем в каждую пробирку вносят взвесь тест-бактерий, приготовленную в среде Гисса с глюкозой. При определении в исследуемой жидкости пенициллина, тетрациклинов, эритромицина в качестве тест-бактерий используют стандартный штамм S. aureus, а при определении стрептомицина — Е. coli. После инкубирования посевов при 37 °С в течение 18—20 ч отмечают результаты опыта по помутнению среды и ее окрашиванию индикатором вследствие расщепления глюкозы тест-бактериями. Концентрация антибиотика определяется умножением наибольшего разведения исследуемой жидкости, задерживающей рост тест-бактерий, на минимальную концентрацию эталонного антибиотика, задерживающего рост тех же тест-бактерий. Например, если максимальное разведение исследуемой жидкости, задерживающее рост тест-бактерий, равно 1 :1024, а минимальная концентрация эталонного антибиотика, задерживающего рост тех же тест-бактерий, 0,313 мкг/мл, то произведение 1024- 0,313=320 мкг/мл составляет концентрацию антибиотика в 1 мл.

Определение способности S. aureus продуцировать бета-лактамазу. В колбу с 0,5 мл суточной бульонной культуры стандартного штамма стафилококка, чувствительного к пенициллину, вносят 20 мл расплавленного и охлажденного до 45 °С питательного агара, перемешивают и выливают в чашку Петри. После застывания агара в центр чашки на поверхность среды помещают диск, содержащий пенициллин. По радиусам диска петлей засевают исследуемые культуры. Посевы инкубируют при 37 °С до следующего дня, после чего отмечают результаты опыта. О способности исследуемых бактерий продуцировать бета-лакта-мазу судят по наличию роста стандартного штамма стафилококка вокруг той или другой исследуемой культуры (вокруг диска).

источник