узкого спектра действия. Вторую группу в свою очередь можно разделить на антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору (биосинтетические пенициллины, макролиды) и антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору (полимиксины). Кроме того, различают противогрибковые и противоопухолевые антибиотики.
По клиническому применению выделяют основные антибиотики, с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание, и резервные, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.
В процессе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость (резистентность) микроорганизмов, т.е. способность микроорганизмов размножаться в присутствии терапевтической дозы антибиотика. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступности «мишени» вследствие низкой проницаемости клеточной стенки, а также ферментативной инактивации антибиотика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость является либо результатом спонтанных мутаций в генотипе бактериальной клетки, либо связана с передачей плазмид от естественно-устойчивых бактерий к чувствительным видам.
Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
ферментативная инактивация препаратов;
модификация «мишени» действия антибиотиков;
активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки;
снижение проницаемости клеточной стенки бактерий;
формирование метаболического «шунта».
Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может иметь групповую специфичность, т.е. не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется «перекрестной».
Соблюдение принципов применения химиотерапевтических средств позволяет уменьшить вероятность возникновения устойчивости.
Несмотря на то, что антибиотики характеризуются высокой избирательностью действия, тем не менее они оказывают целый ряд побочных эффектов аллергической и неаллергической природы.
Бета-лактамные антибиотики — это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы р-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.
(β-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной активности этих соединений. При расщеплении (β-лактамного цикла бактериальными ферментами (р-лактамазами) антибиотики утрачивают антибактериальное действие.
Все бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотики этой группы нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов.
В состав полисахаридов входят аминосахара^-ацетилглюкозамин и N -аце-тилмурамовая кислота. С аминосахарами связаны короткие пептидные цепи. Окончательную жесткость клеточной стенке придают поперечные пептидные цепочки, состоящие из 5 остатков глицина (пентаглициновые мостики). Синтез пептидогликана протекает в 3 стадии: 1) в цитоплазме синтезируются предшественники пептидогликана (ацетилмурамилпентапептид и ацетилглюкозамин), которые переносятся через цитоплазматическую мембрану с участием липидно-го транспортера, ингибируемого бацитрацином; 2) включение этих предшественников в растущую полимерную цепь; 3) образование поперечных связей между двумя соседними цепями в результате реакции транспептидирования, катализируемой ферментом-транспептидазой пептидогликана.
Процесс расщепления пептидогликана катализирует фермент-муреингидро-лаза, активность которого в нормальных условиях сдерживается эндогенным ингибитором.
Бета-лактамные антибиотики ингибируют:
а) транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению образования
пептидогликана;
б) эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, рас
щепляющей пептидогликан.
Бета-лактамные антибиотики малотоксичны для макроорганизма, так как мембраны клеток человека не содержат пептидогликана. Антибиотики этой группы эффективны преимущественно в отношении делящихся, а не «покоя-
щихся» клеток, поскольку в клетках, находящихся в стадии активного роста, синтез пептидогликана происходит наиболее интенсивно.
В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая представляет собой гетероциклическую систему, состоящую из 2 конденсированных колец: четырехчленного-(β-лактамного (А) и пятичленного-тиазолидинового (В).
Пенициллины отличаются друг от друга строением ацильного остатка у аминогруппы 6-АПК.
Все пенициллины по способу получения можно разделить на природные (биосинтетические) и полусинтетические.
-Природные пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба Penicillium .
Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грам-положительные микроорганизмы: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), грамотрица-тельные кокки (менингококки и гонококки), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), анаэробы (клостридии), актиномицеты.
Природные пенициллины применяют при тонзиллофарингите (ангине), скарлатине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. Препараты этой группы являются средствами выбора при лечении сифилиса и для профилактики обострений ревматических заболеваний.
Все природные пенициллины разрушаются (β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.
Препараты природных пенициллинов классифицируют на:
1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые)
Короткого действия Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли.
Бензилпенициллин прокаин (Бензилпенициллина новокаиновая соль), Бен-затин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5.
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые)
Феноксиметил пенициллин.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли являются хорошо растворимыми препаратами бензилпенициллина. Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации в плазме крови, что позволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процес-
сах. При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в максимальных количествах через 30—60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3-4 ч, поэтому внутримышечные инъекции препаратов необходимо производить через каждые 3—4 ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят внутривенно. Бензилпенициллина натриевую соль вводят также под оболочки мозга (эндолюмбально) при менингитах и в полости тела — плевральную, брюшную, суставную (при плевритах, перитонитах и артритах). Подкожно применяют препараты для обкалывания инфильтратов. Бензилпенициллина калиевую соль нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызывать судороги и угнетение сердечной деятельности.
Необходимость частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпенициллина послужила поводом для создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина (депо-пенициллинов). Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии и вводятся только внутримышечно. Депо-пенициллины медленно всасываются с места введения и не создают высоких концентраций в плазме крови, поэтому они применяются при хронических инфекциях легкой и средней тяжести.
К пролонгированным пенициллинам относятся бензилпенициллин про каин , или новокаиновая соль бензилпенициллина, которая действует 12— 18 ч, бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), действующий 7-10 дней, и бициллин-5, оказывающий противомикробное действие в течение 1 mqq .
Феноксиметилпенициллин по химическому строению отличается от
бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бен-
зильной, что придает ему устойчивость в кислой среде желудка и делает его при
годным для применения внутрь.
Природные пенициллины имеют ряд недостатков, главными из которых являются следующие: разрушение пенициллиназой, неустойчивость в кислой среде желудка (кроме феноксиметилпенициллина) и относительно узкий спектр действия.
В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина на основе 6-АПК были получены полусинтетические препараты. Химические модификации 6-АПК проводились за счет присоединения различных радикалов к аминогруппе. Основные отличия полусинтетических пенициллинов от природных касаются кислотоустойчивости, устойчивости к пенициллиназе и спектра действия.
1. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы
• Изоксазолиловые пенициллины
Оксациллин, Диклоксациллин.
2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пени
циллиназы
• Аминопенициллины
Ампициллин, Амоксициллин.
Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин.
Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэтому препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пенициллины. В остальном спектр действия соответствует спектру природных пеницил-линов, но активность значительно ниже.
Оксациллин устойчив в кислой среде желудка, но всасывается из желудочно-кишечного тракта всего на 20—30%. Значительная часть связывается с белками крови. Через ГЭБ не проникает.
Препарат применяется внутрь, внутримышечно и внутривенно.
Диклоксациллин отличается от оксациллина высокой степенью абсорбции из желудочно-кишечного тракта (40—45%).
Аминопенициллины отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также кислотоустойчивостью.
Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные микроорганизмы, так и грамотрицательные (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку, некоторые штаммы протея, гемофильную палочку). Препараты этой группы не действуют на синегнойную палочку и пенициллиназообразующие стафилококки.
Аминопенициллины применяют при острых бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей, бактериальном менингите, кишечных инфекциях, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, а также для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка.
Ампициллин из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно (30-40%). В плазме крови незначительно (до 15—20%) связывается с белками. Плохо проникает через ГЭБ. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. Препарат вводят внутрь и внутривенно.
Амоксициллин является производным ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность 90-95%) и создает более высокие концентрации в плазме крови. Применяется только внутрь.
В медицинской практике используют комбинированные препараты, содержащие разные соли ампициллина и оксациллина. К числу таких препаратов относятся ампиокс (смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1) и ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и ок-
сациллина в соотношении 2:1). Эти препараты сочетают широкий спектр действия и устойчивость к пенициллиназе. В связи с этим ампиокс и ампиокс-на-трий применяют при тяжело протекающих инфекционных процессах (сепсис, эндокардит, послеродовая инфекция и др.); при неустановленной антибиотиког-рамме и невыделенном возбудителе; при смешанной инфекции, вызванной грам-положительными и грамотрицательными микроорганизмами. Ампиокс применяется внутрь, а ампиокс-натрий вводится внутримышечно и внутривенно.
Главным достоинством карбокси- и уреидопенициллинов является активность в отношении синегнойной палочки ( Pseudomonas aeruginosa ), в связи с чем эти пенициллины называются «антисинегнойными». Основным показанием для препаратов этой группы являются инфекции, вызванные синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (сепсис, раневые инфекции, пневмонии и др.).
Карбенициллин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится внутримышечно и внутривенно. Через ГЭБ не проникает. Около 50% препарата связываются с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками.
Карфециллин, в отличие от карбенициллина, кислотоустойчив и применяется внутрь. Тикарциллин активнее карбенициллина, особенно по влиянию на синегнойную палочку.
Уреидопенициллины в 4—8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки. Вводятся парентерально.
Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными Р-лактамазами (пенициллиназами), что значительно снижает их клиническую эффективность. Исходя из этого, были получены соединения, инак-тивирующие Р-лактамазы бактерий. К ним относятся клавулановая кислота, судь-бактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих полусинтетический пенициллин и один из ингибиторов Р-лактамаз. Такие препараты получили название «ингибиторзащищенных пенициллинов». В отличие от монопрепаратов, ингибиторзащищенные пенициллины действуют на пе-нициллиназообразующие штаммы стафилококков, обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, продуцирующих Р-лактамазы, а также эффективны в отношении бактероидов.
Фармацевтической промышленностью выпускаются следующие комбинированные препараты: амоксициллин/клавулановая кислота (Амоксиклав, Аугмен-тин), ампициллин/сульбактам (Уназин), пиперациллин/тазобактам (Тазоцин).
Препараты группы пенициллина малотоксичны и обладают большой широтой терапевтического действия. Однако они относительно часто вызывают аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, кожной сыпи, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. Аллергические реакции могут возникать при любом пути введения препарата, но наиболее часто наблюдаются при парентеральном введении. Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении антигистамин-ных средств и глюкокортикостероидов. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреналин и глкжокортикостероиды.
Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие. При приеме внутрь они могут вызывать тошноту, воспаление слизистой оболочки языка и ротовой полости. При внутримышечном введении могут быть болезненность и развитие инфильтратов, а при внутривенном — флебиты и тромбофлебиты.
К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).
По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое.
Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую активность и эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Важными отличительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пени-циллиназе и широкий спектр антимикробного действия.
Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 37.2).
источник
Устойчивость к β-лактамазам
Бензилпенициллина Na-ая соль
Бензилпенициллина K-ая соль
Бензилпенициллина новокаиновая соль
— узкий, преимущественно гр + микроорганизмы, из гр – гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты
— кислотонеустой чивы, поэтому
вводятся парентерально (исключение – Феноксиметилпенициллин)
— ферменты, вырабатывающиеся бактериями, которые разрушают β-лактамные антибиотики
Все β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-D-аланила и по конкурентному механизму блокируют фермент транспептидазу, которая в обычных условиях, используя D-аланил-D-аланил, образует поперечные сшивки между цепочками пептидогликана, как следствие образуется дефектная клеточная стенка, клетка становится осмотически неустойчивой и возникает гибель бактерий
Связываются с мембранными пенициллин-связывающими белками, как следствие выброс лизосомальных ферментов и гибель бактерии
— инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз, профилактика ревматизма, лечение сифилиса
судороги (из-за нарушения синтеза ГАМК в ЦНС)
3гр – реакции на путях введения
4гр – аллергические реакции часто, при этом наблюдается перекрестная аллергия между поколениями пенициллинов и другими β-лактамными антибиотиками, поэтому перед первым введением пенициллинов проводят подкожную пробу с 0,1 мл р-ра, который собираются вводить. Оценку реакции производят через час. Если на месте введения образовался волдырь – вывод аллергия на препарат
2 поколение – полусинтетические
— кислотоустой чивы (кроме Метициллин)
— инфекционные заболевания, вызванные бактериями продуцирующими β-лактамазы – золотистый стафилакокк
— широкий, у последних 2-х включая синегнойную палочку
— для придания им устойчивости их комбинируют:
1) с препаратами 2-го поколения ампиокс = ампициллин + оксациллин
2) с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая к-та, сульбактам
— они структурно похожи на β-лактамные антибиотики, но не обладают антибактериальной активностью и связываясь с β-лактамазами – блокируют эти ферменты
амоксиклав = амоксициллин + клавулановая кислота
— инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных
Карбенициллин и Тикарциллин – применяют при внутрибольничных инфекциях
Комбинированные пенициллины – при инфекционных заболеваниях вызванных золотистым стафилакокком
— широкий, болльше гр — , включая синегнойную палочку
— нозакамиальные инфекции (внутрибольничные)
— узкий, преимущественно гр + микроорганизмы, из гр – гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты
— инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз
1а – для 2, 3 и 4 поколений
кровотечения (за счет прямого действия на костный мозг, особенно пепаратов из 3 поколения
3гр – реакции на путях введения
4гр – аллергические реакции редко
— широкий, причем у 4 поколения больше на гр — флору
— инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных
— узкий, только гр – бактерии, включая синегонойную палочку
— нозакамиальные инфекции, инфекционные заболевания вызванные гр – флорой, в случае ее устойчивости к другим препаратам
судороги (из-за нарушения синтеза ГАМК в ЦНС)
3гр – реакции на путях введения – вводят только в/в, как следствие флебиты и тромбофлебиты
4гр – аллергические реакции редко
— являются антибиотиками резерва и используются при инфекционных заболеваниях вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам
— неотложные инфекционные состояния (сепсис, медиастенит, перетонит, пельвиоперетонит, септицемия)
лекарственный гепатит редко
3гр – реакции на путях введения – вводят только в/в, как следствие флебиты и тромбофлебиты
4гр – аллергические реакции редко (характерен синдром бычьей шеи – отек подкожной жировой клетчатки в области шеи)
— широкий + хламидии, лямблии, микоплазмы, уреплазмы, легионеллы, бореллии, возбудители особоопасных инфекций, хеликобактер pilory, палочка Леффлера
Обратимо связываются с рецепторами, расположенными в 30-S-субъединице рибосомы, как следствие нарушается процесс присоединения аминоацилтранспортной РНК к аминоацильному центру рибосомы, как следствие нарушается рост полипептидной цепи
— инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, ЖКТ, почек и мвп, чума, туляремия, лямблиоз, бруцеллез, сибирская язва, сифилис, гонорея, болезнь Лайма, болезнь Легионеров, язвенная болезнь желудка, дифтерия, микоплазмоз, лихорадка Ку, лихорадка скалистых гор, пситакоз
— эрозивное поражение слизистой желудка на всем протяжении ЖКТ, холестатический гепатит, тератогенное действие на плод, фотодерматит, окрашивание эмали в желто-киричневый цвет (тетрациклиновые зубы), нарушение формирования скелета у детей (поэтому детям до 8 лет – противопоказаны), повышние внутричерепного давления, удлиннение интервала Q-T (аритмии типа перуэт)
3гр – реакции на путях введения
4гр – аллергические реакции редко
2 поколние – полусинтетические
— широкий, для 2 и 3 поколений включая синегнойную палочку, а также палочка Коха и возбудители особо опасных инфекций
При участии кислорода проникают внутрь клетки, где необратимо связывается с рецепторами в 30-S-субъединице рибосомы, как следствие нарушается формирование инициаторного комплекса синтеза белка, синтезируются дефектные мембраные белки, которые, встраиваясь в ЦПМ, нарушают ее проницаемость. Это приводит к гибели бактерии
Вызывают распад полисом на рибосомы
— при приеме per os – не всасываются, действуют в просвете кишечника, используются при заболеваниях ЖКТ и для стерилизации кишечника перед операциями
— местно при инфицированных ранах, ожогах, инфекционных конъюнктивитах
— в/м или в/в при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, почек и мвп, кожи и мягких тканей, внутрибольничные инфекции, туберкулез, чума
— в комбинации с пенициллинами 3 поколения при инфекционных заболеваниях у больных с иммунодефицитом
— тропны к 8 паре черепно-мозговых нервов, как следствие необратимая глухота и вестибулярные нарушения (головокружения, шаткость походки, тошнота)
— являются антагонистами V фактора свертывания крови и вызывают кровотечения
источник
Под понятием инфекционных заболеваний подразумевают реакцию организма на присутствие патогенных микроорганизмов или инвазию ими органов и тканей, проявляющуюся воспалительным ответом. Для лечения применяются антимикробные препараты, избирательно действующие на эти микробы, с целью их эрадикации.
Содержание:
- бактерии (истинные бактерии, риккетсии и хламидии, микоплазмы);
- грибы;
- вирусы;
- простейшие.
Поэтому, противомикробные средства разделяют на:
- антибактериальные;
- противовирусные;
- противогрибковые;
- противопротозойные.
Важно помнить, что один препарат может обладать несколькими видами активности.
Например, Нитроксолин ® , преп. с выраженным антибактериальным и умеренным противогрибковым эффектом — называют антибиотиком. Разница между таким средством и «чистым» противогрибковым в том, что Нитроксолин ® имеет ограниченную активность по отношению к некоторым видам Candida, зато обладает выраженным эффектом в отношении бактерий, на которые противогрибковое средство не подействует вообще.
В 50-х годах двадцатого столетия Флеминг, Чейн и Флори получили Нобелевскую премию в области медицины и физиологии за открытие пенициллина. Это событие, стало настоящей революцией в фармакологии, полностью перевернув базовые подходы к лечению инфекций и существенно увеличив шансы пациента на полное и быстрое выздоровление.
С появлением антибактериальных препаратов, многие заболевания вызывавшие эпидемии, опустошавшие ранее целые страны (чума, тиф, холера), превратились из «смертного приговора» в «болезнь, эффективно поддающуюся лечению» и в настоящее время, практически, не встречаются.
Антибиотики- это вещества биологического или искусственного происхождения, способные избирательно угнетать жизнедеятельность микроорганизмов.
То есть, отличительной особенностью их действия является то, что они влияют только на прокариотическую клетку, не повреждая клетки организма. Это связано с тем, что в тканях человека нет мишени-рецептора для их действия.
Антибактериальные ср-ва назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, обусловленных бактериальной этиологией возбудителя или при тяжёлых вирусных инфекциях, с целью подавления вторичной флоры.
При выборе адекватной противомикробной терапии, необходимо учитывать не только основное заболевание и чувствительность патогенных микроорганизмов, но также и возраст больного, наличие беременности, индивидуальной непереносимости компонентов препарата, сопутствующих патологий и прием преп., не сочетающихся с рекомендуемым лекарством.
Также, важно помнить, что при отсутствии клинического эффекта от терапии в течении 72 часов, производится смена лекарственного ср-ва, с учетом возможной перекрёстной устойчивости.
На тяжёлые инфекции или в целях эмпирической терапии с неуточнённым возбудителем, рекомендована комбинация разных видов антибиотиков, с учетом их совместимости.
По влиянию на болезнетворные микроорганизмы, выделяют:
- бактериостатические — угнетающие жизнедеятельность, рост и размножение бактерий;
- бактерицидные антибиотики — это вещества, полностью уничтожающие возбудителя, в следствие необратимого связывания с клеточной мишенью.
Однако, такое разделение, достаточно условно, так как многие антиб. могут проявлять разную активность, в зависимости от назначенной дозировки и длительности применения.
Если пациент недавно применял противомикробное средство, необходимо избегать его повторного применения, минимум, шесть месяцев — для профилактики возникновения антибиотико-резистентной флоры.
Наиболее часто наблюдается устойчивость вследствие мутации микроорганизма, сопровождающейся видоизменением мишени внутри клеток, на которую воздействуют разновидности антибиотиков.
Действующее вещество, назначенного ср-ва, проникает в бактериальную клетку, однако не может связаться с необходимой мишенью, так как нарушается принцип связывания по типу «ключ-замок». Следовательно, механизм подавления активности или уничтожения патологического агента не активируется.
Другим эффективным методом защиты от лекарств является синтез бактериями ферментов, разрушающих основные структуры антиб. Такой тип резистентности чаще всего возникает к бета-лактамам, за счёт продукции флорой бета-лактамаз.
Гораздо реже встречается повышение устойчивости, за счет уменьшения проницаемости клеточной мембраны, то есть лекарство проникает внутрь в слишком малых дозах, для оказания клинически значимого эффекта.
В качестве профилактики развития препаратоустойчивой флоры, необходимо также учитывать минимальную концентрацию подавления, выражающую количественную оценку степени и спектра действия, а также зависимость от времени и концентр. в крови.
Для дозо-зависимых средств (аминогликозиды, метронидазол) характерна зависимость эффективности действия от концентр. в крови и очаге инфекционно-воспалительного процесса.
Лекарства, зависящие от времени, требуют повторных введений в течение суток, для поддержания эффективной терапевтической концентр. в организме (все бета-лактамы, макролиды).
- лекарства, ингибирующие синтезирование клеточной стенки бактерий (антибиот.пенициллинового ряда, все поколения цефалоспоринов, Ванкомицин ® );
- разрушающие нормальную организацию клетки на молекулярном уровне и препятствующие нормальному функционированию мембраны бак. клеток (Полимиксин ® );
- ср-ва, способствующие подавлению синтеза белков, тормозящие образование нуклеиновых кислот и ингибирующие синтез белка на рибосомальном уровне (препараты Хлорамфеникола, ряд тетрациклинов, макролиды, Линкомицин ® , аминогликозиды);
- ингибит. рибонуклеиновых кислот — полимеразы и др. (Рифампицин ® , хинолы, нитроимидазолы);
- ингибирующие процессы синтеза фолатов (сульфаниламиды, диаминопириды).
1. Природные — продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, актиномицетов:
- Грамицидины ® ;
- Полимиксины;
- Эритромицин ® ;
- Тетрациклин ® ;
- Бензилпенициллины;
- Цефалоспорины и т.д.
2. Полусинтетические — производные природных антиб.:
- Оксациллин ® ;
- Ампициллин ® ;
- Гентамицин ® ;
- Рифампицин ® и т.д.
3. Синтетические, то есть, полученные в следствие химического синтеза:
| Действующие преимущественно на: | Антибактериальные пр. с широким спектром действ.: | Противотуберкулёзные ср-ва | |
| Грам+: | Грам-: | ||
| биосинтетические пенициллины и 1-е поколение цефалоспоринов; макролиды; линкозамиды; препараты Ванкомицина ® , Линкомицина ® . |
монобактамы; циклич. полипептиды; 3-е пок. цефалоспоринов. |
аминогликозиды; левомицетин; тетрациклин; полусинтетич. пенициллины имеющие расширенный спектр (Ампициллин ® ); 2-е пок. цефалоспоринов. |
Стрептомицин ® ; Рифампицин ® ; Флоримицин ® . |
| Основная группа | Подклассы |
| Бета-лактамы | |
| 1. Пенициллины | Природные; Антистафилококковые; Антисинегнойные; С расширенным спектром действ.; Ингибиторозащищённые; Комбинированные. |
| 2. Цефалоспорины | 4-ре поколения; Анти-MRSA цефемы. |
| 3. Карбапенемы | — |
| 4. Монобактамы | — |
| Аминогликозиды | Три поколения. |
| Макролиды | Четырнадцати-членные; Пятнадцати-членные (азолы); Шестнадцати-членные. |
| Сульфаниламиды | Короткого действ.; Средней длительности действ.; Длительного действ.; Сверхдлительные; Местные. |
| Хинолоны | Нефторированные (1-е поколение); Второе; Респираторные (3-е); Четвёртое. |
| Противотуберкулёзные | Основной ряд; Группа резерва. |
| Тетрациклины | Природные; Полусинтетические. |
Не имеющие подклассов:
- Линкозамиды (линкомицин ® , клиндамицин ® );
- Нитрофураны;
- Оксихинолины;
- Хлорамфеникол (данная группа антибиотиков представлена Левомицетином ® );
- Стрептограмины;
- Рифамицины (Римактан ® );
- Спектиномицин (Тробицин ® );
- Нитроимидазолы;
- Антифолаты;
- Циклические пептиды;
- Гликопептиды (ванкомицин ® и тейкопланин ® );
- Кетолиды;
- Диоксидин;
- Фосфомицин (Монурал ® );
- Фузиданы;
- Мупироцин (Бактобан ® );
- Оксазолидиноны;
- Эверниномицины;
- Глицилциклины.
Как и все бета-лактамные ср-ва, пенициллины имеют бактерицидный эффект. Они влияют на завершающий этап синтеза биополимеров, образующих клеточную стенку. В следствие блокировки синтеза пептидогликанов, за счёт действия на пенициллиносвязывающие ферменты, они вызывают гибель паталогической микробной клетки.
Низкий уровень токсичности для человека обусловлен отсутствием клеток-мишеней для антиб.
Механизмы бактериальной устойчивости к этим препаратам преодолены созданием защищенных средств, усиленных клавулановой кислотой, сульбактамом и т.д. Эти вещества подавляют действие бак. ферментов и защищают лекарственное средство от разрушения.
Далее представлены виды антибиотиков этого ряда и их классификация в таблице.
| Группа | По действующему веществу выделяют препар.: | Названия |
| Феноксиметилпенициллина | Метилпенициллин ® | |
| С пролонгированным дейст. | ||
| Бензилпенициллина прокаин |
Бензилпенициллина новокаиновая соль ® . | |
| Бензилпенициллина/ Бензилпенициллина прокаин/ Бензатин бензилпенициллин | Бензициллин-3 ® . Бициллин-3 ® | |
| Бензилпенициллина прокаин/Бензатин бензилпенициллин |
Бензициллин-5 ® . Бициллин-5 ® | |
| Антистафилококковые | Оксациллина ® | Оксациллин АКОС ® , натриевая соль Оксациллина ® . |
| Пенициллиназорезистентные | Клоксапциллин ® , Алюклоксациллин ® . | |
| Обладающие расширенным спектром | Ампициллина ® | Ампициллин ® |
| Амоксициллина ® | Флемоксин солютаб ® , Оспамокс ® , Амоксициллин ® . | |
| С антисинегнойной активностью | Карбенициллина ® | Динатриевая соль карбенициллина ® , Карфециллин ® , Кариндациллин ® . |
| Уриедопенициллины | ||
| Пиперациллина ® | Пициллин ® , Пипрацил ® | |
| Азлоциллина ® | Натриевая соль азлоциллина ® , Секуропен ® , Мезлоциллин ® . | |
| Ингибиторозащищённые | Амоксициллина/клавуланат ® | Ко-амоксиклав ® , Аугментин ® , Амоксиклав ® , Ранклав ® , Энханцин ® , Панклав ® . |
| Амоксициллина сульбактам ® | Трифамокс ИБЛ ® . | |
| Амлициллина/сульбактам ® | Сулациллин ® , Уназин ® , Амписид ® . | |
| Пиперациллина/тазобактам ® | Тазоцин ® | |
| Тикарциллина/клавуланат ® | Тиментин ® | |
| Комбинация пенициллинов | Ампициллина/оксациллин ® | Ампиокс ® . |
За счёт малой токсичности, хорошей переносимости, возможности использовать беременным женщинам, а также широкого спектра действия — цефалоспорины являются наиболее часто используемыми средствами с антибактериальным действием в терапевтической практике.
Механизм воздействия на микробную клетку аналогичен пенициллинам, однако является более устойчивым к воздействию бак. ферментов.
Преп. цефалоспоринового ряда имеют высокую биодоступность и хорошую усвояемость при любом способе введения (парентеральный, пероральный). Хорошо распределяются во внутренних органах (исключение составляет предстательная железа), крови и тканях.
Создавать клинически действенные концентрации в желчи способны только Цефтриаксон ® и Цефоперазон ® .
Высокий уровень проходимости через гематоэнцефалический барьер и эффективность при воспалении мозговых оболочек, отмечают у третьего поколения.
Единственный защищенный сульбактамом цефалоспорин- Цефоперазона/сульбактам ® . Имеет расширенный спектр воздействия на флору, за счёт высокой устойчивости к влиянию бета-лактамаз.
В таблице представлены группы антибиотиков и названия основных препаратов.
| Поколения | Препар.: | Название |
| 1-е | Цефазолинам | Кефзол ® . |
| Цефалексина ® * | Цефалексин-АКОС ® . | |
| Цефадроксила ® * | Дуроцеф ® . | |
| 2-е | Цефуроксима ® | Зинацеф ® , Цефурус ® . |
| Цефокситина ® | Мефоксин ® . | |
| Цефотетана ® | Цефотетан ® . | |
| Цефаклора ® * | Цеклор ® , Верцеф ® . | |
| Цефуроксим-аксетила ® * | Зиннат ® . | |
| 3-е | Цефотаксима ® | Цефотаксим ® . |
| Цефтриаксона ® | Рофецин ® . | |
| Цефоперазона ® | Медоцеф ® . | |
| Цефтазидима ® | Фортум ® , Цефтазидим ® . | |
| Цефоперазона/сульбактама ® | Сульперазон ® , Сульзонцеф ® , Бакперазон ® . | |
| Цефдиторена ® * | Спектрацеф ® . | |
| Цефиксима ® * | Супракс ® , Сорцеф ® . | |
| Цефподоксима ® * | Проксетил ® . | |
| Цефтибутена ® * | Цедекс ® . | |
| 4-е | Цефепима ® | Максипим ® . |
| Цефпирома ® | Кейтен ® . | |
| 5-е | Цефтобипрола ® | Зефтера ® . |
| Цефтаролина ® | Зинфоро ® . |
* Имеют оральную форму выпуска.
Являются препаратами резерва и применяются для лечения тяжёлых нозокомиальных инфекций.
Высокоустойчивы к бета-лактамазам, эффективны для терапии препаратоустойчивой флоры. При жизнеугрожающих инфекционных процессах, являются первоочередными средствами для эмпирической схемы.
Выделяют преп.:
- Дорипенема ® (Дорипрескс ® );
- Имипенема ® (Тиенам ® );
- Меропенема ® (Меронем ® );
- Эртапенема ® (Инванз ® ).
Преп. имеет ограниченный спектр применения и назначается для устранения воспалительно-инфекционных процессов, ассоциированных Грам- бактериями. Эффективен в терапии инфек. процессов мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний органов малого таза, кожи, септических состояниях.
Бактерицидное воздействие на микробы зависит от уровня концентрации сред-ва в биологических жидкостях и обусловлено тем, что аминогликозиды нарушают процессы синтеза белков на рибосомах бактерий. Имеют достаточно высокий уровень токсичности и множество побочных эффектов, однако, редко становятся причиной аллергических реакций. Практически не эффективны при пероральном приёме, за счет плохой всасываемости в желудочно-кишечном тракте.
По сравнению с бета-лактамами, уровень прохождения через тканевые барьеры намного хуже. Не имеют терапевтически значимых концентраций в костях, ликворе и секрете бронхов.
| Поколения | Препар.: | Торг. название |
| 1-е | Канамицин ® | Канамицин-АКОС ® . Канамицина моносульфат ® . Канамицина сульфат ® |
| Неомицин ® | Неомицина сульфат ® | |
| Стрептомицин ® | Стрептомицина сульфат ® . Стрептомицина-хлоркальциевый комплекс ® | |
| 2-е | Гентамицин ® | Гентамицин ® . Гентамицин-АКОС ® . Гентамицин-К ® |
| Нетилмицин ® | Нетромицин ® | |
| Тобрамицин ® | Тобрекс ® . Бруламицин ® . Небцин ® . Тобрамицин ® | |
| 3-е | Амикацин ® | Амикацин ® . Амикин ® . Селемицин ® . Хемацин ® |
Обеспечивают торможение процесса роста и размножения патогенной флоры, обусловленное подавлением синтезирования белков на рибосомах клет. стенки бактерий. При увеличении дозировки, могут давать бактерицидный эффект.
| Группа | Препараты. | Торг. название |
| 14-чл. | Кларитромицина ® | Клацид ® . Кларитромицин ® . Фромилид ® |
| Рокситромицина ® | Рулид ® . Акритроцин ® . Роксид ® . Рокситромицин ® . Рокситромицин Лек ® | |
| Эритромицина ® | Эомицин ® . Эритромицин ® . | |
| 15-чл. (азалиды) |
Азитромицина ® | Сумамед ® , Азитрокс ® . Азитромицин ® . Хемомицин ® |
| 16-чл. | Джозамицина ® | Вильпрафен ® |
| Мидекамицина ® | Макропен ® | |
| Спирамицина ® | Ровамицин ® |
Также, существуют комбинированные преп.:
- Пилобакт ® — комплексное сред-во для терапии хеликобактер пилори. Содержит в своём составе кларитромицин ® , омепразол ® и тинидазол ® .
- Зинерит ® – сред-во для наружного применения, с целью лечения угревой сыпи. Действующими компонентами являются эритромицин и ацетат цинка.
Угнетают процессы роста и размножения болезнетворных микроорганизмов, за счет структурного сходства с парааминобензойной кислотой, участвующей в жизнедеятельности бактерий.
Имеют высокий показатель резистентности к своему действию у многих представителей Грам-, Грам+. Применяются в составе комплексной терапии ревматоидных артритов, сохраняют хорошую противомалярийную активность, эффективны против токсоплазмы.
Классификация:
| По времени действия | Пример представителей группы препарат. | Назв. |
| Короткое | Сульфаниламида ® | Стрептомицин ® |
| Среднее | Сульфадиазина ® | Сульфазин ® |
| Длительное | Сульфадиметоксина ® | Сульфадиметоксин ® |
| Сверхдлительное | Сульфалена ® | Сульфален ® |
| Комбинированные с триметопримом | ||
| Сульфометоксазола/триметоприм ® | Бисептол ® | |
| Сульфамонометоксина/триметоприм ® | Сульфатон ® | |
| Сульфаметрола/триметоприм ® | Лидаприм ® | |
Для местного использования применяют Сульфатиазол серебра (Дермазин ® ).
За счет ингибирования ДНК-гидразы имеют бактерицидный эффект, являются концентрационнозависимыми сред-ми.
- К первому поколению относятся нефторированные хинолоны (налидиксовая, оксолиновая и пипемидиновые кислоты);
- Второе пок. представлено Грам- средствами (Ципрофлоксацин ® , Левофлоксацин ® и т.д.).;
- Третье – это, так называемые, респираторные средст. (Лево- и Спарфлоксацин ® );
Четвёртое — преп. с антианаэробной активностью (Моксифлоксацин ® ).
Тетрациклин ® , чье название было присвоено отдельной группе антиб., впервые получен химическим путем в 1952 году.
Действующие вещества группы: метациклин ® , миноциклин ® , тигециклин ® , тетрациклин ® , доксициклин ® , окситетрациклин ® .
На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.
источник
1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.
2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.
3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.
4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.
5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.
1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.
2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.
3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.
4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.
Различают также основные и резервные антибиотики.
К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам (см. таблицу в Харкевиче).
Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.
Спектр противомикробного действия. Они губительно действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы: на кокки, но 90 и более процентов стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледную спирохету), который остается наиболее чувствительным к бензилпенициллину, и на некоторые другие микроорганизмы.
Механизм действия: Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки микроорганизмов. Пенициллины оказывают антибактериальное действие только в период активного размножения и роста микробов, в покоящуюся стадию микробов они неэффективны.
Вид действия: бактерицидный.
Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и поэтому применяется реже.
Фармакокинетика: препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недостатков, поэтому вводятся только парентерально. Основным путем их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в тяжелых случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении они хорошо всасываются, создают действующую концентрацию в крови, хорошо проникают в ткани и жидкости, плохо – через ГЭБ, выводятся в измененном и неизмененном виде через почки, создавая здесь действующую концентрацию.
Вторым недостатком этих препаратов является их быстрое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно и в тканях при в/м введении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.
Показания к применению бензилпенициллина: Его применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, во-первых, он является основным средством лечения сифилиса (по специальным инструкциям); широко применяется при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, заболеваний мочевыводящих путей и т.д.
Доза бензилпенициллина зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микроорганизмов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м введении равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в сутки, а по жизненным показаниям (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в сутки. Иногда вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.
В связи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был создан кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин, который вводится внутрь.
В настоящее время он применяется редко, т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови и поэтому менее эффективен.
Поскольку бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют кратковременно, были созданы пенициллины пролонгированного действия, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль, вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде суспензии и только в/м. Но создание пенициллинов пролонгированного действия не решило проблему, т.к. они не создают действующей концентрации в очаге поражения и применяются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микробом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем чаще микроорганизмы встречаются с химиотерапевтическим средством, тем быстрее к нему привыкают. Поскольку к биосинтетическим пенициллинам у микроорганизмов, особенно у стафилококков, появилась устойчивость, были созданы полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 — аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять разные радикалы, то получатся различные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины менее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микроорганизмов.
Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении больных сифилисом. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в сутки, при тяжелых инфекциях до 6-8 г.
Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.
Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и поэтому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный спектр ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы.
Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.
Ампициллин применяют при заболеваниях неизвестной этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный препарат ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является комбинацией ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Поэтому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь. При комбинации с клавулановой кислотой амоксициллина появляется амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микроорганизмов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина не инактивируется в ЖКТ и вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.
Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и - и -адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.
Пенициллины могут вызвать побочные эффекты биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого спектра противомикробного действия при приеме внутрь вызывают кандидамикоз кишечника, поэтому их применяют вместе с противогрибковыми антибиотиками, например, нистатином; в) пенициллины, которые губительно действуют на кишечную палочку, вызывают гиповитаминоз, для профилактики чего вводят препараты витаминов группы В.
Они также раздражают слизистые оболочки ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м введении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, эндолюмбальном – энцефалопатию и др. побочные эффекты.
В общем, пенициллины активные и малотоксичные антибиотики.
источник