Антибиотики — чрезвычайно важные лекарственные средства для борьбы с бактериальными инфекциями. Введение в медицинскую практику слова «антибиотик» совпало с открытием первого аминогликозида стрептомицина в 1944 году и принадлежит лауреату Нобелевской премии профессору С.Д. Ваксману.
После внедрения антибактериальных препаратов в практическую медицину они стали рассматриваться как медикаменты, способные излечивать все проблемные инфекционные заболевания.
В раннюю эру их применения зачастую смертельные туберкулез и сепсис, пневмония, менингиты и др. лечились с применением бензилпенициллина и стрептомицина. Применяя эти антибиотики, хирургия значительно расширила свои возможности в борьбе с гнойно-воспалительными заболеваниями.
Но микроорганизмы эволюционировали, быстро вырабатывая новые механизмы устойчивости к постоянно появляющимся в клинической практике антибактериальным средствам. И уже через 6 лет после начала применения бензилпенициллина, в 1943 г., в британских лечебных учреждениях стали регистрировать более 50 % пенициллин-резистентных стафилококков.
На сегодняшний день для лечения большинства внебольничных бактериальных инфекций еще есть высокоактивные антибиотики, но ситуация с внутрибольничными полирезистентными микробами гораздо плачевнее.
Общество инфекционных болезней Америки определило 6 ключевых, проблемных в плане чрезмерного распространения в стационарах и широкой устойчивости к антибиотикам нозокомиальных патогенов.
- Pseudomonas aeruginosa,
- Acinetobacter baumannii,
- метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA),
- ванкомицинрезистентный Enterococcus faecium
- продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра энтеробактерии (преимущественно Escherichia coli и Klebsiella spp.).
Мировое сообщество предполагало широкое распространение грамположительной микробиологической флоры, и особенно метициллинрезистентной. Были выведены на фармацевтический рынок: ванкомицин и тейкопланин, даптомицин, линезолид, тигециклин и цефалоспорин V поколения (зинфоро).
Что касается инфекций, вызванных грамотрицательной микробиологической флорой, то спектр препаратов для их лечения значительно ограничен. Лидером по непобедимости является синегнойная палочка. Хочется напомнить, что же представляет собой синегнойная палочка.
Синегнойная палочка — грамотрицательная бактерия, крайне нетребовательная к условиям существования. Она обладает множеством факторов патогенности, устойчива к целому ряду широко применяемых антибиотиков (например, к пенициллинам без антисинегнойной активности, макролидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, ко-тримоксазолу и т.д.) и вызывает инфекции преимущественно у тяжелобольных и иммунокомпрометированных пациентов.
Данный микроорганизм характеризуется повсеместным распространением в окружающей среде, особенно в местах скопления влаги, выделяясь из почвы, воды и растений.
В условиях стационара синегнойная палочка способна колонизировать влажные участки тела пациентов (промежность, подмышечные впадины, ушные раковины, слизистые оболочки полости носа, ротоглотки, желудочно-кишечный тракт). В среднем частота колонизации госпитализированных пациентов варьирует от 2,6 до 24,0 %, значительно возрастая на фоне проводимой пациентам антибактериальной терапии.
Однако наиболее значима колонизация синегнойной палочкой поверхностей объектов окружающей среды стационаров и применяемого лечебно-диагностического оборудования, а также кожи, слизистых и униформы медицинского персонала. Так, согласно данным Agodi et al., экзогенный источник является причиной по меньшей мере 59,5 % колонизаций и инфекций, вызванных синегнойной палочкой, у пациентов ОРИТ.
Благодаря своему широкому распространению в окружающей среде стационаров и постоянному воздействию антибиотиков и дезинфектантов («селективный прессинг») сегодня нозокомиальные изоляты синегнойной палочки демонстрируют практически все известные механизмы устойчивости к антиинфекционным препаратам.
Это создает значительные трудности при выборе адекватной эмпирической терапии полирезистентной синегнойной инфекции, приводя к росту летальности, увеличению длительности госпитализации, множественным инвазивным лечебно-диагностическим вмешательствам и экономическим потерям.
Изоляты синегнойной палочки являются мультирезистентными, если они демонстрируют устойчивость по меньшей мере к одному антибактериальному препарату в 3 и более категориях антибиотиков; чрезмерно резистентными, если имеется устойчивость по крайне мере к 1 препарату во всех категориях, за исключением одной-двух; и панрезистентными, если изолят демонстрирует устойчивость ко всем антибиотикам во всех категориях антимикробных препаратов.
В данной публикации мы рассмотрим возможности антибактериальной терапии мульти- и чрезмерно резистентных инфекций, вызванных синегнойной палочкой.
Как правило, антибактериальная терапия начинается эмпирически. Выбор антибактериального препарата для терапии нозокомиальной синегнойной инфекции должен основываться на данных микробиологического паспорта, а также на наличии у пациента факторов риска инфицирования мультирезистентными возбудителями.
Факторы риска инфицирования множественно устойчивыми изолятами синегнойной палочки значительно варьируют в зависимости от изучаемой когорты пациентов и особенностей функционирования системы инфекционного контроля в стационарах. По данным проведенных исследований, наиболее часто встречались следующие факторы риска:
- предшествующее применение у данного пациента антибактериальных препаратов в ближайшие 2 недели — 6 месяцев,
- наличие колонизации/инфекции синегнойной палочкой в ближайшие 6—12 месяцев,
- длительность госпитализации,
- нахождение в ОРИТ,
- искусственная вентиляция легких,
- использование мочевых катетеров и др.,
- вторичные иммунодефициты любого генеза и т.д.
Следует отметить, что в случае превалирования в отдельно взятом стационаре мультирезистентных форм синегнойной палочки эмпирический выбор антибактериального препарата крайне затруднен, так как данный возбудитель способен демонстрировать самые непредсказуемые фенотипы устойчивости. В этом случае особую значимость приобретает локальный микробиологический мониторинг распространения резистентных изолятов возбудителя.
По данным микробиологического мониторинга 2006-2007 гг. в России, а также более позднего, 2011—2012 гг., проведенного в Белоруссии, можно сделать вывод, что резистентность синегнойной палочки к вышеприведенным антибиотикам довольно высока — более 50 % и с годами увеличилась в среднем на 21 %. Авторы, проводившие исследование в Белоруссии в 2011— 2012 гг., отмечают отсутствие резистентности к полимиксинам.
С учетом возрастающего значения мультирезистентности нозокомиальных возбудителей в наших стационарах абсолютно оправданна тактика деэскалационной терапии. Деэскалация представляет собой стратегию антимикробной терапии, при которой вначале назначается препарат (препараты) с максимально широким спектром антибактериальной активности для данной клинической ситуации, а в дальнейшем, после получения результатов микробиологического исследования, происходит смена терапии на антибиотики более узкого спектра действия.
Помимо того, что деэскалационная стратегия антибактериальной терапии является экономически выгодной, она ограничивает селективный прессинг и вероятность суперинфицирования другими мультирезистентными микроорганизмами.
В случае синегнойной инфекции крайне важным моментом является соблюдение длительности антибиотикотерапии, так как неадекватная продолжительность лечения может привести к развитию резистентности in vivo, неэффективности или клиническому рецидиву инфекции.
Рекомендуемая длительность антибактериальной терапии синегнойной инфекции в зависимости от локализации процесса:
- Инфекции кровотока — от 7-10 дней в случае катетер-ассоциированной бактериемии и удаления контаминированного источника, до 14 дней и более у пациентов с нейтропенией (до устранения агранулоцитоза).
- Инфекционный эндокардит — от 6 недель (в зависимости от тяжести поражения).
- Инфекции нижних дыхательных путей — 14— 21 день.
- Инфекции кожи и мягких тканей — 10—14 дней. Инфекции костей и суставов — до 6 недель.
- Инфекции ЦНС — от 3 недель и более (в зависимости от тяжести поражения и нозологической формы).
- Инфекции мочевой системы: цистит — 5 дней; пиелонефрит, уросепсис — 14—21 день, паранефральный абсцесс — 28 дней.
При антибактериальной терапии полирезистентных нозокомиальных инфекций крайне важно учитывать и целенаправленно использовать данные о фармакокинетике и фармакодинамике антибактериальных препаратов. В случае промежуточной устойчивости микроорганизма к антибиотикам максимальные дозировки препарата либо модификация режима его введения позволяют с большой вероятностью достигнуть эрадикации возбудителя и выздоровления пациента.
Особенно это значимо для пациентов в критическом состоянии, у которых в результате целого ряда патофизиологических сдвигов (отеки, гипоальбуминемия, низкий гематокрит, повышенная проницаемость сосудистого русла, нарушения функции печени и почек) и проводимой интенсивной терапии (большие объемы инфузионной терапии, полипрагмазия, искусственная вентиляция легких) фармакокинетика препарата и так может значительно отличаться от описываемой в инструкции к лекарственному средству.
Далее мы рассмотрим отдельные группы потенциально активных антипсевдомонадных препаратов с позиций последних исследований особенностей их фармакокинетики и фармакодинамики.
Среди бета-лактамных антибиотиков относительно перспективными препаратами для лечения мультирезистентной синегнойной инфекции остаются цефалоспорины III поколения с антисинегнойной активностью — цефтазидим, цефоперазон и цефоперазон/сульбактам, так как часть изолятов P. aeuginosa, выделенных в Центре лечения сепсиса, демонстрировали устойчивость к карбапенемам и были чувствительными только к коломицину и полимиксинам.
Антипсевдомонадная активность цефоперазона считается сопоставимой с цефтазидимом, хотя данных литературы относительно его клинической эффективности в отношении синегнойных инфекций накоплено меньше.
Определенным преимуществом в терапии синегнойной инфекции может обладать цефоперазон/сульбактам, особенно в случае превалирования у циркулирующих изолятов продукции бета-лактамаз, которые ингибируются сульбактамом. Согласно данным исследований in vitro, цефоперазон/сульбактам в комбинации с другими антибиотиками демонстрирует синергизм и может быть эффективным даже в отношении резистентных штаммов синегнойной палочки.
В настоящее время в стационарах СНГ наблюдается крайне высокий уровень устойчивости синегнойной палочки к фторхинолонам, поэтому в монотерапии данная группа препаратов может использоваться только после подтверждения чувствительности к ним изолятов Р. aeruginosa in vitro.
Применение аминогликозидов в виде монотерапии возможно лишь для лечения неосложненной синегнойной инфекции мочевыводящих путей при подтвержденной чувствительности к данной группе препаратов in vitro (в связи с высокой частотой приобретенной устойчивости). Учитывая разный субстратный профиль аминогликозид-модифицирующих ферментов, продуцируемых возбудителем, рекомендуется определять чувствительность Р. aeruginosa к каждому из аминогликозидов одновременно. Рекомендуемые режимы дозирования амикацина: 1 г 1 р/сут.
В связи с повсеместным распространением в стационарах различных стран чрезвычайно устойчивых изолятов грамотрицательных бактерий, демонстрирующих нечувствительность ко всем бета-лактамам, фторхинолонам и аминогликозидам, чрезвычайный интерес для клиницистов вновь представляет коломицин (колистин). В настоящее время к данному антибиотику сохраняется практически 93% чувствительность у целого ряда проблемных патогенов, включая чрезвычайно устойчивые изоляты синегнойной палочки.
Сегодня лечение мультирезистентной синегнойной инфекции представляет огромную проблему уже не только для врачей отделений реанимации и интенсивной терапии, но и для врачей хирургических, урологических, травматологических и даже терапевтических отделений.
Только использование всего комплекса подходов к рациональной антибактериальной терапии тяжелобольных пациентов с множественно устойчивыми инфекциями, вызванными Р. aeruginosa, может помочь не допустить дальнейшего роста антибиотикоустойчивости патогена и сохранить активными оставшиеся антипсевдомонадные препараты.
источник
Одним из основных возбудителей гнойно-воспалительных процессов является синегнойная палочка. Особенно актуально это заболевание в условиях стационаров.
Патогенное действие синегнойной палочки обусловлено образованием высвобождением эндотоксинов и образованием экзотоксинов при гибели клеток. Синегнойная палочка вырабатывает экзотоксины – экзотоксин А (вызывает нарушение белкового синтеза), экзоэнзим S (вызывает патологические процессы в легких), цитотоксин (вызывает нейтропению). Факторами, связанными с продуктами жизнедеятельности синегнойной палочки, являются энтеротоксический фактор (ответственен за развитие диарейного синдрома), протеолитические ферменты, фактор проницаемости и нейраминидаза (нарушает метаболизм нейраминовой кислоты).
Заподозрить наличие инфекции синегнойной палочки можно при наблюдении окрашивания перевязочного материала и ран в сине-зеленый цвет. На жидких средах синегнойная палочка дает рост в виде поверхностной пленки. Постепенно образуется помутнение, которое распространяется сверху вниз.
Инфекция, вызванная синегнойной палочкой, поддается лечению с трудом. Это происходит из-за ее множественной резистентности (устойчивостью, невосприимчивостью), передаваемой R-плазмидами. Можно наблюдать инактивацию ферментами бета-лактамазы пенициллина и цефалоспорина и инактивацию ацетилтрансферазами и нуклеотидазами аминогликозидов. Кроме того, синегнойная палочка невосприимчива к гентамицину, а также пиперациллину, ципрофлоксацину.
Наиболее активными в отношении синегнойной палочки являются амикацин, дающий резистентность всего 6,7% и цефтазидим, резистентность которого – 11,2%, а также меропенем (3% резистентности).
Из всего вышесказанного делаем вывод, что немного найдется антибактериальных средств, активных в отношении синегнойной палочки. Инфекции синегнойной палочки очень плохо поддаются терапии антибиотиками. Из наиболее эффективных антибиотиков в отношении синегнойной палочки можно назвать карбапенемы (Имипенем, Меропенем) и цефалоспорины (Цефепим, Цефтазидим). Чаще всего в лечении синегнойной имнфекции используется комбинация этих препаратов с аминогликозидами (Амикацин) или с фторхинолонами (Ципрофлоксацин). Синегнойная палочка устойчива к Тетрациклину.
Pseudomonas aeruginosa или синегнойная палочка – подвижная грамотрицательная бактерия, относится к условно-патогенным. В природе распространена широко, обитает в почве и воде, на растениях, в желудочно-кишечном тракте как животных, так и человека. Является, пожалуй, наиболее подвижным микроорганизмом из тех, что можно наблюдать в образцах воды, взятой из природных источников.
Чем же отличается от иных условно-патогенных бактерий, почему столь пристальное внимание врачей и ученых привлекает к себе синегнойная палочка? Лечение патологических процессов, вызванных данным микроорганизмом, чрезвычайно затруднено, палочка является мультирезистентной к антибиотикам. Наряду с микобактерией туберкулеза и отдельными штаммами стафилококков, она относится к наиболее устойчивым к химиопрепаратам бактериям на сегодняшний день. Но даже в этом списке она зачастую занимает лидирующее место.
Это происходит за счет наличия биопленки, которая выполняет защитную роль, а также барьера, который создают липосахариды внешней мембраны. Причем существуют штаммы, которые устойчивы практически ко всем известным на сегодняшний день антибиотикам.
Тем не менее, синегнойная палочка, лечение которой препаратами представляет собой непростую задачу, чувствительна к фенолу (2% раствор), 3% перекиси водорода и хлорамину (0,5% раствор). В окружающей среде, в частности в воде и влажной атмосфере, бактерия способна не только длительно сохраняться, но и размножаться. Оптимальной для ее развития считается температура 37оС, но и при 42оС палочка способна расти.
Синегнойная палочка: симптомы
Весьма существенна роль бактерии в развитии госпитальных инфекций, опасность в плане заражения представляют раковины, санузлы, ручки кранов, влажные предметы (полотенца, например). Локальные поражения часто возникают на месте ожогов и послеоперационных швов, порезов, ран. Нередко обнаруживают палочку при отитах, пиодермиях, дерматитах. В результате травмы или операции бактерия может вызывать инфекцию глаз, а также мочевыводящих путей (зачастую при использовании катетера).
К серьезным воспалительным процессам, виновницей которых может стать синегнойная палочка, относят эндокардиты (поражение клапанов сердца), пневмонии, абсцесс мозга, менингиты, поражения ЖКТ, суставов. Вообще, локальная инфекция, вызванная данной палочкой, довольно-таки часто приводит к бактериемии – заражению всего организма в связи с проникновением инфекционного агента в кровь.
Характерной особенностью данной бактерии является выделение сильных эндо- и экзотоксинов, гемолизина, цитотоксинов, высокая протеолитическая активность, синтез гиалуронидазы, способность к синтезу крахмалоподобного вещества в виде слизи, что повышает ее адгезивные свойства, а также ряда пигментов. Поражения, вызванные данным микроорганизмом, протекают с выраженными симптомами интоксикации, высокой температурой. В частности, пневмонии синегнойной этиологии всегда протекают тяжело, наблюдаются утренние пики лихорадки, цианоз и одышка. Высокая летальность (до 50-60%) наблюдается при менингитах, а в случае выздоровления больного, отмечаются стойкие остаточные явления в виде грубых неврологических нарушений.
Синегнойная палочка: лечение
Прежде всего необходимо лабораторным путем определить чувствительность возбудителя к препаратам. Лечение синегнойной палочки, как правило, требует назначения нескольких (минимум двух) антибиотиков. В острых, угрожающих жизни случаях, когда времени дожидаться результатов посевов нет, назначают антибиотики, к которым обычно чувствительна бактерия, в предельно максимальных дозах. К ним относят препараты пенициллинового ряда пятого и шестого поколения (амдиноциллин, питрациллин, азлоциллин). Нередко бывает эффективен и карбенициллин. Применяют и цефалоспорины – цефзулодин, цефтазидим. Их часто сочетают с аминогликозидами. Эффективно и внутривенное использование ципрофлоксацина. После получения результатов посева, схему терапии уточняют.
При вялотекущих, хронических, склонных к самоизлечению инфекциях, которые вызвала синегнойная палочка, лечение требуется не всегда. Во многих случаях бывает достаточно назначения одного антибиотика. В последнее время для лечения широко используют бактериофаг синегнойный жидкий. Однако следует помнить, что и в этом случае требуется определение чувствительности возбудителя к биопрепарату.
Синегнойная палочка, лечение которой обычно бывает несложным, но в отдельных случаях вызывает значительные трудности, может поражать любые органы и ткани. Симптоматика, а также способы лечения инфекции зависят от того, какую область организма поразила инфекциями.
Синегнойная палочка — это бактерия, весьма широко распространенная в окружающей среде. Она обитает в почве, воде, на некоторых растениях. У здоровых людей она обычно не приводит к развитию инфекций. Если же у них и развиваются инфекционные заболевания, вызванные этой бактерией, то протекают они, как правило, в мягкой форме. Наиболее тяжелые инфекции, возбудителем которых является синегнойная палочка, развиваются у людей с ослабленным иммунитетом, а также у госпитализированных пациентов. Эта бактерия является одним из наиболее распространенных возбудителей так называемых внутрибольничных инфекций.
Наиболее опасной инфекцией, которую может вызвать синегнойная палочка, является бактериемия — инфекция крови. Ее симптомами могут быть жар, озноб, повышенная утомляемость, боли в мышцах и суставах. При легочных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, наблюдаются такие признаки, как повышенная температура тела, продуктивный (влажный) кашель, затрудненное дыхание. Кожные инфекции сопровождаются такими симптомами, как зуд, язвы (иногда — кровоточащие), головная боль. При ушной инфекции пациент может жаловаться на такие симптомы, как отеки уха, боль в ушах, зуд внутри уха, выделения их ушей, ухудшение слуха.
Способ лечения напрямую зависит от типа инфекции. Для лечения эндокардита — воспаления внутренней оболочки сердца могут назначить высокие дозы аминогликозидов (например, тобрамицин — доза назначается из расчета 8 мг на один килограмм веса), а также пенициллины и антисинегнойные цефалоспорины. Курс лечения обычно продолжается шесть недель. В ходе лечения врачи регулярно обследуют пациента, в частности, проверяют функцию почек. В некоторых случаях пациентам помимо медикаментозного лечения может потребоваться хирургическое вмешательство.
При пневмонии, вызванной синегнойной палочкой, лечение обычно начинают с назначения сразу двух различных антисинегнойных антибиотиков. Через некоторое время после начала курса лечения пациенты начинают принимать только один препарат.
При подозрении на бактериемию, возбудителем которой является синегнойная палочка, пациенту еще до постановки окончательного диагноза могут назначить комбинированное лечение с использованием аминогликозидов и антисинегнойных пенициллинов или цефалоспорина. Затем при необходимости пациенту могут быть назначены и другие лекарственные препараты. Агрессивная антибиотикотерапия и, иногда, переливание крови во многих случаях помогают избежать септического шока — при условии, что такое лечение начато своевременно.
В случаях, когда у пациента диагностирован вызванный синегнойной палочкой менингит, препаратом первого выбора является цефтазидим. Он глубоко проникает в ткани, пораженные при менингите, и эффективно борется с синегнойной палочкой.
Пациентам, состояние которых особенно тяжелое, назначают внутривенное вливание аминогликозидов. Курс лечения обычно продолжается две недели, хотя его длительность может варьироваться в зависимости от степени тяжести заболевания. Если менингит не долечить, существует большая вероятность рецидива и развития резистентности к использовавшимся антибиотикам. Безусловно, при менингите чрезмерно агрессивное лечение является более предпочтительным, нежели недостаточное лечение.
Лечение синегнойной палочки в ухе чаще всего проводится при помощи антибиотиков или стероидов для местного применения. При тяжелых ушных инфекциях, однако, может потребоваться агрессивное лечение антибиотиками (часто в таких случаях назначаются сразу два антибиотика) и даже хирургическая операция.
В случае глазных инфекций, признаками которых являются небольшие поверхностные язвы, обычно назначается применение аминогликозидов в форме раствора. Препараты наносят на пораженный глаз каждые 30-60 минут.
При более тяжелых глазных инфекциях может потребоваться введение антибиотиков под конъюнктиву. Для того, чтобы избежать значительного снижения остроты зрения, необходимо начинать лечение как можно скорее.
Для лечения инфекций мочевыделительной системы обычно назначаются препараты из группы аминогликозидов. Обычно чтобы вылечить такие инфекции достаточно одного лекарства; комбинированную терапию назначают лишь в тех случаях, когда инфекции мочевыделительной системы сопровождаются заражением других систем или органов. Иногда при лечении таких инфекций используются пенициллины, цефалоспорины или азтреонам. При неосложненных инфекциях лечение продолжается всего три-пять дней. Если у пациента имеются какие-либо осложнения, терапия может длиться от семи дней до трех недель.
Лечение народными методами синегнойной палочки может проводиться только по согласию врача. Как правило, если народные средства и используют, то лишь в дополнение к лекарствам, которые назначил доктор. При лечении синегнойной палочки могут применяться: отвар полевого хвоща и подорожника, настойки и мази на основе прополиса, эфирное масло чайного дерева. Последнее используется, главным образом, при лечении кожных инфекций.
Важно помнить, что народное лечение синегнойной палочки не заменит профессиональную врачебную помощь. Более того, если человек, занявшись самолечением, поздно обратиться к врачу, это может грозить ему серьезными осложнениями.
Гентамицин. Этот препарат обычно применяют в сочетании с другими антибиотиками. Перед тем, как начать прием гентамицина, сообщите врачу, если у вас аллергия на гентамицин, амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин. Кроме этого, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, особенно мочегонные средства, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас когда-либо были такие проблемы, как головокружение, ухудшение слуха, заболевания почек, звон в ушах, миастения гравис. Если вы забеременели во время приема гентамицина, немедленно свяжитесь с врачом. Этот препарат может негативно повлиять на развитие плода.
Наиболее распространенными побочными эффектами гентамицина являются расстройство желудка, бледность, повышенная утомляемость, иногда — тошнота и рвота.
Кроме этого, в отдельных случаях гентамицин может вызывать серьезные проблемы со слухом и работой почек. Немедленно свяжитесь с врачом, если во время курса лечения вы заметите следующие признаки: головокружение, дурнота, звон в ушах, ухудшение слуха, онемение конечностей, мышечная слабость, затрудненное дыхание, необычно редкие позывы к мочеиспусканию, сыпь, зуд, боль в горле.
Если пациенту делают внутривенное вливание гентамицина, у него могут развиться инфекции, связанные с использованием катетера. Признаками таких инфекций могут быть боль, покраснение и отек кожи в той области, куда вводился препарат. Иногда из прокола в коже идут выделения. О таких симптомах нужно немедленно сообщить доктору.
Тиментин — это комбинированный препарат, в состав которого входят тикарциллин и клавулановая кислота. Строгим противопоказанием к приему тиментина является аллергия на какой-либо из его компонентов.
Перед началом курс лечения скажите врачу, если вы беременны или кормите грудью, принимаете какие-либо лекарства, целебные травы или пищевые добавки, у вас аллергия на какие-либо продукты питания, медикаменты, косметику или другие вещества, у вас имеются заболевания почек, проблемы со свертываемость крови, сердечная недостаточность, аномальный уровень электролитов (например, пониженный уровень калия в крови).
Тиментин может взаимодействовать со следующими препаратами: антикоагулянты (например, гепарин и варфарин), тетрациклины (препараты этого класса, например, доксициклин, снижают эффективность тиментина), метатрексат, аминогликозиды (например, гентамицин) и комбинированные оральные контрацептивы (тиментин может снизить их эффективность).
Во время приема тиментина необходимо использовать барьерные средства контрацепции (к примеру, презервативы), чтобы избежать наступления нежелательной беременности.
Наиболее распространенные побочные эффекты тиментина: изменение чувствительности к вкусам и запахам, метеоризм, головная боль, слабый понос и боль в желудке, тошнота, рвота. В редких случаях этот препарат может вызывать такие побочные действия: присутствие крови в моче, частые позывы к мочеиспусканию, боль при мочеиспускании, спазмы в животе, вздутие живота, шелушение кожи и/или образование волдырей на коже, озноб, кашель, боль или ощущение дискомфорта в груди, жар, головокружения, раздражительность, зуд, отсутствие аппетита, покраснение белков глаз, появление язв или белых пятен на губах или во рту, увеличение миндали, слабость и повышенная утомляемость. Если какой-либо из перечисленных симптомов причиняет вам сильный дискомфорт и/или сохраняется на протяжении длительного времени, следует обратиться к врачу.
Пиперациллин и тазобактам
Пиперациллин + тазобактам — это тоже комбинированное лекарство, которое часто применяется для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Пиперациллин — это препарат из группы антисинегнойных пенициллинов, а тазобактам — это представитель класса ингибиторов бета-лактамаз. Данное лекарство противопоказано людям с аллергией на любые пенициллины, такие как амоксициллин, ампициллин, оксациллин, и другие. Препарат может назначаться с особой осторожностью, если у пациента были или есть сейчас заболевания почек, дисбаланс электролитов, кистозный фиброз. Кроме этого, следует сообщить врачу, если вы соблюдаете низкосолевую диету и у вас ранее были аллергические реакции на еду или лекарства.
Препараты, содержащие пиперациллин и тазобактам, считаются неопасными для беременных, но если вы беременны или планируете забеременеть в ближайшем будущем, стоит сказать об этом врачу.
Чаще всего эти препараты вызывают следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, расстройство желудка, запор, легкий понос, насморк, головная боль, повышенная возбудимость, тревожность, нарушения сна, сыпь или кожный зуд, зуд в области гениталий, необычные влагалищные выделения. Обычно эти побочные эффекты выражены слабо или умеренно, не причиняют пациенту серьезного дискомфорта, и проходят вскоре после окончания курса лечения.
Позвоните врачу, если во время курса лечения вы заметите следующие симптомы: сильный понос и/или присутствие крови в каловых массах, бледный или желтоватый цвет кожи, темный цвет мочи, повышенная температура тела, спутанность сознания, слабость, учащенное сердцебиение, головокружение, одышка, проблемы с концентрацией внимания, сухость во рту, постоянная и сильная жажда, очень обильное мочевыделение, боль в мышцах или мышечная слабость, частое образование гематом, частые кровотечения (носовые, вагинальные или ректальные), появление маленьких пурпурных или красных пятен под кожей, язвы в волости рта, судороги.
Антибиотики для лечения синегнойной палочки
Азтреонам — это сильнодействующий антибиотик, который используется для лечения тяжелых и угрожающих жизни бактериальных инфекций. Этот препарат противопоказан тем, у кого аллергия на азтреонам или антибиотики из группы пенициллинов, например, амоксициллин, ампициллин, пенициллин, и другие. Чтобы свести к минимуму вероятность развития серьезных осложнений после лечения, пациент должен сказать врачу, если у него есть или были ранее заболевания почек, печени, или аллергия на какие-либо вещества. Азтреонам считается безопасным для беременных женщин; тем не менее, если вы беременны, об этом необходимо сказать доктору еще до начала приема азтреонама. Во время кормления принимать это лекарство не рекомендуется, так как оно может проникать в грудное молоко.
Азтреонам может взаимодействовать с такими лекарствами, как гентамицин, амикацин, стрептомицин, неомицин. Эти препараты принимают одновременно редко, и лишь в случае обоснованной необходимости.
Самые распространенные побочные эффекты азтреонама — ощущение дискомфорта в груди, кашель, затрудненное дыхание, жар. У некоторых пациентов этот препарат также может вызывать одышку, боль в животе, боль в горле, заложенность носа, рвоту, кожную сыпь.
Примаксин — еще один комбинированный препарат. Его действующими веществами являются имипенем и циластатин. Импенем — это антибиотик, используемый при лечении тяжелых бактериальных инфекций. Циластатин повышает его эффективность, предотвращая расщепление препарата почками.
Примаксин нельзя принимать людям с аллергией на компоненты препарата, тяжелыми болезнями сердца и аллергией на лидокаин и некоторые другие местные анальгетики. Лекарство назначается с осторожностью тем, у кого были или есть заболевания почек, эпилепсия или другие заболевания, вызывающие сильные судорога, а также людям с аллергией на какие-либо антибиотики из группы пенициллинов.
Примаксин может вызывать такие побочные эффекты, как слабость, тошнота и рвота, усиленное потоотделение, головокружение, спутанность сознания, судороги, кожная сыпь и зуд, тремор.
Ципрофлоксацин — антибиотик, применяемый для лечения и профилактики ряда бактериальных инфекций. Перед тем как начинать прием ципрофлоксацина, сообщите вашему врачу, если:
- У когда-либо была сильная аллергическая реакция на ципрофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин или любые другие лекарства;
- Вы принимаете тизанидин. Обычно этот препарат не рекомендуют принимать одновременно с ципрофлоксацином;
- Вы принимаете препараты, разжижающие кровь, антидепрессанты, антипсихотические медикаменты, циклоспорин, нестероидные противовоспалительные препараты;
- Вы беременны или кормите грудью. Если вы забеременеете во время приема ципрофлоксацина, позвоните врачу.
Пациентам, которым назначают ципрофлоксацин, необходимо знать, что этот препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания и повышенную утомляемость. По этой причине не рекомендуется водить автомобиль и выполнять работу, требующую хорошей концентрации внимания и координации, пока вы не поймете, как этот препарат влияет на вас.
Ципрофлоксацин делает кожу крайне чувствительной к ультрафиолетовому излучения. Во время курса лечения пациентам следует тщательно защищать кожу от солнечных лучей, и воздерживаться от посещения соляриев.
Кроме этого, во время приема ципрофлоксацина рекомендуется уменьшить потребление продуктов, содержащих кофеин (среди них — кофе, чай, энергетические напитки, кола, шоколад). Кофеин в сочетании с ципрофлоксацином может вызывать сильную нервозность, пальпитации сердца, тревожность и бессонницу.
У большинства пациентов ципрофлоксацин либо не вызывает побочных эффектов, либо приводит к таким побочным действиям, как слабая или умеренная боль в желудке, изжога, понос, частые позывы к мочеиспусканию, тошнота, рвота, головные боли, вагинальный зуд и/или необычные выделения. Если эти признаки становятся сильно выраженными или сохраняются в течение длительного времени, нужно сообщить об этом врачу.
Более редкими и серьезными побочными эффектами ципрофлоксацина являются: сильный понос, иногда сопровождающийся повышенной температурой тела и желудочными спазмами (эти симптомы могут время от времени появляться на протяжение двух и более месяцев после окончания курса лечения), головокружение, спутанность сознания, нервозность, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, подавленность, тремор.
Широко распространенная в природе синегнойная палочка входит в состав микрофлоры организма человека, но при большом количестве бактерий и в случае иммунодефицита растет риск развития заболеваний. Клиническая картина инфицирования синегнойной палочкой зависит от того, какой орган или ткани поражены. Лечение синегнойной палочки должно проводиться комплексно и обязательно под наблюдением специалиста, так как инфекция может протекать тяжело и нередко влечет серьезные осложнения, вплоть до летального исхода.
Лечение синегнойной палочки антибиотиками
Основной компонент терапии синегнойной инфекции – антибиотики. Перед тем как прописать антибактериальные препараты, врач назначает проведение посева с выделением возбудителя для определения его чувствительности к антибиотикам. В зависимости от локализации бактерии больной сдает кровь, мочу, слизь или гной. Как правило, назначаются антибиотики нескольких групп, которые применяют вначале внутривенно, а потом уже внутримышечно. Также параллельно проводится местное лечение: при нахождении синегнойной палочки в моче – введение через катетер растворов антибиотиков и антисептиков, при поражении слизистых поверхностей и кожи – обработка аэрозолями, накладывание мазевых повязок и т.д.
Лечение синегнойной палочки в кишечнике
Рвота, боль в эпигастральной области, жидкий стул с примесью слизи – эти симптомы позволяют принять заражение синегнойной инфекцией за кишечное отравление. О том, что причиной нездоровья является синегнойная палочка, можно судить по стремительному обезвоживанию организма больного. Чаще всего врач рекомендует при лечении от кишечной синегнойной палочки препараты-цефалоспорины (Цефепим, Цефтазидим), а также:
Лечение синегнойной палочки в ухе
Синегнойная инфекция нередко поражает ЛОР-органы, в том числе уши. Чаще всего заражение выливается в средний или наружный отит с выделением характерной гнойно-серозной жидкости, иногда с примесью крови. Специалисты используют при терапии комбинацию антисептиков и антибиотиков. Эффективны для лечения ушной инфекции антибиотики 5—6-го поколения пенициллинового ряда (Амдиноциллин, Питрациллин), а также:
При гнойных воспалениях уха рекомендуется введение Бактериофага, который растворяет бактериальные клетки. Марлевую турундучку, смоченную составом, вставляют в ухо 2-3 раза в день на 1 час.
Лечение свищей при синегнойной палочке
Для лечения свищей назначаются внутримышечные инъекции антибиотиков и местные вливания в пораженные участки. В последнее время особенно востребован биологический антибиотик Аспергин, оказывающий губительное воздействие не только на синегнойную палочку, но и на целый ряд патогенных микроорганизмов.
Лечение синегнойной инфекции народными методами
При вялотекущих инфекциях может проводиться лечение синегнойной палочки народными средствами. Также рецепты народной медицины используются вкупе с антибактериальной терапией. Самым лучшим образом зарекомендовали себя отвары из плодов калины, шиповника; листьев полевого хвоща, брусники и птичьего горца. Для приготовления целебного снадобья:
- Ложка ягод или травы заливается стаканом крутого кипятка.
- Греется на водяной бане 15 минут.
- Концентрированный отвар разводят 0,5 л кипяченой воды и принимают по ½ стакана 3 – 4 раза в день.
Отлично помогает в борьбе с синегнойной инфекцией и другими патогенными микроорганизмами свежевыжатый сок листьев подорожника.
При синегнойной палочке для местного лечения традиционно используется борная кислота. 1-2%-ый раствор средства применяют для полоскания горла, промывания глаз и полостей, обработки ушных проходов.
Статьи по теме:
| Камни в желчном пузыре – причины
Статья содержит краткую характеристику функции желчного пузыря, описывается главная причина образования камней в желчном пузыре, а также ряд причин, провоцирующих данное заболевание, подан ряд психосоматических проблем для этого заболевания. | Эссенциальная гипертензия
Эссенциальная гипертензия – наиболее часто встречающееся заболевание сердечнососудистой системы. Его следует отличать от гипертензии как симптома, встречающегося при ряде других патологий, когда повышенное артериальное давление является вторичным признаком болезни. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Удаление желчного пузыря – последствия
Жизнь после удаления желчного пузыря меняется. Ведь возможности осложнений после операции вынуждают в корне сменить качество питания, а также отказаться от многих привычных вещей. В статье даны рекомендации по реабилитационной диете и других вопросах послеоперационного периода. | Сердечный кашель – симптомы
Сердечный кашель – это опасный признак, который свидетельствует о серьезных патологиях сердечнососудистой системы. Отличить его от обыкновенного кашля нелегко, поэтому о происхождении этого симптома более точно можно судить по наличию других проявлений основного заболевания. источник Опубликовано в журнале: Профессор В.А. Руднов Актуальность проблемы Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1–3]. Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии. Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью. Общая микробиологическая характеристика псевдомонад Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения. Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных. Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных. Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом — объективные трудности для эрадикации антибиотиками В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора — фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов 4. У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) [5]. Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa — гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью 7. По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних. Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности. P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни. Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1). Таблица 1. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости
Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения. Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) [8]. Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам. Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) [9]. Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации). Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны. Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия — ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них — ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов. На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов [14]. Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения. Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ — 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину — 6,9%; ципрофлоксацину — 15,2%; цефтазидиму — 10,7% [3]. Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину — 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем — 3% устойчивых штаммов [12]. Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% [11]. Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии [11]. Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему [13]. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП. Очевидно, что разработка универсальных рекомендаций невозможна без проведения локального мониторинга характера и уровня антибиотикорезистентности. В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента. Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом. Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения. Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются [14]:
В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:
Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2). Таблица 2. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)
Обоснование алгоритма Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% [15]. Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом [12]. Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось [11]. Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой [14]. При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации. Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств. Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков. Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях [14]. В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим. Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя. Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ — AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении. Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков [19]. Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин — 400 мг × 3 в сутки; имипенем — 4,0/сутки; меропенем — 3,0/сутки; цефепим — 6,0/сутки; цефтазидим — 6,0/сутки. Способ введения препаратов Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение 19. Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, — из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа. На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.
Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа [20]. Роль аминогликозидов Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении [21], в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам. Длительность антибиотикотерапии В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае. Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:
В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс. Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования. источник |
