Меню

Антибиотик цефепим инструкция по применению

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: ЛСР-010516/09-241209

Торговое название препарата: Цефепим

Международное непатентованное название (МНН): цефепим

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав: на один флакон:
Активное вещество: цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) -1,0 г
Вспомогательное вещество: аргинин

Описание: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик — цефалоспорин
Код ATX J01DE01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика Биодоступность цефепима — 100%. В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Параметры После внутривенного введения 1,0г
Средняя концентрация в
плазме крови (время в часах
после введения)
78,7 мкг/мл (0,5 ч)
44,5 мкг/мл (1 ч)
24,3 мкг/мл (2 ч)
10,5 мкг/мл (4 ч)
2,4 мкг/мл (8 ч)
0,6 мкг/мл (12 ч)
Сmах 81,7 мкг/мл
AUC 148,5 мкг/мл/ч

Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 1,0 г, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) и AUC.

Параметры После внутривенного введения 1,0г
Средняя концентрация в
плазме крови (время в часах
после введения)
14,8 мкг/мл (0,5 ч)
25,9 мкг/мл (1 ч)
26,3 мкг/мл (2 ч)
16,0 мкг/мл (4 ч)
4,5 мкг/мл (8 ч)
1,4 мкг/мл (12 ч)
Сmах 29,5 мкг/мл
TСmах 1,6 ч
AUC 137,0 мкг/мл/ч

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес. до 16 лет — 0,33 л/кг.
С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.
Примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Показания к применению
— пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
— фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
— осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroidesfragilis.

Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.
С осторожностью. Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.
Беременность и период лактации. Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.

Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые. В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Характер и локализация инфекции Разовая доза, путь и частота
введения
Продолжительность
терапии (дни)
Среднетяжелая и тяжелая пневмония 1,0 — 2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10
Среднетяжелые неосложненные и
осложненные инфекции почек и
мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
0,5 — 1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч 7-10
Тяжелые неосложненные и осложненные
инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10
Осложненные интраабдоминальные инфекции
(в комбинации с метронидазолом)
2,0 г внутривенно каждые 12 ч 7-10
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные
инфекции кожи и мягких тканей
2,0 г внутривенно каждые 12 ч 10
Нейтропеническая лихорадка;
жизнеугрожающая инфекция
2,0 г внутривенно каждые 8 ч 7

Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек. В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза и частота введения
>60 (нормальная функция почек) 0,5 г каждые 12 ч 1,0 г каждые 12 ч 2,0 г каждые 12 ч 2,0 г каждые 8 ч
30-60 0,5 г каждые 24 ч 1,0 г каждые 24 ч 2,0 г каждые 24 ч 2,0 г каждые 12 ч
11-29 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1,0 г каждые 24 ч 2,0 г каждые 24 ч
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны ССС: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной» фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отеки, кандидоз.

Передозировка
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: при почечной недостаточности — гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестериодные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.

Особые указания
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию, до идентификации возбудителя, рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты должны вводится раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжелой почечной/печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
По 1,0 г во флаконы полимерные или стеклянные.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 5 или 30 флаконов с инструкцией по применению в коробку из картона.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
ЗАО «Фармацевтическая фирма «ЛЕККО»,
Россия. 601125, Владимирская область, поселок Вольгинский.

Претензии потребителей направлять в адрес
ЗАО «Фармацевтическая фирма «ЛЕККО»,
601125, Владимирская область, поселок Вольгинский.

источник

0.5 г — флаконы (1) — пачки картонные.

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. продуцирующих β-лактамазы, включая Pseudomonas aeruginosa. Более активен, чем цефалоспорины III поколения, в отношении грамположительных кокков.

Не активен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).

Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.

Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.

У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме.

Средний T 1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч, средний общий клиренс — 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс — составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.

У больных с нарушениями функции почек увеличивается T 1/2 . У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, при которых требуется проведение гемодиализа, T 1/2 в среднем составляет 13 ч, проведение перитонеального диализа — 19 ч.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и V d с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, а при введении в этой же дозе каждые 8 ч в равновесном состоянии C max , AUC и T 1/2 увеличивались примерно на 15%.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные), инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей), гинекологические инфекции, септицемия, нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии), бактериальный менингит у детей.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Индивидуальный, в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек.

В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

При в/м или в/в введении взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек разовая доза составляет 0.5-1 г, интервал между введениями — 12 ч. При тяжелых инфекциях вводят в/в в дозе 2 г каждые 12 ч.

С целью профилактики инфекций при проведении полостных хирургических операций применяют в комбинации с метронидазолом по схеме.

Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.

Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — по 50 мг/кг каждые 8 ч.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений КК или концентрации креатинина сыворотки.

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко — боли в животе, запор, изменение вкуса.

Аллергические реакции: возможны — сыпь, зуд, крапивница; редко — анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны — головные боли; редко — головокружение, парестезии; в отдельных случаях — судороги.

Дерматологические реакции: редко — покраснение кожи. Наиболее часто у детей — сыпь.

Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.

Со стороны показателей лабораторных исследований: возможны повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени; редко — временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; часто — положительный результат теста Кумбса без гемолиза.

Прочие: возможны повышение температуры тела, вагинит, эритема; редко — генитальный зуд, неспецифический кандидоз.

Местные реакции: при в/в вливании возможны флебиты, редко — воспаление); при в/м введении возможно воспаление или боль.

источник

Описание актуально на 10.12.2015

  • Латинское название: Cefepime
  • Код АТХ: J01DE01
  • Действующее вещество: Цефепим
  • Производитель: Brown Laboratories Limited (Индия)

В 1 флаконе находится 0,5 или 1 г активного компонента цефепим в виде цефепима гидрохлорида.

Медикамент выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для внутривенного, внутримышечного введения. Цефепим в таблетках не выпускается.

Антибиотик. Активное вещество является представителем класса цефалоспоринов 4-го поколения.

Принцип основного воздействия направлен на разрушение клеточной стенки микробной клетки; препарат действует бактерицидно.

Лекарственное средство проявляется высокую антибактериальную активность в отношении штаммов, которые устойчивы к действию цефалоспоринов 3-го поколения, аминогликозидов. Активное вещество достаточно быстро проникает внутрь грамотрицательной микробной клетки, обладая при этом высокой устойчивостью к гидролизу многих бета-лактамаз. Главной мишенью внутри клетки для цефепима является пенициллин-связывающий белок.

Антибиотик Цефепим действует на грамположительную флору и грамотрицательные бактерии in vitro и in vivo: стрептококки, энтеробактерии, эшерихии коли, клебсиеллы, клостридии, протеи и др.

Антибиотик назначают при тяжелом и среднетяжелом течении пневмонии, вызванной стрептококками, энтерококками, клебсиеллами и другими чувствительными к действию препарата микроорганизмами.

Инструкция по применению Цефепима содержит следующие показания к применению препарата: инфекционные поражения мочевыделительного тракта (осложненные и неосложненные формы), фебрильная нейтропения, неосложненные инфекционные заболевания кожных покровов и прилежащих к ним мягких тканей.

Медикамент рекомендуется к применению при осложненных интраабдоминальных инфекционных поражениях (в комплексной терапии с метронидазолом).

Цефепим не назначают при индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту, пенициллинам, цефалоспоринам, бета-лактамам.

Медикамент не назначают детям младше 2-х месяцев.

Цефепим может вызывать аллергические реакции в виде лихорадки, зуда, эритематозных высыпаний на коже, токсического эпидермального некролиза, экссудативной мультиформной эритемы, анафилактоидных реакций.

На фоне лечения антибиотиком возможна регистрация положительной реакции Кумбса.

При внутримышечном введении отмечается болезненность и покраснение в зоне введения препарата; редко развиваются флебиты после внутривенного вливания.

Мочевыделительный тракт: нарушения в функциональной работе почечной системы.

Пищеварительный тракт: диспепсические явления, псевдомембранозный колит, запоры, боли в эпигастрии, рвота, тошнота.

Органы кроветворения: редко отмечаются кровотечения на фоне антибактериальной терапии, анемия, лейкопения, снижение количества тромбоцитов, нейтрофилов.

Со стороны органов дыхательной системы наблюдается кашель.

Сердечно-сосудистая система: периферические отеки, учащенное сердцебиение, одышка.

Показатели лабораторно-инструментальных методов исследования: гиперкальциемия, повышение протромбинового времени, гипербилирубинемия, повышение уровня мочевины, ферментов печеночной системы и щелочной фосфатазы, регистрация гиперкреатининемии.

На фоне лечение возможно развитие орофарингеального кандидоза, астении, загрудинных болей, суперинфекции, боли в спине и горле.

Лекарство вводят инфузионно внутривенно (длительность вливания должна составлять не менее получаса). В некоторых случаях допускается внутримышечное введение медикамента (при заболеваниях мочеполовой системы, вызванных E. coli).

Лечение пневмонии: внутривенное введение 1-2 граммов антибиотика дважды в сутки в течение 10 дней.

Эмпирическая терапия фебрильной нейтропении: каждые 8 часов вводить по 2 грамма препарата внутривенно, лечение проводится до полного разрешения заболевания (в среднем 10 дней).

Лечение инфекционных поражений мочеполового тракта: внутривенное вливание 0,5-1 грамма цефепима каждые 12 часов, курс антибактериальной терапии рассчитан на 7-10 дней.

При тяжелом течении вышеуказанных заболеваний количество медикамента увеличивают до 2-х грамм, лечение рассчитано на 10 дней.

Пациентам, получающим гемодиализ, в первый день антибактериального лечения вводят 1 грамм цефепима, далее ежедневно вливают по 0,5 грамм (при фебрильной нейтропении дозу увеличивают до 1 грамма). Лекарственное средство рекомендуется вводить сразу после завершения сеанса гемодиализа.

Как разводить Цефепим для внутривенной инъекции: порошок перед вливанием растворяют в 5% растворе дектрозы (возможно применение раствора хлорида натрия 0,9%) до полного растворения. Перед внутримышечным введением препарат разводят в специальной воде для инъекции с бензиловым спиртом или парабеном. Возможно применение раствора лидокаина концентрации 0,5 и 1%.

Происходит усиление побочных эффектов. Симптомы передозировки: спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома, миоклония.

Лечение происходит по симптомам. Гемодиализ эффективен.

Цефепим способен повышать ототоксичность и усиливать побочное влияние на почечную систему при одновременном лечении аминогликозидами.

Антибиотик несовместим с гепарином и другими противомикробными препаратами. Лекарственное средство недопустимо вводить совместно с раствором метронидазола.

Купить Цефепим можно в любой аптечной сети (обязательно предъявление рецептурного бланка с назначением врача).

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Готовый раствор антибиотика можно хранить не больше суток при комнатной температуре (при хранении в холодильнике срок увеличивается до 7 дней).

Цефепим в таблетках не выпускается.

Медикамент отменяют при развитии псевдомембранозного колита с длительно протекающим диарейным синдромом (рекомендуется переход на метронидазол и ванкомицин).

У больных с аллергическими ответами в анамнезе на пенициллин возможно формирование перекрестной аллергической гиперчувствительности.

Пациентам с заболеваниями печеночной системы, почек требуется регулярный контроль над уровнем концентрации активного вещества в крови (коррекция режима дозирования проводится в соответствии с уровнем КК).

При смешанной форме анаэробно-аэробной инфекции рекомендуется дополнительное назначение антибактериальных препаратов до полной идентификации основных возбудителей.

На фоне лечения возможна регистрация ложноположительного результата при проведении теста на сахар в моче.

Антибактериальная активность лекарственного средства не теряется при изменении цвета приготовленного раствора.

Аналогами и синонимами можно назвать препараты: Максипим, Ладеф, Цепим, Мовизар, Эфипим.

Отзывы о препарате указывают на хорошую переносимость и эффективность антибиотика при соблюдении предписаний лечащего врача.

Цена Цефепима зависит от дозировки активного вещества (средняя стоимость 1 г флакона 100-200 рублей).

источник

Цефепим: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Cefepime

Действующее вещество: цефепим

Производитель: Brown Laboratories Limited (Индия), Биосинтез (Россия), Красфарма (Россия)

Актуализация описания и фото: 04.07.2018

Цефепим – цефалоспорин, антибактериальный препарат.

Лекарственные формы Цефепима:

  • порошок для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета [по 0,5 г или 1 г во флаконах: в картонной коробке 10 или 50 флаконов (для стационара); в картонной пачке 1 флакон; в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл); в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (1 стеклянная ампула по 3,5 мл с раствором лидокаина для инъекций 10 мг/мл и 1 ампула по 5 мл с водой для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной коробке 5 или 30 флаконов];
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого цвета с желтым оттенком [по 0,5 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 50, 270 или 300 флаконов (для стационара); по 0,5 г или 1 г во флаконах, в контурных ячейковых упаковках 1 или 5 флаконов, в картонной пачке 1 упаковка в комплекте с 1 или 5 стеклянными ампулами с растворителем (вода для инъекций); по 1 г во флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10, 14, 25, 50, 270, 300 или 1000 флаконов (для стационара); по 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 50 или 300 флаконов (для стационара)].

В 1 флаконе с порошком для в/м введения содержатся:

  • действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим – 0,5 г или 1 г;
  • вспомогательный компонент: аргинин.

В 1 флаконе с порошком для в/в и в/м введения содержатся:

  • действующее вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим – 0,5 г, 1 г или 2 г;
  • вспомогательный компонент: аргинин.

Цефепим относится к группе цефалоспоринов IV поколения. Его широкий спектр антибактериального действия направлен против бактерий (грамположительные и грамотрицательные) и штаммов, которые устойчивы к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения. Механизм бактерицидного действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Проявляет высокую устойчивость к гидролизу преимущественного количества бета-лактамаз. В грамотрицательные бактериальные клетки проникает быстро, внутри клетки его молекулярная активность направлена на пенициллинсвязывающие белки.

In vitro к Цефепиму чувствительны следующие микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы: Staphylococcus hominis, Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus, другие штаммы Staphylococcus speciales (spp.), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (группа B), другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, G и F), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus pyogenes (группа A);
  • грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas putida и другие Pseudomonas spp., Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii и другие Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca и другие Klebsiella spp., Acinetobacter calcoaceticus, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и другие Proteus spp., Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus и другие Citrobacter spp., Capnocytophaga spp., Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni, Haemophilus influenzae (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Legionella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Hafnia alvei, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Moraxella catarrhalis (включая вырабатывающие бета-лактамазу штаммы), Neisseria meningitides, Salmonella spp., Providencia stuartii, Providencia rettgeri и другие Providencia spp., Serratia liquefaciens, Serratia marcescens и другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp.;
  • анаэробы: Clostridium perfringens, Prevotella melaninogenicus и другие Prevotella spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Bacteroides melaninogenicus и другие Bacteroides spp. ротовой полости, Veillonella spp.

Резистентность к цефепиму проявляют Clostridium difficile, устойчивые к метициллину стафилококки, Bacteroides fragilis, устойчивые к пенициллину пневмококки, отдельные штаммы Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecalis и большинство других штаммов энтерококков.

Биодоступность цефепима – 100%.

Максимальная концентрация (Cmax) препарата в плазме крови при однократном в/в капельном введении 1000 мг цефепима в течение 0,5 часа составляет 0,0787 мг/мл через 0,5 часа после завершения инфузии. Через 12 часов содержание препарата в плазме крови в среднем составляет 0,0006 мг/мл. Суммарная концентрация (AUC) препарата в плазме крови в течение часа составляет 0,1485 мг/мл.

После в/м введения всасывание цефепима происходит полностью. Cmax при в/м введении 1000 мг препарата достигает 0,0263 мг/мл через 2 часа. AUC – 0,137 мг/мл/ч.

Объем распределения в среднем у взрослых составляет 0,25 л/кг, у детей – 0,33 л/кг.

С белками плазмы связывается примерно 20% введенной дозы.

Цефепим в высоких концентрациях определяется в перитонеальной жидкости, моче, желчи, желчном пузыре, мокротах, слизистой оболочке бронхов, экссудате волдыря, предстательной железе и аппендиксе.

Период полувыведения составляет 2 часа, при гемодиализе – 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе – 19 часов.

Метаболизируется в печени и почках около 15% дозы, в неизменном виде выводится с мочой примерно 85%.

Применение антибиотика Цефепим показано при легкой и средней степени тяжести неосложненных и осложненных инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, которые вызваны Escherichia coli.

  • средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (включая ассоциированные с сопутствующей бактериемией случаи), Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.;
  • пиелонефрит и другие неосложненные и осложненные инфекционные патологии мочевыводящих путей, вызванные Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis;
  • фебрильная нейтропения – эмпирическое лечение;
  • интраабдоминальные инфекции осложненного генеза, которые вызваны Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bactero >
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная непереносимость бета-лактамных антибиотиков, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Нельзя назначать Цефепим детям в возрасте до 12 лет.

С осторожностью рекомендуется применять при хронической почечной недостаточности, следующих патологиях желудочно-кишечного тракта (включая анамнез): язвенный колит, псевдомембранозный энтероколит, региональный энтерит (болезнь Крона), антибиотико-ассоциированный колит.

В период беременности возможно применение Цефепима только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери существенно превышает потенциальный вред для плода.

Согласно инструкции, Цефепим с осторожностью следует применять при нарушении функции почек, неспецифическом язвенном колите (включая анамнез), возрасте детей до 12 лет, во II–III триместрах периода беременности.

Готовый раствор Цефепима предназначен только для в/м введения.

Для растворения порошка можно использовать следующие растворители: стерильная вода для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, бактериостатическая вода для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном, 0,5% или 1% раствор лидокаина гидрохлорида. Для введения 0,5 г порошка его необходимо растворить в 1,3 мл, для введения 1 г – в 2,4 мл растворителя.

Дозу и период лечения врач определяет на основании клинических показаний, тяжести инфекции, функционального состояния почек.

Рекомендованное дозирование Цефепима: по 0,5–1 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней.

При нарушенной функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин, больные нуждаются в коррекции режима дозирования. За исходную дозу берется обычная доза препарата.

Готовый раствор Цефепима предназначен в/м введения (только при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, вызванных Escherichia coli) или для струйного и капельного в/в ведения.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо к 1 г препарата добавить 10 мл одного из растворителей: стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида. Готовый раствор вводят в течение 3–5 минут.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения можно использовать один из следующих растворителей: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор натрия лактата, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия. Содержимое флакона (1 г порошка) вначале растворяют в 5–10 мл одного из перечисленных растворов, затем смешивают в емкости для инфузии с тем же раствором, доводя его до 50 мл или 100 мл. Длительность инфузии – 30 минут.

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать стерильную воду для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия или 0,5–1% раствор лидокаина гидрохлорида. Для 1 г порошка во флакон следует добавить 2,4 мл растворителя. В/м инъекцию необходимо проводить после предварительной аспирации, чтобы избежать попадания иглы в сосуд и введения раствора в кровь (особенно лидокаина)! Раствор вводят глубоко в мышцу в верхнем наружном квадранте ягодицы.

В каждом из приготовленных растворов не допускается наличие каких-либо частиц!

Готовый раствор можно хранить при комнатной температуре не более 24 часов или при температуре 2–8 °C в холодильнике в течение 7 дней. При потемнении раствора активность препарата не изменяется.

При назначении дозы и пути введения препарата врач учитывает локализацию, характер и тип инфекции, функциональное состояние почек и возраст больного.

Рекомендованное дозирование Цефепима для взрослых:

  • среднетяжелая и тяжелая пневмония: в/в – по 1–2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
  • среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит: в/в или в/м – по 0,5–1 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней;
  • тяжелые неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит: в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом): в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 7–10 дней;
  • среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей: в/в – по 2 г через каждые 12 часов, курс лечения – 10 дней;
  • нейтропеническая лихорадка, угрожающая жизни инфекция: в/в – по 2 г через каждые 8 часов, курс лечения – 7 дней.

При нарушении функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования, в том числе для больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Изменения следует производить, принимая за исходную обычную разовую дозу, предусмотренную для лечения конкретного заболевания, и учитывая уровень КК.

Находящимся на гемодиализе пациентам, цефепим необходимо вводить после окончания сеанса, предпочтительно в одно и то же время.

Рекомендованное дозирование для лечения детей от 2 месяцев до 16 лет и с весом тела до 40 кг: в/в – из расчета по 0,05 г на 1 кг веса ребенка. Кратность введения по всем показаниям (кроме фебрильной нейтропении) – через каждые 12 часов, при фебрильной нейтропении – через каждые 8 часов. Продолжительность лечения с учетом показаний как для взрослых больных.

Во время капельного введения Цефепима рекомендуется введение других растворов приостановить.

  • со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, чувство беспокойства, головокружение, спутанность сознания, судороги, парестезии;
  • аллергические реакции: зуд, эритема, кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактоидные реакции; редко – синдром Лайелла;
  • со стороны половой системы: вагинит;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запоры, на фоне длительной терапии – дисбактериоз; крайне редко – псевдомембранозный энтероколит;
  • со стороны мочевыделительной системы: очень редко – токсическая нефропатия, функциональное нарушение почек;
  • со стороны органов кроветворения: повышенная кровоточивость, анемия, лейкопения, транзиторная тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, панцитопения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, тахикардия;
  • со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель;
  • лабораторные показатели: понижение гематокрита, повышение уровня мочевины, активности печеночных ферментов и/или щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкальциемия, повышение протромбинового времени, ложноположительная проба на глюкозу мочи, положительная прямая проба Кумбса;
  • местные реакции: при в/в введении – флебит, при в/м введении – боль в месте введения, гиперемия;
  • прочие: увеличенное потоотделение, кандидоз, боли в спине, боль в горле, астения, периферические отеки.

Симптомы: чаще возникают на фоне хронической почечной недостаточности – нервно-мышечное возбуждение, судороги, энцефалопатия.

Лечение: при нормальной функции почек – поддерживающая терапия, тщательное наблюдение. Больным с почечной недостаточностью необходимо назначение гемодиализа.

При симптомах аэробно-анаэробной инфекции до установления возбудителя дополнительно следует применять антибактериальное средство, активное к анаэробным микроорганизмам. Введение каждого препарата должно производиться раздельно!

При подозрении на диссеминацию из очага инфекции или менингит требуется назначение альтернативного антибиотика, эффективного при менингите.

Поскольку на фоне применения Цефепима возможно развитие псевдомембранозного колита, при появлении у больного диареи следует провести тщательное обследование. В случае подтверждения диагноза необходимо отменить применение препарата. При среднетяжелой/тяжелой форме псевдомембранозного колита требуется назначение метронидазола или ванкомицина.

У больных с аллергическими реакциями на пенициллины возможно появление перекрестной гиперчувствительности. В этом случае применение Цефепима следует отменить. При тяжелой реакции немедленного типа показано проведение неотложных мер, включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов.

При тяжелой почечной или печеночной недостаточности больному следует обеспечить регулярный контроль концентрации цефепима в крови.

При продолжительности курса больше 10 дней лечение необходимо сопровождать тщательным контролем показателей крови и функционального состояния почек и печени.

Действие Цефепима может искажать результаты лабораторных исследований.

Применение Цефепима возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемый эффект от терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода:

  • в виде порошка для в/в и в/м введения – во II и III триместрах беременности (I триместр является абсолютным противопоказанием для данной лекарственной формы);
  • в виде порошка для в/м введения – весь период беременности.

Противопоказано применение препарата в период лактации. При клинических показаниях, требующих назначения Цефепима, вскармливание грудью следует временно прекратить.

Противопоказано применение Цефепима у детей в возрасте до 12 лет.

Нельзя применять для лечения детей в возрасте до 2 месяцев.

С осторожностью рекомендуется назначать антибиотик Цефепим детям до 12 лет.

При нарушениях функции почек исходная доза Цефепима должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек – 0,5 г или 1 г через каждые 12 часов, поддерживающие дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

  • КК11–29 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
  • КК меньше 10 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа.

Находящимся на гемодиализе больным в первый день следует вводить 1 г, далее – по 0,5 г препарата через каждые 24 часа. Процедуру проводят после окончания сеанса, желательно в одно и то же время.

У детей с хронической почечной недостаточностью старше 12 лет применяют дозы для взрослых.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 0,5 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

  • КК 11–60 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
  • КК меньше 11 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа;
  • перитонеальный диализ: по 0,5 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 1 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

  • КК 30–60 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
  • КК 11–29 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
  • КК меньше 11 мл/мин: по 0,25 г 1 раз в 24 часа;
  • перитонеальный диализ: по 1 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 2 г через каждые 12 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

  • КК 30–60 мл/мин: по 2 г 1 раз в 24 часа;
  • КК 11–29 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
  • КК меньше 11 мл/мин: по 0,5 г 1 раз в 24 часа;
  • перитонеальный диализ: по 2 г через каждые 48 часов.

Режим дозирования Цефепима при назначении дозы по 2 г через каждые 8 часов, с учетом КК дозу снижают в следующем порядке:

  • КК 30–60 мл/мин: по 2 г через каждые 12 часов;
  • КК 11–29 мл/мин: по 2 г 1 раз в 24 часа;
  • КК меньше 11 мл/мин: по 1 г 1 раз в 24 часа;
  • перитонеальный диализ: по 2 г через каждые 48 часов.

Больным на гемодиализе назначают по 1 г в первый день гемодиализа, далее – по 0,5 г через каждые 24 часа.

При одновременном применении Цефепима:

  • аминогликозиды, диуретики, полимиксин B вызывают снижение канальцевой секреции цефепима, удлинение периода полувыведения и повышение его концентрации в крови, усиление нефротоксичности;
  • нестероидные противовоспалительные средства способствуют замедлению выведения цефалоспоринов, повышению риска развития кровотечения;
  • макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины проявляют антагонизм к препарату;
  • аминогликозиды проявляют синергизм.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с раствором метронидазола, гентамицина, ванкомицина, тобрамицина, аминофиллина или нетилмицина. При необходимости одновременного назначения каждый препарат следует вводить отдельно.

Растворы ампициллина и цефепима можно смешивать в одном шприце при концентрации каждого из них не выше 40 мг на 1 мл.

Аналогами Цефепима являются: Максипим, Ладеф, Мовизар, Цепим, Эфипим.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от света месте.

Имеются немногочисленные отзывы о Цефепиме, которые свидетельствуют о его эффективности при лечении инфекционных заболеваний. Указывается на достаточно хорошую переносимость препарата.

Цена Цефепима (за 1 флакон, содержащий 1 г препарата) может составлять от 86 до 104 рублей.

источник

Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства бета-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов:

— аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus pneumonia (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0,1 до 0,3 мкг/мл); (стрептококки группы В), Streptococcus viridians.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.

— аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumonia, K. oxytoca), Enterobacter spp. (включая E. agglomerans), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (lwofii), Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Haemophilus influenza (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Providencia spp. (включая P.rettgeri, P.stuartii), Serratia (включая S. marcescens).

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltpphilia и Pseudomonas maltophilia).

Цефепим неактивен в отношении большинства штаммов Clostridium.

Время достижения максимальной концентрации при в/в и в/м введении в дозе 0,5 г – к концу инфузии и 1-2 часа соответственно. Средние максимальные (Сmax) концентрации цефепима в плазме крови при в/в введении в дозе 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г – 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном в/м введении в дозе 0,5 г, 1 г и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно, время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при в/в введении – 0,7 мкг/мл; при в/м введении 0,2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15% с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после в/в дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после в/м инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (±15)%. Проникает в грудное молоко.

Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом (коррекции дозы не требуется); при почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима 2 часа; при проведении гемодиализа составляет 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — 19 ч. Не кумулирует в организме.

Исследования фармакокинетики у пожилых лиц (65 лет и старше) установили уменьшение общего клиренса цефепима в зависимости от клиренса креатинина. Поэтому дозы цефепима у пожилых людей должны корректироваться по мере необходимости, если клиренс креатинина пациента составляет 60 мл/мин или меньше.

Цефепим применяют при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • Пневмония (умеренной и тяжелой степени);
  • Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) тяжелой степени, вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, или легкой и умеренной степени тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, или Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с сопутствующей бактериемией этими микроорганизмами;
  • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
  • Осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом);
  • Фебрильная нейтропения.

Цефепим показан в качестве монотерапии для эмпирического лечения у пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, с гематологическими злокачественными опухолями, с тяжелой или длительной нейтропенией).

Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, другим цефалоспоринам, бета-лактамным антибиотикам, L-аргинину).

С осторожностью: беременность, кормление грудью (проникает в грудное молоко), заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе): язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит; хроническая почечная недостаточность.

С особой осторожностью применять во время беременности и в период лактации (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить), если польза для матери превышает риск для плода и ребенка.

Препарат вводят взрослым и детям с массой тела более 40 кг в/в (медленно в течение 30 минут) и в/м (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму.

Рекомендованные дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина более чем 60 мл/мин

Частота введения препарата

Пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная S.pneumoniae*,

K. pneumoniae, Enterobacter species

От легкой до умеренной степени, неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные E. coli, K.pneumoniae,

Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные E. coli, K.pneumoniae*

От умеренной до тяжелой степени, неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus, S. pyogenes

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные E.coli, viridans group streptococci, P.aeruginosa,

K. pneumoniae, Enterobacter species,

Детям (от 2 месяцев до 16 лет):

Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с нейтропенической лихорадкой каждые 8 часов).

* Включая случаи, связанные с одновременным инфицированием бактериями.

** Или до излечения нейтропении. У пациентов, у которых прошла лихорадка, но у которых остается нейтропения в течение более чем 7 дней, необходимо пересмотреть частоту приема препарата.

*** Внутримышечный путь введения используется только для от легкой до умеренной степени, неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. сoli, когда внутримышечный путь введения является наиболее подходящим.

Пациенты с нарушенной функцией печени:

Нет необходимости в корректировке дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пациенты с нарушенной функцией почек:

У пациентов с клиренсом креатинина менее или равном 60 мл/мин, доза препарата должна быть скорректирована с учетом более медленной скорости выведения препарата почками. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства должна быть такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе.

Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата для взрослых пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек и для пациентов, находящихся на гемодиализе, представлены ниже в таблице:

Более, чем 60 (рекомендована нормальная доза препарата)

Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ

1 г в день, затем 500 мг каждые 24 часа, после 1 г каждые 24 часа.

Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина:

Мужчины: Креатининовый клиренс (мл/мин) = вес (кг) × 140 – возраст/72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины: вышеприведённое значение × 0,85 .

У больных, находящихся на гемодиализе, за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68 % общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе.

Данные о корректировке дозы в педиатрической практике для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Однако, поскольку фармакокинетика схожа у взрослых пациентов и у детей, у детей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, астения, парестезия, бессонница, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, галлюцинации, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, одышка, периферические отеки, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит, нарушения функции печени (включая холестаз).

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, нарушение функции почек, олигурия, токсическая нефропатия.

Аллергические реакции: сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: реакции в месте введения: при в/м введении — боль, уплотнение и воспаление тканей в месте введения; при в/в введении — флебит; боли в спине и горле, повышенное потоотделение, развитие суперинфекции, кандидоз.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита; увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина; повышение плазменного уровня кальция, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы, увеличение или уменьшение уровня фосфора в крови.

Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги, энцефалопатия (нарушение сознания, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома (особенно у пациентов с почечной недостаточностью)), миоклонус.

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, ототоксичность, повышается концентрация цефепима в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. НПВП замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) — антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

Использование в педиатрии. Профиль безопасности применения препарата у детей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 месяцев не установлена. Препарат рекомендуется применять у детей с 2 месяцев.

В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Для в/в введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для в/м введения — в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней — в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина равным или менее 60 мл/мин, следует корректировать дозу Цефепима. Длительность лечения и дозировка должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные нежелательные явления, в том числе опасные для жизни или смертельные: энцефалопатия (нарушение сознания, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги. Большинство случаев произошли у пациентов с нарушениями функций почек, которые получили дозы цефепима, превысившие рекомендуемые. В некоторых случаях энцефалопатия наблюдалась у пациентов, получавших дозы в соответствии с функциональным состоянием их почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и разрешились после прекращения лечения цефепимом и/или после гемодиализа. Лечение антибактериальными агентами изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к избыточному росту С.difficile. При использовании почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефепима, встречались случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от умеренной до тяжелой степени, с фатальным исходом. С. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Эти штаммы С. difficile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как вызванные ими инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии. У всех пациентов с антибиотик-ассоциированной диареей следует помнить о высоком риске диареи, вызванной С. difficile. Если диарея подозревается или подтверждается, лечение цефепимом следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или с профилактической целью увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий. Как для других противомикробных препаратов, длительное применение цефепима может привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка чувствительности имеет большое значение. Если во время терапии происходит суперинфекция, соответствующие меры должны быть приняты. Многие цефалоспорины, включая цефепим, приводят к уменьшению активности протромбина. В группу риска входят

больные с почечной или печеночной недостаточностью или плохим питанием, а также пациенты, получающие длительный курс антибактериальной терапии. Пациентам группы риска следует контролировать протромбиновое время и вводить экзогенный витамин К. Во время лечения препаратами цефепима были зарегистрированы положительные тесты прямой реакции Кумбса. Это следует учитывать при тестировании новорожденных, матери которых получили цефалоспориновый антибиотик до родов. Цефепима гидрохлорид следует назначать с осторожностью у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе,

особенно колитом. Известно, что аргинин изменяет метаболизм глюкозы и приводит к временному повышению уровня калия в сыворотке при приеме в 33 раз больше, чем максимально рекомендованная доза Цефепима. Эффекты более низких доз в настоящее время неизвестны. Безопасность и эффективность цефепима у детей установлена при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, а также для эмпирической терапии фебрильной нейтропении в возрастных группах от 2 месяцев до 16 лет. Использование цефепима в этих возрастных группах подтверждают данные адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2-х месяцев не установлена. Пациентам, у которых имеется менингиальное обсеменение из отдаленных очагов инфекции или подозревается менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с доказанной клинической эффективностью при этой патологии.

Клиническая эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов пожилого возраста сопоставимы с клинической эффективностью и безопасностью у пациентов других возрастных групп. Серьезные нежелательные явления встречались у пожилых пациентов с почечной недостаточностью и нескорректированными дозами цефепима. Этот препарат, как известно, существенно выделяется через почки, и риск развития токсических реакций от препарата, в том числе опасных для жизни или смертельных, может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, у них следует проявлять осторожность в выборе дозы и контролировать функциональное состояние почек.

Применение цефепима может привести к ложно-положительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты, основанные на ферментативных оксидазных реакциях.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Из-за возможного нарушения сознания и головокружения в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

источник

Читайте также:  Детская поликлиника 121 метро красногвардейская