Меню

Антиангинальные средства классификация с препаратами

Опубликовано: 02.04.2015
Ключевые слова: антиангинальные средства, препараты, классификация, стенокардия, ишемия, лечение.

Антиангинальные средства — группа лекарственных препаратов, которые предназначены для профилактики и лечения стенокардии. Свое групповое название эти средства получили как раз от латинского термина angina pectoris — «грудная жаба». Транслитерация латинского названия патологии привела к появлению термина антиангинальные средства.

Для уменьшения стенокардии и ишемии миокарда применяются препараты, снижающие потребность миокарда в кислороде и/или увеличивающие кровоснабжение ишемизированного участка сердечной мышцы.

Антиангинальные лекарственные средства классифицируют на несколько групп.

1. Лекарственные средства, снижающие потребность миокарда в кислороде 1.1. Органические нитраты ➤ нитроглицерин; ➤ пролонгированные формы нитроглицерина (сустак, тринитролонг, нитронг, нитродерм, эринит, нитросорбит и др.). 1.2. β-адреноблокаторы; 1.2.1. Неселективные β- и β₁-адреноблокаторы ➤ пропроналол (анаприлин); ➤ окспренолол; 1.2.2. Селективные β₁-адреноблокаторы ➤ атенолол; ➤ метопролол; ➤ небиволол; ➤ бисопролол и др. 1.3. Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция) 1.3.1. Производные фенилакиламина ➤ верапамил. 1.3.2. Производные дигидропиридина ➤ нифедипин; ➤ фелодипин; ➤ амлодипин; ➤ исрадипин и др. 1.3.3. Производные бензодиазепина ➤ дилтиазем. 2. Лекарственные средства, увеличивающие приток крови и кислорода к миокарду 2.1. Валидол; 2.2. Коронаролитические средства; ➤ карбокромен; ➤ диметилксантины (теофиллин, теофромин); ➤ папаверина гидрохлорид; ➤ дротаверина гидрохлорид (но-шпа). 2.3. Антиангинальные препараты разных групп. ➤ амиодарон; ➤ дипиридамол. 3. Лекарственные средства, оптимизирующие метаболические процессы в миокарде ➤ инозин (рибоксин); ➤ триметазидин.

Основными антиангинальными препаратами, применяемыми в настоящее время, являются органические нитраты, β-адреноблокаторы и антагонисты кальция. Каждую из этих групп следует рассмотреть подробнее.

Органические нитраты используют в клинической практике более 100 лет. Основными препаратами этой группы являются нитроглицерин и его пролонгированные формы (сустак, тринитролонг и др.). Приём нитратов под язык (сублингвально) быстро купирует приступ стенокардии.

У всех органических нитратов одинаковый механизм действия. Антиангинальный эффект этих препаратов реализуется за счёт снижения потребности миокарда в кислороде и улучшения перфузии миокарда. Органические нитраты действуют путём высвобождения оксида азота (NO), которое является аналогом эндотелийзависимого релаксирующего фактора. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, в результате чего образуется цГМФ, который обладает свойством расслаблять гладомышечные клетки сосудов.

β-адреноблокаторы обладают свойством снижать потребление миокардом кислорода. Механизм антиангинального действия этих лекарственных средств заключается в том, что они блокируют β₁-адренорецепторы в миокарде. В результате угнетается аденилатциклаза, уменьшается количество цАМФ, ингибируются протеинкиназы, ослабляется фосфорилирование кальциевых каналов в кардиомиоцитах, снижается вход кальция внутрь клеток, уменьшается сила и частота сердечных сокращений. Как следствие, потребность миокарда в кислороде снижается.

В клинических исследованиях кардиоселективные β-адреноблокаторы (метопролол и бисопролол) снижали риск сердечно-сосудистых осложнений у больных застойной сердечной недостаточностью. Согласно данным других исследований, после перенесённого инфаркта миокарда β-адреноблокаторы примерно на 30% снижали риск сердечно-сосудистой смерти или повторного инфаркта. Указывалось, что β-адреноблокаторы могут вызвать утомляемость, хотя в клинических исследованиях из-за этого нежелательного эффекта их приходилось отменять только у 0,4% больных [2].

Антагонисты кальция (син.: блокаторы кальциевых каналов, БКК), снижающие частоту сердечных сокращений (ЧСС), могут улучшить прогноз у больных инфарктом миокарда, что было продемонстрировано клиническими исследованиями. Механизм клеточного действия этих препаратов заключается в блокаде кальциевых каналов L-типа (так наз. медленных кальциевых каналов) на мембране клеток миокарда и гладкой мускулатуры коронарных и полостных сосудов. В результате кальций не входит в эти клетки, происходит снижение частоты и силы сердечных сокращений, расслабление сосудов, уменьшение потребности миокарда в кислороде и увеличение доставки крови к сердцу.

Препараты разных подгрупп имеют неодинаковую тканевую тропность своего эффекта. Так, БКК производные фенилалкиламина и бензодиазепина в большей степени влияют на миокард, а значит, снижение потребности миокарда в кислороде в данном случае обусловлено прямым ослаблением работы сердца. В то же время, производные дигидропиредина преимущественно влияют на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к их расширению, снижению артериального давления и уменьшению постнагрузки на миокард. Как следствие, понижается потребность миокарда в кислороде. Кроме того, эти БКК расширяют коронарные сосуды (если это возможно), увеличивая доставку крови и кислорода к сердцу.

Следует отметить, что БКК ослабляют агрегацию тромбоцитов, поскольку снижают в них концентрацию кальция. Такой эффект вносит дополнительный вклад в общее антиангинальное действие, поскольку вследствие уменьшения агрегации тромбоцитов кровь становится менее вязкой и легче перекачивается по организму (уменьшение нагрузки на миокард и увеличение доставки крови к сердцу).

Среди препаратов других подгрупп, применяемых для купирования приступов стенокардии, можно выделить лекарственные средства, увеличивающие приток крови и кислорода к миокарду (валидол, коронаролитические средства), а также амиодарон — препарат антиаритмического действия.

Валидол является комплексным препаратом. Содержит раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты. Валидол применяется под язык. За счет входящего в его состав ментола стимулирует холодовые рецепторы в ротовой полости. От этих рецепторов импульсы по афферентной (восходящей) части рефлекторной дуги поступают к центрам симпатической нервной системы в шейном отделе спинного мозга. Происходит возбуждение этих центров, после чего поток импульсов по эфферентной (нисходящей) части дуги направляется к коронарным сосудам, активируя находящиеся в этих сосудах β₂-адренорецепторы. Как следствие, коронарные сосуды расширяются, что приводит к увеличению притока крови к миокарду.

По сравнению с описанными выше антиангинальными средствами, эффективность валидола невысока, поскольку в большинстве случаев склерозированные коронарные сосуды таким способом расслабить не представляется возможным.

Коронаролитические средства (карбокромен и др.) обладают способностью ингибировать активность фосфодиэстеразы в клетках гладкой мускулатуры коронарных артерий. Это приводит к накоплению цАМФ, активации протеинкиназ и стимуляции Са2⁺-АТФазы эндоплазматического ретикулюма. В результате ионы кальция из цитоплазмы загоняются в ЭПР, концентрация свободного кальция в цитоплазме снижается, количество актомиозиновых комплексов уменьшается. Происходит расслабление коронарных сосудов и увеличение притока крови к миокарду.

Применение коронаролитических средств на практике довольно ограничено из-за их низкой эффективности, причины которой идентичны таковым для валидола.

Амиодарон — лекарственное средство, обладающее несколькими видами фармакологической активности, преимущественно — антиаритмическим действием. Тем не менее, этот препарат находит довольно широкое применение в лечении стенокардии, особенно при тех её формах, которые сочетаются с аритмиями.

Амиодарон блокирует калиевые, кальциевые и натриевые каналы в кардиомиоцитах, ингибирует β₁-адренорецепторы в миокарде. Также амиодарон обладает способностью ингибировать глюкагоновые рецепторы. Известно, что глюкагоновые рецепторы имеются в том числе и в миокарде, а их возбуждение приводит к усилению работы сердца. В совокупности три вышеуказанных вида действия способствуют уменьшению работы сердца и снижению потребности миокарда в кислороде.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд. Спектр, 2014.
2. Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006; №4.

источник

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Тема: «Антиангинальные средства»

Антиангинальные средства (греч. antiпротив + лат. angina pectoris – грудная жаба) – лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии, а также лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму. Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не анальгезирующим действием.

При всех видах стенокардии возникает несоответствие между кровоснабжением миокарда и его потребностью в кислороде.

Классификация антиангинальных средств:

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

2. Блокаторы кальциевых каналов;

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия;

2. Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм;

3. Кардиопротекторные средства, повышающие устойчивость кардиомиоцитов к ишемии.

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода

Нитраты одни из старейших лекарственных средств, применяемых в медицинской практике со второй половины 19-го века (в 1879 г. доктор Мюрелл изучил действие нитроглицерина сначала на себе, а затем среди больных стенокардией в виде 1%-го спиртового раствора).

Для купирования приступов стенокардии применяют препараты, которые вводят сублингвально (обеспечивают быстрый эффект):

– капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина;

– аэрозоль 1% для сублингвального применения: НИТРОСПРЕЙ , НИТ-

– 1% спиртовой раствор нитроглицерина (по 1-2 капли на сахар).

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, при этом его действие развивается через 1-2 минуту и продолжается около 30 мин. При этом пути введения нитроглицерин попадает в системный кровоток, минуя печень, и поэтому не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень.

Кроме того, выпускают лекарственные формы нитроглицерина в ампулах

для внутривенного капельного введения: водный раствор нитроглицерина 0,1%

и 0,5% в ампулах ( НИТРО , ПЕРЛИНГАНИТ , НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ, НИТРОДЖЕКТ ).

Для предупреждения приступов стенокардии используют таблетки пролонгированного действия (микрокапсулированные) для приема внутрь ( НИТ-

РО МАК РЕТАРД , НИТРОГРАНУЛОНГ , НИТРОНГ ФОРТЕ , СУСТАК ФОРТЕ ). После приема этих препаратов действие нитроглицерина начинается через 10-20 мин и продолжается до 5 ч. Поскольку при приеме внутрь нитроглицерин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, эти таблетки содержат более высокие дозы нитроглицерина, чем препараты для сублингвального введения.

Применяют также трансдермальные терапевтические системы (ТДТС) – специальный пластырь ( НИТРОДЕРМ , ДЕПОНИТ 10 ), который наклеивают на здоровый участок кожи, действие до 24 часов. Нитроглицерин всасывается через кожу и начинает действовать в среднем через 30 минут.

Механизм антиангинального действия нитроглицерина определяется несколькими факторами. Нитроглицерин расширяет периферические сосуды (преимущественно вены). Расширяя вены, нитроглицерин уменьшает венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце) и конечно-диастолическое давление.

Расширяя артериальные сосуды, нитроглицерин уменьшает общее периферическое сопротивление и артериальное давление (снижает постнагрузку на сердце). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и, следовательно, его потребности в кислороде.

Кроме того, нитроглицерин расширяет крупные коронарные сосуды, устраняет спазм сосудов и стимулирует коллатеральное кровообращение, перераспределяя коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка (увеличивает доставку кислорода).

Сосудорасширяющее действие нитроглицерина связано с действием на гладкомышечные клетки сосудов оксида азота (NO), который высвобождается из молекулы нитроглицерина в процессе его метаболизма.

1. Для купирования и для профилактики приступов стенокардии;

2. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности (вводят внутривенно).

Побочные эффекты нитроглицерина : сильная головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, возможны покраснение лица, ощущение жара. Редко – повышение внутриглазного давления. Высокие дозы могут вызвать метгемоглобинобразование.

При длительном непрерывном приёме нитроглицерина к нему развивается толерантность (привыкание), выражающаяся в уменьшении продолжительности и выраженности лечебного эффекта. Уменьшаются также побочные эффекты (в первую очередь головная боль). При резком прекращении приёма нитроглицерина возможно развитие синдрома отмены, который может проявляться

Нитраты длительного действия:

НИТРОСОРБИД , ИЗОКЕТ (МНН: ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ) Пролонгированная форма: КАРДИКЕТ РЕТАРД Быстро всасывается при сублингвальном введении, действие развивается

Читайте также:  Аксамон инструкция по применению раствор 15 мг

через 2-5 мин, при введении внутрь – через 15-40 мин.

Продолжительность действия при приёме обычных таблеток внутрь – 4-6 ч, пролонгированных таблеток – 8-12 ч, при сублингвальном приёме – 1-2 ч.

МОНОЧИНКВЕ (МНН: ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ) до 6 часов Пролонгированные формы: МОНОЧИНКВЕ РЕТАРД , ОЛИКАРД РЕ-

Изосорбида мононитрат – метаболит изосорбида динитрата, обладает более высокой биодоступностью и медленнее выводится из организма. Эффект после приёма ретардной формы внутрь продолжается 24 часа.

ЭРИНИТ (МНН: ПЕНТАЭРИТРИТИЛА ТЕТРАНИТРАТ) до 4-5 часов Нитраты длительного действия применяются в основном для профилак-

тики приступов стенокардии.

Побочные эффекты этих препаратов (головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение) выражены в меньшей степени, чем у нитроглицерина. При длительном применении возникает привыкание, которое может быть перекрестным. Нитраты противопоказаны при повышенной чувствительности к данной группе, гипотонии, кровоизлиянии в головной мозг, повышенном внутричерепном давлении, глаукоме, тяжелой анемии, аллергических реакциях.

2. Блокаторы кальциевых каналов

К блокаторам кальциевых каналов относятся:

1. Блокаторы кальциевых каналов I класса – блокируют кальциевые каналы сердца.

2. Блокаторы кальциевых каналов II класса – блокируют кальциевые каналы гладких мышц сосудов.

а) Препараты первого поколения: КОРИНФАР (МНН: НИФЕДИПИН) б) Препараты второго поколения:

ФЕЛОДИПИН (МНН) АМЛОДИПИН (МНН)

3. Блокаторы кальциевых каналов III класса (производные бензотиазепина) – блокируют каналы обеих локализаций.

По длительности действия антагонисты кальция можно разделить на три группы:

1. Препараты короткого действия (до 6-8 ч), которые нужно принимать 3- 4 раза в сутки: верапамил, дилтиазем, нифедипин;

2. Препараты длительного действия (24 ч): фелодипин, а также ретардные формы верапамила, дилтиазема и нифедипина;

3. Препараты сверхдлительного действия, эффект которых продолжается более 24-36 ч: амлодипин.

Блокаторы кальциевых каналов II класса не оказывают влияние на проводящую систему сердца.

Побочные эффекты: головная боль, прилив крови к лицу, головокружение, сонливость, тахикардия, отёки на голенях и лодыжках, сыпь, запоры или диарея.

3. Разные средства СИДНОФАРМ (МНН: МОЛСИДОМИН)

Представляет собой пролекарство, которое превращается в процессе метаболизма в печени в 2 фармакологически активных метаболита, высвобождающих оксид азота. Механизм антиангинального действия аналогичен таковому нитратов.

Побочные эффекты: головная боль, гипотензия, головокружение, которые выражены в меньшей степени, чем у нитратов.

Обладает антиаритмической и антиангинальной активностью. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено частично его спазмолитическим (сосудорасширяющим) и антиадренергическим действием. Он оказывает тормозящее влияние на α и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады, и слабо блокирует кальциевые каналы. Препарат уменьшает сопротивление коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, урежает сердечные сокращения, снижает АД, уменьшает потребность миокарда в кислороде, способствует увеличению энергетических резервов миокарда.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы.

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Эту группу антиангинальных средств в основном составляют β- адреноблокаторы, к которым относятся как неселективные – ПРОПРАНОЛОЛ (МНН), так и кардиоселективные – АТЕНОЛОЛ (МНН), МЕТОПРОЛОЛ

(МНН), ТАЛИНОЛОЛ (МНН), БИСОПРОЛОЛ (МНН) препараты. β-

адреноблокаторы вызывают блокаду β 1 -адренорецепторов сердца, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца) и понижают артериальное давление, что способствует гемодинамической разгрузке сердца. Таким образом, возникающее при стенокардии несоответствие между доставкой и потребностью сердца в кислороде устраняется β- адреноблокаторами путем уменьшения работы сердца и соответственно, снижением его потребности в кислороде. Кроме того, β-адреноблокаторы перераспределяют коронарный кровоток в пользу ишемизированных участков миокарда ( суживают просвет неповрежденных атеросклерозом коронарных сосудов).

Из побочных эффектов β-адреноблокаторов, применяемых в качестве антиангинальных средств, следует отметить снижение частоты сердечных сокращений и атриовентрикулярной проводимости, артериальную гипотензию, для неселективных препаратов – бронхоспазм, спазм периферических сосудов. При резком прекращении приема β-адреноблокаторов возникает синдром отмены, проявляющийся в учащении и утяжелении приступов стенокардии.

Новый кардиоселективный β-адреноблокатор НЕБИЛЕТ (МНН: НЕБИВОЛОЛ) обладает не только блокирующим действием на β-адренорецепторы сердца, но и увеличивает высвобождение NO клетками эндотелия с последующей вазодилатацией.

Комбинированное применение β-адреноблокаторов с нитратами считается целесообразным, т.к. при этом достигается выраженный антиангинальный эффект с уменьшением побочных эффектов как β-адреноблокаторов, так и нитратов.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

К коронарорасширяющим средствам миотропного действия относится КУРАНТИЛ (МНН: ДИПИРИДАМОЛ). Кроме того, дипиридамол оказывает антиагрегантное действие, в основном препарат применяют в качестве антиагреганта.

К коронарорасширяющим средствам относят также препарат ВАЛИДОЛ (25-30% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты). Принимают сублингвально для купирования приступов стенокардии при легких формах заболевания. Ментол раздражает рецепторы слизистой оболочки в подъязычной области, что может вызвать рефлекторное расширение коронарных сосудов. Оказывает слабое и непостоянное действие при стенокардии.

ПРЕДУКТАЛ (МНН: ТРИМЕТАЗИДИН)

Изменяет окислительные процессы, в результате значительно снижается потребность сердца в кислороде.

Триметазидин назначают в комплексной терапии вместе с другими антиангинальными средствами.

источник

Классификация антиангинальных средств. Методы оценки эффективности и безопасности лечения антиангинальными препаратами

Классификация антиангинальных средств. Методы оценки эффективности и безопасности лечения антиангинальными препаратами

Классификация антиангинальных средств.

1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение

Эта группа средств включает органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, активаторы калиевых каналов и амиодарон.

а) Органические нитраты и нитратоподобные вещества

Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.

Антиангинальный эффект нитроглицеринав значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Основной причиной устранения приступа стенокардии являются снижение нитроглицерином венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде.

ФАРМАКОКИНЕТИКАПосле приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Связывание с белками плазмы составляет 60%. T1/2 после приема внутрь — 4 ч, при сублингвальном применении — 20 мин, после в/в введения — 1-4 мин. Выводится преимущественно почками.

Показания к применению .Быстро и кратковременно действующий нитроглицерин предназначен для купирования уже возникшего приступа стенокардии. Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинается через 2-3 мин) и устраняет (купирует) приступ стенокардии. Эффект непродолжителен (до 30 мин).

Побочные эффекты Может вызывать рефлекторную тахикардию (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления), головную боль, головокружение.

— Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия.

— К нитратам длительного действия относятся также изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат

б) Средства, блокирующие кальциевые каналы (антагонисты кальция)

Фармакологическое действие -антиангинальное ,гипотензивное ,антиаритмическое.

Основной принцип их действия заключается в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через потенциалзависимые медленные кальциевые каналы .

Фармакокинетика.Препараты хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается 6-8 ч. Приблизительно 90% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется из организма почками. Применяют его внутрь и сублингвально.

г) Разные средства, обладающие антиангинальной активностью(амиодарон)

Фарм. действие— антиангинальное и противоаритмическое

Антиангинальное его действие при стенокардии связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Фармакокинетика

Всасывается амиодарон из желудочно-кишечного тракта примерно на 50%. Вводится один раз в сутки. Максимальный эффект развивается через несколько недель1. Метаболизируется в печени. Выделяется медленно, главным образом кишечником.

Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях , а также при стенокардии.

Побочных эффекты : возможны диспепсические явления, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, пигментация кожи (окрашивается в серо-голубой цвет), фотодерматиты.

2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Основными представителями этой группы являются β-адреноблокаторы.

Для лечения стенокардии используют β-адреноблокаторы неизбирательного действия (анаприлин) и β1-адреноблокаторы (талинолол, метопролол, атенолол)и т.д

Фармакодинамика

Ан тиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком β-адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний . Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений. Работа сердца уменьшается, в связи с чем падает потребность миокарда в кислороде

ФармакокинетикаФармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде.

Показания к применению

Стенокардия напряжения ,тахиаритмии, ИМ (восстановительный период ), профилактика головной боли сосудистого генеза.

Побочные эффектыБрадикардия, синдром слабости синусового узла, Артериальная гипотония, Усугубление проявлений сердечной недостаточности. бронхоспазм, гипогликемия .

3. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

К этой группе препаратов относится дипиридамол.

Фарм. действие -антитромботическое, антиагрегантное, сосудорасширяющее. Мех.действия Основное его действие заключается в снижении сопротивления сосудов кровотоку, увеличении объемной скорости коронарного кровотока и повышении доставки кислорода.

ФармакокинетикаПосле приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 37–66%. Cmax — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99%. Быстро проникает в ткани.. Метаболизируется преимущественно в печени, 20% препарата включается в энтерогепатическую циркуляцию. Экскретируется с желчью .Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени).

Применяют при стенокардии без явлений атеросклероза коронарных сосудов. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические явления, головная боль, гипотензия

3.1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики:

3.1.1. Тиазидные диуретики(дихлотиазид, метолазон, циклометиазид )

3.1.2. Тиазидоподобные диуретики(клопамид, оксодолин)

3.2. Петлевые диуретики:фуросемид (Лазикс), буметанид (Буфенокс),этакриновая кислота (Урегит), торасемид (Диувер).

3.3. Калийсберегающие диуретики:спиронолактон антагонистом альдостерона (Верошпирон),триамтерен (Дайтек),амилорид (Модамид). Петлевые и тиазидные диуретики следует применять в комбинации с иАПФ и/или антагонистами альдостерона. Лечение ХСН II ФК с явлениями застоя начинается с использования малых доз тиазидных диуретиков (ТД), чтобы избежать больших и чрезмерно быстрых потерь воды и электролитов, чреватых развитием толерантности к препаратам. По мере необходимости доза ТД может увеличиваться.В случае недостаточной эффективности ТД возможно их комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (КСД) 1-2 раза в неделю или через день в меньших дозах. В тех случаях, когда такая комбинация оказывается неэффективной, применяются петлевые диуретики (ПетД). Следует также отметить, что тиазидные диуретики эффективны только при почечной фильтрации не менее 30- 50 мл/мин, в то время как петлевые реализуют свой эффект даже при фильтрации 5 мл/мин. Терапия ХСН III ФК осуществляется ПетД (или ТД) совместно с КСД. ТД и КСД лучше назначать однократно утром, натощак. Суточную дозу ПетД можно назначить в 2 приема (утром и в обед) за 1 ч до приема пищи. ТД и КСД рекомендуется назначать за 2 ч до приема петлевых диуретиков. Суточная доза спиронолактона не должна превышать 250-300 мг, триамтерена — 200-250 мг. Иногда может возникнуть необходимость в одновременном назначении ПетД, ТД и КСД. Длительность диуретической терапии зависит от состояния больного и эффективности проводимого лечения .

Читайте также:  Таблетки гропринозин 500 мг инструкция отзывы

4. Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид (Диакарб) Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за

натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона.

5. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон (Верошпирон),Эплеренон (Инспра).

Спиронолактон в дозах 100-300 мг/сут однократно утром или в два приема (утро — обед), на период 1-3 недели успешно применяется как калийсберегающий диуретик в комплексной диуретической терапии при декомпенсированной ХСН, гипергидратации и необходимости лечения активными диуретиками. Он может быть использован в высоких дозах даже при одновременном назначении иАПФ или БАР, если одновременно правильно назначаются мощные диуретики и достигается адекватный диурез.

Критерии эффективности спиронолактона при лечении упорного отечного синдрома

• Увеличение диуреза в пределах 20-25%.

• Уменьшение жажды, сухости во рту, исчезновение специфического «печеночного» запаха изо рта.

• Стабильная концентрация калия и магния в плазме крови, несмотря на достижение положительного диуреза.

В период достижения компенсации (особенно у пациентов с ХСН III-IV ФК) применение спиронолактона считается абсолютно необходимым. По достижении компенсации у больных с ХСН III-IV ФК дозу спиронолактона снижают и переходят на длительный прием невысоких доз препарата (25-50 мг) в качестве дополнительного (к иАПФ и БАБ) нейрогормонального модулятора, позволяющего улучшать течение и прогноз больных с ХСН.

6. Сердечные гликозиды. Средней длительности действия: Дигоксин (Цедоксин). Длительного действия: Дигитоксин (Дигофтон).Высоко эффективны СГ у пациентов с ХСН II-IV ФК в сочетании с мерцательной аритмией. Фарм. действия :1Положительное инотропное действие (увеличение силы сердечных сокращений, связан с блокадой фермента Na+/К+-АТФ-азы). 2Положительное тонотропное действие (снижение размеров дилатированного сердца).3 Отрицательное хронотропное действие (снижение частоты сердечных сокращений). 4 Отрицательное дромотропное действие (снижение проводимости в проводящей системе сердца). Механизм отрицательного хроно- и дромотропного действия СГ связан, в основном, с активацией парасимпатической нервной системы. В результате увеличения силы сердечных сокращений кровь во время систолы с большей силой выбрасывается в аорту, что приводит к активации барорецепторов дуги аорты и рефлекторной активации центров блуждающего нерва. 5. Положительное батмотропное действие (повышение возбудимости волокон Пуркинье и кардиомиоцитов, связан сблокадой Na+/К+-АТФ-азы). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности является дигоксин ,должен применяться в малых дозах — до 0,25 мг/сут, а при массе тела более 80 кг — до 0,375 мг/сут. При наличии почечной недостаточности суточная доза дигоксина должна быть уменьшена пропорционально снижению клиренса креатинина (в этом случае возможно применение дигитоксина). У пожилых больных суточные дозы дигоксина должны быть снижены до 0,0625-0,125 мг (1/4-1/2таблетки в сутки).

7. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ1-рецепторы. Препарат вводится внутрь. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Изпобочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

Классификация антибиотиков.

1. β – лактамные антибиотики: — пенициллины; — цефалоспорины; — монобактамы; — карбапенемы.

2. аминогликозиды;3. тетрациклины;4. макролиды;5. полимиксины;6. рифампицины;7. полиены;

8. линкосамиды;9. гликопептиды;10. хлорамфониколы.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов: — пенициллины; — цефалоспорины; — карбапенемы; — гликопептиды; — монобактамы. 2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов: — полимиксины; — полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов: — макролиды; — аминогликозиды; — тетрациклины; — хлорамфениколы; — линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы: — рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики: — пенициллины; — цефалоспорины; — аминогликозиды; — рифампицины; — гликопептиды; — полимиксины; — полиены; — карбапенемы; — монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики: — тетрациклины; — макролиды; — левомицетины; — линкосамиды; — хлорамфениколы.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков. β-лактамные антибиотики (- пенициллины; — цефалоспорины; — монобактамы; — карбапенемы.

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью. Механизм действия. β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины(производные 6- аминопенициллановой кислоты). Классификация пенициллинов. 1. Природные пенициллины: • короткого действия: — бензилпенициллина натриевая соль; — бензилпенициллина калиевая соль; — бензилпенициллина новокаиновая соль. • длительного действия: — бициллин – 1; — бициллин – 5. 2. Антистафилококковые пенициллины: — оксациллин. 3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия): — ампициллин; — амоксициллин. 4. Антисинегнойные: — карбенициллин.

Спектр действия. Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит; 4. менингит; 5. круглогодичная профилактика ревматизма; 6. сифилис. Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок; 2. раздражающее действие в месте введения; 3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); 4.эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам. Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы — ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота — Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

Цефалоспорины –(производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты).

Классификация цефалоспоринов. 1. Препараты 1-го поколения: — цефазолин; цефалексин. 2. Препараты 2-го поколения: — цефаклор; — цефуроксим. 3. Препараты 3-го поколения: — цефтриаксон; — цефоперазон; — цефотаксим.

Спектр действия. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 2. инфекции желчевывлящих путей; 3. заболевания кожи и суставов; 4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация); 2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения). 3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия); 4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений); 5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания. 1.Индивидуальная непереносимость; 2. ранние сроки беременности; 3. нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие. 1. Аллергические реакции; 2. диспептические расстройства; 3. нейротоксичность.

Макролиды. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия. Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ); 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. дифтерия; 4. скарлатина.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства и аллергические реакции. В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды: – азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды– антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами. Классификация аминогликозидов. 1. Препараты 1-го поколения: — стрептомицин; — неомицин; — канамицин; — мономицин. 2. Препараты 2-го поколения: — гентамицин; -сизомицин. 3. Препараты 3-го поколения: — амикацин.

Механизм действия. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза. Показания к применению. 1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой; 2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения); 3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин); 4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин; 5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин). Побочные эффекты. 1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха); 2. нефротоксичность; 3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами); 4. угнетение функций костного мозга. Противопоказания. 1. Неврит слухового нерва; 2. тяжелые заболевания почек; 3. беременность.

Тетрациклины. Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов. 1. Природные: — тетрациклин; — окситстрациклин. 2. Полусинтетические: — метациклин; — доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению. 1. Инфекции нижних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 3. инфекции желчевыводящих путей; 4. сифилис; 5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей; 6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез); 7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия; 8. амебиаз.

Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции; 2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка); 3. диспепсические расстройства; 4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов); 2. нарушение образования костной и зубной ткани; 3. фотодерматит; 4. гепатотоксичность; 5. нефротоксичность; 6. синдром псевдоопухоли мозга. Взаимодействие тетрациклинов. Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Читайте также:  Себидин для детей инструкция по применению

Линкосамиды. Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида. Препарат: линкомицин.

Спектр действия. Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению. 1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема); 2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов; 3. сепсис. Побочные эффекты. 1. Диспепсические расстройства; 2. аллергические реакции; 3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы. Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия). Препарат: левомицетин.

Механизм действия. Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению. 1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами); 2. брюшной тиф; 3. риккетсиозы; 4. внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты. 1. Гематотоксичность: — обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия; — необратимая – апластическая

анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата; 2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности; 3. высокая гепато — и нейротоксичность; 4. дисбактериоз.

Полимиксины. Группа антибиотиков полипептидной структуры. Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия. Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению. 1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. 2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты. 1. Выраженная нефротоксичность; 2. нейротоксичность; 3. нервно-мышечная блокада; 4. гематотоксичность (тромбоцитопения); 5.гиперкальциемия, гипокалиемия.

19.Клиническая фармакология противовирусных лекарственных средств.

Классификация.

По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

1. препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку: — ремантадин; — амантадин (мидантан); — оксолин.

2. лекарственные средства, угнетающие синтез РНК: — ацикловир (зовиракс); — идоксорудин; — зидовудин.

3. лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов: — митисазон (марборан).

4. средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

• интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны: — интерферон лейкоцитарный; — реаферон; — лаферон; — интрон.

• индукторы эндогенных интерферонов: — циклоферон; — амизон; — дибазол.

Механизм действия:

Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия (вирус группы А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину.

Противопоказаны детям до 7 лет.

Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки, инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.

Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.

Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.

Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. 107 Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев. Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессо

Фармокологические эффекты: Противовирусный , вирулоцидный , противогрибковый , антибактериальный , иммуностимулирующий, интерферонин- дуцирующий , гепатопротекторный, антиоксидантный, противовоспалительный эффекты

Показания: генитальный герпес , вирусные заболевания слизистых оболочек рта и губ, опоясывающий лишай , цитомегаловирусная инфекция , ветряная оспа , герпетиформная экзема Капоши, офтальмогерпес адено- вирусный кератоконъюнктивит, слизистокожный герпес , цитомегаловирусный ретинит на фоне иммунодефицита , профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации внутренних органов , контагиозный моллюск, бородавки , микроспория, эпидермофития, трихофития, эритразма, рубромикоз, угревая сыпь , профилактика гриппа , риниты вирусной этиологии .

Побочные действия: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса).

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

В настоящее время микозы достаточно распространены.

Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз;

плесневые грибы вызывают аспергиллез. Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

Классификация.

По происхождению: 1. Синтетические средства: производные имидазола — клотримазол; — миконазол; — кетоназол (низорал).· производные триазола:— итраконазол;- флуконазол (дифлюкан).· производные ундецилоновой кислоты:- ундецин;- цинкундан.· производные нитрофенола:— нитрофунгин· другие:- декамин;- препараты йода;- красители;- кислота борная

2. Антибиотики полиенового ряда:— нистатин;- леворин; амфотерицин;- гризеофульвин.

По спектру действия.1.ЛС, действующие на патогенные грибы:

· препараты для лечения системных микозов:- амфотерицин-В.

· средства для лечения дерматомикозов:- гризеофульвин.

2. ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).

— полиеновые, антибиотики;- препараты азолов;- декамин.

Азолы – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Широко используются в течение 15 лет. Обладают широким спектром действия, эффективные при местном и резорбтивном действии, хорошо переносятся.

Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки

(специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

Триазол обладает широким спектром действия, оказывает фунгистатический эффект.

Ризистентность к препарату возникает медленно.

Фармакологические эффекты:-фунгицидный, -фунгостатический,-антибактериальный

Побочные эффекты: местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов, аллергические реакции, резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.

II гемостатики

Механизм действия

Нарушают в печени биосинтез факторов свертывания крови за счет антагонизма с витамином К.

Кроме антикоагулянтного эффекта, снижают содержание калия и увеличивают содержание натрия в тканях, расслабляют гладкие мышцы сосудов, устраняют спазм гладкой мускулатуры кишечника, бронхов и жёлчных путей, увеличивают активность в крови ЛДГ и трансаминаз, проявляют седативные и аналгезирующие свойства. Блокируют канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты и оказывают урикозурическое действие, снижают концентрацию в крови свободных жирных кислот, ХС, активность панкреатической липазы и амилазы, несколько угнетают функции щитовидной железы. Большие их дозы подавляют иммунную систему, увеличивают сосудистую проницаемость.

Фармакокинетика

Антикоагулянты непрямого действия на 80—90% абсорбируются при приёме внутрь, связываются с альбуминами плазмы на 90% и более, метаболизируются микросомальными ферментами печени. Метаболиты экскретируются с жёлчью в кишечник, повторно всасываются в кровь и вновь выделяются почками и частично кишечником. Препараты проникают через плаценту. В грудном молоке их обнаруживают в небольшом количестве.

Повышение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия возникает после холецистэктомии, при уменьшении поступления жёлчи в кишечник, гипоальбуминемии, гиповитаминозе К, нарушении функций печени. Снижение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия наблюдают при поступлении в организм повышенного количества витамина К.

1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;

2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;

3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;

4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);

5. облитерирующий эндартериит. Побочное действие и противопоказания

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового

индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);

3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Через 6—20 сут после внезапной отмены антикоагулянтов непрямого действия может возникнуть тромбоз.

Классификация.

1.Произв салицилов кислоты:ацетилсалициловая кислота (аспирин);ацелизин;натрия салицилат;салициламид;метилсалицилат;месалазин.2

2. Производн пиразолона: бутадион;трибузон.

3.Произв антранилов кислоты:мефенаминовая (мефенамовая) кислота;флуфенамовая кислота.

4.Произв индолуксусн кислоты: индометацин (метиндол).

5. Произв фенилуксусн кислоты: диклофенак — натрий (вольтарен).

6. Произв фенилпропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен);кетопрофен.

7.Произв нафтилпропионовой кислоты. напроксен.

Механизм действия.

— Специфически ингибируют фермент ЦОГ, Результате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, уменьшает проявл тех биологич эффектов, которые вызыв эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);

— НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;

— НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.

По противовосп акт-ти НПВС располагаются в след последов-ти в порядке убывания:1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион6. Бруфен 7. Аспирин.

По анальгетич акт:1. Диклофенак 2. Индометацин 3.Пироксикам 4.Напроксен 5.Бруфен6. Бутадион 7. Аспирин.

Фармакокинетика НПВС.

1. Препараты с коротк периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:индометацин; диклофенак; бруфен;аспирин.Можно 4-5 р/д.

2. Препараты со средн периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:напроксен. 2-3 р/д.

3. Препараты длит действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:бутадион;пироксикам. 1 р/д.

Показания к применению НПВС.

1. Простудн заб-ия, в том числе ОРВИ, грипп;

2. коллагеновые заб-ия: ревматизм, ревм артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия,красная волчанка;

3. травматич поврежд тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;

4. восп заб орг дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты,гломерулонефриты;

5. лихорадочн сост при инф-ых заб-ях.

Побочные эффекты.

1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное дейст;

2. наруш сист крови: агранулоцитоз, лейкопения, сниж свертыв способн крови.

Недопустимо одновременное применение нпвс с антикоагулянтами, гепарином, гипогликемическими средствами – повышается риск развития кровотечений, гипогликемии. салицилаты несовместимы с антидепрессантами, кортикостероидами, сульфаниламидами, препаратами кальция и железа, тиреоидными препаратами; нельзя сочетать с другими нпвс (усиливается ульцерогенное действие). Ацетилсалиц к-та несовместима с атропина сульфатом, витаминами В1, А, В12, папаверина г/х. Фенилбутазон несовместим с глюкокортикоидами. мелоксикам несовместим с циклоспорином, метотрексатом, диуретиками. индометацин снижает эффекты b-адреноблокаторов и салуретиков.

29 Классификация стероидных противовоспалительных ЛС (ГКС)

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС. Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом,метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани,токсическая пневмония с отеком легких, менингит;

2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отекам

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

источник