Анексат инструкция по применению в ампулах

Раствор для в/в введения прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, без видимых включений.

1 мл	1 амп.
флумазенил	100 мкг	500 мкг

Вспомогательные вещества: этилендиаминтетрауксусная кислота, уксусная кислота, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — поддоны картонные (1) — пачки картонные.

Инструкция одобрена Фармакологическим Комитетом МЗ РФ 18.07.02

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов, — антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезают через 1-2 мин после в/в инъекции флумазенила, но могут постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста.

Флумазенил может обладать слабой собственной агонистической (например, противосудорожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензодиазепинов, введение флумазенила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), носит дозозависимый характер.

Как слабое липофильное основание, флумазенил на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил подвергается обширному распределению во внесосудистом пространстве. T 1/2 – двуфазный. Начальный T 1/2 – 4-11 минут. V d при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.7-1.3 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% от введенной дозы, что позволяет предполагать полную метаболическую деградацию препарата. Экскреция с мочой — 90-95%, с желчью – 5-10% в течение 72 ч. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий заключительный T 1/2 равный 40-80 минутам.

Прием пищи в ходе в/в инфузии флумазенила приводит к 50%-ному увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У больных с нарушением функции печени T 1/2 флумазенила увеличивается, а общий клиренс – уменьшается. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, а также не зависит от пола, проведения гемодиализа и почечной недостаточности. У детей старше 1 года T 1/2 более подвержен колебаниям, чем у взрослых и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и V d , соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям:

выведение стационарных больных из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;
устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных больных.

Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии

для дифференциальной диагностики при потере сознания неизвестной этиологии: постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;
отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать больного).

Стандартный режим дозирования: флумазенил вводят только в/в под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта. Совместим с 5% водным раствором глюкозы, раствором Рингер-лактата или 0.9% раствором хлорида натрия. Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазенила, может потребоваться повторное введение препарата, в случае, если после восстановления сознания седация возникает вновь.

Анестезиология: начальная доза — 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд желаемого восстановления сознания не происходит, можно ввести вторую дозу (0.1 мг) и затем повторять введение с 60-секундными интервалами до достижения суммарной дозы в 1 мг. Обычно доза равняется 0.3-0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей больного.

Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии: рекомендованная начальная доза — 0.3 мг в/в. Если желаемого уровня восстановления сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы не более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомендуется внутривенно вводить препарат повторно, либо одномоментно, либо в виде инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.

Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавливаются недостаточно, следует думать о небензодиазепиновой этиологии нарушения сознания.

У больных в интенсивной терапии, а также у больных, длительно получавших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила, при медленном введении, не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежелательных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолама, тщательно титруя их дозы в зависимости от реакции больного.

Дети старше 1 года : для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендованная начальная доза составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить еще по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (но не более 4 раз), до максимальной суммарной дозы 0.05 мг/кг или 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зависимости от реакции больного.

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы выше рекомендованных.

После быстрого введения флумазенила иногда возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.

Описаны очень редкие случаи судорожных припадков у больных, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки.

Есть сообщения о том, что у больных с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев : головокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.

Со стороны органов желудочно–кишечного тракта: тошнота, рвота (11%).

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев: организм в целом: астения, местные реакции: тромбофлебит, сыпь;

Cо стороны сердечно-сосудистой системы : дилатация кожных сосудов, ощущения «приливов».

Cо стороны ЦНС: головокружение, парестезия (нарушение чувствительности, гипоэстезия), эмоциональная лабильность (слезливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения ( диплопия, дефект полей зрения).

Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазепинов:

Со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость;

Со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Анексат противопоказан больным, которые получают бензодиазепины для лечения состояния, потенциально угрожающего жизни (например, внутричерепной гипертензии или эпилептического статуса).

Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью и тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения при беременности у человека не установлена. Поэтому при назначении его в таких случаях следует тщательно сопоставить преимущества применения с возможным риском для плода.

Во время лактации парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.

Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей, при проведении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.

Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Флумазенил не рекомендуется применять у больных эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у больных эпилепсией может спровоцировать судороги.

Больных, которым флумазенил был введен для устранения действия бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных бензодиазепиновых эффектов в течение определенного времени, учитывая дозы и продолжительности действия введенных ранее бензодиазепинов.

Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и устранения нервномышечной блокады одновременно с блокаторами нервномышечной передачи, его не следует вводить до полного устранения нервномышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у больных с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у больных, получивших бензодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у больных, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в т.ч. ажитация, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания (работы с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие не-бензодиазепиновых агонистов на бензодиазепиновые рецепторы (зопиклона, триазолпиридазинов и др.).

Не выявлено фармакокинетичское взаимодействие между анексатом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом. Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов. Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.

Список Б. Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для сохранения стерильности флумазенил должен набираться из ампулы непосредственно перед применением, после набора в шприц или разведения физиологическим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы необходимо использовать в пределах 24 ч.

источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата

Химическое название

Этиловый эфир 8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4Н-имидазо-[1,5-а][1,4] бензодиазепин-3-карбоновой кислоты

Раствор для внутривенного введения

Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержит:

активное вещество: флумазенил 0.5 мг

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, натрия гидроксид 0.1 М раствор, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов — антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезает через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазенила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.

Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудорожной) активностью.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.

Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазенила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью по результатам фармакологических тестов.

Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.

Прием пищи в ходе внутривенной инфузии флумазенила приводит к 50% увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У больных с нарушением функции печени период полувыведения флумазенила более продолжительный и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.

У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.

Анестезиология:

— выведение стационарных больных из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;

— устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных больных.

Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии:

— дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии: постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;

— отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать больного).

Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.

Анексат противопоказан больным, получающим бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).

Отравление циклическими антидепрессантами.

Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тщательно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода.

Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.

Стандартный режим дозирования

Анексат вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта. Препарат совместим с 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат должен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия препарат необходимо использовать в пределах 24 ч.

Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазенила, может потребоваться повторное введение препарата, в случае, если после восстановления сознания седация возникает вновь.

Рекомендованная начальная доза составляет 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд после первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0.1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60-секундными интервалами до достижения суммарной дозы — 1 мг. Обычно доза равняется 0.3-0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей больного.

Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии

Рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг в/в. Если желаемого уровня восстановления сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы не более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутривенной инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.

Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавливаются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.

У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получавших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежелательных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тщательно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.

Дозирование в особых случаях

Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендованная начальная доза составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить еще по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (но не более 4 раз) до максимальной суммарной дозы 0.05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы выше рекомендованных.

После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.

Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки.

В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами, возможно возникновение судорог и аритмии после устранения эффектов бензодиазепинов.

У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения Анексата, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении Анекcата.

У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев: головокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (11%).

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев:

со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь);

со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения «приливов»;

со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гипестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).

со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость;

со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом пациента.

Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.

Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов. Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.

Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у больных эпилепсией может спровоцировать судороги.

Пациентов, которым Анексат был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов.

Анексат не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у больных, получивших бензодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у больных, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе ажитация, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Раствор для внутривенного введения 0.5 мг/5 мл

По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), герметично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца – фиолетового и зеленого цвета.

5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария,

произведено Сенекси САС, Франция

Юридический адрес производителя:

Сенекси САС, ул.Марселя и Жака Гоше, д.52, 94120 Фонтеней-сью-Боа, Франция

Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:

источник

Анексат: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Anexate

Действующее вещество: флумазенил (Flumazenil)

Производитель: Сенекси САС (Cenexi, SAS) (Франция)

Актуализация описания и фото: 23.04.2019

Анексат – лекарственный препарат, блокирующий бензодиазепиновые рецепторы.

Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного введения, представляющего собой бесцветную или почти бесцветную прозрачную жидкость (по 5 мл в герметично запаянных стеклянных ампулах с точкой синего цвета и двумя цветными кольцами на кончике ампулы, по 5 ампул в картонных поддонах с перегородками, в картонной пачке один поддон и инструкция по применению Анексата).

Состав на одну ампулу (5 мл):

действующее вещество: флумазенил – 0,5 мг;
вспомогательные компоненты: уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид 0,1 М раствор (до pH 4,0), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Флумазенил относится к производным имидазобензодиазепинов и является антагонистом бензодиазепинов. Он специфически подавляет действие препаратов, влияющих на бензодиазепиновые рецепторы центральной нервной системы.

Анексат устраняет амнезию, седацию и психомоторные нарушения, вызванные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Седативный и снотворный эффекты бензодиазепинов исчезают через 1–2 минуты после внутривенной инъекции препарата, но в последующие несколько часов могут постепенно развиться вновь. Это зависит от периодов полувыведения и принятых доз антагониста и агониста.

Флумазенил способен сам оказывать небольшое агонистическое действие (например, противосудорожное).

У пациентов, в течение нескольких недель получавших высокие дозы бензодиазепинов, при введении Анексата возникали симптомы отмены бензодиазепинов, включая судороги.

Фармакокинетические параметры флумазенила в любом диапазоне доз (до 100 мг) являются дозозависимыми.

Препарат примерно на 50% связывается с плазменными белками (из них 2/3 составляют альбумины). Флумазенил активно распределяется в тканях и органах во внесосудистом пространстве. Его плазменная концентрация во время фазы распределения снижается с периодом полувыведения от 4 до 11 минут. При достижении равновесной концентрации объем распределения вещества составляет 0,9–1,1 л/кг.

Флумазенил интенсивно метаболизируется в печени. Основной неактивный метаболит – карбоновая кислота. В плазме крови она присутствует в свободной форме, в моче – в виде глюкуронида и в свободной форме.

Выведение флумазенила на 99% осуществляется печенью. Суммарный клиренс зависит от скорости и величины печеночного кровотока и составляет 0,8–1 л/ч/кг. Выведение препарата завершается почти через 72 часа. Около 90–95% флумазенила обнаруживается в моче и небольшое количество (5–10%) – в кале. Элиминация быстрая, о чем свидетельствует и короткий период полувыведения, который составляет всего 40–80 минут.

Если во время внутривенной инфузии Анексата пациент принимает пищу, клиренс флумазенила увеличивается на 50%, что, вероятнее всего, обусловлено усилением печеночного кровотока вследствие приема пищи.

При печеночной недостаточности период полувыведения препарата удлиняется и составляет 1,3 часа у больных с умеренными нарушениями печеночной функции и 2,4 часа при тяжелых нарушениях функции печени. Общий клиренс флумазенила снижается.

У пациентов пожилого и старческого возраста, независимо от пола, степени почечной недостаточности и проведения гемодиализа, фармакокинетические параметры Анексата существенно не изменяются.

У детей в возрасте от 1 года период полувыведения флумазенила колеблется сильнее, чем у взрослых, и составляет от 20 до 75 минут (40 минут в среднем). Объем распределения и клиренс, с учетом массы тела, находятся в пределах, характерных для взрослых пациентов.

Анексат применяют с целью полного или частичного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепиновых препаратов.

В анестезиологии флумазенил показан к назначению в следующих случаях:

устранение седации, вызванной бензодиазепинами, при кратковременных терапевтических и диагностических процедурах у амбулаторных и стационарных пациентов;
устранение седативного эффекта с сохранением сознания, вызванного бензодиазепиновыми препаратами, у детей в возрасте от 1 года;
выведение стационарных больных из общего наркоза, начатого и поддерживаемого с помощью бензодиазепинов.

Анексат также применяют в интенсивной терапии и ведении пациентов с потерей сознания неясного происхождения:

интоксикация бензодиазепиновыми средствами: с целью устранения центральных эффектов бензодиазепинов в случае отравления ими (для восстановления сознания и самостоятельного дыхания, что помогает избежать интубации или позволяет экстубировать больного);
постановка либо исключение диагноза передозировки бензодиазепинов;
дифференциальная диагностика у пациентов с потерей сознания неизвестного происхождения.

отравление моно-, ди-, три-, тетрациклическими и атипичными циклическими антидепрессантами;
одновременная терапия бензодиазепинами состояний, которые потенциально представляют угрозу жизни пациента (например, для контроля внутричерепного давления или при эпистатусе);
повышенная индивидуальная чувствительность к Анексату.

Раствор Анексат в ампулах предназначен только для внутривенного введения (инфузионного или болюсного) под контролем квалифицированного врача-анестезиолога или терапевта. Для приготовления инфузионного раствора можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. С целью сохранения стерильности препарат следует набирать из ампулы непосредственно перед введением. После разведения или набора Анексата в шприц его необходимо использовать в течение 24 часов.

Дозу препарата следует титровать до тех пор, пока не будет получен ожидаемый эффект. Так как продолжительность действия отдельных бензодиазепинов превышает таковую флумазенила, в некоторых случаях может потребоваться повторное введение Анексата (если после достигнутого восстановления сознания вновь возникает седация).

В анестезиологии Анексат применяют в начальной дозе 0,2 мг (ее вводят внутривенно в течение 15 секунд). Если через 1 минуту после первого введения препарата желаемого результата не достигнуто, то можно ввести вторую дозу, равную 0,1 мг. В случае необходимости данную процедуру повторяют с интервалами в 1 минуту до достижения общей дозы в 1 мг. В среднем разовая доза флумазенила составляет 0,3–0,6 мг, но на практике может сильно варьировать, что зависит от дозы принятого или введенного ранее бензодиазепина, продолжительности его действия и индивидуальных особенностей больного.

Рекомендуется внутривенное введение Анексата в начальной дозе 0,3 мг. При отсутствии желаемого восстановления сознания препарат вводят повторно с интервалами в 1 минуту до достижения максимальной суммарной дозы в 2 мг. Если у пациента возникает рецидив спутанности сознания, флумазенил вводят повторно (в виде инфузии со скоростью 0,1–0,4 мг в час или болюсно). Скорость инфузии подбирается индивидуально.

Если повторное введение Анексата не приводит к достаточному восстановлению функции дыхания или сознания, можно предположить, что нарушение сознания имеет небензодиазепиновое происхождение.

У пациентов, которые длительно получали высокие дозы бензодиазепинов, а также больных, находящихся в реанимационных отделениях, при индивидуальном подборе дозы Анексата и его медленном внутривенном введении не должно возникать симптомов отмены. Если появляются нежелательные признаки гиперстимуляции, рекомендуется внутривенное введение мидазолама или диазепама (необходимо тщательно титровать их дозы и учитывать реакцию пациента).

Детям в возрасте старше 1 года для устранения седативного эффекта с сохранением сознания Анексат рекомендуется вводить в начальной дозе 0,01 мг на кг массы тела (до 0,2 мг) внутривенно в течение 15 секунд. При отсутствии желаемого восстановления сознания через 45 секунд возможно дополнительное введение флумазенила в дозе 0,01 мг/кг (до 0,2 мг). Далее процедуру повторяют с интервалом в 1 минуту (но не более 4 раз) до достижения желаемого результата или максимальной суммарной дозы, составляющей 0,05 мг/кг (не более 1 мг). Данные об эффективности и безопасности введения Анексата повторно (в случае наступления повторной седации после восстановления сознания) на сегодняшний день отсутствуют.

Пациентам с печеночной недостаточностью дозу флумазенила следует подбирать особенно тщательно.

Больные любого возраста хорошо переносят Анексат. У взрослых даже при применении доз, превышающих рекомендованные, реакция на препарат обычно хорошая.

В ходе пострегистрационного использования флумазенила иногда наблюдалась гиперчувствительность вплоть до анафилаксии.

После быстрого введения препарата в редких случаях отмечались такие нежелательные явления, как сердцебиение, тревога и чувство страха, не требующие специальной терапии.

Описаны отдельные случаи судорог, но в основном у пациентов с тяжелыми поражениями печени или эпилепсией и после длительного приема бензодиазепинов или при смешанной лекарственной передозировке.

У лиц с паническими расстройствами в анамнезе в результате введения Анексата возможно развитие панической атаки.

В 3–9% случаев встречаются следующие побочные эффекты, связанные с приемом препарата: головная боль, сухость в ротовой полости, головокружение, возбуждение, нервозность, бессонница, сердцебиение, потливость, тревога, нечеткость зрения, гипервентиляция, тремор, одышка, боль в месте инъекции, нарушение согласованности движений различных мышц (10%).

В 1–3% случаев возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

пищеварительная система: рвота, тошнота;
сердечно-сосудистая система: ощущение приливов крови к коже, расширение кожных сосудов;
центральная нервная система: нестабильное эмоциональное состояние (эйфория, плаксивость, дисфория, паранойя, деперсонализация, депрессия), нарушение чувствительности, понижение чувствительности к раздражителям;
органы чувств: дефект полей зрения, диплопия;
общие расстройства: астения, сыпь на коже, тромбофлебит.

Побочные реакции, которые встречаются менее чем в 1% случаев и обусловлены, по-видимому, приемом Анексата или отменой бензодиазепинов:

нервная система: сонливость, делирий, нарушение концентрации внимания, судороги;
органы чувств: шум в ушах, извращенное восприятие звуков, преходящее снижение слуха.

Данных об острой передозировке препарата недостаточно. Специфического антидота не существует. Лечение заключается в общих поддерживающих мероприятиях, наблюдении за клиническим статусом больного и мониторинге жизненно важных функций.

Симптомы передозировки Анексата не развивались даже в случае внутривенного введения больших доз препарата, значительно превышающих рекомендованные.

В случае назначения флумазенила при смешанной лекарственной передозировке необходимо соблюдать особую осторожность, так как после устранения эффектов бензодиазепинов возможно проявление токсического действия других препаратов, которые были приняты в избыточных дозах (например, появление сердечных аритмий и судорог вследствие передозировки циклических антидепрессантов).

Анексат не рекомендуется применять у пациентов, страдающих эпилепсией и длительно получавших бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил оказывает собственное слабое противосудорожное действие, при резком устранении бензодиазепиновых эффектов у больных эпилепсией возможно развитие судорог.

Необходимо установить наблюдение за пациентами, которым флумазенил был введен с целью устранения эффектов бензодиазепиновых средств. В течение определенного времени (с учетом доз и продолжительности действия ранее введенных бензодиазепинов) следует контролировать функцию дыхания, повторное возникновение седации и другие остаточные эффекты бензодиазепинов. За пациентами с нарушениями функции печени может потребоваться более длительное наблюдение.

Анексат нельзя использовать до полного исчезновения нейромышечной блокады проводимости и окончания действия периферических миорелаксантов.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с черепно-мозговыми травмами, так как он может изменять церебральный кровоток и провоцировать судороги у лиц, получавших бензодиазепиновые средства.

Флумазенил следует вводить медленно пациентам, которые ранее в течение длительного времени получали бензодиазепины и закончили их прием за несколько недель до назначения Анексата, поскольку возможно появление симптомов отмены (тревоги, эмоциональной нестабильности, психомоторного возбуждения, сенсорных нарушений и легкой степени спутанности сознания).

Не рекомендуется применять препарат у больных с зависимостью от бензодиазепинов, а также с целью купирования признаков бензодиазепиновой абстиненции.

Флумазенил с осторожностью используют для устранения седативных эффектов с сохранением сознания у грудных детей до 1 года, для терапии передозировки бензодиазепинов при проведении реанимации новорожденных и у детей любого возраста с целью устранения седации при использовании бензодиазепинового наркоза, так как в этих ситуациях опыт применения Анексата ограничен.

В первые сутки после введения Анексата следует воздерживаться от любых видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания, поскольку возможно возобновление седативного действия ранее введенных или принятых бензодиазепиновых средств.

В экспериментах, проведенных на животных, показано, что флумазенил даже в больших дозах не обладает эмбриотоксичностью, мутагенностью, тератогенностью и не влияет на фертильность. Тем не менее, при назначении Анексата беременным женщинам необходимо тщательно оценить преимущества применения препарата для матери и потенциальный риск для плода.

В неотложных ситуациях введение флумазенила кормящим женщинам не противопоказано.

Анексат можно применять в любом возрасте, но в некоторых случаях требуется особая осторожность (при устранении седации с сохранением сознания у грудных детей до 1 года, при реанимации новорожденных, с целью терапии передозировки бензодиазепиновых средств у детей в любом возрасте, а также для устранения седации, вызываемой бензодиазепиновым наркозом).

Анексат подавляет центральные эффекты бензодиазепиновых препаратов путем конкурентного ингибирования бензодиазепиновых рецепторов. Кроме того, он блокирует влияние небензодиазепиновых агонистов на бензодиазепиновые рецепторы (например, эффекты зопиклона и триазолпиридазинов).

Фармакокинетическое взаимодействие между Анексатом и этанолом, а также агонистами бензодиазепиновых рецепторов не выявлено.

Информация об аналогах Анексата отсутствует.

Препарат относится к списку Б. Хранить при температуре, не превышающей 30 °С. Беречь от детей.

Отзывов об Анексате очень мало, так как препарат могут применять только специально обученные врачи-анестезиологи или терапевты. Средство очень действенное и эффективное и часто используется в хирургических отделениях. Отмечается, что Анексат можно вводить исключительно под наблюдением специалиста, а после введения за пациентом должен быть установлен тщательный контроль.

Примерная цена на Анексат в ампулах (5 шт. в упаковке) составляет от 5498 до 5700 руб.Начало формы

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Если вам срочно нужна помощь стоматолога, или вы занимаетесь подбором постоянного специалиста для себя и семьи, пройдите по ссылке, и вы обязательно найдете под.

источник

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор, без видимых включений.

1 мл	1 амп.
флумазенил	100 мкг	500 мкг

5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (25) — пачки картонные.

Инструкция одобрена Фармакологическим Комитетом МЗ РФ 18.07.02

Флумазенил может обладать слабой собственной агонистической (например, противосудорожной) активностью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

— выведение стационарных больных из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;

Интенсивная терапия и ведение больных с потерей сознания неясной этиологии

— для дифференциальной диагностики при потере сознания неизвестной этиологии: постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;

— повышенная чувствительность к препарату;

— отравление циклическими антидепресссантами.