Аналоги линезолид инструкция по применению

каждая таблетка содержит: активное вещество: линезолид – 300 мг или 600 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят тип А, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), магния стеарат (Е572), микрокристаллическая целлюлоза (тип 101) (Е460), опадрай ІІ белый (85F48105).

Состав опадрая ІІ белого (85F48105) на одну таблетку: поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е553b); титана диоксид (Е171).

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новой группе антибактериальных средств оксазолидиноны. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. Специфически связывается с участками на бактериальных рибосомах (23S подгруппы 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, являющимся важным компонентом процесса трансляции.

Здесь представлены только микроорганизмы, относящиеся к данным клиническим показаниям.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях

При пероральном применении линезолид быстро и в значительной степени всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме линезолида полная (около 100%). Прием пищи не оказывает существенное влияние на абсорбцию препарата.

После перорального приема препарата в дозе 600 мг два раза в день при достижении равновесной концентрации С_m_ах и C_min составляли соответственно 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата.

Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

У ограниченного количества лиц в клинических испытаниях определялись концентрации линезолида в различных жидкостях тела после многократного приема препарата. Соотношение содержания линезолида в слюне и в поте по отношению к содержанию в плазме крови составило 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно.

Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло соответственно 4,5:1,0 и 0,15:1,0 по результатам измерения при достижении равновесной С_max.

Информация, полученная по фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, продемонстрировала вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема линезолида; терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, не рекомендуется применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы.

Линезолид метаболизируется, главным образом, путем окисления морфолинового кольца, что приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

У пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и среднетяжелой почечной недостаточностью линезолид в основном выводится при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; в то время как с калом выводится около 6% и 3% PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Значение периода полувыведения в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет приблизительно 65% полного клиренса линезолида. С увеличением дозы препарата Линезолид наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе. Это появляется вследствие меньшего почечного и непочечного клиренса при более высоких концентрациях препарата Линезолид. Тем не менее, различие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полувыведения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось 7-8 кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией при состояниях, перечисленных ниже. Линезолид не показан для лечения грамотрицательных инфекций. Очень важно, чтобы специфическая грамотрицательная терапия была начата немедленно, если есть подозрение или документальное подтверждение инфицирования грамотрицательным патогеном.

Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты) или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, в том числе случаи с одновременной бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты).

2. Инфекции кожи и ее структур

Осложнённые инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции диабетической стопы, без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Эффективность линезолида при лечении пролежней не изучена.

Неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин- чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes.

3. Устойчивые к ванкомицину инфекции Enterococcus faecium

Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium, включая случаи с одновременной бактериемией.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линезолида и других антибактериальных препаратов, линезолид должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций вызванных доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Безопасность и эффективность линезолида курсом дольше, чем 28 дней не изучались в контролируемых клинических испытаниях.

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после приёма таких препаратов.

При отсутствии возможности мониторинга артериального давления линезолид не должен назначаться пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы лекарственных средств: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие лекарственные средства: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), меперидин или буспирон.

Исследования репродуктивности, выполненные на мышах и крысах, принимавших линезолид, продемонстрировали отсутствие доказательств тератогенных эффектов. Наблюдалась умеренная фетальная токсичность у мышей только при материнских токсических дозах. У крыс фетальная токсичность выражалась в снижении массы тела плода и снижении оссификации сегментов грудины (что часто наблюдается в связи со сниженной массой тела). У крыс имело место сниженная выживаемость молодняка и умеренные задержки развития. При спаривании этот молодняк продемонстрировал преходящее дозозависимое увеличение доимплантационной гибели. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата у беременных не проводились. Поэтому линезолид следует применять в период беременности, только если потенциальная польза от терапии препаратом оправдывает потенциальный риск для плода.

Линезолид снижал фертильность у крыс самцов.

Линезолид проникал в грудное молоко лактирующих лабораторных крыс.

Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко у человека, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении линезолида в период кормления грудью.

1. Общие рекомендации по дозировке

Линезолид назначают 2 раза в сутки. Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в лекарственной форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%. Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения зависят от патогена, локализации инфекции и её серьёзности, а также от клинической реакции пациента. Короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении сроком более 28 дней не была изучена.

Рекомендуемая доза линезолида для лечения инфекций дана в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по дозировке для линезолида

Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд)

Педиатрические пациенты † (от рождения до 11 лет)

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

10 мг/кг внутривенно или внутрь ‡ каждые 8 часов

600 мг внутривенно или внутрь ‡ каждые 12 часов

Внебольничная пневмония, включая одновременную бактериемию

Осложнённые инфекции кожи и ее структур

Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium, включая одновременную бактериемию

10 мг/кг внутривенно или внутрь ‡ каждые 8 часов

600 мг внутривенно или внутрь ‡ каждые 12 часов

Неосложнённые инфекции кожи и ею структур

‡ каждые 8 часов; 5-11 лет: 10 мг/кг внутрь ‡ каждые 12 часов

Взрослые: 400 мг внутрь ‡ каждые 12 часов

Подростки: 600 мг внутрь ‡ каждые 12 часов

* Вызванные перечисленными в разделе «показания к применению» патогенами.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы линезолида сроком до 28 дней.

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; наиболее часто сообщалось о головной боли (2,1 %), диареи (4,2 %), тошноте (3,3 %) и кандидозе (включая оральный 0,8 % и вагинальный 1,1 % кандидоз, детали перечислены ниже). Наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: частые >1/100 и 1/1000 и 0,1 % и 28 дней.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушение трофики и метаболизма: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром.

Среди пациентов, лечившихся линезолидом, сообщалось о периферической нейропатии. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Среди пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщалось о случаях развития судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог.

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома.

Со стороны глаз: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала к потере зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида.

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены. Поэтому, при данных обстоятельствах, применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

У нормотензивных здоровых добровольцев, получающих линезолид, может наблюдаться незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30 — 40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11 — 15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14 — 18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8 — 11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у субъектов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не изменялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались у здоровых добровольцев. Им назначали декстрометорфан (две 20 мг дозы назначены отдельно через 4 часа) с линезолидом или без него. У нормальных индивидуумов не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенная потливость, гиперпирексия) при одновременном приеме линезолида и декстрометорфана.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у

пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В течение клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина, редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у индивидуумов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздерживаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус). Линезолид не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP) и не подавляет клинически значимые CYP изоформы человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается CYP450 — индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением площади под кривой МНО. Данных от пациентов, принимавших варфарин и линезолид не достаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Применяют с первых дней жизни. Следует соблюдать особую осторожность при применении линезолида в таблетках у детей до 5 лет в связи с недостаточной зрелостью функции глотания у детей до 5-ти лет и связанным с этим обстоятельством повышенным риском случайного проглатывания или попадания таблетки в дыхательные пути.

Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приёме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорождённых в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) быстро растёт в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорождённых, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако, не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорождённого (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

У некоторых пациентов, принимавших линезолид, сообщалось о преходящей миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящей от продолжительности терапии. Необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии в прошлом, принимающих сопутствующие препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом более 2 недель.

На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, может развиться псевдомембранозный колит разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни.

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), регистрировалась при использовании почти всех антибактериальных средств, включая линезолид, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые приводят к развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, является основной причиной повышения болезненности и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность CDAD должна рассматриваться у всех пациентов с наличием диареи после использования антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может встречаться через два месяца после применения антибактериальных средств.

У пациентов, принимавших линезолид, отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, главным образом при применении пациентами препарата больше максимально рекомендуемого срока 28 дней. В случаях нейропатии зрительного нерва, которая прогрессировала до потери зрения, пациенты применяли препарат в течение большего периода времени, чем рекомендуемая максимальная продолжительность приема.

При появлении таких симптомов нарушения зрения как снижение остроты зрения, изменения цветового зрения, затуманенное зрение или дефекты поля зрения, рекомендуется срочная консультация офтальмолога. Необходимо контролировать зрительную функцию у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного периода времени (больше чем или в течение 3 месяцев) и у всех пациентов, сообщающих о недавно возникшей зрительной симптоматике, независимо от продолжительности терапии препаратом. При возникновении нейропатии периферических или зрительных нервов следует взвесить необходимость продолжения использования линезолида у этих пациентов и потенциальные риски.

При использовании линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых развивается периодически повторяющаяся тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или низкий уровень бикарбонатов при приеме линезолида, должны немедленно пройти медицинское обследование.

При лечении линезолидом редко сообщалось о возникновении судорог у пациентов. В большинстве этих случаев сообщалось о наличие в анамнезе судорог или факторов риска развития судорог.

В спонтанных отчетах сообщалось о серотониновом синдроме, связанном с совместным приемом линезолида и серотониновых средств, включающих антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В случаях, когда прием линезолида совместно с серотониновыми средствами клинически необходим, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае появления признаков или симптомов врач должен продумать отмену или одного, или обоих средств. При отмене сопутствующего серотонинового средства наблюдается прекращение симптомов.

Линезолид клинически не активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов и не показан для лечения грамотрицательных инфекций. При установленной инфекции или подозрении на инфекцию, вызванную сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показана специфическая активная в отношении грамотрицательных микроорганизмов терапия. Линезолид следует с особой осторожностью использовать у пациентов с высоким риском развития угрожающих жизни системных инфекций, таких как инфекции, связанные с центральными венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии. Линезолид не утвержден для лечения пациентов с инфекциями крови вследствие осложнений катетеризации.

Клиническое исследование грамположительных инфекций крови вследствие осложнений катетеризации

Было проведено открытое, рандомизированное клиническое исследование у взрослых пациентов с грамположительной инфекцией крови в результате осложнений катетеризации, сравнивающее препарат линезолид (600 мг каждые 12 часов в/в/ПО) с препаратом ванкомицин 1 г в/в каждые 12 часов или оксациллин 2 г в/в каждые 6 часов/диклоксациллин 500 мг ПО каждые 6 часов при продолжительности лечения от 7 до 28 суток. Проценты смертности в данном исследовании составили соответственно 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) по препарату линезолид и препарату сравнения. На основе результатов логистической регрессии предполагаемая вероятность успешного исхода составляет 1,426 [95% ИСИ 0,970, 2,098]. В то время как причинная связь не была установлена, этот наблюдаемый дисбаланс встречался главным образом у пациентов, получавших лечение линезолидом, у которых грамотрицательные болезнетворные микроорганизмы смешивались с грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, или у которых в первоначальном состоянии болезнетворные микроорганизмы не были идентифицированы. Частота выживаемости у пациентов, рандомизированных по линезолиду, с наличием только грамположительной инфекции в исходном состоянии, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, была подобна препарату сравнения.

По 40 таблеток дозировкой 300 мг или 20 таблеток дозировкой 600 мг во флаконы. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

источник

Описание актуально на 13.01.2015

В препарате содержится активный компонент линезолид.

Дополнительные составляющие: глюкоза и лимонная кислота безводная, натрия цитрат, вода для инъекций.

Выпускается Линезолид в форме таблеток – 100-200 г, расфасованных в пакеты и в растворе для инфузий, разлитом в стеклянные флаконы по 100, 200 и 300 мл.

Препарат обладает антибактериальным действием.

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида.

При приёме внутрь отмечено быстрое и интенсивное всасывание вещества из ЖКТ, так как его биодоступность составляет почти 100%. Употребление жирной еды может продлить терапевтический эффект и несколько снизить максимальную концентрацию активного компонента. Однако это не имеет особого клинического значения.

Для данного препарата характерно хорошее проникновение в ткани с установлением постоянной концентрации на 2-3 сутки лечения. В результате метаболизма образуются неактивные метаболиты, которые выводятся в составе мочи или кала.

лечении различных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому препарату;
госпитальной и внебольничной пневмонии;
осложнённых и неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей.

Препарат не назначают при:

гиперчувствительности;
одновременном приёме ингибиторов МАО А или Б, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина;
невозможности контроля артериального давления при неконтролируемой артериальной гипертензии и так далее.

Требуется соблюдать осторожность во время назначения Линезолида пациентам с почечной или печёночной недостаточностью, при лактации и беременности – тщательно взвесив ожидаемый лечебный эффект по отношению к потенциальному риску для младенца и плода.

При лечении Линезолидом могут развиваться такие побочные эффекты, как: диарея, тошнота и головная боль.

Кроме того, не следует исключать развития различных нежелательных явлений в работе нервной, сердечно-сосудистой, кроветворной и пищеварительной системы. Возможно возникновение аллергических реакций и общих симптомов недомогания.

Как сообщает инструкция по применению Линезолида, данное лекарство, в зависимости от формы, предназначено для приёма внутрь или внутривенного введения.

При этом дозировку устанавливают индивидуально, учитывая показания и тяжесть заболевания. В среднем, суточная доза для пациентов от 12 лет составляет 0,8-1,2 г на два введения. Для детей от 5 лет определяют суточную дозу 10 мг на кг к двухразовому введению. Максимальная суточная дозировка для пациентов от 12 лет не должна превышать 1,2 г.

Запрещается использование Линезолида при лечении инфекций, которые вызывают грамотрицательные микроорганизмы. В таких случаях устанавливается терапия соответствующими препаратами.

Лечение данным препаратом может привести к развитию миелосупрессии, в том числе: анемии, лейкопении, панцитопении, тромбоцитопении и других нарушений. Поэтому пациентам необходим еженедельный контроль всех показателей крови.

Также возможно развитие лактацидоза. Если у пациентов во время лечения отмечается повторяющаяся рвота или тошнота, необъяснимый ацидоз, снижается уровень бикарбонатов, то необходим тщательный контроль лечения специалистом.

Иногда приём Линезолида вызывает периферическую и оптическую нейропатии, затуманенность зрения, обычно при лечении больше 28 дней. Симптомы нарушения зрения: остроты, цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения – требуют срочной консультации офтальмолога. В таких случаях необходима грамотная оценка потенциального риска.

Случаи передозировки могут усилить выраженность побочных эффектов. При этом требуется проведение симптоматической терапии с поддерживающими мероприятиями и гемодиализом.

Одновременное применение Рифампицина и Линезолида может снизить его концентрацию и последующее выведение из организма. Это характерно и для других сильных индукторов печёночных ферментов, к примеру: Карбамазепина, Фенитоина и Фенобарбитала.

Известно, что Линезолид – это обратимый неселективный ингибитор МАО, поэтому не следует исключать его взаимодействие с серотонинергическими и адренергическими препаратами.

Сочетание с симпатомиметиками, вазопрессорами, дофаминергическими средствами, Псевдоэфедрином и Фенилпропаноламином вызывает значительное повышение артериального давления.

Когда назначают лечение одновременно с Допамином или Эпинефрином, то их начальные дозировки сокращают, а в дальнейшем выполняют подбор дозировки титрованием, до получения желаемого результата.

Назначение раствора для инфузий вместе с прочими лекарствами требует отдельного введения каждого вида препарата. При этом отмечена несовместимость данного препарата с растворами Хлорпромазина, Амфотерицина В, Диазепама, Эритромицина, Фенитоина, Ко-Тримоксазола, 5% раствором Декстрозы, 0,9% раствором Натрия Хлорида, раствором Рингер Лактат и Цефтриаксоном Натрия.

Как показывает клиническая практика при одновременном использовании Линезолида с трициклическими антидепрессантами из группы Дибензазепина, например: Кломипрамином или Имипрамином, может развиваться серотониновый синдром, представляющий собой потенциальную опасность для жизни.

Линезолид в любой форме отпускается в аптеках строго по рецепту.

Для хранения препарата требуется сухое, тёмное и прохладное место, надёжно защищённое от детей. Лекарственное средство в виде раствора для инфузий необходимо использовать сразу после вскрытия.

Основные аналоги представлены препаратами: Амизолид, Зеникс, Линезолидин и Зивокс.

Во время лечения нужно отказаться от употребления различных напитков и продуктов, в которых содержится значительное количество тирамина. К ним в первую очередь относятся: алкоголь, сыры, экстракты дрожжей, соя и так далее.

Следует отметить, что отзывы о Линезолиде встречаются достаточно редко. Возможно, что причина этого кроется в активном применении препарата в стационарных условиях, где проводится лечение сложных форм заболеваний. Как правило, такие случаи пациенты вспоминают неохотно.

Тем не менее, в обсуждениях специалистов на специализированных сайтах можно встретить информацию, подтверждающую высокую эффективность данного препарата. А так как лечение Линезолидом обычно проходит под контролем врачей, то и побочные действия проявляются в исключительно редких случаях.

Цена Линезолида, который обычно предлагается в упаковке по 10 штук, составляет от 700 рублей за один пакет 300 мл.

источник

Большинство известных медицине инфекций бактериального или вирусного происхождения поддаются терапии обычными лекарственными препаратами. Однако существуют возбудители, которые приспособились к так называемым госпитальным условиям. Борьба с ними представляет собой очень сложную задачу, ведь многие препараты на них попросту не действуют. Антибиотик «Линезолид» относится к таким лекарственным средствам, с помощью которых можно бороться с так называемыми госпитальными или иными инфекциями, устойчивыми к другим видам препаратов. Именно о нём и пойдёт речь в этой статье.

Препарат «Линезолид» инструкция относит к противомикробным средствам широкого спектра действия. По своим основным свойствам и характеристикам он принадлежит к классу оксазолидинонов, которые по силе и спектру действия на микроорганизмы по многим показателям превосходят лекарство «Ванкомицин» и иные препараты с аналогичным составом.

На сегодняшний день существует несколько видов противомикробного средства «Линезолид». Форма выпуска, наиболее часто использующаяся в терапии, – это таблетки в плёночной оболочке, содержащие 400 или 600 мг действующего вещества. Помимо этого, в медицинской практике часто используются раствор для инфузий, в каждом миллилитре которого содержится 2 мг активного вещества, и порошок (гранулы) для приготовления суспензии, концентрация действующего вещества в которой составляет 100 мг на 5 мл готового продукта.

Как говорилось в начале статьи, препарат «Линезолид» инструкция по применению рекомендует использовать при наличии инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. В их число входят как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, относящиеся к анаэробным или аэробным типам, которые выработали резистентность (устойчивость) к метициллину, гикопептидным соединениям, пенициллину и другим антибиотикам.

В список заболеваний, при которых показано применение лекарственного средства «Линезолид», инструкция включает:

госпитальную или внебольничную пневмонию;
кожные инфекции;
инфицирование мягких тканей;
иные инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами Enterococcus.

Как правило, перед началом использования этого лекарственного средства проводятся исследования для выявления резистентности возбудителей к другим препаратам. Если таковых не выявлено, лечение проводят с помощью других противомикробных лекарств.

Основным и наиболее существенным противопоказанием к применению антибиотика «Линезолид» инструкция по применению называет гиперчувствительность к нему. Также не рекомендуется применять препарат для лечения пациентов, которые принимают другие препараты из группы ингибиторов МАО. Помимо этого, не рекомендуется назначать это средство совместно с трициклическими антидепрессантами и веществами, способными повышать артериальное давление (эпинефрин, допамин, триптан и другие).

Препарат «Линезолид» (таблетки, раствор для инфузий и суспензия) противопоказан при таких заболеваниях, как артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, карциноидный или сератониновый синдром, феохромоцитоз. Наличие указанных противопоказаний должно быть выявлено до начала терапии с использованием данного лекарственного средства.

Действие препарата «Линезолид» обусловлено его способностью блокировать процесс трансляции белковых структур в клетках бактерий. Благодаря этому размножение микроорганизмов останавливается, и происходит их гибель. Устойчивость к препарату у большинства бактерий вырабатывается очень медленно.

После попадания в организм активное вещество лекарственного средства образует метаболит гидроксиэтил глицин. Степень его связи с белками плазмы достигает показателей в 31%. В ходе лабораторных исследований выяснено, что это соединение проникает во все ткани и органы. Также оно имеет способность проходить через плаценту в плод и в грудное молоко (это свойство лекарства нашло своё отражение в рекомендациях по приёму препарата беременными и кормящими женщинами).

Период полувыведения активного вещества и его метаболита из организма составляет 4,5-5 часов. Выведение из организма осуществляется через мочевыделительную систему (50% в виде метаболита и 35% в неизменном виде) и через пищеварительный тракт (не менее 9%). Полное выведение происходит в течение 8-12 часов с момента приёма лекарственного средства.

Специалисты обращают внимание на то, что пациент в большинстве случаев не может самостоятельно принять решение о способе приёма препарата «Линезолид». Инструкция, таблетки, раствор и эмульсия в которой рассматриваются не как отдельные препараты, а как формы одного лекарства, содержит по этому вопросу исчерпывающие сведения. Ниже будут приведены основные моменты, касающиеся дозировок и длительности терапии.

Лекарство «Линезолид» инструкция по применению советует использовать по следующим схемам:

Раствор для инфузий вводится внутривенно 2 раза в сутки. Однократная доза составляет 400-600 мг активного вещества. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и его локализации. Как правило, большинство инфекций требует срока не менее 10 и не более 14 дней, и лишь при заболеваниях, вызванных энтерококком, терапия продолжается от 2 до 4 недель.
Препарат «Линезолид» (таблетки) принимается также 2 раза в сутки в количестве 400 или 600 мг на один приём. Для пациентов в возрасте от 5 до 14 лет дозировка рассчитывается исходя из массы тела и составляет 10 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки. Максимальная доза на один приём внутрь (перорально) не должна превышать 600 мг. Длительность терапии определяется теми же показателями, какие рассматривались выше.
Гранулы, из которых изготавливается эмульсия, применяются по вышеуказанной схеме. Расчёт дозировки при этом необходимо осуществлять исходя из тех же рекомендаций.

Так как лекарство «Линезолид» назначается исключительно по рецепту и используется только в условиях стационара, передозировка этим средством и появление ярко выраженных побочных реакций практически исключены. Врачи в своих отзывах упоминают о случаях избыточного накопления в организме активного вещества препарата и его метаболитов вследствие нарушений работы мочевыделительных органов и печени. Последствия таких передозировок обычно очень быстро ликвидируются, так как пациент проходит лечение под постоянным наблюдением специалистов.

Так как одна из лекарственных форм препарата «Линезолид» предназначена для внутривенного введения, важным является то, что это лекарственное средство полностью совместимо с основными растворами, используемыми во время лечения (5%-ый раствор глюкозы, 0,9%-ый раствор хлорида натрия и раствор Рингера).

Особое внимание следует обратить на состояние пациентов, которые помимо «Линезолида» принимают адренергические лекарственные средства. Если полный отказ от последних невозможен, врачам потребуется пересмотреть их дозировку.

Лекарство «Линезолид» (аналоги по составу также можно приравнять к нему) полностью несовместим с препаратами «Хлорпромазин», «Котримоксазол», «Диазепам» и «Фенитоин». Если пациент до начала применения антибиотика принимал указанные средства, необходимо выдержать интервал в 3 суток до начала лечения препаратом «Линезолид».

В качестве дополнительных рекомендаций по приёму антибиотика «Линезолид» инструкция по применению содержит сведения, относящиеся к беременным женщинам и лицам с имеющимися сопутствующими заболеваниями. Кроме того, она указывает на возможность развития побочных эффектов. Но обо всём по порядку.

Что касается приёма препарата «Линезолид», отзывы врачей говорят об особой осторожности при его назначении беременным и кормящим женщинам. Связано это с тем, что влияние лекарственного средства на развивающийся плод или новорожденного ребёнка изучено недостаточно. Как правило, лечение с его использованием целесообразно только в том случае, если риск для плода существенно ниже предполагаемой пользы для матери.

Тяжёлая почечная и печёночная недостаточности также требуют осторожного применения препарата, ведь метаболиты выводятся в основном этими органами, а накопление этих веществ в них может привести к ухудшению состояния больного.

Исходя из результатов клинических наблюдений, нежелательные реакции со стороны различных органов и систем при приёме антибиотика «Линезолид» наиболее часто затрагивают нервную и пищеварительную системы. Примерно в 10% случаев у пациентов во время лечения наблюдались тошнота и головные боли. Чуть реже их беспокоили диарея, головокружение и кандидоз на слизистой рта.

Помимо этого, специалисты указали на такие нежелательные последствия применения препарата, как периферическую нейропатию, судороги, нарушения зрения (вплоть до его полной потери), тромбоцитопению, серотониновый синдром, ангионевротические отёки и анафилактический шок. В связи с тем что это лекарственное средство применяется исключительно в условиях стационара, тяжёлых последствий чаще всего удаётся избежать.

Лечение появившихся нежелательных реакций со стороны органов и систем симптоматическое. Отмена препарата возможна лишь в том случае, если тяжесть побочных эффектов представляет собой большую проблему, чем заболевание, которое лечат рассматриваемым антибиотиком.

У читателей наверняка возникнет вопрос о том, существуют ли у препарата «Линезолид» аналоги. Конечно, фармацевтический рынок если не изобилует, то имеет несколько лекарственных средств, которые схожи с этим противомикробным средством по составу. К таким препаратам относится сербский антибиотик «Зеникс», норвежский «Зивокс» и израильский «Линезолид Тева». В состав всех этих лекарственных средств в качестве основного действующего вещества входит линезолид.

Есть ли существенные отличия между перечисленными выше средствами и препаратом «Линезолид»? Цена на лекарства – вот главное отличие. Дело в том, что имея аналогичный состав, эти препараты действуют на организм человека абсолютно одинаково: борются с теми же микроорганизмами, вызывают те же побочные эффекты, имеют одни и те же противопоказания. Мало чем отличаются сроки и способы лечения, а также дозировка.

Как правило, более дорогие импортные аналоги антибиотика «Линезолид» применяются в том случае, если именно этого препарата нет в аптеках. Такое случается нередко, ведь его использование широким кругом пациентов практически невозможно из-за рецептурного отпуска, а передерживать лекарство на полках не решится ни одна аптечная сеть. Отсюда заказы небольших партий лекарства и, следовательно, возможность в какой-то момент продать весь его запас.

Лекарственные средства из группы оксазолидинонов отличаются высокой стоимостью в связи со сложным многоступенчатым синтезом этого вещества в фармацевтических лабораториях. Какова же у препарата «Линезолид» цена? Таблетки (с содержанием основного действующего вещества 600 мг, упаковка из 10 штук) в аптечных сетях стоят не менее 18 тысяч рублей. Максимальная стоимость этой лекарственной формы составляет 20 тысяч рублей за 10 таблеток. Чуть дешевле стоит препарат в дозировке 400 мг. Его цена составляет порядка 17-18 тысяч рублей за 10 таблеток.

Раствор для инфузий «Линезолид» можно приобрести несколько дешевле: упаковка из 10 пакетов по 100 мл обойдется в 7,5-9 тысяч рублей, 10 пакетов по 300 мл каждый — в 15,3-16,2 тысячи рублей.

Препараты с одноименным названием, которые стоят на порядок дешевле, чаще всего оказываются подделкой и в лучшем случае не оказывают никакого эффекта на организм больного. Тем не менее промедление с терапией при тех заболеваниях, от которых помогает избавиться антибиотик «Линезолид», само по себе очень опасно. Именно поэтому специалисты рекомендуют приобретать данное лекарство только в аптеках с хорошей репутацией.

В различных источниках редко может найти отзывы об антибиотике подобного класса. Особенно это относится к информации относительно его приёма, изложенной пациентами. Связано это с тем, что чаще всего больные во время терапии находятся в очень тяжёлом состоянии и вспомнить все перенесённые ощущения им крайне сложно.

Специалисты, в свою очередь, отзываются о лекарстве «Линезолид» крайне положительно. По их словам, препарат способен справиться даже с самыми устойчивыми микробами. Также они отмечают, что риск развития осложнений, вызванных побочными эффектами или передозировкой, практически отсутствует. Связано это с тем, что антибиотик используется исключительно в условиях стационара. При первых признаках аллергических или побочных реакций на препарат проводятся все необходимые медицинские процедуры по их устранению.

Итак, мы рассмотрели все тонкости применения препарата «Линезолид». Инструкция по применению, цена и возможные реакции на лекарство были описаны нами в этой статье достаточно подробно. При этом необходимо отметить, что, несмотря на высокую стоимость препарата, его использование оправдано в каждом конкретном случае. Принять решение о лечении пациента этим лекарственным средством может только лечащий врач.

источник

Линезолид – это антибиотик группы оксазолидинонов, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида.

Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Постантибиотический эффект in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus составляет около 2 часов. На экспериментальных моделях у животных РАЕ in vivo составляет 3,6–3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.

От чего помогает Линезолид? Согласно инструкции, препарат назначают для лечения в следующих случаях:

инфекции, вызванные чувствительными к антибиотику микроорганизмами;
госпитальной и внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (включая полирезистеитиые штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствитепьные штаммы);
осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в т.ч., сопровождающиеся бактериемией.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Препарат предназначен для в/в введения. Продолжительность инфузии Линезолидом составляет 30-120 мин. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей старше (12 лет и старше) согласно инструкции по применению Линезолид:

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) 600 мг в/в каждые 12 ч 10-14 дней.
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) 600 мг в/в каждые 12 ч 10-14 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы. не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae 600 мг Линезолида в/в каждые 12 ч 10-14 дней.
Инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в т.ч., сопровождающиеся бактериемией 600 мг в/в каждые 12 ч 14-28 дней.

Максимальная доза Линезолида для взрослых и детей – 1.2 г/сутки.

Препарат не предназначен для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При установленной инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными патогенами/или подозрении на нее, необходима соответствующая дополнительная терапия.

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Линезолид:

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) – извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) – обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) – головная боль, кандидоз; редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана);
Со стороны мочеполовой системы: часто – повышение азота мочевины крови, вагинальный кандидоз; нечасто – почечная недостаточность, вульвовагинальные расстройства, вагинит, полиурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД; нечасто – тахикардия, транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Со стороны органов чувств: нечасто – нечеткость зрительного восприятия, тиннит; редко – дефект полей зрения.
Со стороны кожных покровов: часто – сыпь, зуд; нечасто: дерматит, повышенное потоотделение, крапивница.
Прочие: часто – лихорадка, локальная боль; нечасто – озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, жажда, гипонатриемия, оппортунистическая грибковая инфекция.

Лечение препаратом может привести к развитию миелосупрессии, в том числе: анемии, лейкопении, панцитопении, тромбоцитопении и других нарушений. Поэтому пациентам необходим еженедельный контроль всех показателей крови.

Возможно развитие лактацидоза. Если у пациентов во время лечения отмечается повторяющаяся рвота или тошнота, необъяснимый ацидоз, снижается уровень бикарбонатов, то необходим тщательный контроль лечения специалистом.

Иногда приём Линезолида вызывает периферическую и оптическую нейропатии, затуманенность зрения, обычно при лечении больше 28 дней. Симптомы нарушения зрения: остроты, цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения – требуют срочной консультации офтальмолога. В таких случаях необходима грамотная оценка потенциального риска.

Противопоказания

Противопоказано назначать Линезолид в следующих случаях:

гиперчувствительность к действующему веществу;
одновременном приёме ингибиторов МАО А или Б, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина;
невозможности контроля артериального давления при неконтролируемой артериальной гипертензии и так далее.

Требуется соблюдать осторожность во время назначения Линезолида пациентам с почечной или печёночной недостаточностью, при лактации и беременности – тщательно взвесив ожидаемый лечебный эффект по отношению к потенциальному риску для младенца и плода.

Передозировка

При необходимости, заменить Линезолид можно на аналог по активному веществу – это препараты:

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Линезолид, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Линезолидин 600 мг 10 таблеток – от 833 рублей, раствор для инфузий 300 мл 10 шт. – от 950 рублей, по данным 592 аптек.

Срок годности – 2 года. Не применять препарат после истечения срока годности. Хранить при температуре не выше 25°С.

Условия отпуска из аптек – По рецепту.

Антибиотик хороший, действенный – на 3 день я уже могла скакать, как молодая козочка, но курс лечения довела до конца. Болезнь не вернулась, осложнений не было.

Мне лечили тяжелую пневмонию Линезолидом. За раствор пришлось выложить прилично денег, но результат того стоил. До этого препарата что только не выписывали, не было результата. А Линезолид вводили каждые 12 часов по 600мг почти 2 недели. Побочек не заметила.

Мне не помог(( Проявились побочные эффекты – тошнота, головная боль, стоматит. Очень дорогой препарат, длительный курс.

источник