Меню

Анафранил официальная инструкция по применению

Описание актуально на 07.12.2014

  • Латинское название: Anafranil
  • Код АТХ: N06AA04
  • Действующее вещество: Кломипрамин (Clomipramine)
  • Производитель: АГ Новартис Фарма, Швейцария

В составе таблеток находится 25 мг гидрохлорида клопирамида + кукурузный крахмал, кислота стеариновая, глицерол 85%, тальк, коповидон, кристаллическая сахароза, дисперсный желтый краситель, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния безводный, стеарат магния, гипромеллоза, титана диоксид, поливинилпирролидон К30, полиэтиленгликоль 8000.

Одна ампула раствора для инъекций содержит: 25 мг гидрохлорида клопирамида, вода, глицерол.

  • Препарат выпускают в виде светло-желтых таблеток, круглых, выпуклых. По 10 штук в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной пачке.
  • Также средство продается в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций. В ампулах по 2 мл, 10 ампул в пачке.

Антидепрессант.

Анафранил (Anafranil) – трициклический антидепрессант. Его основное действие заключается в ингибировании обратного захвата норадреналина и серотонина. Этот процесс осуществляется путем изменения концентрации моноаминов в центральной нервной системе и блокировке н2-гистаимновых рецепторов.

Кломипрамин устраняет психомоторную заторможенность, тревожность, плохое настроение. Активное вещество способно устранить ночной энурез, который не определяется нарушениями в физиологии, снижает аппетит. Происходит налаживание процесса передачи серотонина и адреналина. Терапевтический эффект будет заметен после первой недели приема препарата, достигает своего эффективного максимума через 2-3 недели.

При в/м введении препарат хорошо и полностью усваивается. 97% средства связывается с белками плазмы крови.

Равновесной максимальной концентрации лекарство достигает через 2 недели систематического приема. Около 2% вещества обнаруживается в спинномозговой жидкости. Препарат хорошо проникает в грудное молоко.

Препарат метаболизируется путем деметилирования, с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19, і CYP1A2, образовавшиеся метаболиты активны. Период выведения средства из организма от 18 до 25 часов, в зависимости от способа введения.

Выводятся метаболиты с мочой и калом.

У пожилых пациентов плазменная концентрация препарата вследствие замедленного метаболизма может существенно отличаться.

  • для лечения депрессий различного происхождения (эндогенные, невротические, маскированные, инволюционные, реактивные, органические депрессии);
  • при депрессиях у пожилых людей, вызванных постоянными сильными болями или соматическими заболеваниями;
  • при депрессивных состояниях у психопатов или шизофреников;
  • при нарушениях настроения невротической, психопатической или реактивной природы;
  • для лечения панических атак и различных фобий;
  • при каталепсии (нарколепсии);
  • при пресенильной и сенильной депрессии;
  • для профилактики мигрени;
  • для лечения ночного энуреза, не связанного с прочими заболеваниями.
  • при аллергии на трициклические антидепрессанты, группы дибензазепина или кломипрамина;
  • если недавно случился инфаркт миокарда;
  • детям до 5 лет;
  • беременным и кормящим женщинам;
  • при приеме ингибиторов МАО (две недели до и после), ингибиторов МАО-Аобратимого действия;
  • при синдроме удлинения интервала QT.

Следует соблюдать осторожность:

  • при травмах головного мозга;
  • при эпилепсии;
  • при сочетании препарата с нейролептиками;
  • лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью или аритмией;
  • при глаукоме или задержке мочи;
  • пожилым людям;
  • подросткам;
  • при опухоли мозгового слоя надпочечников;
  • людям, у которых есть склонность к возникновению запоров, особенно для лежачих или пожилых людей;
  • при серьезных заболеваниях печени или гипертиреозе;
  • при нейробластоме или феохромоцитоме.

При использовании лекарства следует постоянно контролировать артериальное давление, следить за внутриглазным давлением.

Если пациент использует контактные линзы, нужно помнить ,что препарат может снизить интенсивность слезоотделения. Это может привести к повреждению роговицы.

Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении лекарства, во избежание возникновения анафилактического шока.

Побочные действия Анафранила чаще всего выражены слабо, чем-то похожи на симптомы депрессии. Как правило, эффекты такого рода проходят в ходе лечения или же после снижения и достижения минимально активной дозировки.

Если же побочные реакции серьезные и угрожают жизни пациента, прием лекарства нужно прекратить.

Особенно часто и явно побочные действия проявляются у пожилых людей.

  • сонливость, сухость слизистых оболочек, утомляемость, потливость, повышение аппетита, тремор;
  • запор, миоклонус, головная боль, нарушения зрения, тошнота, набор веса;
  • парестезии, приливы, сердцебиение, повышенный мышечный тонус или слабость, нарушения речи, мидриаз;
  • тахикардия, сильное снижение АД, незначительные искажения на ЭКГ, рвота, понос, боли в эпигастрии, повышение активности ферментов печени;
  • крапивница, галакторея, шум в ушах, зуд и высыпания на коже, увеличение молочных желез, искажение вкуса;
  • нарушение режима сна, дезориентация, галлюцинации, тревожность и агрессия, делирий, проблемы с памятью;
  • судороги, жар, атаксия, изменения на электроэнцефалограмме;
  • глаукома, нарушения внутрисердечной проводимости, задержка мочи, отеки, жжение и отеки в месте введения препарата;
  • пневмонит, анафилактические и анафилактоидныереакции, пурпура, лейкопения, тромбоцитопенияи тд.

При резком прекращении применения средства возникает синдром отмены. Появляются тошнота, диарея, рвота, раздражительность и тревожность, головные боли и бессонница. Дозировку следует снижать постепенно.

Если у пациента гипокалиемия, то перед началом приема препарата ее нужно устранить.

Дозировку и способ приема лекарства должен устанавливать лечащий врач. Следует назначать минимально активную дозировку и постепенно ее увеличивать до момента достижения желаемого эффекта. У пожилых людей и подростков к процессу следует относиться с большей осторожностью.

Таблетки принимают внутрь.

При депрессии, фобиях и обсессивно-компульсивном синдроме назначают по одной таблетке 2-3 раза в день. Дозировка повышается в течение 7 дней, по таблетке каждые 2-3 дня. Необходимо достигнуть дозировки 100-150 мг. Максимальная суточная составляет 250 мг. После достижения необходимых улучшений в состоянии больного, его переводят на 2-4 табелтки в сутки (50-100 мг).

При хроническом болевом синдроме дозировка устанавливается индивидуально, для каждого пациента (10-150 мг в день). При этом следует снизить количество анальгетиков.

При боязни открытых пространств и панических атаках начальная дозировка составляет 10 мг в день. Далее путем постоянного повышения достигается суточная дозировка 25-100 мг. Минимальный курс лечения – полгода (при этом происходит снижение дозировки).

При каталепсии и нарколепсии рекомендуемое количество лекарства в сутки – 25-75 мг.

Для пожилых пациентов начальную дозировку назначают 10 мг, а затем повышают до 50 мг.

Для детей и подростков начальная дозировка – 25 мг в день. Количество Анафранила увеличивают в течение 14 дней до 100 мг. Далее за еще 2 недели дозировка повышается до 200 мг. Также возможен расчет суточной дозировки из принципа 3 мг действующего вещества на кг веса.

При ночном энурезе: для детей 5-8 лет дозировка – 20 или 30 мг в день, в возрасте от 9 до 12 – 25 или 50 мг, больше 12 лет – до 75 мг. Дальнейшее повышение дозировки возможно в том случае, если после недели приема средства улучшения не наступили.

Таблетки лучше пить перед сном. Курс лечения – от 3 до трех месяцев. К концу курса необходимо постепенно вернуться к начальной дозировке и прекратить прием.

Лечение начинается с введения от 25 до 50 мг, то есть 1-2 ампул. Затем дозировку каждый день можно увеличивать на одну ампулу, максимальная дозировка – 6 ампул в сутки. Затем, после наступления улучшений в состоянии, дозировку следует снизить и заменить таблетками.

В начале лечения препарат вводят капельно, по 2-3 ампулы в день, за один раз. Продолжительность инфузии от полутора до 3 часов, лекарство разводят в 250-500 мл раствора хлорида натрия либо глюкозы. Во время процедуры за пациентом следует внимательно следить, контролировать уровень артериального давления.

Лечение, даже после наступления улучшений нужно продолжать 3-5 дней, затем пациента переводят на таблетки.

Такой способ введения препарата не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Передозировка средством может понести за собой серьезные последствия, особенно у детей. Симптомы схожи для всех препаратов группы трициклических антидепрессантов.

Симптомы передозировки проявляются в течение 4-х часов после попадания средства в организм, их максимальное количество и выраженность наступает через сутки. В течение 5-6 дней пациент должен находиться под наблюдением.

При передозировке наблюдаются: сонливость, беспокойство, атаксия, судороги, повышение температуры тела, кома, делирий, рвота, угнетение дыхания, лихорадка, сильное снижение артериального давления, аритмия и тахикардия, шок, ступор, сердечная недостаточность вплоть по полной остановки сердца. Возможны: анурия, цианоз или олигурия.

В качестве терапии необходимо в экстренном порядке произвести промывание желудка. Если пациент в сознании – вызвать рвоту, если нет, то перед промыванием произвести интубацию трахеи. Вызвать скорую помощь, дать пострадавшему энтеросорбенты (активированный уголь). Производить описанные выше операции целесообразно, даже если после передозировки прошло более 12 часов.

Специфического антидота препарат не имеет, гемодиализ и перитонеальный диализ не применяют. Поэтому используют современные методы интенсивной терапии, устраняют судороги, производят искусственную вентиляцию легких.

Эстрогены, циметидин и метилфенидат увеличивают плазменную концентрацию кломипрамина.

При сочетании препарата с эфедрином и этанолом, их эффективность повышается, но увеличивается число и частота возникновении побочных реакций.

Карбамазепин, рифампицин, фенитоин и никотин снижают концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Лекарство способно усилить эффекты от противопаркинсонических средств.

При сочетании со следующими препаратами происходит процесс потенцирования:

  • с антитромботическимилекарствами;
  • бета-адреномиметиками;
  • с антагонистами витамина К;
  • с антигистаминными лекарствами;
  • с изопреналином и бипериденом;
  • с норэпинефрином;
  • с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Фенотиазины при одновременном приеме со средством усиливают нагрузку на центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь, увеличивают вероятность возникновения судорог.

Если сочетать антидепрессант с опиоидными анальгезирующими средствами, Золпидемом и прочими средствами, угнетающими ЦНС, возможно развитие опасной для жизнедеятельности пациента заторможенности.

Лекарство усиливает воздействие на организм препаратов для анестезии.

Леводопа и фуразолидон при сочетании со средством может значительно повысить артериальное давление.

Препараты лития понижают порог судорожной активности.

Одновременный прием препарата с бетанидином, клонидином может значительно снизить эффективность последнего.

Читайте также:  Масло дыши детям с какого возраста

Сочетание Анафранила и атропина усиливает эффективность и побочные реакции от м-холиноблокаторов.

С осторожностью следует сочетать антидепрессант с дисульфирамом, так как это способствует развитию делирия.

Ингибиторы МАО, при сочетании с лекарством могут вызвать кому, лихорадку, гипертонический криз и судороги.

Прокаинамид, хинидин и тиреотропные препараты повышают вероятность нарушения сердечного ритма.

Раствор для инъекций нельзя сочетать с приемом диклофенака в той же форме.

При сочетании с гепатотоксичными препаратами Анафранил увеличивает нагрузку на печень.

Лекарство хранят в прохладном, темном месте. Ни в коем случае не допускать попадания средства к детям.

У лиц, предрасположенных к психозам и пожилых людей препарат может вызвать ночные делириозные психозы. После прекращения приема средства побочные эффекты такого рода проходят.

Во время лечения возможно изменение уровня лейкоцитов, в связи с этим нужно контролировать показатели крови.

Осторожность следует проявлять, если пациент имеет предрасположенность к запорам.

У пациентов с паническими атаками в первые дни лечения может наблюдаться ухудшение состояния, как правило, самочувствие налаживается через неделю.

Сочетать препарат с электросудорожной терапией стоит только в случае тщательного контроля над самочувствием больного.

Прием антидепрессантов увеличивает вероятность возникновения суицидальных мыслей, попыток к суициду. Об этом должны помнить члены семьи и окружение больного (опекуны). Так же, если таких наклонностей у пациента ранее не наблюдалось, то препарат следует отменить.

Во время выписки рецепта, следует указывать минимально необходимое на данный момент количество таблеток, во избежание случайной передозировки средством.

Аналоги: Клофранил, Доксепин, Анафранил Ср, Амитриптилин, Мелипрамин.

Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. Зарегистрированы случаи, когда прием лекарства вызвал нарушения развития плода. Поэтому средство может быть назначено в крайнем случае, когда без него обойтись невозможно.

У младенцев может наблюдаться синдром отмены, если прием средства был прекращен позже, чем за 7 недель до родов.
Действующее вещество проникает в грудное молоко, поэтому во время кормления грудью препарат следует отменить (предварительно постепенно снизить дозировку).

Отзывы об Анафраниле на форумах хорошие. Средство помогает справиться с навязчивыми мыслями и идеями, депрессией, возвращает пациентам волю к жизни. Однако, у препарата имеется масса побочных эффектов и назначать его имеет право только врач.

Цена Анафранила в таблетках составляет примерно 300 рублей за 30 штук по 25 мг.

Стоимость раствора для инъекций – 640 рублей за 10 штук по 2 мл.

источник

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название: Анафранил ®

Международное непатентованное название (МНН): кломипрамин

Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой;

Состав:
1 таблетка покрытая оболочкой содержит: активное вещество — кломипрамина гидрохлорид 25 мг, а также вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерин (85%), гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый [EEC 172] 5% + титана диоксид 95% [ЕЕС171]), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.

Описание:
Таблетки покрытые оболочкой 25 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой. На одной стороне маркировано «CG», на другой — «FH» коричневыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант.

Код ATX: N06AA04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Анафранил является трициклическим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.
Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов).
Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, включая такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность.
Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
Всасывание
Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его всасывания и, следовательно, увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax). Анафранил и Анафранил СР биоэквивалентны.
При приеме препарата внутрь в постоянной суточной дозе равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение
Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.
Метаболизм
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов — кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.
Выведение
После однократного приема Анафранила около 2/3 кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмы (T½) кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), T½ десметилкломипрамина — в среднем 36 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила. Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Показания к применению
Взрослые

  • Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:
    => эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;
    => депрессия у больных шизофренией и психопатиями;
    => депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
    => депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
  • Обсессивно-компульсивные синдромы.
  • Хронический болевой синдром.
  • Фобии и панические атаки.
  • Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.
    Дети и подростки
  • Обсессивно-компульсивные синдромы.
  • Ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).
    До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.
    В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

  • Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.
  • Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
  • Врожденный синдром удлинения QT-интервала.
    Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «С осторожностью»).
    Пpenapaт не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет (см. раздел «С осторожностью»).

    С осторожностью
    Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.
    У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.
    С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.
    Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить АД, поскольку у пациентов с ортостатической гипотензией или лабильностью сердечно-сосудистой системы может отмечаться резкое снижение АД.
    Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил должен применяться с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга различной этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог на фоне применения Анафранила зависит от дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.
    Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).
    Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
    Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), так как в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.
    Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.
    Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
    Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.
    Применение при беременности и в период лактации
    Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.
    В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, выраженным повышением или выраженным снижением АД, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, Анафранил следует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.
    Так как активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.
    Применение у детей
    Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется.

    Читайте также:  Сиалор аква для детей инструкция

    Способ применения и дозы
    Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию (см. раздел «С осторожностью»).
    Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.
    Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии
    Начальная суточная доза составляет 75 мг; назначают Анафранил по 25 мг 2-3 раза в сутки либо АнафранилСР по 75 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таблетки Анафранила или 1 таблетка Анафранила СР).
    Панические атаки, агорафобия
    Начальная доза Анафранила составляет 10 мг в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг в сутки. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 месяцев, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.
    Катаплексия, сопутствующая нарколепсии
    Суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.
    Хронические болевые синдромы
    Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.
    Пациенты пожилого возраста
    Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.
    Дети и подростки
    Обсессивно-компульсивные синдромы
    Начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2-х недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше.
    Ночной энурез
    Начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для детей в возрасте 9-12 лет — 25-50 мг; для детей старше 12 лет — 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше — в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Анафранила.

    Побочное действие
    Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревожность, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
    В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.
    Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому эффекту Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови при использовании терапевтических доз.
    Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие «очень часто» — = 1/10, «часто» — =1/100- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Фармакодинамический тип взаимодействия
    Блокаторы адренергической нейрональной передачи. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфаметилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
    Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
    Средства, угнетающие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).
    Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
    Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, такихкак моклобемид. Но, если ингибитор МАО-А обратимого действия назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение Анафранила с данными средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.
    Серотонинергические средства. При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и препаратами лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина — закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.
    Симпатомиметические средства. Анафранил может усиливать действие на сердечнососудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
    Фармакокинетический тип взаимодействия
    Активное вещество препарата Анафранил — кломипрамин — в основном выводится в виде метоболитов. Основной путь метаболизма — деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6. Совместный прием с ингибиторами изоформы CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоформ CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

    Читайте также:  Гладкая мышечная ткань рисунок строение
  • Ингибиторы МАО (например моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина, так как in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
  • Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, так как они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).
  • Совместное применение нейролептиков (например фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
  • Совместное применение с блокатором гистаминовых (Н2)-рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоформ цитохрома Р450, в том числе CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.
  • Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг в сутки) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 — основного фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя, при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов, и, при необходимости, коррекция режима дозирования.
  • Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижения дозы последних.
  • Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипромина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.
  • Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.
  • Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные лекарственные средства (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.
  • Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
    Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro (Ki=2.2 микроМ), ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

    Особые указания
    При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение QTc-интервала. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Из-за риска развития серотониновой токсичности и удлинения интервала QTc следует придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT, и серотонинергическими препаратами. При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами, как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», серотонинергические средства). У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.
    У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.
    У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический контроль активности печеночных ферментов.
    Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения. Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.
    Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента исходно.
    Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в том числе и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.
    При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии. Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.
    Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.
    Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.
    Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.
    Следует избегать резкой отмены Анафранила, так как это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
    Анафранил, таблетки покрытые оболочкой, содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахароза-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

    Влияние на способность водить автомашину и управлять механизмами
    Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в том числе нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

    Форма выпуска
    Таблетки покрытые оболочкой 25 мг по 10 шт. в блистере. 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения
    В сухом месте при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    5 лет.
    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА С.П.А., Италия NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA S.P.A, Italy
    АДРЕС: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

    Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
    123104. Москва. Б. Палашевский пер., 15

    источник