Меню

Амприлан таблетки инструкция по применению

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 — 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

источник

Таблетки розового цвета, овальные, плоские, с фаской, с видимыми вкраплениями.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей PB24899 розовый (содержит лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172)).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 — 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

источник

на 1 таблетку 1,25 мг / 2,5 мг:

Действующее вещество: рамиприл 1,25 мг / 2,50 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 22886 желтый* (для таблеток 2,5 мг)

на 1 таблетку 5 мг /10 мг:

Действующее вещество: рамиприл 5,00 мг/ 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 24899 розовый** (для таблеток 5 мг) *Смесь красителей РВ 22886 желтый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида желтого (Е172).

**Смесь красителей РВ 24899 розовый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида красного (Е172). краситель железа оксида желтого (Е172).

Читайте также:  Арбидол со скольки лет детям

Таблетки 1,25 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

Таблетки 10 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Код ATX: С09АА05

Фармакодинамика

Образующийся под действием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — это длительно действующий ингибитор АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное действие.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1 — 2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24-х часов. При курсовом приеме препарата Амприлан антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ) и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХс), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно­сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-ый день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой степени (III-IV функциональный класс по классификации NYНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной недостаточности (на 26 %).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензиеи, так и с нормальными показателями АД, рамиприл снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50 — 60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 — 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата — 56 %.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно 80 — 90 % метаболитов в моче и желчи были индентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5- 1,8 кратное увеличение плазменныхконцентраций рамиприлата и площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 — 75 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

  • Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
  • Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
  • Диабетическая нефропатия или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т. ч. с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
  • Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
    • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
    • у пациентов с инсультом в анамнезе;
    • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
    • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХс, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение).
  • Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение
    первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда
    (см. раздел «Фармакодинамика»).
  • Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»).
  • Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
  • Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
  • Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
  • Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м ) (опыт клинического применения недостаточен).
  • Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитостатическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • ХСН в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
  • Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
  • Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел «Особые указания»).
  • Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
  • Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин.
  • Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Читайте также:  Как принимать престариум и индапамид

Дополнительные противопоказания при применении препарата Амприлан в острой стадии инфаркта миокарда

  • Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).
  • Нестабильная стенокардия.
  • Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца.
  • «Легочное» сердце.

C осторожностью

  • Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
  • Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
    • выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
    • ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
    • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
    • предшествующий прием диуретиков;
    • нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
  • Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»).
  • Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2 ) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
  • Состояние после трансплантации почки.
  • Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
  • Пациенты пожилого возраста (риск усиления антигипертензивного действия).
  • Гиперкалиемия.
  • Одновременное применение препарата Амприлан с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Амприлан противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Амприлан , следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Амприлан необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью должно быть прекращено.

Таблетку следует принимать внутрь независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после приема пищи) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При артериальной гипертензии

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата Амприлан® в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2 — 3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы -10 мг.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию доза может увеличиваться.

Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может применяться как однократно в сутки, так и делиться на два приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки.

Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата Амприлан пациентом дозу можно постепенно увеличивать.

Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3-х недель лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Применение дозы, превышающей 10 мг в сутки, в контролируемых клинических исследованиях изучено недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая — вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Далее общая суточная доза, которая вначале делилась на два приема, может применяться однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III — IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Амприлан , рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Амприлан у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимальная допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Амприлан® или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг препарата Амприлан®, принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы препарата Амприлан и (или) «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Амприлан может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому вначале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

источник

Амприлан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amprilan

Действующее вещество: рамиприл (ramipril)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 25.07.2018

Амприлан – препарат с вазодилатирующим, гипотензивным действием.

Лекарственная форма выпуска – таблетки: плоские, овальные, с фаской, почти белого или белого (по 1,25/10 мг), светло-желтого (по 2,5 мг), розового с видимыми вкраплениями (по 5 мг) цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Амприлана).

  • Действующее вещество: рамиприл – 1,25, 2,5, 5 или 10 мг;
  • Дополнительные компоненты (1,25/2,5/5/10 мг): стеарилфумарат натрия – 1/2/1,3/2,6 мг, гидрокарбонат натрия – 1,25/2,5/5/10 мг, натрия кроскармеллоза – 2/4/2,6/5,2 мг, моногидрат лактозы – 79,5/155/94/193,2 мг, прежелатинизированный крахмал – 15/30/19,5/39 мг, смесь красителей «РВ 22886 желтый» (моногидрат лактозы, желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/4/0/0 мг, смесь красителей «РВ 24899 розовый» (моногидрат лактозы, красный краситель оксид железа (Е172), желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/0/2,6/0 мг.

В качестве действующего вещества в составе Амприлана выступает рамиприл. Фармакологическую активность проявляет его метаболит – рамиприлат (кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), метаболизирующийся под действием печеночных ферментов. Он представляет собой длительно действующий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В плазме крови и тканях АПФ является катализатором биотрансформации ангиотензина I в ангиотензин II (обладающий сосудосуживающим действием) и распада брадикинина (обладающего вазодилатирующим действием). В связи с этим прием рамиприла внутрь обеспечивает снижение образования ангиотензина II и накопление брадикинина. Результатом такого фармакологического действия является расширение сосудов и снижение артериального давления (АД). При этом повышение активности калликреин-кининовой системы, вызываемое рамиприлом в плазме крови и тканях, с последующей активацией простагландиновой системы, а также ростом синтеза простагландинов, стимулирующих в эндотелиоцитах синтез оксида азота (NO), обуславливает его регулирующее воздействие на сердечную мышцу и работу сердца в целом.

Поскольку ангиотензин II оказывает стимулирующее влияние на выработку альдостерона, терапия рамиприлом приводит к снижению секреции последнего и росту сывороточной концентрации калия в крови. При снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Читайте также:  Бифиформ аналоги инструкция по применению

Предполагается, что с ростом активности брадикинина связано развитие отдельных негативных побочных реакций (например, сухого кашля).

При артериальной гипертензии терапия рамиприлом приводит к снижению АД как в положении лежа, так и стоя, что не сопровождается компенсаторным увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Амприлан значимо снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), почти не влияя на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Гипотензивный эффект Амприлана начинает проявляться спустя 1–2 ч после перорального приема разовой дозы, достигает максимального значения в промежутке от 3 до 6 ч, и в течение 24 ч сохраняет свое действие. В результате курсового приема антигипертензивное действие может постепенно усиливаться. К 3–4 неделе регулярной терапии эффект обычно стабилизируется и сохраняется в течение продолжительного периода времени. При внезапном прекращении приема Амприлана не наблюдается быстрого и значительного повышения АД, поскольку отсутствует синдром отмены. Рамиприл у больных с артериальной гипертензией задерживает развитие и прогрессирование гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофии сосудистой стенки.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) рамиприл понижает ОПСС, тем самым уменьшая постнагрузку на сердце, и повышает емкость венозного русла, уменьшает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), соответственно уменьшая преднагрузку на сердце. У пациентов наблюдается рост сердечного выброса и фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ), а также улучшается переносимость физической нагрузки.

У больных с диабетической/недиабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования и отдаляет время наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Благодаря этому уменьшается потребность в проведении гемодиализа либо трансплантации почки. В начальной стадии диабетической/недиабетической нефропатии снижается частота возникновения альбуминурии. Присоединение Амприлана к стандартной терапии больных с повышенным риском развития сердечно-сосудистых патологий вследствие поражений сосудов [данные в анамнезе об облитерирующих заболеваниях периферических артерий, инсульте, диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС)] или сахарным диабетом, отягощенным такими факторами риска (не менее чем одним из них), как артериальная гипертензия, микроальбуминурия, курение, рост уровня общего холестерина (ОХС), уменьшение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижает частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых причин. Также рамиприл уменьшает показатели общей смертности и потребность в реваскуляризации, замедляет возникновение/прогрессирование ХСН.

Среди пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клинические проявления которой развиваются в первые дни (со 2-х по 9-е сутки) острого инфаркта миокарда, начатое в интервале 3–10 дней от момента поражения сердечной мышцы, применение рамиприла на 27% снижает смертность пациентов, на 30% – риск внезапной смерти, на 23% – вероятность развития сердечной недостаточности до тяжелой степени III–IV функционального класса по классификации NYHA или резистентной к терапии, на 26% – вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной недостаточности.

При сахарном диабете с артериальной гипертензией и с нормальными показателями АД, а также в общей популяции пациентов рамиприл снижает риск развития нефропатии и микроальбуминурии.

Рамиприл после перорального применения Амприлана быстро абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) на уровне 50–60%. Одновременный прием с пищей замедляет его всасывание, но не влияет на количество вещества, попавшего в кровь. В результате интенсивной пресистемной биотрансформации/активации рамиприла, преимущественно в печени путем гидролиза, образуются рамиприлат (активный метаболит; в 6 раз активнее рамиприла в отношении ингибирования АПФ) и дикетопиперазин (метаболит, не обладающий фармакологической активностью). Далее дикетопиперазин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, а рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла зависит от принятой внутрь дозы и варьирует от 15% (для 2,5 мг) до 28% (для 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет

45% от данного показателя, получаемого после внутривенного введения тех же доз.

После приема Амприлана внутрь максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 ч, рамиприлата – через 2–4 ч. Снижение уровня рамиприлата в плазме происходит в несколько стадий: этап распределения и выведения с Т1/2 (периодом полувыведения)

3 ч, промежуточный этап с Т1/2

15 ч и конечный этап с очень низким содержанием рамиприлата в плазме крови и Т1/2

4–5 дней, который обусловлен медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на такую продолжительность конечной фазы, однократный в течение суток прием 2,5 мг и более рамиприла внутрь позволяет достичь равновесной плазменной концентрации рамиприлата спустя 4 дня приема лекарственного средства. При курсовом приеме Амприлана эффективный Т1/2 зависит от дозы и варьирует в пределах от 13 до 17 ч.

С белками плазмы крови рамиприл связывается приблизительно на уровне 73%, рамиприлат – 56%.

После перорального приема рамиприла, меченного радиоактивным изотопом, в дозе 10 мг до 39% радиоактивности экскретируется через кишечник, почками выводится около 60%. У пациентов с дренированием желчных протоков в результате приема 5 мг рамиприла внутрь почками и через кишечник выделяются практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов на протяжении первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80–90% от принятого вещества в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и его метаболиты. Рамиприла глюкуронид и дикетопиперазин составляют

10–20% от общей дозы, а неметаболизированный рамиприл –

В ходе доклинических исследований на животных было обнаружено, что рамиприл проникает в материнское молоко.

У пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина (КК) менее 60 мл/мин элиминация рамиприлата и его метаболитов замедляется. Это приводит к росту их плазменной концентрации и более медленному снижению в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Прием высоких доз рамиприла (10 мг) при нарушении функции печени приводит к снижению пресистемного метаболизма рамиприла и более медленной экскреции его активного метаболита.

У здоровых добровольцев и у больных с артериальной гипертензией в результате двухнедельной терапии Амприланом в дозировке 5 мг в сутки клинически значимой кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. После аналогичного двухнедельного курса у пациентов с ХСН отмечался 1,5–1,8-кратный рост уровня рамиприлата в плазме крови и площади под кривой «концентрация – время» (AUC).

Фармакокинетические характеристики рамиприла и рамиприлата у пожилых здоровых добровольцев в возрасте 65–75 лет не отличаются существенно от таковых у молодых здоровых добровольцев.

  • Хроническая сердечная недостаточность, включая возникшую на протяжении 2-9 дня после инфаркта миокарда (одновременно с другими лекарственными средствами);
  • Артериальная гипертензия;
  • Диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия при хронических диффузных болезнях почек (клинические/доклинические стадии), включая хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;
  • Уменьшение вероятности развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при высоком сердечно-сосудистом риске, включая больных с подтвержденной ишемической болезнью сердца (с/без инфаркта миокарда в анамнезе), пациентов после перенесения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования, с инсультом в анамнезе, окклюзионными поражениями периферических артерий.
  • Ангионевротический отек (идиопатический/наследственный/связанный с предшествующей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в анамнезе;
  • Двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
  • Первичный гиперальдостеронизм;
  • Проведение гемодиализа;
  • Состояния после трансплантации почек;
  • Стеноз артерии единственной почки;
  • Аортальный/митральный стеноз (гемодинамически значимый; существует вероятность чрезмерного понижения артериального давления (АД) с последующим нарушением функции почек);
  • Выраженная артериальная гипотензия (при АД меньше 90 мм рт.ст.);
  • Нестабильная гемодинамика;
  • Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина 1/10 – очень часто; >1/100- 1/1000- 1/10 000-

источник

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 — 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

источник