Меню

Амприлан отзывы инструкция по применению

  • Пока не выявили, так как не подошел

Добрый день, уважаемые читатели отзовика!

Многим знакомо заболевание как повышенное давление, когда не возможно ничего делать, голову от подушки не оторвать.

Особенно когда уже с возрастом появляются и другие болячки, плюс излишний вес, то скорее всего повышенное давление это как дополнение.

Вот и моей родственнице назначили принимать пожизненно препарат для приведения в норму свое состояние Амприлан 5 мг, в упаковке 30 таблеток

Инструкция просто огромная, но больше всего описано противопоказаний и побочных эффектов.

  • Хронической сердечной недостаточности
  • Артериальной гипертензии
  • Нефропатии на фоне хронических диффузных заболеваний почек, диабетической нефропатии
  • Снижения риска развития инсульта, инфаркта миокарда

В связи с тем, что у Амприлана много побочных эффетов, то моей родственнице как раз и не повезло.

В начале приема появилось першение в горле, после обратила внимание на раздражительность и нарушение сна.

Препарат этот из недорогих (сама попросила аналог, взамен назначенному), но видно для моей родственницы теперь стоит приобрести именно тот препарат, который был назначен.

  • вызывает кашель при длительном приеме

Страдаю и мучаюсь повышенным давлением уже несколько лет. После перенесенной операции вследствие мочекаменной болезни давление скачет постоянно. Как только повысится-чувствую себя просто ужасно, жар возникает, на улице становилось уже дважды плохо. Попросила врача выписать таблетки. Амприлан купила по его рекомендации. Принимать нужно каждый день, но я пила только тогда, когда чувствовала себя хуже. Давление минут через 15 становилось гораздо меньше. Принимать начинала с половинки таблетки, чтобы не переусердствовать. Теперь иногда пью по 1 штучке в день. Внучка ругает, так как длительное время пью и стал появляться кашель- это побочное явления от приема. Но вот отказаться никак не могу.

Да, амприлан также может вызвать тахикардию

Побочные действия Амприлана

По отзывам Амприлан вызывает следующие побочные действия:

  • Сердечнососудистая система – снижение артериального давления, гипотензия ортостатическая, тахикардия, инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, ортостатический коллапс;
  • мочеполовая система – протеинурия, снижение либидо, уменьшение количества мочи, усиление или появление признаков почечной недостаточности;
  • ЦНС – инсульт, беспокойство, тремор, головокружение, ишемия головного мозга, сонливость, мышечные спазмы, парестезии, головные боли, частая смена настроения, возбудимость, слабость;
  • органы чувств – нарушения вкуса, слуха, зрения, обоняния, шум в ушах. Возможны вестибулярные нарушения;
  • пишеварительная система – рвота, болевые ощущения в эпигастральной области, панкреатит, желтуха холестатическая, тошнота, кишечная непроходимость, гепатит, жажда, стоматит, пониженный аппетит, глоссит, сухость во рту, нарушение печеночной функции с последующим развитием печеночной недостаточности, запор, диарея; дыхание: одышка, синусит, сухой кашель, бронхит, ринит, бронхоспазмы, ринорея;
  • Амиприлан может вызывать аллергические реакции, проявляющиеся как зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация, дерматит эксфолиативный, эритема экссудативная мультиформная, некролиз эпидермальный токсический, серозит, отек ангионевротический конечностей, лица, губ, языка, глотки, гортани, дерматит эксфолиативный, онихолиз, миалгия, артрит, васкулит, эозинофилия, артралгия, миозит, конъюнктивит;

Согласно врачебным отзывам Амприлан способен вызвать судороги, гипертермию, алопецию, повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению Амприлана

Согласно инструкции по применению Амприлан не применяют при:

  • повышенной чувствительности к составляющим Амприлана, другим ингибиторам АПФ;
  • отеке ангионевротическом в анамнезе, связанном с проведенным лечением ингибиторами АПФ;
  • после трансплантации почек;
  • артериальном стенозе единственной почки;
  • почечной недостаточности;
  • гемодиализе;
  • беременности, лактации;
  • стенозе митральном или аортальном гемодинамически значимом;
  • кардиомиопатии обструктивной, гипертрофической;
  • гиперальдостеронизме первичном;
  • стенозе почечных артерий двустороннем гемодинамически значимом.

а мне совсем не помогает-пила вторую после обеда-давление всё равно держится. до этого пила индопамид-пока перешла на него (( плюс панангин )))-но врач сказала что он вымывает кальций-что делать дальше?

Принимаю полторагода. Сухой кашель когда ложусь спать. Давление прыгает, никак не могу подобрать дозу.

источник

Амприлан – антигипертензивное средство, относящееся к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Оказывает сосудорасширяющее действие, понижает артериальное давление. Препарат эффективен в терапии хронической сердечной недостаточности. После перенесенного инфаркта миокарда применение Амприлана уменьшает риск внезапной смерти, предупреждает развитие хронической сердечной недостаточности. Снижает вероятность развития нефропатии.

Основное действующий компонент препарата Амприлан – рамиприл.

Содержащиеся в таблетках вспомогательные компоненты: натрия кроскармеллоза; прежелатинизированный крахмал; натрия стеарилфумарат; гидрокарбонат натрия, моногидрат лактозы, красители.

Выпускаемые дозировки: по 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг рамиприла в одной таблетке.

Амприлан выпускают в таблетках (по 7 либо 10 таблеток в блистере) овальной формы с плоской поверхностью и фаской. Цвет таблеток отличается в зависимости от дозировки препарата: белые или почти белые (по 1,25 мг и по 10 мг), светло-желтые (по 2,5 мг), розовые с вкраплениями (по 5 мг),

Фармакодинамика. Амприлан – ингибитор АПФ длительного действия. Ангиотензинпревращающий фермент ускоряет процессы превращения ангиотензина II из ангиотензина I, идентичен киназе – ферменту, ускоряющему распад брадикинина. В результате блокады АПФ Амприланом концентрация ангиотензина II снижается, возрастает активность ренина в плазме крови, усиливается действие брадикинина и продукция альдостерона, что приводит к повышению содержания калия в крови.

Амприлан оказывает антигипертензивное и гемодинамическое действие за счет расширения сосудов и уменьшения их общего периферического сопротивления. При этом сердечный ритм не изменяется. Снижение давления после однократного приема Амприлана отмечается через 1–2 часа, через 3–6 часов терапевтическое действие достигает максимума и продолжается 24 часа.

При длительном лечении препаратом гипертрофия левого желудочка уменьшается, при этом не отмечается отрицательного воздействия на функции сердца.

Фармакокинетика.

Действующее вещество быстро всасывается из пищеварительного тракта (скорость не зависит от приема пищи). Через час после применения достигается максимальная концентрация действующего вещества в крови. С белками плазмы крови связывается до 73% рамиприла.

Препарат расщепляется в печени, образуя активный метаболит рамиприлат (активность последнего в 6 раз больше активности самого рамиприла) и неактивное соединение дикетопиперазин. Максимальная концентрация рамиприлата в крови обнаруживается через 2–4 часа после применения средства, устойчивая и постоянная терапевтическая концентрация – на 4-е сутки лечения. Порядка 56% рамиприлата связывается с белками плазмы крови.

До 60% рамиприла и рамиприлата выводятся почками в форме метаболитов, менее 2% рамиприла удаляется из организма в неизменном виде. Период полувыведения рамиприлата составляет от 13 до 17 часов, рамиприла – 5 часов.

При нарушении функции почек скорость выведения рамиприла и метаболитов снижается. У больных с печеночной недостаточностью замедлен процесс преобразования рамиприла в рамиприлат, содержание рамиприла в сыворотке крови повышено.

В соответствии с инструкцией показаниями к применению Амприлана являются:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • в комплексном поддерживающем лечении после инфаркта миокарда;
  • артериальная гипертензия;
  • диабетическая нефропатия;
  • нефропатия, обусловленная хроническим диффузным заболеванием почек;
  • острое нарушение артериального периферического кровообращения (окклюзия артерий);
  • предупреждение инсульта, инфаркта и снижение смертности от сердечно-сосудистых патологий;
  • после коронарного шунтирования.

По инструкции препарат противопоказан при следующих патологиях и состояниях:

  • перенесенный ангионевротический отек (идиопатический, возникший в результате приема ингибиторов АПФ, наследственный);
  • почечная недостаточность;
  • гемодиализ;
  • перенесенная операция по трансплантации почек;
  • митральный либо аортальный стеноз;
  • двусторонний стеноз почечных артерий либо стеноз одной почечной артерии ри наличии только одной почки;
  • кардиомиопатия (воспаление мышечной ткани сердца);
  • пороки сердца;
  • пониженное давление;
  • гиперальдостеронизм (избыточный синтез альдостеронов);
  • возраст младше 18 лет;
  • беременность и лактация.

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости.

Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально для каждого пациента с учетом показаний, переносимости препарата, сопутствующих заболеваний и возраста пациента. При подборе дозы обязательно учитывается показатель артериального давления. Максимальная допустимая дозировка препарата при всех видах патологий – 10 мг в сутки. Курс лечения обычно длительный, также устанавливается доктором.

При артериальной гипертензии начальная рекомендуемая дозировка составляет 2,5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу через 7–14 дней можно увеличить в два раза.

При хронической сердечной недостаточности начальная рекомендуемая доза препарата составляет 1,25 мг (можно удваивать через 1–2 недели).

При сердечной недостаточности, возникшей через 2–9 дней после острого инфаркта миокарда, рекомендуется принимать 5 мг Амприлана в сутки – по 2, 5 мг утром и вечером. Если во время лечения сильно понижается давление, дозировка в два раза уменьшается (по 1,25 мг дважды в сутки). Через 3 дня доза снова повышается. Если прием препарата в дозе 2,5 мг дважды в сутки вновь плохо переносится пациентом, лечение Амприланом должно быть отменено.

Нефропатия (при диффузных патологиях почек и диабетическая).Рекомендуемая начальная доза – 1,25 мг в сутки. Каждые 14 дней дозировка увеличивается в два раза до достижения поддерживающей дозы 5 мг в сутки.

Предупреждение сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. На начальном этапе терапевтического курса назначается Амприлан 2,5 мг по таблетке в сутки. Через неделю дозировку увеличивают до 5 мг в сутки, еще через 2–3 недели – до поддерживающей дозы 10 мг раз в сутки.

При артериальной окклюзии и после коронарного шунтирования Амприлан принимается по 2,5 мг раз в сутки, на протяжении 7 дней. Затем 2–3 недели препарат принимается по 5 мг в сутки, после его дозировка увеличивается еще в два раза – до 10 мг в сутки.

Препарат хорошо переносится. Но есть вероятность возникновения побочных эффектов со стороны различных систем организма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • выраженное понижение артериального давления, особенно на начальных стадиях лечения, при комплексном применении с диуретиками или при повышении дозы (часто);
  • развитие аритмии, стенокардии, периферические отеки (редко);
  • нарушение кровообращения, тахикардия, васкулит, усиление нарушений кровообращения, ишемия и инфаркт миокарда (крайне редко).

Со стороны нервной системы:

  • слабость и головная боль (часто);
  • нервозность и повышенная утомляемость, депрессия, спутанность и нарушение сознания, головокружение, тревожность, расстройство сна (редко);
  • снижение способности концентрироваться, нарушение восприятия запахов, ишемия головного мозга, инсульт ишемический (крайне редко).

Со стороны выделительной системы:

  • функциональные нарушения работы почек, почечная недостаточность, усиление протеинурии, повышение содержания мочевины (редко);
  • гинекомастия (очень редко).

Со стороны респираторного тракта:

  • сухой кашель, усиливающийся ночью и в положении лежа, синусит, бронхит (часто);
  • фарингит, бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы (редко).

Со стороны кожного покрова:

  • кожная сыпь (часто);
  • кожный зуд, усиление потливости (редко);
  • эритема, обострение псориаза, алопеция, крапивница, дерматит, фотосенсибилизация (крайне редко).

Со стороны пищеварительной системы:

  • воспаление слизистой пищеварительного тракта, дискомфорт в области эпигастрия, расстройство пищеварения, тошнота, рвота, диарея (часто);
  • повышение концентрации билирубина и активности ферментов печени, холестатическая желтуха и гепатит, печеночная недостаточность, гастрит, панкреатит, сухость слизистой ротовой полости (редко);
  • глоссит, стоматит, анорексия, ангионевротический отек (крайне редко).

Со стороны опорно-двигательной системы:

  • миалгия и мышечные судороги (часто);
  • артралгия (редко).

При передозировке препарата отмечается:

  • выраженное понижение артериального давления;
  • брадикардия (замедление сердечного ритма);
  • острая почечная недостаточность;
  • нарушение водно-электролитного обмена;
  • ступор;
  • шок.

При передозировке в легких случаях проводится промывание желудка, введение натрия сульфата (на протяжении 30 минут после применения высокой дозы амприлана), применение сорбентов. При выраженном снижении давления требуется введение катехоламинов, ангиотензина II, альфа-1-адреномиметиков внутривенно.

  1. Для пациентов с функциональными нарушениями работы почек начальная доза Амприлана должна составлять 1,25 мг, а максимальная суточная дозировка – 5 мг.
  2. Для пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза – 1,25 мг, максимальная суточная – 2, 5 мг.
  3. Если Амприлан назначается пациентам, принимающим диуретики, требуется отмена либо снижение дозировки мочегонных препаратов. Также требуется постоянный контроль состояния таких пациентов, особенно пожилых больных (старше 65 лет).
  4. Амприлан принимается с осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, сахарным диабетом, нестабильной стенокардией.
  5. Препарат оказывает негативное воздействие на плод (гипоплазия легких и костей черепа, гиперкалиемия, нарушение работы почек) и противопоказан беременным. Перед выпиской Амприлана женщинам детородного возраста важно исключить беременность.
  6. При приеме Амприлана во время лактации грудное кормление нужно отменить.

Препарат хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от влаги и солнечных лучей, труднодоступном для детей месте. Срок годности таблеток Амприлана составляет 3 года. После наступления даты, указанной на упаковке, препарат принимать нельзя.

Структурными аналогами Амприлана (препаратами с аналогичным действующим веществом) являются:

Амприлан таблетки 1.25 мг, 30 шт. — от 165 руб.

Амприлан таблетки 2.5 мг, 30 шт. — от 217 руб.

Амприлан таблетки 5 мг, 30 шт. — от 283 руб.

Амприлан таблетки 10 мг, 30 шт. — от 345 руб.

источник

Описание актуально на 23.09.2014

  • Латинское название: Amprilan
  • Код АТХ: C09AA05
  • Действующее вещество: Рамиприл (Ramipril)
  • Производитель: KRKA,Словения

Активный компонент – рамиприл. Дополнительные вещества: прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, стеарилфумарат и гидрокарбонат натрия, натрий кроскармеллоза. В состав таблеток с дозировкой 5 мг и 10 мг добавлена смесь красителей.

Комбинированный медикамент Амприлан НД дополнительно содержит гидрохлортиазид, обладающий мочегонным эффектом. Состав: 5 мг активного компонента рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.

Комбинированный препарат Амприлан НЛ содержит 2,5 мг активного компонента рамиприла+12,5 мг мочегонного средства гидрохлортиазида.

Лекарственная форма – таблетированная. Медикамент выпускается в дозировках 1.25, 2.5, 5, 10 мг в блистерах по 7 таблеток. Блистеры упакованы в картонные пачки (3,6,9 штук).

Медикамент оказывает вазодилатирующее (расширяет сосуды), гипотензивное воздействие. Активный компонент принадлежит к группе ингибиторов АПФ.

При блокировании АПФ снижается уровень ангиотензина-2, повышается активность ренина, усиливается действие брадикинина, усиливается выработка альдостерона. Гемодинамический и антигипертензивные эффекты препарата обеспечиваются за счет расширения просвета сосуда, снижения ОПСС. Медикамент не оказывает влияния на сердечный ритм. Длительное лечение может привести к регрессии гипертрофии левого желудочка, который развивается при артериальной гипертензии. Снижение кровяного давления регистрируется через 1-2 часа после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется сутки.

Читайте также:  Мирамистин инструкция по применению для венерологии

У пациентов с сердечной недостаточностью снижается риск инфарктов, внезапной смерти, прогрессирования заболевания, снижается количество экстренных госпитализаций и число гипертонических кризов. У пациентов с сахарным диабетом наблюдается снижение микроальбуминурии, уменьшается риск нефропатии. Данные эффекты развиваются независимо от уровня кровяного давления.

  • сердечная недостаточность (хроническое течение);
  • гипертоническая болезнь;
  • ишемическая болезньсердца.

Показания к применению у пациентов с сахарным диабетом: нефропатия.

  • гиперчувствительность к компонентам;
  • пороки сердца (митральный, аортальный, комбинированный);
  • грудное вскармливание;
  • кардиомиопатия;
  • патология почечной системы;
  • гиперальдостеронизм;
  • беременность;
  • возраст до 18 лет.

Чаще всего регистрируется резкое падение кровяного давления, синкопальные состояния, мигренеподобные головные боли, сухой кашель, бронхоспазм, кожная сыпь, обострение гастрита и панкреатита с повышением концентрации ферментов, боли в суставах и мышцах.

Реже развивается аритмия, сердцебиение, стенокардия, осложненная инфарктом миокарда, синдром Рейно, васкулиты, астено-депрессивный синдром с расстройством сна, транзиторные ишемические атаки и инсульт, импотенция, нарушение работы почечной системы с повышением концентрации креатиниа и мочевины в моче, аллергические реакции, изменение лабораторных показателей в виде нейтропении, эритропении.

При прогрессировании выраженности побочных реакций рекомендуется обратиться к доктору и на время прекратить прием медикамента Амприлан.

Рамиприл назначают внутрь независимости от приема пищи. Таблетки рекомендуется запивать достаточным объемом жидкости. Препарат назначается врачом, который подбирает адекватную дозу с учетом состояния пациента и переносимости компонентов препарата. Рекомендуется начинать прием Амприлана с малых доз 2.5 мг, с возможностью увеличения до максимальных цифр – 10 мг. Длительность приема препарата определяет врач в зависимости от жалоб и данных, тщательно собранного анамнеза.

Инструкция по применению Амприлан НД и НЛ: по 1 таблетке в сутки. Возможна коррекция дозы в период лечения. Длительность терапии не ограничена.

Симптомами передозировки препарата является брадикардия (редкий пульс), резкое снижение кровяного давления, шоковое состояние с острой почечной недостаточностью. К неотложным мероприятиям при передозировке относятся промывание желудка и своевременное применение энтеросорбентов, а при угрозе развития шока, введение препаратов, повышающих артериальное давление.

Вазопрессорные симпатомиметики, группа нестероидных противовоспалительных средств, кортикостероидные гормоны могут снижать выраженность гипотензивного эффекта раминиприла. Усиливают гипотензивный эффект нейролептики, антидепрессивные препараты. Не рекомендуется комбинация Амприлана с препаратами группы лития, золота, калийсберегающими диуретиками, гипогликемическими средствами, цитостатиками, препаратами калия, иммунодепрессантами.

При температуре не выше 25 градусов, в месте недоступном для детей.

источник

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 — 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

источник

Амприлан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amprilan

Действующее вещество: рамиприл (ramipril)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 25.07.2018

Амприлан – препарат с вазодилатирующим, гипотензивным действием.

Лекарственная форма выпуска – таблетки: плоские, овальные, с фаской, почти белого или белого (по 1,25/10 мг), светло-желтого (по 2,5 мг), розового с видимыми вкраплениями (по 5 мг) цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Амприлана).

  • Действующее вещество: рамиприл – 1,25, 2,5, 5 или 10 мг;
  • Дополнительные компоненты (1,25/2,5/5/10 мг): стеарилфумарат натрия – 1/2/1,3/2,6 мг, гидрокарбонат натрия – 1,25/2,5/5/10 мг, натрия кроскармеллоза – 2/4/2,6/5,2 мг, моногидрат лактозы – 79,5/155/94/193,2 мг, прежелатинизированный крахмал – 15/30/19,5/39 мг, смесь красителей «РВ 22886 желтый» (моногидрат лактозы, желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/4/0/0 мг, смесь красителей «РВ 24899 розовый» (моногидрат лактозы, красный краситель оксид железа (Е172), желтый краситель оксид железа (Е172)) – 0/0/2,6/0 мг.

В качестве действующего вещества в составе Амприлана выступает рамиприл. Фармакологическую активность проявляет его метаболит – рамиприлат (кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), метаболизирующийся под действием печеночных ферментов. Он представляет собой длительно действующий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В плазме крови и тканях АПФ является катализатором биотрансформации ангиотензина I в ангиотензин II (обладающий сосудосуживающим действием) и распада брадикинина (обладающего вазодилатирующим действием). В связи с этим прием рамиприла внутрь обеспечивает снижение образования ангиотензина II и накопление брадикинина. Результатом такого фармакологического действия является расширение сосудов и снижение артериального давления (АД). При этом повышение активности калликреин-кининовой системы, вызываемое рамиприлом в плазме крови и тканях, с последующей активацией простагландиновой системы, а также ростом синтеза простагландинов, стимулирующих в эндотелиоцитах синтез оксида азота (NO), обуславливает его регулирующее воздействие на сердечную мышцу и работу сердца в целом.

Поскольку ангиотензин II оказывает стимулирующее влияние на выработку альдостерона, терапия рамиприлом приводит к снижению секреции последнего и росту сывороточной концентрации калия в крови. При снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что с ростом активности брадикинина связано развитие отдельных негативных побочных реакций (например, сухого кашля).

При артериальной гипертензии терапия рамиприлом приводит к снижению АД как в положении лежа, так и стоя, что не сопровождается компенсаторным увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Амприлан значимо снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), почти не влияя на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Гипотензивный эффект Амприлана начинает проявляться спустя 1–2 ч после перорального приема разовой дозы, достигает максимального значения в промежутке от 3 до 6 ч, и в течение 24 ч сохраняет свое действие. В результате курсового приема антигипертензивное действие может постепенно усиливаться. К 3–4 неделе регулярной терапии эффект обычно стабилизируется и сохраняется в течение продолжительного периода времени. При внезапном прекращении приема Амприлана не наблюдается быстрого и значительного повышения АД, поскольку отсутствует синдром отмены. Рамиприл у больных с артериальной гипертензией задерживает развитие и прогрессирование гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофии сосудистой стенки.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) рамиприл понижает ОПСС, тем самым уменьшая постнагрузку на сердце, и повышает емкость венозного русла, уменьшает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), соответственно уменьшая преднагрузку на сердце. У пациентов наблюдается рост сердечного выброса и фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ), а также улучшается переносимость физической нагрузки.

У больных с диабетической/недиабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования и отдаляет время наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Благодаря этому уменьшается потребность в проведении гемодиализа либо трансплантации почки. В начальной стадии диабетической/недиабетической нефропатии снижается частота возникновения альбуминурии. Присоединение Амприлана к стандартной терапии больных с повышенным риском развития сердечно-сосудистых патологий вследствие поражений сосудов [данные в анамнезе об облитерирующих заболеваниях периферических артерий, инсульте, диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС)] или сахарным диабетом, отягощенным такими факторами риска (не менее чем одним из них), как артериальная гипертензия, микроальбуминурия, курение, рост уровня общего холестерина (ОХС), уменьшение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижает частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых причин. Также рамиприл уменьшает показатели общей смертности и потребность в реваскуляризации, замедляет возникновение/прогрессирование ХСН.

Среди пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клинические проявления которой развиваются в первые дни (со 2-х по 9-е сутки) острого инфаркта миокарда, начатое в интервале 3–10 дней от момента поражения сердечной мышцы, применение рамиприла на 27% снижает смертность пациентов, на 30% – риск внезапной смерти, на 23% – вероятность развития сердечной недостаточности до тяжелой степени III–IV функционального класса по классификации NYHA или резистентной к терапии, на 26% – вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной недостаточности.

При сахарном диабете с артериальной гипертензией и с нормальными показателями АД, а также в общей популяции пациентов рамиприл снижает риск развития нефропатии и микроальбуминурии.

Рамиприл после перорального применения Амприлана быстро абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) на уровне 50–60%. Одновременный прием с пищей замедляет его всасывание, но не влияет на количество вещества, попавшего в кровь. В результате интенсивной пресистемной биотрансформации/активации рамиприла, преимущественно в печени путем гидролиза, образуются рамиприлат (активный метаболит; в 6 раз активнее рамиприла в отношении ингибирования АПФ) и дикетопиперазин (метаболит, не обладающий фармакологической активностью). Далее дикетопиперазин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, а рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла зависит от принятой внутрь дозы и варьирует от 15% (для 2,5 мг) до 28% (для 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет

45% от данного показателя, получаемого после внутривенного введения тех же доз.

После приема Амприлана внутрь максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 ч, рамиприлата – через 2–4 ч. Снижение уровня рамиприлата в плазме происходит в несколько стадий: этап распределения и выведения с Т1/2 (периодом полувыведения)

3 ч, промежуточный этап с Т1/2

15 ч и конечный этап с очень низким содержанием рамиприлата в плазме крови и Т1/2

4–5 дней, который обусловлен медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на такую продолжительность конечной фазы, однократный в течение суток прием 2,5 мг и более рамиприла внутрь позволяет достичь равновесной плазменной концентрации рамиприлата спустя 4 дня приема лекарственного средства. При курсовом приеме Амприлана эффективный Т1/2 зависит от дозы и варьирует в пределах от 13 до 17 ч.

С белками плазмы крови рамиприл связывается приблизительно на уровне 73%, рамиприлат – 56%.

После перорального приема рамиприла, меченного радиоактивным изотопом, в дозе 10 мг до 39% радиоактивности экскретируется через кишечник, почками выводится около 60%. У пациентов с дренированием желчных протоков в результате приема 5 мг рамиприла внутрь почками и через кишечник выделяются практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов на протяжении первых 24 ч после приема.

Читайте также:  Синдром хронической тазовой боли мкб 10

Приблизительно 80–90% от принятого вещества в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и его метаболиты. Рамиприла глюкуронид и дикетопиперазин составляют

10–20% от общей дозы, а неметаболизированный рамиприл –

В ходе доклинических исследований на животных было обнаружено, что рамиприл проникает в материнское молоко.

У пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина (КК) менее 60 мл/мин элиминация рамиприлата и его метаболитов замедляется. Это приводит к росту их плазменной концентрации и более медленному снижению в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Прием высоких доз рамиприла (10 мг) при нарушении функции печени приводит к снижению пресистемного метаболизма рамиприла и более медленной экскреции его активного метаболита.

У здоровых добровольцев и у больных с артериальной гипертензией в результате двухнедельной терапии Амприланом в дозировке 5 мг в сутки клинически значимой кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. После аналогичного двухнедельного курса у пациентов с ХСН отмечался 1,5–1,8-кратный рост уровня рамиприлата в плазме крови и площади под кривой «концентрация – время» (AUC).

Фармакокинетические характеристики рамиприла и рамиприлата у пожилых здоровых добровольцев в возрасте 65–75 лет не отличаются существенно от таковых у молодых здоровых добровольцев.

  • Хроническая сердечная недостаточность, включая возникшую на протяжении 2-9 дня после инфаркта миокарда (одновременно с другими лекарственными средствами);
  • Артериальная гипертензия;
  • Диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия при хронических диффузных болезнях почек (клинические/доклинические стадии), включая хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;
  • Уменьшение вероятности развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при высоком сердечно-сосудистом риске, включая больных с подтвержденной ишемической болезнью сердца (с/без инфаркта миокарда в анамнезе), пациентов после перенесения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования, с инсультом в анамнезе, окклюзионными поражениями периферических артерий.
  • Ангионевротический отек (идиопатический/наследственный/связанный с предшествующей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в анамнезе;
  • Двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
  • Первичный гиперальдостеронизм;
  • Проведение гемодиализа;
  • Состояния после трансплантации почек;
  • Стеноз артерии единственной почки;
  • Аортальный/митральный стеноз (гемодинамически значимый; существует вероятность чрезмерного понижения артериального давления (АД) с последующим нарушением функции почек);
  • Выраженная артериальная гипотензия (при АД меньше 90 мм рт.ст.);
  • Нестабильная гемодинамика;
  • Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина 1/10 – очень часто; >1/100- 1/1000- 1/10 000-

источник

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 — 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

источник

на 1 таблетку 1,25 мг / 2,5 мг:

Действующее вещество: рамиприл 1,25 мг / 2,50 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 22886 желтый* (для таблеток 2,5 мг)

на 1 таблетку 5 мг /10 мг:

Действующее вещество: рамиприл 5,00 мг/ 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 24899 розовый** (для таблеток 5 мг) *Смесь красителей РВ 22886 желтый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида желтого (Е172).

**Смесь красителей РВ 24899 розовый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида красного (Е172). краситель железа оксида желтого (Е172).

Таблетки 1,25 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

Таблетки 10 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Код ATX: С09АА05

Фармакодинамика

Образующийся под действием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — это длительно действующий ингибитор АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное действие.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1 — 2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24-х часов. При курсовом приеме препарата Амприлан антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ) и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХс), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно­сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-ый день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой степени (III-IV функциональный класс по классификации NYНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной недостаточности (на 26 %).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензиеи, так и с нормальными показателями АД, рамиприл снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50 — 60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 — 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата — 56 %.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно 80 — 90 % метаболитов в моче и желчи были индентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5- 1,8 кратное увеличение плазменныхконцентраций рамиприлата и площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 — 75 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

  • Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
  • Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
  • Диабетическая нефропатия или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т. ч. с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
  • Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
    • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
    • у пациентов с инсультом в анамнезе;
    • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
    • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХс, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение).
  • Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение
    первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда
    (см. раздел «Фармакодинамика»).
  • Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»).
  • Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
  • Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
  • Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
  • Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м ) (опыт клинического применения недостаточен).
  • Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитостатическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • ХСН в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
  • Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
  • Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел «Особые указания»).
  • Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
  • Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин.
  • Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Дополнительные противопоказания при применении препарата Амприлан в острой стадии инфаркта миокарда

  • Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).
  • Нестабильная стенокардия.
  • Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца.
  • «Легочное» сердце.

C осторожностью

  • Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
  • Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
    • выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
    • ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
    • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
    • предшествующий прием диуретиков;
    • нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
  • Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»).
  • Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м 2 ) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
  • Состояние после трансплантации почки.
  • Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
  • Пациенты пожилого возраста (риск усиления антигипертензивного действия).
  • Гиперкалиемия.
  • Одновременное применение препарата Амприлан с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Амприлан противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Амприлан , следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Амприлан необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью должно быть прекращено.

Таблетку следует принимать внутрь независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после приема пищи) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При артериальной гипертензии

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата Амприлан® в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2 — 3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы -10 мг.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию доза может увеличиваться.

Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может применяться как однократно в сутки, так и делиться на два приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки.

Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата Амприлан пациентом дозу можно постепенно увеличивать.

Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3-х недель лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Применение дозы, превышающей 10 мг в сутки, в контролируемых клинических исследованиях изучено недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая — вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Далее общая суточная доза, которая вначале делилась на два приема, может применяться однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III — IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Амприлан , рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Амприлан у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимальная допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Амприлан® или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг препарата Амприлан®, принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы препарата Амприлан и (или) «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Амприлан может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому вначале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

источник