Противогрибковый макроциклический антибиотик Амфотерицин В – инструкция по применению средства содержит информацию о том, что исходя из чувствительности возбудителей, в крови после однократного введения, препарат начинает оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Амфотерицин b активен в отношении грибов рода Blastomyces dermatitidis, Fonsecaea, Aspergillus, Cryptococcus neoformans, Sporothtrix schenckii, Candida, Coccidioides immitans, Histoplasma capsulatum.
Микоз или грибковое кожное поражение приносит человеку существенный дискомфорт, поэтому при появлении первых симптомов такого недуга, следует обратиться за консультацией к специалисту. После обследования, сдачи анализов врач назначает пациенту лекарственные эффективные средства. Одним из самых известных противогрибковых препаратов является Амфотерицин. Антибиотик отечественного производства активен при появлении патогенных грибов, возбудителей системных и глубоких микозов.
Противогрибковое лекарство широкого спектра действия Амфотерицин связывается с клетками стеролами мембраны, нарушает при этом ее барьерную функцию и вызывает растворение чувствительных грибов. Внутривенный однократный ввод препарата создает в крови результативную концентрацию активного вещества. Такой дозы хватает на 24 часа. Инструкция по применению средства информирует, что Амфотерицин неэффективен при бактериальных, вирусных болезнях.
Амфотерицин выпускают в виде порошка (лиофилизата). Эта желтая гигроскопичная масса без особого запаха предназначена для изготовления инфузионных, ингаляционных растворов для инъекций. Порошок можно купить во флаконах объемом 10 мл. Кроме лиофилизата, продается мазь. Она содержит одноименное активное вещество и имеет желтый цвет. Приобрести данный медикамент можно объемом по 15 или 30 г. Состав Амфотерицина указан в таблице:
Лиофилизат для приготовления раствора
активный компонент: амфотерицин В
двузамещенный фосфорнокислый натрий
Амфотерицин – макроциклический антибиотик, который обладает противогрибковым действием. Создание препарата стало возможным вследствие роста микроорганизмов Streptomyces nodosus, которые продуцируют активное вещество, входящее в средство. Инструкция по применению лекарства включает такие определения:
- Фармакодинамика. Исходя из чувствительности возбудителей и их концентрации в биологических жидкостях, препарат способен оказывать фунгистатическое, фунгицидное воздействия. Активно лекарство в отношении разных патогенных грибов. Механизм воздействия антибиотика направлен на связывание с эргостеринами, которые являются компонентами клеточной мембраны патогенных организмов, чувствительных к препарату.
- Фармакокинетика. Лекарственное средство при внутривенном введении рассредотачивается во многие ткани и органы, при этом активное вещество не определяется в спинномозговой жидкости. Проникает Амфотерицин Б через плаценту. Связывание с белками плазмы – 90%. Лекарство выводится медленно через почки. При одноразовом использовании средства, в крови образуется его фунгицидная концентрация, которая сохраняется 24 часа. Активное вещество можно обнаружить в моче на протяжении нескольких недель после .
Назначением лекарственного препарата должен заниматься лишь врач. Как правило, средство показано для лечения грибковых жизнеугрожающих, прогрессирующих инфекций, которые появились по причине воздействия чувствительных к активному веществу патогенных грибов. Согласно инструкции, ингаляционное и парентеральное применение Амфотерицина Б показано при разных формах кандидоза, а также при:
- гистоплазмозе;
- диссеминированном криптококкозе;
- хромомикозе;
- кокцидиоидозе и паракокцидиоидозе;
- эндокардите;
- системном микозе;
- североамериканском бластомикозе;
- гранулематозном, диссеминированном хроническом кандидозе;
- криптококковом менингите;
- диссеминированном споротрихозе;
- грибковых инфекциях мочевыводящих путей;
- зигомикозе;
- грибковом сепсисе;
- аспергиллезе;
- плесневом микозе.
При внутривенном введении антибиотика для уменьшения побочных явлений часто назначают нестероидные противовоспалительные препараты, антигистаминные и жаропонижающие средства, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, препараты железа. Согласно инструкции, при лечении обязательно нужен систематический контроль состава крови, уровня калия, функции почек, печени. Дозировка препарата и длительность применения зависит от формы лекарственного средства.
Для местного и наружного использования часто берут амфотерициновую мазь. Средство необходимо наносить тонким слоем на зараженные участки 2 раза за сутки. Курс терапии зависит от показаний: паронихия лечится 4 недели; опрелости у ребенка – 14 дней; кандидоз кожи – 3 недели. Таблетки под аналогичным названием не продаются, поэтому можно использовать лишь мазь или порошок для инъекций.
Перед внутривенным введением разбавленного порошка врач должен установить точный вес пациента и рассчитать дозу Амфотерицина. Чтобы определить индивидуальную переносимость лекарства сначала необходимо ввести 100 ЕД/кг, при отсутствии побочных явлений дозировку постепенно надо увеличить до 1000 ЕД/кг. Согласно инструкции, чтобы приготовить 0,1 мг/мл раствора необходимо развести порошок с Декстрозой в соотношении 1:50. Продолжительность терапии составляет около 2 месяцев, она определяется локализацией и тяжестью болезни.
Перед ингаляционным применением необходимо приготовить раствор, при этом содержимое флакона 50 000 ЕД надо развести в 10 мл воды для инъекций. Использование ингаляторов с лекарством проводится 2 раза за сутки по 20 минут, суточная доза 1000 ЕД/кг массы тела. Продолжительность курса лечения Амфотерицином –14 дней, через неделю терапию можно повторить. При использовании препарата обязательно следует осуществлять контроль температуры тела, артериального давления, пульса, функции печени.
Лечение антибиотиком следует прекратить при возникновении анемии. Кроме того, нельзя использовать мазь под окклюзионные повязки. Во время терапии надо постоянно контролировать состояние крови. Чтобы антибиотик лучше переносился организмом необходимо в раствор для ингаляций добавить 10 капель медицинского глицерина. Если через 2 недели не будет эффекта от использования Амфотерицина, необходимо обратиться к врачу.
Амфотерицин может вызвать усиление сердечных гликозидов и недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном использовании средства с нефротоксичными антибиотиками, диуретиками (Метолазон, Индапамид, Индап, Клопамид), иммуносупрессантами (Циклоспорин, Такролимус) Амфотерицин увеличивает нефротоксичность. При применении антибиотика с препаратами, угнетающими костный мозг, повышается риск появления анемии и других гематологических нарушений. Вместе с Флуцитозином Амфотерицин оказывает синергическое действие.
Согласно инструкции лекарство несовместимо с растворами, которые содержат электролиты. При одновременном использовании усиливается токсичность антикоагулянтов, препаратов теофиллина, сульфонилмочевины. Взаимодействие с Этинилэстрадиолом снижает эффект лекарства, увеличивается риск появления кровотечений и развитие анемии. Ненаркотические анальгетики, антидепрессанты, ингибиторы повышают концентрацию вещества в сыворотке крови, снижают скорость метаболизма, усиливают токсическое воздействие. Амфотерицин может усиливать дефицит калия.
При долгом использовании лекарства вероятность появления токсических эффектов значительно увеличивается. Согласно инструкции при парентеральном и ингаляционном применении средства может возникнуть:
- рвота;
- головная боль;
- ухудшение зрения;
- аритмия;
- лейкопения;
- тошнота;
- анемия;
- диплопия;
- ухудшение аппетита;
- сухость;
- жжение кожи;
- полинейропатия;
- аллергические реакции: зуд, сыпь, краснота, отек;
- гипертензия;
- повышение температуры;
- бронхоспазмы;
- азотемия;
- першение в горле;
- ацидоз;
- гипокалиемия;
- отек Квинке;
- насморк;
- кашель;
- озноб.
Значительное превышение дозы Амфотерицина может вызвать остановку дыхания, сердца. При этом показана симптоматическая, поддерживающая терапия, которая должна сопровождаться мониторингом содержания электролитов, функции печени, дыхательной и сердечной деятельности, состояния периферической крови. Перед наложением мази обработка кожи препаратами, содержащими бензиловый спирт, может спровоцировать преципитацию. Перед возобновлением терапии состояние больного должно быть стабилизировано. Гемодиализ не эффективен.
Меры предосторожности во время применения препарата нужно соблюдать пациентам с анемией, сахарным диабетом. Вопрос о назначении медикамента женщинам при беременности должен решается лечащим врачом индивидуально, исходя из состояния пациентки и оценки вреда, пользы для здоровья ребенка. Амфотерициновая мазь противопоказана для применения новорожденным. Кроме того, на время лечения необходимо прекратить лактацию, т.к. в грудное молоко может проникнуть активное вещество. Другие противопоказания использования медикамента:
- заболевания кроветворной системы;
- нарушения работы почек, печени;
- гиперчувствительность к компонентам лиофилизата или мази.
Лекарственное средство Амфотерицин можно купить без рецепта в любой аптеке. Срок годности мази по инструкции составляет 2 года, лиофилизата – 4. При этом должны быть соблюдены все условия хранения, указанные производителем. Как правило, для лиофилизата температура составляет 10 °C, для мази – до 4 градусов. Нельзя применять средство по истечении срока годности. Неиспользованный раствор для инфузий не подлежит хранению.
Отечественный рынок сегодня предлагает огромное количество аналогов препарата в различных формах выпуска. При неизменности основного вещества они имеют другой состав дополнительных компонентов, по эффективности все средства почти не отличаются от базисного лекарственного продукта. Популярными аналогами Амфотерицина являются:
Купить эффективный противогрибковый препарат можно в любой аптеке. Кроме того, легко найти и заказать средство в он-лайн каталоге интернет-магазина. Цена медикамента зависит от фирмы производителя, формы выпуска. Средняя стоимость мази Амфотерицин 15 г составляет около 200 рублей, купить один флакон с лиофилизатом объемом 10 мл можно за 30 рублей. Примерные цены в Москве на препарат указаны в таблице:
Лиофилизат 50000 ЕД 10 мл
Мария, 35 лет Недавно обнаружила у себя странные высыпания. После обращения к доктору и сдачи всех анализов установили диагноз: кожный кандидоз. Выписали амфотерициновую мазь, использовала ее согласно инструкции 2 раза за сутки. После первого нанесения чувствовалось небольшое жжение, но затем все прошло. Высыпания начали пропадать уже дней через десять.
Галина, 42 года Амфотерицин помог мне справиться с микозом. Препарат выписал врач после того, как сдала все анализы. Надо было делать ингаляции, инъекции внутривенно, ходила на уколы в больницу. Единственный минус такой терапии – дорогое лечение. Мне пришлось за курс выложить около 6 тысяч, но лучше не покупать целую упаковку, т.к. препарат может не подойти.
Игорь, 50 лет Перед применением антибиотика Амфотерицин, прочитал его инструкцию о возможных побочных эффектах. При ингаляции с лекарством я столкнулся с сильной головной болью, рвотой и еще сыпь появилась на лице. Пришлось прекратить лечение. Средство хотя и обладает высоким терапевтическим эффектом, но при этом следует соблюдать меры предосторожности.
источник
Описание актуально на 13.03.2016
- Латинское название: Amphotericin B
- Код АТХ: J02AA01
- Действующее вещество: Амфотерицин B
- Производитель: ОАО Синтез (Россия)
1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.
1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.
Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.
Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.
Противогрибковое
Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.
Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.
Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.
При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.
Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.
Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.
При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.
Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.
- диссеминированный криптококкоз;
- микозы мочевыводящих путей;
- криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
- грибковый сепсис;
- диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
- эндофтальмит;
- североамериканский бластомикоз;
- эндокардит;
- кандидозв диссеминированных формах;
- инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
- кокцидиоидоз;
- хроническая мицетома;
- паракокцидиоидоз;
- гиалогифомикоз;
- гистоплазмоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
- хромомикоз;
- фикомикоз(зигомикоз);
- плесневый микоз;
- кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
- беременность;
- выраженные патологии печени;
- кормление грудью.
- чувство жжения;
- ощущение покалывания;
- контактный аллергический дерматит;
- гиперемиякожных покровов;
- сухость кожи.
Органы чувств:
- потеря слуха;
- нарушение зрения;
- шум в ушах;
- диплопия.
Пищеварительная система:
- гепатотоксичность(гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
- снижение аппетита;
- гепатит;
- диспепсия;
- желтуха;
- тошнота/рвота;
- геморрагический гастроэнтерит;
- диарея;
- мелена;
- гастралгия;
- печеночная недостаточность (острая).
Система кроветворения:
- эозинофилия;
- нормоцитарная нормохромная анемия;
- лейкоцитоз;
- агранулоцитоз;
- гемолитическая анемия;
- лейкопения;
- нарушение свертываемости крови;
- тромбоцитопения.
Нервная система:
- преходящее вертиго;
- головные боли;
- периферическая нейропатия;
- судороги;
- энцефалопатия.
Мочевыделительная система:
- нарушения почечной функции (включая азотемию);
- несахарный диабет (нефрогенный);
- гипокалиемия;
- анурия;
- гипостенурия;
- нефрокальциноз;
- тубулярный почечный ацидоз;
- олигурия;
- почечная недостаточность (острая).
Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.
Сердечно-сосудистая система:
- лабильность АД;
- аритмии;
- изменения на ЭКГ;
- фибрилляция желудочков;
- сердечная недостаточность;
- остановка сердца;
- шок.
Дыхательная система:
Аллергические проявления:
- анафилактоидные явления;
- кожный зуд;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- бронхоспазм;
- эксфолиативный дерматит;
- сыпь (обычно макулопапулезная);
- чихание;
- эпидермальный токсический некролиз.
- слабость общего характера;
- лихорадка;
- артралгия;
- снижение веса;
- миалгия.
Реакции местного характера:
Лабораторные показатели:
- гипо- или гиперкалиемия;
- гипокальциемия;
- гипомагниемия;
- гиперкреатининемия.
Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.
При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.
Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.
Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.
Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).
В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.
При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.
Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.
Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.
Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.
Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.
При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.
Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.
Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.
В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.
В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.
Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.
В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.
Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.
Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).
Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.
Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.
Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).
Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.
При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.
Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.
Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.
Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.
Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.
При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.
В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.
Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.
Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).
В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.
При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.
При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.
При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.
Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.
В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать содержание калия в крови, следить за функциональностью почек/печени, назначать ЭКГ. При параллельном приеме препаратов калия нужно постоянно контролировать плазменное содержание магния и калия.
Введение Амфотерицина В пациентам, которые проходят гемодиализ должно осуществляться после завершения этой процедуры.
Все операции с лиофилизатом необходимо проводить в соответствии со всеми правилами асептики, так как сам порошок и все растворы, используемые для его разведения, не включают в свой состав бактериостатических веществ или консервантов.
В случае использования для введения раствора ранее установленную систему для в/в введения ее необходимо предварительно промыть инъекционным раствором Декстрозы (5%).
При выявлении у пациента анемии терапию Амфотерицином В следует отменить.
Мазь Амфотерицин В не следует назначать младенцам до 28-ми суток от их рождения. Инъекционную форму препарата необходимо применять в минимальных эффективных дозировках.
Амфотерицин В в любой фармацевтической форме противопоказан при кормлении грудью и беременности.
На самом деле отзывы на Амфотерицин В в Интернете найти на так уж и просто, и все дело в том, что данное лекарственное средство относится к довольно таки сильнодействующим препаратам и применяется не часто и только по жизненным показаниям. Естественно, что при таком сильном действии результаты проведенного лечения чаще всего абсолютно позитивные, но и количество, а также выраженность побочных эффектов достаточно внушительное. В целом, по своей эффективности Амфотерицин В получает положительные отзывы, но само его применение требует осторожности и неукоснительного соблюдения дозировочного режима.
Цена мази Амфотерицин В 15 г составляет примерно 200 рублей, купить 1 флакон с лиофилизатом 10 мл можно приблизительно за 30 рублей. Производитель «ОАО Синтез» таблетки данного препарата не выпускает.
источник
Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей.
Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.
концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки
Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, ХПН.
C осторожностью. Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность, период лактации.
В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация — 0.1 мг/мл.
Пробная доза — 1 мг препарата (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза — 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз — 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы — 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза должна не превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности).
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Внутриполостная инстилляция: вначале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 8-12 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.
Промывание мочевого пузыря: 5 мг (основание) растворяют в 1 л стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней.
Детям: в/в, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв.м.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии — 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза — 3.6 г, продолжительность лечения — 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза — 3-4 г.
Для ингаляций — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50 тыс.ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1-2 раза в день, продолжительность — 15-20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 тыс.ЕД. Курс лечения — 10-14 дней, повторный курс — через 7-10 дней.
Таблетки: внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет — по 200 тыс.ЕД 2 раза в сутки; при необходимости разовую дозу увеличивают до 500 тыс.ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидамикоза — 10-14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах — до 3-4 нед.
Детям назначают в разовых дозах: до 2 лет — по 25 тыс.ЕД, 2-6 лет — 100 тыс.ЕД, 6-9 лет — 150 тыс.ЕД, 9-14 лет — 200 тыс.ЕД, кратность приема — 2 раза в день.
При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения препаратом может быть повторен после 5-7-дневного перерыва.
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Лечение препаратом оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.
Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, Basodiobolus, Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria, Aspergillus fumigatus.
Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), гепатотоксичность (повышение активности «печеночных» ферментов).
Со стороны нервной системы: головная боль, полиневропатия, эпилептические припадки.
Со стороны органов чувств: расстройства слуха и зрения (нечеткость зрения, диплопия).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: повышение или понижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: при ингаляционном применении — чувство «першения» в горле, кашель, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз).
Аллергические реакции на компоненты препарата кожная сыпь, зуд кожи, одышка, бронхоспазм, лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.
Прочие: снижение массы тела, миалгия, артралгия, гипокалиемия, гипомагниемия.
При длительном лечении препаратом вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня K+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты K+, необходимо регулярно контролировать уровень K+ и Mg2+ в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором препарата следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.
При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором NaCl и др. растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм — с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет T1/2); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм препарата в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита K+ в организме) и курареподобных миорелаксантов.
ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками (возрастает риск развития нарушений функции почек).
Противоопухолевые ЛС, лучевая терапия и ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и др. гематологических нарушений.
источник
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен.
| 1 фл. | |
| амфотерицин В | 50 000 ЕД |
Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (5) — пачки картонные.
50 000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.
Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenekii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum, Aspergillus fumigatus.
Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri.
К амфотерицину В, как правило устойчивы: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.
Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
После однократного внутривенного введения в крови создается эффективная концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После внутривенного введения 1-5 мг/сут максимальная концентрация (C max ) в плазме — 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы — более 90%.
Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и других тканях. Концентрации в плевральном выпоте, перитонеалькой, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в спинномозговой жидкости обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых — 4 л/кг, у детей — 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных — 1.5-9.4 л/кг.
Метаболизируется (пути неизвестны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, период полувыведения начальный у взрослых -24 ч, детей — 5.5-40.3 ч, у новорожденных — 18.8-62.5 ч; период полувыведения конечный -15 дней. Несмотря на замедленное выведение, кумулирует слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к амфотерицину В микроорганизмами:
— диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
— менингит, вызываемый другими грибами;
— инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
— диссеминированные формы кандидоза;
— инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
— грибковые инфекции мочевыводящих путей;
— висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).
— хроническая почечная недостаточность;
С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.
Внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация — 0.1 мг/мл. Пробная доза — 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза — 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз — 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы — 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза — 1.5 мг/кг.
Споротрихоз : курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии — 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза — 3.6 г, продолжительность лечения — 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза — 3-4 г.
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 — 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м 2 . Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.
Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) — 0.96 г, воды для инъекций — до 100 мл.
Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия); нечасто — острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто — острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора нятрия хлорида снижает риск нефротоксичкости, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярного некроза.
Аллергические реакции: часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативиый дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.
Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.
Симптомы: остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.
Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.
Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм — с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.
Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.
Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.
Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.
Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.
Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).
Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) — возрастает риск развития нарушений функции почек.
Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.
Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).
Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
источник