На сегодняшний день препарат «Аллопуринол» является базисным (основным и патогенетически обоснованным) лекарственным средством, которое используется в комплексной терапии такого заболевания, как подагра. Каждый человек прежде чем попробовать что-то новое, пытается найти максимум полезной информации об этом. Поэтому предлагаем более подробно разобраться с тем, когда же стоит применять «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей будут представлены в нашем материале, а также вы узнаете, чего стоит опасаться во время приема данного лекарственного средства.
«Аллопуринол» относится к группе противоподагрических препаратов. Основные действующие вещества – аллопуринол и активный его метаболит оксипуринол. Их фармакодинамические эффекты обусловлены нарушением синтеза мочевой кислоты с развитием уростатического эффекта. В конечном итоге это приводит к понижению ее концентрации с последующим растворением уратов.
За счет хорошей растворимости «Аллопуринол» обладает высокой биодоступностью. Препарат хорошо всасывается в просвете тонкого кишечника. В желудке в системный кровоток не попадает. Присутствие в плазме крови наблюдается уже спустя полчаса после приема, а максимальная концентрация отмечается через 1,5 часа. Соответственно, максимальная концентрация метаболита аллопуринола – оксипуринола, наблюдается через три часа после перорального приема.
Препарат обладает длительным периодом полувыведения и ввиду этого способен к кумуляции. У пациентов в начале терапии наблюдается повышение концентрации лекарственного средства, которое стабилизируется через одну-две недели терапии. За счет длительного выведения «Аллопуринол» (отзывы врачей это подтверждают) не рекомендуется к применению лицам с почечной недостаточностью. У пациентов с сохраненной выделительной функцией почек кумуляции не наблюдается.
Отзывы врачей, назначающих данный препарат, утверждают, что его применение наиболее эффективно и оправдано в случаях гиперурикемии (повышенное содержание мочевой кислоты в единице объема крови) при:
- подагрическом артрите (подагре);
- уратных заболеваниях мочеполовой сферы (нефропатии, мочекаменной болезни);
- онкологических заболеваниях крови;
- врожденных аномалиях ферментативной системы.
В отдельных случаях возможно назначение препарата детям для лечения уратной нефропатии, которая возникла на фоне терапии лейкемии, при врожденных заболеваниях, связанных с нарушением метаболизма мочевой кислоты, вторичной гиперурикемии различного происхождения.
Таблетки «Аллопуринол» (отзывы предупреждают о строгом соблюдении рекомендаций при приеме лекарства) принимаются после еды, их ни в коем случае нельзя разжевывать, а наоборот, их выпивают целиком и запивают как минимум стаканом теплой воды.
Людям, принимающим данное лекарство, всегда необходимо следить за своим питанием, и в случаях погрешности в диете обязательно корректировать его дозировку, но только под контролем своего лечащего специалиста.
Необходимая для лечения доза препарата «Аллопуринол» определяется в зависимости от содержания мочевой кислоты в кровяном русле. Как правило, она составляет от 100 до 300 мг на один прием препарата «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей относительно такого дозирования положительные, так как лекарство принимается всего один раз в сутки.
Терапию подагры начинают с назначения 100 мг препарата один раз в день. В случае недостаточной эффективности и слабого снижения уровня мочевой кислоты дозировку постепенно повышают (на 100 мг каждые две-три недели), доводя до эффективной терапевтической под лабораторным контролем уровня мочевой кислоты. В таких случаях средняя дозировка и дальнейшая поддерживающая доза составляют от 200 до 400 мг, однако в отдельных ситуациях доза препарата может составлять до 800 мг. В таком случае ее разбивают на несколько раз в сутки.
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо ориентироваться на клиренс креатинина.
Препарат противопоказан к применению пациентам с тяжелой степенью недостаточности функции почек, а также беременным и кормящим грудью. Также не рекомендуется назначать данное лекарственное средство пациентам, имеющим аллергические реакции или повышенную чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата. Запрещено применение лекарственного средства у лиц, имеющих пограничное содержание мочевой кислоты в плазме крови, так как ее снижения с успехом можно добиться путем корректирования диеты.
Отзывы пациентов, которые использовали этот препарат впервые, свидетельствуют о том, что достаточно часто возможно обострение заболевания и усиление симптомов подагры с возникновением так называемых приступов. Но это явление кратковременное, и не стоит его опасаться настолько, чтобы прекращать терапию. А вот в случаях возникновения каких-либо высыпаний, дискомфортных ощущений или раннее отсутствующих признаков необходимо немедленно сообщить об этом врачу. При этом прием «Аллопуринола» необходимо немедленно прекратить, а по мере исчезновения симптоматики специалист может вновь назначить препарат, но в меньшей дозировке (начиная от 50 мг). Прием должен вестись под тщательным контролем лечащего врача и в условиях отделения.
Среди побочных реакций со стороны нервной системы и высших психических функций возможно возникновение депрессии. Со стороны системы кроветворения редко наблюдается развитие угнетения функции костного мозга с возникновением тромбоцитопении, апластической анемии.
При приеме препарата возможно развитие метаболических нарушений в виде сахарного диабета, повышения уровня жирных кислот в плазме крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие артериальной гипертензии, брадикардии.
Частота возникновения побочных реакций на данное лекарственное средство увеличивается при наличии у пациента почечной недостаточности.
«Аллопуринол» выпускается в таблетированной форме (по 30 или 50 шт. в упаковке) в дозировке 100 и 300 мг действующего вещества в одной таблетке. На отечественном рынке присутствует «Аллопуринол Сандоз 300». Отзывы о нем положительные, так как препарат в данной дозировке назначается всего один раз в сутки, что практически сводит на нет возможность пропустить прием лекарственного средства.
Отравления отмечаются крайне редко, однако известны случаи однократного приема 20 граммов препарата. При этом наблюдалась следующая симптоматика: головокружение, рвота, тошнота, диарея. При почечной недостаточности и продолжительном назначении больших доз лекарственного средства отмечались тяжелые симптомы интоксикации в виде лихорадки, гепатита, обострения почечной недостаточности.
Терапия острых отравлений и передозировки симптоматическая, направленная на ускоренное выведение лекарственного препарата из организма. Специфического антидота нет. Для скорейшего выведения препарата из организма эффективны диализные методы детоксикации.
Учитывая тот факт, что период накопления данного лекарственного вещества в крови (в достаточной концентрации для оказания терапевтического действия) составляет в среднем одну неделю, пациенты, страдающие подагрой, должны практически пожизненно применять «Аллопуринол». Отзывы медиков однозначны: препарат зарекомендовал себя хорошо. Но это не «чудо-таблетка», которую можно выпить и забыть о недуге. Подагра – это, скорее, образ жизни, а не хроническое заболевание. А вот именно «Аллопуринол» помогает контролировать уровень молочной кислоты и предотвращать обострение заболевания и его дальнейшее прогрессирование.
С точки зрения удобства назначения препарата «Аллопуринол» отзывы врачей также положительные, ведь пациенту в большинстве случаев необходимо однократно в сутки принимать лекарство. Это максимально снижает вероятность пропуска приема медикамента и, следовательно, повышает эффективность проводимой терапии.
Таким образом, основное лекарство от подагры – «Аллопуринол». Отзывы специалистов и пациентов, принимающих данное средство, положительные, и это еще раз подтверждает эффективность использования медикамента при лечении подагры и нарушений обмена мочевой кислоты. Благодаря применению данного лекарственного средства, огромное количество пациентов приобретают надежду на снижение осложнений сахарного диабета.
источник
В 1739 году француз Мошерон написал трактат «О благородной подагре и ее добродетелях», но сегодня вряд ли найдется человек, который бы пожелал отметить себя такой «привилегией». Отсутствие лечения подагры может привести к инвалидности. Комплексная терапия при данном недуге отличается длительностью, но время будет потрачено не зря, если пить Аллопуринол при подагре – противовоспалительный препарат, который имеет огромное количество положительных отзывов от людей, прошедших лечение им и соблюдавших сроки курсов и дозировки.
Вещество аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы – катализатора, способствующего преобразованию ксантина в мочевую кислоту. Лекарственный препарат начинают применять на этапе, когда анализы указывают на гиперурикемию, то есть повышение содержания мочевой кислоты в крови. Системное применение препарата становится необходимым, если гиперурикемия дала такое осложнение, как подагра.
Аллопуринол выпускается в форме таблеток и заключается по 10 штук в блистерную упаковку. Лекарство продается в картонных пачках, по 3 или 5 блистеров в каждой. Препарат может быть представлен во флаконах непрозрачного цвета, с содержанием по 50 штук (аллопуринола 100 мг в таблетке) или по 30 штук (300 мг активного вещества в таблетке). Флаконы помещают в картонную коробку.
При систематически повышенном уровне мочевой кислоты в организме у человека развивается патологическое состояние (подагра), связанное с отложением в тканях ее солей – уратов. Симптоматика подагры выражается в виде рецидивирующих острых артритов, воспалений и болевых синдромов. Аллопуринол оказывает угнетающее воздействие на процессы образования уратов. По отзывам, препарат предназначен не для быстрого снятия боли, а для постепенного устранения самой причины болезненных проявлений при подагре.
Аллопуринол используется для помощи пациентам, у которых диагностирована гиперурикемия, не поддающаяся коррекции с помощью соблюдения диеты. Препарат используется и по следующим показаниям:
- уратная мочекаменная болезнь;
- уратная нефропатия;
- выведение мочевой кислоты;
- лечение первичной или вторичной гиперурикемии различного происхождения;
- врожденная ферментативная недостаточность;
- мочекаменная болезнь;
- последствия почечнокаменной болезни (в виде формирования камней);
- лучевая, цитостатическая терапия, а также лечение кортикостероидами;
- профилактика гиперурикемии.
Широко представленный в аптечных сетях, препарат имеет состав, зависящий от содержания действующего вещества. Одна таблетка содержит 100 мг аллопуринола, имеет окраску от серовато-белой до белой, плоскую форму. Подробный состав:
- аллопуринол – 0,1 г;
- лактозы моногидрат – 50 мг;
- картофельный крахмал – 32 мг;
- повидон К25 – 6,5 мг;
- тальк – 6 мг;
- магния стеарат – 3 мг;
- карбоксиметилкрахмал натрия – 2,5 мг.
Таблетки с аллопуринолом в объеме 300 мг имеют расцветку от серовато-белой до белой, плоскую форму, на одной стороне риску, на другой – гравировку «Е352». Кроме основного вещества одна таблетка содержит такие компоненты:
- микрокристаллическая целлюлоза – 52 мг;
- карбоксиметилкрахмал натрия – 20 мг;
- желатин – 12 мг;
- кремния диоксид коллоидный обезвоженный – 3 мг;
- стеарат магния – 3 мг.
Препарат способствует уменьшению концентрации в моче и крови уровня мочевой кислоты, что снижает интенсивность процессов по отложению ее кристаллов. Под воздействием аллопуринола уже отложившиеся кристаллы подвергаются постепенному растворению. Препарат позволяет расстроить синтез мочевой кислоты (уростатическое действие), что приводит к снижению ее уровня в организме.
Перед началом терапии необходимо тщательно изучить возможные противопоказания препарата и сопоставить их с состоянием здоровья. Все сомнения необходимо разрешать, обращаясь к специалисту. При строгом соответствии предписаний по приему препарата облегчение должно проявиться через несколько месяцев. Лекарство имеет накопительный эффект, поэтому важно выдерживать все курсы применения. В итоге количество и яркость приступов, скорость отложения уратов заметно уменьшится.
Таблетки от подагры принимаются внутрь, пероральным методом, запиваются водой, не разжевывая и не измельчая дозу. При почечной и печеночной недостаточности дозировка лекарства снижается и зависит от состояния больного, клиренса креатинина в сыворотке крови. Во время лечения таблетками важно поддерживать адекватную гидратацию, пить много воды, соблюдать определенный рацион питания, чтобы поддерживать нормальный диурез и увеличивать растворимость уратов.
Прием Аллопуринола при подагре происходит после еды. Взрослым и детям старше 10 лет назначают суточную дозу в размере 100-300 мг/сутки. Первоначальная дозировка составляет 100 мг раз в день, постепенно она увеличивается каждые 1-3 недели на 100 мг. Поддерживающей дозой считается 200-600 мг/сутки, в отдельных случаях врачи назначают 600-800 мг/день. Если суточная дозировка превышает 300 мг, ее делят на 2-4 приема через равные интервалы времени.
Максимальной разовой дозой являются 300 мг, предельной суточной – 800 мг. Дети в возрасте 3-6 лет получают дозу, исходя из массы тела – 5 мг на каждый кг веса, 6-10 лет – 10 мг. Кратность – три раза/сутки, максимальная суточная дозировка не должна превышать 400 мг. У больных с нарушением функции почек или хронической почечной недостаточностью происходит снижение дозировки в размере 100 мг каждые 1-2 дня, при прохождении гемодиализа – 300-400 мг после каждого сеанса (2-3 раза в неделю). Отменять препарат нужно осторожно, не резко, чтобы ремиссия длилась дольше.
Нормализация показателей уровня мочевой кислоты в крови при подагре достигается спустя 4-6 месяцев с момента начала приема Аллопуринола. По отзывам, купировать приступы можно через 6-12 месяцев, такое же время нужно для рассасывания подагрических узлов в суставах. Пить таблетки можно 2-3 года с небольшими перерывами. Самостоятельные решение о прекращении приема может спровоцировать обострение и уничтожить все достигнутые результаты терапии.
Существует ряд противопоказаний – факторов, при которых таблетки от подагры Аллопуринол запрещены или не рекомендуются врачами из-за опасных последствий для организма:
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции почек, заболевания печени, пониженный клиренс креатинина;
- острые боли и приступы подагры;
- беременность;
- детский возраст до трех лет.
Прием Аллопуринола может сопровождаться появлением редких побочных эффектов, которое обусловлено недостаточностью функции печени и почек. Нежелательные последствия бывают такими:
- фурункулез;
- нарушения со стороны лимфатической и кровеносной систем (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия и аплазия);
- иммунная система: гиперчувствительность (артралгия, лихорадка, шелушение эпидермиса, лимфаденопатия);
- метаболические процессы (гиперлипидемия, сахарный диабет);
- депрессия;
- сонливость, головная боль, парестезии, нейропатия, утеря подвижности;
- зрение (макулярные изменения, ухудшение качества зрения);
- симптомы стенокардии;
- повышение артериального давления;
- диарея, тошнота;
- со стороны желчевыводящих путей и печени – гепатит;
- сыпь, синдром Стивенсона-Джонсона, эпидермальный некролиз, утеря цвета волос;
- миалгия;
- гематурия, уремия, почечная недостаточность;
- эректильная дисфункция, гинекомастия.
Прием 20 г Аллопуринола переносится организмом без негативных реакций. Иногда доза меньше указанной может привести к передозировке, проявляющейся тошнотой, диареей, головокружением. Длительный прием 200-400 мг таблеток/сутки отмечается кожными реакциями интоксикации, лихорадкой, гепатитом. Для устранения признаков отравления принимаются симптоматические и поддерживающие меры, адекватная гидратация, гемодиализ. Специфического антидота для экскреции аллопуринола и продуктов метаболизма нет.
Врачи не рекомендуют совмещать Аллопуринол и алкоголь, потому что любые спиртные напитки повышают уровень мочевой кислоты в организме, что только обостряет болезнь. Аллопуринол и алкоголь являются антагонистами. Пить одновременно таблетки и этанол нельзя, это приводит к риску появления головокружения, диареи, рвоты, апатии, судорог. Могут начаться кровотечения внутренних органов.
Прямых аналогов Аллопуринола по содержанию активного фермента известно немного. Большинство препаратов-заменителей лекарства имеют другой активный компонент, но принцип действия остается таким же. На полках аптек можно встретить следующие аналоги Аллопуринола:
Препарат Аллопуринол продается через аптеки по рецепту, его можно заказать через каталог или купить в интернет-магазине. На стоимость лекарства влияет количество таблеток в упаковке. Аптеки Москвы и Санкт-Петербурга предлагают медикамент по следующим ценам:
Количество таблеток, концентрация активного вещества
источник
Аллопуринол является эффективным препаратом в борьбе с подагрой. Подагра – это хроническое заболевание, при котором нарушается образование мочевой кислоты.
Ураты откладываются в тканях, суставах, почках. Аллопуринол в комплексном применении способен помочь таким пациентам. Он замедляет течение болезни, снижает интенсивность боли, значительно уменьшает развитие осложнений.
В норме мочевая кислота образуется из гипоксантина с помощью фермента ксантиноксидазы путем сложных химических реакций. Аллопуринол является аналогом гипоксантина и снижает образование этого фермента. Таким образом, снижается синтез мочевой кислоты, образуется меньшее количество уратов.
Соли мочевой кислоты не откладываются в органах и тканях, а выводятся вместе с мочой человека. Аллопуринол способствует усилению синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Формой выпуска Аллопуринола являются таблетки.
Препарат Аллопуринол широко используется при таких болезнях, которые сопровождаются избыточным образованием мочевой кислоты в организме:
Синдром гиперурикемии может развиваться при таких заболеваниях кроветворной системы, как острый лейкоз, хронический миелолейкоз. Также встречается при псориазе, синдроме Леша-Нихена (наследственное ферментное заболевание), как побочный эффект в онкологической терапии: лучевой, цитостатической, массивной глюкокортикостероидной.
Препарат Аллопуринол с успехом применяется при нефропатии с мочекислым диатезом с почечной недостаточностью, в педиатрической практике при нарушениях обмена пуриновых оснований, оксалатно-кальциевой мочекаменной болезни с урикозурией.
Таблетки принимаются перорально после еды, запивая небольшим количеством воды. Во время проведения терапии необходим обильный питьевой режим. Рекомендуемые дозы:
- При легкой подагре без осложнений, у больных с повышенным выделением уратов с мочой при мочекаменной болезни — 200-300 мг в сутки.
- При такой степени подагры, которая осложнена образованием тофусов — принимают 400-600 мг в сутки.
- В качестве профилактической терапии уратной нефропатии при онкозаболеваниях крови — 600-800 мг в сутки.
- Доза, которая должна быть выпита в течение суток может быть назначена как за один прием, так и разделена на два раза.
- При наличии побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракты, дозы Аллопуринола, в которой более 300 мг, нужно делить на равные части.
- Минимальной лечебной дозой является 100-200 мг в сутки, максимальной — – 800-900 мг.
Согласно многочисленным исследованиям, лекарственный препарат Аллопуринол побочные проявления вызывает нечасто. Вот жалобы, которые могут предъявлять пациенты:
- тошнота, понос, рвота, боли и дискомфорт в области живота, диспепсические явления, желтуха с застоем желчи.
- изменения биохимического анализа крови, увеличение печеночных ферментов, билирубина.
- из редких проявлений могут быть выявлены поражения печени: ее увеличение, гранулематозный гепатит, некротические изменения печени.
- замедление частоты сердечных сокращений;
- гипертоническая болезнь;
- воспаление сердечной сумки;
- васкулит.
- головная боль;
- ощущения парестезий;
- периферическая невропатия;
- воспалительные изменения нервов;
- депрессивный синдром;
- сонливость.
- анемия, в том числе и апластическая;
- снижение эозинофилов;
- агранулоцитоз;
- снижение числа тромбоцитов;
- лейкоцитоз.
- аллергическая сыпь и зуд;
- мультиформная экссудативная эритема;
- токсический, эпидермальный, буллезный некролиз;
- экзематозный и эксфолиативный дерматиты;
- воспаление волосяных фолликулов;
- выпадение волос.
При передозировке Аллопуринола появляются такие симптомы, как рвота, понос, головокружение, тошнота. Для их устранения применяются методы форсированного диуреза, гемодиализ и перитонеальный диализ. Предупрежден, значит — вооружен: видео на тему «Предупреждение заболевания почек»:
Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.
источник
Перед использованием препарата АЛЛОПУРИНОЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
16.013 (Препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты. Противоподагрический препарат)
Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.
После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Cmax аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина — через 4.5 ч после однократного приема.
T1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть — почками.
Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь — 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет — 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) — 100 мг/сут. Увеличение дозы возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.
При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).
Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.
При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.
При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — артериальная гипертензия, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко — гепатит; в единичных случаях — стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и ЩФ), стеаторея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях — слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит; в единичных случаях — отеки, уремия, гематурия.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ: в единичных случаях — гиперлипидемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях — ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Дерматологические реакции: в единичных случаях — фурункулез, алопеция, обесцвечивание волос.
Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.
Выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к аллопуринолу.
С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.
Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).
Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.
В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).
Противопоказание: выраженные нарушения функции печени. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени (необходимо снижение дозы).
Аллопуринол – препарат, позволяющий эффективно снизить концентрацию мочевой кислоты. Тем самым предупреждается отложение солей мочевой кислоты в почках, мочевом пузыре и суставах. К одним из наиболее известных недугов мочеполовой системы относят мочекаменную болезнь. Заболевание это весьма многообразно, так как камни в почках и мочевом пузыре могут иметь самую разную природу и, соответственно, требуют разного лечения.Аллопуринол – препарат, препятствующий отложению и увеличению уратов.
Механизм формирования уратов – солей мочевой кислоты и натрия или калия, изучен мало. Известно лишь, что на фоне недостаточного потребления воды мочевая кислота в урине накапливается в слишком большой концентрации и повышает кислотность мочи. В результате натриевые и калиевые ее соли выпадают в осадок. Причем соли могут откладываться не только в мочевом пузыре или почках, но и в суставах, вызывая такую неприятную болезнь, как подагра.
Аллопуринол – лекарственное средство, способное разрушить механизм образования мочевой кислоты. Последняя появляется в результате длинной цепочки превращений. Аллопуринол, и его производная – оксипуринол, способен подавлять деятельность фермента ксантиноксидазы.
А этот фермент в свою очередь ответственен за окисление гипоксантина и превращение в ксантин. Без него реакция не происходит или осуществляется в слишком низком объеме, в результате синтез мочевой кислоты нарушается и это вещество вырабатывается в меньшем количестве.
Таким образом добиваются снижения концентрации мочевой кислоты в урине, снижения pH и, соответственно, растворения уратов.
Медикамент назначается пациентам, заболевание которых связано с увеличением концентрации мочевой кислоты:
- уратная нефропатия – острая и хроническая. Ураты в виде кристаллов откладываются в дистальных канальцах и собирательных трубках. Ураты провоцируют обструкцию канальцев, атрофию почечной ткани. Вокруг кристаллов накапливаются чужеродные клетки – гигантские, мононуклеарные;
- уратная мочекаменная болезнь – нефролитиаз. Вызывается образованными в почечной ткани или мочевыводящих путях конкрементами диаметром до нескольких сантиметров. В состав конкремента всегда входит органическая и неорганическая части. Согласно статистике уратные камни встречается редко – всего 5% от всех случаев;
- – при постоянном и достаточно высоком уровне мочевой кислоты ураты формируются во всех суставах и других органах. Развитие недуга чревато полным разрушением суставов;
- врожденные аномалии – синдром Леши-Ниена, дефицит аденин-фосфорибозилтрансферази.
В такого рода случаях, когда объем мочевой кислоты не удается снизить соблюдением диеты, назначается аллопуринол.
Выпускается препарат в двух видах: аллопуринол 100 и аллопуринол 300.
- аллопуринол или 1-Н-пиразоло-(3,4-d)-пиримидин-4-ол – 100 или 300 мг соответственно;
- дополнительные ингредиенты – лактоза, крахмал, тальк, стеарат магния, поливидон, натрия амилопектина гликолят. Таблетка в 300 мг лактозу не включает. Эти вещества служат лишь защитной оболочкой, обеспечивающей доставку лекарства в тонкий кишечник и 12-перстную кишку, где и происходит абсорбция препарата.
Препарат выпускается в таблетках, по 30 или 50 шт. в пачке. Предлагается блистерная упаковка – 3–5 в коробке, или 1 флакон. Таблетка покрыта белой оболочкой. Срок годности изделия – 5 лет с момента выпуска.
Цена определяется дозировкой активного вещества, производителем и числом таблеток в упаковке:
- аллопуринол 100 50 шт. стоит от 72 до 95 р. за упаковку;
- З0 шт. аллопуринола 300 стоят от 85 до 117 р. за упаковку;
- стоимость 50 шт. аллопуринола 300 составляет в 268–400 р.
Аллопуринол, так же как и результат его распада – оксипуринол, выполняет роль ингибитора ксантиноксидазы. Ограничивая действие фермента, вещество предупреждает превращение ксантина в мочевую кислоту, что и приводит к снижению концентрации. Процесс распада происходит очень быстро, как раз под влиянием ксантиноксидазы – по сути, препарат предоставляет ферменту возможность «работать» с ним вместо ксантинов. Соответственно, уменьшается и количество уратов в крови, что предупреждает отложение солей в тканях.
Аллопуринол активно всасывается в кровь: через полтора часа после употребления наблюдается максимальная концентрация. Вещество имеет довольно короткий период полувыведения – 2 часа, в основном удаляется с мочой – 80%. Оставшаяся часть выделяется с фекалиями. С белками плазмы вещество не связывается: через 5–7 дней курса только около 3% вещества выводится в связанном виде.
Продукт метаболита лекарства – оксипуринол, имеет более длительный период полувыведения – почти 15 часов. С белками он тоже не связывается и почти целиком удаляется с мочой в несвязанном виде.
Препарат накапливается в организме. Для достижения устойчивого выраженного эффекта требуется около 7 дней, поэтому курс терапии не может быть менее 3 недель, иначе результат будет весьма кратковременен.
В среднем 60–70% от принятой дозы находится в моче в виде оксипуринола, а 6–15% удаляется в неизмененном виде. При нарушении работы почек период полувыведения значительно увеличивается.
Применяется препарат при почти всех формах первичной – подагрической, и вторичной гиперурикемии, причем порой даже в профилактических целях при большой величине мочевой кислоты.
Список показаний к применению весьма внушительный:
- подагра – назначается даже на фоне почечной недостаточности;
- почечнокаменная болезнь – при образовании уратов;
- лимфосаркома, острый лейкоз,
- хронический ;
- травматические повреждения;
- цитостатическая и лучевая терапия;
- синдром Леша-Ниена;
- массивная глюкокортикоидная терапия;
- мочекислая нефропатия.
Таблетки нужно принимать после приема пищи и запивать большим количеством воды. Последнее является принципиальным требованием: при лечении аллопуринола суточный объем мочи должен достигать 2 л. Важна и реакция мочи: под действием медикамента она должна стать нейтральной или слабощелочной.
Как принимать и сколько устанавливает врач.
Курс начинает всегда с минимальной дозы – 100 мг, чтобы выявить побочное действие и предупредить осложнение. Если никаких негативных последствий выявлено не было, дозу препарата рассчитывают по количеству мочевой кислоты в крови. Повышают ее ступенчато, по 100 мг в сутки, пока не будет получен терапевтический эффект.
Минимальное количество — 100 мг в сутки, максимальное – 800 мг.
- Первичная гиперурикемия – при невысокой степени тяжести – гиперурикемия до 7 мг%, назначают 200–400 мг в день. Курс, как правило, длится 3–4 недели. Затем дозу снижают до 100 мг в сутки.
- При гиперурикемии выше 7 мг% дозу увеличивают до 600–800 мг. Принимается препарат до 3–4 раз в день, не более чем 200 мг за раз. Такой режим длится до 4 недель. Затем пациента переводят на поддерживающую дозу – 100–200 мг.
Поддерживающая терапия может длиться несколько месяцев. Пропускать прием нельзя, так как в отсутствии препарата недуг вновь проявляется на 3–4 день.
- В профилактических целях – при лучевой терапии, например, назначают по 400 мг в сутки. Курс начинают за несколько дней до терапии, продолжают во время курса лечения и заканчивают спустя несколько дней после облучения.
- При почечной недостаточности медикамент назначают в зависимости от величины клиренса креатинина:
- при скорости прохождения крови более 20 мл/мин доза может быть не выше 300 мг в сутки;
- при клиренсе в 10–20 мл/мин — ограничивается до 200 мг;
- при клиренсе ниже 10 мл/мин аллопуринол назначается не более 100 мг.
При необходимости количество увеличивается, но в таком случае увеличивается и интервал между приемами – каждые 48–72 часа.
- При гемодиализе назначают 300–400 мг после каждой процедуры.
Показанием к уменьшению дозы является уровень оксипуринола в крови – не более 15 мкг/мл.
Аллопуринол назначают детям до 14 лет только при цитостатической терапии лейкозов или при ферментных нарушениях, если отсутствует альтернатива.
Дозировка препарата рассчитывается по массе тела – 10–20 мг/кг. В любом случае максимальная доза не может превышать 400 мг.
Ограничением в этом случае является сниженная функциональность почки. Аллопуринол назначают в минимальной терапевтической дозе. При необходимости увеличивают промежуток времени между приемами.
Аллопуринол нечасто вызывает подобные действия. Стоит помнить, что обострение подагры на первом этапе к таковым не относится. Это кратковременное явление и, по сути, является реакцией на резкое изменение кислотности.
К значимым побочным эффектам относят следующие:
- органы кроветворения – возможна анемия, агранулоцитоз, лейкоцитоз, тромбоцитопения;
- сердечно-сосудистая система – наиболее распространенным эффектом является повышение АД. Возможна , перикардит;
- мочеполовая система – аллопуринол может вызвать острую почечную недостаточность, протеинурию, снижение потенции, периферические отеки, возможно обнаружение крови в моче;
- органы чувств – снижение зрения, потеря или извращение вкусовых ощущений, амблиопия;
- пищеварительный тракт – может появиться тошнота, рвота, диарея, развивается холестатическая желтуха;
- нервная система – невропатия, головная боль, сонливость. При высокой чувствительности появляется депрессия;
- аллергические реакции – сыпь, зуд, крапивница, пурпура, различные формы дерматита. Эта реакция наиболее выражена и легче всего прослеживается.
Лекарство способствует развитию метаболических нарушений, поэтому, например, при сахарном диабете его применение является сомнительным.
На фоне почечной недостаточности возможные побочные эффекты встречаются чаще.
Существует ряд показаний, при которых использовать аллопуринол при лечении запрещается:
- Абсолютным противопоказанием является наличие непереносимости к аллопуринолу или дополнительному компоненту.
- Нельзя назначать лекарство при тяжелых повреждениях печени, при острой и хронической почечной дисфункции – если клиренс креатинина не превышает 2 мл/мин.
- Если величину мочевой кислоты можно регулировать диетой, аллопуринол не назначается.
- Вещество находят в грудном молоке, поэтому во время вскармливания грудью использовать средство нельзя. Исследования на беременных не проводилось, но все же применение вещества считается нежелательным.
- Острый приступ подагры тоже является противопоказанием. Лечение назначают только после улучшения.
- Первичный гемахроматоз – генетическое заболевание, из-за которого железо чрезмерно усваивается из пищи и откладывается в тканях. В этом случае аллопуринол запрещается применять. То же самое касается случаев, когда гемахроматоз отмечен у родственников.
Аллопуринол косвенно влияет на водный баланс и способствует обезвоживанию, а поэтому важнейшим требованием при лечении является потребление достаточного количества воды. Объем суточной мочи не может быть менее 2 л – это абсолютное требование.
Остальные требования не менее категоричны:
- Препарат несовместим с алкоголем, так что от последнего необходимо отказаться.
- Поскольку препарат вызывает, вернее, может вызвать сонливость и головокружение, во время приема лекарства от вождения следует отказаться. Насколько строго нужно соблюдать этот запрет, может сказать только наблюдающий врач.
- Если наличествуют какие-либо факторы, обуславливающие снижение почечной функции – применение диерутиков, пожилой возраст, гипертензивная терапия, необходимо тщательно рассчитать дозу и наблюдать за состоянием пациента. При появлении каких-либо признаков аллергии или нарушении функциональности препарат немедленно отменяют.
- Если средство назначают на фоне нарушений в системе кроветворения, то необходимо дополнительно следить за формулой крови. Например, учитывать наличие лактозы в таблетке 100 мг при составлении диеты для такого пациента.
Необходимо учитывать несовместимость аллопуринола с рядом медикаментов:
- сульфинпиразон – при этом падает эффективность аллопуринола;
- антикоагулянты непрямого действия – дифекин, теофиллин. Аллопуринол усиливает их воздействие, в том числе и негативное;
- 6-меркаптопурин, азатиоприн – препарат повышает токсичность лекарства, так что при совместном приеме дозу препаратов необходимо уменьшить до ¼–1/3 от обычной;
- тиазидные диуретики, фуросемид, метакриловая кислота – повышают концентрацию мочевой кислоты, что прямо противоположно действию аллопуринола;
- ампициллин, амоксициллин – при совместном приеме высок риск кожных реакций.
Прием 20 г препарата вызывает отравление: рвоту, головокружение, тошноту, лихорадку. На фоне почечной недостаточности отравление может наступить при меньшей дозе. Специфического антидота вещество не имеет. С интоксикацией справляются обычными методами: промывание, капельница с физиологическим раствором, возможно назначение диализа.
Помимо описываемого препарата аллопуринол в качестве действующего вещества содержат:
Аллопуринол — противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Вследствие этого снижается содержание уратов в плазме крови и предотвращается их отложение в тканях и почках.
При применении препарата снижается выделение с мочой мочевой кислоты и повышается выделение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.
Аллопуринол в организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но в отношении активности уступает аллопуринолу.
После приема внутрь около 90% препарата абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 ч. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина — около 15 ч, поэтому угнетение активности ксантиноксидазы может длиться на протяжении 24 ч после однократного приема препарата. Около 20% принятой дозы выводиться с калом, остальная часть препарата и его метаболиты — с мочой.
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией, в том числе первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь (с образованием уратов), первичная и вторичная гиперурикемия, возникающая при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, включая различные гемобластомы (острый лейкоз, лимфосаркома и т.д.), состояния при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, массивной терапии кортикостероидными препаратами. Имеются данные о применении препарата в комплексной терапии эпилепсии у детей (усиление биосинтеза серотонина).
Внутрь после еды. Дозы устанавливают в зависимости от концентрации мочевой кислоты в крови. Минимальная суточная терапевтическая доза для взрослых составляет 0,1 г, максимальная — 0,8 г. Обычно при умеренной гиперурикемии (70-100 мг/л) назначают по 0,2-0,4 г/сут 1-2 раза в сутки в течение 2-3 нед, затем переходят на прием поддерживающей дозы — 0,2-0,3 г/сут в 2-3 приема.
При тяжелых формах подагры, значительных отложениях уратов в тканях и выраженной гиперурикемии (свыше 80-100 мг/л) препарат назначают дробно (не более 0,2 г на прием) до 0,6-0,8 г/сут в течение 2-4 нед, а затем переходят на поддерживающие дозы — 0,1-0,3 г/сут, которые принимают длительно, в течение нескольких месяцев.
При применении препарата с целью профилактики гиперурикемии во время лучевой терапии и химиотерапии опухолей средняя суточная доза равна 0,4 г. Препарат принимают за 2-3 дня до начала терапии (или одновременно) и продолжают прием в течение еще нескольких дней после окончания специфической терапии.
Детям в возрасте до 6 лет препарат назначают в суточной дозе 5 мг/кг массы тела; от 6 до 10 лет — 10 мг/кг/сут. Кратность приема — 3-4 раза в сутки. При комплексном лечении эпилепсии у детей доза препарата составляет 4-5 мг/кг 2 раза в сутки в течение 10 дней; перерыв между повторными курсами — 1,5-2 мес.
Если пропущено время приема препарата, то следующую дозу принимать как можно быстрее. Если следующий прием препарата планируется через 12 ч и более, необходимо принять Аллопуринол сразу же, а следующую дозу — в установленное время. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 ч, прием надо пропустить и далее продолжать лечение в обычном режиме.
Почечная недостаточность, период беременности и кормления грудью, аллергия к компонентам препарата.
Лечение Аллопуринолом пациенты обычно переносят хорошо. При подагре в начале лечения может возникнуть обострение, обусловленное мобилизацией мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.
В отдельных случаях возможны:
диспепсические явления — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея;
аллергические реакции — сыпь на коже, зуд, гиперемия, редко — эксфолиативный дерматит, лихорадка, артралгия;
со стороны системы крови — лейкопения , лейкоцитоз , эозинофилия ;
со стороны ЦНС — неврит , нарушения сна, депрессия , амнезия.
Необходимо учитывать, что на 3-4-й день после прекращения приема Аллопуринола показатели урикозурии и урикемии возвращаются к первоначальному, повышенному уровню. Лечение должно быть длительным, интервал более 2-3 дней между приемами препарата нежелателен.
Препарат необходимо применять с осторожностью при нерезко выраженной почечной недостаточности (взрослым в дозе не более 0,2 г/сут). Во время применения Аллопуринола диурез у взрослых пациентов следует поддерживать на уровне не менее 2 л/сут. Необходимо обеспечить нейтральную или слабощелочную реакцию мочи для предотвращения образования конкрементов. С этой целью одновременно с Аллопуринолом применяют препараты, алкализирующие мочу.
Для профилактики возможных в начале лечения приступов подагрического артрита можно назначить НПВП или колхицин (взрослым по 0,5 мг 3 раза в сутки).
В начале лечения Аллопуринолом следует систематически проводить исследование функционального состояния почек.
При лечении гемобластом противоопухолевыми препаратами (метотрексат, меркаптопурин и др.) следует учитывать, что одновременное применение Аллопуринола не только угнетает энзиматическое окисление указанных препаратов и усиливает их противоопухолевую активность, но и значительно повышает токсичность. Дозы противоопухолевых средств в таких случаях должны быть снижены на 50%.
Под влиянием Аллопуринола возможно также усиление эффектов (в том числе нежелательных) антикоагулянтов непрямого действия, антипирина, дифенина, теофиллина, поскольку их инактивация в печени замедляется.
При одновременном применении с препаратами ампициллина повышается риск появления сыпи на коже.
Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты антигиперурикемическое действие Аллопуринола ослабляется, поскольку эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в плазме крови.
Аллопуринол не следует применять сочетанно с железосодержащими лекарственными средствами в связи с возможным накоплением железа в печени.
Cимптомы : тошнота, рвота, диарея, головокружение , олигурия .
Лечение : форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок хранения — 5 лет.
Список аптек, где можно купить Аллопуринол:
Catad_pgroup Противоподагрические средства
1 таблетка препарата содержит активное вещество: аллопуринол – 300 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 49 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 20 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 20 мг; желатин пищевой – 5 мг; магния стеарат – 4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2 мг.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
противоподагрическое средство – ксантиноксидазы ингибитор
Фирмакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит – оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу – фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией. большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводятся через кишечник, 10 % – почками. В печени под влиянием ксантинооксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1-2 ч, т.к. он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола – около 15 ч. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности клиренс аллопуринола и оксипуринола может в значительной степени снижаться, в связи с чем повышаются их концентрации в плазме крови. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется соответствующее снижение дозы. У пожилых пациентов не наблюдается значительного возрастного изменения фармакокинетики аллопуринола при отсутствии снижения функции почек.
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Найхана), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому другому компоненту препарата; печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (стадия азотемии); первичный (идиопатический) гемохроматоз; бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.
Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, нарушения функции печени, гипотиреоз, пожилой возраст. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретики. Детский возраст до 15 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Достоверных исследований о применении аллопуринола во время беременности и кормления грудью у человека проведено не было. Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем прием аллопуринола. При необходимости применения аллопуринола в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.
Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Для осуществления начальной терапии следует применять аллопуринол в иных дозировках (100 мг) один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.
При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Рекомендованная доза препарата составляет 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 600-900 мг в сутки при тяжелом течении. Максимальная суточная доза – 900 мг.
Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет – по 5-10 мг/кг/сутки.
Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Большинство симптомов передозировки аллопуринола могут ослабляться за счет повышения его почечной экскреции при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза.
Лечение: форсированный диурез; аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.
очень редкие: фурункулез.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечастые: реакции гиперчувствительности;
редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;
очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики:
очень редкие: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:
очень редкие: головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца:
очень редкие: стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов:
очень редкие: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечастые: рвота, тошнота, диарея;
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.
очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации.
Частота неизвестна: боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови);
редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
частые: сыпь;
редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН);
очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки).
Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редкие: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия;
частота неизвестна: мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железы:
очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:
очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях , поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метабол из ируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов. могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом. а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Синдром лекарственной гиперчувствительности. ССД и ТЭН
На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать!
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН.
Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Хроническое нарушение функции почек
Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.
Аллель HLA-B*5801
Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, около 12 % у корейцев и 1-2 % у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
Нарушение функции печени и почек
При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Острый приступ подагры.
Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.
Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
Отложения ксантина
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Вклинение конкрементов из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Лактоза
Каждая 300 мг таблетка препарата Аллопуринол содержит 49 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами
Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.
Таблетки по 300 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или по 30 или 50 таблеток в банку светозащитного стекла.
Каждая банка или 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
источник