На сегодняшний день препарат «Аллопуринол» является базисным (основным и патогенетически обоснованным) лекарственным средством, которое используется в комплексной терапии такого заболевания, как подагра. Каждый человек прежде чем попробовать что-то новое, пытается найти максимум полезной информации об этом. Поэтому предлагаем более подробно разобраться с тем, когда же стоит применять «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей будут представлены в нашем материале, а также вы узнаете, чего стоит опасаться во время приема данного лекарственного средства.
«Аллопуринол» относится к группе противоподагрических препаратов. Основные действующие вещества – аллопуринол и активный его метаболит оксипуринол. Их фармакодинамические эффекты обусловлены нарушением синтеза мочевой кислоты с развитием уростатического эффекта. В конечном итоге это приводит к понижению ее концентрации с последующим растворением уратов.
За счет хорошей растворимости «Аллопуринол» обладает высокой биодоступностью. Препарат хорошо всасывается в просвете тонкого кишечника. В желудке в системный кровоток не попадает. Присутствие в плазме крови наблюдается уже спустя полчаса после приема, а максимальная концентрация отмечается через 1,5 часа. Соответственно, максимальная концентрация метаболита аллопуринола – оксипуринола, наблюдается через три часа после перорального приема.
Препарат обладает длительным периодом полувыведения и ввиду этого способен к кумуляции. У пациентов в начале терапии наблюдается повышение концентрации лекарственного средства, которое стабилизируется через одну-две недели терапии. За счет длительного выведения «Аллопуринол» (отзывы врачей это подтверждают) не рекомендуется к применению лицам с почечной недостаточностью. У пациентов с сохраненной выделительной функцией почек кумуляции не наблюдается.
Отзывы врачей, назначающих данный препарат, утверждают, что его применение наиболее эффективно и оправдано в случаях гиперурикемии (повышенное содержание мочевой кислоты в единице объема крови) при:
- подагрическом артрите (подагре);
- уратных заболеваниях мочеполовой сферы (нефропатии, мочекаменной болезни);
- онкологических заболеваниях крови;
- врожденных аномалиях ферментативной системы.
В отдельных случаях возможно назначение препарата детям для лечения уратной нефропатии, которая возникла на фоне терапии лейкемии, при врожденных заболеваниях, связанных с нарушением метаболизма мочевой кислоты, вторичной гиперурикемии различного происхождения.
Таблетки «Аллопуринол» (отзывы предупреждают о строгом соблюдении рекомендаций при приеме лекарства) принимаются после еды, их ни в коем случае нельзя разжевывать, а наоборот, их выпивают целиком и запивают как минимум стаканом теплой воды.
Людям, принимающим данное лекарство, всегда необходимо следить за своим питанием, и в случаях погрешности в диете обязательно корректировать его дозировку, но только под контролем своего лечащего специалиста.
Необходимая для лечения доза препарата «Аллопуринол» определяется в зависимости от содержания мочевой кислоты в кровяном русле. Как правило, она составляет от 100 до 300 мг на один прием препарата «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей относительно такого дозирования положительные, так как лекарство принимается всего один раз в сутки.
Терапию подагры начинают с назначения 100 мг препарата один раз в день. В случае недостаточной эффективности и слабого снижения уровня мочевой кислоты дозировку постепенно повышают (на 100 мг каждые две-три недели), доводя до эффективной терапевтической под лабораторным контролем уровня мочевой кислоты. В таких случаях средняя дозировка и дальнейшая поддерживающая доза составляют от 200 до 400 мг, однако в отдельных ситуациях доза препарата может составлять до 800 мг. В таком случае ее разбивают на несколько раз в сутки.
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо ориентироваться на клиренс креатинина.
Препарат противопоказан к применению пациентам с тяжелой степенью недостаточности функции почек, а также беременным и кормящим грудью. Также не рекомендуется назначать данное лекарственное средство пациентам, имеющим аллергические реакции или повышенную чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата. Запрещено применение лекарственного средства у лиц, имеющих пограничное содержание мочевой кислоты в плазме крови, так как ее снижения с успехом можно добиться путем корректирования диеты.
Отзывы пациентов, которые использовали этот препарат впервые, свидетельствуют о том, что достаточно часто возможно обострение заболевания и усиление симптомов подагры с возникновением так называемых приступов. Но это явление кратковременное, и не стоит его опасаться настолько, чтобы прекращать терапию. А вот в случаях возникновения каких-либо высыпаний, дискомфортных ощущений или раннее отсутствующих признаков необходимо немедленно сообщить об этом врачу. При этом прием «Аллопуринола» необходимо немедленно прекратить, а по мере исчезновения симптоматики специалист может вновь назначить препарат, но в меньшей дозировке (начиная от 50 мг). Прием должен вестись под тщательным контролем лечащего врача и в условиях отделения.
Среди побочных реакций со стороны нервной системы и высших психических функций возможно возникновение депрессии. Со стороны системы кроветворения редко наблюдается развитие угнетения функции костного мозга с возникновением тромбоцитопении, апластической анемии.
При приеме препарата возможно развитие метаболических нарушений в виде сахарного диабета, повышения уровня жирных кислот в плазме крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие артериальной гипертензии, брадикардии.
Частота возникновения побочных реакций на данное лекарственное средство увеличивается при наличии у пациента почечной недостаточности.
«Аллопуринол» выпускается в таблетированной форме (по 30 или 50 шт. в упаковке) в дозировке 100 и 300 мг действующего вещества в одной таблетке. На отечественном рынке присутствует «Аллопуринол Сандоз 300». Отзывы о нем положительные, так как препарат в данной дозировке назначается всего один раз в сутки, что практически сводит на нет возможность пропустить прием лекарственного средства.
Отравления отмечаются крайне редко, однако известны случаи однократного приема 20 граммов препарата. При этом наблюдалась следующая симптоматика: головокружение, рвота, тошнота, диарея. При почечной недостаточности и продолжительном назначении больших доз лекарственного средства отмечались тяжелые симптомы интоксикации в виде лихорадки, гепатита, обострения почечной недостаточности.
Терапия острых отравлений и передозировки симптоматическая, направленная на ускоренное выведение лекарственного препарата из организма. Специфического антидота нет. Для скорейшего выведения препарата из организма эффективны диализные методы детоксикации.
Учитывая тот факт, что период накопления данного лекарственного вещества в крови (в достаточной концентрации для оказания терапевтического действия) составляет в среднем одну неделю, пациенты, страдающие подагрой, должны практически пожизненно применять «Аллопуринол». Отзывы медиков однозначны: препарат зарекомендовал себя хорошо. Но это не «чудо-таблетка», которую можно выпить и забыть о недуге. Подагра – это, скорее, образ жизни, а не хроническое заболевание. А вот именно «Аллопуринол» помогает контролировать уровень молочной кислоты и предотвращать обострение заболевания и его дальнейшее прогрессирование.
С точки зрения удобства назначения препарата «Аллопуринол» отзывы врачей также положительные, ведь пациенту в большинстве случаев необходимо однократно в сутки принимать лекарство. Это максимально снижает вероятность пропуска приема медикамента и, следовательно, повышает эффективность проводимой терапии.
Таким образом, основное лекарство от подагры – «Аллопуринол». Отзывы специалистов и пациентов, принимающих данное средство, положительные, и это еще раз подтверждает эффективность использования медикамента при лечении подагры и нарушений обмена мочевой кислоты. Благодаря применению данного лекарственного средства, огромное количество пациентов приобретают надежду на снижение осложнений сахарного диабета.
источник
При лечении хронической нефропатии, камней в мочеполовой системе назначается Аллопуринол – инструкция по применению медикамента указывает на его действие по отношению к синтезу мочевой кислоты. За счет активного состава лекарственное средство действует эффективно, назначается врачом для устранения проблем с мочеиспусканием. Ознакомьтесь с его инструкцией по применению.
Фармакологическая классификация относит лекарство Аллопуринол к гипоурикемическим и противоподагрическим препаратам, действующим на функции и работу мочеполовой системы. Действие медикаментозного средства основано на работе активного вещества аллопуринола. Он растворяет уратные соединения в моче, не дает образовываться камням в тканях и почках.
Препарат выпускается в форме таблеток круглой формы белого цвета с плоской поверхностью, фаской и риской. Их состав указан в таблице:
Концентрация аллопуринола, мг на 1 шт.
Микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, лактозы, гипромеллоза
По 10 штук в блистере, по 30 или 50 штук в картонной пачке
Аллопуринол относится к средствам, нарушающим синтез мочевой кислоты. Это вещество является структурным аналогом гипоксантина, ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующий в метаболизме гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. За счет этого обуславливается снижение концентрации мочевой кислоты и ее солей в моче и прочих жидкостях организма. Одновременно растворяются уже имеющиеся отложения уратов, они не образуются в тканях и почках. Прием Аллопуринола повышает выделение гипоксантина и выведение ксантинов с мочой.
Попадая внутрь, таблетки на 90% абсорбируются из желудка. Метаболизм происходит с образованием аллоксантина. Максимальной концентрации в крови активное вещество достигает через 1,5 часа, аллоксантина – через 4,5 часа. Период полураспада лекарства составляет 1-2 часа, метаболитов – 15 часов. 20% дозы выводится кишечником, остальные 80% — почками с мочой.
В инструкции по применению указано на наличие следующих показаний, при которых Аллопуринол может назначаться пациентам:
- лечение и профилактика гиперурикемии;
- сочетание гиперурикемии с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией;
- рецидив смешанных оксалатно-кальциевых почечных камней на фоне гиперурикозурии;
- повышенное образование уратов при нарушении функции ферментов;
- профилактика подагры, острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей, лейкозов, полном лечебном голодании.
Дозировка таблеток устанавливается индивидуально, согласно инструкции. Врачи контролируют концентрацию уратов и мочевой кислоты в крови и моче. Взрослым назначается 100-900 мг/сутки, разделенные на 2-4 раза. Таблетки нужно пить после еды. Дети в возрасте до 15 лет получают 10-20 мг/кг/сутки или 100-400 мг/день. Максимальной суточной дозой Аллопуринола при нарушениях почечного клиренса являются 100 мг/сутки. Увеличение дозировки назначается врачом при сохранении повышенной концентрации уратов в крови и моче.
Раздел особых указаний в инструкции по применению стоит изучить особенно пристально всем пациентам, принимающим Аллопуринол:
- назначение препарата производится с осторожностью при нарушениях функции почек, почек, гипофункции щитовидной железы, в начальный период терапии Аллопуринолом оцениваются показатели работы печени;
- при лечении медикаментом пациенты должны потреблять не менее 2 л воды в сутки, под контролем суточного диуреза;
- в начале терапии возможно обострение подагры, для профилактики которого используются нестероидные противовоспалительные средства или колхицин;
- при адекватном лечении Аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и попадание их в мочеточник;
- показанием к применению не является асимптоматическая гиперурикемия;
- для детей лечение медикаментом показано при злокачественных заболеваниях, лейкозах, синдроме Леша-Нихена;
- при наличии у пациентов опухолевых заболеваний средство применяется перед началом лечения цитостатиками, для уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях принимаются меры по поддержке диуретиками и щелочной реакции мочи;
- препарат влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому вождение транспорта и управление механизмами во время лечения подагры под запретом.
По данным инструкции по применению Аллопуринола, на всем протяжении терапии препаратом алкоголь и спиртосодержащие напитки под запретом. Сочетание этанола и активного действующего вещества препарата приводит к токсическим отравлениям, пагубному влиянию на печень и почки, увеличению риска передозировки лекарственным средством и проявлению негативных реакций.
В инструкции по применению Аллопуринола сказано о лекарственном взаимодействии препарата с прочими медикаментами:
- усиливает действие доз антикоагулянтов кумаринового типа, аденина арабинозида, гипогликемических средств;
- при сочетании с цитостатиками усиливает миелотоксическое действие;
- урикозурические лекарства и высокие дозы салицилатов снижают эффективность медикамента;
- вызывает увеличение кумуляции Азатиоприна, Меркаптопурина.
В инструкции указано на наличие следующих возможных побочных действий при применении Аллопуринола:
- артериальная гипертензия, брадикардия;
- тошнота, рвота, диарея, гепатит, стоматит;
- слабость, повышенная утомляемость, головные боли, головокружение, сонливость;
- депрессия, кома, судороги, нарушение зрения или вкуса;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
- нефрит, отеки, уремия, гематурия;
- бесплодие, импотенция, гинекомастия (увеличение молочных желез), сахарный диабет;
- аллергические реакции, кожная сыпь, гиперемия, зуд, артралгия, повышение температуры, лихорадка;
- фурункулез, алопеция, гипопигментация волос.
Передозировка дозой в размере 20 г у пациентов возможно проявления тошноты, рвоты, диареи, головокружения. При длительном приеме 200-400 мг в сутки наблюдается тяжелая интоксикация – кожные реакции, гепатит, лихорадка, обострение почечной недостаточности. Лечение проводится по мере проявления симптомов, врачами показана адекватная гидратация для поддержки диуреза. При необходимости назначается гемодиализ, специфического антидота нет.
Применение Аллопуринола, согласно данным инструкции, находится под запретом при наличии следующих противопоказаний у пациентов:
- выраженные нарушения работы печени, почек, их недостаточность;
- беременность, период грудного вскармливания;
- гиперчувствительность к составным компонентам препарата;
- острые приступы подагры;
- детский возраст.
Срок годности препарата составляет пять лет. Хранится препарат при температуре до 25 градусов вне доступа света, детей. Медикамент отпускается из аптек по рецепту.
На полках аптек можно встретить прямые аналоги Аллопуринола, известные под названиями Аллопуринол-Эгис, Аллопуринол Сандоз, Аллогексал или Пуринол. Они сходны по составу, активному веществу. Косвенными аналогами препарата, проявляющими одинаковый терапевтический эффект, являются следующие медикаменты:
источник
В 1739 году француз Мошерон написал трактат «О благородной подагре и ее добродетелях», но сегодня вряд ли найдется человек, который бы пожелал отметить себя такой «привилегией». Отсутствие лечения подагры может привести к инвалидности. Комплексная терапия при данном недуге отличается длительностью, но время будет потрачено не зря, если пить Аллопуринол при подагре – противовоспалительный препарат, который имеет огромное количество положительных отзывов от людей, прошедших лечение им и соблюдавших сроки курсов и дозировки.
Вещество аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы – катализатора, способствующего преобразованию ксантина в мочевую кислоту. Лекарственный препарат начинают применять на этапе, когда анализы указывают на гиперурикемию, то есть повышение содержания мочевой кислоты в крови. Системное применение препарата становится необходимым, если гиперурикемия дала такое осложнение, как подагра.
Аллопуринол выпускается в форме таблеток и заключается по 10 штук в блистерную упаковку. Лекарство продается в картонных пачках, по 3 или 5 блистеров в каждой. Препарат может быть представлен во флаконах непрозрачного цвета, с содержанием по 50 штук (аллопуринола 100 мг в таблетке) или по 30 штук (300 мг активного вещества в таблетке). Флаконы помещают в картонную коробку.
При систематически повышенном уровне мочевой кислоты в организме у человека развивается патологическое состояние (подагра), связанное с отложением в тканях ее солей – уратов. Симптоматика подагры выражается в виде рецидивирующих острых артритов, воспалений и болевых синдромов. Аллопуринол оказывает угнетающее воздействие на процессы образования уратов. По отзывам, препарат предназначен не для быстрого снятия боли, а для постепенного устранения самой причины болезненных проявлений при подагре.
Аллопуринол используется для помощи пациентам, у которых диагностирована гиперурикемия, не поддающаяся коррекции с помощью соблюдения диеты. Препарат используется и по следующим показаниям:
- уратная мочекаменная болезнь;
- уратная нефропатия;
- выведение мочевой кислоты;
- лечение первичной или вторичной гиперурикемии различного происхождения;
- врожденная ферментативная недостаточность;
- мочекаменная болезнь;
- последствия почечнокаменной болезни (в виде формирования камней);
- лучевая, цитостатическая терапия, а также лечение кортикостероидами;
- профилактика гиперурикемии.
Широко представленный в аптечных сетях, препарат имеет состав, зависящий от содержания действующего вещества. Одна таблетка содержит 100 мг аллопуринола, имеет окраску от серовато-белой до белой, плоскую форму. Подробный состав:
- аллопуринол – 0,1 г;
- лактозы моногидрат – 50 мг;
- картофельный крахмал – 32 мг;
- повидон К25 – 6,5 мг;
- тальк – 6 мг;
- магния стеарат – 3 мг;
- карбоксиметилкрахмал натрия – 2,5 мг.
Таблетки с аллопуринолом в объеме 300 мг имеют расцветку от серовато-белой до белой, плоскую форму, на одной стороне риску, на другой – гравировку «Е352». Кроме основного вещества одна таблетка содержит такие компоненты:
- микрокристаллическая целлюлоза – 52 мг;
- карбоксиметилкрахмал натрия – 20 мг;
- желатин – 12 мг;
- кремния диоксид коллоидный обезвоженный – 3 мг;
- стеарат магния – 3 мг.
Препарат способствует уменьшению концентрации в моче и крови уровня мочевой кислоты, что снижает интенсивность процессов по отложению ее кристаллов. Под воздействием аллопуринола уже отложившиеся кристаллы подвергаются постепенному растворению. Препарат позволяет расстроить синтез мочевой кислоты (уростатическое действие), что приводит к снижению ее уровня в организме.
Перед началом терапии необходимо тщательно изучить возможные противопоказания препарата и сопоставить их с состоянием здоровья. Все сомнения необходимо разрешать, обращаясь к специалисту. При строгом соответствии предписаний по приему препарата облегчение должно проявиться через несколько месяцев. Лекарство имеет накопительный эффект, поэтому важно выдерживать все курсы применения. В итоге количество и яркость приступов, скорость отложения уратов заметно уменьшится.
Таблетки от подагры принимаются внутрь, пероральным методом, запиваются водой, не разжевывая и не измельчая дозу. При почечной и печеночной недостаточности дозировка лекарства снижается и зависит от состояния больного, клиренса креатинина в сыворотке крови. Во время лечения таблетками важно поддерживать адекватную гидратацию, пить много воды, соблюдать определенный рацион питания, чтобы поддерживать нормальный диурез и увеличивать растворимость уратов.
Прием Аллопуринола при подагре происходит после еды. Взрослым и детям старше 10 лет назначают суточную дозу в размере 100-300 мг/сутки. Первоначальная дозировка составляет 100 мг раз в день, постепенно она увеличивается каждые 1-3 недели на 100 мг. Поддерживающей дозой считается 200-600 мг/сутки, в отдельных случаях врачи назначают 600-800 мг/день. Если суточная дозировка превышает 300 мг, ее делят на 2-4 приема через равные интервалы времени.
Максимальной разовой дозой являются 300 мг, предельной суточной – 800 мг. Дети в возрасте 3-6 лет получают дозу, исходя из массы тела – 5 мг на каждый кг веса, 6-10 лет – 10 мг. Кратность – три раза/сутки, максимальная суточная дозировка не должна превышать 400 мг. У больных с нарушением функции почек или хронической почечной недостаточностью происходит снижение дозировки в размере 100 мг каждые 1-2 дня, при прохождении гемодиализа – 300-400 мг после каждого сеанса (2-3 раза в неделю). Отменять препарат нужно осторожно, не резко, чтобы ремиссия длилась дольше.
Нормализация показателей уровня мочевой кислоты в крови при подагре достигается спустя 4-6 месяцев с момента начала приема Аллопуринола. По отзывам, купировать приступы можно через 6-12 месяцев, такое же время нужно для рассасывания подагрических узлов в суставах. Пить таблетки можно 2-3 года с небольшими перерывами. Самостоятельные решение о прекращении приема может спровоцировать обострение и уничтожить все достигнутые результаты терапии.
Существует ряд противопоказаний – факторов, при которых таблетки от подагры Аллопуринол запрещены или не рекомендуются врачами из-за опасных последствий для организма:
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции почек, заболевания печени, пониженный клиренс креатинина;
- острые боли и приступы подагры;
- беременность;
- детский возраст до трех лет.
Прием Аллопуринола может сопровождаться появлением редких побочных эффектов, которое обусловлено недостаточностью функции печени и почек. Нежелательные последствия бывают такими:
- фурункулез;
- нарушения со стороны лимфатической и кровеносной систем (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия и аплазия);
- иммунная система: гиперчувствительность (артралгия, лихорадка, шелушение эпидермиса, лимфаденопатия);
- метаболические процессы (гиперлипидемия, сахарный диабет);
- депрессия;
- сонливость, головная боль, парестезии, нейропатия, утеря подвижности;
- зрение (макулярные изменения, ухудшение качества зрения);
- симптомы стенокардии;
- повышение артериального давления;
- диарея, тошнота;
- со стороны желчевыводящих путей и печени – гепатит;
- сыпь, синдром Стивенсона-Джонсона, эпидермальный некролиз, утеря цвета волос;
- миалгия;
- гематурия, уремия, почечная недостаточность;
- эректильная дисфункция, гинекомастия.
Прием 20 г Аллопуринола переносится организмом без негативных реакций. Иногда доза меньше указанной может привести к передозировке, проявляющейся тошнотой, диареей, головокружением. Длительный прием 200-400 мг таблеток/сутки отмечается кожными реакциями интоксикации, лихорадкой, гепатитом. Для устранения признаков отравления принимаются симптоматические и поддерживающие меры, адекватная гидратация, гемодиализ. Специфического антидота для экскреции аллопуринола и продуктов метаболизма нет.
Врачи не рекомендуют совмещать Аллопуринол и алкоголь, потому что любые спиртные напитки повышают уровень мочевой кислоты в организме, что только обостряет болезнь. Аллопуринол и алкоголь являются антагонистами. Пить одновременно таблетки и этанол нельзя, это приводит к риску появления головокружения, диареи, рвоты, апатии, судорог. Могут начаться кровотечения внутренних органов.
Прямых аналогов Аллопуринола по содержанию активного фермента известно немного. Большинство препаратов-заменителей лекарства имеют другой активный компонент, но принцип действия остается таким же. На полках аптек можно встретить следующие аналоги Аллопуринола:
Препарат Аллопуринол продается через аптеки по рецепту, его можно заказать через каталог или купить в интернет-магазине. На стоимость лекарства влияет количество таблеток в упаковке. Аптеки Москвы и Санкт-Петербурга предлагают медикамент по следующим ценам:
Количество таблеток, концентрация активного вещества
источник
Аллопуринол представляет собой противоподагрическое средство, которое назначают для уменьшения уровня мочевой кислоты в крови. Состояние, сопровождающееся повышением мочевой кислоты, называется гиперурикемией и возникает на фоне нарушения обмена веществ. В редких случаях гиперурикемия является врожденной.
Ведущая причина гиперурикемии – употребление жирной и калорийной пищи, а также голодание. Аллопуринол тормозит выработку кислоты путем подавления фермента ксантиноксидазы, способствующей разложению гипоксантина на ксантин и мочевую кислоту. В результате приема препарата снижается показатель уратов в крови, и предотвращается их отложение в почках и суставных тканях.
Аллопуринол – это торговое и международное название, присвоенное препарату всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Международное непатентованное наименование (МНН) не является чьей-либо интеллектуальной собственностью и может использоваться любым производителем лекарств.
Аллопуринол – препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты в организме, ингибитор ксантиноксидазы.
Таблетки Аллопуринол выпускаются в дозировке 100 мг и 300 мг. Основным действующим веществом является аллопуринол. Дополнительные компоненты: моногидрат лактозы (молочный сахар), микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал (примогель), гипромелоза и стеарат магния.
Препарат отпускается из аптек в блистерных упаковках и флаконах из темного стекла, заключенных в картонную пачку. Блистеры содержат по 10 таблеток, в одном флаконе может находиться 30 или 50 таблеток.
Лекарство применяется для лечения и профилактики патологий, сопровождающихся гиперурикемией. К ним относятся:
- подагра;
- мочекаменная болезнь;
- гематобластозы – лейкоз, миелолейкоз, лимфосаркома и пр.;
- мочекислая нефропатия на фоне почечной недостаточности;
- обширные травматические повреждения;
- псориаз;
- синдром Леша-Нейхана.
Аллопуринол применяется также в комплексном противоревматическом и противоопухолевом лечении. Гиперурикемия нередко наблюдается при массивной гормональной терапии, вызывающей усиленный распад нуклеопротеидов.
Режим дозирования и схема приема подбираются индивидуально, лечение проводится с обязательным контролем уровня уратов в анализах крови и мочи. Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет от 100 до 900 мг и назначается в зависимости от тяжести и характера заболевания.
При подагре Аллопуринол пьют по одной таблетке 100 мг в день, постепенно увеличивая дозу. Дозировку повышают 1 раз в неделю или реже, на 100 мг. Обычно достаточно 200-600 мг в день, но при обострении подагры доза может быть увеличена до 800 мг.
Если назначено более 300 мг в сутки, лекарственное средство принимают 2 раза в день – утром и вечером. Максимальную дозу можно разделить на 3-4 приема через равные временные промежутки.
У пациентов с нарушением работы почек и хронической почечной недостаточностью дозировку постепенно снижают сразу после купирования подагрического приступа. Дозу уменьшают на 100 мг каждый день или раз в два дня. В случае прохождения гемодиализа дозировку снижают после каждой процедуры на 300-400 мг. Важным условием является плавное и постепенное снижение доз, что позволит добиться более длительной и стойкой ремиссии.
Принимать Аллопуринол при подагре рекомендуется в течение 1-3-х лет. Уровень мочевой кислоты в крови нормализуется только спустя полгода после начала приема препарата, на стойкий эффект можно рассчитывать после годового курса лечения. При удовлетворительных показателях уратов крови и отсутствии характерной симптоматики в курсовой терапии делаются перерывы.
Если принимать Аллопуринол постоянно, то польза очевидна: частота приступов подагры сокращается минимум на 40%. Кроме того, при регулярном приеме средства согласно схеме рассасываются подагрические узлы (тофусы). Преждевременная отмена препарата может привести к обострению уже через 2-3 недели.
Подагра чаще всего поражает мужчин, поскольку содержание мочевой кислоты в их крови почти в 2 раза выше, чем у женщин. Фактором риска являются также пищевые предпочтения – мужчины чаще и в больших количествах употребляют мясо, копчености и алкоголь.
Следует помнить, что эффективность лечения в значительной степени зависит от питания. При подагре необходимо правильно питаться, исключив из рациона пуриносодержащие продукты. Чемпионом по содержанию пурина является черный чай, на втором и третьем месте – какао и кофе.
Действие препарата зависит и от того, когда его принимать: до еды или после. Аллопуринол рекомендуется пить строго после еды, запивая таблетку достаточным количеством жидкости. При приеме высоких доз возможно появление дискомфорта и болей в животе. В этом случае дозу следует разбить на несколько приемов.
Аллопуринол может назначаться детям с трех лет при наследственных обменных нарушениях (синдром Леша-Нихена) и в составе комплексной терапии лейкозов. От чего помогает Аллопуринол в данном случае? Во время лечения противоопухолевыми средствами может возникать вторичная гиперурикемия, которая проявляется выраженными симптомами – мышечными и суставными болями, учащенным мочеиспусканием в ночное время и др.
Дозировка рассчитывается по массе тела и назначается каждому пациенту индивидуально. Рекомендованная суточная доза для детей от 3-х до 10-ти лет составляет 5-10 мг/кг, от 10 до 15-ти лет – 10-20 мг/кг. Предельная суточная доза – 400 мг.
Аллопуринол представляет собой структурный аналог гипоксантина – естественного пурина, присутствующего в организме человека. Его активным метаболитом является оксипуринол, подавляющий синтез ксантиноксидазы.
Ксантиноксидаза – это фермент-катализатор гипоксантина в ксантин, который далее превращается в мочевую кислоту. Ксантиноксидаза содержится в молоке, печени и селезенке млекопитающих.
После приема Аллопуринола активность ксантиноксидазы уменьшается, и в результате концентрация уратов в крови и моче становится существенно ниже. Таким образом предотвращается отложение солей в тканях или растворяются уже имеющиеся.
У некоторых пациентов, страдающих гиперурикемией и принимающих Аллопуринол, значительный объем ксантина и гипоксантина переходит снова в пуриновые основания. В результате происходит угнетение выработки новых пуринов, поскольку снижается активность фермента ГГФТ – гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Стоит отметить, что наследственный дефект данного фермента вызывает развитие синдрома Леша-Нихена – повышение синтеза мочевой кислоты у детей.
При очень высоком содержании мочевой кислоты назначают максимальные дозы Аллопуринола, от чего возможно отложение ксантина в тканях. Чтобы это предотвратить, рекомендуется пить больше чистой негазированной воды.
После приема таблетки Аллопуринола пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение полутора часов. Препарат быстро и почти полностью (до 90%) абсорбируется из ЖКТ. Всасывание активных веществ происходит преимущественно в 12-перстной кишке и тонком кишечнике.
Около 20% препарата выводится через кишечник, оставшиеся 10% – почками. Период полувыведения колеблется в пределах от одного до двух часов, поскольку Аллопуринол достаточно быстро превращается в оксипуринол и активно выводится через мочевыделительную систему посредством клубочковой фильтрации.
Время выведения оксипуринола отличается широкой вариабельностью и может составлять от 18 до 45 часов, а в отдельных случаях достигать 70 часов. Активный компонент экскректируется в основном почками, при нарушениях работы почек фаза полувыведения оксипуринола значительно увеличивается.
Биодоступность 300 мг Аллопуринола составляет 90%, при приеме дозы в 100 мг усваивается около 70% лечебного вещества.
Аллопуринол достаточно редко вызывает побочные действия. Наиболее часто наблюдается развитие приступов подагры. Появление нежелательных симптомов зависит от дозировки и сочетания Аллопуринола с другими препаратами. Во время лечения могут возникать:
- со стороны ЖКТ: тошнота, рвотные позывы, расстройство стула (преимущественно при приеме таблеток натощак, перед едой);
- со стороны кожных покровов: высыпания, эритема;
- со стороны кровеносной системы: агранулоцитоз, тромбтцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, эозинофилия, эритроцитная аплазия;
- со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гиперлипидемия;
- со стороны нервной системы: вялость, депрессия, головные боли, нейропатии, нарушение вкуса, расстройства тактильной чувствительности и двигательной активности (рассогласованность мышечных движений), коматозное состояние;
- со стороны сердца и сосудов: брадикардия, стенокардия, артериальная гипертензия;
- со стороны органов зрения: дистрофия сетчатки, катаракта, снижение остроты зрения;
- со стороны печени и желчных путей: повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови, гепатит, некроз печени;
- со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, уремия, наличие крови в моче, образование камней в почках, гинекомастия, импотенция и бесплодие у мужчин.
В аннотации к препарату Аллопуринол указано, что при наличии индивидуальной непереносимости могут развиваться тяжелые нарушения работы печени, включая синдром исчезновения желчных протоков. В редких случаях возможно увеличение лимфатических узлов, селезенки и печени, боли в суставах и появление псевдолимфом. Такая симптоматика требует немедленной отмены лекарства.
Аллопуринол не применяется в следующих случаях:
- недостаточная функция печени или почек в азотемической фазе;
- пигментный цирроз;
- гиперурикемия, не имеющая клинических проявлений;
- острый подагрический приступ;
- лактазная недостаточность, непереносимость лактозы;
- нарушение всасывания моносахаридов в ЖКТ;
- беременность и лактация;
- возраст до 3-х лет.
Препарат назначают с осторожностью при почечной и хронической сердечной недостаточности, сахарном диабете, артериальной гипертонии, нарушении работы печени, гипотиреозе, а также пожилым пациентам. Особого врачебного контроля требуют люди, которые принимают ингибиторы АПФ и диуретики. Детям до 15 лет Аллопуринол выписывают строго по показаниям, в комплексной терапии острых лейкозов и ферментных патологий.
При одновременном использовании Аллопуринол усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, Видарабина (противовирусного препарата) и гипогликемических средств. Совместное применение сахароснижающих препаратов и Аллопуринола может приводить к резкому падению уровня глюкозы в крови.
Сочетанный прием других урикозурических средств и салицилатов в высоких дозировках снижает терапевтический эффект Аллопуринола.
Аллопуринол условно совместим с цитостатиками, поскольку они могут чаще вызывать реакции миелосупрессии. Чтобы свести риск миелотоксического воздействия к минимуму, следует систематически контролировать показатели крови пациента.
Прием Циклоспорина значительно повышает нагрузку на почки за счет нефротоксичности.
Совместное применение Аллопуринола и антибиотиков пенициллинового ряда часто провоцирует аллергические реакции. При необходимости проведения антибактериальной терапии рекомендуется заменить пенициллин и его производные другими препаратами.
При назначении иммунодепрессантов (Азатиоприн, Меркаптопурин) следует снижать дозировку на 50-70%. Так как Аллопуринол подавляет ксантиоксидазу, распад и выведение этих средств замедляется, вследствие чего повышается токсичное действие.
Противодиабетический препарат Хлорпропамид способен конкурировать с Аллопуринолом за первенство выведения почками. При нарушении функции почек длительность гипогликемии может увеличиваться, что требует обязательной корректировки доз.
Антацидные средства следует принимать не ранее чем через 3 часа после приема Аллопуринола.
Употребление спиртных напитков во время лечения Аллопуринолом не допускается, поскольку существенно повышается риск развития побочных действий и усугубления клинической симптоматики. Это касается напитков любой крепости, причем даже одна выпитая доза (рюмка водки или стакан пива) может привести к нежелательным последствиям.
Аллопуринол и алкоголь абсолютно не совместимы, так как этанол провоцирует образование мочевой кислоты в тканях и замедляет ее выведение почками. Это практически неизбежно вызовет отложение уратов и усиление симптоматики.
Влияние на способность управления автотранспортом и механизмами
Аллопуринол может снижать способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Препарат отпускается по рецепту. Аллопуринол годен в течение 5 лет.
источник
Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е351» — на другой, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, крахмал картофельный — 32 мг, повидон К25 — 6.5 мг, тальк — 6 мг, магния стеарат — 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 2.5 мг.
50 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. C max препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1.5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 ч после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. C max активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 ч после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся V d аллопуринола составляет приблизительно 1.6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его T 1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения C ss . После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T 1/2 . T 1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, тогда как T 1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и КК 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек»).
Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).
К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:
— мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
— острая мочекислая нефропатия;
— опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
— определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.
Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз/сут после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз/сут. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг/сут при легком течении заболевания; 300-600 мг/сут при среднетяжелом течении; 700-900 мг/сут при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.
Дети и подростки в возрасте до 15 лет
Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сут. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15.2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие:фурункулез.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов; очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности; редкие — тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол-Эгис следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие — ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редкие — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редкие — стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редкие — повышение АД.
Нарушения со стороны ЖКТ: нечастые — рвота, тошнота, диарея. В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редкие — рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редкие — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь; редкие — тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг/сут). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие — гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна — мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие — отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
— гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
— детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы);
— беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
— пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат (в состав препарата входит лактозы моногидрат).
С осторожностью: нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.
В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лег без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол-Эгис, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Период грудного вскармливания
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1.4 мг/л и 53.7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-Эгис таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.
С осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени.
Противопоказано применение препарата пациентам с печеночной недостаточностью.
Противопоказано применение препарата пациентам с хронической почечной недостаточностью (стадия азотемии).
Противопоказано применение препарата детям в возрасте до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы).
С осторожностью применять препарат детям и подросткам в возрасте до 15 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН
На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол-Эгис следует немедленно отменить и более не назначать!
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол-Эгис следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Хроническое нарушение функции почек
Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в т.ч. и ССД/ТЭН.
Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
Нарушение функции печени и почек
При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.
Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложения ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Вклинение конкрементов из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Каждая 100 мг таблетка препарата Аллопуринол-Эгис содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Способность управлять транспортными средствами
На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол-Эгис таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6- меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола T 1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдалось увеличение С mах и AUC диданозина приблизительно в 2 раза. T 1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, таблетки 100 мг: хранить при температуре не выше 30°С; таблетки 300 мг: хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
источник