Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении

Приложение N 2. Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)

Приказом Минздравсоцразвития РФ от 29 октября 2009 г. N 855 настоящее приложение дополнено приложением N 2

Приложение N 2
к Инструкции по применению
туберкулиновых проб

Рекомендации
по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)

Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении (далее — препарат) представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT. Препарат содержит два связанных между собой антигена — CFP10 и ESAT6, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза, в том числе M.tuberculosis и M.bovis. Эти антигены отсутствуют в штаммах БЦЖ M.bovis, из которого готовятся вакцины туберкулезные — БЦЖ и БЦЖ-М. Одна доза (0,1 мл) препарата содержит: рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 (0,2 мкг), фенол (0,25 мг) в качестве консерванта, полисорбат 80 (твин 80) в качестве стабилизатора, натрий фосфорно-кислый двузамещенный 2-водный, натрия хлорид, калий фосфорно-кислый однозамещенный, воду для инъекций — до 0,1 мл.

Биологические и иммунологические свойства.

Препарат предназначен для повышения качества диагностики туберкулезной инфекции. Действие препарата основано на выявлении клеточного иммунного ответа на специфические для микобактерий туберкулеза (далее — МБТ) антигены.

Препарат не обладает сенсибилизирующим действием, не токсичен. При внутрикожном введении вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа (далее — ГЗТ).

По результатам проведенных исследований установлено, что чувствительность (частота положительных ответных реакций у лиц с активной туберкулезной инфекцией) внутрикожной пробы с препаратом сопоставима с чувствительностью туберкулиновой пробы, а его специфичность (частота отсутствия реакции на препарат у здоровых лиц) выше, чем у туберкулина, так как в отличие от туберкулина у вакцинированных БЦЖ, но не инфицированных МБТ лиц, препарат не вызывает ответную реакцию ГЗТ. В связи с тем, что препарат не вызывает реакцию ГЗТ, связанную с вакцинацией БЦЖ, проба с препаратом не может быть использована вместо туберкулинового теста для отбора лиц на первичную вакцинацию и ревакцинацию БЦЖ.

Препарат используется во всех возрастных группах с целью:

1) диагностики туберкулеза и оценки активности процесса;

2) дифференциальной диагностики туберкулеза;

3) дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (гиперчувствительности замедленного типа);

4) наблюдения за эффективностью лечения в комплексе с другими методами.

Для практического использования внутрикожную пробу с препаратом применяют в противотуберкулезных учреждениях или, при отсутствии таковых, по назначению врача-фтизиатра и при его методическом обеспечении.

Для раннего выявления туберкулеза внутрикожную пробу с препаратом проводят:

лицам, направленным в противотуберкулезное учреждение для дообследования на наличие туберкулезного процесса;

лицам, относящимся к группам высокого риска по заболеванию туберкулезом с учетом эпидемиологических, медицинских и социальных факторов риска;

лицам, направленным к фтизиатру по результатам массовой туберкулинодиагностики.

Факторами высокого риска заболевания туберкулезом являются:

1) эпидемиологические (контакт с больным туберкулезом человеком или животным);

сахарный диабет, язвенная болезнь, психоневрологическая патология, частые ОРВИ в анамнезе;

хронические заболевания различных органов и систем при торпидном, волнообразном течении и неэффективности традиционных методов лечения

длительный прием (более месяца) цитостатических, глюкокортикоидных препаратов, иммунодепрессантов;

ВИЧ-инфекция, перинатальный контакт у детей по ВИЧ-инфекции.

алкоголизм, наркомания, пребывание в местах лишения свободы, безработица;

беспризорность детей и подростков, попадание детей в детские приюты, детские дома, социальные центры и т.д.;

Для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний внутрикожную пробу с препаратом проводят в комплексе с клинико-лабораторным и рентгенологическим обследованием в условиях противотуберкулезного учреждения.

Для наблюдения за пациентами, состоящими на учете у фтизиатра с различными проявлениями туберкулезной инфекции в условиях противотуберкулезного учреждения (все контингенты ПТД) внутрикожную пробу с препаратом проводят при контрольном обследовании во всех группах диспансерного учета с интервалом 3-6 месяцев.

Способ применения и дозировка.

Назначение и методическое руководство проведением пробы осуществляет врач-фтизиатр. Проба проводится детям, подросткам и взрослым специально обученной медицинской сестрой, имеющей допуск к проведению внутрикожных тестов. Препарат вводят строго внутрикожно. Для проведения пробы применяют только туберкулиновые шприцы и тонкие короткие иглы с косым срезом. Перед употреблением необходимо проверить дату их выпуска и срок годности. Запрещается применять шприцы, предназначенные для инъекций инсулина.

Резиновую пробку флакона с препаратом обрабатывают 70% этиловым спиртом. Для забора препарата из флакона используется тот же шприц, который будет использован для инъекции (СП 3.3.2342-08 от 03.03.2008) Если туберкулиновые шприцы имеют съемные иглы, пробку флакона прокалывают отдельной иглой для подкожных или внутримышечных инъекций, которую после каждого забора препарата в шприц оставляют в пробке, накрыв стерильной салфеткой. Туберкулиновым шприцем набирают 0,2 мл (две дозы) препарата, и выпускают раствор до метки 0,1 мл в стерильный ватный тампон. Флакон с препаратом после вскрытия допускается хранить не более 2 часов в защищенном от света месте.

Пробу проводят обследуемым в положении сидя. После обработки участка кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья 70% этиловым спиртом в верхние слои натянутой кожи, параллельно ее поверхности, вводят 0,1 мл препарата. При постановке пробы, как правило, в коже образуется папула в виде «лимонной корочки» беловатого цвета диаметром 7-10 мм. Если на одном предплечье ставилась проба с туберкулином, препарат вводят в другое предплечье.

Лицам, у которых в анамнезе имелись проявления неспецифической аллергии, пробу рекомендуется проводить на фоне приема десенсибилизирующих препаратов в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

Учет и интерпретация результатов.

В учетных документах после постановки пробы с препаратом отмечают:

б) предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности;

г) результат — реакция на пробу.

Результат пробы оценивает врач или обученная медсестра через 72 часа с момента ее проведения путем измерения поперечного (по отношении к оси предплечья) размера гиперемии и инфильтрата (папулы) в миллиметрах прозрачной линейкой. Гиперемию учитывают только в случае отсутствия инфильтрата.

Ответная реакция на пробу считается:

отрицательной — при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии «уколочной реакции»;

сомнительной — при наличии гиперемии без инфильтрата;

положительной — при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

Условно различают следующие ответные кожные реакции на препарат:

слабо выраженная — при наличии инфильтрата размером до 5 мм.

умеренно выраженная — при размере инфильтрата 5-9 мм;

выраженная — при размере инфильтрата 10 мм и более;

гиперергическая — при размере инфильтрата 15 мм и более, при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата.

В отличие от реакции ГЗТ, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.

Отрицательная реакция на пробу.

Кожная ГЗТ к препарату, как правило, отсутствует:

1) улиц, не инфицированных МБТ;

2) у лиц, ранее инфицированных МБТ с неактивной туберкулезной инфекцией.

3) у больных туберкулезом в период завершения инволюции туберкулезных изменений при отсутствии клинических, рентгено-томографических, инструментальных и лабораторных признаков активности процесса;

4) у лиц, излечившихся от туберкулеза.

Одновременно проба с препаратом может быть отрицательной у больных туберкулезом с выраженными иммунопатологическими нарушениями, обусловленными тяжелым течением туберкулезного процесса, у лиц на ранних стадиях инфицирования МБТ, на ранних стадиях туберкулезного процесса, у лиц, имеющих сопутствующие заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитным состоянием. В связи с этим при наличии характерных клинико-рентгенологических признаках туберкулеза отрицательная реакция на препарат не должна препятствовать проведению дальнейших мероприятий по диагностике туберкулезной инфекции.

Лица с сомнительной и положительной реакцией на препарат подлежат обследованию на туберкулез.

Лица старше 18 лет, у которых впервые установлена сомнительная или положительная проба с препаратом, подлежат полному клинико-рентгенологическому обследованию в противотуберкулезном диспансере. По итогам обследования, при отсутствии у указанной группы лиц признаков локального туберкулеза, им показано наблюдение у фтизиатра по «0» группе диспансерного учета с проведением лечебно-профилактических мероприятий (по показаниям).

Детям и подросткам при наличии сомнительной или положительной реакции на препарат показано полное обследование на туберкулез с последующим лечением и наблюдением в соответствующей группе диспансерного учета. При отрицательном результате реакции на препарат лечение по поводу туберкулезной инфекции не показано. Повторная постановка пробы — через 2 месяца.

Противопоказания для постановки пробы:

1) острые и хронические (в период обострения) инфекционные заболевания за исключением случаев подозрительных на туберкулез;

2) соматические и др. заболевания в период обострения;

3) распространенные кожные заболевания;

4) аллергические состояния;

В детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям, проба проводится только после снятия карантина.

В случаях дифференциальной диагностики локального туберкулеза и других заболеваний, кроме индивидуальной непереносимости туберкулина, противопоказаний для постановки пробы с препаратом не имеется.

У отдельных лиц, как и при проведении туберкулинодиагностики, могут наблюдаться кратковременные признаки общей неспецифической реакции: недомогание, головная боль, повышение температуры тела.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Здоровым лицам с отрицательным результатом пробы профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить непосредственно после оценки и учета результата пробы.

Если профилактические прививки уже проведены, то пробу с препаратом осуществляют не ранее, чем 1 месяц после прививки.

источник

Используемый в диагностических целях аллерген туберкулёзный рекомбинантный в стандартном разведении известен под названием Диаскинтеста. Это предназначенный для введения под кожу раствор, содержащий белок генетически изменённых культур бактерии E. coli. Тест используют в диагностике туберкулёза, в результате у пациента развивается иммунный кожный ответ, считающийся признаком заболевания.

Рассматриваемый тест позволяет оценить реакцию человека на введение антигенов туберкулёза, произведённых чистой, генетически изменённой культурой кишечной палочки. Он несёт в себе белки, содержащиеся в вирулентных формах туберкулёзной бактерии, но отсутствующие в БЦЖ-вакцине.

Разовая доза инъекции – всего 0.1 миллилитра.

2 микрограмма туберкулёзного рекомбинантного белка;
46 мг соли хлорида натрия;
3876 миллиграмм фосфорнокислого натрия;
063 микрограмма фосфорнокислого калия;
005 микрограмма компонента полисорбата;
25 миллиграмма вещества фенола;
около 0.01 мл подготовленной воды инъекционной.

Форма фабричного выпуска диаскина – 3-миллилитровые флаконы из стекла, поставляемые пачками от 1 до 10 штук. Каждая ёмкость закрыта резиновой пробкой, обкатана колпачком из алюминия, что позволяет обнаружить, вскрывалась ли ампула. После выпуска средство пригодно для использования на протяжении двух лет, если хранилось правильно: в температурных условиях от 2 до 8 градусов, в сухом и защищённом от света месте. Подвергать заморозке препарат нельзя.

Инструкция устанавливает, что с момента вскрытия ампулы её содержимое должно быть использовано не позднее, чем через 120 минут.

Необходимо строго соблюдать требования срока пригодности! Применять тест после его истечения нельзя, продукт подлежит утилизации.

Механизм действия – возникновение у носителей туберкулёза особого иммунного ответа организма на введённые антигены. При наличии микобактерий разовьётся кожная реакция, являющаяся признаком болезни.

Диаскин показан всем группам людей для диагностики туберкулёза внутрикожным методом. Тестирование позволяет оценить стадию патологического процесса, если тот активен, и риски выхода болезни из латентного состояния, если микобактерии в организме пока пассивны.

Этой методикой пользуются при дифференциальной диагностике, чтобы отличить туберкулёз от других патологий со схожими симптомами. Ею же оценивают, насколько эффективно проводимое лечение.

Следует помнить, что Диаскин нельзя использовать в качестве замены туберкулиновой пробы для выявления граждан, нуждающихся в первичной вакцинации БЦЖ (или ревакцинации), поскольку белок не вызывает нужного вида реакции.

Исследование с применением туберкулёзного белка, назначают группам пациентов:

лицам, направленным в тубдиспансер для дополнительной диагностики;
находящимся в группе повышенного риска по этой патологии;
гражданам, получившим после туберкулинового исследования направление к фтизиатру.

Использование препарата как метода дифференциальной диагностики проводится комплексно, вместе с другими процедурами – рентгеноскопией и прочими техниками клинико-лабораторных исследований.

Ещё одно показание к аллергопробе – наблюдение за состоянием лиц, пребывающих на фтизиатрическом учёте. С интервалом от 3 месяцев до полугода в противотуберкулёзном учреждении проводятся контрольные обследования, в том числе и этим методом.

Каксказано ранее, Диаскинтест – лекарство для внутрикожного использования. Средство должен вводить только медицинский персонал, прошедший специальное обучение и владеющий соответствующими техниками. Диагностика любым пациентам, будь то дети или взрослые, проводится только по врачебному назначению. Средство впрыскивается под кожу при помощи специального туберкулинового шприца, оснащённого короткой иглой с косым срезом.

Обязательно следует проверить, не истёк ли срок годности как у раствора, так и у шприцов! При использовании просроченных средств есть серьёзный риск развития осложнений.

Методика проведения:

человека следует усадить;
врач набирает две полных дозы вещества в шприц (что составляет 0.2 миллилитра);
далее часть выпускается в стерильный медицинский тампон из ваты, чтобы осталось ровно 0.1 миллилитра (объём контролируется по разметке шприца);
участок кожи на внутренней части предплечья (в средней трети такового) обрабатывают медицинским спиртовым составом;
доктор натягивает кожный покров и вводит иглу в верхние слои, по направлению параллельно поверхности;
производится инъекция раствора.

У большинства людей сразу после процедуры образуется маленькая, в районе 7-10 миллиметров, папула беловатого цвета, напоминающая лимонную корочку.

Терапия начинается за 5 дней перед назначенной датой исследования, и продолжается ещё два дня потом. Медикаменты в каждой конкретной ситуации выбирает доктор.

Говорить об итогах теста данным лекарством можно спустя 72 часа после процедуры, результат оценивает доктор или подготовленная медицинская сестра. Критерием служит поперечный размер образовавшейся области гиперемированной ткани и папулы. Величина измеряется в миллиметрах с помощью прозрачной линейки; учёт пятна покраснения делают лишь при полном отсутствии инфильтрата.

Отрицательная. Нет покраснения, папула не обнаруживается, или же размеры образований не более 2 миллиметров в диаметре.
Сомнительная. Папула не видна, но есть гиперемированная область более 2 мм.
Положительная. У пациента имеется зона инфильтрата диаметром 2-14 миллиметров.

у больного слабая реакция – папула 2-5 миллиметров;
эффект умеренный – в пределах 5-9 миллиметров;
гиперергические явления (сильно выражен ответ) – около 10, и до 14 миллиметров. Она также может сопровождаться лимфаденитом или везикуло-некротическими тканевыми изменениями.

Если результат проверки положителен или вызывает сомнения, человеку даётся направление на дополнительные диагностические исследования.

Есть вероятность полного отсутствия реакции, отрицательная говорит о:

здоровье человека – в его организме микобактерий нет;
излечении пациента от туберкулёза;
возможной начальной стадии болезни или недавнем инфицировании;
неактивной форме инфекции у заражённых патогеном.

В некоторых случаях демонстрируется отрицательная реакция у лиц на финальной стадии излечения. Противоположный фактор – тяжёлый туберкулёз, сопровождающийся иммунопатологическими нарушениями, тогда тест не покажет правильных данных. Некоторые сопутствующие заболевания, такие, как ВИЧ, влияют на состояние иммунитета и способны исказить данные.

Проводя диагностику, врач должен внести в документы название лекарства, где и кем оно было произведено, серию и номер, а также срок годности. Записывается дата тестирования и место, куда был сделан укол. По результатам в бумаги вносится эффект от инъекции.

Несмотря на относительную безопасность лекарства, некоторым обратившимся к врачу его не назначают или делают это с осторожностью:

не используют инъекции аллергена туберкулёзного рекомбинантного лицам, имеющим хронические инфекционные патологии в фазе обострения, и острые расстройства аналогичного происхождения – за исключением ситуаций, когда врач подозревает у подопечного туберкулёз;
противопоказанием служат соматические расстройства в острой стадии;
при эпилепсии;
некоторых кожных болезнях;
при различных подтверждённых аллергиях.

Не применяется Диаскин в детских учреждениях, если те находятся на карантине. После снятия последнего запрет снимается.

Рассматриваемый белковый препарат в основном безопасен, но может конфликтовать с компонентами других прививок, поэтому постановку можно делать до вакцинации или через месяц после проведения таковой. Информация о побочных эффектах от передозировки действующим веществом на сегодняшний день отсутствует.

источник

ДИАСКИНТЕСТ – аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении: рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой E. coli, разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол).

Содержит два антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ.

ДИАСКИНТЕСТ вводится внутрикожно. Одна доза (0,1 мл) препарата содержит рекомбинантный белок – 0,2 мкг.

Вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением гиперчувствительности замедленного типа.

диагностика туберкулеза и оценка активности процесса

дифференциальная диагностика туберкулеза

дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии

наблюдение за эффективностью лечения в

комплексе с другими методами

положительная кожная реакция наблюдается у больных туберкулезом и лиц, впервые инфицированных МБТ, в 98-100%

препарат не вызывает реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ

отсутствие неспецифической аллергии

Отрицательной — при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии «уколочной реакции».

Сомнительной – при наличии гиперемии (без инфильтрата) или инфильтрата 2-4 мм.

Положительной – при наличии инфильтрата 5 мм и более

Гиперергической – при размере инфильтрата 15 мм и более, везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата.

источник

ВИЧ – тяжелое заболевание, которое атакует центральные механизмы контроля иммунного ответа, приводя к состоянию связанному с оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями. Тем не менее у многих пациентов с ВИЧ + заболеваемость аллергическими болезнями является серьезной проблемой задолго до того, как их иммунодефицит проявляется клинически. Основным проявлением этого состояния – аллергической гиперчувствительности – является IgE-опосредованное состояние. Частота атопии сходна с ВИЧ-аналогами, за исключением чувствительности к лекарственным средствам. Клинические проявления сходны, и терапевтический подход такой же, как у любого другого атопического пациента.

Основные компоненты, которые:

вызывают заболевание;

перекрестно-реагирующих компонентов.

Один аллерген состоит из нескольких элементов, которые тоже могут вызывать негативные реакции организма.

Такие тесты на выявление гиперчувствительности как аллергическая проба и RAST-тест не способны достаточно эффективно выявить, на какое именно вещество происходит реакция.

Рекомбинантный аллерген необходим для эффективного проведения специфической иммунотерапии, так как анализ с отдельными компонентами позволяет более точно выявить вещество, к которому пациент проявляет повышенную чувствительность.

Ранее исследования проводились с помощью экстрактов аллергенов, которые в ряде случаев давали ошибочный результат. А расщепление экстракта на отдельные компоненты бывает весьма затруднительно, поэтому ученые вывели синтетический белок — рекомбинантный аллерген.

Туберкулёзный аллерген является смесью белков убитых посредством температурного воздействия на культуры возбудителя нескольких штаммов. Средство очищено при помощи фильтрации, хлоруксусной кислоты, обработки этиловым спиртом, стабилизирующего растворителя, а также наркозного эфира. Одна доза средства составляет 0,1 мл препарата и содержит в своём составе две туберкулиновые единицы белковой вытяжки умерших микобактерий, а также вспомогательные вещества.

Форма выпуска средства – ампула, каждая из которых содержит 3 мл средства. Оно предназначено для проведения массовой туберкулиновой диагностики путём введения препарата внутрь кожи. Препарат не имеет цвета и не содержит в себе осадочных и посторонних факторов.

Главным активным веществом средства является туберкулин. При проведении противотуберкулёзного обследования у детей, которые подверглись инфицированию или вакцинации, он способен вызывать воспалительные процессы в виде развития покраснений и уплотнения.

Рекомбинантный очищенный туберкулёзный предназначен не только для обнаружения людей, поражённых палочками Коха.

Он также используется при наличии определённых факторов:

ревакцинация БЦЖ по истечении срока действия препарата, который наступает каждые 6-7 лет;
первичное введение противотуберкулёзных прививок детям от двух месяцев;
своевременное обнаружение очагов инфекции для предотвращения заражения других людей, а также для сохранения здоровья ребёнку.

Препарат используется массово при выполнении реакции Манту во всех учебных заведениях в начале учебного года, обычно в сентябре.

Также провести процедуру можно индивидуально при наличии подозрений на туберкулёз или дифференциальной диагностике с другими инфекционными заболеваниями дыхательной системы.

Очищенный туберкулёзный аллерген применяется для проведения внутрикожной реакции Манту. Средство разрешается вводить только этим путём, поскольку в других случаях оно может вызывать различные побочные эффекты, которые опасны для здоровья ребёнка. Проводить процедуру обязательно нужно в сидячем положении, поскольку эмоционально лабильные дети могут упасть в обморок.

При проведении противотуберкулёзной диагностики с использованием туберкулиновых препаратов используются специальные однограммовые шприцы для разового применения, которые имеют короткие тонкие иглы. Нельзя осуществлять реакцию Манту при помощи приборов с истекшим сроком годности, а также инсулиновыми шприцами.

Препарат вводится в область средней трети предплечья. Перед этим участок кожных покровов обрабатывается при помощи 70% этилового спирта и просушивается ватным тампоном. Врач производит фиксацию кожи ребёнка двумя пальцами. Игла вводится срезом кверху параллельно поверхности кожных покровов. После этого из шприца вводится 0,1 мл очищенного аллергена туберкулёзного, что составляет 2 туберкулиновые единицы. При правильном введении на коже образуется уплотнение белого оттенка, которое напоминает лимонную корочку, размером 4-5 мм в радиусе.

Для каждого пациента используется отдельный набор из иглы и шприца, которые после выполнения функции выбрасываются в специальный резервуар.

Реакция Манту ставится специально обученным человеком, который имеет документ, подтверждающий квалификацию по проведению туберкулиновой диагностики.

Оценкой результатов должен заниматься исключительно врач. Это происходит путём измерения размера уплотнения спустя трое суток при помощи прозрачной линейки с точной градуировкой. Регистрируется диаметринфильтрата. Покраснения учитываются в случаях отсутствия уплотнений.

Туберкулиновая проба может иметь несколько результатов:

Отрицательный. При этом папула и покраснения отсутствуют. Возможно присутствие реакции на укол, размер которой не превышает 1 мм.
Сомнительный. В этом случае наблюдается уплотнение диаметром 3-5 мм или покраснения различных размеров без присутствия инфильтратов. При наличии этого результата врач может провести пробу Манту повторно для получения более конкретного ответа.
Положительный. Наличие данного результата говорит о том, что размер папулы более 5 мм. Это свидетельствует о контакте организма ребёнка с микобактериями возбудителя. Для подтверждения диагностики могут использоваться дополнительные методы исследования, на основании которых ставится диагноз.
Гиперэргический. Диаметр инфильтрата у детей в этом случае больше 15 мм, а у взрослых – более 21 мм. При этом наблюдаются везикулярные некротические процессы вместе с лимфангоитом, наличие которых не зависит от размера папулы.

Реакции на попадание очищенного туберкулёзного антигена в организм ребёнка относится к процессам гиперчувствительности замедленного типа. Пик процессов наблюдаетсяспустя 2-3 дня. После этого клинические признаки местных проявлений исчезают.

Проводить пробу Манту может только опытный специалист при наличии соответствующих условий. Это поможет сделать противотуберкулёзную диагностику комфортной и безопасной для здоровья ребёнка.

Отрицательная. Нет покраснения, папула не обнаруживается, или же размеры образований не более 2 миллиметров в диаметре.
Сомнительная. Папула не видна, но есть гиперемированная область более 2 мм.
Положительная. У пациента имеется зона инфильтрата диаметром 2-14 миллиметров.

у больного слабая реакция – папула 2-5 миллиметров;
эффект умеренный – в пределах 5-9 миллиметров;
гиперергические явления (сильно выражен ответ) – около 10, и до 14 миллиметров. Она также может сопровождаться лимфаденитом или везикуло-некротическими тканевыми изменениями.

Есть вероятность полного отсутствия реакции, отрицательная говорит о:

здоровье человека – в его организме микобактерий нет;
излечении пациента от туберкулёза;
возможной начальной стадии болезни или недавнем инфицировании;
неактивной форме инфекции у заражённых патогеном.

Субстанция должна быть стерильной. Субстанцию растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида из расчета 1 мг в 1 мл. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».

Должно быть не ниже 75 %. Определение проводят колориметрическим методом в соответствии с ОФС «Определение общего азота с реактивом Несслера в иммунобиологических лекарственных препаратах».

Установление дозы-навески субстанции ППД, содержащей 50000 ТЕ. Определение проводят на 18 сенсибилизированных морских свинках путем сопоставления активности разведений навесок порошка (субстанции) с активностью стандартного образца (СО) ППД (СО специфической биологической активности очищенного туберкулина). Сенсибилизируют животных внутрикожным введением в область живота (в 2 – 4 места) вакцины БЦЖ или убитых нагреванием микобактерий туберкулеза в неполном адьюванте Фрейнда (0,5 – 1 мг микобактерий на 1 животное).

Три навески исследуемой субстанции ППД, массой не менее 50 мг каждая, растворяют в фосфатном буферном растворе, рН (7,4 ± 0,05) таким образом, чтобы в 1 мл субстанции ППД содержалось на 20 % ниже и выше дозы навески СО ППД (получают 3 основных раствора). Сравнивают специфическую активность основного раствора с СО ППД, проводя испытание на 6 сенсибилизированных морских свинках. Для этого из основного раствора готовят разведения 1:40; 1:200 и 1:1000 и титруют относительно 5; 25 и 125 ТЕ СО, вводя внутрикожно по 0,1 мл каждого разведения сенсибилизированным морским свинкам в группе по методу случайной выборки (например, метод латинских квадратов). Ответные реакции учитывают через 24 ч. Статистический анализ основан на том, что зависимость lg «доза – эффект» имеет линейный характер. Вычисляют средний угол наклона линий и подсчитывают логарифм относительной активности (lg R) — расстояние между параллельными линиями зависимости доза – эффект. Относительная активность (R) должна быть равна (1,0 ± 0,2) при доверительных границах в пределах от 75 до 130 % (Р = 0,95). За доверительные границы принимают ± 2 стандартные ошибки логарифма относительной активности. Если бóльшая испытуемая навеска имеет по сравнению с СО ППД меньшую величину, следует увеличить навески и провести титрование. Если на меньшую навеску реакции будут с большей величиной, по сравнению с СО ППД, то следует провести титрование, используя уменьшенные навески порошка испытуемой субстанции.

Отсутствие живых микобактерий туберкулеза определяют на морских свинках, содержащихся в условиях, исключающих их контаминацию живыми микобактериями туберкулеза. Раствор субстанции, содержащей 50000 ТЕ/мл в фосфатном буфере без консерванта и стабилизатора, в объеме 10 мл центрифугируют при 3000 об/мин в течение 30 мин. Верхний слой надосадочной жидкости (около 8 мл) удаляют, осадок ресуспендируют и вводят внутрибрюшинно по 1 мл 2 морским свинкам массой 250 – 300 г, за которыми наблюдают 42 сут. Животные должны оставаться здоровыми. Через 42 сут морских свинок вскрывают и проводят макроскопическое, гистологическое и бактериологическое исследование внутренних органов (селезенки, легких, печени и лимфатических узлов). При макроскопическом и микроскопическом исследовании не должно быть обнаружено патологических признаков, характерных для туберкулезной инфекции. Для бактериологического (культурального) исследования тщательно гомогенизируют лимфатические узлы (все вместе), селезенку, ¼ часть печени и одно легкое. Гомогенизаты обрабатывают в течение 10 мин 5 % раствором серной кислоты, центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 мин, ресуспендируют в 0,9 % растворе натрия хлорида и засевают на яичную среду Левенштейна-Йенсена (не менее 5 пробирок для каждого органа). Посевы выдерживают в течение 45 сут при температуре 37 °С. Рост колоний микобактерий на поверхности среды должен отсутствовать.

Должны отсутствовать. Морским свинкам (3 особи) массой 300 – 350 г вводят внутрикожно трехкратно с интервалом 5 сут по 125 ТЕ в 0,1 мл разведения субстанции. Спустя 15 сут этим и 3 интактным морским свинкам вводят внутрикожно по 500 ТЕ в 0,1 мл испытуемой субстанции. Разведения 125 и 500 ТЕ готовят из основного раствора субстанции, используя 0,9 % раствор натрия хлорида. Ответную реакцию учитывают через 24 ч, измеряя 2 взаимно перпендикулярных диаметра эритемы. Реакции у первых 3 морских свинок не должны отличаться от реакций у контрольных животных (p > 05). Животных содержат в условиях, исключающих контаминацию микобактериями.

Несмотря на относительную безопасность лекарства, некоторым обратившимся к врачу его не назначают или делают это с осторожностью:

не используют инъекции аллергена туберкулёзного рекомбинантного лицам, имеющим хронические инфекционные патологии в фазе обострения, и острые расстройства аналогичного происхождения – за исключением ситуаций, когда врач подозревает у подопечного туберкулёз;
противопоказанием служат соматические расстройства в острой стадии;
при эпилепсии;
некоторых кожных болезнях;
при различных подтверждённых аллергиях.

Внимательно стоит относиться к лекарству в период беременности. Это состояние не является абсолютным противопоказанием, но решение должен принять наблюдающий врач по совокупности факторов.

Туберкулин очищенный в стандартном разведении – бесцветная прозрачная жидкость без посторонних включений. Туберкулин очищенный (лиофилизат) – пористая масса или аморфный порошок серовато-белого или кремового цвета, который для проведения испытаний разводят в 1 мл прилагаемого растворителя.

Вызывает при внутрикожном введении морским свинкам, сенсибилизированным вакциной БЦЖ, 12 – 16-суточной культурой БЦЖ или убитыми Mycobacterium tuberculosis, положительные реакции (как описано в разделе «Специфическая активность»).

Должен быть прозрачным. Определение проводят визуально в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей».

Должен быть бесцветным. Определение проводят визуально в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей».

От 7,35 до 7,45. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или мембранной фильтрации.

Должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Вводят внутрибрюшинно 5 белым мышам массой 17 — 20 г тест-дозу в объеме 0,5 мл; покожно 2 морским свинкам массой 250 – 300 г тест-дозу в объеме 1 мл. Период наблюдения за животными составляет 7 сут.

Индекс специфической активности (I) туберкулина очищенного в стандартном разведении (отношение суммы реакций на испытуемый препарат к сумме реакций на СО ППД должен находиться в пределах от 0,95 до 1,05 при отсутствии достоверных различий между средними реакциями на стандартный и испытуемый образцы. Испытание проводят на 6 морских свинках, белокожих или альбиносах, массой (350 ± 50) г, сенсибилизированных, как описано выше, для определения дозы-навески субстанции. На каждом боку ставят по 4 пробы (отдельными шприцами) с 2 ТЕ в 0,1 мл испытуемой серии и 2 ТЕ СО ППД, чередуя предварительно закодированные по методу случайной выборки 8 шприцев с препаратами. Реакции регистрируют через 24 ч.

Относительная активность ( R) очищенного туберкулина, лиофилизата, должна быть равна (1,0 ± 0,2) при доверительных границах в пределах от 75 до 130 % (Р = 0,95). Из основного разведения испытуемой серии, содержащего 50000 ТЕ в 1 мл (в ампулу добавляют 1 мл прилагаемого растворителя), готовят 3 разведения: 5; 25 и 125 ТЕ в 0,1 мл, используя для этой цели 0,9 % раствор натрия хлорида. Определение проводят по разделу «Специфическая активность — определение дозы навески субстанции», используя 5; 25 и 125 ТЕ в 0,1 мл СО ППД.

Если результат испытания выходит за допустимые пределы, испытание повторяют. Результаты первого и повторного испытаний усредняют.

Для приготовления применяют туберкулиногенные штаммы микобактерий туберкулеза M. tuberculosis Dt/Strain, и/или Т-3480 и M. bovis “Vallee” из Государственной коллекции ПБА. Используют не более 2 пассажей на плотной питательной среде для выращивания микобактерий, не более 2 пассажей на жидкой картофельной среде и не более 8 пассажей на синтетической среде Линниковой-Могилевского.

В соответствии сОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты». На упаковке очищенного туберкулина, лиофилизата, должна быть надпись: «Только для специализированных медицинских учреждений».

При температуре от 2 до 8 о С в условиях, исключающих замораживание.

Скачать в PDF ФС.3.3.1.0023.15 Туберкулин очищенный (ППД) (аллерген туберкулезный очищенный)

ДокументыЗаконыИзвещенияУтверждения документовДоговораЗапросы предложенийТехнические заданияПланы развитияДокументоведениеАналитикаМероприятияКонкурсыИтогиАдминистрации городовПриказыКонтрактыВыполнение работПротоколы рассмотрения заявокАукционыПроектыПротоколыБюджетные организацииМуниципалитетыРайоныОбразованияПрограммыОтчетыпо упоминаниямДокументная базаЦенные бумагиПоложенияФинансовые документыПостановленияРубрикатор по темамФинансыгорода Российской Федерациирегионыпо точным датамРегламентыТерминыНаучная терминологияФинансоваяЭкономическаяВремяДаты2015 год2016 годДокументы в финансовой сферев инвестиционной

Разовая доза инъекции – всего 0.1 миллилитра.

2 микрограмма туберкулёзного рекомбинантного белка;
46 мг соли хлорида натрия;
3876 миллиграмм фосфорнокислого натрия;
063 микрограмма фосфорнокислого калия;
005 микрограмма компонента полисорбата;
25 миллиграмма вещества фенола;
около 0.01 мл подготовленной воды инъекционной.

Диаскин показан всем группам людей для диагностики туберкулёза внутрикожным методом. Тестирование позволяет оценить стадию патологического процесса, если тот активен, и риски выхода болезни из латентного состояния, если микобактерии в организме пока пассивны.

Исследование с применением туберкулёзного белка, назначают группам пациентов:

лицам, направленным в тубдиспансер для дополнительной диагностики;
находящимся в группе повышенного риска по этой патологии;
гражданам, получившим после туберкулинового исследования направление к фтизиатру.

Состав на 1 мл (10 доз по 2 ТЕ):

действующие вещества: аллерген туберкулопротеин — 20 туберкулиновых единиц (ТЕ); вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат — 7,83 мг, калия дигидрофосфат

— 0,63 мг, натрия хлорид — 4,57 мг, полисорбат 80 (Твин-80) — 0,05 мг, фенол — 2,5 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Состав на 3 мл (30 доз по 2 ТЕ):

действующие вещества: аллерген туберкулопротеин — 60 туберкулиновых единиц (ТЕ); всполюгателъные вещества: ‘ динатрия фосфат додекагидрат — 23,49 мг, калия

дигидрофосфат — 1,89 мг, натрия хлорид — 13,71мг, полисорбат 80 (Твин-80) — 0,15 мг, фенол — 7,5 мг, вода для инъекций — до 3 мл.

БизнесБанкиБогатство и благосостояниеКоррупция(Преступность)МаркетингМенеджментИнвестицииЦенные бумагиУправлениеОткрытые акционерные обществаПроектыДокументыЦенные бумаги — контрольЦенные бумаги — оценкиОблигацииДолгиВалютаНедвижимость(Аренда)ПрофессииРаботаТорговляУслугиФинансыСтрахованиеБюджетФинансовые услугиКредитыКомпанииГосударственные предприятияЭкономикаМакроэкономикаМикроэкономикаНалогиАудитПромышленностьМеталлургияНефтьСельское хозяйствоЭнергетикаСтроительствоАрхитектураИнтерьерПолы и перекрытияПроцесс строительстваСтроительные материалыТеплоизоляцияЭкстерьерОрганизация и управление производством

Несмотря на то, что реакция Манту является достаточно распространённым массовым методом диагностики туберкулёза, она имеет определённые противопоказания, при наличии которых нужно сделать выбор в пользу других способов обследования организма ребёнка.

острые инфекционные болезни;
хронические патологии в стадии обострения;
соматические заболевания;
наличие аллергических процессов;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
бронхиальная астма;
ревматизм;
эпилептический анамнез.

Проведение туберкулиновой реакции разрешается спустя один месяц после устранения всей клинической картины заболеваний. Не разрешается использование туберкулиновой реакции в учебных заведениях, где введён карантин при инфекционных заболеваниях. Введение профилактических прививок также может негативно сказаться на чувствительности организма к действующему веществу препарата.

Диагностику против туберкулёза стоит планировать до проведения вакцинации к различным заболеваниям. В ситуациях, когда профилактическое введение прививок было осуществлено, проба Манту переносится не менее чем на месяц.

Для выявления наличия противопоказания врач перед постановкой реакции проводит сбор анамнеза у детей, которые подлежат пробе. Это даст возможность избежать тяжёлых последствий.

Введение очищенного туберкулёзного аллергена может сопровождаться развитием побочных эффектов. Среди них наиболее распространёнными являются общая слабость, мигрени, головокружения, повышение температуры до 38 и более градусов по Цельсию. У некоторых исследуемых с повышенным уровнем ГЗТ к очищенной инъекции аллергена может быть в комплексе с лимфаденитом.

Детям, которые после проведения реакции Манту получили отрицательный результат, разрешается введение профилактических вакцинспустя суткипосле оценки полученных результатов. В ином случае нужно выждать определённое время, которое обычно составляет от 4 до 6 недель.

Срок годности очищенного туберкулёзного аллергена составляет 1 год. Ампулы хранятся и транспортируются при температуре от 2 до 6 градусов по Цельсию.

Цена препарата варьируется от 500 до 1500 рублей в зависимости от того, какой у него производитель. Поскольку препарат относится к группе ЖНВЛП, то купить его можно во всех аптеках по предварительному заказу. В каждой пачке с ампулами находится инструкция по правилам использования и хранения.

Чтобы предотвратить развитие осложнений, нужно придерживаться всех правил хранения препарата и проведения пробы. Это поможет сделать противотуберкулёзную диагностику с использованием очищенного туберкулёзного антигена комфортно и безопасной для здоровья ребёнка.

Диаскинтест используют для проведения внутрикожной пробы у пациентов всех возрастных групп с целью диагностики туберкулеза, проведения оценки активности процесса и выявления пациентов с высоким риском развития активного туберкулезного процесса.Диаскинтест используют для дифференциальной диагностики туберкулеза, инфекционной и поствакцинальной аллергии (реакции гиперчувствительности замедленного типа), а также проведения оценки эффективности противотуберкулезной терапии в комплексе с иными методами.Надлежит учитывать, что Диаскинтест не вызывает развития реакции гиперчувствительности замедленного типа, которая связана с вакцинацией БЦЖ, и поэтому не может использоваться вместо туберкулинового теста с целью отбора пациентов на ревакцинацию и первичную вакцинацию БЦЖ.Для проведения индивидуальной и скрининговой диагностики туберкулеза внутрикожную пробу с использованием лекарства Диаскинтест используют по назначению фтизиатра или при его методическом обеспечении.Для диагностики туберкулезной инфекции пробу с использованием лекарства Диаскинтест предлогается проводить пациентам, направленным в противотуберкулезное учреждение для дополнительного обследования, пациентам, которые относятся к группе высокого риска по заболеванию туберкулезом (учитывая медицинские, социальные и эпидемиологические факторы), а также пациентам, направленным к фтизиатру по результатам массовой туберкулинодиагностики.Для дифференциальной диагностики туберкулеза пробу с использованием лекарства Диаскинтест надлежит проводить в комплексе с рентгенологическими и клинико-лабораторными исследованиями в условиях противотуберкулезного учреждения.С целью наблюдения за пациентами, находящимися на учете у фтизиатра, с проявлениями туберкулезной инфекции, надлежит в условиях противотуберкулезного учреждения проводить пробу с использованием лекарства Диаскинтест при контрольном обследовании всех групп диспансерного учета с интервалами 3-6 месяцев.

Функция иммунной системы – защита организма от вторжения генетически чужих микроорганизмов (бактерий и вирусов). Но в случаях аллергии она реагирует на ложную тревогу. Когда аллергик вступает в контакт с аллергеном, иммунная система оценивает его в качестве захватчика и готовится к атаке, начинает продуцировать большое количество антител (типа иммуноглобулина Е). Аллерген, вступая в контакт со специфическим иммуноглобулином Е, прикрепляется к антителу. Действие просигнализирует клетке, к которой прикреплен иммуноглобулин Е, к высвобождению мощных химических веществ, вызывающих аллергическое воспаление. Они воздействуют на ткани различных областей тела, порождая разные симптомы аллергии.

Аллергеном может быть любое вещество (антиген), чаще вдыхаемое, которое распознается иммунной системой. Пыль, пыльца и перхоть домашних животных – распространенные аллергены, но аллергические реакции возможны на что угодно, от хлорки до парфюмерии. Так, урушиол, маслянистый токсин, производимый токсикодендроном, вызывает аллергию с высыпаниями на коже, известное как «урушиоловый контактный дерматит», посредством изменения конфигурации клетки кожи, так что она больше не распознается иммунной системой как часть тела. Аллергенами являются различные деревья, изделия из древесины (бумага, картон и так далее). Вдыхание опилок может вызвать такие аллергические состояния как астма и кожная сыпь. Распространенными причинами серьезной аллергии являются укусы ос, пчел, рыжих муравьев, пенициллин и латекс.

Аллергическая чувствительность варьируется от одного человека к другому.

Наследственная аллергическая предрасположенность называется атопией.

У атопических индивидуумов непаразитарные антигены стимулируют неадекватное образование IgE, что приводит к аллергической гиперчувствительности I типа.

Методика проведения:

человека следует усадить;
врач набирает две полных дозы вещества в шприц (что составляет 0.2 миллилитра);
далее часть выпускается в стерильный медицинский тампон из ваты, чтобы осталось ровно 0.1 миллилитра (объём контролируется по разметке шприца);
участок кожи на внутренней части предплечья (в средней трети такового) обрабатывают медицинским спиртовым составом;
доктор натягивает кожный покров и вводит иглу в верхние слои, по направлению параллельно поверхности;
производится инъекция раствора.

Препарат содержит в составе потенциально аллергические агенты. Поэтому те больные, что имеют в своём анамнезе какие-либо патологические реакции невыясненного происхождения, должны перед тестированием пройти курс специального лечения для десенсибилизации (снижения чувствительности).

Стратегии лечения аллергии при тяжелых заболеваниях основаны на предотвращении аллергенов, фармакотерапии и иммунотерапии. Фармакотерапия направлена на снижение симптомов, возникающих при срабатывании аллергенов и воспалении. Хотя симптомы аллергии при тяжелых заболеваниях не всегда легко контролировать. Доступны эффективные и хорошо переносимые препараты, а некоторые могут сочетаться для лечения ринита или астмы. При ринитах терапия первой линии по-прежнему основана на неселективных антигистаминах и актуальных кортикостероидах. Также могут использоваться препарат кромогликат, недокромил или ингаляционные стероиды с низкой дозой. Для астмы противовоспалительная терапия – лечение первой линии. При тяжелых заболеваниях с аллергией предлагаются высокие дозы ингаляционных кортикостероидов. Бронходиляторы используются в качестве «спасательных» препаратов, хотя многие пациенты с серьезными симптомами аллергии нуждаются в регулярной терапии бронходилататором.

Притом, что люди с тяжелыми заболеваниями, включая ВИЧ, туберкулез, более восприимчивы к аллергическим и инфекционным расстройствам, а хронические назальные симптомы, синусит и отит являются довольно распространенными проблемами, все ещё открытым вопрос о том, какой процент этих симптомов действительно аллергичен по своей природе.

Находится в зависимости от уровня специфической реактивности организма:

а) в случае отсутствия состояния специфической реактивности местных и общих явлений не наблюдают, реакция на туберкулин отрицательная;

б) при инфицированности или наличии поствакцинальной аллергии наблюдают местную реакцию в виде инфильтрата (папулы) и гиперемии. В некоторых случаях у лиц с высокой степенью аллергии к туберкулину, местные реакции, наряду с большой папулой и гиперемией, могут сопровождаться лимфангоитами и лимфаденитами. Предполагаемое побочное действие на введение туберкулина:

— местные проявления (>1/100) — боль, болезненная чувствительность или дискомфорт в месте введения инъекции сразу после инъекции;

источник