Алкалоиды растений обладающих цитостатической активностью

Цитостатики — это вещества (входящие в состав некоторых растений, способные воздействовать на клетку, останавливающие ее деление (размножение) и дальнейшее развитие.
Действие цитостатиков может коснуться не только опухолевой клетки, но и здоровой. Такое встречается почти всегда, когда применяются мощные цитостатики, используемые современной онкологией. К сожалению, это та цена, которую приходится платить за возможность исцеления.

Какие же клетки повреждаются в первую очередь под действием цитостатиков?
Первыми при химиотерапии повреждаются те клетки, которые быстро и постоянно делятся. В таких условиях клетке нужно очень много всяких веществ для строительства. Поэтому она хватает из окружающей ее межклеточной жидкости все, в том числе и яд. Проще всего цитостатики могут навредить молодым и растущим клеткам опухоли, которые находятся, как правило, на периферии опухолевого узла, а также формируют метастазы. Иными словами, наиболее вероятным эффектом можно считать остановку роста опухоли и метастазов, а не разрушение опухоли как таковой.
Под действием цитостатиков в качестве неизбежной жертвы падут здоровые клетки организма, характеризующиеся быстрым делением. Поэтому при проведении химиотерапии наблюдается: снижение количества лейкоцитов крови, повреждение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, выпадение волос и т.д. Повреждающий эффект цитостатиков тем сильнее, чем большую концентрацию действующего вещества мы даем.

Принцип достаточной дозы гласит, что только тогда можно рассчитывать на выраженный противоопухолевый эффект, когда создана достаточно высокая концентрация действующих веществ растения в крови.
Очень маленькие концентрации активных веществ растения, поступая в организм человека и не оказывая при этом непосредственного повреждающего действия на ткани, вызывают определенные изменения в иммунной системе (а именно, образование антител), которые в последствии и уничтожают раковые клетки. Минимальная концентрация дает максимальный эффект.

Цитостатики растительного происхождения только тогда будут эффективно поражать опухоль, когда их доза будет достаточно высокой.

Принцип доставки. Щитовидная железа тащит внутрь себя львиную долю поступающего в организм йода. Легкие очень любят кремний. Кости — кальций и фосфор. Понятно, что если к йоду каким-либо образом прицепить яд, то он прямиком попадет в щитовидную железу и сделает там то, чего мы от него ждем. Именно с этим связано специфическое действие дурнишника на опухоли щитовидной железы, а спорыша и хвоща — на легкие.
Идея же принципа доставки заключается в том, что для лучшего проникновения в конкретный орган нужно к ядовитому растению добавить любое другое, даже и неядовитое, но чтобы оно содержало те вещества и микроэлементы, которые любит орган.
Так, чтобы улучшить доставку борца к легким, нужно дать его с хвощем или медуницей. А чтобы подвести болиголов к костям (чего он сам не делает), неплохо было бы его комбинировать с одуванчиком или с окопником. Много веков назад этот принцип был постулирован в тибетском трактате «Чжуд-ши». Мало того, в трактате точно указаны растения, которые являются проводником в том или ином случае.
В «Чжуд-ши» указаны универсальные проводники, применяемые при холодной патологии, к которой и относится рак. Вот эти герои: княжик, рододендрон, облепиха и минеральное средство «укрощенный шпат».
А проводники в составе: шлемник, соссюрея костус, шалфей и горечавка крупнолистная — вообще составляют основу всех составов из трав.

Принцип смягчения побочного действия. Каждое ядовитое растение имеет присущий ему спектр побочных реакций. Обычно они связаны с избирательным поражением того или иного органа. Например, борец реповидный выбирает для токсических реакций сердце, мухомор — печень.
Поэтому целесообразно одновременно (с ядами) назначать травы, защищающие страдающие органы. Так, совместно с борцом неплохо назначать боярышник и мяту, а с мухомором – бессмертник и календулу. Сочетанное назначение яда и прикрывающего растения отнюдь не означает их одновременное применение. Их прием лучше разделять неким промежутком времени, скажем, одним часом. Это связано с тем, что таннины и галловая кислота, содержащиеся во многих растениях, могут нейтрализовать яды, если их смешать друг с другом.

Можно выделить несколько схем дозирования спиртовых вытяжек из ядовитых растений. Выбор схемы в каждом конкретном случае зависит от типа применяемого растения; от того, с какой целью (лечение злокачественной опухоли, лечение доброкачественной опухоли, противорецидивное послеоперационное лечение, профилактика) растение применяется; от тяжести состояния пациента и наличия у него нарушений со стороны внутренних органов; оттого, на каком этапе находится лечение.

Самым простым дозированием ядов является их назначение в постоянной, неизменной дозе через определенные промежутки времени. Например, по 10 капель три раза в день до еды. И все. Не больше и не меньше.
Преимущества. Когда человек четко знает, чего и сколько, ошибиться ему крайне сложно.
Недостаток. Такая схема очень ригидна, неудобна, отсутствует гибкость, индивидуальность в лечении. Так, назначая пациенту изначально определенное количество капель, нужно быть уверенным, что эта доза будет с самого начала переноситься хорошо. С другой стороны, где гарантия, что выбранная доза будет достаточной.
Думается, что схема с постоянным дозированием подойдет при использовании не самых ядовитых растений, или, наоборот, очень ядовитых, с малой терапевтической широтой, а также в случаях, когда нет необходимости подходить к высоким дозам лекарства. Например, при лечении доброкачественных новообразований или в случаях профилактики.
Схема дозирования «горка». Самая популярная. Эта схема очень часто применяется в народе и называется «горка». Горки бывают разные, но смысл их сводится к одному и тому же: постепенному нарастанию и такому же постепенному снижению дозы.
Например, начинают принимать лекарство с одной капли, добавляя каждый день еще по одной. По достижении максимальной дозы начинают такое планомерное снижение. В этом практическая сущность горки.
Фармакологическая же ее сущность заключается в том, что однократная (как и суммарная суточная) доза нарастает постепенно.
В отношении ядов такой подход известен довольно давно. Письменные источники сообщают, что царь Митридат VI Евпатор (132 — 63 гг до н.э.), боясь быть отравленным, приучал свой организм к ядам, принимая их в возрастающих дозах, начиная с мизерной.
Применение ядов в виде горки способствует не только постепенному нарастанию лечебного эффекта, но и предупреждает возникновение побочных реакций. Такой эффект заслуженно называют митридатизмом.
Особенности применения схемы «горка». Первое понятие — «шаг дозы». Шаг дозы — это величина, на которую увеличивается доза при однократном прибавлении. Например, сегодня пациент принимает по одной капле настойки, а завтра уже по две, послезавтра по три. Следовательно, шаг дозы будет равен количеству яда, содержащемуся в 1 капле.
Очень важный момент! — шаг дозы будет разным, если применяются разные концентрации настоек, даже если схема применения одна и та же. Например, один пациент принимает 10% настойку борца, прибавляя по 1 капле в день, а другой пациент 20% настойку по той же схеме. Значит, шаг дозы у них будет отличаться ровно вдвое.
Второе понятие — «плато дозы». Плато дозы — это ситуация, когда на фоне изначального возрастающего или убывающего изменения дозы, переходят на прием в постоянной дозе.
Например, сначала больной принимает настойку с одной капли, добавляя по одной ежедневно. Допустим, он дошел до 20 капель, и, начиная с этого дня, так и принимает по 20 капель на протяжении всего курса лечения.
Какова практическая ценность этих понятий? Все довольно просто. Эти два момента сообщают лечению индивидуальность.
Например, выбор шага дозы во многом диктуется состоянием конкретного пациента на конкретный момент времени в конкретных обстоятельствах. Если пациент ослаблен, то шаг дозы будет небольшой. Он также будет невелик, если токсичность растения значительна. И наоборот, если пациент достаточно крепок, не истощен опухолевой болезнью, а время не терпит, то шаг дозы можно сделать большим.
Чем выше доза, тем более выражен противоопухолевый эффект. Следовательно, в идеале нам нужно как можно дольше давать больному максимальную дозу лекарства.
Сразу дать такую дозу мы не можем, больной отравится. Вот и получается, что в расчете на эффект митридатизма, мы дает больному минимальную дозу яда, которая никак не может считаться лечебной. Постепенно мы ее увеличиваем (горка) и доходим, наконец, до нужной нам, или же максимально переносимой. Тут-то и делается плато дозы.
Понятно, что плато дозы, как и шаг дозы, у каждого пациента будут разными, зависящими от его индивидуальных особенностей.

Схема «царской горки». Из числа наиболее распространенных и популярных можно назвать двадцати-, пятнадцати- и десятикапельные восходяще-нисходящие горки, а также схема, известная под названием «царской».
Если первые из перечисленных схем касаются практически всех растений, то царская схема относится почти исключительно к приему болиголова и связана с именем Тищенко.
Ее основное отличие в том, что настойка принимается не три раза в день, как обычно, а всего один раз. Зато максимальная доза на пике горки почти вдвое превышает таковую при ординарных схемах.
Вопрос кратности приема очень важен. Сколько раз в день нужно принимать настойку? Чтобы ответить на этот вопрос, следует понять следующую вещь. Для того чтобы лечебный эффект был оптимальным, нужно чтобы концентрация действующего вещества растения в районе опухоли, а следовательно, и в крови, была постоянной и высокой.
Растительные вещества (алкалоиды, гликозиды и прочие), попадая из желудочно-кишечного тракта в кровь, циркулируют там не бесконечно. Во-первых, они совершают свою работу внутри опухоли и разрушаются. Во-вторых, довольно быстро выводятся из организма с мочой, калом, желчью. В-третьих, связываются в крови с белками, образуя неактивные соединения.
Следовательно, нужна постоянная подпитка. В связи с этим однократный прием в течение суток может оказаться весьма спорным. Ведь концентрация яда в крови будет сильно варьировать в течение суток.

источник

Итак, с противоопухолевой целью используются как ядовитые растения, так и их безобидные неядовитые собратья. Каждая из этих двух групп растений имеет свои сильные и слабые стороны. Так, например, ядовитые растения оказывают самый сильный эффект по отношению к опухоли. В народной медицине ядовитые растения в большинстве случаев используются в виде спиртовых настоек, которые дозируются каплями или в виде порошков — на кончике ножа. В официальной медицине с лечебной целью используются отдельные вещества, выделяемые из растений, тогда как сами растения не применяются. В настоящее время в медицинскую практику вошло только несколько растительных препаратов, положивших начало многим средствам современной химиотерапии. Например, барвинок малый, использующийся в народе до сих пор в виде отваров, стал основой приготовления препаратов винбластина и винкристина и современного навельбина. Так же известно, что действие ядовитых растений менее неспецифично, чем химиопрепаратов, что наряду с высокой токсичностью ограничивает их применение. Ядовитые растительные препараты очень сложно дозировать в домашних условиях. Неядовитые растения можно совершенно безопасно использовать в виде чаев и простых отваров в течение длительного времени.

Ядовитые растения, содержащие биологически активные вещества, в подавляющем большинстве, относятся к группе так называемых кариокластических ядов.

Термин «кариокластический» означает «способный разрушать клеточное ядро». Из школьного курса биологии все знают, что живая клетка состоит из цитоплазмы, заключенной в мембрану. Внутри цитоплазмы плавает клеточное ядро, которое является регуляторным центром клетки. Кроме того, ядро клетки содержит хромосомный набор, характерный для данного тканевого типа. При делении клетки хромосомный набор ядра одной клетки частично переходит в дочерние.

Под действием кариокластического яда клетка погибает. Именно это как раз то, что нам нужно в борьбе против рака. Однако большинство кариокластических ядов характеризуются высокой токсичностью и их применение требует исключительной осторожности.

Растения, содержащие кариокластические яды, по разделить по группам действующих веществ:

1) Растения, содержащие алкалоиды.

Так, из клубнелуковиц безвременника блестящего и безвременника великолепного было выделено 2 активных алкалоида — колхамин и колхицин, подавляющие митоз в концентрации около 0,01%. Первый из них в виде 0,05% колхаминовой мази нашел применение при лечении рака кожи (экзофитные и эндофитные формы 1 и 2 степени), бородавок кожи вирусной этиологии и рака пищевода. Воторой используют для синтеза не менее активных дезацетил — и дезацетилколхицинов.

Из листьев катарантуса розового выделено 2 индол-индолиновых алакалоида — винбластин и винкристин, обладающих цитостатической активностью и оказывающих влияние на деление клеток в интерфазе. Первый из них под названием «Розевин» вводят внутривенно при лечении лимфогранулематоза, гематосарком, миеломной болезни и хорионэпителиомы. Второй используют при комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, рака молочной железы, меланомы.

Противоопухолевой активностью обладают и другие алкалоидсодержащие растения. Среди них большого внимания заслуживают следующие:

Чистотел большой (хелидонин)

барбарис обыкновенный (берберин)

рута культурная (акроницин) и акронихия Бауэра (акроницин)

василистник желтый (таликарпин)

табернемонтана Джонсона (тубернамин)

камптотека лоснящаяся (капмтотеин)

блекерия виноградная (эллиптицин)

циклея щитовидная (тетрандин)

Растения, содержащие лактоны

В качестве противораковых средств большой интерес представляют растения, содержащие лактоны. В корнях подофила щитовидного и подофила гималайского содержится смолистое вещество подофиллин. В его состав входят лактоны лигнанового ряда — подофиллотоксин, б — и в — пельтатины и другие, являющиеся митозными ядами, тормозящими деление клеток в метафазе. В результате модификации лактонов лигнанового ряда получены менее токсичные препараты «SPG — 827» (в капсулах) для применения внутрь и «SPJ — 77» (в ампулах) для внутривенного введения, используемые за рубежом. Подофиллин в виде 30% масляного раствора, по мнению клиницистов, способствует рассасыванию доброкачественных опухолей и предотвращает рецидивы в течение 16 месяцев, а при раке молочной железы и миелоидной лейкемии даже приводит к полному излечению больных, однако при аденокарциноме мочевого пузыря неэффективен, то есть проявляет активность только к указанным видам опухолей.

Противоопухолевое действие этих лактонов обусловливается наличием в их молекуле тетрагидронафталинового кольца. Лигнаны, не имеющие этого кольца, цитостатического действия не дают, но дают иммуностимулирующий эффект.

Значительный интерес в качестве резерва противоопухолевых средств представляют также растения, содержащие сесквитерпеновые лактоны. В опытах на животных проявили высокую активность эвкоммия, гайлярдия, гелениум, вернония миндальная и другие.

2) Растения, содержащие сердечные гликозиды

Противоопухолевую активность указанных выше растений определяется тем, что содержащиеся в них цитостатики — лактоны, б — и в-ненасыщенные кетоны, эпоксиды осуществляют по механизму электрофильного взаимодействия алкилирование или ацилирование нуклеофильных центров компонентов опухолевых клеток. При этом происходит ингибирование сульфгидрильных комплексов цистеина, входящего в активные центры ферментов этих клеток. У сесквитерпеновых лактонов это выражается наличием в лактоном кольце экзоциклической метиленовой группы, а у полифункциональных дитерпенов — присутствием б — и в — ненасыщенного карбонила, наличием сложноэфирных функций ненасыщенных кислот. Считают, что двойная связь б — и в — ненасыщенного кетона реагирует с нуклеофилами опухолевой клетки, а гидроксильные группы активируют её.

Благодаря выявлению этих закономерностей представилась возможность проводить поиск противоопухолевых растений с учётом содержащихся в них веществ, а также синтеза активных природных соединений. Путем химической модификации удалось получить высокоактивные противоопухолевые соединения на основе фураноэремофилана бузульника крупнлистного, осайина из маклюры оранжевой, солодки голой.

Но не все эти вещества используют в медицине. Главной причиной этого является их высокая токсичность: эти вещества не проявляют избирательности при выборе мишени и нарушают митоз как опухолевых, так и здоровых клеток. Их противоопухолевая активность проявляется при употреблении в максимально переносимых дозах, достичь которых в клинической практике сложно в виду токсичности.

источник

Злокачественные новообразования — тяжелое заболевание, трудноизлечимое и не всегда поддающееся лечению. До настоящего времени причина остается мало изученной, хотя предположений высказано много.

Диагностика и лечение злокачественных новообразований остаются основными проблемами современной медицины. Несмотря на усилия ученых и врачей во всем мире, это заболевание продолжает уносить огромное число человеческих жизней и занимает второе место по смертности после сердечно-сосудистой патологии.

Заболевание характеризуется автономным, беспорядочным делением клеток, которые, не достигнув зрелости, прорастают ткани органа. Они образуют клеточные тяжи, проникают между здоровыми клетками, окружают их, нарушают питание и обмен веществ. С током крови и лимфы они разносятся в другие участки тела, где образуют вторичные опухолевые очаги (метастазы).

Симптомы заболевания — потеря массы тела, увеличение лимфатических узлов, а в поздних стадиях — боль.

Основными методами лечения являются хирургический и лучевая терапия. Однако первый не всегда дает желаемый результат вследствие распространения опухолевых клеток за пределы первичного очага и развития метастазов, а второй в ходе лечения повреждает пограничные здоровые ткани.

В последние десятилетия широко используется химиотерапия веществами, влияющими на митоз и подавляющими рост опухоли. Известно более тысячи веществ, различных по химической структуре, обладающих этим свойством. Однако большинство из них, как и лучевая терапия, не оказывают избирательного действия и поражают как раковые, так и здоровые клетки. Кроме того, химиотерапия вызывает выраженную интоксикацию организма, что приводит к дополнительным осложнениям.

Применение детоксицирующих средств является необходимым компонентом лечения онкологических больных. Растительные средства, используемые с целью выведения токсинов из организма, представлены в разделе «Детоксикация (очищение организма от токсичных метаболитов)». Универсального средства для лечения злокачественных новообразований до сих пор не найдено, и предлагаемые препараты проявляют активность в отношении какого-то одного типа опухолей, обеспечивая более или менее продолжительные ремиссии.

Поиск новых противоопухолевых средств ведут во многих направлениях — среди антиметаболитов, антибиотиков, гормонов, в том числе и среди растений. Среди огромного числа противораковых препаратов природные растительные средства занимают весьма скромное место — всего примерно 1 %.

При поиске природных средств в первую очередь обращают внимание на вещества с антибластической активностью. Эти так называемые кариокластические яды в ничтожно малом количестве блокируют митотический процесс, останавливают митоз в метафазе вследствие повреждения веретена и таким образом препятствуют делению клеток.

При этом выявлены растения, содержащие алкалоиды, лактоны, фенолы и другие вещества, тормозящие митоз in vitro и in vivo; некоторые из них нашли применение в медицине. На основе представленного исследовательского материала в поиске противоопухолевых средств можно судить о потенциальных возможностях фитотерапии не только в онкологии, но и других областях медицины.

Растения, содержащие алкалоиды

Так, из клубнелуковиц безвременника блестящего и безвременника великолепного (Colchicum liparochiadis Woron и Cochicum speciosum Stev.) было выделено 2 активных алкалоида — колхамин и колхицин, подавляющие митоз в концентрации 0,01 %. Первый из них в виде 0,5 % колхаминовой мази нашел применение при лечении рака кожи (экзофитные и эндофитные формы I и II степени), бородавок кожи вирусной этиологии и рака пищевода. Второй используют для синтеза не менее активных дезацетил- и дезацетилтиоколхицинов.

Из листьев катарантуса розового [Catharanthus roseus (L.) G. Don.] выделено 2 индол-индолиновых алкалоида — винбластин и винкристин, обладающих цитостатической активностью и оказывающих влияние наделение клеток в интерфазе. Первый из них под названием «Розевин» вводят внутривенно при лечении лимфогранулематоза, гематосарком, миеломной болезни и хорионэпителиомы. Второй используют при комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, рака молочной железы, меланомы.

Противоопухолевой активностью обладают и другие алкалоидсодержащие растения. Среди них большого внимания заслуживают следующие (в скобках указаны действующие вещества):

• чистотел большой- Chelidonium majus L. (хелидонин);

• барбарис обыкновенный [Berberis vulgaris L (берберин);

• рута культурная- Rutagraveolens L. (акронииин) и акронихия Бауэра (Acronichia baueri Schott (акроницин);

• василистник желтый- Thalictrum flavum L. (таликарпин);

• табернемонтана Джонсона- Tabernaemontana Johstonii (тубернамин);

• камптотека лоснящаяся- Camptotheca acuminate Decne (камптотеин);

• блекерия виноградная — Blecktria vitiensis (эллиптицин);

• циклея щитовидная- Ciclea peltata Diels (тетрандин).

В экспериментах на животных эта активность отмечена у экстрактов магнолии крупноцветковой (Magnolia grandiflora L), самшита вечнозеленого (Buxus sempervirens L), окопника лекарственного (Symphytum officinale L.), нарцисса желтого (Narcissus pseudonarcessus L.),

Характерно, что алкалоиды не только самостоятельно проявляют антибластическую активность, но и существенно усиливают действие других противоопухолевых средств. Считают, что цитостатическая активность алкалоидов определяется наличием в их молекуле атомов азота, обусловливающих нуклеофиль-ную активность, и присутствием α- и β-непредельных карбоксильных, эпоксидных и других электронакиепторных групп, придающих электрофильные свойства. Связываясь с молекулами тубулина, они препятствуют его полимеризации, что приводит к растворению митотического веретена и остановке митоза в метафазе.

Растения, содержащие лактоны

В качестве противораковых средств большой интерес представляют растения, содержащие лактоны. В корнях подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum Wild) и подофилла гималайского (Podophyllum Emodi Wall) содержится смолистое вещество подофиллин. В его состав входят лактоны лигнанового ряда — подофиллотоксин, α- и β-пельтатины и др., являющиеся митозными ядами, тормозящими деление клеток в метафазе. В результате модификации лактонов лигнанового ряда получены менее токсичные препараты «SPG-827» (в капсулах) для применения внутрь и «SPJ-77» (в ампулах) для внутривенного введения, используемые за рубежом. В виде 30 % масляного раствора подофиллин применяют в медицине как средство для лечения папилломатоза гортани, папиллярного фиброэпилломатоза мочевого пузыря. Он весьма активен и, по мнению клиницистов, способствует рассасыванию доброкачественных опухолей и предотвращает рецидивы в течение 16 мес, а при раке молочной железы и миелоидной лейкемии даже приводит к полному излечению больных, однако при аденокарциноме мочевого пузыря неэффективен, т.е. проявляет активность только к указанным видам опухолей.

Противоопухолевое действие этих лактонов обусловливается наличием в их молекуле тетрагидронафталинового ядра и лактонного кольца. Лигнаны, не имеющие этих фрагментов, цитостатического действия не оказывают, но дают иммуностимулирующий эффект. Этими свойствами обладают элеутерококк колючий [Eleuterococcus senticosus (Rupret Makino) Maxim (элеутерозид В)], акантопанакс сидячецветковый [Acantopanax sessiliflorum Rupret Maxim (акантозиды A, D)], сирень обыкновенная [Syringa vulgaris L, (сирингозид, элеутерозид В)], лимонник китайский [Schizandra chinensis (Turez) Baill (схизандрин и др.)).

По-видимому, этими же свойствами могут обладать близкие к ним по составу растения: можжевельник обыкновенный [Juniperus communis L], можжевельник казацкий [J. sabina L. (савинин)] и можжевельник кремневидный [J. silicicola L], а также лиственница сибирская jLarix sibirica L], пихта сибирская [Abies sibirica L. (конидендрин)], кунжут индийский (Sesamum indicum L. (савинин)], шалфей обыкновенный [Salvia plebeia R.Br.], копытень европейский [Asarum europea L. (пинорезинол)], аронник пятнистый (Arum maculatum L. (азаринин), маслина европейская [Olea europea L. (оливил)].

Значительный интерес в качестве резерва противоопухолевых средств представляют также растения, содержащие сесквитерпеновые лактоны. В опытах на животных высокую активность проявили растения зарубежной и отечественной флоры: эвкомия (7 видов) [Eupatoria sp. (эвпатолид и др.)], гайлярдия (10 видов) [Gaillardia sp. (гайлярдин)], гелениум (8 видов) [Helenium sp. (геленалин)], вернония миндальная [Vernonia amygdalina Delibe (вернодалин, вернолепин и др.)], гвайнела позднеплодная [Partenium tomentosus var stomeinium (страмонии А)], подбел (5 видов) [Petasites sp. (баккенолиды)], гроссгеймия круглоголовая [Grossheimia macrocephala Sosn et Taht (гроссгемин)1, татарник колючий [Onopordon acanthium L. (онопордопикрин)], ромашка римская [Anthemis nobilis L. (сумма лактонов)], амброзия полыннолистная [Ambrosia artemisiafolia L. (псилостахин)], арника горная [Arnica montana L. (геленалин)], череда волосистая [Bidens pilosa L. (сумма лактонов)], байлея мелколучевая [Baileya multiradiata Harv et Gray (пленолин)], молочай Жолкина [Ephorbia jolkini Boiss (лактоны)], эриофилон конецветный [Eriophyllum convertiflorum Gray (эриофиланы)], соссюрея лопуховидная (Saussurea lappa Clarle (костунолид)], подантус яйцелистный [Podanthus ovatifolius Lag (эриофлорин)], девясил британский [Inula britanica L. (гайлярдин)], ги-меноксис крупноцветный [Hymenoxys grandiflora (Torr et Gray) К. F. Porker (гименограндин)].

Сравнительно реже встречаются растения, активность которых определяется дитерпеновыми лактонами. Из этих растений следует отметить экзотические виды: изодон шерстистоплодный [Isodon trichocarpus Kude (энмеин)], стеганотения аралиевая [Steganotaenia araliaceae Hochst (стеганин)], триптеригиум Вифорда [Tripterigium wiefordii Hook (стеганин)], бруцея яванская [Bruceajavanica L. Merz (бруцеантин)], подокарпус (3 вида) [Podocarpus sp. (нагилактоны)], майтенус (2 вида) [Maytenus sp. (майтанзин)].

Растения, содержащие сердечные гликозиды

Любопытно, что некоторую противоопухолевую активность проявляют растения, содержащие сердечные гликозиды: горицвет весенний (Adonis vernalis L), кендырь коноплевый [Apocynum cannabinum L. (цимарин)], строфант Комбе [Strophanthus kombe OHv. (строфантидин)], наперстянка пурпурная [Digitalis purpu-rea L. (гитоксигенин)], витания снотворная [Withania somnifera L. Dunael (витаферин А)], акнистус древовидный [Acnistus arborescens L. Schlecht. (витаферин А)]. Активность обнаружена и у буфадиенолидов, например у морозника кавказского (Helleborus caucasicum A.Br.).

В молекулах лактонов, находящихся в этих растениях, присутствуют экзометиленовые группы, чем и объясняется их активность. Наличие этих же фрагментов определяет активность кумаринопроизводных, содержащихся в прангосах JPrangossp. (изоимператорин)] и горичниках [Peucedanum sp. (пеуиеданин)]. У ферулы многоканальцевой [Ferula diversivitata Rgl et Schm.] этому способствует вторая сопряженная кетогруппа, присутствующая в молекуле диверсина.

Растения семейства тыквенных

Особую группу противоопухолевых средств составляют растения семейства тыквенных (Cucurbitaceae). Многие из них содержат очень ядовитые стероидные соединения, находящиеся в виде агликонов и водорастворимых гликозидов. Они имеют очень горький вкус, в ничтожно малых концентрациях (1:1 000 000) блокируют митоз, определяют всем известную горечь в огурцах. Высокая активность этих веществ была известна еще в древности, в наши дни они являются объектами пристального внимания ученых. Среди них особенно выделяются переступень белый (Bryonia alba L.), переступень двудомный (В. dioica Jack), переступень черноплодный (В. melanocarpa Nabiev), бешеный огурец (Ecbailium elaterium L. Rich.), колоцинт (Citrullus colocynthis L. Schrad), горлянка обычная (Lagenaria vulgaris Ser.D.C.) и др. В небольшом количестве они встречаются в растениях других семейств: норичниковых — авране лекарственном (Gratiola officinalis L), датисковых — датиске коноплевой (Datisca cannabina L.), розоцветных — гравилате городском (Geun urbanum L).

Противоопухолевая активность этих горьких веществ обусловливается наличием в их молекуле диосфеновой группы. Ее присутствием определяется активность не только кукурбитацинов, но и других веществ, например, выявленных в кипарисе болотном [Taxodium distichum L. Rich (таксодион)], майтснисе рассеянном (Maytenus dispersum L. (тристи-мерин)]. Замаскированно она присутствует в виде хинонов в арнебии римской [Arnebia nobilis Rachinger (арнебины)], бруцее яванской [Bruceajavanica L. Merz. (бруцеонозид)] и в уже упоминавшемся колхамине.

Противоопухолевая активность указанных выше растений определяется тем, что содержащиеся в них цитостатики — лактоны, α- и β-ненасыщенные кетоны, эпоксиды осуществляют по механизму электрофильного взаимодействия алкилирование или ацилирование нуклеофильных центров компонентов опухолевых клеток. При этом происходит ингибирование сульфгидрильных комплексов цистеина, входящего в активные центры ферментов этих клеток. У сесквитерпеновых лактонов это выражается наличием в лактонном кольце экзоциклической метиленовой группы, а у полифункциональных дитерпенов — присутствием α- и β-ненасыщенного карбонила, наличием сложноэфирных функций ненасыщенных кислот. Считают, что двойная связь α- и β-ненасыщенного кетона реагирует с нуклеофилами опухолевой клетки, а гидроксильные группы активируют ее.

Благодаря выявлению этих закономерностей представилась возможность проводить поиск противоопухолевых растений с учетом содержащихся в них веществ, а также синтеза активных природных соединений. Путем химической модификации удалось получить высокоактивные противоопухолевые соединения на основе фураноэремофилана бузульника крупнолистного (Ligularia macrophylla D.C. Prodr.), осайина из маклюры оранжевой (Madura aurantica Nutt), солодки гладкой (Glycyrriza glabra L.) и др.

При ознакомлении с приведенными выше данными естественно возникает вопрос, почему эти обладающие высокой активностью вещества не используют в медицине? Главной причиной этого является их высокая токсичность: эти вещества не проявляют избирательности при выборе мишени и нарушают митоз как опухолевых, так и здоровых клеток. Их противоопухолевая активность проявляется при употреблении в максимально переносимых дозах, достичь которых в клинической практике невозможно ввиду их токсичности. Кроме того, активность вешеств обычно проявляется при непосредственном контакте с опухолью. Положительное действие отмечается в отношении определенных видов опухолей. Так, подофиллин, эффективный при раке молочной железы, при аденокарпиноме мочевого пузыря не проявляет активности. Положительные результаты, полученные в экспериментах на животных, не всегда могут быть воспроизведены при лечении людей.

Для безграничного размножения опухолевых клеток требуются особые условия, при наличии которых первичный опухолевый очаг-зачаток превращается в интенсивно растущую опухоль. В случае отсутствия таких условий зачаток может сохраняться в латентном состоянии длительное время, как, например, в случае родинок. При этом в организме наблюдается равновесие между здоровыми и опухолевыми клетками. В редких случаях оно может нарушиться в пользу макроорганизма, когда опухолевые клетки разрушаются и наблюдается, хотя и редко, самоизлечение. Активацию противоопухолевых механизмов могут вызвать вещества, не влияющие непосредственно на митоз. Этим, наиболее вероятно, определяется противораковое действие препаратов из растений, не обладающих в эксперименте на животных противоопухолевой активностью. Известно, что десятки растений, используемых в народной медицине при этом заболевании, в опытах на животных не проявляют действия, поэтому ранее выпадали из поля зрения исследователей.

Таким образом, результативность лечения злокачественных новообразований может быть достигнута при комплексном воздействии: использовании цитостатиков, угнетающих рост опухолей, и повышении активности естественных защитных сил организма. В этом отношении большой интерес представляет комплексная терапия цитостатиками и растениями, применяемыми в народной медицине.

В опытах на мышах установлено, что у животных, которых в течение года поили экстрактами растений, опухоли развивались в 5 раз реже и продолжительность их жизни была больше. Следовательно, растения, применяемые в народной медицине, хотя и не проявляют цитостатических свойств, тем не менее активируют естественные защитные силы организма, его иммунологическую реактивность. Улучшая деятельность различных систем и органов, они стимулируют цитолитическую активность Т-лимфоцитов и повышают уязвимость опухолевых клеток, что способствует повышению эффективности лечения и позволяет применять цитостатики в меньших, менее токсичных дозах.

Как показали клинические испытания, экстракты шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi), почек березы (Betula verrucosa Ehrh.), шиповника коричного (Rosa cinnamomea L.), родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) усиливают противоопухолевую резистентность организма, нормализуют состав крови и клетки лимфатических узлов. В случае их применения в течение 1—2 нед до и 10 дней после операции предотвращается образование метастазов, а при сочетании с цитостатиками существенно увеличивается продолжительность ремиссии.

В группу иммуномодуляторов входит большое число растений, используемых в народной медицине различных стран. Большинство этих растений нетоксичны, их используют в виде отваров и настоев 1 ст.л.: 200 по 25—50 мл 3—4 раза в день.

Наиболее распространенные растения-иммуномодуляторы, применяемые в народной медицине: таволга шестилепестковая (трава), калина обыкновенная (кора), остролодочник мягкотелый (трава), кипрей узколистный (трава), женьшень (корень), крапива двудомная (листья), эхинацея пурпурная (цветки), пион белый (корни), ромашка лекарственная (цветки), арника горная (цветки), календула лекарственная (цветки), череда трехраздельная (трава), осина (кора), подорожник большой (корень), одуванчик лекарственный (корень), левзея сафлоровидная (корни), элеутерококк колючий (корни).

В литературе описано значительное число растительных сборов, включающих растения-цитостатики и растения-иммуномодуляторы. В частности, при испытании сбора на основе брионии черной и растений, содержащих полисахариды и фенолы, противоопухолевую активность удалось поднять до 98 %. Применение этого сбора в виде отвара при лечении неоперабельных больных раком желудка приводило к длительным, до нескольких лет, ремиссиям.

В группу иммуностимуляторов входит большое число растений различных семейств, содержащих полисахариды, сапони ны, лектины, фенолы. Полисахариды, находящиеся в растениях, нетоксичны, хорошо растворимы в воде, в организме не кумулируют, повышают растворимость и всасывание других геществ. Они широко представлены в растениях семейств астровых, яснотковых, лютиковых, толстянковых, подорожниковых. Наиболее активными полисахаридами являются маннаны, глюканы и фруктаны. При введении внутрь они усиливают резистентность организма к опухолевому росту, повышают иммунные свойства, стимулируют образование цитолитических Т-тромбоцитов. Так, при введении внутрь полисахарида тагетана из бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) у животных на 7-й день резко возрастала цитотоксичность лимфоцитов, а через 1 мес размер опухоли уменьшался в 2—2,5 раза. Аналогичное действие оказывают полисахарид из юкки славной (Jucca glaula Nutt.) и штокрозы курсарской (Alcea kusariensis Jljin.), купены Северцева (Polygonatum severzovii Rgl), зимозан из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, полисахариды лишайников: эвернии (Evernia prunastry L. Ach.), умбиликарии (Umbelicariae), пармелии (Parmelia Nyl.), уснеи (Usnea Strch.), морских водорослей: ламинарии (Laminaria), спирулины (Spirulina), хлореллы (Chlorella), гемицеллюлозы из бамбука курильского (Sasa kuriensis Makino et Schibata), пшеницы мягкой (Triticum aestivum L.).

Из числа сапонинсодержащих растений следует отметить женьшень [Рапах ginseng C.A. Meyer (гинзенозиды)], элеутерококк колючий [Eleutherococcus senticosus Max (элеутерозиды)], аралию манчжурскую [Aralia mandschurica Rupr. et Maxim (аралозиды)], кленясеневидньтй [Acernegundo L. (ацетонин)], агаву (Agave sp.), стиракс тонкинский (Styrax tonkinensis Graib.), цикламен неаполитанский (Cyclamen neapolitanum Ten.), диоскорею дельтовидную [Dioscorea deltoidea Wall, (дельтонин)], морской огурец [Thelonota annanas (телотуринин)].

Противоопухолевой активностью обладают растения, содержащие вещества белковой природы — лектины. Не оказывая прямого пито генетического действия, эти гемагглютининовые объекты, попадая в организм, связываются с антителами и вызывают агглютинацию опухолевых клеток, активируют лимфоциты, способствуют регрессии новообразований. Наиболее часто их обнаруживают в растениях семейства бобовых (Fabaceae), присутствуют лектины в пищевых и кормовых растениях. За немногими исключениями (клещевина, омела) они неядовиты, хорошо растворимы в воде, проявляют протекторное и корректорное действие. Среди растений, обладающих выраженной активностью, следует отметить люцерну посевную [Medicago hispida (Moench) Maxim], сою щетинистую (Glycine hispida Max), вязель обыкновенный (Coronilla varia L.), остролодочник мягкоигольчатый [Oxytropis muricata (Pall) D.C.], альбизию разноцветковую (Albizia juliibrissuin Durazz), цезальпинию Джиллиса (Calsalpinia gilliensis Wall.) и др. Эти вещества присутствуют в растениях других семейств: клещевине обыкновенной (Ricinus communis L.), омеле белой (Viscum album L.).

Растения, содержащие фенольные соединения

Большое место в фитотерапии онкологических заболеваний занимают растения, содержащие фенольные соединения — флавоноиды, дубильные вещества, антра- и нафтохиноны, ксантоны, фенолгликозиды и др. Общим свойством этих веществ является их антиоксидантная активность, способность ингибировать свободные радикалы, уменьшать их концентрацию в мембранах. Благодаря антиоксидантной и мембранпротекторной функции они влияют на иммунологические свойства организма, защищают молекулы ДНК от повреждающего действия интермедиантов и переокисления. Кроме того, флавоноиды и оксикумарины при окислении переходят в хиноидную форму, благодаря чему взаимодействуют с ДНК, снижают антиокислительную активность липидов опухолевых клеток, т.е. снижают их жизнеспособность. Растения, содержащие фенолгликозиды и флавоноиды, оказывают мочегонное и гепатопротекторное действие, что при раке способствует обезвреживанию и удалению из организма токсинов и шлаков. Из числа флавоноидсодержащих растений следует отметить эхинацею бледную (Echinacea pallida Nuff.), софору желтеющую (Sophora flavescens Soland.), золотарник дудчатый (Solidago fistulosa Mill.), бодяк полевой (Cirsium ar-vense L. Scop.), уварию заостренную (Uvaria acuminata Oliv.), маклюру оранжевую (Madura aurantica Nutt.), эфедру хвощевую (Ephedra equisetina Bunge), ольху серую (Alnus incana L. Moench), бегонию гладкую (Begonia glabra Aubl.), пижму обыкновенную (Tanacetum vulgare L.), содержащие лейкоантоцианидины и антоцианидины, катехины. Нельзя не упомянуть растения, содержащие нафтохиноны, — воробейник лекарственный (Lithospermum orythrorhizon Steb. et Succ), орех грецкий (Juglans regia L.) и содержащий изокумарины бадан толстолистный (Bergenia crassifolia L.).

Растения, содержащие дубильные вещества

Установлена высокая противоопухолевая активность растений, содержащих дубильные вещества. К таким растениям относятся лабазник шестилепестковый (Filipendula hexapetula Gilib.), кипрей узколистный (Chamaenerium angustifolium L. Scop.), репешок обыкновенный (Agrimonia eupatoria L.), бадан толстолистный и ольха серая, упомянутые выше.

Растения, содержащие полииновые и полиеновые соединения

Противоопухолевой активностью обладают растения, содержащие полииновые и полиеновые соединения. Механизм действия этих веществ малоизвестен. Они присутствуют в растениях двух семейств — астровых и сельдерейных: астре волосистой (Aster pilosus Wild), череде трехраздельной (Bidens tripartita L.), вехе ядовитом (Cicuta virosa L.) (яд!), никандре физалиевидной (Nicandra physaloides L. Gaerth.), татарнике колючем (Оnоpordon acanthium L.), дуднике китайском (Angelica sinensis L.), зоре волосовидной (Ligusticum acutifoliburn Sieb), любистоке лекарственном (Levisticum officinale Koch.), полыни волосовидной (Artemisia capillaris L.), золотарнике (Solidago virgaurea L.), а также помидоре съедобном (красные сорта) (Solanum lycopersicum L.), содержащих каротиноиды — ликопин и [β-каротин.

Некоторые из активных растений содержат иридоиды: подорожник средний (Plantago media L.), калина обыкновенная (Viburnum opulus L.), пион белый (Paeonia albiflora Palle ), крапива двудомная (Urtica dioica L.) и крапива жгучая (U. Urens L.).

Кроме того, встречаются растения, не входящие ни в одну из указанных выше групп, например настурция большая (Тгоpeolurn majus L.), содержащая бензилгорчичное масло, вызывающее дегенерацию опухолей, и обычная свекла (Beta vulgaris L.). Последнюю применяли при лечении 56 некурабельных больных со злокачественными опухолями различной локализации. Больным давали ежедневно 200—250 г красной свеклы или ее сгущенного в вакууме сока в сочетании с метацилом. У всех больных на 2—5-й неделе наблюдалось значительное улучшение состояния, опухоли уменьшались в объеме, СОЭ снижалась почти до нормы, масса тела больных увеличивалась в среднем на 10 кг. Однако эти показатели не выражали выздоровления, так как после прекращения лечения наступал рецидив.

Кроме высших растений, противоопухолевой активностью обладают некоторые микроорганизмы. В медицине уже нашли широкое применение антибиотики, содержащиеся в Streptomyces в виде гликопротеидов (блеомицин), аминогликозидов (дауномицин, андрианомицин) и ингибиторов обратной транскриптазы (рифампипин).

Следует ожидать, что глубокие широкомасштабные исследования по изучению растений позволят получить средства, которые помогут значительно повысить эффективность лечения онкологических больных.

Лекарственные растения и препараты из них на протяжении всей истории человечества широко использовались в качестве лечебных средств. Они явились основой для становления и развития современной фармацевтической химии. Несмотря на бурное развитие химии, фармакологии, фармации и появление тысяч новых лечебных средств, фитотерапия не потеряла своего значения и в наши дни. Во всем мире все чаще обращаются к природным средствам, которые активно и направленно взаимодействуют с организмом; при этом лечебный и профилактический эффекты их действия достаточно высоки, а побочных отрицательных явлений при правильном применении практически не бывает.

Организм человека располагает обширной системой ферментов, способствующих усвоению и использованию растительных компонентов в многочисленных метаболических процессах на тканевом и клеточном уровнях. Так, амилаза расщепляет содержащийся в растениях крахмал, липаза — жиры, гликозидаза — гликозиды. Существуют десятки ферментов, участвующих в усвоении растительных биологически активных веществ — фенолоксидазы, гидролазы, пептидазы и др.

Эволюция животных и растительных организмов протекала параллельно, поэтому вещества из растений не являются чужеродными для организма человека и способны органично включаться в его структуру. Они способствуют стойкой нормализации измененных функций или купированию патологических процессов на внутриклеточном уровне.

Сложный и многообразный химический состав растений определяет их многогранные биологические свойства, позволяет растительным препаратам комплексно воздействовать на организм, влиять на функции органов, на различные фазы заболеваний и оказывать патогенетическое действие, т.е. способствовать устранению самой причины болезни.

Воздействие растительных веществ на организм отличается от такового синтетических соединений, где оно не всегда предсказуемо. Синтетические препараты, как правило, обладают дотационным действием и воздействуют на строго определенные биохимические процессы, поэтому нередко эффект действия синтетического препарата в зависимости от дозы бывает быстрым, но неустойчивым.

источник

Растения, содержащие кариокластические яды, по разделить по группам действующих веществ:

Чистотел большой (хелидонин)

барбарис обыкновенный (берберин)

рута культурная (акроницин) и акронихия Бауэра (акроницин)

василистник желтый (таликарпин)

табернемонтана Джонсона (тубернамин)

камптотека лоснящаяся (капмтотеин)

блекерия виноградная (эллиптицин)

циклея щитовидная (тетрандин)

источник