Меню

Алкалоид опия не обладающий анальгетическим действием

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Алкалоиды опия еще называются опиатами. К этим веществам относят морфин, папаверин, кодеин. Все три вещества очень часто используют для лечения различных заболеваний.

Одним из веществ этой группы является и героин – это полусинтетический алкалоид. По своему строению все эти вещества довольно разнообразны. Но их объединяет похожее действие на организм, все они влияют на опиоидные рецепторы центральной нервной системы.

О существовании алкалоидов опия догадывались еще древние народы. Они применяли их и как лекарственные средства, и как одурманивающие. Так, эти вещества использовали для снятия боли в Древнем Египте. Начиная с девятого века нашей эры, в Азиатских странах стали использовать больше одурманивающие свойства этих веществ.
Сегодня такие вещества как морфин и кодеин используют в лечении множества заболеваний. Кодеин даже входит в препараты от кашля, применяемые для лечения детей. Но продаются они только по назначению врача. Такие же алкалоиды, как опий и героин и вовсе запрещены для распространения. Это одни из самых тяжелых наркотических веществ.

Все эти вещества обладают способностью снимать боль, тормозить кашель, успокаивать. Влияют они и на состояние дыхательной системы. Дыхание становится более редким. Нарушается работа органов пищеварения. Меньше выделяется желчи и пищеварительных соков. Кроме этого, большое количество данных веществ может спровоцировать трудности с дефекацией и колики. Мускулатура расслабляется, становится вялой.
Лечение подобными веществами разрешается только по назначению и под контролем врача.

Автор: Пашков М.К. Координатор проекта по контенту.

источник

Опубликовано: 23.03.2015
Ключевые слова: наркотические анальгетики, описание, классификация, эффекты, морфин, кодеин, фентанил.

Наркотические анальгетики — вещества растительного и синтетического происхождения, избирательно подавляющие восприятие боли, повышающие толерантность к боли, уменьшающие эмоциональную окраску и вегетативное сопровождение боли и вызывающие лекарственную зависимость.

Наркотические анальгетики оказывают своё анальгетическое действие через опиоидные элементы антиноцицептивной системы, поэтому, прежде чем приступить к описанию конкретных препаратов, необходимо четко определить принципиальный механизм обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Его можно разделить на два уровня: механизм клеточного действия и механизм системного действия.

Механизм клеточного действия наркотических анальгетиков заключается в их способности стимулировать опиоидные рецепторы. Это последовательно приводит к активации G₁-белка, ингибированию аденилатциклазы, уменьшению внутриклеточной концентрации цАМФ, активации калиевых и блокаде кальциевых каналов, выходу из клетки ионов калия, развитию гиперполяризации. То есть наркотические анальгетики действуют подобно эндогенным энкефалинам и эндорфинам (см. Механизм восприятия боли).

Гиперполяризация клеток ноцицептивной системы на уровне механизма системного действия обусловливает резкое повышение порога возбудимости этих клеток, и в первую очередь — переключающих и ассоциативных ядер таламуса.

Порог возбудимости — это, по сути, интервал между зарядом мембраны в состоянии покоя и зарядом мембраны, соответствующим критическому уровню деполяризации. Проведение болевого импульса возможно только при достижении критического уровня деполяризации, когда на клеточных мембранах открываются быстрые потенциалзависимые натриевые каналы, обеспечивающие вход натрия внутрь клетки и деполяризацию мембраны. В свою очередь, порог возбудимости может быть преодолен только за счет энергии раздражителя, которая обеспечивает медленный входящий ток натрия. Если сила раздражителя недостаточна для достижения критического уровня деполяризации, то деполяризация не наступает, болевой импульс не проводится.

На фоне гиперполяризации мембран клеток ноцицептивной системы, вызванной клеточным действием наркотических анальгетиков, интервал между потенциалом покоя и критическим уровнем деполяризации (т.е. порог возбудимости) существенно увеличивается, и теперь приходящие болевые импульсы не могут его преодолеть, а значит, не вызывают деполяризации ядер таламуса и дальнейшего проведения возбуждения в вышележащие отделы ЦНС. В результате ослабляется восприятие боли.

Важно отметить, что на фоне действия наркотических анальгетиков значительно улучшается эмоциональная окраска боли. Многие пациенты, которым для обезболивания вводились наркотические анальгетики, субъективно отмечают, что боль, как таковая, продолжает ощущаться, но она уже не доставляет мучений. Принято считать, что это обусловлено действием препаратов на уровне ассоциативных ядер таламуса, что подавляет проведение болевой импульсации в лимбическую систему.

Природным источником наркотических анальгетиков является опий. Опий (от латинского Opium) — высушенный млечный сок растения мак снотворный (Papaver somniferum). Опий известен своим анальгетическим действием с древних времён. Его болеутоляющие свойства описывал ещё Гиппократ.

Опий содержит две группы алкалоидов — производные фенантрена (морфин, метилморфин) и производные изохинолина (папаверин). Последний не обладает анальгетической активностью, является миотропным спазмолитиком.

В настоящее время помимо алкалоидов опия в клинической практике применяют ряд синтетических соединений (фентанил, трамадол и др.). Большинство из этих препаратов получено посредством модификации молекулы морфина с сохранением элементов его структуры либо её упрощением.

Классифицируют наркотические анальгетики по их способности воздействовать на тот или иной тип опиоидных рецепторов:

Полные агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все типы опиоидных рецепторов) ➤ Алкалоиды опия: морфин, метилморфин (кодеин), омнопон. ➤ Синтетические препараты: этилморфин, тримепиредин (промедол), фентанил и его производные. Частичные агонисты опиоидных рецепторов (избирательно стимулируют определенный тип опиоидных рецепторов, не влияя на другие типы) ➤ Бупренорфин (нопан). Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (избирательно стимулируют определённый тип опиоидных рецепторов, блокируя другие типы) ➤ Пентазоцин, буторфанол, налбуфин и др. Полные антагонисты опиоидных рецепторов (неизбирательно блокируют все типы опиоидных рецепторов) ➤ Налоксон, налорфин (анторфин). Препараты смешанного действия (сочетают опиоидный и неопиоидный механизмы действия) ➤ Трамадол (протрадон).

В медицинской практике из наркотических анальгетиков применяются алкалоиды мака снотворного (морфин, кодеин), а также большое количество синтетических препаратов этой группы (фентанил, бупренорфин, пентазоцин и др.).

Морфин — основной алкалоид мака снотворного фенантренового ряда. Первый наркотический анальгетик, положивший основу для изучения фармакологии опиоидов и синтеза других препаратов этой группы.

Впервые морфин был выделен из опия в чистом виде немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером в 1804 году. Именно Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея, сына Гипноса, бога сна.

Природный опий содержит левовращающий стереоизомер морфина. Примечательно, что синтезированный правовращающий изомер не обладает фармакологическими свойствами естественного аналога.

Несомненно, главный фармакологический эффект морфина — анальгетическое действие, однако спектр фармакологической активности препарата весьма широк и не ограничивается только обезболивающим эффектом.

Препарат снижает нормальную температуру тела, возбуждая опиоидные рецепторы в гипоталамусе и угнетая находящийся там центр терморегуляции. Имеет противокашлевое действие — угнетает кашлетельный центр, стимулируя находящиеся в нём опиоидные рецепторы.

Морфин угнетает дыхательный центр, хотя при назначении препарата в терапевтических дозах эти эффекты почти не проявляются. Также морфин может вызывать тошноту и рвоту, в силу способности возбуждать рвотный центр. Стимулирующее действие морфина на центры блуждающих нервов проявляется брадикардией и спастическими явлениями со стороны внутренних органов

Помимо влияния на центральную нервную систему (ЦНС), морфин повышает тонус сфинкутерв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вызывая запор, а также мочевого пузыря. Препарат усиливает сокращение мускулатуры бронхов, матки, желчевыводящих путей.

Оказывая особое влияние на ЦНС, морфин и другие опиоиды вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли (она уже не доставляет мучений). Наиболее существенным недостатком морфина и других наркотических анальгетиков — опасность развития психической и физической зависимости.

Психическая зависимость обусловлена стремлением человека повторить ощущение эйфории. Физическая зависимость возникает из-за того, что после нескольких введений морфина по принципу отрицательной обратной связи нарушается выработка собственных эндогенных медиаторов опиоидной системы — энкефалинов и эндорфинов. Таким образом, организм становится зависимым от принятия препарата на уровне биохимических реакций, без которых работа антиноцицептивной и сопряженной с ней систем нарушается.

Метилморфин (кодеин) — алкалоид опия. По структуре является метилированным производным морфина. Торговое название препарата — кодеин — произошло от греческого слова «Coda», что в переводе означает «головка мака».

Препарат в основном применяется в качестве противокашлевого средства, поскольку он более мощно, чем морфин угнетает кашлевой центр. В качестве монокомпонентого средства используется редко, в основном для купирования неукротимого кашля при раке легких. Часто входит в состав значительного количества комбинированных противокашлевых (Коделак, Кодтерпин и др.), обезболивающих (Пенталгин, Седальгин и др.), седативных (микстура Бехтерева) препаратов.

Этилморфин обладает анальгетическойл противокашлевой и седативной активностью. Также данный препарат может применяться наружно в виде капель и мазей при помутнениях роговицы и воспалительных заболеваниях глаз. Он увеличивает выход гистамина из тучных клеток, который расширяет кровеносные капилляры и лимфатические сосуды, обеспечивая рассасывающий эффект. Форма выпуска — таблетки по 0,01 и 0,015, глазные капли и мази в концентрации 1-2%.

Омнопон представляет собой смесь алкалоидов опия как фенантренового, так и изохинолинового ряда. В состав препарата входят: морфин, метилморфин, тетаин, а также папаверин и наркотин. В связи с этим, у омнопона отмечается выраженное обезболивающее действие, но он в значительно меньшей степени повышает тонус гладких мышц. Формы выпуска — ампулы для инъекций по 1 мл 1-2% раствора.

Тримеперидин (промедол) обладает менее выраженным по сравнению с морфином анальгезирующим действием, однако в отличие от него меньше угнетает дыхательный центр и не вызывает спазма гладкой мускулатуры. Поэтому его применяют для обезболивания родов и при различных коликах (кишечная, почечная, печеночная и др.). Формы выпуска — таблетки по 0,025, ампулы и шприц-тюбики для инъекций по 1 мл 1-2% раствора.

Фентанил — самый мощный опиоидный анальгетик. По силе действия фентанил превосходит морфин в 300-500 раз, в связи с чем обладает очень высокой токсичностью: мощно угнетает дыхательный центр, а также быстро вызывает лекарственную зависимость. Фентанил в сочетании с нейролептиком дроперидолом (препарат Таламонал) применяется для нейролептанальгезии — особого вида обезболивания с угнетением, но сохранением сознания. Формы выпуска — 0,005% раствор в ампулах по 2 и 5 мл. В настоящее время применяются производные фентанила — ремифентанил, сурфентанил, карфентанил. Последний является газообразным веществом, в связи с чем вводится ингаляционно.

Пентазоцин — синтетический наркотический анальгетик, относится к бензоморфанам; стимулирует κ- и δ- и блокирует μ-рецепторы. Препарат менее активен, чем морфин. Не вызывает эйфорию, а нередко, наоборот — вызывает дисфорию. Редко вызывает лекарственную зависимость. Меньше, чем морфин вызывает повышение тонуса гладких мышц органов дыхания и пищеварения. Увеличивает преднагрузку на сердце, так как повышает давление в лёгочной артерии, поэтому не применяется для обезболивания инфаркта миокарда. Формы выпуска — таблетки по 0,05 пентазоцина гидрохлорида, ампулы по 1 мл, содержащие по 0,03 пентазоцина лактата.

Бупренорфин стимулирует только μ-рецепторы. По анальгетической активности в 20-30 раз сильнее морфина. Кроме того, действует дольше. Обладает меньшим, чем морфин наркогенным потенциалом. Формы выпуска — таблетки по 0,0002 для приема внутрь и сублингвально.

Трамадоп — препарат смешанного действия. Помимо наркотической активности, проявляет и ненаркотические свойства — ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина в ЦНС, способствуя подавлению болевых импульсов. Мало влияет на дыхание и пищеварение. Обладает низким наркогенным потенциалом.

Эффективен при приёме внутрь. Формы выпуска — капсулы с содержанием 0,05; капли (с содержанием в 1 мл 100 мг препарата) во флаконах; ампулы емкостью 1 мл с содержанием 0,05 в 1 мл и емкостью 2 мл с содержанием 0,05 в 1 мл; ректальные свечи с содержанием 0,1.

Напоксон и напорфин — полные антагонисты опиоидных рецепторов. Применяются при отравлении наркотическими анальгетиками, а также иногда в комплексном лечении наркомании для облегчения абстинентного синдрома.

Лекарственная зависимость, возникающая на фоне применения наркотических анальгетиков, является сложнейшей медицинской и социальной проблемой — проблемой наркомании. Наркомания определяется законами Российской Федерации как «заболевание, обусловленное зависимостью от наркотических средств или психотропных веществ, включенных в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». Поэтому морфин и подобные ему средства должны применяться строго под квалифицированным контролем специалиста, а их оборот в аптечной сети — быть строго регламентированным.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Читайте также:  Аллергия на тимолол что делать

источник

— производные фенантрена (морфин, кодеин, тебаин);

— производные изохинолина (папаверин, нарцеин, наркотин).

алкалоиды опия — морфин, кодеин, омнопон;

синтетические аналоги — этилморфин, бупренорфин, нальбуфин, налорфин, налоксон, налтрексон;

б) бензоморфаны — пентазоцин;

г) производные фенилпиперидина — промедол, фентанил, просидол, дипидолор, лоперамид (имодиум);

д) производные гептанона — метадон, пальфиум;

е) производные разных химических групп — трамадол, тилидин.

по сродству к опиатным рецепторам:

агонисты опиатных рецепторов (сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол; слабые — кодеин, омнопон);

агонисты-антагонисты (бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин, налорфин);

антагонисты (налоксон, налтрексон).

Опио́идные реце́пторы (опиатные рецепторы)(липопротеидные участки с высоким сродством к нароктическим анальгетикам в мембранах нейронов, проводящих болевой импульс) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL1) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.

Механизм анальгезирующего действия опиоидных анальгетиков.

активация μ-рецепторов (отвечают за супраспинальную анальгезию, эйфорию) и κ-рецепторов (отвечают за спинальную

анальгезию, седативный эффект) →

а) активация антиноцицептивной системы и повышение ее тормозных влияний на ноцицептивную систему

б) повышение активности аденилатциклазы → образование цАМФ → активация цАМФ-зависимых протеинкиназ →

1. в пресинаптических окончаниях: инактивация кальциевых каналов → нарушение поступления кальция в

пресинаптические окончания → нарушение выделения нейромедиатора → затруднение передачи импульсов в

2. на постсинаптической мембране: инактивация кальциевых каналов и открытие калиевых каналов с выходом калия из

нейронов → гиперполяризация мембраны, снижение возбудимости нейрона → затруднение восприятия болевого сигнала

в) активация опиатных рецепторов лимбических структур мозга → изменение эмоционального восприятия боли (боль

Центральные эффекты наркотических анальгетиков.

Анальгезия,эйфория,седативный эффект,угнетение дыхания,подавление кашлевого рефлекса,миоз,ригидность мышц

47.Понятие об алкалоидах. Классификация алколоидов опия. Фармокодинамика и фармакокинетика морфина.

Алкалоиды — это особая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в

растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием.

В основе лежит характер фармакологического действия алкалоидов на организм:

1. наркотические алкалоиды;

2. местноанестезирующие алкалоиды;

3. спазмолитические алкалоиды.

Морфин чаще назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно. Возможно пероральное, ректальное, интратекальное

или эпидуральное введение. Морфин быстро и полностью всасывается как при приёме внутрь, так и при подкожном, внутримышечном введении (при в/м введении раствора пролонгированного действия всасывание препарата осуществляется медленно). Примерно 20-40% морфина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Проникает через плацентарный барьер (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке.

Фармакодинамика Морфин является основным представителем группы опиоидных наркотических анальгетиков. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных

перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической).

Морфин используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов — «солей»,

преимущественно в виде хлористоводородного морфина. Отличается сильным болеутоляющим действием, наиболее

эффективен в отношении рецепторов т. н. медленной боли. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также

противошоковое действие при травмах.

В высоких дозах оказывает сильный снотворный эффект, который более выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в том числе бронхов, вызывая бронхоспазм), вызывает спазм сфинктеровжелчевыводящих путей и сфинктера Одди, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), увеличивает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение.

Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.

Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз. Эти эффекты снимаются атропином или другими холинолитиками.

Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту, что связано с возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторное введение морфина или применение препаратов, вызывающих рвоту, рвоты не вызывают).

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное

пристрастие (морфинизм). Эта возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными

недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных аналгезирующих свойств.

источник

Начинаем рассматривать анальгетики – препараты, которые избирательно подавляют болевую чувствительность, не устраняя сознания, другие виды чувствительности и тонус скелетных мышц в отличие от средств для наркоза.

Биологическая сущность боли. Она — спутник многих заболеваний и прежде всего является защитной реакцией организма.. Боль предупреждает о наступающей опасности, она – сигнал о патологическом процессе. Есть образное выражение «боль – сторожевой пес здоровья». Но нельзя рассматривать боль только с положительной стороны. Она не только приносит больному тяжелые страдания, но и ухудшает течение основного заболевания, а иногда может быть причиной смерти. Поэтому борьба с болью является одной из важнейших задач врача. Все это говорит о большом значении болеутоляющих средств для практической медицины.

В организме существуют ноцицептивная и антицицептивная системы. Ноци цептивная воспринимает, проводит болевой импульс и формирует реакцию на боль. Боль воспринимают болевые рецепторы, то есть «ноцицепторы», которые представляют собой разветвления афферентных нервов и расположены в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.д. Раздражителями «ноцицепторов» являются химические, термические и механические воздействия, а также различные эндогенные вещества, как брадикинин, гистамин, сератонин и др. Простогландины повышают чувствительность болевых рецепторов к их раздражителям. Эта система функционирует следующим образом. Импульсы, генерированные в «ноцицепторах» по афферентным волокнам поступают в задние рога спинного мозга, где переключаются на вставочные нейроны, откуда распространяются по трем путям. Первый путь – восходящий афферентный, по которому возбуждение проводится к ретикулярной формации, гипоталямусу, талямусу,базальным ганглиям, лимбической системе и коре головного мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Второй путь – на мотонейроны спинного мозга, отсюда боль сопровождается двигательной реакцией. Третий путь – на боковые рога торако-люмбального отдела спинного мозга, где активируется адренергическая иннервация, в связи с чем, боль сопровождается сосудистой реакцией.

Антиноцицептивная система, наоборот, нарушает восприятие, проведение болевого импульса и формирование реакции на боль, то есть повышает порог болевой чувствительности.

Эта система представлена рядом структур мозга, центром которой является скопление энкефалиновых нейронов вокруг сильвиева водопровода. Основными, но не единственными медиаторами этой системы являются энкефалины и эндорфины, которые возбуждают опиоидные рецепторы, находящиеся в структурах центральной нервной системы и в периферических тканях. Эти рецепторы правильнее называть энкефалиновыми и эндорфиновыми, то есть по названию медиаторов, для которых их приготовила природа. Поскольку рецепторы были открыты вперед медиаторов и возбуждаются препаратами опия, поэтому их так назвали и продолжают называть.

Опиоидные рецепторы делятся на мю (подтипы 1, 2), каппа (подтипы 1, 2, 3), дельта (подтипы 1, 2) и другие. Их роль до конца не ясна. Предположительно с возбуждением мю рецепторов возникают анальгезия, эйфория, физическая зависимость, угнетение дыхания, снижение моторики пищеварительного тракта, брадикардия и миоз; с возбуждением каппа – анальгезия, седативный эффект, дисфория, миоз, небольшое повышение моторики пищеварительного тракта, возможна физическая зависимость; с возбуждением дельта – анальгезия, угнетение дыхания, угнетение моторики ЖКТ. Существуют подтипы: мю1, мю2, каппа1, каппа2 и т.д.

Эта система функционирует следующим образом. Болевой импульс активирует энкефалиновые нейроны центра этой системы, что приводит к усилению импульсации по нисходящим и восходящим путям. По нисходящим путям импульс идет на нейроны заднего рога, вследствии чего нарушается переключение импульса с аферентного волокна на вставочный нейрон. Это есть нисходящая антиноцицептивная система (представлена в книге Харкевича); по восходящим путям – к ретикулярной формации, гипоталямусу, талямусу, лимбической системе, вследствие чего подавляются вегетативная и эмоциональная реакции. В конечном счете повышается порог болевой чувствительности, то есть ослабляется боль. Хотя роль энкефалинов и эндорфинов до конца не ясна, но есть основания полагать, что они кроме медиаторной роли также способствуют формированию положительных эмоций и стимулируют синтез некоторых биологически активных веществ.

При чрезмерно выраженной или длительной боли появляется недостаточность антиноцицептивной системы, и тогда боль подавляют болеутоляющими средствами.

В зависимости от фармакодинамики анальгетики делятся на наркотические и ненаркотические анальгетики. Отличие наркотических анальгетиков от ненаркотических. 1) Наркотические анальгетики вызывают более выраженный обезболивающий эффект, они ослабляют боль любого генеза и любой локализации. Ненаркотические анальгетики ослабляют головную, суставную, мышечную, зубную боль и боль, связанную с поражением нервов, и главным образом воспалительного генеза. При сильной боли, связанной с травмой, оперативным вмешательством и т.д. они практически не эффективны. 2) Наркотические анальгетики вызывают эйфорию и при повторном применении к ним развивается психическая и физическая зависимость. При физической зависимости и неполучении этих средств развивается абстинентный синдром. К ненаркотическим — лекарственная зависимость не возникает. 3) У наркотических анальгетиков есть специфические антагонисты, которые ослабляют все эффекты этих средств, которых нет у ненаркотических. 4) Наркотические- центрального действия, ненаркотические- переферического действия. 5) В свою очередь ненаркотические анальгетики обладают жаропонижающим и противовоспалительным эффектами.

Средства, действующие на опиоидные рецепторы делятся на 3 группы: 1) агонисты опиоидных рецепторов, которые возбуждают все опиоидные рецепторы и полностью воспроизводят эффект энкефалинов и эндорфинов, к ним относятся алкалоид опия морфина гидрохлорид, его пролонгированный препарат морфилонг, алкалоид опия кодеин, новогаленовый препарат опия омнопон, а также полусинтетические и синтетические препараты промедол, фентанила цитрат, суфентанила цитрат, алфентанил, пиритрамид и др.; 2) а) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов, которые одни рецепторы возбуждают, а другие блокируют, к ним относятся буторфанол, нальбуфин, пентазоцин, налорфона гидрохлорид, трамадол (несколько иной механизм действия), лоперамид (имодиум) и др., б) частичные агонисты опиоидных рецепторов, куда относится бупренорфин, который возбуждает не все опиоидные рецепторы; 3) антагонисты опиоидных рецепторов, которые блокируют все опиоидные рецепторы, ослабляя все эффекты энкефалинов и эндорфинов. К ним относятся налоксон и налтрексон.

К наркотическим анальгетикам относятся агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. В отличие от агонистов агонисты-антагонисты блокируют мю рецепторы и обладают меньшим наркогенным потенциалом, то есть к ним развивается медленнее и менее выраженная лекарственная зависимость, что весьма важно, в связи с чем, они и были внедрены в практическую медицину.

Наиболее широко продолжает применяться морфина гидрохлорид, на его примере и рассмотрим наркотические анальгетики. Морфин является алкалоидом опия (застывший сок снотворного мака). Алкалоиды опия делятся на 2 группы: производные фенантрена, куда кроме морфина относится и кодеин, и производные ихзохинолина, куда относится папаверина гидрохлорид, который оказался случайным соседом морфина и кодеина, не действует на центральную нервную систему, а оказывает прямое спазмолитическое действие, то есть расслабляет гладкие мышцы.

Центральные эффекты морфина.

Он оказывает мозаичное действие на центральную нервную систему, то есть одни центры угнетает, а другие возбуждает. Угнетающие эффекты: 1) снижает болевую чувствительность; 2) оказывает успокаивающее и легкое снотворное действие. Морфин получил свое название благодаря снотворному эффекту (в честь сына греческого бога сна и сновидений Морфея); 3) угнетает кашлевой; 4) угнетает дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу, но в терапевтических дозах он не нарушает объем легочной вентиляции, так как с урежением дыхания оно углубляется; 5) угнетает центры терморегуляции и может вызвать небольшое снижение температуры, что не имеет большого практического значения; 6) у большинства пациентов (85 %) угнетает рвотный центр, а у некоторых пациентов (15 %) вызвает тошноту и рвоту, в связи с возбуждением хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра, расположенного на дне IV желудочка.

Читайте также:  Рецепт на латинском креон в капсулах

1) Морфин возбуждает центр блуждающего нерва, в связи с чем, возникает брадикардия; 2) повышает тонус глазодвигательного нерва и вызывает миоз; 3) повышает выделение антидиуретического гормона, в связи с чем уменьшает диурез; 4) вызывает эйфорию, которая характеризуется повышением настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей обстановки, независимо от реальной действительности, так как воспроизводит эффект энкефалинов и эндорфинов, которые участвуют в формировании положительных эмоций, только действует более выражено.

Механизм обезболивающеего действия морина до конца не ясен, но есть основания полагать, что он возбуждает опиоидные рецепторы подобно энкефалинам и эндорфинам, в связи с чем повышается активность антиноцицептивной системы, что выразится: 1) в угнетении проведения болевого импульса в центральной части афферентного пути, в первую очередь с афферентных нервов на вставочные нейроны заднего рога; 2) в нарушении субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее. Изменения восприятия боли связаны не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но и с успокаивающим действием препарата, которое, в свою очередь, связано с угнетением функции восходящей части ретикулярной формации, лимбической системы и гипоталамуса. Нарушению восприятия боли способствует и эйфория.

Морфин возбуждает опиоидные рецепторы в гладких мышцах и повышает их тонус.

Влияние морина на желудочно-кишечный тракт. Он повышает тонус сфинктера Одди, в связи с чем, уменьшает поступление в кишечник желчи и панкреатического сока, увеличивает всасывание воды из кишечника, тем самым уплотняет химус, повышает тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта и мышц кишечника, снижает его перистальтику (моторику). В итоге развивается запор (обстипация), то есть запирательный эффект.

Влияние морина на мочевыделительную систему. Он повышает тонус и сокращение мочеточников, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря и, в конечном счете, затрудняет мочеиспускание.

Морфин повышает тонус бронхов за счет прямого миотропного действия, выделения гистамина.

В терапевтических дозах он не влияет на артериальное давление, при увеличении дозы расширяет сосуды за счет небольшого угнетения сосудодвигательного центра и выделения гистамина из тучных клеток. Может вызвать ортостатическую гипотонию.

Краткая характеристика других препаратов:

Морфилонг медленно всасывается при внутримышечном введении, за счет чего эффект длится 22-24 часа.

У кодеина менее выражен обезболивающий эффект, чем у морфина, он меньше угнетает дыхательный центр и тормозит деятельность желудочно-кишечного тракта, медленнее вызывает лекарственную зависимость, но способность угнетать кашлевой центр достаточная, хотя тоже меньше, чем у морфина.

Омнопон — очищенная сумма пяти алкалоидов опия, в том числе папаверина, поэтому в отличие от морфина он меньше повышает тонус гладких мышц. Это были препараты природного происхождения.

К препаратам синтетического и полусинтетического происхождения относится промедол, его обезболивающий эффект менее выражен и более короткий (3-4ч), чем у морфина, он реже вызывает тошноту и рвоту, меньше угнетает дыхательный центр, не вызывает обстипацию меньше повышает тонус гладких мышц, может стимулировать сократительную активность матки. Фентанил по обезболивающей активности в 100-400 раз превосходит морфин, его обезболивающий эффект длится 20-30 минут, морфина 4-6 часов. Вместе с тем он более выраженно угнетает дыхательный центр. В отличие от других анальгетиков он повышает тонус скелетных мышц, для снижения которого применяют антидеполяризующие миорелаксанты. В последнее время синтезированы еще более активные и более короткого действия производные фентанила суфентанила цитрат и алфентанил.

Показания к применению. В связи с возникновением лекарственной зависимости их применяют по строгим показаниям. 1. Как обезболивающие средства а) при обширных травмах для профилактики травматического шока и при травматическом шоке; б) при инфаркте миокарда; в) в послеоперационном периоде; г) при почечной, печеночной и кишечной коликах вместе со спазмолитиками; д) в неоперабельную стадию злокачественных новообразований; е) для обезболивания родов, лучше промедол, так как он меньше угнетает дыхательный центр плода. 2. Для нейролептанальгезии — одного из видов общего обезболивания применяют фентанил вместе с антипсихотическим средством дроперидолом. Оба они составляют препарат таламонал. 3. Перед операцией для потенцирования эффектов средств для наркоза и местных анестетиков. 4. Для подавления кашля – кодеин. 5. При сердечной астме, то есть при острой сердечной недостаточности, когда при снижении сократительной активности миокарда в крови накапливается углекислый газ который начинает раздражать дыхательный центр, а у больного возникает одышка, вводят морфин или фентанил для снижения чувствительности дыхательного центра к углекислому газу. 6. Запирательный эффект морфина и лоперамида (рекламируют иммодиум) используют при поносе неинфекционного происхождения (при неврозе, раке кишечника и т.д.); при инфекционном поносе запирать кишечник нельзя. Чаще используют для задержки нормального стула при операциях в области ануса. У лоперамида анальгетического эффекта по сути дела нет, но очень выражена способность угнетать перистальтику кишечника. Это его единственное показание. (про агонисты-антагонисты и антагонисты опиоидных рецепторов прочитаете в новой книге Харкевича).

Острое отравление наркотическими анальгетиками возникает при случайной и умышленной передозировке. При этом происходит потеря сознания, развивается кома, миоз, который является важным диагностическим признаком. Могут появиться патологические типы дыхания, сосудистая слабость и т.д. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При этом промывают желудок раствором перманганата калия 1:1000, назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. Вводят специфический функциональныйантагонист налоксон, который блокирует все опиоидные рецепторы и устраняет все эффекты анальгетиков.

Побочные эффекты. Все наркотические анальгетики при повторном применении вызывают психическую и физическую зависимость. При физической зависимости и быстрой отмене этих средств возникает абстинентный синдром, материальной основой которого является дефицит энкефалинов и эндорфинов. Дело в том, что их эффект воспроизводят анальгетики и по принципу обратной связи синтез энкефалинов и эндорфинов уменьшается. При быстрой отмене анальгетиков и препаратов нет, нет энкефалинов и эндорфинов. При этом возникает депрессия, нарушается функция внутренних органов, возникают боли в суставах, мышцах и т.д. («ломка»). В тяжелых случаях наступает смерть. Введение наркотического анальгетика снимает абстинентный синдром. Лечение лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам очень сложная задача, у большинства пациентов возникают рецидивы. Поэтому важно предупредить развитие зависимости к ним, в связи этим наркотические анальгетики надо правильно хранить, отпускать из аптеки, назначать по строгим показаниям. Они могут вызвать тошноту, рвоту, брадикардию и др. Противопоказаны детям до 3 лет и людям старческого возраста в связи с угнетением дыхательного центра.

Анальгетики – препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность, они не выключают сознания и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики, их подразделяют:

I. Средства преимущественно центрального действия.

А. Наркотические (опиоидные) анальгетики

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью.

II. Средства преимущественно периферического действия.

В отличие от наркотических, ненаркотические анальгетики не обладают седативным и снотворным эффектами. Эйфория, привыкание и лекарственная зависимость при их применении не возникают.

Большинство препаратов этой группы характеризуются 3 основными видами действия: анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим.

Ощущение боли имеет важное биологическое значение. Боль является сигналом грозящей организму опасности, на ее основе формируется оборонительный рефлекс, стоящий на 1 месте в ряду приспособительных реакций организма. Восприятие боли сопровождается сильными вегетативными реакциями и диффузным возбуждением головного мозга, поэтому в ряде случаев возникает необходимость снятия болевой рецепции, поскольку боль может превратиться в фактор, который может привести к шоку и гибели организма.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами – «ноцицепторами», они представляют собой окончания древовидно-разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, внутри органов и т.п.Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия, причиной боли нередко являются патологические процессы. Эндогенные вещества могут вызывать болевые ощущения (брадикинин, гистамин, серотонин).

Вызванные болевым раздражением импульсы поступают в задние рога спинного мозга. Здесь происходит первое переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по следующим путям. Один из них – восходящие афферентные тракты. Поступление болевых импульсов в ЦНС осуществляется по 2-м проводящим системам: специфической (спинной мозг – специальные ядра таламуса – задняя центральная извилина) и неспецифической (спинной мозг – ретикулярная формация ствола мозга – ретикулярные ядра таламуса – все области коры, преимущественно лобная и теменная). В отличие от других видов чувствительности (тактильной, температурной) болевые импульсы, особенно поступающие из внутренних органов, в большей степени проводятся по неспецифическим путям. Сильное возбуждение РФ ствола мозга ведет к диффузному возбуждению головного мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями (длительное нарушение гемодинамики, эмоциональные реакции).

Второй путь– передача импульсов на мотонейроны спинного мозга (передние рога), что проявляется двигательным рефлексом.Третий путь– осуществляется за счет возбуждения нейронов боковых рогов, за счет чего активируется адренергическая (симпатическая иннервация).

Функционирование нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Последняя представлена комплексом структур, оказывающих нисходящее тормозящее влияние на передачу болевых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны, осуществляется нисходящее торможение за счет серотонинэргических, норадренергических и других нейронов. При возбуждении опиатных рецепторов активируется антиноцицептивная система, что сопровождается подавлением проведения импульсов по ноцицептивной системе на уровне переключения, что сопровождается снижением боли.

Обезболивающий эффектненаркотических анальгетиков, по-видимому , складывается в основном из периферического и в меньшей степени из центрального влияния.Механизманальгетического действия связан с ихугнетающим влиянием 1) на синтез простагландинов(в результате ингибирования фермента циклоксигеназы). Как известно, простагландины вызываютгиперальгезию – повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ2, ПГГ) предупреждает развитие гиперальгезии. Порогчувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Особенно выражен анальгетический эффект ненаркотических анальгетиков при воспалении; при этом (в этих условиях в фокусе воспаления) происходит высвобождение и взаимодействие простагландинов и других медиаторов воспаления, на этом фоне болевая чувствительность на бродикинин, гистамин и другие медиаторы с ноцицептивной активностью значительно усиливается. Поэтому подавление синтеза простагландинов ненаркотическими анальгетиками приводит к болеутоляющему эффекту. Значение противовоспалительных свойств вещества в уменьшении боли обусловлено и чисто 2)механическими факторами. Снижение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

3) Центральный компонент в болеутоляющем действии не исключен. Ненаркотические анальгетики нарушают только проведение болевых стимулов в афферентных путях, не влияя на психический компонент боли и ее оценку (наркотические анальгетики нарушают формирование боли как комплексного осознанного чувства, они меняют эмоциональную окраску боли. Снижение или устранение реакции на боль связывают с влиянием наркотических анальгетиков на гипоталамус.

4) Возможно, имеет значение угнетение синтеза простагландинов, которые образуются в ЦНС.

Воспаление состоит из следующих фаз: альтерация, экссудация и пролиферация.

1) Под влиянием различных повреждающих агентов (микробов, их токсинов, лизосомальных ферментов, медиаторов и т.д.) происходит активирование фосфолипазы А2, под влиянием которой из фосфолипидов клеточной мембраны освобождается арахидоновая кислота, продуктами метаболизма которой являются простагландины, их образование в очаге воспаления резко повышено. В высоких концентрациях простагландины способны повреждать ткани (вызывая их альтерацию), поывышать проницаемость сосудистой стенки (увеличивая экссудацию) по отношению жидкой части плазмы и повышают миграцию лейкоцитов в очаге воспаления.

Клетками поврежденных тканей, плазматическими белками образуются медиаторы воспаления. Гистамин, серотонин немедленно освобождаются из гранул тучных клеток, базофилов, эозинофилов, кинины секретируются макрофагами, образуются анафилотоксины (компоненты системы комплемента). Все эти вещества вызывают дилатацию сосудов в очаге воспаления, повышают их проницаемость, т.е. гиперемию и экссудацию, стаз крови, возникают тромбы в просвете капилляров, ацидоз, нарушается кровоснабжение тканей.

Читайте также:  Полиоксидоний в вакцине против гриппа

Завершается воспалительный процессстадией пролиферации, в которой наибольшую роль играют макрофаги и лимфоциты. Макрофаги ликвидируют продукты распада тканей, некоторые из них могут превратиться в фибробласты, образующие компоненты соединительной ткани и стенок мелких сосудов, восполняя дефицит тканей. Система моноцитов – макрофагов стимулирует пролиферацию синовиальных клеток (и продукцию им протеолитических ферментов, которые разрушают интерстициальный коллаген хрящевой и костной ткани, что приводит к их деструкции, продукты распада могут запустить аутоаллергический процесс, что ведет к дальнейшему повреждению сустава).

Ненаркотические анальгетикивмешиваются в разные звенья патогенетической цепи воспаления, особенно хорошо подавляют экссудативное воспаление и сопровождающий его болевой синдром и существенно менее активно воздействуют на альтернативную и пролиферативную фазы.

Есть основания полагать, что

1) Они могут (как салицилаты) оказывать стабилизирующее влияние на мембраны лизосом, тормозя освобождение протеаз, предотвращают денатурацию белков.

Ненаркотические анальгетики блокируют освобождение брадикинина, серотонина, гистамина, а также простагландинов.

2) Подавлениепроцесса экссудации является следствием снижения ими активности (или образования) медиаторов воспаления – гистамина, а) простагландинов. В результате устраняется повышенная этими факторами проницаемость сосудистой стенки; снижается отечность тканей, ограничивается гиперемия, образование лейкоцитарного вала, понижается раздражение тканевых рецепторов, что ведет к ослаблению чувства боли.

б) Уменьшениеобразования брадикинина препятствует склеиванию тромбоцитов и образованию тромбов в просвете капилляров, в результате этого улучшается кровоток в очаге воспаления, предотвращается развитие стаза, ацидоза.

в) Эти вещества блокируют активность гиалуронидазы – фактор проницаемости.

г) Тормозят образование АТФ и уменьшают энергетическое обеспечение энергоемких биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивают в частности сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов).

д) Определенную роль в механизме действия играет иммунодепрессивный эффект.

е) Определенную роль в улучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность (индометацин, пирозолон).

Угнетение процесса пролиферации является результатом снижения под их влиянием образования в тканях энергии, необходимой для анаболических процессов, в том числе синтеза кислых мукополисахаридов и деления клеток. Наиболее отчетливо это проявляется для соединительной ткани (характеризующейся низким обменом). Подавление деления фибробластов тормозит образование ревматических гранулем, предупреждая нарушение структуры и функции органов. Понижение синтеза кислых мукополисахаридов ограничивает набухание тканей и последующее развитие фибриноидной фазы ревматического воспаления и гиалиноза. В результате сохраняется нормальная структура сосудов, не повреждается клапанный аппарат, не развивается стеноз или недостаточность.

Ненаркотические анальгетики не только могут не оказывать тормозящего влияния на деструктивные процессы в хрящевой ткани, но в ряде случаев их провоцировать. Они нарушают способность хондроцитов синтезировать ингибиторы протеаз (коллагеназы, эластазы) и этим усиливают повреждение хряща и костей. Они угнетают синтез простагландинов и устраняют повышенную гемоперфузию в очагах воспаления (в головках костей) и тормозят синтез гликопротеинов, коллагена и других протеинов, необходимых для регенерации хрящей. Несмотря на сходство в механизме действия НПВС отличаются друг от друга неодинаковым влиянием на различные фазы воспаления. На экссудативную фазу преимущественно влияют салицилаты, бутадион, амидопирин; на пролиферативную – индометацин, мефенамовая кислота.

Ненаркотические анальгетики характеризуются жаропонижающим действием.

При лихорадке, возникающей вследствие поступления бактериальных токсинов в мозг, увеличивается концентрация простагландинов (Е) в спинномозговой жидкости. Повышение концентрации простагландинов в ликворе и является непосредственной причиной нарушения функции гипоталамических терморегулирующих центров. При этом происходит активация аденилциклазы, накопление цАМФ и усиление захвата митохондриями нейронов ионов Са ++ . Отношение концентрацииNa + к концентрации Са ++ в ликворе, омывающем терморегулирующие центры, повышается. Функция последних нормализуется и повышается температура тела.

Жаропонижающие средства понижают простагландинсинтетазу и тем самым препятствуют биосинтезу простагландинов в мозге. Конкретной причиной нормализации функции гипоталамических центров под влиянием ненаркотических анальгетиков является их антипростагландиновая активность, температура тела снижается.

Ненаркотические анальгетики влияют на обмен и функцию биогенных аминов в гипоталамусе, они обладают антисеротониновым действием, а серотонин, введенный в гипоталамус, вызывает гипертермию.

Ненаркотические анальгетики понижают лихорадочную температуру тела, на нормальную температуру они не влияют.

Понижение повышенной температуры является следствием увеличения теплоотдачи без существенного изменения теплопродукции. Происходит небольшое угнетение сосудодвигательного центра, расширение сосудов кожи, что ведет к повышенному теплоизлучению. Одновременно (также в результате изменения активности гипоталамуса), наблюдается повышение потоотделения. У взрослых людей этот механизм имеет второстепенное значение. У детейжепотоотделениеимеет большое значение в процессе теплоотдачи.В раннем детскомвозрасте на фоне повышенной температуры может возникнуть обезвоживание, ацидоз, судороги. Удетей, особенно у младенцев, снизить лихорадочную температуру тела значительно труднее, чем у взрослых, что связано с несовершенством их теплорегулирующих механизмов (у них эффективна мефенамовая кислота и индометацин).

I.Избирательные ингибиторы циклооксигеназы – 1 и 2

А) Анальгетики – антипиретики

-анальгин; «андипал» – фенобарбитал + дибазол + папаверин + анальгин

«темпалгин» – анальгин + транквилизатор

«баралгин» – анальгин + холиноблокатор + ганглиоблокатор

«пенталгин» ICN– анальгин + парацетамол + кодеин + кофеин + фенобарбитал.

2) Производные пара-аминофенола

Парацетамол(калпол, панадол, майленол, эффералган). Всасывается в верхних отделах кишечника, метаболизируется в печени, выводится почками.

Цитропар(цитрамон П) – ацетилсалициловая кислота + парацетамол + кофеин + кислота лимонная + какао

СедальгинНЕО – парацетамол + анальгин + кофеин + фенобарбитал + кодеин.

3. Ненаркотические анальгетики разных химических групп — кеторолак (долак, кеторал). У него выраженная анальгетическая активность.

Б) Нестероидные противовоспалительные препараты

1.Салицилаты: аспирин(аспирин кардио, тромбо АСС) – таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой – отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Ацелизин, натрия салицилат, салициламид.

Г) Производные пиразолидиндиона

Бутадион. Превосходит по противовоспалительной активности аспирин, эффективен при тромбофлебитах нижних конечностей.

3)Производные фенилпропионовой, фенилуксусной, индолуксусной и антраниловой кислот и препараты других химических групп.

Ибупрофен (бруфен) – обладает иммуномодулирующим действием и улучшает показатели неспецифической резистентности организма.

Ортофен (вольтарен, диклофенак-натрий) – превосходит аспирин, бутадион, ибупрофен по противовоспалительной активности.

Вольтарен-ретард – обладает пролонгированным действием.

Напроксен – по сравнению с ортофеном более выраженная анальгетическая активность, более продолжительное действие – 2 р. в сутки.

Кислота мефенамовая – по анальгезирующей активности соответствует бутадиону

«ланагесик» — мефенамовая кислота + парацетамол.

II.Нестероидные противовоспалительные препараты, избирательно ингибирующие циклоксигеназу-2 (ЦОГ-2)

Ненаркотические анальгетики подавляют образование простагландинов в слизистой оболочке желудка, в результате повышается кислотность и переваривающая способность желудочного сока, нарушение кровоснабжения, повреждается структура слизистой оболочки, развиваются эрозии и язвы.

Угнетают диурез, т.к. тормозят образование в канальцах почек простагландинов.

1)Салицилаты замедляют свертывание крови. У детей может вызвать геморрагический синдром, особенно опасно применение до 1 года. При введении беременной женщине в крови плода большая их концентрация, чем в крови матери. У таких новорожденных более интенсивная мелена, кровотечения из пуповины, кровоизлияния в мозг, периорбитальные кровоизлияния и пр. Назначение салицилатов беременной женщине, особенно перед родами, противопоказано. Салицилаты могут вызвать спазм бронхов, тогда при липооксигеназном пути превращения арахидоновой кислоты, преобладает синтез медленно реагирующей субстанции анафилаксии.

-производные пиразолона могут вызвать лейкопению и агранулоцитоз, следовательно нарушают кроветворение (большие дозы – страдает функция печени и паренхимы почек); производные анилина, производные фенилуксусной кислоты также.

-Фенацетин может вызвать явления метгемоглобинемии, наиболее опасной у детей периода новорожденности, фетальный гемоглобин которых легко окисляется, метгемоглобинредуктаза в эритроцитах практически отсутствует. Часть парацетамола превращается в токсические метаболиты, которые при длительном назначении препарата могут кумулироваться в организме и повреждать функцию печени и почек.

Характеристика отдельных групп.

1.Производные салициловой кислоты. Характерны противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее действие. Ацетилсалициловая кислота способна оказывать антиагрегационное действие, т.к. нарушает синтез тромбоксана в тромбоцитах. При введении внутрь салицилаты всасываются в основном в тонком кишечнике, легко проникают через тканевые барьеры, более половины связываются с белками крови, химическое превращение происходит в печени, выделяются почками. Оказывают антикоагулянтное действие, конкурируют с витамином К в печени, уменьшают синтез протромбина.

2.Производные пиразолона. Амидопирин и анальгин обладают жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным действием. По жаропонижающей и анальгезирующей активности соответствуют салицилатам. Используются в комбинации с кофеином «Пирамеин» для потенцирования эффектов, с дибазолом «Амазол». Анальгин в комбинации с ганглиоблакаторами, М-холиноблокаторами «Баралгин» (максиган, спазмалгон, триган, спазган). Андипал (анальгин + дибазол + папаверин + фенобарбитал). У бутадиона в большей степени выражен противовоспалительный эффект, в меньшей – жаропонижащий. Он заметно повышает выведение почками мочевой кислоты за счет угнетения ее реабсорбции.

Все производные пиразолона хорошо и достаточно полно всасывается всасывается из ЖКТ, выделяется почками в виде метаболитов и коньюгатов, наиболее длительный эффект дает бутадион, снижение его концентрации в плазме на 50% происходит примерно через 72 ч.

Отличается умеренным жаропонижающим и болеутоляющим действием. В последние годы применение стало ограниченным. Используется в комбинации «Кофицил», «Седальгин», «Цитрамон», «Цитропар» – вместо фенацетина использован парацетамол. Парацетамол является основным метаболитом фенацетина. Основными преимуществами являются меньшая токсичность, всасывание в верхних отделах кишечника, метаболизирование в печени, выделение в основном почками. За рубежом выпускаются в виде таблеток, капсул, микстур, сиропа, шипучих порошков «Панадол», входит в «Колдрекс».

4)производные антраниловой кислоты.

Выраженный противовоспалительный эффект (превышающий таковой салицилатов), анальгетический и жаропонижающий. Из ЖКТ хорошо всасываются, связываются с белками плазмы, выводятся в основном в виде метаболитов.

5)производные фенилпропионовой кислоты

Выраженный противовоспалительный эффект, уступающий индометацину, ортофену, более выражен, чем у салицилатов, анальгетичекий и жаропонижающий эффекты, активны при приеме внутрь, выделяются почками в основном в виде метаболитов.

6)производные нафтилпропионовой кислоты

Обладают противовоспалительной, жаропонижающей, болеутоляющей активностью. Уступает по противовоспалительной активности диклофенак-Na, но превосходит по болеутоляющему действию. Отличается более продолжительным действием, чем другие противовоспалительные препараты, в связи с чем применяется 2 раза в сутки.

7)производные разных химических групп (оксикамов)

Пироксикам по многим показателям похож на других представителей этой группы средств, но отличается большей длительностью действия. Хорошо всасывается из ЖКТ, выводится желчью в кишечник и участвует в энтерогепатической циркуляции, чем поддерживает свой уровень в плазме крови, постепенно печень извлекает его из крови, полупериод его в жизни в организме – 1,5-2 дня. По интенсивности эффектов у больных с ревматоидным артритом пироксикам соответствует или превышает эффекты индометацина и бруфена.

1.Жаропонижающий эффект: показаны только при температуре 38,5-39 0 , нарушающей общее состояние ребенка. Лихорадка активирует механизмы неспецифической защиты организма от инфекции. При повышении температуры происходит мобилизация лейкоцитов из мест депонирования, повышается их фагоцитирующая активность, повышается продукция интерферона, завершается фагоцитоз. При гипертермии они показаны всем детям, т.к. активируется симпатическая нервная система и нарушается гемодинамика: происходит сужение сосудов кожи, спазм прекапиллярных сфинктеров нормализует микроциркуляцию, развивается гипоксия тканей. Особенно опасна гипоксия мозга, которая может привести к возникновению отека мозга и к судорогам. У некоторых детей нарушение общего состояния может возникнуть и от сравнительно невысокой температуры (фебрильные судороги), нарушение деятельности сердца. Если в анамнезе судороги и ВПС, то назначают жаропонижающее при невысокой температуре. Нельзя слишком резко снижать температуру с высоких до нормальных величин, т.к. у детей это может сопровождаться коллапсом.

1)подавляют в основном боли, связанные с воспалением, и их применяют при миозитах, невритах, менингитах, пульпитах

2)если их эффект потенцировать спазмолитиками и антигистаминными средствами, то могут быть использованы для снятия патологических импульсаций от внутренних органов (тройчатка).

3)в силу каких-то обстоятельств купируется патологическая импульсация от органов малого таза.

–при воспалительном поражении внесуставных мягких тканей (бурсит, тендинит, капсулит, синовит) ревматического и неревматического происхождения

-произвоные индолуксусной кислоты при экссудативных формах воспаления различной локализации, и воспалений, сопровождаемых дегенеративными изменениями в суставах – деформирующий остеоартроз, при коллагенозах: склеродермии, при ревматоидном артрите.

Используется бутадион при подагре.

Нарушается обмен мочевой кислоты, микрокристаллы мочевой кислоты (ураты) отлагаются в соединительной ткани и на них развивается воспаление (асептическое). Бутадион устраняет воспаление и боль. Индометацин за счет противовоспалительного эффекта. Сосудорасширяющим действием и влияющих на реабсорбцию натрия (в петле Генле) и воды (в собирательных трубках), сказывается их антагонизм с вазопрессином.

источник