Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ, гонадотропин-рилизинг-фактор, гонадолиберин, гонадорелин) – это биологически активное вещество, по химическому строению являющееся полипептидом (декапептидом), которое продуцируется гипоталамусом.
Рилизинг-гормоны представляют собой класс биологически активных веществ, которые вырабатываются гипоталамусом и влияют на функции щитовидной железы, яичников, яичек, молочной железы, гипофиза, надпочечников. Общим свойством всех рилизинг-гормонов является реализация их действия через стимуляцию выработки и секреции в кровь тех или иных биологически активных веществ гипофиза. Рилизинг-факторы имеют влияние на клетки передней доли гипофиза, которая вырабатывает ряд гормонов (тиреотропный, соматотропный, адренокортикотропный и др.).
Представителями класса рилизинг-гормонов гипоталамуса, помимо гонадолиберина, также являются:
- соматотропин-рилизинг-фактор;
- тиреотропин-рилизинг-фактор;
- кортикотропин-рилизинг-фактор и пр.
Гонадолиберин принимает участие в регуляции работы репродуктивной системы человека. Данное вещество стимулирует продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона, при этом в большей степени он оказывает воздействие на выработку лютеинизирующего гормона. ЛГ и ФСГ принадлежат к гонадотропинам (гонадотропным гормонам), которые регулируют работу половых желез, выделяются передней долей гипофиза и плацентой. ЛГ в организме женщин стимулирует выработку эстрогенов (женских половых гормонов) яичниками, а в организме мужчин – тестостерона, главного андрогена (мужского полового гормона). ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичниках и продукцию эстрогенов, а также запускает процесс сперматогенеза у женщин и мужчин соответственно.
Выработка гонадолиберина происходит не постоянно, а с определенными интервалами:
- у мужчин – каждые 90 минут;
- у женщин – через каждые 15 минут в фолликулиновой, каждые 45 минут в лютеиновой фазе менструального цикла и в период беременности.
Подобный ритм обеспечивает нормальное соотношение половых гормонов, на синтез которых он влияет, что особенно важно для женского организма.
Стимулируют секрецию гонадолиберина катехоламины, вырабатываемые надпочечниками:
- серотонин;
- нервное перенапряжение;
- постоянное недосыпание.
Частая или непрерывная секреция приводит к потере рецепторами чувствительности и развитию ряда патологических состояний, например, к нарушению менструального цикла. Снижение секреции наблюдается реже, это может приводить к аменорее, отсутствию овуляции.
Лекарственные средства на основе гонадолиберина назначаются при наличии у пациента нарушений со стороны репродуктивной системы, например, бесплодии, при его лечении методом искусственного оплодотворения и в ряде других случаев.
Введение экзогенного гонадолиберина в режиме постоянной внутривенной капельной инфузии или его длительно действующих синтетических аналогов приводит к кратковременному увеличению выработки гонадотропинов, после чего происходит угнетение функции половых желез и гонадотропной функции гипофиза. Однако при введении экзогенного гонадолиберина посредством помпы, которая имитирует ритм естественной пульсации выработки данного вещества, происходит продолжительная и стойкая стимуляция гонадотропной функции гипофиза. При правильном режиме такой помпы у женщин наблюдается обеспечение секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, которая соответствует фазам менструального цикла, а у мужчин – соотношению гонадотропинов, характерному для их пола.
Препараты гонадолиберина выпускаются в различных формах:
- растворы для внутримышечных и подкожных инъекций;
- назальный спрей;
- подкожные капсулы (капсулы депо).
При наличии у пациента доброкачественных и злокачественных новообразований и некоторых других заболеваний также могут назначаться препараты ГнРГ (к примеру, при опухолях молочной железы, раке простаты, эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия и пр.).
Препараты гонадолиберина не следует использовать бесконтрольно, так как это может привести к ухудшению состояния пациента. Назначать их должен только лечащий врач.
В целях предотвращения развития патологического процесса и в дополнение к основному лечению рекомендуется коррекция режима дня, избегание стрессов, сбалансированное питание, отказ от вредных привычек.
На сегодняшний день натуральный гонадолиберин в качестве лекарственного средства практически не применяется, так как имеет короткий период полувыведения. Вместо этого используются его аналоги, действие которых является более продолжительным. Кроме того, синтетические аналоги гонадолиберина обладают в 50-100 раз большей активностью, чем сам гонадотропин-рилизинг гормон.
Аналоги ГнРГ связываются с рецепторами гонадолиберина в гипофизе и обусловливают выделение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, одновременно снижая продукцию гормонов яичников. Данное свойство этих препаратов используется для лечения пациенток с миомой матки. Они могут применяться при преждевременном половом созревании у детей, перед и после операции по поводу эндометриоза.
Синтетические аналоги гонадотропин-рилизинг гормона нашли применение не только в гинекологии, но и в онкологии – они способны оказывать воздействие на клетки опухоли, угнетая опухолевый рост. Специфические рецепторы к ГнРГ были выявлены в тканях многих злокачественных новообразований (образцах рака молочной железы, предстательной железы, яичников).
В медицине используются агонисты ГнРГ и антагонисты. Агонисты оказывают помощь в усилении его выработки, а антагонисты, путем прямого воздействия на рецепторы гонадолиберина, блокируют их и подавляют секрецию гонадолиберина.
В таблице представлены названия некоторых часто назначаемых агонистов и антагонистов гонадолиберина.
источник
Работа яичников и репродуктивная функция управляется через гипоталамо-гипофизарную ось. В специальных областях головного мозга нейронными клетками синтезируются гормоны, которые стимулируют или подавляют работу остальных органов.
В скоплениях специфических нейронов гипоталамуса синтезируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) — это крупное белковое соединение, которое стимулирует синтез соответствующих гормонов. В эту группу рилизинг-факторов входят также такие биологические вещества:
- котрикотропин-рилизинг-гормон;
- соматолиберин;
- тиреолиберин.
Они оказывают влияние на клетки передней доли гипофиза, где производятся одноименные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный).
Под влиянием ГнРГ вырабатываются фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Выделение гормона в кровь происходит импульсно один раз в час. Это обеспечивает чувствительность к воздействию рецепторов гипофиза и нормальную работу половых органов.
Учащение или непрерывное поступление рилизинг-гормона ведет к потере чувствительности к нему рецепторов и, как следствие, нарушениям менструального цикла. Редкое поступление приводит к аменорее и отсутствию овуляции.
Секреция гонадотропина зависит от воздействия других биологически активных веществ – норадреналина, серотонина, ацетилхолина, гамма-аминомасляной кислоты, дофамина.
Вот почему состояние стресса, эмоционального угнетения, хроническое недосыпание отрицательно сказываются на состоянии репродуктивной системы. В то же время здоровый режим дня, положительные эмоции и уравновешенное состояние психики поддерживают половую систему.
Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.
К популярным препаратам — аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:
Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.
Диферелин назначается для лечения:
- женского бесплодия;
- эндометриоза разных степеней;
- гиперпластических процессов эндометрия;
- при миоме;
- раке молочной железы (рмж);
- в программах искусственного оплодотворения.
У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.
Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:
Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.
Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.
- Опухоль предстательной железы регрессирует.
- Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли.
- Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки.
Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.
Представители этой группы:
Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.
Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.
Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.
Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.
Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения. Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция. Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.
Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.
Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.
Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
источник
Эндогенный гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) секретируется в пульсирующем (цирхоральном) ритме с частотой 60–90 имп./ч. Агонисты гонадолиберина при длительном применении непрерывно блокируют рецепторы гонадотрофов гипофиза (секретирующих гонадотропные гормоны), вызывая первоначально кратковременную стимуляцию (агонистический эффект); которая в дальнейшем (7–14-й день от момента введения агониста) сменяется исчезновением рецепторов с поверхности гонадотрофов, что приводит к длительной блокаде синтеза ФСГ и ЛГ и, соответственно, половых стероидов (концентрация эстрадиола снижается до постменопаузального уровня). Низкая эстрогенная насыщенность сопровождается подавлением пролиферативных процессов в эндометрии, формированием его атрофии и прекращением менструаций. Данный феномен обозначают термином «медикаментозная кастрация». Побочные эффекты агонистов гонадолиберина обусловлены развитием гипоэстрогенного состояния (приливы, гипергидроз, головная боль, сухость влагалища, смена настроения, депрессия, деминерализация костей, снижение либидо). Благодаря своей полипептидной структуре агонисты ГнРГ разрушаются в ЖКТ, поэтому внутрь не применяются. Агонисты ГнРГ применяют для лечения многих гинекологических заболеваний: эндометриоза, гиперплазии эндометрия, миомы матки. При этом используют способность агонистов ГнРГ вызывать «медикаментозную кастрацию» или псевдоменопаузу в случае введения в непрерывном режиме. Лечение проводят в течение 3–6 месяцев, при этом наступает аменорея. Через 4–10 недель после отмены лекарственных средств менструации восстанавливаются.
Противопоказаниями к применению агонистов ГнРГ являются:
· гиперчувствительность к действующему веществу;
Для лечения гиперпластических процессов эндометрия применяются следующие агонисты гонадолиберина (аГнРг). Золадекс (Zoladex) — гозерелина ацетат — 3,6 мг (депо); Декапептил (Decapeptyl); Диферелин (Diphereline) — трипторелин — 3,75 мг (депо). Препарат назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций, по 1 инъекции каждые 28 дней. Первую инъекцию делают в интервале с 1-го по 5-й день цикла (как правило, на 2-й день). Несмотря на успехи гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия, хирургическое вмешательство по-прежнему остается ведущим методом лечения атипических изменений слизистой оболочки тела матки.
Нередко причиной формирования гиперпластических процессов в эндометрии в постменопаузе являются гиперпластические процессы в яичниках и (или) гормонально-активные опухоли. Поэтому, у таких больных проводят тщательное обследование яичников, включая (при необходимости) лапароскопию. Выявление патологической трансформации яичников служит показанием для хирургического вмешательства (удаление матки с ее придатками). Для оценки эффективности проведенного лечения через 3 месяца рекомендуется провести ультразвуковое исследование органов малого таза. После окончания лечения (спустя 6 месяцев) производится контрольное раздельное диагностическое выскабливание с гистероскопией.
Диспансерное наблюдение продолжается 12–24 месяца с динамическим УЗИ-контролем. Показанием для снятия с диспансерного наблюдения является достижение стойкой менопаузы или нормализация менструального цикла. Своевременная диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия, адекватное комплексное лечение способствует предотвращению рецидивов заболевания, предупреждению развития рака эндометрия (таблица 1).
Таблица 1 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска, доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Гормональный гемостаз | ||||
Этинилэстрадиол дезогестрел | Табл., в упаковке № 21 | Марвелон | «Органон» | Максимум — 6 табл., снижение дозы на 1 табл. в сут до 1 табл. и далее в этой дозе до 21-го дня |
Этинилэстрадиол Левоноргестрел | Табл., в упаковке № 21 | Ригевидон | «Гедеон Рихтер» | |
Медикаментозный гемостаз | ||||
Этамзилат | Табл., амп. 250 мг. Табл. — упаковка № 100, амп. 2,0 № 50 | Дицинон | «Лек» | Внутрь: по 1 табл. 2–3 раза в сут. В/мышечно: по 2,0 2–3 раза в сут |
Эффект временной менопаузы | ||||
Бусерелина ацетат | Р-р для инъекций, флакон № 1; 3,75 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | В/мышечно, 2–3 раза через 20 дней |
Бусерелина ацетат | Назальный спрей, флакон № 1, 17,5 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | Впрыскивание в каждый носовой ход 4 раза в сут до 2 мес. Поддерживающая терапия — 3 раза в сут — 4 мес. |
Лейпрорелин | Лиофилизат для инъекций, флакон № 1; 3,75 мг | Люкрин депо | «Эббот лабораториз» | П/кожно инъекция через 20 дней 2 раза. Поддерживающая тера-пия — 1 раз в 30 дней — 4 инъекции |
Гестагены | ||||
Норэтистерон | Табл., упаковка № 10; 5 мг | Норколут | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. 2 раза в сут в непрерывном режиме или с 15 по 25-й день менструального цикла |
Дигидрогестерон | Табл., упаковка № 20; 10 мг | Дюфастон | «Солвей Фарма» | 1–3 табл. в сут с 16 по 25-й день цикла с целью профилактики рецидива |
Прогестерон микронизированный | Капс., упаковка № 15; 100 и 200 мг | Утрожестан | Лаб. Безен Интернасиональ | 1–3 капс. в сут с 16 по 25-й день цикла с целью профилактики рецидива |
Дериваты тестостерона | ||||
Даназол | Капс., упаковка № 100; 100 и 200 мг | Дановал | КРКА | С 3-го дня менструации внутрь в индивидуальной дозе 400–800 мг ежедневно (6–8 мес.) |
ЭНДОМЕТРИОЗ
Эндометриоз — дисгормональное, иммунозависимое заболевание, которое характеризуется доброкачественным разрастанием ткани, сходной по морфологическому строению с эндометрием, но находящейся за пределами полости матки.
Заболевание является по своей природе доброкачественным процессом, однако, обладает способностью к инфильтрирующему росту в ткани и органы с деструкцией последних, способен распространятся по кровеносным и лимфатическим сосудам, т. е. обладает метастатическими свойствами. Эти особенности сближают эндометриоз с опухолевым процессом, однако, для него не характерен клеточный атипизм и присутствует связь с менструальным циклом. Помимо этого, имеются существенные различия и во взаимоотношениях с беременностью. Как известно, беременность стимулирует экспансивный рост раковой опухоли, а для больных эндометриозом физиологическое течение беременности представляет благоприятствующий фактор — длительное воздействие гормонов желтого тела и плаценты на очаги эндометриоза обусловливает их инактивацию. Необходимо уточнить, что не обсуждается возможность малигнизации заболевания, данный факт не вызывает сомнений. Основу разногласий по этой проблеме составляют сведения о частоте злокачественной трансформации эндометриоза, которые варьируют от 1 до 24 %.
Клиническая классификация:
· генитальный(матки, яичников, маточных труб, наружных половых органов, влагалища, брюшины малого таза);
· эктрагенитальный(кишечника, органов мочевой системы, легких, других органов).
Генитальный эндометриозделится на внутренний(развивается в матке) инаружный (эндометриоидные поражения яичников, маточных связок, труб, шейки матки, влагалища, вульвы).
Экстрагенитальный эндометриоз топографически не связан с тканями репродуктивной системы и может поражать кожу, легкие, плевру, диафрагму и другие органы. В клинической практике наиболее часто используют классификацию с выделением 4-х стадий распространенности процесса.
Для внутреннего эндометриоза матки (аденомиоза)выделены следующие стадии:
· I — патологический процесс ограничен подслизистой оболочкой матки;
· II — распространение на мышечные слои;
· III — распространение на всю толщу мышечной оболочки до серозного покрова;
· IV — вовлечение в патологический процесс париетальной брюшины и соседних органов.
Стадии распространения при эндометриозе яичников:
· I — мелкие точечные эндометриоидные образования на поверхности яичников, брюшине;
· II — эндометриоидная киста одного яичника диаметром менее 5–6 см с мелкими эндометриоидными включениями на брюшине малого таза. Незначительный спаечный процесс в области придатков матки;
· III — эндометриоидные кисты обоих яичников (различной величины, диаметр одной не менее 5–6 см), эндометриоидные гетеротопии на серозном покрове матки, маточных труб, брюшине малого таза, выраженный спаечный процесс в области придатков матки с вовлечением кишечника;
· IV — двусторонние эндометриоидные кисты яичников больших размеров (более 6 см) с переходом на соседние органы — мочевой пузырь, кишечник. Распространенный спаечный процесс.
Наиболее тяжелой формой генитального эндометриоза является ретроцервикальный эндометриоз, который классифицируется по стадиям следующим образом:
· I — патологический процесс в пределах ректо-вагинальной клетчатки;
· II — прорастание эндометриоидной ткани в шейку матки и влагалище;
· III — распространение на крестцово-маточные связки и серозный покров прямой кишки;
· IV — вовлечение в патологический процесс слизистой оболочки прямой кишки, распространение его на брюшину прямокишечного пространства с образованием спаечного процесса в области придатков матки.
Заболевание характеризуется стойким болевым синдромом, нарушением репродуктивной и менструальной функции, поражением соседних органов, ухудшением общего состояния. К наиболее распространенным симптомам относят:
· хроническую тазовую боль, которая усиливается в предменструальном периоде;
· нарушение менструального цикла (альгодисменорея, меноррагия, пред- и постменопаузальные мажущие кровянистые выделения);
· регресс очагов эндометриоза в период беременности, лактации, постменопаузальном периоде;
· длительное и прогрессирующее течение заболевания с развитием психоневрологических нарушений.
Диагностика: основывается на характерных клинических проявлениях с помощью вспомогательных методов диагностики.
Ультразвуковое сканирование: акустические критерии внутреннего эндометриоза: увеличение переднезаднего размера матки, округлость ее формы и появление в миометрии накануне менструации аномальных кистозных полостей средним диаметром 3–5 мм. Однако, прогностическая ценность перечисленных выше признаков неоднозначна, возможности даже сверхсовременных ультразвуковых аппаратов не позволяют с высокой степенью точности дифференцировать «истинные» эндометриоидные полости от «ложных» эхосигналов. Наиболее информативным эхографическим критерием внутреннего эндометриоза является округлость формы матки.
Гистероскопия: с помощью данного метода при внутреннем эндометриозе тела матки возможно визуализировать устья эндометриоидных ходов в виде темно-красных точечных отверстий на фоне бледно-розового оттенка слизистой оболочки матки. Наибольшую точность имеет использование гистероскопии с целью диагностики узловой формы аденомиоза, для которой характерны увеличение и деформация полости матки вследствие локального выбухания ее пораженных стенок, а также появление на них многочисленных образований с желтым или бледно-желтым оттенком, без четких границ, иногда с наличием поверхностных эндометриоидных «глазков» (структур неправильной формы синюшно-багрового цвета, по внешнему виду напоминающих зрачок). Косвенными эндоскопическими признаками диффузной формы аденомиоза следует считать расширение полости матки и изменение рельефа ее стенок: в подобных наблюдениях поверхность базального слоя эндометрия приобретает грубый складчатый характер с неровными контурами (феномен «волнообразования»).
Лапароскопияпредставляет собой наиболее точный инструментальный метод диагностики перитонеального эндометриоза.
· консервативное (гормональная терапия);
· комбинированное (хирургическое и консервативное).
При выборе метода медикаментозной терапии эндометриоза необходимо учитывать, что эндометриоз — заболевание не отдельных органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс, а целого организма, лечение которого требует комплексного подхода. В связи с этим лечение больных эндометриозом должно быть строго индивидуальным и определяться следующими факторами:
· локализацией и распространенностью патологического процесса;
· выраженностью клинической картины заболевания;
· длительностью течения заболевания;
Гормональная терапия эндометриоза подразумевает вк лючение в комплекс лечебных мероприятий лекарственных препаратов, действие которых направлено на подавление роста и развития патологических имплантантов. Среди широкого спектра гормональных препаратов, используемых в клинической практике для лечения генитального эндометриоза, необходимо выделить следующие группы (таблица 2):
2) ингибиторы гонадотропинов;
3) агонисты гонадотропин-рилизинг гормона;
4) комбинированные оральные контрацептивы;
Таблица 2 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска, доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Псевдоменопауза | ||||
Даназол | Капс., упаковка № 10; 100 и 200 мг | Даназол | «КРКА» | 200 мг 4 раза в сут в непрерывном режиме. При достижении аменореи — 200 мг 3 раза в сут |
Агонисты ГнРГ | ||||
Бусерелина ацетат | Р-р для инъекций, флак. № 1; 3,75 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | В/мышечно, 1 раз в 28 дней |
Бусерелина ацетат | Назальный спрей, флак. № 1, 17,5 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | Впрыскивание в каждый носовой ход 4 раза в сут |
Лейпрорелин | Лиофилизат для инъекций, флак. № 1; 3,75 мг | Люкрин депо | «Эббот лабораториз» | Инъекция 1 раз в мес |
Гозерелин | Капс. для подкожного введения № 1; 3,6 мг | Золадекс | «Астра Зенека» | Имплантации в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки 1 раз в 28 дней |
Трипторелин | Суспензия для инъекций, шприц № 1; 3,75 мг | Декапептил- депо | «Ферринг Арцнаймиттель Гмбх» | В/мышечно, п/кожно, 1 раз в 28 дней |
Трипторелин | Суспензия для инъекций, шприц № 1; 3,75 мг | Декапептил | «Ферринг Арцнаймиттель Гмбх» | П/кожно, 1 раз в сут |
Трипторелин | Лиофилизат, флакон № 1; 3,75 мг | Диферелин | «Бофур Ипсен Интерна сиональ» | В/ мышечно, п/кожно, 1 раз в сут |
Гестагены | ||||
Дидрогестерон | Табл, упаковка № 20; 10 мг | Дюфастон | «Солвей Фарма» | По 1 табл. 3–4 раза в сут |
Норэтистерон | Табл, упаковка № 20; 5 мг | Норколут | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. 2 раза в сут |
Норэтистерон | Табл, упаковка № 20; № 30; 5; 10 мг | Примолют- Нор | «Байер Шеринг» | По 10 мг в сут |
Гестринон | Касулы, упаковка № 8; 2,5 мг | Неместран | «Руссель» | По 1 табл. в сут |
Медроксипрогестрона ацетат | Табл., упаковка № 30; 10 мг; 500 мг | Провера | «Фармация» | По 10 мг 3 раза в сут |
Медроксипрогестрона ацетат | Суспензия для инъекции, флак. № 1; 150; 500 мг | Депо-Провера | «Фармация» | В/мышечно 150 мг в месс. |
Антиэстрогены | ||||
Тамоксифен | Табл., упаковка № 30, 100; 10, 20, 30, 40 мг | Тамоксифен | «Фармакон; Гексал Фарма Гибх» | Внутрь 20–40 мг в сутки — 10 дней совместно с прогестинами |
Комбинированные оральные контрацептивны | ||||
Гестоден Эстрадиол | Табл., упаковка № 21 | Линдинет-20 | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. 1 раз в сут в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв — не менее 6 мес. |
Мирена | Внутриматочная спираль | Мирена | «Байер Шеринг» |
МИОМА МАТКИ
Миома матки — доброкачественная гормоно-зависимая опухоль, развивающаяся из мышечного слоя матки (миометрия). Основную роль в патогенезе миомы матки отводят половым гормонам: эстрогены стимулируют рост опухоли, а гестагены его подавляют.
Патогенез миомы матки до настоящего времени окончательно не изучен, вместе с тем, достоверно установлено, что в развитии миомы половым стероидам принадлежит конкретная роль: эстрогены стимулируют рост опухоли, прогестерон его подавляет. В последние годы установлено, что развитию доброкачественной опухоли миометрия способствуют факторы роста, в частности, эпидермальный фактор роста, инсулиноподобные факторы роста.
В морфогенезе миомы матки выделяют 3 стадии ее развития:
I стадия — образование активной зоны роста в миометрии; активные зоны располагаются вблизи микрососудов и характеризуются высоким уровнем обмена и сосудисто-тканевой проницаемостью, что благоприятствует развитию опухоли;
II стадия — рост опухоли без признаков дифференцировки (микроскопически определяемый узел);
III стадия — рост опухоли с ее дифференцировкой и созреванием (макроскопически определяемый узел).
Классификация
По гистологическому строению:
· миома — опухоль, преимущественно, из мышечной ткани;
· фиброма — опухоль из примерно равного количества мышечной и соединительной ткани;
· фибромиома — опухоль из соединительной ткани.
По локализации миоматозных узлов:
· субсерозные (подбрюшинные) — расположены, преимущественно, под брюшиной на поверхности матки;
· интрамуральные — узлы расположены в толще миометрия;
· субмукозные — локализуются под эндометрием и нарушают форму полости матки;
· интралигаментарные — расположены в толще широкой связки матки;
· шеечные — локализуются в шейке и перешейке матки.
Клиническая картина:
· Боль— в нижних отделах живота и пояснице, постоянные, ноющего характера. Острые боли возникают при нарушении кровоснабжения опухоли, что может привести к развитию клинической картины «острого живота».
· Кровотечение — для заболевания характерны меноррагии — обильные менструации. Происхождение их связывают со снижением мышечного тонуса, увеличением менструирующей поверхности.
· Нарушение функции соседних органов — узлы миомы, расположенные кпереди от матки, оказывают давление на мочевой пузырь и способствуют нарушению мочеиспускания. Позадишеечные узлы могут приводить к затруднению акта дефекации.
· Рост миомы — под быстрым ростом подразумевают увеличение ее размеров за год и менее на величину, соответствующую 5 недельной беременности.
Диагностика:
Бимануальное исследование позволяет обнаружить увеличенную матку (размеры ее оцениваются в неделях беременности) с бугристой поверхностью, плотной консистенцией. При осмотре шейки матки в зеркалах и кольпоскопии легко диагностируются шеечная миома, расположенная во влагалище, и рождающийся миоматозный узел.
Среди методов инструментальной диагностики миомы матки широко применяют ультразвуковое сканирование, гистероскопию, гистеросальпингографию, лапароскопию.
Ультразвуковое сканирование:прогностическими ультразвуковыми критериями миомы матки являются: увеличение ее размеров, деформация контуров и появление в стенках матки (или в ее полости) структур округлой или овальной формы с меньшей акустической плотностью, чем у неизмененного миометрия.
Гистероскопия позволяет определить подслизистую локализацию опухоли, сопутствующие патологические процессы в эндометрии. Эндоскопическая картина подслизистой миомы матки основывается на визуализации в ее полости образования округлой или овальной формы бледно-розового цвета с гладкой поверхностью.
Гистеросальпингография позволяет провестидифференциацию между подслизистой миомой матки и аденомиозом.
Лапароскопия:с помощью метода осуществляетсядифференциальная диагностика подбрюшинной миомы матки.
Выбор тактики лечения миомы зависит от симптомов, размеров, количества миоматозных узлов, возраста женщины и ее желания сохранить репродуктивную функцию.
Консервативное лечениенаправлено на уменьшение тяжести клинических симптомов и размера опухоли. Для этого используются:
· гестагены (Норколут, Дюфастон, Утрожестан);
· антигонадотропины (Гестринон, Даназол);
· агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Бусерелин, Диферелин, Золадекс);
· антиэстрогены (Тамоксифен).
АНТИЭСТРОГЕНЫ
Для лечения миомы матки используются препараты антиэстрогены — данная группа лекарственных средств имеет целый ряд названий: частичные агонисты эстрогеновых рецепторов, тканеспецифичные агонисты эстрогеновых рецепторов,однако наиболее точно с фармакологических позиций называть их селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов(таблица 3). Препарат антагонистически действует на эстрогеновые рецепторы гипоталамо-гипофизарной области, в результате чего, за счет механизма отрицательной обратной связи происходит увеличение секреции ФСГ и ЛГ, при этом частота пульсации гонадотропинов сохраняется прежней. Препараты данной группы хорошо всасываются при приеме внутрь, в течение первых 7–14 ч тамоксифенактивно распределяется в организме, преимущественно, в ткани молочной железы и эндометрии.
Противопоказания к использованию:
· повышенная чувствительность к лекарственному средству или его компоненту;
· выраженные нарушения функции печени.
Консервативная терапияможет быть этапом комбинированного леченияв качестве предоперационной подготовки с целью уменьшения объема опухоли и создания благоприятных условий для хирургического вмешательства.
Показания к хирургическому лечению миомы матки:
· обильные длительные менструации или ациклические кровотечения, приводящие к анемизации;
· большие размеры опухоли (свыше 12 недель беременности);
· нарушение функции соседних органов;
· сочетание миомы матки с другими заболеваниями половых органов (рецидивирующей гиперплазией эндометрия, аденоматозом, опухолью яичника);
Объем хирургического вмешательства зависит от возраста больной, сопутствующих гинекологических заболеваний (состояние эндометрия, шейки матки, яичников, маточных труб), репродуктивной функции. Традиционным хирургическим методом лечения миом матки принято считать гистерэктомию. Молодым женщинам, заинтересованным в сохранении генеративной функции, производятся органосохраняющие операции: консервативная миомэктомия — энуклеация (вылущивание) миоматозных узлов. При подбрюшинном расположении опухоли отдается предпочтение лапароскопии. При подслизистой локализации опухоли миомэктомия может быть произведена с помощью гистерорезктоскопии. Последние годы в гинекологической практике при миоме матки успешно применяется метод эмболизации маточных артерий. Процедура заключается в проведении тазовой артериографии с последующей селективной эмболизацией мелких ветвей маточной артерии, кровоснабжающих миоматозные узлы. В миоматозных узлах происходят очаговый инфаркт, склерозирование и гиалинизация. При этом кровоснабжение окружающего миометрия быстро восстанавливается за счет множественных коллатералей.
Таблица 3 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Агонисты ГнРГ | ||||
Бусерелина ацетат | Р-р для инъекций, флак. № 1; 3,75 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | В/мышечно, 1 раз в 28 дней |
Бусерелина ацетат | Назальный спрей, флак. № 1; 17,5 мг | Бусерелин | «Фарм- Синтез» | Впрыскивание в каждый носовой ход, доза подбирается индивидуально |
Гозерелин | Капс. для п/кожного введения № 1; 3,6 мг | Золадекс | «Астра Зенека» | Имплантации в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки 1 раз в 28 дней |
Гестагены | ||||
Дидрогестерон | Табл., упаковка № 20; 10 мг | Дюфастон | «Солвей Фарма» | По 1–3 табл. в сут с 16-го по 25-й день цикла |
Норэтистерон | Табл., упаковка № 20; 5 мг | Норколут | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. 2 раза в сут в непрерывном режиме |
Антиэстрогены | ||||
Тамоксифен | Табл., упаковка № 30, 100; 10, 20, 30, 40 мг | Тамоксифен | «Фармакон»; «Гексал Фарма Гмбх» | Внутрь 20–40 мг в сут — 10 дней совместно с прогестинами |
Антигонадотропины | ||||
Даназол | Капс., упаковка № 10; 100 и 200 мг | Даназол | «КРКА» | 200 мг 4 раза в сут в непрерывном режиме. При достижении аменореи — 200 мг 3 раза в сут |
БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ
Бактериальный вагиноз — дисбактерироз влагалища, обусловленный гиперколонизацией влагалища анаэробами и снижением нормальной микрофлоры.
Этиология — ассоциируется с заболеванием гарднереллы, мобиликус, бактероиды и др.
Клиническое течение:для заболевания характерен синдром патологических белей. Выделения белого цвета, жидкие, возможен зуд и жжение во влагалище. Отличительной чертой является характерный неприятный запах «гниющей рыбы».
Лечебный курс целесообравзно проводить сразу после окончания менструации. Антибактериальная терапия заключается в назначении антибактериальных препаратов 5-нитроимидазолового ряда или антибиотика клиндамицина (таблица 4). Местная терапия заключается в назначении влагалищных таблеток и гелевых форм. Реабилитационная терапия включает назначение ацидофильных микроорганизмов, тропных к влагалищной среде.
Таблица 4 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска, доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Клиндамицина фосфат | Влагалищные свечи, упаковка № 3; 100 мг | Далацин | «Пфайзер» | По 1 свече в день |
Метронидазол, микозолат натрия | Влагалищные свечи, упаковка № 10; 100 мг | Клион Д 100 | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. на ночь — 10 дней |
Орнидазол | Табл., упаковка № 10; 500 мг | Тиберал | «Рош» | По 500 мг 2 раза в день — 5 дней |
Аскорбиновая кислота | Влагалищные табл., упаковка № 6; 250 мг | Вагинорм-С | «Полихем» | По 1 свече в день — 6 дней |
Тернидазол Неомицина сульфат Преднизолон Масло гвоздики Нистатин | Влагалищные табл., упаковка № 6 и 10 | Тержинан | «Бушара- Рекордати» | По 1 табл. 1 раз в день на ночь — 6–10 дней |
КАНДИДОЗНЫЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ
Кандидозный вульвовагинит — поражение слизистой оболочки влагалища и вульвы, обусловленное вегетацией дрожжеподобных грибов рода Кандида.
Этиология— до 90 % микотических вульвовагинитов вызывается Candida albicans.
Клиническое течение — характерен симптом патологических белей. Выделения белого цвета, крошковатой консистенции с кисломолочным запахом. Основными жалобами являются зуд и жжение во влагалище, диспареуния.
Лечебный курс проводится препаратами антимикотической направленности системно и в виде местной терапии (таблица 5).
Таблица 5 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска, доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Флуконазол | Капс., упаковка № 1; 50; 100 мг | Дифлюкан | «Пфайзер» | 150 мг внутрь однократно |
Натамицин | Вагинальные свечи, упаковка № 3; 100мг | Пимафуцин | «Астелас» | По 1 свече 1 раз в день 6–9 дней |
Флуконазол | Капс., упаковка № 1; 150 мг | Микосист | «Гедеон Рихтер» | 150 мг внутрь однократно |
Клотримазол | Тубы; 20 г | Клотримазол | «Полфа» | Наносят местно 3 раза в день |
Бутоконазол | Аппликатор, упаковка № 1; 5 г | Гинофорт | «Гедеон Рихтер» | Вагинально однократно |
Метронидазол, микозолат натрия | Влагалищные свечи, упаковка № 10; 100 мг | Клион Д 100 | «Гедеон Рихтер» | По 1 табл. на ночь 10 дней |
Тернидазол Неомицина сульфат Преднизолон Масло гвоздики Нистатин | Влагалищные таблетки, упаковка № 6 и 10 | Тержинан | «Бушара- Рекордати» | По 1 табл. 1 раз в день на ночь — 6–10 дней |
ПАТОЛОГИЯ ШЕЙКИ МАТКИ
Все заболевания шейки матки можно подразделить на 3 группы:
1. Доброкачественныеилифоновые заболевания:
· полип цервикального канала.
2. Предопухолевые (предраковые заболевания) — патологические изменения, предшествующие возникновению злокачественной опухоли — дисплазия различной степени выраженности (cervical intraepithealial neoplasia).
3. Злокачественные новообразования:
Этиология:в основе заболевания лежит инфекционное начало — вирус папилломы человека — ВПЧ (Human papillomavirus — HPV) 16 и 18 серотипов, вирус герпеса 2-го типа (HCV-2).
Клинические проявления: на ранних стадиях заболевания женщину ничего не беспокоит, со временем могут появляться бели, иногда кровянистые выделения.
Диагностика:
· скрининг: цитологическое исследование мазков из эндо- и экзоцервикса;
· углубленное обследование для выявления гинекологической патологии;
· углубленное обследование при выявлении патологии, подозрительной на онкологический процесс:
— получение тканевого материала для гистологического исследования — биопсия;
— определение распространенности процесса: рекстороманоскопия, фиброколоноскопия, гастроскопия, УЗИ, КТ, МРТ.
Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки:коагуляция (прижигание) области патологического процесса различными химическими веществами или лазером (таблица 6).
Профилактика заболеваний шейки матки,в том числе, рака шейки матки:
1. Раннее выявление патологии шейки матки и ее своевременное лечение:
· цитологический скрининг минимум 1 раз в 1 год.
2. Предупреждение заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ (вакцинация, использование презервативов).
Вакцинация против папилломавирусной инфекции:
ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем. Возбудителем ВПЧ инфекции является ДНК-содержащий вирус, который поражает клетки эпидермиса и базальной мембраны слизистой оболочки.
Различают: ВПЧ низкого онкогенного риска(6, 11, 42, 43, 44-й тип); ВПЧ среднего онкогенного риска(31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58, 59, 68-й тип); ВПЧ высокого онкогенного риска(16, 18, 48, 56-й тип).
С течением времени вирус, преимущественно, элиминируется из организма самостоятельно, но у части женщин отмечается его персистирующее течение.
В настоящее время используются для вакцинации квадривалентная вакцина ГАРДАСИЛ «Мерк Шарп Доум» — «MSD», эффективная против вирусов ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов; и двувалентная вакцина ЦЕВАРИКС «ГласкоСмитКляин» — «GSK», эффективная против 16 и 18-го типов.
Таблица 6 — Рекомендованные препараты
Международное название | Форма выпуска, доза | Торговое название | Фирма | Схема применения |
Консервативная терапия фоновых заболеваний шейки матки | ||||
Азотная кислота Уксусная кислота Щавелевая кислота Цинка нитрат | Флак. по 2 мл | Солковагин | «ICN» | Обработка шейки матки |
Поликрезулен | Флак. по 50 мл | Ваготил | «Польфа» | Обработка шейки матки |
Глицирризиновая кислота | Флак. по 60 мл | Эпиген интим | «Хеминова Интернасиональ С. А.» | Обработка шейки матки |
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
источник
К гормональным препаратам многие пациенты относятся настороженно. Однако они являются важными и необходимыми при лечении различных заболеваний. С их помощью можно обеспечить больному достойное качество жизни. Для терапевтического лечения гинекологических заболеваний понадобится использовать препараты агонисты гонадотропина, рилизинг гормона регулирует репродуктивную функцию.
Для чего нужны гормональные препараты? Они понадобятся, если у женщины выявили миому матки, эндометриоз, эндометрию, гиперплазию. Их активно применяют при лечении бесплодия. Перед операцией на матке для уменьшения ее размеров используют агонисты ГнРГ.
Рилизинг гормонов необходим для роста и развития организма, влияет на деятельность желез внутренней секреции. Он важен для правильного взаимодействия отделов ЦНС и эндокринной системы.
Агонисты ГнРГ помогут восстановить гипоталамус-гипофиз-яичники у женщин с эндометриозом.
В процессе взаимодействия снижается чувствительность клеток гипофиза, уменьшается количество выделяемых соединений гонадотропинов. При воздействии гонадолиберина возникает псевдоменопауза. После отмены препарата восстанавливается гипоталамическая регуляция.
Это происходит благодаря связыванию ГнРГ с рецепторами гонадолиберина в аденогипофизе. Если их вводить постоянно, наблюдается блокада секреции гонадотропина, поэтому временно возникает аменорея.
Для лечения гинекологических заболеваний используют агонисты ГнРГ, список препаратов включает такие гормоны:
- Трипторелин присутствует в Декапептиле, Диферелине. Их вводят под кожу согласно схеме в зависимости от того, для каких целей это происходит;
- Гозерелин есть в препарате Золадекс. Его вводят в плечо или живот. Курс длится полгода;
- Нафарелин находится в составе эндоназального спрея Синарел. Каждый день дозировка составляет от 400 до 800 мкг;
- Назальный дозированный спрей Бусерелин, который применяется в ежедневной дозе 900 мкг;
- Лейпрорелин находится в препарате Люкрин-депо. Производители выпускают порошкообразную форму. Купить можно во флаконе или шприце.
Агонисты гонадотропинов помогают уменьшить миому более чем на 50%. Хотя бывают случаи, когда они не действуют. Если есть несколько опухолей, то лечение будет зависеть от возраста пациентки, как расположены фиброзные и гладкомышечные компоненты в миоме.
источник
Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) – это один из представителей небольших по размеру гормонов, которые производит передняя доля гипоталамуса. Эти гормоны по строению являются пептидами (то есть состоят из небольшого количества соединенных вместе аминокислот) и имеют несколько названий: рилизинг-факторы, гипоталамические гормоны, рилизинг-гормоны. Все семейство рилизинг-факторов можно разделить на две группы: либерины и статины. Эти гормоны нужны, чтобы влиять на функции периферических эндокринных желез:
Стоит отметить, что некоторые предствители гипоталамический гормонов (например, соматотропный гормон) могут влиять на рост и развитие всех органов и тканей в большей или меньшей степени.
Либерины стимулируют действие эндокринных желез, заставляя их вырабатывать гормоны. Статины же тормозят работу этих желез, уменьшая выработку гормонов.
Гонадотропин-рилизинг гормон (он также может называться гонадотропин, гонадолиберин, гонадорелин) — это представитель либеринов. Он действует на гипофиз (точнее на его переднюю долю), заставляя его вырабатывать два гормона: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) оказывает стимулирующее действие на яичники, заставляя их вырабатывать эстрогены. Кроме этого, он необходим для инициации овуляции и образование желтого тела.
У мужчин этот гормон действует на клетки Лейдига, побуждая их синтезировать тестостерон.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в женском организме ускоряет образование и развитие фолликулов в яичниках и синтез ими эстрогеном. В мужском же организме этот гормон действует на клетки Сертоли, активируя сперматогенез.
Таким образом, гонадорелин опосредованно отвечает за нормальную работу репродуктивной системы человека.
Регуляция работы организма – довольно тонкая вещь, поэтому ГнРГ имеет ряд особенностей:
- Выделение гонадотропина происходит не постоянно, а волнообразно. Пики его наибольшего выделения происходят через определенные временные промежутки: у женщин – каждые 15 минут при фолликулярной фазе цикла и каждые 45 минут в лютеиновой фазе и во время беременности, у мужчин – каждые 90 минут. Такой ритм обеспечивает нормальное соотношение ФСГ и ЛГ, что особенно важно у представителей женского пола для поддержания физиологического менструального цикла.
- Регуляция синтеза гонадолиберина осуществляется двумя путями: Во-первых, как и для многих других гормонов, для ГнРГ характерно явление “обратной связи”. То есть, если в организме возникает недостаток половых гормонов, то секреция гонадотропина увеличивается (“положительная обратная связь”), а при избытке эстрогенов и андрогенов, происходит уменьшение образования гонадолиберин-рилизинг фактора (“отрицательная обратная связь”).
Во-вторых, влияние на синтез гонадолиберина может происходить за счет нервной системы:
- нейромедиаторы норадреналин, адреналин и дофамин — стимулируют образование ГнРГ
- нейромедиаторы серотонин и эндорфины – тормозят образование ГнРГ Таким образом, происходит двойной контроль за секрецией гонадолиберина, что обусловлено важностью данного гормона для нашего организма.
Органом мишенью для гонадотропин-рилизинг фактора является передняя доля гипофиза. Там есть клетки, имеющие рецепторы к данному гормону. При раздражении этих рецепторов происходит увеличение концентрации ионов кальция внутри клеток, что способствует высвобождению двух гормонов: ФСГ и ЛГ.
Так как конечной целью всего этого каскада является высвобождение половых гормонов (эстрогена и тестостерона), стоит рассмотреть какое действие они оказывают.
Действие эстрогена в женском организме:
- проявление женских половых признаков — звучание голоса, тип фигуры, состояние кожи.
- наличие регулярного менструального цикла.
- участие в инициации зачатия.
- способствование физиологическому течению беременности.
Действие тестостерона в мужском организме:
- Проявление мужских половых признаков — тембр голоса, характер поведения, развитие мышц.
- Влияние на степень выраженности волосяного покрова.
- Нормальная эректильная функция.
- Повышение стрессоустойчивости, отсутствие депрессий.
И эстроген и тестостерон есть у людей обоих полов, но в разном соотношении. Половые гормоны, кроме вышеперечисленного, регулируют множество функций в большей или меньшей степени (например, уровень холестерина в крови). Также, ключевая их роль заключается в формировании организма растущего ребенка по женскому или мужскому типу.
Применение ГнРГ в медицине
Использование гонадолиберинов в медицине обычно связано с наличием заболеваний репродуктивной системы. Существует два основных пути использования ГнРГ:
Первый, связан с ситуациями, при которых в организме есть недостаток половых гормонов. В этом случае гонадотропин нужен чтобы усилить их образование. Примеры таких состояний:
- Бесплодие.
- Искусственное оплодотворение (в этом случае препараты гонадолиберина применяются чтобы увеличить время овуляции и повысить уровень эстрогенов для приживления введенных яйцеклеток).
Второй путь заключается во введении ГнРГ тогда, когда в организме есть либо избыток половых гормонов, либо существует гормон-зависимая опухоль. При этом по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение образования собственного гонадолиберина и как следствие уменьшается количество эстрогенов или андрогенов. Примеры таких ситуаций:
- Эндометриоз.
- Миома.
- Гиперпластические процессы эндометрия.
- Рак молочной железы.
- Рак предстательной железы.
Следует помнить, что секреция ГнРГ имеет волнообразный характер, поэтому введение экзогенного препарата должно быть похоже на естественные ритмы образования гормона. Для этого существуют специальные приспособления — помпы, которые имитируют такой ритм. Это обеспечивает образование лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в количестве и соотношении, приближенному к нормальному.
В настоящее время натуральный гонадотропин не используется из-за низкого периода полувыведения (короткого времени действия). Синтезированы препараты, которые имеют схожую химическую структуру, но могут действовать дольше — аналоги гонадолиберин-рилизинг гормоны. Кроме них, есть группа лекарственных средств, которые имеют химическую структуру, отличную от ГнРГ, но при этом обладают таким же действием — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
Стоит отметить, что все группы вышеперечисленных препаратов должны использоваться только тогда, когда для этого есть показания. Настоятельно рекомендуется применение этих лекарств только после консультации с лечащим врачом.
источник