3 диметилкарбамоилокси фенил триметиламмония метилсульфат

Торговое название: Прозерин (Proserin)

Международное название: 3-(Диметилкарбамоилокси) фенил-триметиламмония метилсульфат&

Фармакологическая группа: холинэстеразы ингибитор

Фармакологическое действие: антихолинэстеразное

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Активное вещество: неостигмина метилсульфат (прозерин) — 0,5 мг.

Вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 1 мл.

Активное вещество: Неостигмина метилсульфат (прозерин) — 0,015 г

Вспомогательные вещества: сахароза (сахар) — 0,064 г, крахмал картофельный- 0,020 г, кальция стеарата моногидрат — 0,001 г.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Бесцветная прозрачная жидкость.

таблетки белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Синтетический ингибитор холинэстеразы. Обратимо блокирует холинэстеразу, что приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости. Вызывает урежение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочнокишечного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, повышает тонус скелетной мускулатуры.

Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Биодоступность неостигмина метилсульфата составляет 1-2%. При внутримышечном введении время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 30 минут.

Связь с белками плазмы крови — 15-25 %. Период полувыведения при внутримышечном введении препарата равен 51-90 мин, при внутривенном — 53 мин. Метаболизируется в печени микросомальными ферментами с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50 % в неизменном виде и 30 % в виде метаболитов).

После внутримышечного введения максимальный эффект наблюдается через 10-30 мин, а после внутривенного — через 5-15 мин. Продолжительность эффекта — 2,5-4 ч.

Биодоступность — 1-2 %. Связь с белками плазмы — 15 — 25 %. Период полувыведения 52 мин. Метаболизм — в печени с образованием неактивных метаболитов. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50 % — в неизмененном виде и 30 % — в виде метаболитов).

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Миастения; двигательные нарушения после травм мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; невриты; предупреждение и лечение атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; слабость родовой деятельности (редко). В качестве антидота после анестезии с применением недеполяризующих миорелаксантов при мышечной слабости и угнетении дыхания.

В детской практике применяют только при миастении gravis.

Миастения gravis, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, ишемическая болезнь сердца, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы.

Применение препарата противопоказано в период острых инфекционных заболеваний, интоксикации у резко ослабленных детей.

Повышенная чувствительность к препарату, эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ишемическая болезнь сердца, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы), дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

С осторожностью назначают на фоне антихолинергических ЛС, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и др. антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда др. ЛС, нарушающих холинергическую передачу.

Артериальная гипотензия, недавно перенесенная коронарная окклюзия, болезнь Аддисона.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Взрослым обычно назначают под кожу по 0,5 мг (1 мл раствора) Прозерина 1-2 раза в день, максимальная разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.

При развитии миастенического криза у взрослых препарат вводят внутривенно (с 0,9 % раствором натрия хлорида) — 0,25-0,5 мг (0,5-1 мл раствора) Прозерина, затем под кожу в обычных дозах с небольшими интервалами. Лечение миастении проводят длительно.

При других заболеваниях курс лечения продолжается 25-30 дней, при необходимости курс лечения повторяют после 3-4 недельного перерыва.

Для стимулирования родов можно вводить под кожу по 0,5 мг (1 мл раствора) Прозерина 1-2 раза с промежутками 1 час, одновременно с первой инъекцией вводят однократно под кожу 1 мг (1 мл 0,1 % раствора) атропина.

При применении препарата для купирования действия недеполяризующих миорелаксантов предварительно вводят атропин внутривенно в дозе 0,5-0,7 мг (0,5-0,7 мл 0,1 % раствора), ожидают учащения пульса и через 1,5-2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл раствора 0,5 мг/мл) препарата. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторную такую же дозу препарата (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию

атропина). Всего можно ввести 5-6 мг (10-12 мл раствора 0,5 мг/мл) препарата в течение 20-30 минут. При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи -подкожно или внутримышечно по 0,25 мг (0,5 мл раствора) Прозерина, как можно раньше после операции, и повторно каждые 4-6 часов в течение 3 дней; лечение задержки мочи -подкожно или внутримышечно 0,5 мг (1 мл раствора) Прозерина; если в течение 1 ч диурез не восстанавливается, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций.

У детей применяют только при миастении gravis (только в условиях стационара!) подкожно или внутримышечно по 0,05 мг (0,1 мл 0,5 мг/мл раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,5 мг/мл раствора) на одну инъекцию.

Обычно детям препарат назначают один раз в сутки, однако при необходимости суточную дозу можно разделить на два-три приема.

При миастении: разовая доза — 15 мг, суточная — 50 мг. Курс лечения миастении длительный со сменой путей введения. Курс лечения — 25 — 30 дней, при необходимости — повторно, через 3 — 4 нед. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости.

При двигательных нарушениях, возникающих после менингита, энцефалита, травм, центральной нервной системы, а так же при параличах лицевого нерва назначают в дозе 15 мг 1 — 2 раза в сутки, меняя дозу в зависимости от эффекта и переносимости. Курс лечения в среднем 2-3 недели.

При лечении двигательных нарушений, являющихся последствием полиомиелита, Прозе-рин применяют в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика, физиотерапия, бальнеологическое лечение и др.) один раз в день по 15 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарат можно назначать ежедневно или через день, на курс лечения 15 — 20 приемов. Повторные курсы проводят через 2-3 мес.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на электрокардиограмме, синкопе, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая фасцикуляции мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Для снятия побочных явлений уменьшают дозу или прекращают применение препарата, при необходимости вводят атропин (1 мл 0,1 % раствора), метоциния йодид или другие холиноблокаторы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: аритмии (бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм), неспецифические изменения на электрокардиограмме, остановка сердца, снижение артериального давления.

Со стороны респираторной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, усиление секреции бронхиальных желез.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость; миоз, нарушение зрения, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия; обильное потоотделение.

Прочие: учащение мочеиспускания; аллергические реакции (покраснение лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

В случае передозировки (гиперсаливация, проливной пот, боль в животе, понос, затруднение дыхания, брадикардия, цианоз, миоз, подергивание скелетных мышц, мышечная слабость) прием препарата следует прекратить и немедленно ввести атропин (1 мл 0,1 % раствора под кожу) или другие холиноблокаторы. В случаях тяжелого отравления прозерином, атропина сульфат вводят с интервалами 10 минут до 3 раз (до появления сухости во рту). При возникновении судорог внутривенное введение тиопентала натрия под наблюдением врача.

Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): бра-дикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики кишечника, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие мышечной слабости, снижение артериального давления. Лечение: уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0,1 % раствора), метоциния йодид и другие холиноблокаторы.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов, восстанавливает нарушенную нервно-мышечную проводимость. Поэтому, если после окончания анестезии недеполяризующими миорелаксантами мышечная слабость и угнетение дыхания остаются, неостигмина метилсульфат применяют в качестве антидота этой группы миорелаксантов (атракурии безилат, рокурония бромид, тубокурарина хлорид и др.).

Неостигмина метилсульфат и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и др.) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида.

М-холиноблокаторы (атропин, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, новокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами неостигмина метилсульфата.

Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.

Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие неостигмина метилсульфата.

При взаимодействии неостигмина метилсульфата с пиридоксином снижается активность последнего.

Ингибиторы холинэстеразы в сочетании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва; со слабительными — усиливают их действие; с противоаритмическими препаратами (бета-адреноблокаторами) являются синергистами (усугубление брадикардии).

Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата, поэтому при миастенических кризах его вводят вместе с неостигмином метилсульфатом.

При миастении назначают в сочетании с глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики желудочно-кишечного тракта, гиперсаливацию и другие).

С осторожностью назначают на фоне холинблокаторов, у пациентов (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих анти-деполяризующим эффектом, местных анестетиков и средств для общей анестезии, антиаритмических и ряда других лекарственных средств, нарушающих холинергическую передачу.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ТАБЛЕТКИ:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

4 года. Не применять по истечении срока годности.

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ:

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 29.05.2017

Инструкция утверждена 08.02.2014

Владелец регистрационного удостоверения: Дальхимфарм ОАО, Россия

Формы выпуска: раствор для инъекций 0.5 мг/мл, ампулы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-001415 от 13.05.2011, 17.03.2006

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-001415-130511

Вы можете открыть актуальную версию документа прямо сейчас.

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

источник

[3-(Диметилкарбамоилокси) фенил] триметиламмония метилсульфат

В таблице ниже представлены данные сразу из многих аптек. Цены обновляются автоматически, ежедневно. Вы можете выбрать наиболее выгодное предложение. При клике по картинке или названию препарата откроется сайт аптеки в новом окне.

Наименование препарата	Аптека	Цена
Прозерин Прозерин Новосибхимфарм (г.Новосибирск), Россия	Аптека ИФК	82,90 руб.	Перейти в аптеку
Прозерин (амп. 0,05% 1мл №10) РОССИЯ	Аптека Диалог	74,00 руб.	Перейти в аптеку
Прозерин р-р д/ин. 0,5мг/мл 1мл №10 Новосибхимфарм Прозерин р-р д/ин. 0,5мг/мл 1мл №10 Новосибхимфарм ОАО Новосибхимфарм Россия	здравсити	74,00 руб.	Перейти в аптеку

раствор для инъекций 0,5 мг/мл, ампулы нейтрального стекла — 10

Открытое Акционерное Общество «Дальхимфарм»

источник

Rp.: Tab. Neostigmini methylsulfatis 0,015 N 10
D. S.: внутрь по 1 таб. за 30 минут до еды 3 раза в день.

Ингибитор ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы. Оказывает непрямое холиномиметическое действие за счет обратимого ингибирования холинэстеразы и потенцирования действия эндогенного ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез. Вызывает брадикардию, понижение АД. Суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации.

Для взрослых: Внутрь взрослым — по 10-15 мг 2-3 раза/сут; п/к — 1-2 мг 1-2 раза/сут. Внутрь детям до 10 лет — по 1 мг/сут на 1 год жизни; для детей старше 10 лет максимальная доза составляет 10 мг. П/к доза рассчитывается по 50 мкг на 1 год жизни, но не более 375 мкг на одну инъекцию. В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут. Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 15 мг, суточная – 50 мг; при п/к введении разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.

Миастения и миастенический синдром, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; слабость родовой деятельности (редко); атрофия зрительного нерва, неврит; атония желудка, кишечника и мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами. В офтальмологии: для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей. Применение при беременности и кормлении грудью При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, понос, брадикардия, гипотония, слабость, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры. Возможны аллергические реакции.

Выпускают: 1) раствор для инъекций 0,05% — в ампулах по 1 мл; 2) таблетки по 0,015 г — в упаковке 20 шт.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Неостигмина метилсульфат» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

источник

Количество записей в реестре ЖНВЛП соответствующих данному препарату — 9:

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Лекарственная форма, дозировка, упаковка (полная): раствор для инъекций, 0.5 мг/мл, 1 мл — ампулы (10) / в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа / — коробки картонные

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: Вл.Вып.к.Перв.Уп.Втор.Уп.Пр.Дальхимфарм ОАО, Россия (2702010564);

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 22.04.2019 255/20-19

Предельная цена руб. без НДС: 16,57

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 18.04.2018 224/20-18

Предельная цена руб. без НДС: 15,89

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: Вл.Дальхимфарм ОАО, Россия (2702010564); Вып.к.Перв.Уп.Втор.Уп.Пр.ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», Россия;

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 19.05.2017 (275/20-17)

Предельная цена руб. без НДС: 15,28

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 06.10.2016 (817/20-16)

Предельная цена руб. без НДС: 14,70

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): [3-(Диметилкарбамоил-окси)фенил] триметиламмония метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Лекарственная форма, дозировка, упаковка (полная): раствор для инъекций 0,5 мг/мл, 1 мл — ампулы (10) /в комплекте с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным, если необходим для ампул данного типа/ — коробки картонные

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: ОАО «Дальхимфарм» — Россия

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 06.07.2015 (590/20-15)

Предельная цена руб. без НДС: 13,82

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): [3-Диметилкарбамоилокси)фенил]триметиламмония метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: ОАО «Дальхимфарм» — Россия

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 29.04.2014 (259/20-14)

Предельная цена руб. без НДС: 12,32

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: ОАО «Дальхимфарм» — Россия

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 12.03.2013 (154/20-13)

Предельная цена руб. без НДС: 11,73

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: ОАО «Дальхимфарм» — Россия

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 12.03.2013 (154/20-13)

Предельная цена руб. без НДС: 11,73

МНН (международное непатентованное или химическое наименование): Неостигмина метилсульфат

Торговое наименование лекарственного препарата: Прозерин

Лекарственная форма, дозировка, упаковка (полная): раствор для инъекций 0.5 мг/мл, 1 мл — ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — пачки картонные

Владелец РУ/производитель/упаковщик/Выпускающий контроль: ОАО «Дальхимфарм» — Россия

Количество в потреб. упаковке: 10

Регистрационное удостоверение №: ЛС-001415

Штрих-код (EAN13): 4602824001315

Дата регистрации цены (№ решения): 17.03.2010 (2173-Пр/10)

источник

Торговые названия

Прозерин.
Групповая принадлежность

Описание действующего вещества (МНН)

Неостигмина метилсульфат
Лекарственная форма

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], раствор для инъекций, таблетки
Фармакологическое действие

Синтетическое антихолинэстеразное средство, обратимо блокируя холинэстеразу, приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости. Вызывает урежение ЧСС, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и ЖКТ) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.
Показания

Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ИБС, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей, беременность, период лактации.
Побочные действия

Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея; головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость; миоз, нарушения зрения, аритмии, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении), одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).Передозировка. Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, снижение АД. Лечение: уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0.1% раствора), метацин и др. холиноблокирующие ЛС.
Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до еды, взрослым — 10-15 мг 2-3 раза в день, максимальная разовая доза — 15 мг, суточная — 50 мг; детям — предпочтительно в виде гранул (перед употреблением растворяют в теплой кипяченой воде до метки «100 мл», получая раствор 0.02% концентрации с содержанием в 5 мл раствора — 1 мг), до 10 лет — по 1 мг на 1 год жизни в сутки, старше 10 лет — до 10 мг/сут (не более). П/к: взрослые — 0.5-1-2 мг (0.5 мг — 1 мл 0.05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг; дети (только в условиях стационара) — 0.05 мг (0.1 мл 0.05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3.75 мг (0.75 мл 0.05% раствора) на 1 инъекцию. Курс лечения (кроме миастении) — 25-30 дней, при необходимости — повторно, через 3-4 нед. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости. При миастении назначают 15 мг внутрь и п/к или 0.5 мг в/м в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) — взрослым 0.5-1 мл 0.05% раствора в/в, затем п/к, с небольшим интервалами. При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи, — п/к или в/м, по 0.25 мг, как можно раньше после операции, и повторно — каждые 4-6 ч в течение 3-4 дней; лечение задержки мочи — п/к или в/м 0.5 мг; если в течение 1 ч моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций. Для снижения внутриглазного давления закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап 0.5% раствора 1-4 раза в день. При слабости родовой деятельности — внутрь 3 мг 4-6 раз в сутки с интервалом 40 мин или п/к — 1 мл 0.05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 ч (в сочетании с 1 мл 0.1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции). В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0.6-1.2 мг в/в, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 1/2-2 мин 0.5-2 мг в/в медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких.
Особые указания

При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, ГКС и анаболическими гормонами. Атропин, метацин и др. м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих. С осторожностью назначают на фоне антихолинергических ЛС, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и др. антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда др. ЛС, нарушающих холинергическую передачу.

опубликовано 09/07/2010 23:16
обновлено 06/06/2011
— Ингибиторы холинэстеразы

источник

неостигмина метилсульфат — сущ., кол во синонимов: 1 • прозерин (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Прозерин — Неостигмина метилсульфат (Прозерин, Proserinum). N (мета Диметилкарбамоилоксифенил) триметиламмоний метилсульфат. Общая информация Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок.… … Википедия

Прозерина раствор для инъекций 0,05% — Действующее вещество ›› Неостигмина метилсульфат (Neostigmine methylsulfate) Латинское название Solutio Proserini pro injectionibus 0,05% АТХ: ›› N07AA01 Неостигмина бромид Фармакологические группы: Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные… … Словарь медицинских препаратов

Прозерина таблетки 0,015 г — Действующее вещество ›› Неостигмина метилсульфат (Neostigmine methylsulfate) Латинское название Tabulettae Proserini 0,015 g АТХ: ›› N07AA01 Неостигмина бромид Фармакологические группы: Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства ›› м … Словарь медицинских препаратов

Список А — список лекарственных средств, отнесённых к наркотикам или ядам. Был в употреблении до 24 мая 2010 года. Устанавливался приказом Министерства здравоохранения N472 от 31 декабря 1999 года, отменён приказом Министерства здравоохранения и… … Википедия

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства — (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает практически все виды медицинской помощи,… … Википедия

ЖНВЛС — Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает… … Википедия

Перечень ЖНВЛС — Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает… … Википедия

прозерин — сущ., кол во синонимов: 2 • лекарство (1413) • неостигмина метилсульфат (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты — (ЖНВЛП; до 2011 года «ЖНВЛС», Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства[1]) перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные… … Википедия

источник

Государственное бюджетное учреждение Здравоохранения Новосибирской обл. «Новосибирский Городской Клинический Перинатальный Центр»

Чтобы смотреть документы в системе, даже когда
zakupki.gov.ru не работает, нужно оплатить систему.

ИНН 5401109460 КПП 540101001

ОКПД2 21.10.20.120 Соли четвертичные и гидроксиды аммония

Субъектам малого предпринимательства и социально ориентированным некоммерческим организациям (в соответствии со Статьей 30 Федерального закона № 44-ФЗ)

Участникам, заявки или окончательные предложения которых содержат предложения о поставке товаров в соответствии с приказом Минэкономразвития России № 155 от 25.03.2014

Единые требования к участникам (в соответствии с пунктом 1 части 1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)
Требование об отсутствии в предусмотренном Федеральным законом № 44-ФЗ реестре недобросовестных поставщиков (подрядчиков, исполнителей) информации об участнике закупки, в том числе информации об учредителях, о членах коллегиального исполнительного органа, лице, исполняющем функции единоличного исполнительного органа участника закупки — юридического лица (в соответствии с частью 1.1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)

Электронный аукцион признан несостоявшимся:

На аукцион не было подано ни одного предложения о цене контракта. В соответствии с частью 20 статьи 68 Федерального закона от 05.04.2013 г. № 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» открытый аукцион признан несостоявшимся.

источник

Чтобы смотреть документы в системе, даже когда
zakupki.gov.ru не работает, нужно оплатить систему.

ИНН 5401109460 КПП 540101001

ОКПД2 21.10.20.120 Соли четвертичные и гидроксиды аммония

Единые требования к участникам (в соответствии с пунктом 1 части 1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)
Требование об отсутствии в предусмотренном Федеральным законом № 44-ФЗ реестре недобросовестных поставщиков (подрядчиков, исполнителей) информации об участнике закупки, в том числе информации об учредителях, о членах коллегиального исполнительного органа, лице, исполняющем функции единоличного исполнительного органа участника закупки — юридического лица (в соответствии с частью 1.1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)

Электронный аукцион признан несостоявшимся:

источник

Владельцы патента RU 2458050:

Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к улучшенному способу получения йодида или метилсульфата неостигмина, которые находят применение в качестве лекарственных средств. Способ включает получение 3-диметиламинофенолята натрия, его последующее взаимодействие с хлорангидридом диметилкарбомаиловой кислоты и взаимодействие полученного 3-((диметилкарбомаилокси)фенил)-диметиламина с соответствующим алкилирующим агентом (йодметан или диметилсульфат). Способ характеризуется тем, что целевые соединения получают взаимодействием 3-диметиламинофенола с 2,0-2,5-кратным мольным избытком металлического натрия в среде толуола при кипении, добавлением 1,5-кратного мольного избытка хлорангидрида диметилкарбомаиловой кислоты, промыванием толуольного фильтрата раствором натриевой щелочи и водой, упариванием растворителя и выдерживанием 3-((диметилкарбомаилокси)фенил)-диметиламина с соответствующим алкилирующим агентом в течение 24 часов в среде абсолютного диэтилового эфира. Способ позволяет увеличить конверсию 3-диметиламинофенола, а также повысить выход и чистоту целевого продукта. 3 пр.

Изобретение относится к области синтеза лекарственных соединений, а именно к способу получения неостигмина метилсульфата (йодида) следующей структурной формулы:

где Х — =I — — неостигмина йодид; — неостигмина метилсульфат.

Соединения с приведенной выше формулой используются в терапевтической практике в качестве лекарственных средств для лечения миастении, при параличах, атрофии зрительного нерва, невритах и других заболеваниях.

Известен следующий способ синтеза неостигмина метилсульфата (йодида) [1]. В результате реакции ацилирования исходного диметиламинофенола фосгеном образуется соответствующий карбонилхлорид, который, в свою очередь, в результате взаимодействия с диметиламином преобразуется до

3-диметиламинофенилдиметилуретана. Целевой неостигмин метилсульфат (йодид) получают взаимодействием 3-диметиламинофенилдиметилуретана с диметилсульфатом или йодистым метилом соответственно. Общая схема процесса представлена на схеме 1:

где Х — =I — — неостигмина йодид; — неостигмина метилсульфат.

Недостатком данного способа является использование в качестве реагента фосгена — опасного, высокотоксичного вещества.

Также известен двухстадийный способ получения замещенных аналогов неостигмина [2]. На первой стадии путем взаимодействия 3-диметиламинофенола, гидрооксида калия и хлорангидрида метилфенилкарбомаиловой кислоты в среде спирта получают соответствующий эфир метилфенилкарбомаиловой кислоты (схема 2). На второй стадии получают непосредственно целевой неостигмин метилсульфат (йодид) в среде ацетона на холоду по схеме 3.

где Х — =I — — неостигмина йодид, — неостигмина метилсульфат.

К недостаткам описанного способа можно отнести наличие трудоемких операций по горячему фильтрованию, дистилляции при пониженном давлении и перекристаллизации прекурсоров и целевого соединения. Кроме того, данный метод характеризуется низкой конверсией 3-диметиламинофенола и, как следствие, низким (до 47%) выходом конечного продукта.

Другой известный метод получения неостигмина метилсульфата (йодида) заключается во взаимодействии 3-диметиламинофенола с хлорангидридом диметилкарбомаиловой кислоты без использования растворителя при перемешивании и температуре реакционной смеси 120°С, с последующей перегонкой полученного 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина при пониженном давлении. Далее, алкилированием 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина получают соответствующие неостигмин метилсульфат (йодид) (схема 4) [3].

где Х — =I — — неостигмина йодид; — неостигмина метилсульфат.

Недостатками приведенного способа являются: трудоемкая операция по дистилляции при пониженном давлении и низкая конверсия 3-диметиламинофенола, что приводит к низкому (до 55%) выходу конечного продукта.

Наиболее близким к настоящему изобретению является способ получения неостигмина метилсульфата (йодида), который заключается во взаимодействии исходного 3-диметиламинофенола с эквимольным количеством гидроксида калия и ацилировании полученного диметиламинофенолята калия хлорангидридом диметилкарбомаиловой кислоты в среде бензола с последующим алкилированием с образованием целевого неостигмина метилсульфата (йодида) (схема 5) [2].

где X — =I — — неостигмина йодид, — неостигмина метилсульфат.

Недостатками данного способа являются: необходимость проведения дистилляции при пониженном давлении и перекристаллизации, а также низкая конверсия исходного 3-диметиламинофенола и низкий (до 40%) выход целевого неостигмина метилсульфата (йодида).

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения неостигмина метилсульфата (йодида) с увеличенным выходом и чистотой целевого продукта и уменьшенным количеством промежуточных стадий.

Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в увеличении конверсии промежуточных 3-диметиламинофенола и соответствующего фенолята до 100%, а также в исключении операций вакуумной перегонки и перекристаллизации 3-((диметилкарбомоил-окси)фенил)-диметиламина, что и приводит к увеличению выхода целевого неостигмина метилсульфата (йодида) до 88% и 84% соответственно.

Поставленная задача решается путем подбора оптимальных условий синтеза неостигмина метилсульфата (йодида).

Особенностью предлагаемого метода является использование 2,0-2,5-кратного мольного избытка металлического натрия и 1,5-кратного мольного избытка хлорангидрида диметилкарбомаиловой кислоты для достижения полной конверсии 3-диметиламинофенола и соответствующего фенолята, а также использование диэтилового эфира в качестве реакционной среды на стадии алкилирования для удаления из зоны реакции целевого продукта.

Пример 1. Синтез 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина

В трехгорлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную обратным холодильником и механической мешалкой, загружают 50 мл безводного толуола и 4,5 г (0,19 моль) металлического натрия, нагревают и после расплава натрия включают перемешивающее устройство. В колбу небольшими порциями загружают раствор 10,0 г (0,076 моль) 3-диметиламинофенола в 100 мл безводного толуола. Перемешивают 30 мин и охлаждают реакционную массу до комнатной температуры. Из капельной воронки загружают 12,2 г (0,114 моль) хлорангидрида диметилкарбомаиловой кислоты. Продолжают перемешивание до исчезновения осадка 3-диметиламинофенолята натрия. Окончание реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии. После окончания реакции нагрев и перемешивание отводят, охлаждают реакционную массу и фильтруют от остатков металлического натрия. Фильтрат последовательно промывают 100 мл 2% (мас.) раствора гидроксида натрия и 100 мл воды, сушат над сульфатом натрия, затем концентрируют путем отгонки растворителя при пониженном давлении. Выход 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина до 92%. Чистота и строение полученного соединения подтверждены методами ВЭЖХ, ЯМР- и масс-спектроскопии.

Пример 2. Синтез неостигмина метилсульфата

14,4 г (0,069 моль) 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина растворяют в 70 мл безводного диэтилового эфира. К полученному раствору в инертной атмосфере приливают при перемешивании раствор 13,4 г (0,104 моль) диметилсульфата в 30 мл диэтилового эфира, выдерживают 24 часа. В инертной атмосфере отфильтровывают выпавший белый кристаллический осадок, промывают диэтиловым эфиром и просушивают при пониженном давлении и температуре 50°С. Выход целевого продукта 84% в пересчете на исходный 3-диметиламинофенол. Чистота и строение полученного соединения подтверждены методами ВЭЖХ, ЯМР- и масс-спектроскопии.

Пример 3. Синтез неостигмина йодида

3,0 г (0,014 моль) 3-((диметилкарбомоилокси)фенил)-диметиламина растворяют в 45 мл диэтилового эфира. К полученному эфирному раствору приливают при перемешивании 1,5-кратный мольный избыток йодистого метила (0,021 моль, 3 г), выдерживают 24 часа. В инертной атмосфере отфильтровывают выпавший белый кристаллический осадок, промывают диэтиловым эфиром и просушивают при пониженном давлении и температуре 50°С. Выход целевого продукта 88% в пересчете на исходный 3-диметиламинофенол. Чистота и строение полученного соединения подтверждены методами ВЭЖХ, ЯМР- и масс-спектроскопии.

Таким образом, использование 2,0-2,5-кратного мольного избытка металлического натрия и 1,5-кратного мольного избытка хлорангидрида диметилкарбомаиловой кислоты для достижения полной конверсии 3-диметиламинофенола и соответствующего фенолята, а также использование диэтилового эфира в качестве реакционной среды на стадии алкилирования для удаления из зоны реакции целевого продукта приводят к увеличению выхода и чистоты целевого продукта.

1. A.A.Al-Badr, M.Tariq Neostigmine. // Analytical profiles of drug substances. — 1987. — Volume 16. — P.421.

2. Пат. США №1905990 (04/1933). / John A.Aeschlimann, Basel (Schweiz). Disubstituted carbamic acid esters of phenols containing a basic constituent.

3. Пат. СН 208883 А (06/1940). / F.H.OFFMANN-LA ROCHE & Co. Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz). Verfahren zur Darstellung des Dimethylcarbaminsaureesters des m-Dimethylaminophenols.

Способ получения йодида или метилсульфата неостигмина, включающий получение 3-диметиламинофенолята натрия, последующее его взаимодействие с хлорангидридом диметилкарбомаиловой кислоты и взаимодействие полученного 3-((диметилкарбомаилокси)фенил)-диметиламина с соответствующим алкилирующим агентом (йодметан, диметилсульфат), отличающийся тем, что целевое соединение получают взаимодействием 3-диметиламинофенола с 2,0-2,5-кратным мольным избытком металлического натрия в среде толуола при кипении, добавлением 1,5-кратного мольного избытка хлорангидрида диметилкарбомаиловой кислоты, промыванием толуольного фильтрата раствором натриевой щелочи и водой, упариванием растворителя и выдерживанием 3-((диметилкарбомаилокси)фенил)-диметиламина с соответствующим алкилирующим агентом в течение 24 ч в среде абсолютного диэтилового эфира.

источник